Bahan aktif: Vildagliptin
Tablet Galvus 50 mg
Petunjuk Mengapa Galvus digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif dalam Galvus, vildagliptin, tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'antidiabetics oral'.
Galvus digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2. Ia digunakan apabila diabetes tidak dapat dikawal dengan diet dan bersenam sahaja. Ia membantu mengawal tahap gula dalam darah. Doktor anda akan menetapkan Galvus sendiri atau bersama-sama. Ubat antidiabetes lain anda sudah mengambil, jika ini belum terbukti cukup berkesan untuk mengawal diabetes.
Diabetes jenis 2 berkembang apabila tubuh tidak menghasilkan cukup insulin, atau jika insulin yang dihasilkan tubuh tidak berfungsi sebagaimana mestinya, ia juga boleh berkembang apabila badan menghasilkan glukagon terlalu banyak.
Insulin adalah zat yang membantu menurunkan kadar gula dalam darah, terutama setelah makan. Glucagon adalah bahan yang memicu pengeluaran gula oleh hati, menyebabkan kadar gula dalam darah meningkat. Pankreas menghasilkan kedua-dua zat ini.
Bagaimana Galvus berfungsi
Galvus berfungsi dengan menyebabkan pankreas menghasilkan lebih banyak insulin dan kurang glukagon. Ini membantu mengawal tahap gula dalam darah. Ubat ini terbukti dapat mengurangkan gula dalam darah. Ini dapat membantu mencegah komplikasi diabetes anda. Walaupun anda mula mengambil ubat diabetes sekarang, adalah penting untuk terus mengikuti diet dan / atau senaman yang disyorkan.
Kontraindikasi Bila Galvus tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Galvus:
- jika anda alah kepada vildagliptin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Sekiranya anda fikir anda mungkin alah kepada vildagliptin atau bahan-bahan lain dari Galvus, jangan minum ubat ini dan hubungi doktor anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Galvus
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat diabetes anda sebelum mengambil Galvus
- jika anda menghidap diabetes jenis 1 (badan anda tidak membuat insulin) atau jika anda mempunyai keadaan yang disebut ketoasidosis diabetes.
- jika anda mengambil ubat anti-diabetes yang dikenali sebagai sulphonylurea (jika anda mengambilnya bersama-sama dengan Galvus, doktor anda mungkin ingin mengurangkan dos sulphonylurea anda untuk mengelakkan glukosa darah rendah [hypoglycaemia]).
- jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang sederhana atau teruk (anda perlu mengambil dos Galvus yang lebih rendah).
- jika anda menjalani dialisis
- sekiranya anda menghidap penyakit hati
- sekiranya anda mengalami kegagalan jantung
- jika anda pernah atau pernah menghidap penyakit pankreas
Sekiranya anda pernah mengambil vildagliptin tetapi terpaksa berhenti kerana penyakit hati, anda tidak boleh mengambil ubat ini.
Luka kulit adalah komplikasi diabetes yang biasa. Sebaiknya ikuti cadangan perawatan kulit dan kaki yang diberikan oleh doktor atau jururawat kepada anda. Anda juga harus memberi perhatian khusus kepada perkembangan lepuh atau bisul semasa mengambil Galvus. Sekiranya ini berlaku, anda harus berjumpa doktor dengan cepat.
Sebelum memulakan rawatan dengan Galvus, pemeriksaan akan dilakukan untuk menilai fungsi hati, yang akan diulang setiap tiga bulan pada tahun pertama rawatan dan secara berkala selepas itu. Ini untuk mengesan tanda-tanda peningkatan enzim hati secepat mungkin.
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan Galvus pada kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun tidak digalakkan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Galvus
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Doktor anda mungkin mahu mengubah dos Galvus jika anda mengambil ubat lain seperti:
- thiazides atau diuretik lain (juga disebut tablet kencing) - kortikosteroid (biasanya digunakan untuk merawat keradangan)
- ubat tiroid
- ubat-ubatan tertentu yang mempengaruhi sistem saraf.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Anda tidak boleh menggunakan Galvus semasa mengandung. Tidak diketahui apakah Galvus masuk ke dalam susu ibu. Anda tidak boleh menggunakan Galvus jika anda menyusu atau merancang untuk menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda merasa pening semasa mengambil Galvus, jangan memandu atau menggunakan mesin.
Galvus mengandungi laktosa
Galvus mengandungi laktosa (gula susu). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Galvus: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Berapa banyak yang perlu diambil dan bila
Jumlah Galvus yang mesti diambil berbeza mengikut keadaan individu. Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak tablet Galvus yang perlu diambil. Dos harian maksimum ialah 100 mg.
Dos Galvus yang biasa adalah:
- 50 mg sehari diambil sebagai dos tunggal pada waktu pagi jika anda mengambil Galvus dengan ubat lain yang disebut sulfonylurea.
- 100 mg sehari diambil sebagai 50 mg pada waktu pagi dan 50 mg pada waktu malam jika anda mengambil Galvus sendiri, dengan ubat lain yang disebut metformin atau glitazone, dengan kombinasi metformin dan sulfonilurea, atau dengan insulin.
- 50 mg setiap hari pada waktu pagi jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang sederhana atau teruk atau sedang menjalani dialisis.
Cara pengambilan Galvus
- Telan tablet dengan sedikit air.
Berapa lama untuk mengambil Galvus
- Ambil Galvus setiap hari selama yang disyorkan oleh doktor anda. Anda mungkin perlu meneruskan rawatan ini dalam jangka masa yang lama.
- Doktor anda akan memeriksa keadaan anda secara berkala untuk memastikan bahawa rawatan tersebut memberi kesan yang diinginkan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Galvus
Sekiranya anda terlupa mengambil dos ubat ini, ambil secepat yang anda ingat. Kemudian ambil dos seterusnya pada waktu biasa. Sekiranya sudah hampir waktunya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Galvus
Jangan berhenti mengambil Galvus melainkan jika doktor memberitahu anda. Sekiranya anda tidak pasti berapa lama anda akan mengambil ubat ini, tanyakan kepada doktor anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Galvus
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet Galvus, atau jika orang lain telah mengambil ubat anda, segera hubungi doktor anda. Perhatian perubatan mungkin diperlukan. Sekiranya anda perlu berjumpa doktor atau pergi ke hospital, bawa bungkusan itu bersama anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Galvus
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Beberapa gejala memerlukan rawatan perubatan segera:
Anda mesti berhenti mengambil Galvus dan segera menghubungi doktor anda sekiranya terdapat kesan sampingan berikut:
- Angioedema.
- Penyakit hati (hepatitis) (jarang): Gejala termasuk kulit dan mata kuning, mual, kehilangan selera makan, atau urin berwarna gelap, yang mungkin menunjukkan penyakit hati (hepatitis).
- Keradangan pankreas (pankreatitis) (kekerapan tidak diketahui). Gejala termasuk sakit teruk dan berterusan di perut (kawasan perut) yang boleh meluas ke punggung, serta mual dan muntah.
Kesan sampingan yang lain
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Galvus dan metformin:
- Biasa (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): gegaran, sakit kepala, pening, mual, tahap glukosa darah rendah.
- Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): keletihan.
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Galvus dan sulphonylurea:
- Biasa: gegaran, sakit kepala, pening, kelemahan, tahap glukosa darah rendah.
- Tidak biasa: sembelit.
- Sangat jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang): sakit tekak, hidung berair.
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Galvus dan glitazone:
- Biasa: kenaikan berat badan, pembengkakan tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema).
- Tidak biasa: sakit kepala, kelemahan, tahap glukosa darah rendah.
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Galvus sahaja:
- Biasa: pening.
- Tidak biasa: sakit kepala, sembelit, pembengkakan tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema), sakit pada sendi, tahap glukosa darah rendah.
- Sangat jarang berlaku: sakit tekak, hidung berair, demam.
Sebilangan pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Galvus, metformin dan sulphonylurea:
- Biasa: pening, gegaran, kelemahan, glukosa darah rendah, berpeluh berlebihan.
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil Galvus dan insulin (dengan atau tanpa metformin):
- Biasa: sakit kepala, menggigil, mual (merasa sakit), tahap glukosa darah rendah, pedih ulu hati.
- Tidak biasa: cirit-birit, perut kembung.
Kesan sampingan berikut juga telah dilaporkan semasa pemasaran ubat ini:
- Kekerapan tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada): ruam gatal, radang pankreas, pengelupasan kulit atau lepuh yang dilokalkan, sakit otot.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat diabetes anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan anda boleh membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh dan kadbod selepas "EXP" / "EXP". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
- Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
- Jangan gunakan pek Galvus yang rosak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.
Tamat tempoh "> Interaksi lain
Apa yang dikandung oleh Galvus
- Bahan aktifnya adalah vildagliptin. Setiap tablet mengandungi 50 mg vildagliptin.
- Bahan-bahan lain adalah laktosa anhidrat, selulosa mikrokristal, natrium pati glikolat (jenis A) dan magnesium stearat.
Penerangan tentang rupa Galvus dan kandungan peknya
Tablet Galvus 50 mg berbentuk bulat, rata, putih hingga sedikit kekuningan, dengan "NVR" di satu sisi dan "FB" di sisi lain.
Tablet Galvus 50 mg tersedia dalam pek yang mengandungi 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 atau 336 tablet dan dalam pelbagai bungkusan yang mengandungi 3 kadbod, masing-masing mengandungi 112 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan di negara anda.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL GALVUS 50 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet mengandungi 50 mg vildagliptin.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: setiap tablet mengandungi 47.82 mg laktosa (anhidrat).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet.
Bulat (diameter 8 mm), tablet putih hingga kekuningan, rata dengan tepi serong.
Huruf "NVR" timbul di satu sisi, "FB" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Vildagliptin ditunjukkan untuk rawatan diabetes mellitus jenis 2 pada orang dewasa:
Dalam monoterapi
- pada pesakit yang tidak terkawal dengan diet dan senaman sahaja dan untuk siapa terapi metformin tidak sesuai disebabkan oleh kontraindikasi atau intoleransi.
Dalam terapi oral ganda berkaitan dengan:
- metformin, pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun diberikan dos metformin maksimum yang ditoleransi,
- sulfonilurea, pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun pemberian dos sulphonylurea bertoleransi maksimum dan yang terapi metformin tidak sesuai kerana kontraindikasi atau intoleransi,
- thiazolidinedione, pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi dan yang sesuai untuknya penggunaan thiazolidinedione.
Dalam terapi oral tiga kali ganda dengan gabungan:
- sulphonylurea dan metformin apabila diet dan senaman yang berkaitan dengan terapi ganda dengan ubat-ubatan ini tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.
Vildagliptin juga diindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin) ketika diet dan latihan digabungkan dengan dos insulin yang stabil tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Dewasa
Apabila digunakan sendiri, dalam kombinasi dengan metformin, dalam kombinasi dengan thiazolidinedione, dalam kombinasi dengan metformin dan sulphonylurea, atau bersama dengan insulin (dengan atau tanpa metformin), dos harian vildagliptin yang disyorkan adalah 100 mg, diberikan dalam satu dos. 50 mg pada waktu pagi dan 50 mg dos pada waktu malam.
Apabila digunakan dalam terapi ganda dalam kombinasi dengan sulfonilurea, dos vildagliptin yang disyorkan adalah 50 mg sekali sehari diberikan pada waktu pagi. Pada populasi pesakit ini, vildagliptin 100 mg sehari tidak lebih berkesan daripada vildagliptin 50 mg sekali sehari.
Apabila digunakan dalam kombinasi dengan sulfonylurea, dosis sulfonylurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia.
Dos melebihi 100 mg tidak digalakkan.
Sekiranya dos Galvus terlepas, ia harus diambil sebaik sahaja pesakit mengingatnya.
Dos berganda tidak boleh diambil pada hari yang sama.
Keselamatan dan keberkesanan vildagliptin sebagai terapi triple oral dalam kombinasi dengan metformin dan thiazolidinedione belum terbukti.
Maklumat tambahan untuk populasi pesakit tertentu
Warga Emas (≥ 65 tahun)
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat juga bahagian 5.1 dan 5.2).
Fungsi buah pinggang terjejas
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan fungsi ginjal yang mengalami gangguan ringan (pelepasan kreatinin ≥ 50 ml / min). Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana atau teruk atau penyakit ginjal tahap akhir (ESRD), dos Galvus yang disyorkan adalah 50 mg sekali sehari (lihat juga bahagian 4.4, 5.1 dan 5.2).
Fungsi hati terjejas
Galvus tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati, termasuk pesakit yang mempunyai alanine aminotransferase (ALT) atau aspartate aminotransferase (AST)> 3x batas atas normal (ULN) sebelum rawatan (lihat juga bahagian 4.4 dan 5.2).
Populasi kanak-kanak
Penggunaan Galvus tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja (
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan
Galvus boleh diambil dengan atau tanpa makanan (lihat juga bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Am
Galvus bukan pengganti insulin pada pesakit yang bergantung kepada insulin.Galvus tidak boleh digunakan pada pesakit diabetes tipe 1 atau untuk rawatan ketoasidosis diabetes.
Fungsi buah pinggang terjejas
Pengalaman pesakit hemodialisis dengan ESRD adalah terhad. Oleh itu Galvus harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini (lihat juga bahagian 4.2, 5.1 dan 5.2).
Fungsi hati terjejas
Galvus tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan hati, termasuk pesakit dengan ALT pra-rawatan atau AST> 3x ULN (lihat juga bahagian 4.2 dan 5.2).
Pemantauan enzim hati
Kes-kes disfungsi hepatik yang jarang berlaku (termasuk hepatitis) telah dilaporkan. Dalam kes-kes ini, pesakit umumnya tidak bergejala tanpa akibat klinikal dan ujian fungsi hati kembali normal setelah penghentian rawatan. Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum memulakan rawatan dengan Galvus untuk mengetahui nilai asas pesakit. Semasa rawatan dengan Galvus, fungsi hati harus diperiksa setiap tiga bulan pada tahun pertama rawatan dan selepas itu secara berkala. Pesakit yang mengalami peningkatan tahap transaminase harus diperiksa dengan penilaian fungsi hati kedua untuk mengesahkan hasilnya dan kemudian ditindaklanjuti dengan ujian fungsi hati yang kerap sehingga kelainan kembali normal. Sekiranya peningkatan AST atau ALT berterusan pada 3 kali had atas normal atau lebih tinggi, disyorkan untuk menghentikan terapi Galvus. Pesakit yang mengalami penyakit kuning atau tanda-tanda lain yang menunjukkan disfungsi hepatik harus menghentikan rawatan Galvus.
Setelah penghentian rawatan Galvus dan normalisasi parameter fungsi hati, rawatan Galvus tidak boleh dilanjutkan.
Kegagalan jantung
Kajian klinikal vildagliptin pada pesakit di kelas fungsi New York Heart Association (NYHA) I-III menunjukkan bahawa rawatan vildagliptin tidak dikaitkan dengan perubahan fungsi ventrikel kiri atau memburuknya kegagalan jantung kongestif (CHF) yang sudah ada berbanding dengan plasebo. pengalaman dalam pesakit kelas III fungsional NYHA yang dirawat dengan vildagliptin masih terhad dan hasilnya tidak dapat disimpulkan (lihat bahagian 5.1).
Tidak ada pengalaman dengan penggunaan vildagliptin dalam ujian klinikal pada pesakit dengan NYHA kelas IV berfungsi dan oleh itu penggunaannya tidak digalakkan pada pesakit ini.
Kelainan kulit
Dalam kajian toksikologi bukan klinikal, luka kulit, termasuk lepuh dan ulserasi, telah dilaporkan pada bahagian ekstrem monyet (lihat bahagian 5.3). Walaupun "peningkatan kejadian lesi kulit" tidak diperhatikan dalam ujian klinikal, terdapat pengalaman terhad pada pesakit dengan komplikasi kulit diabetes. Di samping itu, terdapat laporan pasca pemasaran mengenai luka kulit bulosa dan pengelupasan. Sesuai dengan perawatan rutin pesakit diabetes, pemantauan terhadap sebarang penyakit kulit, seperti lepuh dan ulser, sangat disarankan.
Pankreatitis akut
Penggunaan vildagliptin telah dikaitkan dengan risiko terkena pankreatitis akut.Pasien harus diberitahu mengenai ciri khas pankreatitis akut.
Sekiranya pankreatitis disyaki, vildagliptin harus dihentikan; jika pankreatitis akut disahkan, vildagliptin tidak boleh dimulakan semula. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan riwayat pankreatitis akut.
Hipoglikemia
Sulfonylureas diketahui menyebabkan hipoglikemia. Pesakit yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea mungkin berisiko mengalami hipoglikemia. Oleh itu, dos sulphonylurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia.
Eksipien
Tablet mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Vildagliptin berpotensi rendah untuk berinteraksi apabila digabungkan dengan produk ubat lain. Oleh kerana vildagliptin bukan substrat enzim sitokrom P (CYP) 450 dan tidak menghalang atau mendorong enzim CYP 450, interaksi dengan bahan aktif yang merupakan substrat, perencat atau pemicu enzim ini tidak mungkin.
Gabungan dengan pioglitazone, metformin dan glibenclamide
Hasil kajian yang dilakukan dengan antidiabetik oral ini tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal.
Digoxin (substrat p-glikoprotein), warfarin (substrat CYP2C9)
Kajian klinikal yang dijalankan dengan subjek yang sihat tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik yang berkaitan secara klinikal. Walau bagaimanapun, bukti ini tidak disahkan dalam populasi rujukan.
Gabungan dengan amlodipine, ramipril, valsartan atau simvastatin
Kajian interaksi ubat-ubatan dilakukan dengan amlodipine, ramipril, valsartan dan simvastatin pada subjek yang sihat. Dalam kajian ini, tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinikal yang diperhatikan berikutan pemberian bersama dengan vildagliptin.
Seperti antidiabetik oral lain, kesan hipoglikemia vildagliptin dapat dikurangkan oleh beberapa bahan aktif, termasuk thiazides, kortikosteroid, ubat tiroid dan simpatomimetik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan vildagliptin pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dos tinggi (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Kerana kekurangan data manusia, Galvus tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada vildagliptin diekskresikan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan perkumuhan vildagliptin dalam susu.Galvus tidak boleh digunakan semasa menyusui.
Kesuburan
Belum ada kajian mengenai kesan Galvus terhadap kesuburan manusia (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pesakit yang mengalami pening sebagai reaksi buruk harus mengelakkan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Data keselamatan diperoleh dari sejumlah 3.784 pesakit yang terdedah kepada dosis harian vildagliptin sebanyak 50 mg (sekali sehari) atau 100 mg (50 mg dua kali sehari atau 100 mg sekali sehari) dalam kajian terkawal. Berlangsung sekurang-kurangnya 12 minggu. Dari pesakit ini, 2,264 menerima vildagliptin sahaja dan 1,520 menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan ubat lain. 2.682 pesakit dirawat dengan vildagliptin 100 mg sehari (50 mg dua kali sehari atau 100 mg sekali sehari) dan 1,102 pesakit dirawat dengan vildagliptin 50 mg sekali sehari.
Sebilangan besar reaksi buruk dalam ujian klinikal ini ringan dan sementara dan tidak memerlukan penghentian terapi. Tidak ada hubungan antara reaksi buruk dengan usia, etnik, tempoh pendedahan, atau dos harian.
Kes-kes disfungsi hepatik yang jarang berlaku (termasuk hepatitis) telah dilaporkan. Dalam kes-kes ini, pesakit umumnya tidak bergejala tanpa akibat klinikal dan ujian fungsi hati kembali normal setelah penghentian rawatan. Dari data dari kajian monoterapi terkawal atau terapi tambahan sehingga 24 minggu, kejadian peningkatan ALT atau AST ≥ 3 kali had atas normal (dikelaskan sebagai terdapat pada sekurang-kurangnya 2 kawalan berturut-turut atau pada lawatan terakhir semasa rawatan) adalah 0.2%, 0.3% dan 0.2% untuk vildagliptin 50 mg sekali sehari, vildagliptin 50 mg dua kali sehari dan semua pembanding, masing-masing. Peningkatan transaminase ini secara amnya tanpa gejala, tidak progresif dan tidak berkaitan dengan kolestasis atau penyakit kuning.
Kes angioedema jarang dilaporkan dengan vildagliptin, dengan kejadian yang serupa dengan kumpulan kawalan. Sebilangan besar kes dilaporkan ketika vildagliptin diberikan bersama dengan inhibitor enzim angiotensin (inhibitor ACE). Sebilangan besar kejadian adalah tahap keparahan sederhana dan diselesaikan semasa rawatan dengan vildagliptin.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima Galvus dalam kajian double-blind sebagai monoterapi dan terapi tambahan disenaraikan di bawah untuk setiap petunjuk mengikut kelas organ sistem dan frekuensi mutlak. Frekuensi ditakrifkan sebagai sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Gabungan dengan metformin
Jadual 1 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima Galvus 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan metformin dalam kajian double-blind (N = 208)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam ujian klinikal terkawal yang dilakukan dengan kombinasi vildagliptin 100 mg setiap hari + metformin, tidak ada penarikan akibat reaksi buruk yang dilaporkan dalam kumpulan metildin 100 mg setiap hari vildagliptin atau kumpulan metformin plasebo. Dalam kajian klinikal, kejadian hipoglikemia adalah biasa pada pesakit yang menerima vildagliptin 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan metformin (1%) dan tidak biasa pada pesakit yang menerima plasebo + metformin (0,4%). Tidak ada kejadian hipoglikemia yang serius dilaporkan di lengan vildagliptin.
Dalam kajian klinikal, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 100 mg setiap hari ditambahkan ke metformin (masing-masing +0,2 kg dan -1,0 kg untuk vildagliptin dan plasebo).
Kajian klinikal yang berlangsung sehingga lebih dari 2 tahun tidak menunjukkan isyarat keselamatan tambahan atau risiko yang tidak dijangka ketika vildagliptin digabungkan dengan metformin.
Gabungan dengan sulfonylurea
Jadual 2 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima 50 mg Galvus dalam kombinasi dengan sulfonylurea dalam kajian double-blind (N = 170)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam ujian klinikal terkawal yang dilakukan dengan kombinasi vildagliptin 50 mg + sulfonylurea, keseluruhan kejadian penarikan akibat reaksi buruk adalah 0.6% pada kumpulan vildagliptin 50 mg + sulfonylurea berbanding 0% pada kumpulan yang dirawat dengan plasebo + sulfonylurea.
Dalam kajian klinikal, apabila vildagliptin 50 mg sekali sehari ditambahkan ke glimepiride, kejadian hipoglikemia adalah 1.2% berbanding 0.6% dengan plasebo + glimepiride. Tidak ada kejadian hipoglikemia serius yang dilaporkan di lengan dengan vildagliptin.
Dalam kajian klinikal, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 50 mg setiap hari ditambahkan ke glimepiride (-0,1 kg dan -0,4 kg untuk vildagliptin dan plasebo, masing-masing).
Berkaitan dengan thiazolidinedione
Jadual 3 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima Galvus 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan thiazolidinedione dalam kajian double-blind (N = 158)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam ujian klinikal terkawal yang dilakukan dengan kombinasi vildagliptin 100 mg setiap hari + thiazolidinedione, dalam kumpulan vildagliptin 100 mg sehari + thiazolidinedione dan plasebo + thiazolidinedione, tidak ada penarikan diri yang dilaporkan disebabkan oleh reaksi buruk. Dalam kajian klinikal, kejadian hipoglikemia adalah tidak biasa pada pesakit yang menerima vildagliptin + pioglitazone (0.6%) sementara itu biasa pada pesakit yang menerima plasebo + pioglitazone (1.9%). Tidak ada kejadian hipoglikemia yang serius dilaporkan di lengan vildagliptin. Dalam kajian tambahan dengan pioglitazone, kenaikan berat badan mutlak dengan plasebo dan Galvus 100 mg setiap hari masing-masing 1.4 dan 2.7 kg.
Kejadian edema periferal ketika vildagliptin 100 mg setiap hari ditambahkan ke terapi latar belakang dengan pioglitazone pada dos maksimum (45 mg sekali sehari) adalah 7.0%, berbanding dengan 2.5% untuk pioglitazone sahaja.
Monoterapi
Jadual 4 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima Galvus 100 mg setiap hari sebagai monoterapi dalam kajian double-blind (N = 1,855)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Di samping itu, dalam ujian klinikal terkawal yang dilakukan dengan vildagliptin yang dilakukan sendiri, keseluruhan kejadian penarikan akibat reaksi buruk tidak lebih tinggi bagi pesakit yang dirawat dengan vildagliptin pada kadar 100 mg setiap hari (0,3%) berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo (0,6%) atau pembanding ( 0.5%).
Dalam kajian monoterapi terkawal perbandingan, hipoglikemia tidak biasa dan dilaporkan pada 0.4% (7 dari 1.855) pesakit yang dirawat dengan vildagliptin pada 100 mg setiap hari berbanding dengan 0.2% (2 dari 1,082) pesakit dalam kumpulan pembanding aktif atau kumpulan plasebo, tanpa kejadian serius atau serius yang dilaporkan.
Dalam kajian klinikal, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 100 mg setiap hari diberikan sebagai monoterapi (masing-masing -0,3 kg dan -1,3 kg untuk vildagliptin dan plasebo). Tidak menunjukkan isyarat keselamatan tambahan atau risiko yang tidak dijangka dengan vildagliptin sahaja.
Gabungan dengan metformin dan sulphonylurea
Jadual 5 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima Galvus 50 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin dan sulphonylurea (N = 157)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Tidak ada penarikan kerana reaksi buruk yang dilaporkan dalam kumpulan rawatan vildagliptin + metformin + glimepiride berbanding 0.6% pada kumpulan rawatan plasebo + metformin + glimepiride.
Kejadian hipoglikemia adalah biasa pada kedua-dua kumpulan rawatan (5.1% untuk kumpulan vildagliptin + metformin + glimepiride berbanding 1.9% untuk kumpulan plasebo + metformin + glimepiride).
Satu kejadian hipoglikemik teruk dilaporkan pada kumpulan vildagliptin.
Pada akhir kajian, kesan pada berat badan rata-rata adalah neutral (+0.6 kg pada kumpulan vildagliptin dan -0.1 kg pada kumpulan plasebo).
Perkaitan dengan insulin
Jadual 6 Reaksi buruk yang dilaporkan pada pesakit yang menerima Galvus 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin) dalam kajian double-blind (N = 371)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam ujian klinikal terkawal dengan kombinasi vildagliptin 50 mg dua kali sehari ditambah dengan insulin, dengan atau tanpa metformin bersamaan, kejadian keseluruhan penarikan akibat reaksi buruk adalah 0.3% pada kumpulan rawatan vildagliptin. Dan tidak ada penarikan dalam kumpulan plasebo.
Kejadian hipoglikemia serupa pada kedua-dua kumpulan rawatan (14.0% pada kumpulan vildagliptin berbanding 16.4% pada kumpulan plasebo). Dua pesakit dalam kumpulan vildagliptin dan 6 pesakit dalam kumpulan plasebo mengalami kejadian hipoglikemia yang serius.
Pada akhir kajian, kesan pada berat badan rata-rata adalah neutral (+0.6 kg dari awal pada kumpulan vildagliptin dan tidak ada perubahan berat badan pada kumpulan plasebo).
Pengalaman pasca pemasaran
Jadual 7 Reaksi buruk pasca pemasaran
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis -
Maklumat mengenai overdosis dengan vildagliptin adalah terhad.
Gejala
Maklumat mengenai kemungkinan gejala overdosis diperoleh dari kajian toleransi peningkatan dos pada subjek sihat yang dirawat dengan Galvus selama 10 hari. Pada 400 mg, terdapat tiga kes sakit otot dan kes individu iaitu paraesthesia ringan dan sementara, demam, edema dan peningkatan kadar lipase sementara. Pada 600 mg, satu subjek mengembangkan edema pada kaki dan tangan dan peningkatan tahap kreatin fosfokinase (CPK), aspartat aminotransferase (AST), protein kreatif (CRP), dan myoglobin. Tiga subjek lain mengalami edema kaki, dengan paresthesia dalam dua kes. Semua simptom dan kelainan makmal diselesaikan tanpa rawatan setelah pemberhentian ubat kajian.
Rawatan
Sekiranya berlebihan, disyorkan rawatan sokongan. Vildagliptin tidak dapat dikeluarkan dengan hemodialisis. Walau bagaimanapun, metabolit yang berasal dari hidrolisis utama (LAY 151) dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: Ubat yang digunakan untuk diabetes, perencat dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), kod ATC: A10BH02
Vildagliptin tergolong dalam kelas ubat modulator pankreas dan merupakan perencat kuat dan selektif DPP-4.
Mekanisme tindakan
Pentadbiran vildagliptin menghasilkan penghambatan aktiviti DPP-4 yang cepat dan lengkap, yang mengakibatkan peningkatan tahap puasa endogen dan tahap selepas GLP-1 (peptida seperti glukagon-1) dan GIP (polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa).).
Kesan farmakodinamik
Dengan meningkatkan tahap inkretin endogen, vildagliptin meningkatkan kepekaan sel beta terhadap glukosa, yang mengakibatkan peningkatan dalam rembesan insulin yang bergantung pada glukosa. Rawatan dengan vildagliptin 50-100 mg setiap hari pada pesakit diabetes jenis 2 meningkat dengan ketara i penanda fungsi sel beta, termasuk HOMA-b (Penilaian Model Homeostasis-b), nisbah proinsulin terhadap insulin dan ukuran tindak balas sel beta dalam ujian toleransi makan dengan pengambilan sampel yang kerap. Pada subjek bukan diabetes (glukosa darah normal), vildagliptin tidak merangsang rembesan insulin atau mengurangkan kadar glukosa.
Dengan meningkatkan tahap GLP-1 endogen, vildagliptin juga meningkatkan kepekaan sel-sel alpha terhadap glukosa, menghasilkan rembesan glukagon yang mencukupi untuk jumlah glukosa.
Peningkatan nisbah insulin / glukagon dalam hiperglikemia yang disebabkan oleh peningkatan kadar inkretin menyebabkan penurunan pengeluaran glukosa hepatik puasa dan pasca-produksi, yang mengakibatkan penurunan glukosa darah.
Kesan yang diketahui mengenai peningkatan tahap GLP-1 yang memperlambat pengosongan gastrik tidak diperhatikan dalam rawatan vildagliptin.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Lebih daripada 15,000 pesakit diabetes jenis 2 mengambil bahagian dalam ujian klinikal plasebo double-blind atau kawalan aktif dengan jangka masa rawatan sehingga lebih dari 2 tahun. Dalam kajian ini, vildagliptin diberikan kepada lebih daripada 9.000 pesakit pada dos harian 50 mg sekali sehari, 50 mg dua kali sehari atau 100 mg sekali sehari. Lebih daripada 5,000 lelaki dan lebih daripada 4,000 pesakit wanita menerima vildagliptin 50 mg sekali sehari atau 100 mg setiap hari. Lebih daripada 1,900 pesakit yang menerima vildagliptin 50 mg sekali sehari atau 100 mg setiap hari berusia ≥ 65 tahun. Dalam kajian ini, vildagliptin diberikan sebagai monoterapi kepada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang tidak mempunyai ubat atau dalam kombinasi pada pesakit yang tidak terkawal dengan ubat antidiabetes lain. produk.
Secara keseluruhan, vildagliptin meningkatkan kawalan glisemik apabila diberikan sendiri atau digunakan bersama dengan metformin, sulfonylurea dan thiazolidinedione, seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan yang relevan secara klinikal dalam "HbA1c dari awal pada"titik akhir kajian (lihat Jadual 8).
Dalam kajian klinikal, besarnya pengurangan HbA1c dengan vildagliptin lebih besar pada pesakit dengan nilai HbA1c awal yang lebih tinggi.
Dalam kajian terkawal double-blind selama 52 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) menurunkan HbA1c awal sebanyak -1% berbanding -1,6% yang dicapai dengan metformin (ditetrasi hingga 2 g / hari). Statistik tidak rendah diri tidak diperolehi yang dirawat dengan vildagliptin melaporkan kejadian tindak balas buruk gastrointestinal lebih rendah daripada yang dirawat dengan metformin.
Dalam kajian terkawal double-blind 24 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan rosiglitazone (8 mg sekali sehari). Pada pesakit dengan tahap awal HbA1c sebanyak 8.7%, penurunan min adalah -1.20% dengan vildagliptin dan -1.48% dengan rosiglitazone. Pesakit yang menerima rosiglitazone mengalami kenaikan berat badan rata-rata (+1,6 kg), sementara mereka yang menerima vildagliptin tidak mengalami kenaikan berat badan (-0,3 kg). Kejadian edema perifer lebih rendah pada kumpulan vildagliptin daripada kumpulan rosiglitazone (masing-masing 2.1% berbanding 4.1%).
Dalam kajian klinikal 2 tahun, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan gliclazide (hingga 320 mg / hari). Selepas dua tahun, pengurangan min HbA1c adalah -0,5% untuk vildagliptin dan -0,6% untuk glikazid berbanding dengan HbA1c garis dasar rata-rata 8.6%. Statistik tidak rendah diri tidak dicapai. Vildagliptin dikaitkan dengan kejadian hipoglikemik yang lebih sedikit (0.7%) daripada glikazida (1.7%).
Dalam kajian klinikal 24 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan pioglitazone (30 mg sekali sehari) pada pesakit yang tidak terkawal dengan metformin (min dos harian: 2020 mg). Berbanding dengan HbA1c awal sebanyak 8.4%, pengurangan min adalah -0.9% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan -1.0% dengan pioglitazone dalam kombinasi dengan metformin. Pada pesakit yang menerima pioglitazone dalam kombinasi dengan metformin adalah kenaikan berat badan +1,9 kg diperhatikan berbanding dengan +0.3 kg yang diperhatikan pada mereka yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin.
Dalam kajian klinikal 2 tahun, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan glimepiride (hingga 6 mg / hari - dos min 2 tahun: 4,6 mg) pada pesakit yang dirawat dengan metformin (min dos harian: 1894 mg). Selepas 1 tahun, pengurangan min HbA1c adalah -0,4% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan -0,5% dengan glimepiride dalam kombinasi dengan metformin, dibandingkan dengan rata-rata HbA1c awal 7,3%. Perubahan berat badan adalah -0.2 kg dengan vildagliptin berbanding +1.6 kg dengan glimepiride. Kejadian hipoglikemia jauh lebih rendah pada kumpulan vildagliptin (1,7%) daripada pada kumpulan glimepiride (16,2%). Pada titik akhir kajian (2 tahun), pada kedua-dua kumpulan rawatan, HbA1c didapati serupa dengan nilai awal dan perubahan berat badan dan perbezaan hipoglikemia dipertahankan.
Dalam kajian selama 52 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan gliclazide (min dos harian: 229,5 mg) pada pesakit yang tidak dikendalikan metformin (dos metformin asas 1928 mg / hari). Selepas 1 tahun, pengurangan min HbA1c adalah -0.81% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin (min baseline HbA1c 8.4%) dan -0.85% dengan gliklazida dalam kombinasi dengan metformin (min baseline HbA1c 8.5%)); statistik inferioriti dicapai (95% CI: -0.11 - 0.20). Perubahan berat badan adalah +0.1 kg dengan vildagliptin berbanding kenaikan berat badan +1.4 kg dengan gliklazida.
Keberkesanan kombinasi tetap vildagliptin dan metformin (ditetrasi secara beransur-ansur kepada dos 50 mg / 500 mg dua kali sehari atau 50 mg / 1000 mg dua kali sehari) kerana terapi dinilai dalam kajian 24 minggu. Awal pada pesakit yang sebelumnya tidak dirawat ( denovo).
HbA1c dikurangkan sebanyak -1,82% dengan vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg dua kali sehari, sebanyak -1,61% dengan vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg dua kali sehari, sebanyak -1, 36% dengan metformin 1000 mg dua kali sehari dan -1,09 % dengan vildagliptin 50 mg dua kali sehari bermula dari tahap awal HbA1c 8.6%. ≥10.0% lebih ketara.
Kajian 24-minggu, double-blind, randomized, multicenter, plasebo dikendalikan untuk menilai kesan rawatan vildagliptin 50 mg sekali sehari berbanding plasebo pada 515 pesakit dengan diabetes jenis 2 dan gangguan buah pinggang. Sederhana (N = 294) atau teruk (N = 221). 68.8% dan 80.5% pesakit dengan gangguan ginjal sederhana dan teruk, masing-masing, telah dirawat dengan insulin (purata dos harian masing-masing 56 unit dan 51.6 unit) pada awal. Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana, vildagliptin menurunkan HbA1c secara signifikan berbanding dengan plasebo (perbezaan -0,53%) dari tahap awal rata-rata 7,9%. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk, vildagliptin telah menurunkan HbA1c secara signifikan berbanding plasebo (perbezaan -0,56% ) bermula dari garis dasar min 7.7%.
Kajian 24-minggu, rawak, double-blind, plasebo dikendalikan pada 318 pesakit untuk menilai keberkesanan dan keselamatan vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan metformin (≥1500 mg sehari) dan glimepiride (≥4 mg setiap hari). Vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan glimepiride menurunkan HbA1c dengan ketara berbanding dengan plasebo
Pengurangan min HbA1c yang diselaraskan plasebo dari garis dasar min 8.8% adalah -0.76%.
Kajian 24-minggu, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan dilakukan pada 449 pesakit untuk menilai keberkesanan dan keselamatan vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan dos insulin basal atau pra-campuran yang stabil (purata dos harian 41 unit), dengan penggunaan metformin (N = 276) atau tanpa metformin (N = 173). Vildagliptin dalam kombinasi dengan insulin menurunkan HbA1c dengan ketara berbanding dengan plasebo. Pada populasi umum, pengurangan min HbA1c yang diselaraskan plasebo dari HbA1c garis dasar min 8.8% adalah -0.72%. Dalam subkumpulan yang dirawat dengan insulin dengan atau tanpa metformin bersamaan, pengurangan plasebo rata-rata dalam HbA1c masing-masing -0,63% dan -0,84%. Kejadian hipoglikemia pada populasi umum masing-masing adalah 8,4% dan 7,2% pada kumpulan vildagliptin dan plasebo. Pesakit yang menerima vildagliptin tidak mengalami kenaikan berat badan (+0,2 kg) sementara pesakit yang menerima plasebo menunjukkan penurunan berat badan (-0,7 kg).
Dalam kajian 24 minggu lagi pada pesakit dengan diabetes jenis 2 yang lebih maju yang tidak dikawal dengan secukupnya pada insulin (jangka masa tindakan yang pendek dan lebih lama, min dos insulin sebanyak 80 IU / hari) penurunan purata HbA1c apabila vildagliptin (50 mg dua kali sehari) adalah penambahan insulin secara statistik dan signifikan lebih besar daripada dengan plasebo + insulin (0.5% berbanding 0.2%). Kejadian hipoglikemia lebih rendah pada kumpulan vildagliptin daripada kumpulan plasebo (22.9% berbanding 29.6%).
Kajian 52 minggu, multisenter, rawak, double-blind dilakukan pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan kegagalan jantung kongestif (kelas fungsi NYHA I-III) untuk menilai kesan vildagliptin 50 mg dua kali sehari (N = 128) berbanding plasebo (N = 126) pada fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF). Vildagliptin tidak dikaitkan dengan perubahan fungsi ventrikel kiri atau kemerosotan CHF yang ada sebelumnya. Kejadian kardiovaskular yang diadili secara keseluruhan seimbang. Pada pesakit dengan kegagalan jantung kelas III NYHA dirawat dengan vildagliptin terdapat lebih banyak kejadian jantung daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Walau bagaimanapun, terdapat bias pada risiko kardiovaskular awal yang memihak kepada plasebo dan jumlah kejadiannya rendah, tidak termasuk kesimpulan pasti. Vildagliptin mengurangkan HbA1c secara signifikan berbanding plasebo (perbezaan 0.6 %) dari nilai garis dasar min 7.8% pada minggu ke 16. Pada subkumpulan kelas III NYHA, penurunan HbA1c lebih kecil (perbezaan 0.3%) tetapi kesimpulan ini terhad kerana bilangan pesakit yang kecil (N = 44). Kejadian hipoglikemia pada keseluruhan populasi masing-masing adalah 4.7% dan 5.6% pada kumpulan vildagliptin dan plasebo.
Risiko kardiovaskular
Analisis meta 25 ujian klinikal Tahap III lebih dari 2 tahun dari peristiwa kardiovaskular yang diberikan secara bebas dan prospektif dilakukan. Analisis ini menunjukkan bahawa rawatan vildagliptin tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko kardiovaskular dibandingkan dengan perbandingan. Titik akhir gabungan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular (CCV) yang terbukti [sindrom koronari akut (ACS), serangan iskemia sementara (dengan bukti serangan jantung pada pengimejan), strok atau kematian CCV], serupa dengan vildagliptin berbanding dengan kombinasi perbandingan antara aktif dan plasebo [nisbah risiko Mantel-Haenszel 0.84 (selang keyakinan 95% 0.63-1.12)]. Sebanyak 99 daripada 8,956 pesakit dalam kumpulan vildagliptin melaporkan kejadian berbanding 91 daripada 6,061 pesakit dalam kumpulan pembanding.
Jadual 8 Hasil keberkesanan utama vildagliptin dalam kajian monoterapi dan tambahan yang dikendalikan plasebo (keberkesanan utama pada populasi ITT - niat untuk merawat)
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan vildagliptin di semua subset populasi pediatrik dengan diabetes mellitus jenis 2 (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Selepas pemberian oral dalam keadaan berpuasa, vildagliptin cepat diserap, dengan kepekatan plasma puncak berlaku pada 1.7 jam. Makanan sedikit kelewatan (2.5 jam) masa untuk mencapai kepekatan plasma puncak, tetapi tidak mengubah pendedahan keseluruhan (AUC). Pentadbiran vildagliptin dengan makanan mengakibatkan penurunan Cmax (19%). L Namun, sejauh mana perubahannya tidak penting secara klinikal, jadi Galvus boleh diambil tanpa mengira makanan. Ketersediaan bio mutlak adalah 85%.
Pembahagian
Pengikatan protein plasma vildagliptin rendah (9.3%) dan vildagliptin sama rata antara sel plasma dan sel darah merah. Selepas pemberian intravena, jumlah purata pengedaran vildagliptin allo keadaan mantap (Vss) ialah 71 liter, menunjukkan pengedaran ekstravaskular.
Biotransformasi
Pada manusia, metabolisme adalah jalan utama penghapusan vildagliptin dan menyumbang 69% daripada dos. Metabolit utama (LAY 151) tidak aktif secara farmakologi dan merupakan produk hidrolisis kumpulan sian dan menyumbang 57% daripada dos, diikuti oleh produk glukuronida (BQS867) dan hidrolisis amida (4% daripada dos). Data itu secara in vitro pada mikrosom ginjal manusia menunjukkan bahawa buah pinggang mungkin merupakan salah satu penyumbang utama hidrolisis vildagliptin kepada metabolit tidak aktif utamanya, LAY 151. DPP-4 sebahagiannya menyumbang kepada hidrolisis vildagliptin menurut satu kajian. dalam vivo dijalankan menggunakan tikus bebas DPP-4. Vildagliptin tidak dimetabolisme hingga dapat diukur oleh enzim CYP 450. Akibatnya, pelepasan metabolik vildagliptin tidak dijangka terjejas oleh pemberian bersamaan perencat CYP 450 dan / atau produk ubat induktor. secara in vitro menunjukkan bahawa vildagliptin tidak menghalang / mendorong enzim CYP 450. Oleh itu, vildagliptin tidak mungkin mempengaruhi pelepasan metabolik produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 atau CYP 3A4 / 5, apabila ditadbir secara serentak.
Penghapusan
Setelah pemberian oral [14C] vildagliptin, kira-kira 85% daripada dos diekskresikan dalam air kencing dan 15% dos pulih di dalam najis. Selepas pemberian oral, perkumuhan ginjal vildagliptin yang tidak berubah berjumlah 23% daripada dos. Pada subjek yang sihat, selepas pentadbiran intravena, pelepasan jumlah plasma dan nilai ginjal vildagliptin masing-masing 41 dan 13 L / jam. Selepas pemberian intravena, jangka hayat penghapusan min adalah lebih kurang 2 jam. Selepas pemberian oral, separuh hayat penghapusan adalah lebih kurang 3 jam.
Lineariti / Tidak linear
Dalam julat dos terapeutik, vildagliptin Cmax dan kawasan di bawah keluk kepekatan plasma-waktu (AUC) meningkat kira-kira dos secara berkadar.
Kumpulan pesakit tertentu
Seks
Tidak terdapat perbezaan yang relevan secara klinikal dalam farmakokinetik vildagliptin antara subjek lelaki dan wanita yang sihat dalam "indeks jisim umur dan badan yang luas (BMI). Penghambatan DPP-4 oleh vildagliptin tidak terjejas." Dari hubungan seks.
Warga emas
Pada subjek tua yang sihat (≥ 70 tahun), pendedahan keseluruhan vildagliptin (100 mg sekali sehari) meningkat sebanyak 32%, dengan peningkatan kepekatan plasma puncak sebanyak 18%, berbanding dengan subjek muda yang sihat (18 Walau bagaimanapun, perubahan ini tidak dipertimbangkan relevan secara klinikal.Pencegahan DPP-4 oleh vildagliptin tidak dipengaruhi oleh usia.
Fungsi hati terjejas
Kesan gangguan hati pada farmakokinetik vildagliptin dikaji pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan, sederhana dan teruk, berdasarkan skor Child-Pugh (dalam lingkungan 6 untuk ringan hingga 12 untuk teruk), berbanding dengan subjek yang sihat. Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana, pendedahan kepada vildagliptin setelah satu dos menurun (masing-masing sebanyak 20% dan 8%), sementara bagi pesakit dengan gangguan hati yang teruk, pendedahan kepada vildagliptin meningkat sebanyak 22%. Perubahan maksimum (penurunan atau peningkatan ) pendedahan vildagliptin adalah ≥30%, yang tidak dianggap relevan secara klinikal. Tidak ada hubungan antara keparahan penyakit hati dan perubahan pendedahan vildagliptin.
Fungsi buah pinggang terjejas
Kajian terbuka, pelbagai dos dilakukan untuk menilai farmakokinetik dos terapi vildagliptin yang lebih rendah (50 mg sekali sehari) pada pesakit dengan pelbagai tahap gangguan ginjal kronik yang ditentukan oleh pelepasan kreatinin (ringan: 50 hingga
Vildagliptin dikeluarkan oleh hemodialisis pada tahap yang terhad (3% semasa sesi hemodialisis 3-4 jam bermula 4 jam selepas dos).
Kumpulan etnik
Data terhad menunjukkan bahawa perlumbaan tidak mempunyai pengaruh besar terhadap farmakokinetik vildagliptin.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Kelewatan konduksi impuls intra-jantung diperhatikan pada anjing dengan dos tanpa kesan 15 mg / kg (7 kali pendedahan manusia berdasarkan Cmax).
Pengumpulan makrofag alveolar berbuih di paru-paru diperhatikan pada tikus dan tikus. Dos tanpa kesan adalah 25 mg / kg (5 kali pendedahan manusia berdasarkan AUC) pada tikus dan 750 mg / kg (142 kali pendedahan manusia) pada tikus. Gejala gastrointestinal, terutamanya najis lembut, najis mukoid, cirit-birit dan, pada dos yang lebih tinggi, darah di dalam tinja telah diperhatikan pada anjing. Tahap tanpa kesan belum ditentukan.
Dalam kajian genotoksisitas konvensional secara in vitro Dan dalam vivo vildagliptin tidak mutagenik. Pada tikus, kajian kesuburan dan perkembangan embrio awal tidak menunjukkan bahawa vildagliptin menyebabkan penurunan kesuburan, keupayaan pembiakan atau perkembangan embrio awal. Ketoksikan embrio dinilai pada tikus dan arnab. Pada tikus, peningkatan kejadian tulang rusuk terapung diperhatikan berkaitan dengan penurunan parameter berat badan ibu, dengan dosis tanpa kesan 75 mg / kg (10 kali pendedahan manusia). Pada arnab, penurunan berat janin dan perubahan rangka, menunjukkan kelewatan perkembangan, diperhatikan hanya dengan adanya ketoksikan ibu yang teruk, dengan dos tanpa kesan 50 mg / kg (9 kali pendedahan manusia). Kajian mengenai perkembangan sebelum dan selepas kelahiran dilakukan pada tikus. Kesan diperhatikan hanya berkaitan dengan ketoksikan ibu dengan ≥ 150 mg / kg dan termasuk penurunan berat badan sementara dan penurunan aktiviti motor pada generasi F1.
Kajian karsinogenisiti dua tahun pada tikus dilakukan dengan dos oral hingga 900 mg / kg (kira-kira 200 kali pendedahan manusia pada dos maksimum yang disyorkan). Tidak terdapat peningkatan kejadian tumor yang disebabkan vildagliptin. Satu lagi kajian karsinogenisiti 2 tahun dilakukan pada tikus dengan dos oral hingga 1,000 mg / kg. Peningkatan kejadian adenokarsinoma payudara diperhatikan. Hemangiosarcomas, tanpa kesan dos masing-masing 500 mg / kg (59 kali pendedahan manusia) dan 100 mg / kg (16 kali pendedahan manusia). Peningkatan kejadian tumor ini pada tikus tidak dianggap mewakili risiko yang signifikan bagi manusia berdasarkan kekurangan genotoksisitas vildagliptin dan metabolit utamanya, perkembangan tumor dalam satu spesies dan semua. Nisbah pendedahan sistemik yang tinggi di mana tumor diperhatikan .
Dalam kajian toksikologi selama 13 minggu pada monyet cynomolgus luka kulit telah dilaporkan pada dos ≥ 5 mg / kg / hari. Lesi secara konsisten dilokalisasikan ke hujung kaki (tangan, kaki, telinga dan ekor). Pada dos 5 mg / kg / hari (kira-kira setara dengan AUC manusia setelah terdedah kepada dos 100 mg) hanya vesikel yang diperhatikan. Ini mundur walaupun meneruskan rawatan dan tidak dikaitkan dengan kelainan histopatologi. Pada dos ≥ 20 mg / kg / hari (kira-kira 3 kali AUC pada manusia setelah terdedah kepada dos 100 mg), pengelupasan dan pengelupasan kulit, kudis dan luka ekor, dengan perubahan histopatologi yang berkaitan, diperhatikan. Lesi ekor nekrotik diperhatikan pada dos ≥ 80 mg / kg / hari.
Selama tempoh pemulihan selama 4 minggu, lesi kulit tidak merosot pada monyet yang dirawat dengan 160 mg / kg / hari.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Laktosa anhidrat
Selulosa mikrokristal
Natrium pati glikolat (jenis A)
Magnesium stearat
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh aluminium / aluminium (PA / Al / PVC // Al)
Terdapat dalam pek yang mengandungi 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 atau 336 tablet dan dalam pelbagai paket yang mengandungi 336 (3 bungkus 112) tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Novartis Europharm Limited
Taman Perniagaan Frimley
Camberley GU16 7SR
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 26 September 2007
Tarikh pembaharuan terkini: 26 September 2012
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
D.CCE April 2015
