Kaedah terapi leukemia: pemindahan sel stem dan sumsum tulang

Petunjuk umum

Pilihan untuk merawat leukemia bergantung pada jenis penyakit, tahapnya, kesihatan umum pesakit dan usia pada saat diagnosis.

Terapi leukemia menggunakan kaedah yang berbeza, digunakan dalam kombinasi atau urutan dengan tujuan untuk mendapatkan kualiti hidup yang lebih baik dan pengampunan tanda-tanda klinikal. Kemoterapi melibatkan pemberian oral atau intravena satu atau lebih ubat sitostatik, yang menghentikan percambahan sel barah.

Leukemia myeloid kronik adalah barah pertama di mana ubat tertentu (Imatinib mesylate) diperkenalkan, aktif melawan sel leukemia dengan kromosom Philadelphia. Inhibitor tirosin kinase yang berkesan ini adalah nenek moyang strategi rawatan baru, walaupun selama bertahun-tahun telah difahami bagaimana klon tumor dapat mengembangkan bentuk penentangan terhadap tindakan farmakologinya setelah mutasi genetik. Pada masa ini, penyelidikan sedang bereksperimen dengan perencat tirosin kinase alternatif, yang mampu campur tangan dalam kes di mana Imatinib mesylate kehilangan keberkesanannya. Terapi biologi (contohnya: interferon) mengeksploitasi komponen imun semula jadi tubuh untuk mengenali dan memusnahkan sel yang diubah atau tidak diingini. Akhirnya, radioterapi membenarkan penggunaan sinar bertenaga tinggi untuk merosakkan sel leukemia dan menghentikan pertumbuhannya.

Pemindahan sel stem dan sumsum tulang

Dalam kes kambuh atau ketika rawatan standard tidak menjanjikan prognosis yang baik, alternatif terapi yang lebih agresif dapat dipertimbangkan, seperti transplantasi sel induk autologous atau allogeneic.

Premis: sumber sel induk diwakili oleh sumsum tulang, darah periferal dan tali pusat. Kita dapat membezakan antara pemindahan:

• Autologous: pesakit menyumbangkan sel stem untuk dirinya sendiri.
  1. sumsum tulang pesakit;
  2. darah periferal (mobilisasi).
• Allogenic: sel induk berasal dari penderma.
  1. sumsum tulang penderma;
  2. darah periferal (mobilisasi):
  3. tali pusat (darah tali pusat).

Transplantasi sel induk adalah prosedur yang bertujuan untuk menggantikan sumsum tulang yang diubah dengan banyak sel yang sihat, yang diperoleh dari penderma atau dari pesakit itu sendiri, yang mampu memulihkan sistem hematopoietik dan imun penerima.
Sebelum transplantasi sel induk, pesakit diberi kemoterapi atau radioterapi dosis tinggi untuk mengurangkan residu tumor dan memusnahkan sumsum tulang yang berpenyakit (terapi myeloablatif). Selepas itu, organ hematopoietik, dalam keadaan aplasia medula, mesti dibina semula oleh:

• Transplantasi sel induk: sel diambil dari darah perifer pesakit (dengan mobilisasi dengan terapi sitostatik dosis tinggi) atau dikumpulkan dari penderma yang serasi dan, kemudian, dimasukkan kembali ke subjek leukemia melalui pemindahan darah. Suspensi sel stem akan membantu membina semula sumsum tulang.
• Transplantasi sumsum tulang: sel diambil terus dari organ hematopoietik dengan cara aspirasi jarum halus.

Dua bentuk pemindahan yang berbeza dapat dibezakan:

• Transplantasi autologous: pesakit, sebelum kemoterapi dosis tinggi, diambil dengan sel stem atau sampel sumsum tulang, yang disimpan secara cryopres.
• Transplantasi allogenik: Subjek menerima sel stem atau sumsum tulang daripada penderma yang sepadan atau sepenuhnya histokompatibel yang sesuai (contoh: saudara kandung HLA, ahli keluarga haploidentikal, atau penderma serupa HLA bukan keluarga).

Dalam kes transplantasi alogenik, sel induk yang dipindahkan, limfosit T dan NK penderma dapat bertindak balas terhadap klon leukemik yang tersisa (kesan anti-tumor yang dimediasi oleh imun, yang disebut "Graft Versus Leukemia"), dan juga membenarkan pemulihan imunologi. Atas sebab ini, transplantasi allogenik, tidak seperti autologous, nampaknya berpotensi menyembuhkan, terutamanya jika rawatan dilakukan sebelum pesakit mencatatkan ketahanan terhadap kemoterapi.

Pemindahan sumsum tulang

Alasan untuk pemindahan sumsum tulang: pada fasa persediaan awal, yang dikenali sebagai "rejimen penyaman", terapi anti-tumor sitostatik diberikan pada dos supra-maksimal. Campur tangan ini bertujuan untuk mengurangkan residu neoplastik dan mendorong aplasia yang berpanjangan atau tidak dapat dipulihkan (kegagalan sumsum tulang). Pada fasa seterusnya, suntikan sel induk (transfusi) akan memungkinkan pemulihan fungsi sumsum tulang.

Penyediaan (fasa persediaan untuk pemindahan) mempunyai dua tujuan:

• kurangkan sebanyak mungkin sel patologi sisa (membasmi patologi)
• dalam transplantasi sumsum tulang allogenik, "sediakan" penggabungan sel induk penderma di dalam rongga sumsum penerima dan mendorong imunosupresi yang mendalam untuk mengelakkan penolakan.

24-48 jam selepas akhir penyaman, kita beralih ke fasa pemindahan sebenar. Sel-sel yang sihat, yang sebelumnya dikumpulkan dan dipelihara secara cryopresused, disuntikkan (atau "diinfusi semula" jika ia adalah transplantasi autologous) secara intravena. Berkat mekanisme pengiktirafan yang dimediasi oleh molekul tertentu, sel-sel yang dimasukkan dapat menemukan jalan ke sumsum tulang dengan sendirinya. Semasa fasa "hematopoietik engraftment" berikutnya, sel induk dapat menetap di lingkungan mikro medula dan memulakan pemulihan hematopoiesis, dengan jumlah leukosit, platelet dan hemoglobin meningkat setelah 15-30 hari.

Mobilisasi sel stem hematopoietik

Progenitor haematopoietik yang beredar di darah periferal dapat dikumpulkan oleh leukapheresis (prosedur yang memungkinkan pengumpulan sel stem hematopoietik dari darah periferal), kemudian cryopreserve dan kemudiannya dipindahkan untuk menyusun semula sistem haematopoietik pesakit neoplastik yang menjalani fasa penyaman sebelumnya (sebelum transplantasi, pesakit dirawat dos kemoterapi atau radioterapi yang berpotensi kuratif (tetapi myeloablatif).

Kelebihan prosedur berbanding pemindahan sumsum tulang:

• elakkan anestesia umum;
• mengumpul sel stem walaupun terdapat radioterapi sebelumnya di pelvis;
• pengukuhan lebih cepat selepas infusi;
• pengurangan ketoksikan berjangkit dan hemoragik yang berkaitan dengan sitopenia selepas penyaman.

Oleh itu, "tujuan pemindahan sel stem hematopoietik" sama dengan penyembuhan. Pencapaian keadaan ini bergantung pada pencapaian objektif utama berikut:

1. Kehilangan total kompartemen sel induk totipoten: diperoleh dengan membuat pesakit menjalani terapi sitostatik pembasmian (kemoterapi atau radioterapi) pada fasa sebelum transplantasi (fasa pengkondisian).
2. Untuk pengukuhan hematopoietik sel induk yang dilekatkan semula, adalah mustahak untuk mengatasi reaksi terhadap pemindahan, yang dimediasi oleh sel imunokompeten:

   - dari pesakit, bertanggungjawab untuk penolakan (komplikasi serius di mana badan menolak sel yang dipindahkan);
   - daripada penderma, bertanggung jawab untuk penyakit graft versus host (GVHD), di mana sel-sel yang disuntik semula menolak organisma di mana mereka ditransplantasikan.

Transplantasi sel stem atau sumsum tulang adalah "pilihan terapi yang sangat dipertimbangkan untuk pesakit muda, kerana ia memerlukan keadaan umum yang baik dan memerlukan prosedur yang ketat dan tinggal di hospital yang berpanjangan. Namun, hari ini, jika keadaan mengizinkannya, pemindahan sel induk dapat juga dilakukan pada subjek yang lebih tua, menyesuaikan prosedur dengan kes klinikal spesifik leukemia (misalnya, menggunakan kemoterapi dosis rendah untuk mencapai myeloablasi).

Artikel lain mengenai "Leukemia - Transplantasi Sel Stem dan Transplantasi Sumsum Tulang"

1. Leukemia: Penyembuhan dan Rawatan
2. Leukemia
3. Leukemia - Sebab, Gejala, Epidemiologi
4. Leukemia: Diagnosis
5. Terapi untuk pelbagai jenis leukemia
6. Kesan Sampingan Rawatan Leukemia