Bahan aktif: Methotrexate
Penyelesaian Reumaflex 50 mg / ml untuk suntikan, jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya
Mengapa Reumaflex digunakan? Untuk apa itu?
Reumaflex mengandungi methotrexate sebagai bahan aktif. Methotrexate adalah bahan dengan sifat berikut:
- ia mengganggu pertumbuhan beberapa sel dalam badan yang membiak dengan cepat
- mengurangkan aktiviti sistem imun (mekanisme pertahanan badan)
- ia mempunyai kesan anti-radang
Reumaflex ditunjukkan untuk rawatan:
- artritis reumatoid aktif pada pesakit dewasa;
- bentuk polyarthritic arthritis idiopatik remaja yang teruk dalam fasa aktif, dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap ubat anti-radang bukan steroid (NSAID);
- psoriasis yang teruk, kambuh dan melumpuhkan yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap bentuk terapi lain seperti fototerapi, PUVA dan retinoid dan arthritis psoriatik yang teruk pada pesakit dewasa.
- penyakit Crohn ringan hingga sederhana pada pesakit dewasa, dalam kes di mana rawatan yang mencukupi dengan ubat lain tidak mungkin dilakukan.
Rheumatoid arthritis (RA) adalah penyakit tisu penghubung kronik yang dicirikan oleh keradangan membran sinovial (membran sendi). Membran ini menghasilkan cecair yang bertindak sebagai pelincir bagi banyak sendi. Keradangan menyebabkan penebalan membran ini dan pembengkakan sendi.
Artritis idiopatik remaja mempengaruhi kanak-kanak dan remaja di bawah usia 16 tahun. Bentuk polyarthritic adalah yang mempengaruhi 5 atau lebih sendi dalam enam bulan pertama permulaan penyakit ini.
Psoriatik arthritis adalah sejenis artritis dengan lesi psoriatik pada kulit dan kuku, terutamanya pada sendi jari dan jari kaki
Psoriasis adalah penyakit kulit kronik yang biasa dicirikan oleh tompok-tompok merah yang dilapisi dengan sisik kering, tebal, berwarna perak yang sukar dikupas.
Reumaflex telah terbukti dapat mengubah dan melambatkan perkembangan penyakit ini.
Penyakit Crohn adalah sejenis penyakit radang usus yang boleh mempengaruhi mana-mana bahagian saluran gastrointestinal yang menyebabkan gejala seperti sakit perut, cirit-birit, muntah atau penurunan berat badan.
Kontraindikasi Apabila Reumaflex tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Reumaflex
- jika anda alah kepada methotrexate atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika anda mempunyai penyakit hati atau buah pinggang yang teruk atau gangguan darah.
- jika anda kerap minum minuman beralkohol dalam kuantiti yang banyak.
- jika anda mempunyai jangkitan yang teruk, seperti tuberkulosis, HIV atau sindrom imunodefisiensi lain.
- sekiranya anda mengalami ulser mulut atau ulser perut atau usus.
- sekiranya anda hamil atau menyusu.
- jika anda diberi vaksin pada masa yang sama dengan vaksin langsung.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Reumaflex
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Reumaflex jika:
- sudah tua atau secara amnya merasa sakit dan lemah.
- mempunyai masalah fungsi hati.
- mengalami dehidrasi (kehilangan air).
Pemeriksaan berikutnya dan langkah keselamatan yang disyorkan
Walaupun Reumaflex diberikan dalam dos yang rendah, kesan sampingan yang serius boleh berlaku. Untuk mengenal pasti mereka dengan segera, doktor mesti melakukan pemeriksaan dan ujian makmal.
Sebelum terapi
Sebelum memulakan rawatan, sampel darah harus diambil untuk memeriksa bahawa terdapat sel darah yang mencukupi dan ujian untuk memeriksa fungsi hati dan ginjal, dan jumlah albumin serum (protein darah). Doktor anda juga akan memastikan anda tidak menghidap tuberkulosis (penyakit berjangkit yang berkaitan dengan ketulan kecil di tisu yang terjejas) dengan mengambil sinar-X dada.
Semasa terapi
Sekurang-kurangnya sebulan sekali untuk enam bulan pertama dan sekurang-kurangnya setiap tiga bulan selepas itu, ujian berikut mesti dilakukan:
- Pemeriksaan mulut dan tekak untuk mengesahkan bahawa tidak ada perubahan pada mukosa
- Ujian darah
- Mengawal fungsi hati
- Kawalan fungsi buah pinggang
- Periksa sistem pernafasan dan, jika perlu, ujian fungsi paru-paru
Methotrexate boleh mempengaruhi sistem imun dan hasil vaksinasi. Ia juga boleh mempengaruhi hasil pemeriksaan imun. Jangkitan kronik yang tidak aktif seperti herpes zoster [Saint Anthony's fire], tuberkulosis, hepatitis B atau C. boleh merebak. Semasa terapi dengan Reumaflex, anda tidak boleh diberi vaksin dengan vaksin hidup.
Dermatitis radiasi dan selaran matahari boleh muncul semula semasa terapi methotrexate (reaksi ingat). Lesi psoriatik boleh bertambah buruk berikutan penggunaan sinaran ultraviolet dan metotreksat.
Kelenjar getah bening yang membesar (limfoma) mungkin muncul dan terapi mesti dihentikan.
Cirit-birit boleh menjadi kesan toksik dari Reumaflex dan memerlukan penghentian terapi. Sekiranya anda mengalami cirit-birit, sila berjumpa dengan doktor anda.
Encephalopathy (penyakit otak) dan leukoencephalopathy (penyakit materi putih otak) telah berlaku pada pesakit dengan tumor yang menerima methotrexate, dan tidak dapat dikecualikan bahawa mereka mungkin berlaku semasa terapi methotrexate pada penyakit lain.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Reumaflex
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Kesan rawatan boleh diubah jika Reumaflex diberikan bersamaan dengan ubat lain seperti:
- Ubat-ubatan yang berbahaya bagi hati atau sel darah, misalnya. leflunomide
- Antibiotik (ubat untuk mencegah / melawan jangkitan tertentu) seperti: tetrasiklin, kloramfenikol dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap, penisilin, glikopeptida, sulfonamida (ubat-ubatan yang mengandung sulfur yang mencegah / melawan beberapa jangkitan), ciprofloxacin dan cephalothin
- Ubat anti-radang nonsteroid atau salisilat (analgesik dan / atau anti-radang)
- Probenecid (ubat gout)
- Asid organik yang lemah seperti diuretik gelung atau beberapa ubat yang digunakan untuk rawatan kesakitan dan penyakit radang (seperti asid asetilsalisilat, dicoflenac dan ibuprofen) dan turunan pirazolon (contohnya metamizol untuk rawatan kesakitan)
- Ubat-ubatan yang mungkin mempunyai kesan yang tidak diingini pada sumsum tulang, misalnya. trimethoprimsulfamethoxazole (antibiotik) dan pyrimethamine
- Sulfasalazine (antirheumatik)
- Azathioprine (imunosupresan kadang-kadang digunakan dalam bentuk rheumatoid arthritis yang teruk)
- Mercaptopurine (sitostatik)
- Retinoid (ubat melawan psoriasis dan penyakit dermatologi lain)
- Theophylline (ubat untuk asma bronkial dan penyakit paru-paru lain)
- Inhibitor pam Proton (ubat untuk gangguan perut)
- Hipoglikemia (ubat yang digunakan untuk menurunkan gula darah)
Kompleks vitamin yang mengandungi asid folik boleh merosakkan kesan rawatan dan hanya boleh diambil di bawah pengawasan perubatan.
Vaksinasi dengan vaksin hidup harus dielakkan.
Menggunakan Reumaflex dengan makanan, minuman dan alkohol
Semasa rawatan dengan Reumaflex, perkara berikut harus dielakkan: minuman beralkohol, kopi yang banyak, minuman ringan berkafein dan teh hitam.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan ubat ini.
Reumaflex tidak boleh digunakan selama kehamilan, kerana terdapat risiko bahaya pada janin dan keguguran. Lelaki dan wanita harus menggunakan kaedah kawalan kelahiran yang berkesan semasa rawatan dan selama enam bulan setelah menghentikan rawatan dengan Reumaflex.
Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, kehamilan yang berterusan harus dikesampingkan dengan selamat dengan melakukan ujian kehamilan sebelum memulakan terapi.
Oleh kerana methotrexate boleh menjadi genotoksik, semua wanita yang ingin hamil disarankan untuk berkonsultasi dengan pusat kaunseling genetik sebelum terapi, dan lelaki disarankan untuk menanyakan kemungkinan penyimpanan sperma sebelum memulakan terapi.
Penyusuan susu ibu harus dihentikan sebelum dan semasa rawatan dengan Reumaflex.
Memandu dan menggunakan mesin
Rawatan dengan Reumaflex boleh menyebabkan reaksi buruk yang mempengaruhi sistem saraf pusat, seperti keletihan dan pening. Oleh itu, kemampuan untuk memandu kenderaan dan / atau menggunakan mesin dapat, dalam beberapa kes, terganggu. Sekiranya anda merasa letih atau mengantuk, anda tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Reumaflex
Produk ubat ini mengandungi kurang daripada 1 mmol sodium (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Reumaflex: Posologi
Doktor akan menentukan dosnya, untuk disesuaikan dengan setiap pesakit. Umumnya kesan rawatan dapat dilihat setelah 4 - 8 minggu.
Reumaflex diberikan oleh atau di bawah pengawasan doktor atau profesional penjagaan kesihatan sebagai suntikan seminggu sekali sahaja. Bersama dengan doktor anda, tentukan hari mana dalam seminggu yang anda ingin lakukan suntikan mingguan.
Reumaflex boleh disuntik secara intramuskular (ke dalam otot), secara intravena (ke dalam vena) atau subkutan (di bawah kulit).
Oleh kerana terhadnya ketersediaan data mengenai pemberian intravena pada kanak-kanak dan remaja, produk hanya perlu disuntik secara subkutan atau intramuskular pada pesakit ini.
Doktor akan menentukan dos yang sesuai untuk kanak-kanak dan remaja dengan polyarthritis arthritis idiopatik remaja.
Reumaflex tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah umur 3 tahun kerana sedikit pengalaman dengan kumpulan umur ini.
Kaedah pentadbiran dan tempoh rawatan
Reumaflex diberikan seminggu sekali!
Tempoh rawatan ditentukan oleh doktor yang menghadiri. Rheumatoid arthritis, arthritis idiopatik remaja, psoriasis vulgaris, dan rawatan psoriatic arthritis dengan Reumaflex adalah rawatan jangka panjang.
Pada permulaan terapi, Reumaflex dapat diberikan oleh pegawai perubatan. Dalam beberapa kes, doktor anda mungkin memutuskan untuk menerangkan cara menyuntik Reumaflex sendiri secara subkutan. Sekiranya demikian, anda akan menerima arahan yang sesuai.
Dalam keadaan apa pun, anda harus mencuba suntikan Reumaflex kepada diri sendiri tanpa pernah menerima arahan ini.
Sila rujuk petunjuk penggunaan di akhir risalah bungkusan.
Pengendalian dan pembuangan harus dilakukan seperti persiapan sitostatik lain sesuai dengan peraturan setempat. Profesional penjagaan kesihatan yang hamil harus menahan diri daripada menangani dan / atau mentadbir Reumaflex.
Methotrexate tidak boleh bersentuhan dengan permukaan kulit atau selaput lendir. Sekiranya berlaku pencemaran, kawasan yang terjejas harus segera dibilas dengan banyak air.
Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan Reumaflex terlalu kuat atau terlalu lemah, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Reumaflex
Seperti semua ubat, Reumaflex boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Kekerapan dan keparahan kesan yang tidak diingini bergantung kepada dos dan kekerapan pemberian. Oleh kerana beberapa kesan sampingan yang serius boleh berlaku walaupun pada dos yang rendah, adalah penting bagi doktor anda untuk mengawasinya secara berkala.
Doktor anda perlu membuat ujian untuk mengesan sebarang kelainan dalam darah anda (contohnya jumlah sel darah putih yang berkurang, bilangan platelet yang berkurang, limfoma) dan perubahan fungsi buah pinggang dan hati.
Beritahu doktor anda dengan segera jika anda melihat gejala berikut, yang mungkin menunjukkan kesan sampingan yang serius dan berpotensi mengancam nyawa yang memerlukan rawatan khusus yang mendesak:
- batuk kering berterusan tanpa kahak, sesak nafas dan demam: ini mungkin tanda-tanda "jangkitan paru-paru (radang paru-paru) [biasa - boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang];
- gejala kerosakan hati seperti menguning kulit dan putih mata: methotrexate boleh menyebabkan kerosakan hati kronik (sirosis hati), pembentukan tisu parut di hati (fibrosis hati), degenerasi lemak pada hati [semua tidak biasa - boleh mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang], radang hati (hepatitis akut) [jarang berlaku - boleh mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang] dan kegagalan hati [sangat jarang berlaku - boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang]
- simptom alergi seperti ruam termasuk kulit gatal merah, bengkak tangan, kaki, pergelangan kaki, muka, bibir, mulut atau tekak (yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas) dan berasa pingsan - ini boleh menjadi tanda reaksi alergi teruk atau anafilaksis kejutan [jarang berlaku - boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang]
- simptom kerosakan buah pinggang seperti pembengkakan tangan, pergelangan kaki, kaki atau perubahan kekerapan buang air kecil atau penurunan atau tiada air kencing: ini mungkin merupakan tanda-tanda kegagalan buah pinggang [jarang berlaku - boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1.000 orang]
- gejala jangkitan, contohnya demam, menggigil, sakit, sakit tekak: metotreksat dapat membuat anda lebih mudah terkena jangkitan. Jarang, jangkitan serius [boleh mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang] seperti jenis pneumonia tertentu (Pneumocystis carinii pneumonia) atau keracunan darah (sepsis) mungkin berlaku
- cirit-birit yang teruk, muntah dengan darah dan najis hitam atau gelap: gejala-gejala ini mungkin menunjukkan serius dan jarang berlaku [boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang] sistem gastrointestinal yang disebabkan oleh methotrexate, misalnya. ulser gastrousus
- gejala yang berkaitan dengan penyumbatan (oklusi) saluran darah oleh pembekuan darah yang terpisah (kejadian tromboemboli) seperti kelemahan satu bahagian badan (strok) atau sakit, bengkak, kemerahan dan kehangatan yang luar biasa pada satu kaki (trombosis urat dalam): methotrexate boleh menyebabkan kejadian tromboemboli [jarang berlaku - boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang]
- demam dan kemerosotan keadaan umum yang teruk, atau demam secara tiba-tiba disertai dengan sakit tekak atau sakit mulut, atau masalah kencing: metotreksat sangat jarang berlaku [boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10.000 orang] penurunan mendadak dalam jumlah sel darah putih (agranulositosis) dan kemurungan sumsum tulang yang teruk
- pendarahan secara tiba-tiba, mis. pendarahan dari gusi, darah di dalam air kencing, muntah dengan darah atau lebam: ini mungkin tanda-tanda penurunan teruk jumlah platelet yang disebabkan oleh kemurungan sumsum tulang yang teruk [sangat jarang berlaku - boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang]
- ruam atau lepuh yang teruk (boleh juga berlaku pada mulut, mata dan alat kelamin): ini mungkin merupakan tanda-tanda keadaan yang sangat jarang berlaku [boleh mempengaruhi sehingga 1 10,000 orang] yang disebut sindrom Stevens Johnson atau sindrom kulit terbakar (nekrolisis epidermis toksik).
Kesan sampingan lain juga boleh berlaku, disenaraikan di bawah:
Sangat biasa: boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang
- Keradangan mulut, gangguan pencernaan, mual (malaise), hilang selera makan
- Enzim hati meningkat
Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
- Ulser mulut, cirit-birit
- Ruam, kemerahan kulit, gatal-gatal
- Sakit kepala, keletihan, mengantuk
- Pengurangan pembentukan sel darah dengan penurunan sel darah putih dan / atau / dan platelet (leukopenia, anemia, trombositopenia)
Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang
- Keradangan tekak, radang usus, muntah
- Peningkatan kepekaan terhadap cahaya, keguguran rambut, peningkatan bilangan nodul reumatik, api St. Anthony, radang saluran darah, ruam seperti herpes, gatal-gatal
- Permulaan diabetes mellitus
- Pening, kekeliruan, kemurungan
- Penurunan albumin serum
- Pengurangan bilangan sel darah dan platelet
- Keradangan dan ulser pada pundi kencing atau vagina, gangguan fungsi ginjal, masalah dengan kencing (buang air kecil)
- Sakit sendi, sakit otot, osteoporosis (penurunan jisim tulang)
Jarang: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang
- Peningkatan pigmentasi kulit, jerawat, lebam akibat pendarahan dari saluran darah
- Alergi pembuluh darah, demam, mata merah, jangkitan, kesukaran menyembuhkan luka, penurunan jumlah antibodi dalam darah
- Gangguan visual
- Keradangan membran yang mengelilingi jantung, pengumpulan cecair di membran yang mengelilingi jantung
- Tekanan darah rendah
- Fibrosis paru, sesak nafas dan asma bronkial, pengumpulan cecair dalam membran yang melapisi paru-paru
- Gangguan elektrolit.
Sangat jarang berlaku: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang
- Pendarahan berat, megacolon toksik (pelebaran toksik akut usus)
- Peningkatan pigmentasi kuku, keradangan pada kawasan sekitar kuku (kutikula), furunculosis (jangkitan dalam folikel rambut), pembesaran kapilari yang kelihatan
- Kerosakan tempatan (pembentukan abses steril, perubahan tisu lemak) di tempat suntikan selepas pentadbiran intramuskular atau subkutan.
- Penglihatan terganggu, sakit, kehilangan kekuatan atau rasa mati rasa atau kesemutan di lengan dan kaki, perubahan rasa (rasa logam), sawan, lumpuh, sakit kepala yang teruk disertai demam
- Retinopati (gangguan mata asal bukan keradangan) Kehilangan libido, mati pucuk, pembesaran kelenjar susu lelaki (gynaecomastia), pembentukan sperma yang tidak normal, gangguan haid, keputihan
- Kelenjar getah bening yang diperbesar (limfoma)
Kekerapan tidak diketahui: tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia:
- Leukoencephalopathy (penyakit otak putih)
Apabila methotrexate diberikan secara intramuskular, kesan sampingan tempatan (sensasi terbakar) atau kerosakan (pembentukan abses steril, pemusnahan tisu lemak) di tempat suntikan adalah manifestasi biasa. Pemberian metotreksat subkutan ditoleransi dengan baik secara tempatan. Hanya reaksi kulit tempatan yang ringan diperhatikan dan dikurangkan semasa terapi.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung atau melalui Badan Perubatan Itali - laman web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Simpan picagari yang sudah diisi di dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Reumaflex
- Bahan aktifnya adalah methotrexate. 1 ml larutan mengandungi disodium methotrexate bersamaan dengan 50 mg methotrexate.
- Bahan-bahan lain adalah natrium klorida, natrium hidroksida, air untuk suntikan.
Apa rupa dan kandungan bungkusan Reumaflex
Jarum suntik reumaflex berisi larutan kuning-coklat jernih.
Pek berikut boleh didapati:
- Jarum suntikan pra-diisi dengan jarum subkutan tetap, tanda lulus dan sapu alkohol, yang mengandungi 0.15 ml, 0.20 ml, 0.30 ml, 0.40 ml dan larutan 0.50 ml untuk suntikan dalam pek 1, 4, 6, 12 dan 24 jarum suntikan yang diisi sebelumnya.
- Jarum suntikan pra-diisi dengan jarum subkutan yang terpisah, tanda lulus dan pad alkohol, yang mengandungi 0.15 ml, 0.20 ml, 0.30 ml, 0.40 ml dan larutan 0.50 ml untuk suntikan dalam pek jarum suntikan 1, 4, 6, 12 dan 24. Untuk penggunaan intramuskular dan intravena, jarum yang sesuai untuk laluan pentadbiran ini harus digunakan. Jarum terpisah yang termasuk dalam bungkusan hanya sesuai untuk penggunaan subkutan sahaja.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Arahan Penggunaan
Baca arahan ini dengan teliti sebelum memulakan suntikan dan selalu gunakan teknik suntikan yang disyorkan oleh doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Sekiranya anda mempunyai masalah atau pertanyaan, sila hubungi doktor, ahli farmasi atau jururawat anda
Persiapan
Pilih permukaan kerja yang rata, bersih dan terang.
Sebelum memulakan, kumpulkan semua yang anda perlukan:
- 1 jarum suntikan Reumaflex yang diisi sebelumnya
- 1 sapu alkohol (disediakan dalam pakej)
Basuh tangan anda dengan berhati-hati. Sebelum digunakan, periksa jarum suntik Reumaflex untuk sebarang kecacatan penglihatan (atau retakan).
Tapak suntikan
Laman suntikan terbaik adalah:
- paha atas,
- perut, tidak termasuk kawasan di sekitar pusar.
- Sekiranya anda mendapat bantuan seseorang untuk suntikan, suntikan juga boleh diberikan di bahagian belakang lengan, tepat di bawah bahu.
- Tukar tempat suntikan untuk setiap suntikan. Melakukannya dapat mengurangkan risiko timbulnya kerengsaan di tempat suntikan.
- Jangan sekali-kali menyuntik ke kawasan kulit yang halus, lebam, merah, keras, parut, atau stretch mark. Sekiranya anda mengalami psoriasis, cubalah untuk tidak menyuntik secara langsung ke luka atau kawasan kulit yang timbul, tebal, merah atau timbul. Yang terkelupas kulit atau luka.
Suntikan penyelesaian
1. Keluarkan picagari pra-isi methotrexate dari bungkusan dan baca risalah bungkusan dengan teliti. Keluarkan picagari yang sudah diisi dari bungkusan pada suhu bilik.
2. Pembasmian kuman
Pilih tempat suntikan dan buangkannya dengan penyapu yang dicelupkan ke dalam pembasmi kuman.
Biarkan pembasmi kuman kering sekurang-kurangnya 60 saat.
3. Tanggalkan penutup plastik pelindung
Tanggalkan penutup plastik pelindung kelabu dengan berhati-hati dengan menariknya keluar dari jarum suntik. Sekiranya penutupnya sangat kukuh, putar dengan lembut dengan menarik ke luar
Penting: Jangan sentuh jarum picagari yang sudah diisi sebelumnya!
4. Memasukkan jarum
Ambil lipatan kulit dengan dua jari dan masukkan jarum ke dalam kulit dengan cepat pada sudut 90 darjah.
5. Suntikan
Masukkan jarum hingga ke lipatan kulit. Tolak pelocok perlahan-lahan dan suntik cecair di bawah kulit. Pegang cengkaman yang kuat pada lipatan kulit sehingga suntikan selesai.
Tarik jarum keluar secara menegak dengan berhati-hati
Methotrexate tidak boleh bersentuhan dengan permukaan kulit atau mukosa. Sekiranya berlaku pencemaran, kawasan yang terjejas harus segera dibilas dengan banyak air.
Sekiranya anda atau orang yang dekat dengan anda cedera dengan jarum, berjumpa doktor dengan segera dan jangan gunakan picagari yang sudah diisi sebelumnya.
Pembuangan dan manipulasi lain
Pengendalian dan pelupusan produk ubat ini dan jarum suntikan yang diisi sebelumnya harus sesuai dengan keperluan tempatan. Profesional penjagaan kesihatan yang hamil harus menahan diri daripada menangani dan / atau mentadbir Reumaflex
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PENYELESAIAN REUMAFLEX 50 MG / ML UNTUK INJEKSI, SYRINGE YANG DIHASILKAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 ml larutan mengandungi 50 mg methotrexate (sebagai disodium methotrexate).
1 jarum suntikan pra-berisi 0.15 ml mengandungi 7.5 mg metotreksat.
1 jarum suntikan pra-berisi 0,20 ml mengandungi 10 mg methotrexate.
1 jarum suntikan pra-berisi 0,30 ml mengandungi 15 mg methotrexate.
1 jarum suntikan pra-berisi 0,40 ml mengandungi 20 mg methotrexate.
1 jarum suntikan pra-berisi 0,50 ml mengandungi 25 mg methotrexate.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan, jarum suntikan yang diisi sebelumnya.
Penyelesaian kuning-coklat jernih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Reumaflex ditunjukkan untuk rawatan:
- artritis reumatoid aktif pada pesakit dewasa,
- bentuk polyarthritic arthritis idiopatik remaja yang teruk dalam fasa aktif, dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap ubat anti-radang bukan steroid (NSAID),
- psoriasis yang teruk, kambuh dan melumpuhkan yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap bentuk terapi lain seperti fototerapi, PUVA dan retinoid, dan arthritis psoriatik yang teruk pada pesakit dewasa.
- Penyakit Crohn ringan hingga sederhana, sendirian atau bersamaan dengan kortikosteroid pada pesakit dewasa yang tahan api atau tidak bertoleransi terhadap thiopurine.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Reumaflex hanya boleh diresepkan oleh doktor yang mengetahui sepenuhnya pelbagai ciri ubat dan mekanisme tindakannya. Ia harus diberikan secara rutin oleh profesional penjagaan kesihatan. Dalam kes tertentu, jika keadaan klinikal mengizinkannya, doktor yang merawat boleh mewakilkan Subkutan pentadbiran kepada pesakit itu sendiri.Dalam kes ini, doktor dikehendaki memberikan arahan terperinci untuk pentadbiran.Reumaflex diberikan seminggu sekali.
Pesakit mesti diberitahu secara jelas mengenai kekerapan dos seminggu sekali. Sebaiknya tetapkan hari tetap dalam seminggu sebagai hari suntikan.
Penghapusan metotreksat dikurangkan pada pesakit dengan "ruang ketiga" pengedaran (asites, efusi pleura). Pesakit ini memerlukan pemantauan ketat untuk ketoksikan dan memerlukan pengurangan dos atau, dalam beberapa kes, penghentian dos metotreksat (lihat bahagian 5.2 dan 4.4).
Dos pada pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis
Dos permulaan yang disyorkan ialah 7.5 mg metotreksat sekali seminggu, diberikan secara subkutan, intramuskular atau intravena. Bergantung pada keparahan penyakit dan toleransi yang ditunjukkan pesakit terhadap ubat tersebut, dos permulaan dapat ditingkatkan secara beransur-ansur sebanyak 2.5 mg per minggu. Secara amnya, dos mingguan 25 mg tidak boleh dilampaui walaupun, dos yang lebih tinggi daripada 20 mg / minggu dikaitkan dengan peningkatan ketoksikan yang ketara; khususnya, penindasan aktiviti sumsum tulang berlaku. Tindak balas terhadap rawatan boleh berlaku selepas 4 - 8 minggu. Setelah hasil terapi yang diinginkan dicapai, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur menjadi minimum dos pemeliharaan berkesan.
Dos pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 16 tahun dengan bentuk polyarthritic arthritis idiopatik remaja
Dos yang disyorkan adalah 10 - 15 mg / m2 luas permukaan badan / sekali seminggu. Dalam kes terapi tahan api, dos mingguan dapat ditingkatkan hingga 20 mg / m2 luas permukaan badan / seminggu sekali. Sekiranya kenaikan dos, disarankan untuk meningkatkan frekuensi pemantauan.
Oleh kerana terhadnya ketersediaan data mengenai pemberian intravena pada kanak-kanak dan remaja, pentadbiran parenteral harus terhad kepada suntikan subkutan dan intramuskular.
Pesakit arthritis idiopatik remaja harus selalu dirujuk kepada pakar reumatologi khusus untuk rawatan kanak-kanak / remaja.
Penggunaan pada anak di bawah usia 3 tahun tidak dianjurkan kerana ketersediaan data keselamatan dan keberkesanan terhad untuk populasi pesakit ini (lihat bahagian 4.4).
Dos pada pesakit dengan psoriasis vulgaris dan psoriatic arthritis
Dianjurkan agar dos ujian 5 - 10 mg diberikan secara parenteral satu minggu sebelum terapi untuk mengesan sebarang reaksi buruk idiosinkratik. Dos permulaan methotrexate yang disyorkan ialah 7.5 mg sekali seminggu, diberikan secara subkutan, intramuskular atau intravena. Dos boleh dinaikkan secara beransur-ansur tetapi, secara amnya, dos tersebut tidak boleh melebihi dos mingguan 25 mg methotrexate. Dos yang lebih tinggi daripada 20 mg seminggu mungkin sudah dikaitkan dengan peningkatan ketoksikan yang ketara, khususnya dengan penekanan aktiviti sumsum tulang. Respons terhadap rawatan boleh berlaku selepas 2 - 6 minggu. Setelah hasil terapi yang diinginkan dicapai, dosnya mestilah secara beransur-ansur dikurangkan menjadi dos penyelenggaraan berkesan paling rendah.
Dos harus dinaikkan mengikut keperluan tetapi, secara umum, tidak boleh melebihi dos maksimum yang disyorkan sebanyak 25 mg. Hanya dalam kes-kes yang luar biasa, dos yang lebih tinggi mungkin dibenarkan secara klinikal, tetapi tidak boleh melebihi dosis mingguan maksimum 30 mg methotrexate, kerana ketoksikan meningkat dengan ketara.
Dos pada pesakit dengan penyakit Crohn:
• Terapi induksi:
25 mg / minggu diberikan secara subkutan, intravena atau intramuskular.
Tanggapan terhadap rawatan dapat diharapkan setelah sekitar 8 hingga 12 minggu.
• Terapi penyelenggaraan:
15 mg / minggu diberikan secara subkutan, intravena atau intramuskular.
Pengalaman pediatrik tidak mencukupi untuk mengesyorkan Reumaflex 50 mg / ml dalam rawatan penyakit Crohn pada populasi ini.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Reumaflex harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Dos harus disesuaikan seperti berikut:
Pesakit dengan gangguan hepatik
Methotrexate harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit yang menderita penyakit hati yang teruk, baik semasa atau sebelumnya, terutama jika disebabkan oleh alkohol.Methotrexate dikontraindikasikan dalam kes di mana bilirubin lebih tinggi daripada 5 mg / dl (85.5 mcmol / l).
Untuk senarai kontraindikasi lengkap, lihat bahagian 4.3.
Gunakan pada pesakit tua
Pada pesakit tua dos boleh menurun kerana fungsi hati dan ginjal yang berkurang dan penurunan folat yang berkaitan dengan usia.
Gunakan pada pesakit dengan "ruang ketiga" taburan (efusi pleura, asites)
Pada pesakit dengan "ruang ketiga" pengedaran, waktu paruh methotrexate dapat meningkat hingga 4 kali ganda, oleh itu pengurangan dos atau, dalam beberapa kes, gangguan pemberian methotrexate mungkin diperlukan (lihat bahagian 5.2 dan 4.4).
Tempoh dan kaedah pentadbiran
Ubat ini hanya untuk kegunaan tunggal.
Penyelesaian reumaflex untuk suntikan boleh diberikan secara intramuskular, intravena atau subkutan (pada kanak-kanak dan remaja, hanya subkutan atau intramuskular).
Tempoh keseluruhan rawatan ditentukan oleh doktor.
Catatan:
Beralih dari rawatan oral ke pentadbiran parenteral mungkin memerlukan pengurangan dos kerana kebolehubahan ketersediaan bio metotreksat setelah pemberian oral.
Suplementasi asid folik dapat dipertimbangkan sesuai dengan panduan semasa.
04.3 Kontraindikasi
Reumaflex dikontraindikasikan sekiranya berlaku
- hipersensitiviti terhadap metotreksat atau mana-mana eksipien, yang disenaraikan dalam bahagian 6.1,
- Gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2),
- penderaan alkohol,
- gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 20 ml / min, lihat bahagian 4.2 dan 4.4),
- discrasi darah yang sudah ada seperti hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia atau anemia teruk,
- jangkitan teruk, akut atau kronik seperti tuberkulosis, HIV atau sindrom imunodefisiensi lain,
- ulser mulut dan sejarah ulser gastrousus aktif,
- kehamilan, penyusuan (lihat bahagian 4.6),
- vaksinasi bersamaan dengan vaksin hidup.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pesakit harus diberitahu dengan jelas bahawa terapi harus dilakukan seminggu sekali dan bukan setiap hari.
Pesakit yang menjalani terapi harus menjalani kawalan yang sesuai untuk segera mengenal pasti dan menilai kemunculan kemungkinan kesan toksik atau reaksi buruk. Oleh itu, Methotrexate hanya boleh diberikan oleh atau di bawah pengawasan doktor yang mempunyai pengetahuan dan pengalaman dalam penggunaan terapi antimetabolit. Oleh kerana kemungkinan reaksi toksik yang serius dan boleh membawa maut, pesakit mesti dimaklumkan dengan tepat oleh doktor mengenai kemungkinan risiko dan langkah-langkah keselamatan yang harus diambil.
Penggunaan pada anak di bawah usia 3 tahun tidak dianjurkan kerana ketersediaan data keselamatan dan keberkesanan terhad untuk populasi pesakit ini (lihat bahagian 4.2).
Pemeriksaan dan langkah keselamatan yang disyorkan
Sebelum memulakan atau menghidupkan semula terapi methotrexate setelah penghentian:
Kiraan darah lengkap dan berbeza, jumlah platelet, enzim hati, bilirubin, albumin serum, x-ray dada dan ujian fungsi buah pinggang. Sekiranya ditunjukkan secara klinikal, tidak termasuk batuk kering dan hepatitis.
Semasa terapi (sekurang-kurangnya sekali sebulan untuk enam bulan pertama dan setiap tiga bulan selepas itu):
Tingkatkan kekerapan pemantauan sekiranya dos meningkat.
1. Pemeriksaan mulut dan tekak untuk sebarang perubahan mukosa.
2. Kiraan darah lengkap dan pembezaan dan jumlah platelet. Penindasan hematopoiesis yang disebabkan oleh metotreksat boleh berlaku secara tiba-tiba dan dengan dos yang nampak selamat. dan gejala yang menunjukkan jangkitan. Jumlah darah dan platelet harus dipantau secara rapi pada pesakit yang bersamaan mengambil produk perubatan myelotoxic lain (mis. Leflunomide).
3. Ujian fungsi hati: perhatian khusus harus diberikan kepada kejadian keracunan hati. Rawatan tidak boleh diberikan atau harus dihentikan jika ujian fungsi hati yang tidak normal atau biopsi hati ditemukan atau berkembang semasa terapi. Keabnormalan ini akan kembali normal dalam dua minggu, setelah itu rawatan dapat dilanjutkan mengikut budi bicara doktor. Tidak ada bukti yang menyokong penggunaan biopsi hati untuk memantau ketoksikan hati pada indikasi reumatologi.
Bagi pesakit dengan psoriasis, keperluan untuk biopsi hati sebelum dan semasa terapi adalah kontroversi. Penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan sama ada ujian kimia kolagen hati atau siri III propeptida mampu melaporkan hepatotoksisitas dengan cepat dan berkesan. Penilaian harus dibuat berdasarkan kes demi kes dan harus membezakan antara pesakit tanpa faktor risiko. Dan pesakit yang berisiko faktor-faktor seperti penyalahgunaan alkohol sebelumnya, peningkatan enzim hati yang berterusan, sejarah penyakit hati, sejarah keluarga penyakit hati keturunan, diabetes mellitus, kegemukan, sejarah pendedahan penting kepada ubat-ubatan atau bahan kimia hepatotoksik, rawatan berpanjangan dengan metotreksat atau dos kumulatif 1.5 g atau lebih.
Pengendalian enzim hati dalam serum: Peningkatan sementara dalam transaminase hingga dua atau tiga kali batas atas normal telah dilaporkan oleh pesakit dengan frekuensi 13 - 20%. Sekiranya terdapat peningkatan enzim hati, pertimbangan harus diberikan untuk mengurangkan dos atau menghentikan terapi.
Oleh kerana kesan berpotensi toksik pada hati, tidak ada produk ubat hepatotoksik lain yang harus diambil semasa rawatan dengan methotrexate.kecuali jika mereka jelas diperlukan dan pengambilan alkohol harus dielakkan atau dikurangkan dengan ketara (lihat bahagian 4.5). Pemantauan hati-hati terhadap enzim hati harus dilakukan pada pasien yang secara bersamaan mengambil produk ubat hepatotoksik lain (mis. Leflunomide). Perkara yang sama berlaku untuk penggunaan produk ubat haematotoksik (mis. Leflunomide).
4. Fungsi ginjal harus dipantau dengan ujian fungsi ginjal dan analisis air kencing (lihat bahagian 4.2 dan 4.3).
Oleh kerana methotrexate disingkirkan terutamanya oleh buah pinggang, peningkatan kepekatan serum mungkin berlaku dalam kes gangguan buah pinggang, yang boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini yang serius.
Di mana fungsi ginjal mungkin terganggu (mis. Pada orang tua), pemantauan harus lebih kerap. Pemantauan yang kerap harus dilakukan khususnya apabila produk ubat yang mampu mempengaruhi penghapusan metotreksat dan menyebabkan kerosakan ginjal (misalnya ubat anti-radang bukan steroid), atau berpotensi menyebabkan hematopoiesis terganggu, diberikan secara bersamaan. Dehidrasi juga dapat meningkatkan ketoksikan metotreksat.
5. Penilaian sistem pernafasan: kewaspadaan untuk gejala gangguan fungsi paru-paru dan, jika perlu, ujian fungsi paru-paru. Penglibatan paru-paru memerlukan diagnosis cepat dan penghentian methotrexate. Gejala paru (terutamanya batuk kering dan tidak produktif) atau radang paru-paru tidak spesifik yang berlaku semasa methotrexate terapi, mungkin menunjukkan kecederaan yang berpotensi berbahaya dan memerlukan "penghentian rawatan dan" penyelidikan yang teliti. Pneumonia interstitial akut atau kronik mungkin timbul, sering dikaitkan dengan eosinofilia darah, dan beberapa kematian telah direkodkan. Setelah jangkitan paru-paru dikesampingkan, penyakit paru-paru yang disebabkan oleh methotrexate khas pada pesakit, walaupun secara klinikal berubah-ubah, terdapat demam, batuk, dyspnoea, hipokemia, dan infiltrat pada radiografi dada. Gangguan paru memerlukan diagnosis awal dan penghentian dan terapi metotreksat. Kerosakan ini boleh timbul tanpa mengira dos yang digunakan.
6. Oleh kerana kesannya pada sistem imun, metotreksat dapat mengganggu tindak balas terhadap hasil vaksinasi dan mempengaruhi hasil ujian imunologi. Perhatian khusus juga harus diambil sekiranya terdapat jangkitan tidak aktif kronik (contohnya herpes zoster, tuberkulosis, hepatitis B atau C) akibat pengaktifan akhirnya. Vaksinasi dengan vaksin langsung tidak boleh dilakukan semasa terapi methotrexate.
Limfoma malignan mungkin terjadi pada pesakit yang menerima methotrexate dosis rendah, dan dalam hal ini terapi harus dihentikan. Sekiranya limfoma tidak menunjukkan tanda-tanda regresi spontan, terapi sitotoksik harus dimulakan.
Dalam kes yang jarang berlaku, pemberian antagonis folat bersamaan seperti trimethoprim-sulfamethoxazole telah menyebabkan panktopenia megaloblastik akut.
Dermatitis radiasi dan selaran matahari boleh muncul semula semasa terapi methotrexate (reaksi ingat). Lesi psoriatik dapat memburuk berikutan penggunaan radiasi ultraviolet dan metotreksat yang bersamaan.
Penghapusan metotreksat dikurangkan pada pasien dengan "ruang ketiga" pengedaran (asites, efusi pleura). Pesakit ini memerlukan pemantauan ketat untuk ketoksikan dan memerlukan pengurangan dos atau, dalam beberapa kes, penghentian pemberian metotreksat. Efusi pleura dan asites mesti dikeringkan sebelum memulakan rawatan dengan methotrexate (lihat bahagian 5.2).
Cirit-birit dan stomatitis ulseratif boleh menjadi kesan toksik dan memerlukan penghentian terapi, jika tidak, enteritis hemoragik dan kematian akibat perforasi usus dapat terjadi.
Persediaan vitamin atau ubat lain yang mengandungi asid folik, asid folinat atau derivatifnya dapat mengurangkan keberkesanan metotreksat.
Untuk rawatan psoriasis, methotrexate harus terhad kepada psoriasis yang teruk, kambuh dan melumpuhkan yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap bentuk terapi lain, tetapi hanya apabila diagnosis disahkan oleh konsultasi biopsi dan / atau dermatologi.
Encephalopathy / leukoencephalopathy telah dilaporkan pada pesakit barah yang menerima methotrexate dan tidak dapat dikecualikan untuk terapi methotrexate dalam indikasi bukan kanser.
Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos, dan pada dasarnya dianggap "bebas natrium".
Ketiadaan kehamilan mesti dipastikan sebelum menggunakan Reumaflex. Methotrexate boleh menyebabkan kecacatan embrio, pengguguran dan kecacatan janin pada wanita. Methotrexate mempengaruhi spermatogenesis dan oogenesis semasa tempoh pentadbiran dan boleh menyebabkan penurunan kesuburan. Kesan-kesan ini nampaknya dapat diterbalikkan setelah pemberhentian terapi. Kontrasepsi lelaki dan wanita yang berkesan harus dilakukan semasa rawatan dan, sekurang-kurangnya, selama enam bulan setelah berakhirnya rawatan. Pesakit yang berpotensi melahirkan anak dan pasangannya harus diberitahu dengan tepat mengenai kemungkinan risiko dan kesan pembiakan (lihat bahagian 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Alkohol, ubat hepatotoksik, ubat haematotoksik
Kemungkinan metotreksat untuk menyebabkan kesan hepatotoksik meningkat dengan pengambilan alkohol secara berkala dan pengambilan produk perubatan hepatotoksik lain yang bersamaan (lihat bahagian 4.4). Pesakit bersamaan mengambil produk ubat hepatotoksik lain (contohnya leflunomide) harus dipantau dengan teliti. untuk bersamaan pemberian produk ubat haematotoxic (contohnya leflunomide, azathioprine, retinoid, sulfasalazine). Pemberian methotrexate dan leflunomide secara bersamaan dapat meningkatkan kejadian pancytopenia dan hepatotoksisitas.
Rawatan gabungan dengan methotrexate dan retinoid seperti acitretin atau etretinate meningkatkan risiko hepatotoksisitas.
Antibiotik oral
Antibiotik oral seperti tetrasiklin, kloramfenikol dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap, dengan menghalang flora usus atau menekan metabolisme bakteria, boleh mengganggu peredaran metotreksat enterohepatik.
Antibiotik
Antibiotik seperti penisilin, glikopeptida, sulfonamida, ciprofloxacin dan cephalothin dapat, dalam kes individu, mengurangkan pelepasan metotreksat pada ginjal, menyebabkan peningkatan kepekatan metotreksat serum dengan toksisitas hematologi dan gastrousus.
Produk ubat dengan protein plasma yang tinggi
Metotreksat yang beredar mengikat protein plasma dan boleh digantikan oleh ubat pengikat protein lain seperti salisilat, agen hipoglikemik, diuretik, sulfonamida, diphenylhydantoin, tetrasiklin, kloramfenikol, asid p-aminobenzoik dan asid anti-radang, yang mengakibatkan keracunan berpotensi meningkat apabila digunakan bersamaan .
Probenecid, asid organik lemah, pirazol dan agen anti-radang bukan steroid
Probenecid, asid organik yang lemah seperti diuretik gelung dan turunan pyrazolone (phenylbutazone), boleh mengurangkan penghapusan methotrexate dengan kemungkinan kepekatan serum yang lebih tinggi dan potensi peningkatan toksisiti hematologi. Ketoksikan juga boleh meningkat apabila methotrexate dosis rendah dan ubat anti-radang bukan steroid atau salisilat digabungkan bersama.
Ubat dengan tindak balas buruk pada sumsum tulang
Sekiranya rawatan dengan produk ubat yang mungkin bertanggungjawab terhadap reaksi buruk pada sumsum tulang (contohnya sulfonamides, trimethoprim-sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), perhatian harus diberikan kepada kemungkinan terjadinya gangguan hematopoiesis yang teruk.
Ubat-ubatan yang menyebabkan kekurangan folat
Pemberian produk ubat yang bersamaan yang menyebabkan kekurangan folat (mis. Sulphonamides, trimethoprim-sulfamethoxazole) boleh mengakibatkan peningkatan ketoksikan metotreksat. Oleh itu, perhatian khusus disarankan untuk kekurangan asid folik yang ada.
Produk yang mengandungi asid folik atau folinat
Persediaan vitamin atau produk lain yang mengandungi asid folik, asid folinik atau turunannya dapat mengurangkan keberkesanan metotreksat.
Ubat antirheumatik lain
Secara amnya, peningkatan kesan toksik metotreksat tidak diharapkan apabila Reumaflex diberikan bersamaan dengan produk ubat antirumatik lain (mis.garam emas, penicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, cyclosporine).
Sulfasalazine
Hanya dalam kes-kes individu yang jarang dijumpai dalam ujian klinikal, penghambatan sintesis asid folik yang disebabkan oleh sulfasalazine diberikan bersamaan dengan methotrexate mengakibatkan peningkatan keberkesanan methotrexate dan akibatnya sejumlah besar kesan yang tidak diingini.
Mercaptopurine
Methotrexate meningkatkan tahap mercaptopurine plasma. Oleh itu, kombinasi metotreksat dan merkaptopurin memerlukan penyesuaian dos.
Perencat pam Proton
Pemberian perencat pam proton yang serentak seperti omeprazole atau pantoprazole boleh menyebabkan interaksi. Pemberian methotrexate dan omeprazole yang bersamaan mengakibatkan penghapusan methotrexate pada buah pinggang yang tertunda. Gabungan dengan pantoprazole menghasilkan kes penghambatan penghapusan ginjal metabolit 7-hydroxymethotrexate dengan myalgia dan gegaran.
Theophylline
Methotrexate dapat mengurangkan pelepasan teofilin; tahap teofilin harus dipantau apabila digunakan bersamaan dengan metotreksat.
Minuman yang mengandungi kafein atau teofilin
Pengambilan minuman berkafein atau teofilin yang berlebihan (kopi, minuman ringan berkafein, teh hitam) harus dielakkan semasa terapi methotrexate.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Reumaflex dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat bahagian 4.3). Dalam kajian haiwan, methotrexate telah menunjukkan kesan toksik pada pembiakan (lihat bahagian 5.3). Methotrexate telah terbukti teratogenik pada manusia; Kes kematian janin dan / atau anomali kongenital telah dilaporkan. Pendedahan sebilangan kecil wanita hamil telah menunjukkan peningkatan kejadian malformasi (1:14) (kranial, kardiovaskular dan anggota badan). Dengan metotreksat dihentikan sebelum pembuahan, kehamilan normal direkodkan. Wanita tidak boleh hamil semasa menjalani terapi methotrexate. Sekiranya kehamilan berlaku semasa terapi, doktor harus berunding mengenai risiko reaksi buruk terhadap bayi yang berkaitan dengan terapi methotrexate. Oleh yang demikian, pesakit usia matang seksual (lelaki dan wanita) mesti melakukan kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan Reumaflex dilanjutkan hingga sekurang-kurangnya enam bulan setelah berakhirnya terapi (lihat bahagian 4.4).
Sebelum memulakan terapi pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, kehamilan yang ada harus dikesampingkan dengan ujian kehamilan.
Masa makan
methotrexate diekskresikan ke dalam susu ibu dalam kepekatan yang menimbulkan risiko kepada bayi baru lahir dan, akibatnya, penyusuan susu ibu mesti dihentikan sebelum dan semasa pentadbiran
Kesuburan
Oleh kerana methotrexate boleh menjadi genotoksik, semua wanita yang ingin hamil disarankan untuk berkonsultasi dengan pusat kaunseling genetik jika mungkin sebelum memulakan terapi, dan bagi lelaki untuk menanyakan kemungkinan menyimpan sperma sebelum memulakan terapi.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Gejala sistem saraf pusat seperti keletihan dan pening mungkin berlaku semasa rawatan; Reumaflex mempunyai "pengaruh ringan atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin."
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kesan yang tidak diingini yang paling relevan adalah penindasan hematopoiesis dan gangguan gastrousus.
Tajuk berikut digunakan untuk mengklasifikasikan kesan yang tidak diingini mengikut kekerapan:
Sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip).
Sangat jarang berlaku: Satu kes regresi limfoma telah dilaporkan setelah penghentian rawatan methotrexate. Dalam satu kajian baru-baru ini, tidak mungkin untuk menentukan sama ada terapi methotrexate meningkatkan kejadian limfoma.
Gangguan sistem darah dan limfa
Biasa: leukopenia, anemia, trombositopenia.
Tidak biasa: pancytopenia.
Sangat jarang berlaku: agranulositosis, kemurungan sumsum tulang yang teruk.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: diabetes mellitus dekompensasi.
Gangguan sistem saraf
Biasa: sakit kepala, keletihan, mengantuk.
Tidak biasa: pening, kekeliruan, kemurungan.
Sangat jarang berlaku: gangguan penglihatan, kesakitan, kelemahan otot atau paraestesia pada anggota badan, perubahan rasa (rasa logam), kejang, meningisme, kelumpuhan.
Tidak diketahui: leukoencephalopathy
Gangguan mata
Jarang: gangguan visual.
Sangat jarang berlaku: retinopati.
Patologi jantung
Jarang: perikarditis, efusi perikardial, tamponade perikardial.
Patologi vaskular
Jarang: hipotensi, kejadian tromboemboli.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: pneumonia, alveolitis / pneumonia interstitial sering dikaitkan dengan eosinofilia. Gejala yang menunjukkan kecederaan paru-paru yang berpotensi serius (pneumonia interstitial) adalah: batuk kering, tidak produktif, sesak nafas dan demam.
Jarang: fibrosis paru, radang paru-paru dari Pneumocystis carinii, sesak nafas dan asma bronkial, efusi pleura.
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: stomatitis, dispepsia, mual, kehilangan selera makan.
Biasa: ulser mulut, cirit-birit.
Tidak biasa: faringitis, enteritis, muntah.
Jarang: ulser gastrousus.
Sangat jarang berlaku: haematemesis, pendarahan, megacolon toksik.
Gangguan hepatobiliari (lihat bahagian 4.4)
Sangat biasa: transaminase tinggi.
Tidak biasa: sirosis, fibrosis dan penyakit hati berlemak, penurunan albumin serum.
Jarang: hepatitis akut.
Sangat jarang berlaku: kegagalan hepatik.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: ruam, eritema, pruritus.
Tidak biasa: fotosensitisasi, keguguran rambut, peningkatan nodul reumatik, herpes zoster, vaskulitis, letusan kulit herpetiform, urtikaria.
Rarei: peningkatan pigmentasi, jerawat, lebam.
Sangat jarang berlaku: sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell), perubahan pigmentasi kuku, paronychia akut, furunculosis, telangiektasia.
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Tidak biasa: arthralgia, myalgia, osteoporosis.
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak biasa: keradangan dan ulser pundi kencing, gangguan buah pinggang, gangguan kencing.
Jarang: kegagalan buah pinggang, oliguria, anuria, gangguan elektrolit.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Tidak biasa: keradangan dan ulser pada vagina.
Sangat jarang berlaku: kehilangan libido, mati pucuk, ginekomastia, oligospermia, gangguan haid, keputihan.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Jarang: reaksi alahan, kejutan anafilaksis, vaskulitis alergi, demam, konjungtivitis, jangkitan, sepsis, penyembuhan luka yang tertunda, hipogammaglobulinemia.
Sangat jarang berlaku: Kerosakan tempatan (pembentukan abses steril, lipodistrofi) di tempat suntikan berikutan pemberian intramuskular atau subkutan.
Kejadian dan keparahan kesan yang tidak diingini bergantung kepada dos dan kekerapan pemberian. Walau bagaimanapun, kerana kesan sampingan yang serius boleh berlaku walaupun pada dosis rendah, adalah mustahak agar pesakit dipantau oleh doktor mereka pada selang waktu pendek dan berkala.
Apabila methotrexate diberikan secara intramuskular, kesan sampingan tempatan (sensasi terbakar) atau luka (pembentukan abses steril, pemusnahan tisu lemak) di tempat suntikan adalah manifestasi biasa. Pemberian metotreksat subkutan ditoleransi dengan baik secara tempatan. Hanya reaksi kulit tempatan yang ringan yang merosot semasa terapi diperhatikan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. - laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
a) Gejala berlebihan
Ketoksikan metotreksat terutamanya mempengaruhi sistem haematopoietik.
b) Langkah-langkah intervensi sekiranya berlaku overdosis
Kalsium folat adalah penawar khusus untuk meneutralkan kesan toksik metotreksat yang tidak diingini.
Sekiranya berlaku overdosis yang tidak disengajakan, dos kalsium folinat sama dengan atau lebih besar daripada dos toksik metotreksat harus diberikan secara intravena atau intramuskular dalam satu "jam, diikuti dengan dos selanjutnya sehingga tahap metotreksat serum di bawah 10-7 mol dapat diperoleh. / L.
Sekiranya berlaku overdosis besar, penghidratan dan alkalinisasi urin mungkin diperlukan untuk mencegah pemendakan methotrexate dan / atau metabolitnya di tubulus buah pinggang. Baik hemodialisis maupun dialisis peritoneal menunjukkan peningkatan dalam penghapusan metotreksat. "Penghapusan methotrexate yang berkesan dengan" hemodialisis intermiten akut menggunakan dialyzer fluks tinggi telah dilaporkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: analog asid folik.
Kod ATC: L01BA01.
Ubat antirumatik untuk rawatan penyakit reumatik keradangan kronik dan bentuk polyarthritic arthritis idiopatik remaja. Ejen imunomodulasi dan anti-radang untuk rawatan penyakit Crohn.
Mekanisme tindakan
Methotrexate adalah antagonis asid folik yang tergolong dalam golongan agen sitotoksik yang dikenali sebagai antimetabolit. Namun, belum dijelaskan apakah keberkesanan methotrexate dalam rawatan psoriasis, arthritis psoriatik, poliartritis kronik dan penyakit Crohn disebabkan oleh kesan anti-radang atau imunosupresif dan sejauh mana peningkatan kepekatan adenosin ekstraselular yang disebabkan oleh methotrexate di tempat keradangan menyumbang untuk mendapatkan kesan ini.
Garis panduan klinikal antarabangsa menunjukkan penggunaan methotrexate sebagai rawatan lini kedua untuk pesakit penyakit Crohn yang tidak bertoleransi atau tidak bertindak balas terhadap rawatan lini pertama dengan agen imunomodulasi seperti azathioprine (AZA) atau 6-mercaptopurine (6- MP).
Kejadian buruk yang diamati dalam kajian yang dilakukan dengan methotrexate untuk penyakit Crohn pada dos kumulatif tidak menunjukkan profil keselamatan methotrexate yang berbeza dari yang telah diketahui. Oleh itu, peringatan yang serupa harus digunakan dengan penggunaan methotrexate untuk rawatan penyakit Crohn seperti petunjuk lain dari methotrexate pada penyakit reumatik dan bukan reumatik (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
05.2 Sifat farmakokinetik
Pembahagian
Dianjurkan secara oral, methotrexate diserap dari saluran gastrointestinal. Sekiranya pemberian dos rendah (dos antara 7.5 mg / m2 dan 80 mg / m2 luas permukaan badan), ketersediaan bio rata-rata adalah sekitar 70%, tetapi banyak kemungkinan variasi antara dan intra-individu (25 - 100%) . Kepekatan serum maksimum dicapai selepas 1 - 2 jam.
Biotransformasi
Ketersediaan bio metotreksat yang diberikan secara subkutan, intravena dan intramuskular serupa dan hampir 100%.
Penghapusan
Kira-kira 50% metotreksat terikat dengan protein whey. Setelah diedarkan dalam pelbagai tisu badan, kepekatan tinggi dalam bentuk poliglutamat dijumpai terutamanya di hati, ginjal dan limpa, di mana ia dapat bertahan selama beberapa minggu atau bulan. Apabila diberikan dalam dos yang rendah, hanya sebilangan kecil metotreksat yang masuk ke CSF. Waktu paruh produk rata-rata 6 - 7 jam, tetapi dengan kebolehubahan yang cukup besar (3 - 17 jam). Waktu paruh dapat meningkat hingga 4 kali pada pesakit dengan "ruang ketiga" taburan (efusi pleura, askites).
Kira-kira 10% daripada dos methotrexate yang diberikan dimetabolisme oleh hati. Metabolit utama adalah 7-hydroxymethotrexate.
Ekskresi berlaku terutamanya melalui buah pinggang sebagai metotreksat yang tidak berubah, melalui penapisan glomerular dan rembesan aktif di tubulus proksimal.
Kira-kira 5 - 20% methotrexate dan 1 - 5% 7-hydroxymethotrexate disingkirkan melalui hempedu.Peredaran enteropati adalah sengit.
Penghapusan sangat tertunda dalam kes kekurangan ginjal, sementara itu tidak diketahui dalam kasus kekurangan hati.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian haiwan menunjukkan bahawa metotreksat mengganggu kesuburan, adalah embriooksik, foetotoksik dan teratogenik. Methotrexate adalah mutagenik dalam vivo Dan secara in vitro. Oleh kerana kajian karsinogenisiti formal belum dilakukan dan kajian ketoksikan kronik pada tikus tidak mencukupi, metotreksat dianggap tidak dapat diklasifikasikan berkenaan dengan karsinogeniknya pada manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
Natrium hidroksida untuk peraturan pH
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan picagari yang sudah diisi di dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Sifat bekas:
Jarum suntik pra-isi dari kaca tanpa warna (jenis I) berkapasiti 1 ml dengan jarum suntikan tetap. Penyumbat getah klorobutil (jenis I) dan batang polistirena dimasukkan ke atas penyumbat untuk membentuk pelocok jarum suntik
atau
Jarum suntik pra-pengisi dari kaca berwarna (jenis I) berkapasiti 1 ml dengan jarum suntikan yang berasingan. Penyumbat getah klorobutil (jenis I) dan batang polistirena dimasukkan ke atas penyumbat untuk membentuk pelocok jarum suntik.
Pembungkusan:
Jarum suntik pra-berisi yang mengandungi 0.15 ml, 0.20 ml, 0.30 ml, 0.40 ml, 0.50 ml, larutan, tersedia dalam pek 1, 4, 6, 12 dan 24 jarum suntikan pra-terisi dengan jarum subkutan tetap dan pad alkohol.
Dan
Jarum suntik pra-berisi yang mengandungi 0.15 ml, 0.20 ml, 0.30 ml, 0.40 ml, 0.50 ml, larutan, tersedia dalam pek 1, 4, 6, 12 dan 24 jarum suntikan yang sudah diisi dengan jarum subkutan dan alkohol yang terpisah.
Untuk penggunaan intramuskular dan intravena, jarum yang sesuai untuk laluan pentadbiran ini mesti digunakan: jarum yang disertakan dalam bungkusan hanya sesuai untuk penggunaan subkutan.
Semua pek tersedia dengan tanda tamat pengajian.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Pengendalian dan pembuangan harus dilakukan dengan cara yang sama seperti sediaan sitotoksik lain sesuai dengan peraturan setempat. Profesional penjagaan kesihatan yang hamil harus menahan diri daripada menangani dan / atau mentadbir Reumaflex.
Methotrexate tidak boleh bersentuhan dengan kulit atau selaput lendir. Sekiranya berlaku pencemaran, kawasan yang terjejas harus segera dibilas dengan banyak air.
Untuk kegunaan tunggal sahaja.
Ubat yang tidak digunakan atau sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
Arahan untuk penggunaan subkutan
Laman suntikan yang paling sesuai adalah:
• paha atas,
• perut, tidak termasuk kawasan periumbilik.
1. Bersihkan kawasan di sekitar tempat suntikan yang dipilih (contohnya dengan penggunaan penyapu alkohol).
2. Tanggalkan penutup plastik pelindung dengan tetap lurus.
3. Lipat kulit dengan mencubit perlahan kawasan tapak suntikan.
4. Lipatan mesti dijaga sepanjang suntikan.
5. Masukkan jarum sepenuhnya ke dalam kulit pada sudut 90 darjah.
6. Tekan perlahan pelocok dan suntik cecair di bawah kulit. Tarik picagari keluar dari kulit sambil mengekalkan "kecondongan" 90 darjah jarum.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Melalui Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
039153010 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 1 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153022 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-penuh" 4 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153034 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 6 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153046 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-mengisi" 12 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153059 - "Larutan 50 mg / ml untuk suntikan, jarum suntikan pra-pengisi" 24 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153061 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 1 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153073 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 4 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153085 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 6 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153097 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 12 jarum suntikan pra-diisi 0.15 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153109 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 24 jarum suntikan pra-isian 0.15 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153111 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya" 1 jarum suntikan pra-pengisian 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153123 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 4 jarum suntikan pra-pengisian 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153135 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 6 jarum suntikan pra-diisi 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153147 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 12 jarum suntikan pra-diisi 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153150 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 24 jarum suntikan pra-pengisian 0,20 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153162 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 1 jarum suntikan pra-diisi 0,20 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153174 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-penuh" 4 jarum suntikan pra-pengisian 0,20 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153186 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-"
039153198 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 12 jarum suntikan pra-diisi 0,20 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153200 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-pengisi" 24 jarum suntikan pra-pengisian 0,20 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153212 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya" 1 jarum suntikan pra-diisi 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153224 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 4 jarum suntikan pra-diisi 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153236 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-"
039153248 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 12 jarum suntikan pra-diisi 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153251 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-pengisi" 24 jarum suntikan pra-pengisian 0,30 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153263 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 1 jarum suntikan pra-diisi 0,30 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153275 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 4 jarum suntikan pra-diisi 0,30 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153287 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 6 jarum suntikan pra-pengisian 0,30 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153299 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 12 jarum suntikan pra-diisi 0,30 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153301 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-pengisi" 24 jarum suntikan pra-pengisian 0,30 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153313 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya" 1 jarum suntikan pra-diisi 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153325 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-penuh" 4 jarum suntikan pra-diisi 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153337 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 6 jarum suntikan pra-diisi 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153349 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 12 jarum suntikan pra-pengisian 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153352 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-pengisi" 24 jarum suntikan pra-pengisian 0,40 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153364 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 1 jarum suntikan pra-pengisian 0,40 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153376 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-penuh" 4 jarum suntikan pra-diisi 0,40 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153388 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 6 jarum suntikan pra-diisi 0,40 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153390 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 12 jarum suntikan pra-diisi 0,40 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153402 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-penuh" 24 jarum suntikan pra-pengisian 0,40 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153414 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 1 jarum suntikan pra-diisi 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153426 - "Larutan suntikan 50 mg / ml untuk suntikan, suntikan pra-terisi" 4 jarum suntikan pra-diisi 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153438 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 6 jarum suntikan pra-diisi 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153440 - "50 mg / ml larutan suntikan, jarum suntikan pra-suntikan" 12 jarum suntikan pra-diisi 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153453 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya" 24 jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya 0,50 ml dengan jarum subkutan tetap;
039153465 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 1 jarum suntikan pra-diisi 0,50 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153477 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-penuh" 4 jarum suntikan pra-diisi 0,50 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153489 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-"
039153491 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan pra-isi" 12 jarum suntikan pra-diisi 0,50 ml dengan jarum subkutan yang terpisah;
039153503 - "50 mg / ml larutan untuk suntikan, jarum suntikan terisi" 24 jarum suntikan pra-diisi 0,50 ml dengan jarum subkutan yang terpisah.
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 29.12.2009
Tarikh pembaharuan terakhir: 29.12.2014
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
16 Februari 2015
