Generaliti
"Beri saya demam dan saya akan menyembuhkan penyakit apa pun": pernyataan ini, yang dikaitkan dengan doktor Yunani Hippocrates (400 SM), membuktikan bagaimana manusia telah lama memahami potensi terapi panas.
Bukti dokumentari pertama mengenai kemungkinan kesan kuratif suhu tinggi dalam rawatan tumor bermula pada tahun 1866, ketika doktor Jerman Busch memerhatikan penyingkiran lengkap sarkoma di wajah pesakit setelah berulang kali demam tinggi.
Hari ini, kerana potensi manfaat terapi dari teknik ini, hipertermia diakui sebagai tonggak onkologi keempat.
Apa itu hipertermia onkologi?
Hipertermia onkologi adalah rawatan klinikal untuk rawatan tumor malignan, yang boleh digunakan sendiri atau lebih kerap dikombinasikan dengan rawatan radioterapi dan kemoterapi. Pada masa ini, sebenarnya, teknik ini tidak banyak digunakan sebagai alternatif, tetapi sebagai tambahan untuk rawatan antikanker yang lain. persatuan ini memungkinkan untuk mendapatkan pengukuhan keberkesanan terapi secara timbal balik. Selanjutnya, hubungan dengan hipertermia memungkinkan untuk mengurangkan dos kemoterapi dan radiasi, dengan pengurangan kesan sampingan yang signifikan berkaitan dengan terapi standard.
Jenis Hyperthermia
Kesan terapi hipertermia untuk rawatan tumor dapat dimanfaatkan menggunakan pendekatan dan teknologi yang berbeza.
Bentuk tumor yang menunjukkan tindak balas yang baik terhadap hipertermia:
- Melanoma dan bentuk barah kulit yang lain
- Kanser payudara
- Sarkoma tisu lembut
- Kanser pundi kencing
- Karsinoma kepala dan leher
- Kanser serviks dan ovari
- Kanser prostat
- Kanser rektum
- Karsinoma dinding aksila atau dada
Suhu dan jangka masa pendedahan kepada haba adalah dua kuantiti asas yang perlu dikalibrasi untuk mendapatkan hasil terapi yang diinginkan. Walau bagaimanapun, di samping sejauh mana suhu yang dicapai dan masa penggunaan haba, sangat penting untuk menilai sumber yang menghasilkan pemanasan dan tapak aplikasinya. Contohnya, gelombang mikro, frekuensi radio, nanopartikel, ultrasound, laser boleh digunakan dan lain-lain, diletakkan secara luaran atau dalaman ke badan.
Semua pemboleh ubah ini dipilih oleh ahli onkologi berdasarkan ciri-ciri kes klinikal yang berbeza.
Keputusan
Dalam onkologi, kemungkinan penyembuhan dari tumor ganas bergantung pada banyak faktor, seperti jenis dan tahap tumor, ukuran dan lokasinya, usia dan keadaan kesihatan umum pesakit.
Mengingat semua ini, beberapa kajian menunjukkan bahawa hiperthermia merupakan pelengkap yang sangat baik untuk teknik rawatan klasik untuk tumor, yang menunjukkan beberapa kontraindikasi untuk pesakit.
Untuk beberapa jenis tumor, mengaitkan radioterapi (dan / atau kemoterapi) dengan hipertermia, peningkatan 30-100% dalam kadar remisi lengkap dan / atau kadar kelangsungan hidup pada 2 dan 5 tahun diperoleh, berbanding dengan penggunaan radioterapi sahaja (dan / atau kemoterapi). Bagi sebilangan barah, seperti barah rektum, hasil rawatan terbukti lebih menggembirakan (hingga + 500% dari kadar kelangsungan hidup lima tahun).
Hyperthermia Klasik 41-45 ° C
Hipertermia onkologi klasik bertujuan untuk memanaskan sel barah tanpa merosakkan tisu sihat di sekitarnya.
- Sekiranya suhu yang dicapai adalah antara 41-43 ° C (hipertermia ringan) tujuan utamanya adalah untuk meningkatkan kerentanan tumor terhadap rawatan radioterapi dan / atau kemoterapi.
- Sekiranya suhu yang dicapai antara 43 dan 46 ° C, kesan langsung haba terhadap pembunuhan sel barah menjadi lebih penting.
Bergantung pada kesnya, rawatan hipertermia klasik berlangsung rata-rata dari 40 hingga 60 minit dan diulang dua hingga tiga kali seminggu. Rawatan yang lebih kerap pada hakikatnya cenderung menyebabkan termoresensi (atau termotoleransi jika anda suka) pada sel barah, menjadikannya mampu menahan suhu tinggi dengan lebih baik.
Bergantung pada kes, sumber haba boleh mempunyai ukuran yang berbeza dan dapat terletak pada kedalaman yang berbeza, di organ yang berlainan atau bahagian anatomi tubuh manusia. Sebagai contoh, di antara teknik hipertermia moden terdapat juga kemungkinan menanam antena gelombang mikro secara langsung di subkutis.
Bagaimanakah ia berfungsi
KEROSAKAN LANGSUNG KEPADA SEL TUMOR
Keberkesanan hipertermia onkologi didasarkan pada angiogenesis kekacauan tisu tumor.Pada dasarnya, persekitaran mikro tumor hampir selalu menunjukkan perancah vaskular yang kacau dan tidak teratur; akibatnya, kawasan tumor besar (terutamanya jisim pusat) menerima jumlah darah dan oksigen yang tidak mencukupi. Kerana perubahan saluran darah ini, jisim neoplastik tidak dapat menghilangkan haba seperti tisu normal; dengan kata lain, tumor cenderung mengalami kepanasan lebih banyak daripada tisu yang sihat, kerana sebahagian kawasannya menerima sedikit darah (yang bertindak sebagai penyejuk sebenar); atas sebab yang sama, kawasan-kawasan ini sudah mengalami kekurangan oksigen dan nutrien dan banyaknya produk buangan (hyperacidification).
Haba yang ditadbir oleh hipertermia menyebabkan kerosakan pada membran plasma, kerangka sel dan inti; jika tahap dan jangka masa hipertermia mencukupi, kerosakan ini menyebabkan kematian sel tumor secara langsung. Kerosakan langsung menjadi ketara pada suhu> 43 ° C: kerosakan tidak langsung, yang akan kita lihat sebentar lagi, sebaliknya adalah biasa dengan apa yang disebut "hipertermia ringan" (42-43 ° C).
KEROSAKAN LANGSUNG: HYPERTHERMIA TAMBAHAN
Tubuh kita bertindak balas terhadap kenaikan suhu tempatan dengan meningkatkan aliran darah ke kawasan yang terjejas. Dengan cara ini jumlah peredaran darah yang lebih besar "menyerap" haba, memelihara tisu dari kerosakan termal. Tindak balas ini juga berlaku pada tahap tumor, jadi - di dalam had disorganisasi vaskular pelik - sel-sel tumor yang mengalami sedikit peningkatan suhu menerima jumlah darah dan oksigen yang lebih besar:
- ubat antitumor mungkin terdapat dalam darah, yang berkat vasodilasi yang disebabkan oleh hipertermia dapat dengan lebih mudah mencapai kawasan neoplastik yang kurang vaskular; tindakan ubat ini juga dapat difasilitasi oleh selular (peningkatan kebolehtelapan membran plasma) dan enzimatik perubahan (denaturasi protein) disebabkan oleh haba.
Apabila suhu dalam jisim tumor melebihi 43 ° C, sebaliknya, penurunan aliran darah tumor dicatat, dengan akibatnya "memerangkap" molekul ubat.
Kelebihan kombinasi hipertermia-kemoterapi telah disahkan oleh beberapa kajian. Ubat antumum seperti Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin lebih berkesan apabila diberikan semasa hiperthermia. Sehubungan itu, perlu ditekankan bahawa tidak semua ubat kemoterapi yang diketahui dapat meningkatkan keberkesanannya jika digunakan dalam persekitaran hipertermik. - Bekalan oksigen yang lebih besar ke tisu tumor menguatkan kesan radioterapi, yang terutama didasarkan pada kerosakan DNA yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (radikal bebas) yang dihasilkan oleh radiasi. Seperti yang dilihat pada kemoterapi, aktiviti radioterapi difasilitasi juga dari neoplastik kompromi selular yang berkaitan dengan kerosakan yang sebelumnya ditimbulkan oleh hipertermia.
Penyelesaian timbal balik dan pengukuhan tindakan antara hipertermia dan radioterapi berasal dari fakta bahawa:- kerosakan yang disebabkan oleh hipertermia lebih besar di kawasan dengan vaskularisasi rendah (yang tidak dapat menghilangkan haba dengan berkesan), seperti nukleus pusat hipoksia dari nodul neoplastik;
- kerosakan yang disebabkan oleh radioterapi sebaliknya lebih besar di kawasan dengan vaskularisasi tinggi (lebih kaya dengan oksigen), seperti kawasan mantel periferal nodul tumor;
- kedua-dua rawatan tersebut menunjukkan keberkesanan maksimum yang merosakkan pada tumor dalam fasa kitaran sel yang berlainan, sebagai pelengkap juga dalam pengertian ini.
Keuntungan terapeutik maksimum nampaknya diperoleh dengan mengamalkan rawatan hipertermik dalam satu atau dua jam selepas sesi radioterapi. Bagi termokemoterapi, kedua-dua rawatan juga dapat dilakukan secara serentak.
Hipertermia onkologi boleh menyumbang kepada pengurangan jisim tumor memandangkan operasi pembuangan pembedahan. Terdapat juga faedah dari segi kesan analgesik (pengurangan kesakitan yang dipicu oleh pemampatan tisu oleh massa neoplastik).
Bentuk hipertermia lain
HIPERTHERMIA JUMLAH BADAN
Seperti namanya, bentuk hipertermia ini menyediakan pemanasan seluruh organisma. Tujuannya, dalam hal ini, bukan untuk secara langsung menghancurkan jisim tumor, tetapi untuk menentukan pengampunan tidak langsung dengan penguatan sistem imun. Pencarian " Yang terakhir ini, sebenarnya, memiliki kemampuan intrinsik untuk memusnahkan sel-sel barah, dan kemampuan ini meningkat sangat besar dalam keadaan suhu badan tinggi.
Tujuan hipertermia seluruh badan adalah untuk menimbulkan demam buatan, mensimulasikan serangan demam sekitar 39-41 ° C. Sehubungan dengan itu, ruang tertutup termal atau air dapat digunakan.
Penggunaan keseluruhan tubuh sebagian besar hanya terbatas pada pengaturan eksperimen untuk rawatan metastasis yang menyebar. Teknik ini memerlukan pemantauan ketat dari pesakit untuk mengelakkan kerosakan dari hipertermia, yang juga sangat serius. Ia juga merupakan terapi tambahan, dari oleh itu untuk digunakan bersama dengan terapi antikanker yang lain.
HYPERTHERMIA INTERSTIZIAL
Seperti yang dilihat untuk brachytherapy - di mana sumber radioaktif kecil ditanamkan dalam tisu sasaran - "hipertermia interstitial melibatkan implantasi peranti yang mampu menghasilkan hipertermia tempatan. Antena digunakan dalam hal ini yang menjadi panas berkat bekalan gelombang mikro.
HYPERTHERMIA INFUSIONAL dan HYPERTHERMIA PERFUSION
Hipertermia infusional intraperitoneal berdasarkan penggunaan pencucian peritoneal dengan penyelesaian ubat pada suhu tinggi. Ia digunakan dalam kes neoplasma peritoneal yang sukar dirawat, seperti mesothelioma peritoneal dan barah perut. Teknik hipertermia lain didasarkan pada prinsip yang sama, yang melibatkan penyerapan larutan terapeutik yang dipanaskan ke rongga lain, seperti rongga pleura atau pundi kencing.
Dalam hyperthermia perfusi, sirkulasi extracorporeal digunakan, dengan pemanasan sebahagian darah dan pengenalan semula yang sama dengan penambahan ubat-ubatan kemoterapi, untuk mendapatkan kepekatan ubat yang tinggi dalam tisu perfusi.
HIPERTHERMIA ABLATIF
Dalam kes ini, suhu jauh lebih tinggi (50-100 ° C), tetapi suhu hanya berlaku selama beberapa minit. Suhu sedemikian mampu menghasilkan nekrosis segera dan tisu yang dirawat. Haba dihasilkan dengan penerapan arus elektrik bergantian melalui elektrod atau dengan penggunaan laser atau radiasi elektromagnetik, yang diterapkan secara langsung pada jisim tumor (rawatan invasif). Kesukaran utama terletak pada pemeliharaan tisu yang sihat di sekitar tumor.
Walaupun teknik ini memanfaatkan kesan terapeutik haba, untuk mekanisme tindakannya melampaui konsep tradisional hipertermia.
PERKEMBANGAN BARU DALAM "BIDANG HYPERTHERMIA"
Ilmu hipertermia terus berkembang untuk mengembangkan rawatan yang semakin selektif untuk memusnahkan sel barah tanpa merosakkan sel yang sihat.
Perkembangan terbaru berkaitan dengan termometri non-invasif dengan penggunaan pengimbas resonans magnetik (untuk menilai suhu di kawasan tumor yang berbeza), cecair hiperthermia magneto dan penggunaan liposom termosensitif. Yang terakhir adalah ubat yang tertutup dalam vesikel lipid, stabil pada suhu badan normal tetapi mampu melepaskan kandungannya pada suhu sekitar 40-43 ° C; Oleh itu, ubat-ubatan ini mewakili kombinasi yang ideal dengan rawatan hipertermia serantau.
Had
Memahami mekanisme tindakan hipertermia dan kemungkinan faedahnya dalam rawatan tumor boleh menyebabkan minat pembaca yang berlebihan terhadap jenis rawatan ini.
Walaupun disokong oleh bukti keberkesanan yang adil, penggunaan hipertermia dalam onkologi mengekalkan beberapa masalah kritikal. Pertama sekali, dalam praktik klinikal, mungkin terdapat kontraindikasi atau had yang menjadikan campur tangan tidak dapat dilaksanakan; beberapa teknik, misalnya, menyediakan campur tangan pembedahan yang lebih kurang invasif; yang lain masih terbatas pada persekitaran eksperimen. untuk mengatasi had. juruteknik yang berkaitan dengan pelepasan haba, kedalaman penembusan, homogenitas medan termal dan perlunya dos terma yang betul untuk mengelakkan kerosakan pada tisu yang sihat. Sehubungan itu, kajian lanjutan dan perkembangan teknologi sangat diharapkan untuk mengembangkan protokol yang berkesan dan diseragamkan untuk diadopsi dalam situasi klinikal yang berbeza.
