VIAGRA - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Viagra - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Sildenafil

Tablet bersalut filem VIAGRA 25 mg

Sisip pakej Viagra tersedia untuk pek:

Tablet bersalut filem VIAGRA 25 mg
Tablet bersalut filem VIAGRA 50 mg
Tablet bersalut filem VIAGRA 100 mg
VIAGRA 50 mg tablet yang boleh disebarkan

Mengapa Viagra digunakan? Untuk apa itu?

VIAGRA mengandungi bahan aktif sildenafil yang termasuk dalam kelas ubat-ubatan yang disebut perencat fosfodiesterase jenis 5 (PDE5). Ia membantu melonggarkan saluran darah di zakar, membiarkan darah mengalir ke zakar ketika dirangsang secara seksual.

VIAGRA adalah rawatan untuk lelaki dewasa dengan disfungsi ereksi, kadang-kadang disebut mati pucuk. Keadaan ini berlaku apabila seorang lelaki tidak dapat mencapai atau mengekalkan ereksi yang sesuai untuk hubungan seksual.

Kontraindikasi Apabila Viagra tidak boleh digunakan

Jangan mengambil VIAGRA

jika anda alah kepada sildenafil atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini.
jika anda mengambil ubat-ubatan yang disebut nitrat, kerana kombinasi ini boleh menyebabkan penurunan tekanan darah anda secara berbahaya. Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat-ubatan ini yang sering digunakan untuk melegakan serangan angina pectoris (atau "sakit dada"). Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
jika anda mengambil ubat yang dikenali sebagai penderma nitrat oksida, seperti amil nitrit ("poppers"), kerana kombinasi ini juga boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berbahaya.
sekiranya anda mengalami masalah jantung atau hati yang teruk.
jika anda baru-baru ini mengalami strok atau serangan jantung, atau jika anda mempunyai tekanan darah rendah.
jika anda mempunyai penyakit mata yang diwarisi jarang (seperti retinitis pigmentosa).
jika anda pernah mengalami kehilangan penglihatan yang disebabkan oleh neuropati optik iskemik anterior bukan arteri (NAION).

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Viagra

Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil VIAGRA

jika anda mempunyai anemia sel sabit (kelainan sel darah merah), leukemia (barah sel darah), myeloma berganda (barah sumsum tulang).

jika anda mengalami kecacatan pada zakar atau penyakit Peyronie.

sekiranya anda mempunyai masalah jantung. Doktor mesti memeriksa dengan teliti bahawa keadaan jantung membolehkannya mengatasi tekanan hubungan seksual.

jika anda mengalami ulser perut, atau masalah pendarahan (seperti hemofilia).

jika anda mengalami penurunan atau kehilangan penglihatan secara tiba-tiba, hentikan pengambilan VIAGRA dan segera hubungi doktor anda.

Anda tidak boleh menggunakan VIAGRA bersama dengan rawatan oral atau tempatan lain untuk disfungsi ereksi.

Anda tidak boleh menggunakan VIAGRA bersama dengan rawatan untuk hipertensi arteri paru (PAH) yang mengandungi sildenafil atau perencat fosfodiesterase jenis 5 (PDE5) yang lain.

Anda tidak boleh mengambil VIAGRA jika anda tidak mengalami disfungsi ereksi. Anda tidak boleh mengambil VIAGRA jika anda seorang wanita.

Langkah berjaga-jaga khas untuk pesakit yang mengalami masalah buah pinggang atau hati

Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang atau hati, anda harus memberitahu doktor anda. Doktor anda mungkin memutuskan untuk memberi anda dos yang lebih rendah.

Kanak-kanak dan remaja

VIAGRA tidak boleh diberikan kepada orang yang berumur di bawah 18 tahun.

Interaksi Apa ubat atau makanan yang dapat mengubah kesan Viagra

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Tablet VIAGRA boleh mengganggu beberapa ubat, terutama yang digunakan untuk merawat sakit dada. Sekiranya berlaku kecemasan perubatan, anda harus memberitahu doktor, ahli farmasi atau jururawat bahawa anda telah mengambil VIAGRA dan ketika anda menggunakannya. Jangan mengambil VIAGRA dengan ubat lain kecuali jika doktor memberitahu anda.

Anda tidak boleh mengambil VIAGRA jika anda mengambil ubat-ubatan yang disebut nitrat kerana gabungan ubat-ubatan ini boleh menyebabkan penurunan tekanan darah anda yang berbahaya. Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda mengambil ubat-ubatan ini yang sering digunakan untuk melegakan serangan angina pectoris (atau "sakit dada").

Anda tidak boleh mengambil VIAGRA jika anda menggunakan salah satu ubat yang dikenali sebagai penderma nitrat oksida, seperti amil nitrit ("poppers") kerana kombinasi ini juga boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berbahaya.

Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan yang disebut protease inhibitor, sebagai contoh ubat untuk merawat HIV, doktor anda pada mulanya mungkin akan menetapkan VIAGRA pada dos terendah (25 mg).

Sebilangan pesakit yang menjalani terapi alpha-blocker untuk rawatan tekanan darah tinggi atau prostat yang membesar mungkin mengalami pening atau kekeliruan fikiran yang mungkin disebabkan oleh tekanan darah rendah ketika duduk atau berdiri dengan cepat. Beberapa pesakit telah melaporkannya. VIAGRA bersama penyekat alpha. Kemungkinan besar ia berlaku dalam masa 4 jam selepas mengambil VIAGRA. Untuk mengurangkan kemungkinan gejala ini muncul, anda mesti menggunakan dos biasa dari alpha blocker sebelum memulakan rawatan dengan VIAGRA. Doktor anda mungkin memulakan rawatan dengan kekuatan VIAGRA yang lebih rendah (25 mg).

VIAGRA dengan makanan, minuman dan alkohol

VIAGRA boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Walau bagaimanapun, anda mungkin mendapati kesan awal VIAGRA mungkin lebih perlahan jika anda mengambilnya setelah makan makanan yang banyak.

Pengambilan minuman beralkohol untuk sementara waktu boleh mengganggu kemampuan untuk mengalami ereksi.Untuk mendapatkan manfaat maksimum dari ubat ini, disarankan untuk menghindari pengambilan alkohol dalam jumlah besar sebelum menggunakan VIAGRA.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan, penyusuan dan kesuburan

VIAGRA tidak ditunjukkan untuk digunakan pada wanita.

Memandu dan menggunakan mesin

VIAGRA boleh menyebabkan pening dan boleh mempengaruhi penglihatan. Sebelum memandu dan mengendalikan mesin, anda harus mengetahui bagaimana anda bertindak balas terhadap VIAGRA.

VIAGRA mengandungi laktosa

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, seperti laktosa, hubungi doktor anda sebelum mengambil VIAGRA.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Viagra: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Dos permulaan yang disyorkan ialah 50 mg.

VIAGRA tidak boleh diambil lebih dari sekali sehari.

Jangan ambil tablet bersalut filem VIAGRA bersama dengan tablet VIAGRA yang boleh disebar secara orod.

Anda harus mengambil VIAGRA kira-kira satu jam sebelum aktiviti seksual yang dijangkakan.Telan tablet sepenuhnya dengan segelas air.

Sekiranya anda merasakan kesan VIAGRA terlalu kuat atau terlalu lemah, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.

VIAGRA hanya akan membantu anda mengalami ereksi sekiranya anda terangsang secara seksual. Masa yang diperlukan untuk VIAGRA berkuat kuasa berbeza-beza dari orang ke orang, tetapi umumnya berkisar antara setengah jam hingga satu jam. Kesan VIAGRA boleh didapati setelah jangka masa yang lebih lama sekiranya anda baru makan.

Sekiranya VIAGRA tidak membantu anda mengalami ereksi, atau jika ereksi anda tidak bertahan lama untuk menyelesaikan hubungan seksual, sila beritahu doktor anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Viagra

Anda mungkin melihat peningkatan kesan sampingan dan keparahan kesan ini. Dos melebihi 100 mg tidak meningkatkan keberkesanan.

Jangan mengambil lebih banyak tablet daripada yang ditetapkan oleh doktor untuk anda.

Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet daripada yang ditetapkan, hubungi doktor anda.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Viagra

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan sampingan yang dilaporkan berkaitan dengan penggunaan VIAGRA biasanya ringan hingga sederhana dan jangka masa pendek.

Sekiranya anda mengalami kesan sampingan yang serius berikut, hentikan pengambilan VIAGRA dan segera hubungi doktor anda:

Reaksi alergi - ini berlaku tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang). Gejala termasuk mengi secara tiba-tiba, kesukaran bernafas atau pening, bengkak kelopak mata, muka, bibir atau tekak.
Kesakitan dada - jarang berlaku: Sekiranya ini berlaku semasa atau selepas persetubuhan:
- Dapatkan kedudukan separuh duduk dan cuba berehat.
- Jangan gunakan nitrat untuk merawat sakit dada.
Ereksi yang berpanjangan dan kadang-kadang menyakitkan - ini jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang). Sekiranya ereksi jenis ini berterusan secara berterusan selama lebih dari 4 jam, segera hubungi doktor anda.
Pengurangan tiba-tiba atau kehilangan penglihatan - jarang berlaku.
Reaksi kulit yang serius - ini jarang berlaku. Gejala mungkin merangkumi pengelupasan dan pembengkakan kulit yang teruk, lepuh di mulut, alat kelamin dan sekitar mata, demam.
Kejang atau kejang - ini jarang berlaku.

Kesan sampingan lain:

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang): sakit kepala. Biasa (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): loya, kemerahan muka, kemerahan (gejala termasuk sensasi panas mendadak di bahagian atas badan), gangguan pencernaan, peningkatan intensiti warna penglihatan, penglihatan kabur, gangguan penglihatan, hidung tersumbat dan pening. Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): muntah, ruam kulit, kerengsaan mata, mata merah, sakit mata, kilatan cahaya, peningkatan persepsi cahaya, kepekaan terhadap cahaya, lakrimasi, berdebar-debar jantung, jantung cepat, tekanan darah tinggi , tekanan darah rendah, sakit otot, mengantuk, penurunan kepekaan terhadap sentuhan, pening, berdering di telinga, mulut kering, resdung tersumbat atau sesak, radang mukosa hidung (gejala termasuk hidung berair, hidung bersin dan hidung tersumbat), sakit perut atas , penyakit refluks gastroesophageal (gejala termasuk pedih ulu hati), darah dalam air kencing, sakit di lengan atau kaki, mimisan, berasa panas dan letih. Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang): pengsan, strok, serangan jantung, degupan jantung tidak teratur , pengurangan sementara bekalan darah ke kawasan otak tertentu, sensasi penyempitan di tekak, mulut mati rasa, pendarahan dari belakang mata, penglihatan berganda, pengurangan ketajaman penglihatan, kepekaan okular yang tidak normal, pembengkakan mata atau kelopak mata, penampilan titik atau zarah dalam bidang penglihatan, penglihatan halos sekitar lampu, pelebaran murid, perubahan warna putih pada sklerae (bahagian mata), pendarahan dari zakar, darah dalam air mani, hidung kering, pembengkakan mukosa hidung, kerengsaan dan penurunan tiba-tiba atau kehilangan pendengaran. Kes jarang angina tidak stabil (penyakit jantung) dan kematian mendadak telah dilaporkan dari pengalaman selepas pemasaran. Perlu diketahui bahawa kebanyakan, tetapi tidak semua, lelaki yang mengalami kesan sampingan ini mempunyai masalah jantung sebelum menggunakannya. mungkin untuk menentukan sama ada peristiwa ini berkaitan secara langsung dengan penggunaan VIAGRA.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak. Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan ini. Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan. Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Viagra boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

VIAGRA

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

VIAGRA 25 mg: setiap tablet mengandungi 25 mg sildenafil dalam bentuk sitrat.

VIAGRA 50 mg: Setiap tablet mengandungi 50 mg sildenafil dalam bentuk sitrat.

VIAGRA 100 mg: Setiap tablet mengandungi 100 mg sildenafil dalam bentuk sitrat.

Untuk eksipien, lihat 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Tablet 25 mg bersalut filem dan berwarna biru, mempunyai bentuk berlian bulat dan bertanda "PFIZER" di satu sisi dan "VGR 25" di sisi lain.

Tablet 50 mg bersalut filem dan berwarna biru, mempunyai bentuk berlian bulat dan bertanda "PFIZER" di satu sisi dan "VGR 50" di sisi lain.

Tablet 100 mg bersalut filem dan berwarna biru, mempunyai bentuk berlian bulat dan bertanda "PFIZER" di satu sisi dan "VGR 100" di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan subjek dengan disfungsi ereksi, atau ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi yang sesuai untuk aktiviti seksual yang memuaskan. Rangsangan seksual diperlukan agar VIAGRA berkesan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Penggunaan secara lisan.

Gunakan pada orang dewasa:

Dos yang disyorkan adalah 50 mg mengikut keperluan, diambil kira-kira satu jam sebelum aktiviti seksual.

Berdasarkan keberkesanan dan toleransi, dos dapat ditingkatkan menjadi 100 mg atau dikurangkan menjadi 25 mg.

Dos maksimum yang disyorkan ialah 100 mg. Produk tidak boleh diberikan lebih dari sekali sehari. Sekiranya VIAGRA diambil bersama makanan, permulaan tindakan mungkin ditangguhkan berbanding dengan pengambilannya dalam keadaan berpuasa (lihat Bahagian 5.2).

Gunakan pada orang tua:

Oleh kerana pembersihan sildenafil dikurangkan pada pasien tua (lihat Bahagian 5.2), dos permulaan 25 mg harus digunakan. Berdasarkan keberkesanan dan toleransi, dos dapat ditingkatkan menjadi 50 mg dan 100 mg.

Penggunaan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang:

Cadangan dos yang dijelaskan di bawah "Penggunaan pada orang dewasa" juga berlaku untuk pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin = 30-80 ml / min).

Oleh kerana pelepasan sildenafil dikurangkan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin

Gunakan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu:

Oleh kerana pelepasan sildenafil dikurangkan pada pesakit dengan gangguan hati (mis. Sirosis), dos 25 mg harus dipertimbangkan. Berdasarkan keberkesanan dan toleransi, dos dapat ditingkatkan menjadi 50 mg dan 100 mg.

Gunakan pada pesakit kanak-kanak:

VIAGRA tidak ditunjukkan untuk orang di bawah usia 18 tahun.

Gunakan pada pesakit yang dirawat dengan produk ubat lain:

Dengan pengecualian ritonavir, yang tidak disarankan bersama-sama dengan sildenafil (lihat Bahagian 4.4) dos permulaan 25 mg harus dipertimbangkan pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan perencat CYP3A4 (lihat Bahagian 4.5).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.

Selaras dengan kesan yang ditetapkan pada jalur nitrat oksida / guanosin monofosfat siklik (cGMP) (lihat Bahagian 5.1), sildenafil didapati memperkuat kesan hipotensi nitrat dan oleh itu pemberian bersama dengan penderma nitrat oksida (seperti amil nitrit) atau dengan nitrat dalam bentuk apa pun adalah kontraindikasi.

Produk yang ditunjukkan untuk rawatan disfungsi ereksi, termasuk sildenafil, tidak boleh digunakan pada individu yang tidak digalakkan melakukan aktiviti seksual (misalnya pesakit dengan gangguan kardiovaskular yang teruk, seperti angina yang tidak stabil atau kegagalan jantung yang teruk).

Keselamatan penggunaan sildenafil belum dikaji pada subkumpulan pesakit berikut dan oleh itu penggunaan produk ini dikontraindikasikan pada pesakit ini: gangguan hati yang teruk, hipotensi (strok tekanan darah atau infark miokard dan gangguan degeneratif retina keturunan yang diketahui, seperti sebagai retinitis pigmentosa (sebahagian kecil pesakit ini mempunyai gangguan genetik fosfodiesterase retina).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Sebelum mempertimbangkan rawatan ubat, sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal harus dilakukan untuk mendiagnosis disfungsi ereksi dan menentukan penyebab penyakit yang mendasari.

Kerana terdapat peratusan risiko jantung yang berkaitan dengan aktiviti seksual, doktor perlu memeriksa keadaan kardiovaskular pesakit sebelum memulakan rawatan untuk disfungsi ereksi. Sildenafil memiliki sifat vasodilatori yang mengakibatkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara (lihat Bahagian 5.1) Sebelum menetapkan sildenafil, doktor harus mempertimbangkan dengan teliti sama ada kesan vasodilatori ini boleh membawa kesan buruk pada pesakit dengan keadaan tertentu, terutama yang berkaitan dengan aktiviti seksual. Pesakit yang paling sensitif terhadap kesan vasodilatory termasuk pesakit dengan output sistolik yang terhalang (contohnya, stenosis aorta, kardiomiopati obstruktif hipertrofik) atau mereka yang mempunyai atrofi pelbagai sistem, sindrom yang jarang berlaku dalam bentuk kawalan tekanan darah autonomi yang teruk.

VIAGRA memperkuatkan kesan hipotensi nitrat (lihat Bahagian 4.3).

Kejadian kardiovaskular yang serius, termasuk infark miokard, intermedia angina pectoris, kematian jantung secara tiba-tiba, aritmia ventrikel, pendarahan serebrovaskular, serangan iskemia sementara, hipertensi dan hipotensi telah dilaporkan semasa fasa pemasaran produk, dalam hubungan temporal dengan penggunaan VIAGRA. , tetapi tidak semua, pesakit ini mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada. Banyak kejadian yang dilaporkan berlaku semasa atau tidak lama selepas hubungan intim dan beberapa segera setelah mengambil VIAGRA sekiranya tidak ada aktiviti seksual. Tidak mustahil untuk menentukan sama ada peristiwa ini berkaitan langsung dengan faktor ini atau faktor lain.

Produk yang ditunjukkan untuk rawatan disfungsi ereksi, termasuk sildenafil, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan ubah bentuk anatomi zakar (mis. Angulasi, fibrosis kavernosa atau penyakit Peyronie) atau pada pesakit dengan keadaan yang mungkin menyebabkan priapisme (misalnya anemia sel sabit , pelbagai myeloma atau leukemia).

Keselamatan dan keberkesanan menggabungkan sildenafil dengan rawatan disfungsi ereksi yang lain belum dipelajari. Oleh itu, penggunaan kombinasi ini tidak digalakkan.

Pemberian sildenafil dan ritonavir secara bersamaan tidak digalakkan (lihat Bahagian 4.5).

Sildenafil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang mengambil alpha-blocker kerana pemberian bersamaan dapat menyebabkan hipotensi simptomatik pada beberapa pasien (lihat Bahagian 4.5). Sildenafil (> 25 mg) tidak boleh digunakan dalam masa 4 jam setelah mengambil alpha blocker.

Kajian dengan platelet manusia menunjukkan bahawa sildenafil memperkuat kesan antiplatelet natrium nitroprusside in vitro. Tidak ada maklumat mengenai keselamatan pentadbiran sildenafil pada pesakit dengan gangguan pendarahan atau ulser peptik aktif. Oleh itu, sildenafil harus diberikan kepada pesakit ini hanya setelah penilaian yang teliti terhadap nisbah risiko-manfaat.

VIAGRA tidak ditunjukkan untuk digunakan pada wanita.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Kesan produk ubat lain pada sildenafil

Kajian in vitro:

Sildenafil terutama dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 (CYP) 3A4 (laluan utama) dan 2C9 (laluan sekunder). Oleh itu, perencat isoenzim ini dapat mengurangkan pelepasan sildenafil.

Kajian in vivo:

Analisis farmakokinetik yang dilakukan dalam kajian klinikal menunjukkan penurunan pembersihan sildenafil ketika diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 (misalnya ketoconazole, eritromisin, cimetidine). Walaupun tidak ada peningkatan kejadian buruk yang dikesan pada pesakit ini, ketika sildenafil diberikan bersama dengan CYP3A4 perencat dos permulaan 25 mg harus dipertimbangkan.

Apabila ritonavir, perencat protease HIV dan perencat sitokrom P450 yang sangat spesifik, diberikan bersama sildenafil (100 mg dos tunggal), peningkatan 300% dilihat pada keadaan stabil (500 mg bid) (4 kali ganda) pada sildenafil Cmax dan peningkatan 1,000% (11 kali ganda) dalam AUC sildenafil plasma. Pada 24 jam, tahap plasma sildenafil masih sekitar 200 ng / mL, dibandingkan dengan kira-kira 5 ng / ml yang dikesan ketika sildenafil diberikan sendiri. Penemuan ini selaras dengan tanda kesan ritonavir pada pelbagai substrat sitokrom P450. Sildenafil tidak mengubah farmakokinetik ritonavir. Berdasarkan ini, hasil farmakokinetik, pemberian bersama sildenafil dan ritonavir tidak disyorkan (lihat Bahagian 4.4.), dan dalam hal apapun dos maksimum sildenafil tidak boleh melebihi 25 mg selama 48 jam.

Apabila saquinavir, inhibitor protease HIV dan inhibitor CYP3A4, diberikan bersama sildenafil (100 mg dos tunggal), peningkatan 140% dalam sildenafil Cmax diperhatikan pada keadaan stabil (1200 mg tid). Dan peningkatan 210% dalam sildenafil AUC Sildenafil tidak mengubah farmakokinetik saquinavir (lihat Bahagian 4.2). Inhibitor CYP3A4 yang lebih kuat, seperti ketoconazole dan itraconazole, diharapkan mempunyai kesan yang lebih besar.

Apabila satu dos sildenafil 100 mg diberikan bersama dengan erythromycin perencat khusus CYP3A4, pada keadaan stabil (500 mg dua kali sehari selama 5 hari) terdapat peningkatan 182% dalam pendedahan sildenafil sistemik. (AUC). Pada sukarelawan lelaki yang sihat, tidak ada kesan azithromycin (500 mg / hari selama 3 hari) pada AUC, Cmax, tmax, pemalar penghilang atau separuh hayat sildenafil atau metabolit peredaran utamanya. , perencat sitokrom P450 dan perencat CYP3A4 yang tidak spesifik, dan sildenafil (50 mg) pada sukarelawan yang sihat, menyebabkan peningkatan kepekatan plasma sildenafil sebanyak 56%.

Jus limau gedang adalah penghambat lemah metabolisme dinding usus CYP3A4 dan oleh itu boleh mengakibatkan peningkatan sederhana dalam tahap plasma sildenafil.

Pentadbiran dos tunggal antasid (magnesium hidroksida / aluminium hidroksida) tidak mengubah ketersediaan bio sildenafil.

Walaupun tidak ada kajian interaksi khusus yang dilakukan dengan semua produk ubat, analisis farmakokinetik populasi tidak menunjukkan kesan terhadap farmakokinetik sildenafil berikutan pemberian bersamaan dengan perencat CYP2C9 (contohnya tolbutamide, warfarin, fenitoin). , antidepresan trisiklik), diuretik thiazide dan serupa, diuretik gelung dan diuretik hemat kalium, penghambat enzim penukaran angiotensin, penyekat saluran kalsium, antagonis reseptor beta-adrenergik atau pemicu metabolisme CYP450 (mis. rifampicin dan barbiturat).

Kesan sildenafil pada produk ubat lain

Kajian in vitro:

Sildenafil adalah perencat lemah isoenzim sitokrom P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 (IC50> 150 mikroM). Oleh kerana kepekatan plasma puncak sekitar 1 mikroM dicapai pada dos yang disyorkan, VIAGRA tidak mungkin mengubah pelepasan substrat isoenzim ini.

Tidak ada data mengenai interaksi antara sildenafil dan perencat fosfodiesterase bukan spesifik, seperti teofilin atau dipyridamole.

Kajian in vivo:

Tidak ada interaksi yang signifikan ketika sildenafil (50 mg) diberikan bersama dengan tolbutamide (250 mg) atau warfarin (40 mg), yang keduanya dimetabolisme oleh CYP2C9. Sildenafil (50 mg) tidak meningkatkan peningkatan masa pendarahan yang disebabkan oleh asid asetilsalisilat (150 mg).

Sildenafil (50 mg) tidak memperkuat kesan hipotensi alkohol pada sukarelawan yang sihat dengan kadar alkohol darah maksimum rata-rata 80 mg / dl.

Analisis data untuk kelas ubat antihipertensi berikut menunjukkan tidak ada perbezaan dalam profil toleransi antara pesakit yang mengambil sildenafil dan mereka yang dirawat dengan plasebo: diuretik, beta-blocker, inhibitor ACE, antagonis angiotensin II, antihipertensi (vasodilator dan bertindak secara pusat), neuroadrenergik penyekat, penyekat saluran kalsium dan penyekat alpha-adrenoceptor. Dalam kajian interaksi spesifik, di mana sildenafil (100 mg) diberikan bersama amlodipine pada pesakit hipertensi, penurunan tambahan tekanan darah sistolik supine adalah 8 mmHg. Pengurangan tambahan tekanan darah diastolik adalah 8 mmHg. kedudukannya adalah 7 mmHg Pengurangan tekanan darah tambahan ini setanding dengan yang dilihat ketika sildenafil diberikan sendiri kepada sukarelawan yang sihat (lihat Bahagian 5.1).

Pemberian sildenafil secara bersamaan pada pesakit dengan terapi alpha-blocker boleh menyebabkan hipotensi simptomatik pada beberapa pesakit, terutamanya dengan dos sildenafil yang lebih tinggi (> 25 mg).

Ini kemungkinan besar berlaku dalam 4 jam selepas mengambil sildenafil (lihat bahagian 4.4 untuk langkah berjaga-jaga).

Sildenafil (100 mg) tidak mengubah farmakokinetik keadaan mantap inhibitor protease HIV, saquinavir dan ritonavir, yang keduanya merupakan substrat CYP3A4.

Selaras dengan kesan yang ditetapkan pada jalur nitrat oksida / cGMP (lihat Bahagian 5.1), sildenafil telah diperhatikan untuk memperkuat kesan hipotensi nitrat dan oleh itu pemberian bersama dengan penderma nitrat oksida atau nitrat dalam bentuk apa pun adalah kontraindikasi (lihat Bahagian 4.3) .

04.6 Kehamilan dan penyusuan

VIAGRA tidak ditunjukkan untuk digunakan pada wanita.

Tidak ada kesan buruk yang berkaitan dalam kajian pembiakan pada tikus dan arnab selepas pemberian sildenafil secara oral.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Oleh kerana pening dan gangguan penglihatan telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan sildenafil, pesakit harus mengetahui bagaimana mereka bertindak balas terhadap VIAGRA sebelum memandu atau mengoperasikan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Reaksi buruk telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat pada rejimen dos yang disyorkan dalam ujian klinikal terkawal plasebo (kejadian = 1%). Reaksi buruk adalah ringan hingga sederhana dan kejadian dan keparahan meningkat dengan dos. Dalam ujian klinikal dengan dos tetap, dispepsia (12%) dan gangguan visual (11%) berlaku lebih kerap pada dos. 100 mg daripada dos yang lebih rendah Yang paling sering dilaporkan kejadian buruk adalah sakit kepala dan kilat panas: lihat Jadual 1.

Sangat biasa: > 1/10

Biasa: > 1/100 dan

Tidak biasa: > 1/1000 dan

Jarang: > 1 / 10,000 dan

Sangat jarang:

Jadual 1

Pengelasan Organ MedDRA Reaksi buruk Sildenafil (%) N = 3350 Placebo (%) N = 2995 Gangguan sistem saraf Sangat biasa Biasa Pening Sakit Kepala 10,8 2,9 2,8 1,0 Gangguan mata yang biasa Gangguan visual (peningkatan kecerahan cahaya, penglihatan kabur) Kromatopsia (ringan dan sementara, terutamanya peningkatan intensiti warna pada mata) 2,5 1,1 0,4 0,03 Gangguan Jantung Biasa Palpitasi 1,0 0,2 Gangguan sistem vaskular Sangat biasa Kilatan panas 10,9 1,4 Gangguan pernafasan, dada dan mediastinum Biasa Hidung tersumbat 2,1 0,3 Gangguan saluran gastrousus Dispepsia 3,0 0,4

Terdapat laporan sakit otot ketika sildenafil diberikan lebih kerap daripada yang disarankan.

Kejadian buruk yang jarang berlaku atau jarang berlaku telah dilaporkan semasa pengawasan pasca pemasaran:

Jadual 2 menunjukkan frekuensi dan bukan kadar kejadian sebenar kerana ini tidak dapat dikira dengan ketepatan kajian klinikal di mana diketahui jumlah sebenar pesakit yang dirawat.

Jadual 2

Gangguan sistem imun Sangat jarang berlaku reaksi hipersensitiviti (termasuk ruam kulit) Gangguan okular Tidak biasa sakit mata kemerahan / keradangan mata Gangguan jantung Tidak biasa takikardia Sangat jarang infark miokard, intermedia angina pectoris, kematian jantung secara tiba-tiba, aritmia ventrikel Gangguan sistem vaskular Jarang epistaksis, episod hipotensi selepas penggunaan sildenafil dalam kombinasi dengan penyekat alpha (lihat Bahagian 4.4 dan 4.5) Sangat jarang sinkop, pendarahan serebrovaskular, hipertensi, hipotensi (lihat Bahagian 4.4), serangan iskemia sementara (lihat Bahagian 4.4.) Gangguan gastrointestinal Tidak biasa Dia mencuba semula Gangguan sistem pembiakan dan payudara Sangat jarang berlaku ereksi berpanjangan, priapisme

04.9 Overdosis

Dalam kajian sukarelawan dengan dos tunggal hingga 800 mg, reaksi buruk serupa dengan yang dilihat dengan dos yang lebih rendah, tetapi kadar kejadian dan keparahan kejadian meningkat. Pemberian dos 200 mg tidak menyebabkan peningkatan keberkesanan, tetapi kejadian reaksi buruk (sakit kepala, kemerahan, pening, dispepsia, kesesakan hidung, gangguan visual) meningkat.

Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah sokongan standard yang diperlukan harus diambil.

Hemodialisis tidak mempercepat pembersihan ginjal kerana sildenafil sangat terikat dengan protein plasma dan tidak dihilangkan dalam air kencing.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Dadah yang digunakan dalam disfungsi ereksi. Kod ATC G04B E03

Sildenafil mewakili terapi oral untuk disfungsi ereksi. Dalam keadaan normal, iaitu dengan adanya rangsangan seksual, sildenafil mengembalikan fungsi ereksi yang terganggu dengan meningkatkan aliran darah ke zakar.

Mekanisme fisiologi yang bertanggungjawab untuk ereksi zakar melibatkan pembebasan nitrik oksida (NO) di korpus cavernosum semasa rangsangan seksual. Nitrik oksida seterusnya mengaktifkan enzim guanyl siklase yang menyebabkan peningkatan tahap guanosin. Siklik monofosfat (cGMP), menyebabkan otot licin kelonggaran di korpus cavernosum dan dengan itu membiarkan darah mengalir.

Sildenafil adalah perencat selektif kuat fosfodiesterase jenis 5 khusus cGMP (PDE5) di korpus cavernosum, di mana PDE5 bertanggungjawab untuk pemecahan cGMP. Sildenafil bertindak secara persisian pada ereksi. Sildenafil tidak mempunyai kesan santai langsung pada corpus cavernosum yang diasingkan dari manusia, tetapi berkesan meningkatkan kesan relaksasi nitrik oksida (NO) pada tisu ini. Apabila jalur NO / cGMP diaktifkan, seperti yang berlaku dengan rangsangan seksual, penghambatan PDE5 oleh sildenafil menyebabkan peningkatan tahap cGMP di korpus cavernosum. Oleh itu, rangsangan seksual diperlukan agar sildenafil menghasilkan kesan farmakologi yang diharapkan.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa sildenafil mempunyai selektiviti untuk PDE5, yang terlibat dalam proses ereksi. Kesannya lebih tinggi untuk PDE5 daripada fosfodiesterase lain. Ia mempunyai selektiviti 10 kali lebih tinggi untuk PDE6, yang terlibat dalam phototransduction retina. Pada dos maksimum yang disyorkan, ia mempunyai 80 kali selektiviti untuk PDE1 dan lebih dari 700 kali untuk PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 dan 11. Khususnya, selektiviti sildenafil untuk PDE5 adalah 4.000 kali lebih besar daripada itu untuk PDE3, isoenzim fosfodiesterase cAMP khusus yang terlibat dalam kawalan kontraktil jantung.

Dua kajian klinikal dilakukan untuk secara khusus menilai selang waktu setelah mengambil ubat di mana sildenafil dapat menghasilkan ereksi sebagai tindak balas terhadap rangsangan seksual. Dalam kajian yang dilakukan dengan plethysmography zakar (RigiScan) pada pesakit dengan perut kosong, waktu rata-rata untuk memulakan Subjek yang dirawat sildenafil yang mengalami ereksi dengan kekakuan 60% (cukup untuk hubungan seksual) adalah 25 minit (jarak 12-37 minit). Dalam kajian lain dengan RigiScan, masih 4-5 jam selepas pentadbiran, sildenafil menghasilkan ereksi sebagai tindak balas terhadap rangsangan seksual .

Sildenafil menyebabkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara yang, dalam kebanyakan kes, tidak diterjemahkan menjadi kesan klinikal. Purata penurunan maksimum tekanan darah sistolik terlentang berikutan pemberian oral 100 mg sildenafil adalah 8.4 mmHg. Perubahan yang sesuai dalam tekanan darah diastolik terlentang adalah 5.5 mmHg. Penurunan tekanan darah ini adalah sebahagian daripada kesan vasodilatory sildenafil, mungkin disebabkan oleh peningkatan tahap cGMP pada otot vaskular licin.

Pentadbiran sildenafil dos oral tunggal hingga 100 mg kepada sukarelawan yang sihat tidak menghasilkan kesan yang relevan secara klinikal terhadap ECG. Dalam kajian mengenai kesan hemodinamik dos oral tunggal 100 mg sildenafil pada 14 pesakit dengan penyakit arteri koronari (CAD) teruk ( stenosis sekurang-kurangnya satu "arteri koronari> 70%), bermaksud tekanan darah sistolik dan diastolik rehat masing-masing menurun sebanyak 7% dan 6% dari awal. Purata tekanan paru-paru sistolik menurun sebanyak 9%. Sildenafil tidak mengubah output jantung dan tidak mengganggu peredaran darah melalui arteri koronari stenotik.

Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal pada masa permulaan angina antara sildenafil dan plasebo dalam kajian double-blind, plasebo terkawal terhadap 144 pesakit dengan disfungsi ereksi dan angina stabil kronik yang menjalani ujian tekanan yang biasanya mengambil ubat antianginal (kecuali nitrat).

Dalam beberapa subjek, dengan bantuan ujian Farnsworth-Munsell 100 HUE, satu "jam selepas pemberian dos 100 mg, sedikit dan sementara perubahan persepsi warna (biru / hijau) dikesan, tanpa kesan yang jelas. 2 jam selepas pentadbiran. Diasumsikan bahawa mekanisme yang mendasari perubahan persepsi warna ini berkaitan dengan penghambatan PDE6, yang terlibat dalam fototransduksi kaskade di retina. Sildenafil tidak mengubah ketajaman visual atau rasa warna. Dalam kajian terkawal plasebo pada sebilangan kecil pesakit (n = 9) dengan degenerasi makula yang berkaitan dengan usia awal yang didokumentasikan, penggunaan sildenafil (dos 100 mg tunggal) tidak menunjukkan signifikan secara klinikal perubahan dalam ujian penglihatan (ketajaman visual, retikel Amsler, kemampuan untuk melihat warna dengan simulasi lampu isyarat, perimetri Humprey dan fotostress).

Tidak ada kesan terhadap pergerakan sperma atau morfologi setelah pemberian dos oral tunggal 100 mg sildenafil kepada sukarelawan yang sihat.

Ketahui lebih lanjut mengenai ujian klinikal

Dalam ujian klinikal, sildenafil diberikan kepada lebih daripada 3.000 pesakit berusia 19 hingga 87 tahun. Kumpulan pesakit berikut termasuk: warga tua (21%), pesakit dengan hipertensi (24%), diabetes mellitus (16%), penyakit jantung iskemia dan penyakit kardiovaskular lain (14%), hiperlipidemia (14%), kecederaan tulang belakang saraf tunjang (6%), kemurungan (5%), reseksi prostat transurethral (5%), prostatektomi radikal (4%). Kumpulan pesakit berikut tidak diwakili secara signifikan atau dikeluarkan dari ujian klinikal: pesakit yang menjalani pembedahan pelvis, pesakit yang menjalani radioterapi, pesakit dengan gangguan ginjal atau hati yang teruk, dan pesakit dengan keadaan kardiovaskular tertentu (lihat Bahagian 4.3).

Dalam ujian klinikal dos tetap, peratusan pesakit yang melaporkan peningkatan adalah 62% (25 mg), 74% (50 mg) dan 82% (100 mg), berbanding dengan 25% yang dilaporkan dengan plasebo. Dalam ujian klinikal terkawal, kadar penghentian akibat sildenafil rendah dan serupa dengan yang dilaporkan dengan plasebo.

Dalam semua kajian klinikal, peratusan pesakit yang melaporkan peningkatan semasa rawatan sildenafil adalah seperti berikut: disfungsi ereksi psikogenik (84%), disfungsi ereksi campuran (77%), disfungsi ereksi organik (68%), tua (67%), diabetes melitus (59%), penyakit jantung iskemia (69%), hipertensi (68%), TURP (61%), prostatektomi radikal (43%), kecederaan saraf tunjang (83%), kemurungan (75%).Keselamatan dan keberkesanan sildenafil dipertahankan dalam kajian jangka panjang.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan:

Sildenafil cepat diserap. Kepekatan plasma maksimum dicapai dalam masa 30 hingga 120 minit (min 60 minit) dari pemberian oral dalam keadaan berpuasa. Purata ketersediaan bio mutlak selepas pemberian oral adalah 41% (julat 25-63%). Selepas pemberian oral sildenafil, apabila ubat digunakan pada julat dos yang disyorkan (25-100 mg), peningkatan AUC dan Cmax setanding dengan dos.

Apabila sildenafil diambil bersama makanan, kadar penyerapan dikurangkan dengan penundaan rata-rata pada T 60 minit dan penurunan min pada C sebanyak 29%.

Pengedaran:

Purata keadaan mutu pengedaran sildenafil (Vd), iaitu pengedaran ke dalam tisu, adalah 105 l. Berikutan penggunaan satu dos oral 100 mg, kepekatan maksimum sildenafil plasma adalah kira-kira 440 ng / ml (CV 40%). Oleh kerana sildenafil (dan metabolit peredaran utama N-desmethyl) adalah 96% terikat pada protein plasma, menghasilkan kepekatan plasma maksimum sildenafil bebas 18 ng / ml (38 nM) Pengikatan protein tidak bergantung kepada jumlah kepekatan ubat.

Pada sukarelawan yang sihat yang menerima sildenafil (dosis tunggal 100 mg), kurang dari 0,0002% (rata-rata 188 ng) dari dos yang diberikan dikesan pada ejakulasi yang diperoleh 90 minit selepas pemberian.

Metabolisme:

Sildenafil terutama dimetabolisme oleh isoenzim mikrosom hepatik CYP3A4 (laluan utama) dan CYP2C9 (laluan sekunder). Metabolit utama berasal dari N-demetilasi sildenafil. Metabolit ini mempunyai profil selektiviti untuk fosfodiesterase yang serupa dengan sildenafil dan potensi in vitro untuk PDE5 sama dengan kira-kira 50% daripada ubat induk.

Kepekatan plasma metabolit ini kira-kira 40% daripada yang diperhatikan untuk sildenafil. Metabolit N-desmethyl dimetabolismekan lagi, dengan jangka hayat kira-kira 4 jam.

Penghapusan:

Pelepasan sildenafil adalah 41 l / jam dan separuh hayat adalah 3-5 jam. Selepas pemberian oral atau intravena, sildenafil dihilangkan sebagai metabolit, terutamanya pada najis (kira-kira 80% daripada dos oral yang diberikan). tahap kencing yang lebih rendah (kira-kira 13% daripada dos oral yang diberikan).

Farmakokinetik dalam kumpulan pesakit tertentu

Warga emas:

Pada sukarelawan tua yang sihat (= 65 tahun) penurunan pelepasan sildenafil diperhatikan, dengan kepekatan plasma sildenafil dan metabolit aktif N-desmethyl kira-kira 90% lebih tinggi daripada yang terdapat pada sukarelawan sihat yang lebih muda (18-45 tahun).). Oleh kerana perbezaan yang berkaitan dengan usia dalam pengikatan protein plasma, peningkatan yang sama dalam kepekatan plasma sildenafil bebas adalah sekitar 40%.

Kegagalan buah pinggang:

Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin = 30-80 ml / min), tidak ada perubahan dalam farmakokinetik sildenafil setelah diberikan satu dos oral 50 mg. Purata AUC dan Cmax metabolit Ndesmethyl meningkat masing-masing sebanyak 126% dan 73%, berbanding dengan sukarelawan yang sesuai dengan usia yang tidak mengalami gangguan buah pinggang. Walau bagaimanapun, kerana kebolehubahan antara subjek yang tinggi, perbezaan ini tidak signifikan secara statistik. Pada sukarelawan dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin

Kegagalan hati:

Pada sukarelawan dengan sirosis hepatik ringan hingga sederhana (Child-Pugh A dan B), penurunan pelepasan sildenafil diperhatikan, yang mengakibatkan peningkatan AUC (84%) dan Cmax (47%), dibandingkan dengan sukarelawan usia sebanding yang tidak mengalami gangguan hati. Farmakokinetik sildenafil pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk belum dipelajari.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan risiko bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan.