DILATREND - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Dilatrend - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Carvedilol

Dilatrend 3.125 mg tablet

Sisipan pakej Dilatrend tersedia untuk saiz pek:

Dilatrend 3.125 mg tablet
Dilatrend 6,25 mg tablet
Dilatrend 12.5 mg tablet
Dilatrend 25 mg tablet
Dilatrend 50 mg tablet

Petunjuk Mengapa Dilatrend digunakan? Untuk apa itu?

Kumpulan farmakoterapeutik

Penyekat reseptor beta-penyekat, alpha - dan beta - adrenergik.

Petunjuk terapeutik

Rawatan hipertensi arteri penting: Carvedilol ditunjukkan untuk rawatan hipertensi arteri penting. Ia boleh digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lain, terutama dengan diuretik thiazide. Rawatan angina pectoris.

Rawatan kegagalan jantung.

Kontraindikasi Apabila Dilatrend tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap carvedilol atau mana-mana eksipien

Kegagalan jantung yang tidak stabil / tidak dapat dikompensasi, kegagalan jantung Kelas IV NYHA (klasifikasi Persatuan Jantung New York) tidak bertindak balas terhadap terapi standard yang memerlukan terapi inotropik intravena

Disfungsi hati yang nyata secara klinikal

Masa makan

Blok atrioventrikular darjah 2 dan 3 (kecuali jika pendamai tetap telah ditempatkan)

Bradikardia teruk (

Penyakit nod sinus (termasuk blok sino-atrium)

Hipotensi yang teruk (tekanan sistolik

Kejutan kardiogenik

Sejarah bronkospasme atau asma

Pheochromocytoma tidak dikawal dengan alpha-blocker

Asidosis metabolik.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Dilatrend

Kegagalan jantung kongestif kronik

Pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, pemburukan kegagalan jantung atau pengekalan cairan mungkin terjadi semasa fasa titrasi karvedilol. Sekiranya gejala ini berlaku, dos diuretik harus ditingkatkan dan dos karvedilol tidak boleh dinaikkan hingga penstabilan tanda-tanda klinikal telah terjadi. Kadang-kadang, mungkin perlu mengurangkan dos carvedilol atau, dalam kes yang jarang berlaku, untuk menghentikan pengambilannya buat sementara waktu. Episod ini tidak menghalangi kemungkinan titrasi karvedilol berkesan seterusnya.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung terkawal digitalis, diuretik dan / atau perencat ACE, carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati kerana kedua-dua digitalis dan carvedilol lambat melakukan konduksi atrioventrikular (lihat bahagian Interaksi).

Fungsi ginjal dalam kegagalan jantung kongestif

Kerosakan fungsi ginjal yang boleh dibalikkan telah diperhatikan semasa terapi dengan
carvedilol pada pesakit kegagalan jantung kronik dengan tekanan darah rendah (tekanan darah
penyakit jantung iskemia sistolik dan penyakit vaskular yang meresap; dan / atau kegagalan buah pinggang yang mendasari. Pada pesakit gagal jantung dengan faktor risiko ini, fungsi ginjal harus dipantau selama langkah-langkah meningkatkan dos karvedilol dan rawatan harus dihentikan, atau dosnya berkurang, jika diperhatikan penurunan fungsi ginjal.

Disfungsi ventrikel kiri selepas infark miokard akut

Sebelum memulakan rawatan dengan carvedilol pesakit mesti stabil secara klinikal dan
anda mesti menerima perencat ACE sekurang-kurangnya 48 jam terakhir, dan dos perencat ACE mestilah stabil sekurang-kurangnya 24 jam terakhir.

Penyakit paru obstruktif kronik

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (COPD) dengan komponen bronkospastik, yang tidak mengambil produk ubat melalui mulut atau penyedutan, dan hanya jika manfaat potensial melebihi potensi risiko. Pada pesakit dengan kecenderungan untuk bronkospasme, gangguan pernafasan mungkin terjadi akibat kemungkinan peningkatan daya tahan saluran udara. Pesakit harus dipantau dengan teliti selama fasa awal dan penyesuaian dos carvedilol, dan dos carvedilol harus dikurangkan jika gejala bronkospasme diperhatikan semasa rawatan (lihat bahagian Interaksi).

Diabetes

Hati-hati harus diberikan dalam pemberian carvedilol pada pasien diabetes mellitus, kerana tanda-tanda dan gejala awal hipoglikemia akut dapat ditutupi atau dilemahkan. Namun, pada pesakit diabetes mellitus yang bergantung pada insulin, alternatif untuk beta-blocker lebih disukai.
Pada pesakit diabetes dengan kegagalan jantung kronik, penggunaan carvedilol mungkin dikaitkan dengan pemburukan kawalan glukosa darah. Oleh itu, kawalan glukosa darah secara berkala diperlukan untuk pesakit diabetes dan terapi hipoglikemik harus disesuaikan dengan sewajarnya.

Penyakit vaskular periferal

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit vaskular perifer kerana beta-blocker dapat memperburuk gejala kekurangan arteri.

Fenomena Raynaud

Carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien yang menderita gangguan peredaran darah periferal (mis. Fenomena Raynaud) kerana gejala yang bertambah buruk dapat terjadi.

Thyrotoxicosis

Carvedilol dapat menyembunyikan gejala tirotoksikosis.

Anestesia dan pembedahan utama

Perhatian harus diberikan pada pesakit yang menjalani pembedahan umum kerana sinergi kesan inotropik negatif dari carvedilol dan anestetik.

Bradikardia

Carvedilol boleh menyebabkan bradikardia. Sekiranya kadar nadi pesakit menurun menjadi kurang daripada 55 denyutan seminit, dos carvedilol harus dikurangkan.

Hipersensitiviti

Perhatian harus diberikan dalam pemberian carvedilol kepada pesakit dengan riwayat reaksi hipersensitiviti yang teruk dan pesakit yang menjalani terapi desensitisasi kerana beta-blocker dapat meningkatkan kepekaan terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.

Psoriasis

Pesakit dengan sejarah psoriasis yang berkaitan dengan terapi beta-blocker hanya boleh mengambil carvedilol setelah "penilaian faedah / risiko yang teliti".

Penggunaan penyekat saluran kalsium secara bersamaan

Pemantauan ketat elektrokardiografi (ECG) dan tekanan darah diperlukan pada pesakit yang menerima karvedilol bersamaan dengan penyekat saluran kalsium jenis verapamil atau diltiazem, atau ubat antiaritmia lain (lihat bahagian Interaksi).

Pheochromocytoma

Pada pesakit dengan pheochromocytoma, ejen penyekat alpha harus dimulakan sebelum menggunakan ejen penyekat beta. Walaupun carvedilol mempunyai aktiviti farmakologi penyekat alpha dan beta, namun tidak ada pengalaman penggunaannya dalam keadaan ini. Oleh itu, berhati-hati harus diberikan dalam pemberian carvedilol kepada pesakit dengan pheochromocytoma yang disyaki.

Angina varian Prinzmetal

Produk ubat dengan aktiviti beta-blocking yang tidak selektif boleh menyebabkan sakit dada pada pesakit dengan varian varian Prinzmetal. Tidak ada pengalaman klinikal dengan carvedilol pada pesakit ini, walaupun aktiviti carvedilol yang menyekat alpha dapat mencegah gejala ini. Walau bagaimanapun, perlu berhati-hati dalam pemberian carvedilol pada pesakit dengan angina varian Prinzmetal yang disyaki.

Kanta lekap

Pemakai kanta lekap harus menyedari kemungkinan berlakunya penurunan laserasi.

Sindrom pengeluaran

Rawatan dengan carvedilol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik. Pengambilan carvedilol harus dilakukan secara beransur-ansur (lebih dari dua minggu).

Carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan hipertensi labil atau sekunder sehingga pengalaman klinikal lebih lanjut tersedia.

Sekiranya dalam perjalanan terapi kegagalan jantung, kemerosotan status klinikal atau tanda-tanda memburuknya kegagalan jantung berlaku berbanding dengan lawatan sebelumnya, terapi alternatif harus dijalankan.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Dilatrend

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Interaksi farmakokinetik

Carvedilol adalah substrat dan perencat P-glikoprotein. Oleh itu, ketersediaan bio ubat yang diangkut oleh P-glikoprotein dapat ditingkatkan dengan pemberian carvedilol bersamaan. Selanjutnya, ketersediaan bio carvedilol dapat diubah suai oleh pemicu atau penghambat P-glikoprotein.

Inhibitor dan juga pemicu CYP2D6 dan CYP2C9 dapat secara stereoselektif mengubah metabolisme sistemik dan / atau prasistemik carvedilol, yang mengakibatkan peningkatan atau penurunan kepekatan plasma R-carvedilol dan S-carvedilol (lihat bahagian 5.2). Beberapa contoh yang dilihat pada pesakit atau subjek yang sihat disenaraikan di bawah, tetapi senarai itu tidak lengkap.

Digoxin: Kepekatan Digoxin meningkat sekitar 15% apabila digoxin dan carvedilol diberikan bersamaan. Pengaliran AV lambat digoxin dan carvedilol. Pemantauan lebih dekat terhadap tahap digoxin dianjurkan ketika memulai, menyesuaikan atau menghentikan terapi carvedilol (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).

Pengaruh dan penghambat metabolisme hepatik:

Rifampicin: Dalam kajian yang dilakukan pada 12 subjek yang sihat, pemberian rifampicin menurunkan kadar carvedilol dalam plasma sekitar 70%, kemungkinan besar berikutan induksi P-glikoprotein yang menyebabkan penurunan penyerapan usus Carvedilol dan penurunan kesan antihipertensi. Perhatian khusus diperlukan pada pesakit yang dirawat dengan pemicu oksidase fungsi campuran, seperti rifampisin, kerana kadar karvedilol dalam serum dapat dikurangkan.

Cimetidine: Cimetidine meningkatkan AUC kira-kira 30%, tetapi tidak menyebabkan perubahan pada Cmax. Perhatian khusus diperlukan pada pesakit yang dirawat dengan perencat oksidase fungsi campuran, seperti cimetidine, sejak tahap plasma carvedilol Namun, berdasarkan tahap yang agak kecil kesan cimetidine pada tahap carvedilol, kemungkinan interaksi penting secara klinikal adalah minimum.

Ciclosporin: Dua kajian pada pesakit transplantasi ginjal atau jantung yang dirawat dengan siklosporin oral menunjukkan peningkatan kepekatan plasma siklosporin setelah permulaan rawatan Carvedilo. dari penolakan vaskular kronik. Pada kira-kira 30% pesakit, dos siklosporin dikurangkan untuk menjaga kepekatan siklosporin dalam jangkauan terapi, sementara pada pesakit yang lain tidak diperlukan penyesuaian. Rata-rata, dos siklosporin pada pesakit ini dikurangkan sekitar 20%. Oleh kerana kebolehubahan individu yang besar dalam penyesuaian dos yang diperlukan, disarankan agar kepekatan plasma siklosporin dipantau dengan ketat setelah dimulainya terapi carvedilol dan dos siklosporin disesuaikan dengan tepat.

Amiodarone: Pada pesakit dengan kegagalan jantung, amiodarone menyebabkan penurunan penghapusan S-carvedilol, mungkin sebagai akibat penghambatan CYP2C9. Kepekatan plasma R-carvedilol rata-rata tidak berubah. Akibatnya, terdapat potensi risiko peningkatan sekatan beta disebabkan oleh peningkatan kepekatan S-carvedilol dalam plasma.

Fluoxetine: Dalam kajian keratan rentas secara rawak pada 10 pesakit dengan kegagalan jantung, pemberian fluoxetine bersamaan, perencat CYP2D6 yang kuat, mengakibatkan penghambatan stereoselektif metabolisme carvedilol dengan peningkatan 77% dalam AUC rata-rata enantiomer. R (+ ) Namun, tidak ada perbezaan yang diamati antara kumpulan rawatan dalam kejadian buruk, tekanan darah dan degup jantung.

Interaksi farmakodinamik

Ejen hipoglikemik insulin atau oral: Ejen dengan sifat penyekat beta boleh memperkuatkan tindakan hipoglikemik insulin atau agen hipoglikemik oral.

Tanda-tanda hipoglikemia boleh ditutupi atau dilemahkan (terutamanya takikardia). Oleh itu, pemantauan glukosa darah secara berkala disarankan pada pesakit yang mengambil insulin atau agen hipoglikemik oral (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan).

Ejen penurun katekolamin: Pesakit yang mengambil kedua-dua agen dengan sifat penyekat beta dan produk ubat yang dapat mengurangkan katekolamin (mis. Perencat reserpin dan monoamin oksidase) harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda hipotensi dan / atau bradikardia yang teruk.

Digoxin: Penggunaan gabungan beta-blocker dan digoxin boleh mengakibatkan pemanjangan masa konduksi atrioventricular (AV).

Verapamil, diltiazem, amiodarone dan antiaritmia lain: dalam kombinasi dengan carvedilol boleh meningkatkan risiko gangguan konduksi AV (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan).

Clonidine: Pemberian clonidine dan agen yang bersamaan dengan sifat beta-blocking boleh meningkatkan kesan tekanan darah dan penurunan kadar jantung.

Apabila rawatan bersamaan dengan agen yang mempunyai sifat penyekat beta dan klonidin dihentikan, beta-blocker harus dihentikan terlebih dahulu. Terapi clonidine dapat dihentikan beberapa hari kemudian dengan mengurangkan dos secara beransur-ansur.

Penyekat saluran kalsium (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan)

Kes-kes gangguan konduksi terpencil (jarang dengan gangguan hemodinamik) telah diperhatikan ketika carvedilol diberikan bersama dengan diltiazem. Seperti yang diperhatikan untuk agen lain dengan sifat penyekat beta, jika carvedilol diberikan secara oral dengan penyekat saluran kalsium jenis verapamil atau diltiazem, ECG dan pemantauan tekanan darah adalah disyorkan.

Antihipertensi: Seperti yang diperhatikan untuk agen lain dengan aktiviti penyekat beta, carvedilol dapat memperkuatkan kesan ubat lain yang dikombinasikan dengan tindakan antihipertensi (misalnya antagonis reseptor α1) atau ubat yang hipotensi adalah sebahagian daripada profil mereka sendiri. kesan.

Ejen Anestetik: Perhatian khusus harus diberikan semasa anestesia kerana sinergi antara kesan inotropik negatif dan hipotensi carvedilol dan anestetik.

NSAID: Penggunaan bersamaan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dan ubat penghalang beta dapat menyebabkan peningkatan tahap tekanan darah dan pengurangan kawalan tekanan darah.

Beta-Agonist Bronchodilators: Ubat penyekat beta non-kardio-selektif menentang kesan bronkodilator beta-agonis. Pemantauan ketat terhadap pesakit dalam keadaan ini adalah disarankan (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).

Pemberian carvedilol dalam kombinasi dengan ubat inotropik belum dipelajari.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan dapat menentukan ujian anti-doping positif.

Kesuburan, kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Kajian haiwan tidak mencukupi berkaitan dengan kesan pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran dan selepas kelahiran. Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.

Untuk carvedilol, ketoksikan embrio diperhatikan hanya selepas dos tinggi pada arnab. Kesesuaian klinikal penemuan ini tidak dapat dipastikan. Selanjutnya, kajian haiwan menunjukkan bahawa carvedilol atau metabolitnya melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam susu, jadi kemungkinan akibat penyekat reseptor alfa dan beta pada janin dan neonat manusia mesti selalu diingat. Tidak diketahui sama ada carvedilol diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, penyusuan susu ibu dikontraindikasikan semasa mengambil carvedilol.

Dengan agen penghalang alpha dan beta yang lain, kesannya meliputi tekanan perinatal dan neonatal (bradikardia, hipotensi, kemurungan pernafasan, hipoglikemia dan hipotermia).

Carvedilol tidak boleh diberikan semasa kehamilan kecuali manfaat berpotensi melebihi risiko yang berpotensi.

Penyekat beta mengurangkan perfusi plasenta, yang boleh menyebabkan kematian janin intrauterin dan kelahiran yang belum matang dan pramatang. Di samping itu, reaksi buruk (terutamanya hipoglikemia dan bradikardia) mungkin berlaku pada janin dan neonatus. Mungkin terdapat peningkatan risiko komplikasi jantung dan paru-paru pada neonatus dalam tempoh selepas bersalin.

Kajian pada haiwan tidak menunjukkan bukti besar teratogenik dengan carvedilol.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kajian mengenai kesan carvedilol terhadap kecergasan pesakit untuk memandu atau mengendalikan mesin.

Kerana reaksi individu yang berubah-ubah (mis. Pening, letih) keupayaan untuk memandu, atau mengoperasikan mesin, atau bekerja tanpa sokongan yang kuat mungkin terganggu. Hal ini berlaku terutamanya pada permulaan rawatan, setelah dos meningkat, dengan perubahan produk dan dalam kombinasi dengan alkohol.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan

Dilatrend mengandungi sukrosa dan laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Dilatrend: Dos

Tablet harus diambil dengan jumlah cecair yang mencukupi. Tidak perlu mengambil tablet dengan makanan; namun, pada pesakit dengan kegagalan jantung, carvedilol harus diberikan bersama makanan untuk memperlambat penyerapan dan mengurangkan kejadian kesan postur seperti hipotensi ortostatik.

Hipertensi arteri penting

Dewasa

Dos yang disyorkan untuk memulakan terapi adalah 12.5 mg sekali sehari untuk yang pertama
dua hari. Selepas itu, dos yang disyorkan adalah 25 mg sekali sehari. Sekiranya perlu, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur pada selang waktu tidak kurang dari dua minggu, sehingga dos maksimum yang disyorkan 50 mg sehari dicapai, untuk diambil dalam satu pentadbiran atau dibahagikan kepada 25 mg dua kali sehari.

Warga emas

Dos yang disyorkan untuk memulakan terapi adalah 12.5 mg sekali sehari. Dos ini telah memungkinkan untuk mengawal tekanan darah yang mencukupi pada beberapa pesakit. Sekiranya tindak balas tidak mencukupi, dos dapat ditingkatkan. Pada selang waktu tidak kurang dari dua minggu hingga dos maksimum yang disyorkan 50 mg dicapai, yang akan dibahagikan kepada 25 mg dua kali sehari.

Angina pectoris

Dewasa

Dos permulaan yang disyorkan adalah 12.5 mg dua kali sehari untuk dua hari pertama. Selepas itu, dos yang disyorkan adalah 25 mg dua kali sehari. Adalah disyorkan untuk tidak melebihi dos ini.

Warga emas

Dos permulaan yang disyorkan ialah 12.5 mg dua kali sehari.Selanjutnya dos dapat ditingkatkan, setelah selang waktu sekurang-kurangnya dua hari, menjadi 25 mg dua kali sehari (dos maksimum tidak boleh dilampaui).

Kegagalan jantung

Keputusan untuk memulakan terapi dengan carvedilol untuk kegagalan jantung harus dibuat oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan kegagalan jantung, setelah "penilaian hati-hati terhadap keadaan pesakit. Pesakit harus selalu stabil secara klinikal dan tidak boleh menunjukkan kemerosotan status klinikal atau tanda-tanda dekompensasi sejak lawatan sebelumnya Pada pesakit yang menerima digitalis, diuretik dan penghambat ACE, dos ubat ini harus stabil sebelum memulakan rawatan dengan carvedilol.

DOSIS HARUS DILAKSANAKAN DAN PESAKIT HARUS DILAKSANAKAN OLEH DOKTOR SELAMA TEMPOH SELURUH DIPERLUKAN UNTUK MENGHASILKAN DOSA YANG Cukup.

Dos yang disyorkan untuk memulakan terapi adalah 3.125 mg dua kali sehari selama sekurang-kurangnya dua minggu.Jika dos ini ditoleransi dengan baik, maka dos tersebut dapat dinaikkan pada selang waktu tidak kurang dari dua minggu, dan pertama kali meningkat menjadi 6., 25 mg dua kali setiap hari, kemudian menjadi 12.5 mg dua kali sehari dan akhirnya menjadi 25 mg dua kali sehari Dos harus ditingkatkan kepada dos yang paling tinggi yang ditoleransi oleh pesakit.

Dos maksimum yang disyorkan adalah 25 mg dua kali sehari pada semua pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk dan pada pesakit dengan kegagalan jantung ringan atau sederhana dengan berat badan kurang dari 85 kg. Pada pesakit dengan kegagalan jantung ringan atau sederhana yang beratnya melebihi 85 kg, dos maksimum yang disyorkan adalah 50 mg dua kali sehari.

Sebelum setiap dos meningkat, pesakit harus diperiksa oleh doktor untuk mengetahui tanda-tanda kegagalan jantung atau vasodilasi yang memburuk. Pemburukan sementara dari kegagalan jantung atau pengekalan cairan harus dirawat dengan peningkatan dos diuretik. Walaupun kadang-kadang mungkin perlu mengurangkan dos carvedilol atau berhenti mengambilnya buat sementara waktu.

Sekiranya rawatan dengan carvedilol terganggu selama lebih dari dua minggu, terapi harus dimulakan semula dengan pengambilan 3.125 mg dua kali sehari dan seterusnya dos harus ditingkatkan dengan mengambil kira cadangan sebelumnya.

Gejala vasodilasi pada awalnya dapat dirawat dengan pengurangan dos diuretik. Sekiranya gejala berterusan, dos inhibitor ACE (jika digunakan) dapat dikurangkan dan, jika difikirkan perlu, pengurangan dos carvedilol selanjutnya dapat dilakukan. Dalam keadaan seperti itu, dos carvedilol tidak boleh ditingkatkan sehingga gejala kegagalan jantung yang semakin teruk atau vasodilasi telah stabil.

Tolerabiliti dan keberkesanan carvedilol pada pesakit di bawah 18 tahun belum terbukti.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil Dilatrend terlalu banyak

Sekiranya pengambilan / pengambilan Dilatrend yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Gejala dan tanda

Hipotensi yang teruk, bradikardia, kegagalan jantung, kejutan kardiogenik dan serangan jantung boleh berlaku sekiranya berlaku overdosis. Mungkin ada juga masalah pernafasan, bronkospasme, muntah, kesedaran berubah dan kejang umum.

Rawatan

Sebagai tambahan kepada protokol intervensi biasa, tanda-tanda vital harus dipantau dan diperbetulkan, jika perlu, dalam keadaan rawatan intensif.

Atropin boleh digunakan dalam kes bradikardia berlebihan sementara glukagon intravena atau simpatomimetik (dobutamine, isoprenaline, orciprenaline atau adrenalin) disarankan untuk menyokong fungsi ventrikel.

Sekiranya kesan inotropik positif diperlukan, inhibitor phosphodiesterase (PDE) harus dipertimbangkan.

Sekiranya vasodilatasi periferal mendominasi profil mabuk, norfenephrine, adrenalin atau noraradrenalin harus diberikan sambil terus memantau peredaran darah.

Sekiranya bradikardia tahan terhadap terapi ubat, rawatan alat pacu jantung harus dimulakan.

Sekiranya bronkospasme, ubat beta-simpatomimetik (dengan aerosol atau intravena) atau aminophylline intravena harus diberikan. diberikan melalui suntikan atau infusi perlahan.

Sekiranya berlaku sawan, disyorkan pemberian diazepam atau clonazepam dengan suntikan intravena yang perlahan.

Sekiranya berlaku overdosis yang teruk dengan gejala kejutan, rawatan sokongan dengan penawar harus diteruskan untuk jangka masa yang cukup lama, sehingga keadaan pesakit stabil, dengan pertimbangan pemanjangan separuh hayat penghapusan. Dan pengagihan semula carvedilol dari ruang yang lebih dalam. Tempoh terapi penawar berkaitan dengan tahap overdosis; terapi dan langkah-langkah sokongan harus diteruskan sehingga pesakit stabil.

JIKA ANDA MEMPUNYAI DENGAN MENGGUNAKAN DILATREND, HUBUNGI DOKTOR ATAU PHARMACIST ANDA.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Dilatrend

Kesan sampingan

Seperti semua ubat, Dilatrend boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

(a) Ringkasan profil keselamatan

Kekerapan tindak balas buruk tidak bergantung kepada dos, kecuali pening, penglihatan yang tidak normal dan bradikardia.

(b) Senarai tindak balas buruk

Risiko kebanyakan reaksi buruk yang berkaitan dengan carvedilol adalah serupa di semua petunjuk. Pengecualian dijelaskan dalam subseksyen (c).

Kategori kehadiran adalah seperti berikut:

Sangat biasa ≥ 1/10

Biasa ≥ 1/100 e

Tidak biasa ≥ 1/1. 000 dan

Jarang ≥ 1 / 10,000 e

Sangat jarang

Jangkitan dan jangkitan

Biasa: bronkitis, radang paru-paru, jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing

Gangguan sistem darah dan limfa

Biasa: Anemia

Jarang: trombositopenia

Sangat jarang berlaku: leukopenia

Gangguan sistem imun

Sangat jarang berlaku: hipersensitiviti (reaksi alahan)

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Biasa: Peningkatan berat badan, hiperkolesterolaemia, gangguan kawalan glikemik (hiperglikemia, hipoglikemia) pada pesakit dengan diabetes yang sudah ada

Gangguan psikiatri

Biasa: kemurungan, mood tertekan

Tidak biasa: gangguan tidur

Patologi sistem saraf

Sangat biasa: pening, sakit kepala

Tidak biasa: pre-syncope, syncope, paraesthesia.Gangguan mata

Biasa: gangguan penglihatan, penurunan lak (mata kering), kerengsaan mata

Patologi jantung

Sangat biasa: kegagalan jantung

Biasa: bradikardia, edema, hipervolemia, cecair berlebihan

Tidak biasa: sekatan atrioventrikular, angina pectoris

Patologi vaskular

Sangat biasa: hipotensi

Biasa: hipotensi ortostatik, gangguan peredaran periferal (ekstrem sejuk, penyakit vaskular periferal, peningkatan claudication intermiten dan fenomena Reynaud)

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Biasa: dyspnoea, edema paru, asma pada pesakit yang cenderung

Jarang: kesesakan hidung

Gangguan saluran gastrousus

Biasa: loya, cirit-birit, muntah, dispepsia, sakit perut

Gangguan hepatobiliari

Sangat jarang berlaku: peningkatan alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)
dan gammaglutamyltransferase (GGT)

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Tidak biasa: reaksi kulit (mis. Ruam alergi, dermatitis, urtikaria, pruritus, luka kulit psoriatik dan lichen planus seperti lesi kulit), alopecia

Sangat jarang berlaku: reaksi buruk kulit yang teruk (mis. Eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik)

Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung

Biasa: sakit di bahagian hujung kaki

Gangguan ginjal dan kencing

Biasa: kegagalan buah pinggang dan perubahan fungsi ginjal pada pesakit dengan penyakit vaskular yang meresap dan / atau kegagalan ginjal awal, gangguan kencing

Sangat jarang berlaku: peningkatan kencing pada wanita

Penyakit sistem pembiakan dan payudara

Tidak biasa: disfungsi ereksi

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Sangat biasa: asthenia (keletihan)

Biasa: sakit

(c) Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Vertigo, sinkop, sakit kepala dan asthenia biasanya ringan dan cenderung berlaku pada permulaan rawatan.

Pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, pemburukan kegagalan jantung dan pengekalan cairan mungkin terjadi pada fasa titrasi dos carvedilol (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).

Kegagalan jantung adalah kejadian yang biasa dilaporkan pada pesakit plasebo dan carvedilol (masing-masing 14.5% dan 15.4%, pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri selepas infark miokard akut).

Kemerosotan fungsi ginjal yang dapat dipulihkan telah diperhatikan dengan terapi carvedilol pada pesakit gagal jantung kronik dengan tekanan darah rendah, penyakit jantung iskemia dan penyakit vaskular yang meresap dan / atau kekurangan buah pinggang yang mendasari (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).

Sebagai kesan kelas, antagonis reseptor beta-adrenergik dapat menyebabkan timbulnya diabetes laten, memburuknya diabetes terbuka dan penghambatan pusat peraturan glukosa darah.

Carvedilol boleh menyebabkan ketidaksinambungan kencing pada wanita yang hilang setelah penghentian rawatan.

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional
di "alamat https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.

Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Simpan di dalam bekas asal.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah.

Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan.

Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Komposisi

Satu tablet 3.125 mg mengandungi: 3.125 mg carvedilol

Eksipien: sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone jenis A, magnesium stearat, oksida besi merah (E 172).

Bentuk dan kandungan farmaseutikal

Kotak 28 tablet yang boleh dibahagikan sebanyak 3.125 mg

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Dilatrend dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIKAL 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi Kehamilan 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang tepat untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan ubat lain 04.5 dan penyusuan 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN DI PASARAN 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, LANJUTAN LANJUTAN DETAIL YANG TERDAPAT

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

DILATREND

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Satu tablet 3.125 mg mengandungi: 3.125 mg carvedilol

Satu tablet 6.25 mg mengandungi: 6.25 mg carvedilol.

Satu tablet 12.5 mg mengandungi: 12.5 mg carvedilol.

Satu tablet 25mg mengandungi: Carvedilol 25mg.

Satu tablet 50mg mengandungi: 50mg carvedilol.

Untuk eksipien, lihat 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet yang boleh dibahagikan sebanyak 3.125 mg; 6.25 mg; 12.5 mg; 25 mg dan 50 mg, untuk pentadbiran lisan.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan hipertensi arteri penting:

Carvedilol ditunjukkan untuk rawatan hipertensi arteri penting. Ia boleh digunakan sendiri atau bersama dengan antihipertensi lain, terutama dengan diuretik thiazide.

Rawatan angina pectoris.

Rawatan kegagalan jantung.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Tablet harus diambil dengan jumlah cecair yang mencukupi.

Tidak perlu mengambil tablet dengan makanan; namun, pada pesakit dengan kegagalan jantung, carvedilol harus diberikan bersama makanan untuk memperlambat penyerapan dan mengurangkan kejadian kesan postur seperti hipotensi ortostatik.

Rawatan hipertensi arteri penting

Dewasa: Dos permulaan yang disyorkan ialah 12.5 mg sekali sehari untuk dua hari pertama. Selepas itu, dos yang disyorkan adalah 25 mg sekali sehari. Dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur pada selang waktu jika perlu. Tidak kurang dari dua minggu, sehingga mencapai dos maksimum yang disyorkan 50 mg sehari untuk diambil dalam satu pentadbiran atau dibahagikan kepada 25 mg dua kali sehari.

Warga emas: Dos yang disarankan untuk memulakan terapi adalah 12.5 mg sekali sehari. Dos ini telah memungkinkan untuk mengawal nilai tekanan darah yang mencukupi pada beberapa pesakit. Sekiranya tindak balas tidak mencukupi, dos boleh ditingkatkan pada selang waktu tidak kurang dari dua minggu sehingga dos maksimum yang disyorkan 50 mg tercapai, yang akan dibahagikan kepada 25 mg dua kali sehari.

Rawatan angina pectoris

Dewasa: Dos permulaan yang disyorkan ialah 12.5 mg dua kali sehari untuk dua hari pertama. Selepas itu, dos yang disyorkan adalah 25 mg dua kali sehari.

Sebaiknya jangan melebihi dos ini.

Warga emas: dos permulaan yang disyorkan adalah 12.5 mg dua kali sehari. Selepas itu dos dapat ditingkatkan, setelah selang waktu sekurang-kurangnya dua hari, menjadi 25 mg dua kali sehari (dos maksimum tidak boleh dilampaui).

Rawatan kegagalan jantung

DOSIS HARUS DILAKSANAKAN DAN PESAKIT HARUS DILAKSANAKAN OLEH DOKTOR SELAMA TEMPOH SELURUH DIPERLUKAN UNTUK MENGHASILKAN DOSA YANG Cukup.

Gejala vasodilasi pada awalnya dapat dirawat dengan pengurangan dos diuretik. Sekiranya gejala berlanjutan, dos penghambat ACE (jika digunakan) dapat dikurangkan dan, jika difikirkan perlu, pengurangan dos carvedilol dapat dilakukan sesudahnya. Dalam keadaan seperti itu, dos carvedilol tidak boleh ditingkatkan sehingga gejala kegagalan jantung yang semakin teruk atau vasodilasi telah stabil.

Tolerabiliti dan keberkesanan carvedilol pada pesakit di bawah 18 tahun belum terbukti.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap carvedilol atau mana-mana eksipien

Disfungsi hati yang nyata secara klinikal

Kehamilan

Blok atrioventrikular darjah 2 dan 3 (kecuali jika pendamai tetap telah ditempatkan)

Bradikardia teruk (

Penyakit nod sinus (termasuk blok sino-atrium)

Hipotensi yang teruk (tekanan sistolik

Kejutan kardiogenik

Pheochromocytoma tidak dikawal dengan alpha-blocker

Asidosis metabolik

Sejarah bronkospasme atau asma

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Kegagalan jantung kongestif kronik

Pada pesakit dengan kegagalan jantung yang dikendalikan oleh digitalis, diuretik dan / atau perencat ACE, carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati kerana kedua-dua digitalis dan carvedilol lambat melakukan konduksi atrioventrikular (lihat bahagian 4.5).

Fungsi ginjal dalam kegagalan jantung kongestif

Kemerosotan fungsi ginjal yang dapat dipulihkan telah diperhatikan semasa terapi carvedilol pada pesakit gagal jantung kronik dengan tekanan darah rendah (penyakit jantung iskemia tekanan sistolik dan penyakit vaskular yang menyebar, dan / atau kekurangan buah pinggang yang mendasari. Faktor risiko tersebut, fungsi ginjal harus dipantau selama fasa peningkatan dos carvedilol dan rawatan harus ditangguhkan, atau dosnya dikurangkan, jika penurunan fungsi ginjal diperhatikan.

Disfungsi ventrikel kiri selepas infark miokard akut

Sebelum memulakan rawatan carvedilol, pesakit mesti stabil secara klinikal dan mesti menerima perencat ACE sekurang-kurangnya 48 jam terakhir, dan dos perencat ACE mesti stabil sekurang-kurangnya 24 jam terakhir.

Penyakit paru obstruktif kronik

Carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (COPD) dengan komponen bronkospastik yang tidak mengambil produk ubat melalui mulut atau penyedutan dan hanya jika manfaat berpotensi melebihi potensi risiko. Pada pesakit dengan kecenderungan untuk bronkospasme, gangguan pernafasan mungkin terjadi akibat kemungkinan peningkatan daya tahan saluran udara. Pesakit harus dipantau dengan teliti selama fasa awal dan penyesuaian dos carvedilol, dan dos carvedilol harus dikurangkan jika gejala bronkospasme diperhatikan selama rawatan (lihat bahagian 4.5).

Diabetes

Pada pesakit diabetes dengan kegagalan jantung kronik, penggunaan carvedilol mungkin dikaitkan dengan memburuknya kawalan glikemik. Oleh itu, kawalan glisemik biasa diperlukan pada pesakit diabetes baik ketika terapi carvedilol dimulakan dan ketika dosnya meningkat; terapi hipoglikemik harus disesuaikan dengan sewajarnya.

Penyakit vaskular periferal

Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit vaskular periferal kerana beta-blocker dapat memicu atau memperburuk gejala kekurangan arteri.

Fenomena Raynaud

Carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien yang menderita gangguan peredaran darah periferal (mis. Fenomena Raynaud) kerana gejala yang bertambah buruk dapat terjadi.

Thyrotoxicosis

Carvedilol dapat menyembunyikan gejala tirotoksikosis.

Anestesia dan pembedahan utama

Perhatian harus diberikan pada pesakit yang menjalani pembedahan umum kerana sinergi kesan inotropik negatif dari carvedilol dan anestetik.

Bradikardia

Carvedilol boleh menyebabkan bradikardia. Sekiranya kadar nadi pesakit menurun menjadi kurang daripada 55 denyutan seminit, dos carvedilol harus dikurangkan.

Hipersensitiviti

Perhatian harus diberikan dalam pemberian carvedilol kepada pesakit dengan riwayat reaksi hipersensitiviti yang teruk dan pesakit yang menjalani terapi desensitisasi, kerana beta-blocker dapat meningkatkan kepekaan terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.

Psoriasis

Pesakit dengan sejarah psoriasis yang berkaitan dengan terapi beta blocker hanya boleh mengambil carvedilol setelah "penilaian faedah / risiko yang teliti."

Penggunaan penyekat saluran kalsium secara bersamaan

Pheochromocytoma

Pada pesakit dengan pheochromocytoma, ejen penyekat alpha harus dimulakan sebelum menggunakan ejen penyekat beta. Walaupun carvedilol mempunyai aktiviti farmakologi yang menyekat alpha dan beta, tidak ada pengalaman penggunaannya dalam keadaan ini. Oleh itu, berhati-hati harus diberikan dalam pemberian carvedilol kepada pesakit dengan pheochromocytoma yang disyaki.

Angina varian Prinzmetal

Kanta lekap

Pemakai kanta lekap harus menyedari kemungkinan berlakunya penurunan laserasi.

Sindrom pengeluaran

Rawatan Carvedilol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik. Pengambilan carvedilol harus dilakukan secara beransur-ansur (lebih dari dua minggu).

Carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan hipertensi labil atau sekunder sehingga pengalaman klinikal lebih lanjut tersedia.

Produk ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Produk ubat ini mengandungi sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau kekurangan sukrase-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Interaksi farmakokinetik

Digoxin: Kepekatan Digoxin meningkat sekitar 15% apabila digoxin dan carvedilol diberikan bersamaan. Pengaliran AV lambat digoxin dan carvedilol. Pemantauan lebih dekat terhadap tahap digoxin dianjurkan ketika memulai, menyesuaikan atau menghentikan terapi carvedilol (lihat bahagian 4.4).

Pengaruh dan penghambat metabolisme hepatik:

• Rifampisin: dalam kajian yang dilakukan pada 12 subjek yang sihat, pemberian rifampisin menurunkan kadar karvedilol plasma sekitar 70%, kemungkinan besar berikutan induksi P-glikoprotein yang menyebabkan penurunan penyerapan usus carvedilol dan penurunan kesan antihipertensi.Perhatian khusus diperlukan pada pesakit yang dirawat dengan pemicu oksidase fungsi campuran, misalnya rifampisin, kerana kadar serum carvedilol dapat dikurangkan.

• Cimetidine: Cimetidine meningkatkan AUC sekitar 30%, tetapi tidak menyebabkan perubahan pada Cmax. Perhatian khusus diperlukan pada pasien yang dirawat dengan perencat oksidase fungsi campuran, misalnya cimetidine, kerana kadar karvedilol dalam plasma mungkin cimetidine pada tahap carvedilol, kemungkinan interaksi penting secara klinikal adalah minimum.

Ciclosporin: Dua kajian pada pesakit transplantasi ginjal atau jantung yang dirawat dengan siklosporin oral menunjukkan peningkatan kepekatan plasma siklosporin setelah permulaan rawatan carvedilol. Peningkatan sederhana dalam kepekatan ciclosporin melalui amaran setelah rawatan permulaan dengan karvedilol pada 21 pesakit transplantasi ginjal yang menderita penolakan vaskular kronik. Pada kira-kira 30% pesakit, dos siklosporin dikurangkan untuk menjaga kepekatan siklosporin dalam jangkauan terapi, sementara pada pesakit yang lain tidak diperlukan penyesuaian. Rata-rata, dos siklosporin pada pesakit ini dikurangkan sekitar 20%. Oleh kerana kebolehubahan individu yang besar dalam penyesuaian dos yang diperlukan, disarankan agar kepekatan plasma siklosporin dipantau dengan ketat setelah dimulainya terapi carvedilol dan dos siklosporin disesuaikan dengan tepat.

Amiodarone: Pada pesakit dengan gagal jantung, amiodarone menyebabkan penurunan penghapusan S-carvedilol, mungkin sebagai akibat penghambatan CYP2C9. Kepekatan rata-rata plasma R-carvedilol tidak berubah. Akibatnya, ada potensi risiko peningkatan beta sekatan disebabkan oleh peningkatan kepekatan S-carvedilol dalam plasma.

Fluoxetine: Dalam kajian keratan rentas secara rawak pada 10 pesakit dengan kegagalan jantung, pemberian fluoxetine, perencat kuat CYP2D6, mengakibatkan penghambatan stereoselektif metabolisme carvedilol dengan peningkatan 77% dalam AUC rata-rata R-enantiomer ( Walau bagaimanapun, tidak ada perbezaan yang diamati antara kumpulan rawatan dalam kejadian buruk, tekanan darah dan degup jantung.

Interaksi farmakodinamik Insulin atau agen hipoglikemik oral: agen dengan sifat penyekat beta dapat memperkuatkan tindakan hipoglikemik insulin atau agen hipoglikemik oral.

Ejen yang mengurangkan katekolamin: Pesakit yang mengambil kedua-dua agen dengan sifat penyekat beta dan produk ubat yang dapat mengurangkan katekolamin (mis. Perencat reserpin dan monoamine oksidase) harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda hipotensi dan / atau bradikardia yang teruk.

Digoxin: Gabungan penggunaan beta-blocker dan digoxin boleh mengakibatkan perpanjangan masa pengaliran atrioventricular (AV).

Verapamil, diltiazem, amiodarone dan antiarrhythmics lain: dalam kombinasi dengan carvedilol mereka boleh meningkatkan risiko gangguan konduksi AV (lihat bahagian 4.4).

Clonidine: Pemberian clonidine dan agen yang bersamaan dengan sifat penyekat beta dapat meningkatkan kesan penurunan tekanan darah dan degupan jantung.

Penyekat saluran kalsium (lihat bahagian 4.4)

Antihipertensi: Seperti yang diperhatikan untuk agen lain dengan aktiviti penyekat beta, carvedilol dapat memperkuatkan kesan ubat lain yang dikombinasikan dengan tindakan antihipertensi (misalnya antagonis reseptor α1) atau ubat yang hipotensi adalah sebahagian daripada profil kesannya yang tidak diingini.

Ejen anestetik: Perhatian khusus mesti diberikan semasa anestesia kerana sinergi antara kesan inotropik negatif dan hipotensi carvedilol dan anestetik.

NSAID: Penggunaan bersamaan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dan ubat penghalang beta dapat menyebabkan peningkatan kadar tekanan darah dan pengurangan tekanan darah.

Bronkodilator beta-agonis: Ubat penyekat beta non-kardio-selektif menentang kesan bronkodilator beta-agonis. Pemantauan ketat terhadap pesakit dalam keadaan ini dianjurkan (lihat bahagian 4.4).

Pemberian carvedilol dalam kombinasi dengan ubat inotropik belum dipelajari.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Tidak ada pengalaman klinikal yang mencukupi dengan penggunaan carvedilol pada wanita hamil.

Kajian haiwan tidak mencukupi berkaitan dengan kesan pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran dan selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.

Dengan agen penghalang alpha dan beta yang lain, kesannya meliputi tekanan perinatal dan neonatal (bradikardia, hipotensi, kemurungan pernafasan, hipoglikemia dan hipotermia).

Carvedilol tidak boleh diberikan semasa kehamilan kecuali manfaat berpotensi melebihi risiko yang berpotensi.

Penyekat beta mengurangkan perfusi plasenta, yang boleh menyebabkan kematian janin intrauterin dan kelahiran yang belum matang dan pramatang. Di samping itu, reaksi buruk (terutamanya hipoglikemia dan bradikardia) boleh berlaku pada janin dan neonatus. Mungkin terdapat peningkatan risiko komplikasi jantung dan paru-paru pada bayi baru lahir dalam tempoh selepas bersalin.

Kajian haiwan tidak menunjukkan bukti teratogenik dengan carvedilol (lihat juga bahagian 5.3).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kajian mengenai kesan carvedilol terhadap kecergasan pesakit untuk memandu atau mengendalikan mesin.

Kerana reaksi individu yang berubah-ubah (seperti pening, letih) kemampuan memandu, menggunakan mesin, atau bekerja tanpa sokongan yang kuat mungkin terganggu. Hal ini berlaku terutamanya pada permulaan rawatan, setelah dos meningkat, dengan perubahan produk dan dalam kombinasi dengan alkohol.

04.8 Kesan yang tidak diingini

(a) Ringkasan profil keselamatan

Kekerapan tindak balas buruk tidak bergantung kepada dos, kecuali pening, penglihatan yang tidak normal dan bradikardia.

(b) Senarai tindak balas buruk

Risiko kebanyakan reaksi buruk yang berkaitan dengan carvedilol adalah serupa di semua petunjuk. Pengecualian dijelaskan dalam subseksyen (c).

Kategori kehadiran adalah seperti berikut:

Sangat biasa ≥ 1/10

Biasa ≥ 1/100 e

Tidak biasa ≥ 1/1. 000 dan

Jarang ≥ 1 / 10,000 e

Sangat jarang

Jangkitan dan jangkitan

Biasa: bronkitis, radang paru-paru, jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing

Gangguan sistem darah dan limfa

Biasa: Anemia

Jarang: trombositopenia

Sangat jarang berlaku: leukopenia

Gangguan sistem imun

Sangat jarang berlaku: hipersensitiviti (reaksi alahan)

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Biasa: Peningkatan berat badan, hiperkolesterolaemia, gangguan kawalan glikemik (hiperglikemia, hipoglikemia) pada pesakit dengan diabetes yang sudah ada

Gangguan psikiatri

Biasa: kemurungan, mood tertekan

Tidak biasa: gangguan tidur

Patologi sistem saraf

Sangat biasa: pening, sakit kepala

Tidak biasa: pre-syncope, syncope, paraesthesia

Gangguan mata

Biasa: gangguan penglihatan, penurunan lak (mata kering), kerengsaan mata

Patologi jantung

Sangat biasa: kegagalan jantung

Biasa: bradikardia, edema, hipervolemia, cecair berlebihan

Tidak biasa: sekatan atrioventrikular, angina pectoris

Patologi vaskular

Sangat biasa: hipotensi

Biasa: hipotensi ortostatik, gangguan peredaran periferal (ekstrem sejuk, penyakit vaskular periferal, peningkatan claudication intermiten dan fenomena Reynaud)

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Biasa: dyspnoea, edema paru, asma pada pesakit yang cenderung

Jarang: kesesakan hidung

Gangguan saluran gastrousus

Biasa: loya, cirit-birit, muntah, dispepsia, sakit perut

Gangguan hepatobiliari

Sangat jarang berlaku: peningkatan alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST)

dan gammaglutamyltransferase (GGT)

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Tidak biasa: reaksi kulit (mis. Ruam alergi, dermatitis, urtikaria, pruritus, luka kulit psoriatik dan lichen planus seperti lesi kulit), alopecia

Sangat jarang berlaku: reaksi buruk kulit yang teruk (mis. Eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik)

Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung

Biasa: sakit di bahagian hujung kaki

Gangguan ginjal dan kencing

Biasa: kegagalan buah pinggang dan perubahan fungsi ginjal pada pesakit dengan penyakit vaskular yang meresap dan / atau kegagalan ginjal awal, gangguan kencing

Sangat jarang berlaku: peningkatan kencing pada wanita

Penyakit sistem pembiakan dan payudara

Tidak biasa: disfungsi ereksi

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Sangat biasa: asthenia (keletihan)

Biasa: sakit

(c) Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Vertigo, sinkop, sakit kepala dan asthenia biasanya ringan dan cenderung berlaku pada permulaan rawatan.

Pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, pemburukan kegagalan jantung dan pengekalan cairan dapat terjadi pada fasa titrasi dos carvedilol (lihat bahagian 4.4).

Kegagalan jantung adalah kejadian yang biasa dilaporkan pada pesakit plasebo dan carvedilol (masing-masing 14.5% dan 15.4%, pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri selepas infark miokard akut).

Sebagai kesan kelas, antagonis reseptor beta-adrenergik dapat menyebabkan timbulnya diabetes laten, memburuknya diabetes terbuka dan penghambatan pusat peraturan glukosa darah.

Carvedilol boleh menyebabkan ketidaksinambungan kencing pada wanita yang hilang setelah penghentian rawatan.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Gejala dan tanda

Hipotensi yang teruk, bradikardia, kegagalan jantung, kejutan kardiogenik dan serangan jantung boleh berlaku sekiranya berlaku overdosis. Di samping itu, masalah pernafasan, bronkospasme, muntah, perubahan kesedaran dan kejang umum mungkin berlaku.

Rawatan

Sebagai tambahan kepada protokol intervensi biasa, tanda-tanda vital harus dipantau dan diperbetulkan, jika perlu, dalam keadaan rawatan intensif.

Sekiranya kesan inotropik positif diperlukan, inhibitor phosphodiesterase (PDE) harus dipertimbangkan.

Sekiranya vasodilatasi periferal mendominasi profil mabuk, norfenephrine, adrenalin atau noradrenalin harus diberikan sambil terus memantau peredaran darah.

Sekiranya bradikardia tahan terhadap terapi ubat, rawatan alat pacu jantung harus dimulakan.

Sekiranya bronkospasme, ubat beta-simpatomimetik (dengan aerosol atau intravena) atau aminofilline intravena harus diberikan, diberikan dengan suntikan atau infus perlahan.

Sekiranya berlaku sawan, disyorkan pemberian diazepam atau clonazepam dengan suntikan intravena yang perlahan.

Sekiranya berlaku overdosis yang teruk dengan gejala kejutan, rawatan sokongan dengan penawar harus diteruskan untuk jangka masa yang cukup lama, sehingga keadaan pesakit stabil, dengan pertimbangan pemanjangan separuh hayat penghapusan. Dan pengagihan semula carvedilol dari ruang yang lebih dalam. Tempoh terapi penawar berkorelasi dengan tahap overdosis; terapi dan langkah-langkah sokongan harus diteruskan sehingga pesakit stabil.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: penyekat reseptor alpha dan beta-adrenergik,

Kod ATC: C07AG02

Carvedilol adalah beta-blocker non-selektif yang melakukan aktiviti vasodilating yang dimediasi terutamanya melalui blok selektif reseptor alpha1-adrenergik, dan dikurniakan sifat antioksidan.

Carvedilol mengurangkan ketahanan vaskular periferal oleh vasodilatasi dan menekan sistem renin-angiotensin-aldosteron dengan beta-blockade.Aktiviti renin plasma dikurangkan dan pengekalan cecair jarang berlaku.

Carvedilol tidak mempunyai aktiviti simpatomimetik intrinsik dan, seperti propranolol, mempunyai aktiviti menstabilkan membran.

Carvedilol adalah campuran racemik dari dua stereoisomer. Pada model haiwan, kedua enantiom mempunyai aktiviti menyekat terhadap reseptor alpha adrenergik.

Ciri-ciri penyekat reseptor beta-adrenergik tidak selektif untuk beta-1 atau beta-2 adrenoceptor dan dikaitkan dengan enantiomer levorotatory carvedilol.

Carvedilol adalah antioksidan yang kuat dan mempunyai aktiviti "scavenger" terhadap radikal oksigen.

Sifat antioksidan carvedilol dan metabolitnya telah ditunjukkan dalam kajian in vitro dan in vivo dalam model haiwan, ed secara in vitro dalam pelbagai jenis sel manusia.

Kajian klinikal menunjukkan bahawa gabungan aktiviti vasodilatasi dan penyekat beta yang dimiliki oleh carvedilol menghasilkan kesan berikut:

Pada pesakit hipertensi, penurunan tekanan darah tidak dikaitkan dengan peningkatan bersamaan dalam jumlah rintangan periferal, seperti yang diperhatikan dengan ubat beta-blocker tulen. Denyutan jantung menurun sedikit. Aliran darah ginjal dan fungsi ginjal dipertahankan. Aliran darah periferal dipertahankan, oleh itu ekstremitas sejuk (sering dilihat dengan ubat beta-blocker) adalah kejadian yang jarang berlaku.

Kajian hemodinamik akut menunjukkan bahawa carvedilol mampu mengurangkan pra dan selepas ventrikel.

Pada pesakit dengan kegagalan jantung, carvedilol terbukti memberikan kesan yang baik pada hemodinamik dan meningkatkan kedua-dua pecahan dan ukuran ventrikel kiri.

Nisbah normal lipoprotein berketumpatan tinggi dan rendah (HDL / LDL) tidak berubah. Gambar elektrolit plasma tidak berubah.

Dalam kajian besar, multisenter, double-blind, placebo-terkawal (COPERNICUS), 2289 pesakit dengan kegagalan jantung teruk yang stabil dari iskemia atau bukan iskemia, pada terapi standard, secara rawak untuk menerima carvedilol (1156 pesakit) atau plasebo (1133 pesakit).

Pesakit mengalami disfungsi sistolik ventrikel kiri dengan pecahan pelepasan min kurang dari 20%. Pada kumpulan carvedilol, kematian dikurangkan sebanyak 35% berbanding dengan kumpulan plasebo (12.8% vs 19.7%, p = 0.00013). Pada kumpulan carvedilol, penurunan kematian diperhatikan pada semua subkumpulan pesakit yang dikaji; selanjutnya, kematian secara tiba-tiba dikurangkan sebanyak 41% berbanding dengan kumpulan plasebo (4.2% berbanding 7.8%).

Titik akhir sekunder kematian atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung, kematian atau dimasukkan ke hospital untuk sebab kardiovaskular dan kematian atau dimasukkan ke hospital dari semua sebab semuanya jauh lebih rendah pada kumpulan carvedilol daripada kumpulan plasebo (dengan penurunan 31%, 27% dan 24% , hlm

Semasa kajian, kejadian kejadian buruk yang serius adalah lebih rendah pada kumpulan carvedilol (39% berbanding 45.4%). Pada awal rawatan, kejadian kegagalan jantung yang memburuk adalah serupa pada kedua-dua kumpulan. kegagalan lebih rendah pada kumpulan carvedilol (14.5% vs 21.1%).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Carvedilol adalah substrat pengangkut usus P-glikoprotein, yang memainkan peranan penting dalam ketersediaan bio ubat-ubatan tertentu.

Ketersediaan bio mutlak karvedilol pada manusia adalah sekitar 25%. Puncak plasma dicapai kira-kira 1 jam setelah pemberian oral. Terdapat hubungan linear antara dos dan kepekatan plasma. Makanan tidak mengubah ketersediaan bio atau kepekatan plasma maksimum, walaupun waktu untuk mencapai maksimum kepekatan plasma ditangguhkan.

Pembahagian

Carvedilol sangat lipofilik; kira-kira 98% - 99% ubat terikat pada protein plasma. Jumlah taburan kira-kira 2 L / kg dan meningkat pada pesakit dengan sirosis hati.

Matabolisme

"Kesan lulus pertama" selepas pemberian oral kira-kira 60-75%; peredaran semula entero-hepatik ubat yang tidak berubah telah ditunjukkan pada haiwan.

Dalam semua spesies haiwan yang dikaji dan juga pada manusia, karvedilol dimetabolisme secara meluas di hati melalui pengoksidaan dan konjugasi dengan pengeluaran pelbagai metabolit yang terutama dihilangkan dengan hempedu.

Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, ketersediaan bio dapat meningkat hingga 80% kerana penurunan kesan lulus pertama.

Metabolisme oksidatif carvedilol bersifat stereoselektif. R-enantiomer terutama dimetabolisme oleh CYP2D6 dan CYP1A2, sementara S-enantiomer terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan pada tahap yang lebih rendah oleh CYP2D6. Isoenzim CYP450 lain yang terlibat dalam metabolisme karvedilol termasuk CYP3A4, CYP2E1 dan CYP2C19. Kepekatan maksimum plasma R-carvedilol kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada S-carvedilol.

R-enantiomer terutamanya dimetabolisme oleh hidroksilasi.

Pada metabolisme CYP2D6 yang buruk, peningkatan kepekatan plasma carvedilol, terutama R-enantiomer, mungkin terjadi, yang menyebabkan peningkatan dalam aktiviti penyekat alpha.

Demetilasi dan hidroksilasi cincin fenolik menghasilkan tiga metabolit aktif dengan aktiviti penyekat beta. Metabolit 4 "-hidroksifenol didapati, dalam ujian praklinikal, kira-kira tiga belas kali lebih aktif daripada carvedilol dari segi aktiviti penyekat beta. Ketiga metabolit aktif menunjukkan, jika dibandingkan dengan carvedilol, tindakan vasodilatasi yang lemah. Pada manusia, kepekatannya adalah kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada carvedilol. Selanjutnya, dua metabolit hidroksi-karbazol adalah antioksidan yang sangat kuat, dengan aktiviti antioksidan dari 30 hingga 80 kali lebih besar daripada carvedilol.

Penghapusan

Paruh penghapusan min carvedilol adalah antara 6 dan 10 jam.

Pelepasan plasma kira-kira 590 mL / min. Penghapusan terutamanya melalui laluan empedu. Jalan perkumuhan utama adalah melalui najis. Jumlah yang lebih kecil dihilangkan oleh buah pinggang dalam bentuk pelbagai metabolit.

Farmakokinetik dalam populasi khas

Farmakokinetik carvedilol berubah seiring bertambahnya usia; kadar plasma carvedilol pada pesakit tua kira-kira 50% lebih tinggi daripada yang dilihat pada pesakit muda. Dalam kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sirosis hati, ketersediaan bio carvedilol didapati empat kali ganda. lebih tinggi dan puncak plasma lima kali lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada sukarelawan yang sihat.

Pada pesakit hipertensi dengan gangguan renal sederhana (kreatinin 20-30 ml / min) hingga teruk (pelepasan kreatinin)

Dalam satu kajian pada 24 pesakit dengan gagal jantung, pembersihan R dan S-carvedilol jauh lebih rendah daripada yang dianggarkan sebelumnya pada sukarelawan yang sihat. Hasil ini menunjukkan bahawa farmakokinetik R dan S-carvedilol secara signifikan diubah oleh kegagalan jantung.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian karsinogenisiti yang dilakukan pada tikus dan tikus menggunakan dosis hingga 75 mg / kg / hari dan 200 mg / kg / hari, masing-masing (38 hingga 100 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan maksimum), carvedilol tidak didapati bersifat karsinogenik.

Carvedilol telah terbukti tidak mempunyai aktiviti mutagenik dalam ujian yang dilakukan pada mamalia dan bukan mamalia in vitro dan in vivo.

Pemberian karvedilol pada tikus betina hamil pada dos toksik ibu (200 mg / kg sama dengan lebih daripada 100 kali dos maksimum yang disyorkan pada manusia) mengakibatkan kesuburan terjejas (kawin kurang baik, lebih sedikit korpora lutea dan lebih sedikit implan, dan embrio) Dosis 60 mg / kg (30 kali dos maksimum yang disyorkan pada manusia) menyebabkan kelewatan pertumbuhan dan perkembangan keturunan. Kesan embriotoksik (peningkatan kehilangan pasca implantasi) diperhatikan tetapi tidak ada malformasi yang diamati pada tikus dan arnab masing-masing hingga dosis 200 mg / kg dan 75 mg / kg (100 kali dan 38 kali dos maksimum yang disyorkan. Pada manusia) .

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

3.125 mg tablet:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone jenis A, magnesium stearat, oksida besi merah (E 172).

Tablet 6.25 mg:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone jenis A, magnesium stearat, oksida besi kuning (E 172).

Tablet 12.5 mg:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone jenis A, magnesium stearat, oksida besi kuning (E 172), oksida besi merah (E 172).

Tablet 25 mg:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone jenis A, magnesium stearat.

50 mg tablet:

Sukrosa, laktosa monohidrat, povidone K25, silika koloid anhidrat, crospovidone jenis A, magnesium stearat.

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

Tempoh kesahan berikut bertujuan untuk produk yang disimpan dalam bungkusan asal.

50 mg tablet 2 tahun

Tablet 25 mg 5 tahun

Tablet 12.5 mg 4 tahun

Tablet 6.25 mg 3 tahun

3.125 mg tablet 3 tahun

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Tablet 3.125 mg, 12.5 mg dan 50 mg

Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Simpan di dalam bekas asal.

Tablet 6.25 mg dan 25 mg

Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Tablet dibungkus dalam lepuh.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Pembuangan ubat-ubatan yang telah habis / tidak digunakan

Pelepasan ubat ke persekitaran harus diminimumkan.Ubat tidak boleh dibuang melalui air buangan atau sampah isi rumah. Gunakan sistem pengumpulan khusus, jika ada.