Retinoblastoma

Generaliti

Retinoblastoma (Rb) adalah tumor mata malignan yang berkembang dari sel-sel retina. Kanser ini boleh berlaku pada usia berapa pun, tetapi permulaannya paling kerap berlaku semasa bayi sebelum usia lima tahun.

Kira-kira 60% kes retinoblastoma timbul secara sporadis, sementara 40% kanak-kanak mempunyai bentuk keturunan. Permulaan tumor disebabkan oleh kelainan genetik tertentu, yang menyebabkan sel-sel retina tumbuh dengan cepat dan tidak terkawal; gen yang diubah dapat diwarisi dari orang tua (40% kes) atau berkembang secara rawak semasa kehidupan janin. Biasanya, retinoblastoma bersifat unilateral, tetapi boleh berlaku pada kedua mata (dua hala).

Kanser kanak-kanak adalah agresif: Retinoblastoma boleh merebak ke kelenjar getah bening, tulang, atau sumsum tulang. Jarang, ia melibatkan sistem saraf pusat (otak dan saraf tunjang).

Kira-kira 90% kanak-kanak dengan retinoblastoma mempunyai prognosis positif (kebarangkalian penyembuhan), dengan syarat diagnosis awal dan rawatan dimulakan sebelum barah merebak. Sekiranya boleh, tujuan campur tangan perubatan adalah untuk menjaga penglihatan pesakit.

Punca

Rangkaian peristiwa yang membawa kepada permulaan tumor adalah kompleks. Ini bermula apabila sel-sel di retina mengembangkan mutasi (atau penghapusan), yang melibatkan gen penekan tumor RB1, yang terletak di jalur q14 kromosom 13 (13q14).
Setiap sel biasanya mempunyai dua gen RB1:

• Sekiranya sekurang-kurangnya satu salinan gen berfungsi dengan betul, retinoblastoma tidak timbul (tetapi risikonya meningkat);
• Apabila kedua-dua salinan gen itu bermutasi atau hilang, percambahan sel tidak terkawal berlaku.

Dalam banyak kes, tidak jelas apa sebenarnya yang menyebabkan perubahan pada gen RB1 (retinoblastoma sporadis); ini boleh berlaku akibat ralat genetik rawak, yang berlaku, misalnya, semasa pembiakan dan pembahagian sel. Walau bagaimanapun, diketahui bahawa kelainan genetik yang mendasari retinoblastoma juga dapat diturunkan dari ibu bapa kepada anak-anak, dengan corak pewarisan dominan autosomal. Ini bermaksud bahawa jika ibu bapa membawa gen yang bermutasi (dominan), setiap anak akan mempunyai peluang 50% untuk mewarisi dan 50% kemungkinan mempunyai genetik yang normal (gen resesif).

Individu sihat normal Sel kadang-kadang boleh mematikan salah satu gen RB1 normalnya (2 kejadian tidak aktif diperlukan untuk permulaan retinoblastoma, satu untuk setiap alel). Hasil: tiada tumor. Retinoblastoma keturunan (dengan gen Rb mutan yang diwarisi)

• Sel sesekali mematikan satu-satunya salinan gen RB1 yang normal (satu salinan sudah dimutasi);
• Kehilangan dua salinan RB1 menyebabkan "percambahan retina yang berlebihan.

Hasil: Percambahan sel yang berlebihan mendorong retinoblastoma pada kebanyakan orang dengan mutasi yang diwarisi. Retinoblastoma bukan keturunan (sporadis)

• Sel sesekali melumpuhkan salah satu gen RB1 normalnya;
• Salinan kedua gen RB1 tidak aktif;
• Kehilangan dua salinan RB1 menyebabkan percambahan sel yang berlebihan yang membawa kepada retinoblastoma.

Hasilnya: hanya satu daripada 30,000 orang normal yang menghidap barah.

Ciri genetik dan molekul

• Retinoblastoma adalah tumor pertama yang secara langsung dikaitkan dengan "kelainan genetik (penghapusan atau mutasi pita q14 kromosom 13).
• RB1 menyandikan protein pRb, yang memainkan peranan penting dalam kitaran sel: ia memungkinkan replikasi DNA dan perkembangan kitaran sel, kerana ia mengambil bahagian dalam kawalan transkripsi gen fasa S (G1 → † "S).
• Sebagai tambahan kepada retinoblastoma, gen RB1 tidak aktif dalam barah pundi kencing, payudara dan paru-paru.

Retinoblastoma keturunan

Kanak-kanak dengan retinoblastoma keturunan cenderung mengembangkan penyakit pada usia lebih awal daripada kes sporadis. Tambahan pula, kanak-kanak ini berisiko meningkat untuk barah bukan okular yang lain, kerana kelainan pada gen RB1 adalah kongenital (iaitu sejak lahir) dan mempengaruhi semua sel dalam tubuh (dikenali sebagai mutasi kuman), termasuk kedua-duanya. retina: Atas sebab ini, kanak-kanak dengan bentuk keturunan sering mengalami retinoblastoma dua hala daripada hanya satu mata.

Gejala

Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala Retinoblastoma

Tanda retinoblastoma yang paling biasa dan jelas adalah penampilan murid yang tidak normal, yang menunjukkan pantulan putih keabu-abuan ketika terkena pancaran cahaya (leukocoria atau refleks kucing amaurotic). Tanda dan gejala lain termasuk: penurunan penglihatan, sakit mata dan kemerahan, dan kelewatan perkembangan. Sebilangan kanak-kanak dengan retinoblastoma mungkin mengembangkan juling (mata tidak selari); dalam kes lain, kemungkinan terjadinya glaukoma neovaskular, yang, setelah beberapa lama, boleh menyebabkan pembesaran mata (buftalmo).
Sel-sel barah dapat menyerang mata dan struktur lain:

• Retinoblastoma intraokular. Retinoblastoma boleh didefinisikan sebagai intraokular apabila tumor terletak sepenuhnya di dalam mata. Neoplasma hanya dapat dijumpai di retina atau juga mempengaruhi bahagian lain, seperti koroid, badan silia dan bahagian saraf optik. Oleh itu, retinoblastoma intraokular tidak merebak ke tisu di sekitar bahagian luar mata.
• Retinoblastoma ekstraokular. Tumor boleh berkembang biak sehingga mempengaruhi tisu di sekitar mata (retinoblastoma orbital). Kanser juga boleh merebak ke kawasan tubuh yang lain, seperti otak, tulang belakang, sumsum tulang, dan kelenjar getah bening (retinoblastoma metastatik).

Kehadiran pemanjangan orbit, penglibatan uveal dan pencerobohan saraf optik adalah faktor risiko yang diketahui untuk perkembangan retinoblastoma metastatik.

Diagnosis

Sekiranya terdapat sejarah keluarga yang positif, pesakit menjalani pemeriksaan mata secara berkala untuk pemeriksaan kanser.Sekiranya retinoblastoma kongenital bersifat dua hala, biasanya didiagnosis pada tahun pertama kehidupan, sementara apabila hanya mempengaruhi satu mata, kehadiran tumor dapat disahkan pada usia sekitar 18-30 bulan.

Diagnosis klinikal retinoblastoma ditetapkan dengan pemeriksaan fundus.Tumor, bergantung pada lokasinya, mungkin dapat dilihat semasa pemeriksaan mata sederhana, melalui ophthalmoscopy tidak langsung. Teknik pencitraan dapat digunakan untuk mengesahkan diagnosis, menentukan tahap tumor (di mana letaknya, seberapa luasnya, sama ada ia mempengaruhi fungsi organ-organ lain dalam tubuh, dll.) Dan menentukan apakah rawatannya berkesan . Penyelidikan mungkin merangkumi ultrasound, computed tomography (CT), dan magnetic resonance imaging (MRI).

Diagnosis molekul-genetik adalah mungkin melalui pengenalpastian mutasi gen RB1. Analisis sitogenetik (iaitu kromosom) limfosit darah periferal digunakan untuk mengesan penghapusan atau penyusunan semula yang melibatkan kromosom 13 (13q14.1-q14. 2) .

Rawatan

Sekiranya retinoblastoma, beberapa pilihan rawatan boleh digunakan.
Objektif rawatan adalah:

• Menghilangkan tumor dan menyelamatkan nyawa pesakit;
• Selamatkan mata jika boleh;
• Memelihara penglihatan sebanyak mungkin;
• Elakkan perkembangan barah lain, yang juga boleh disebabkan oleh rawatan, terutama pada kanak-kanak dengan retinoblastoma keturunan.

Prognosis (kebarangkalian pemulihan) dan pilihan rawatan bergantung pada faktor berikut:

• Tahap tumor;
• Umur pesakit dan keadaan kesihatan umum;
• Lokasi, saiz dan bilangan fokus tumor;
• Penyebaran barah ke kawasan lain selain bola mata
• Seberapa besar kemungkinan penglihatan dapat dipelihara pada satu atau kedua mata.

Sebilangan besar kes retinoblastoma didiagnosis awal dan berjaya dirawat, sebelum barah dapat bermetastasis di luar bola mata, mengakibatkan kadar penyembuhan melebihi 90%.