Bahan aktif: Nifedipine
Tablet pelepasan yang diubah suai Adalat Crono 20 mg
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 30 mg
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 60 mg
Mengapa Adalat Crono digunakan? Untuk apa itu?
Adalat Crono mengandungi nifedipine sebagai bahan aktif, yang tergolong dalam kategori penyekat saluran kalsium.
Adalat Crono digunakan untuk merawat keadaan berikut:
- exertional angina (angina pectoris), yang merupakan sakit dada yang teruk di kawasan di belakang tulang dada kerana bekalan darah dan oksigen yang tidak mencukupi ke jantung (biasanya selepas latihan). Nifedipine berfungsi dengan melebarkan arteri koronari, sehingga meningkatkan bekalan darah dan oksigen ke tisu jantung.Selain itu, kerana ia juga bertindak di saluran periferal, ia mengurangkan keperluan jantung untuk oksigen.
- tekanan darah tinggi (hipertensi arteri), kerana ia menyebabkan saluran darah mengendur dan meningkatkan penyingkiran natrium dan air. Ini mengakibatkan penurunan tekanan darah, terutama ditandai pada pesakit dengan tekanan darah tinggi.
Kontraindikasi Bila Adalat Crono tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Adalat Crono
- jika anda alah kepada nifedipine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6);
- jika anda atau disyaki bahawa anda hamil (sehingga minggu ke-20) dan sedang menyusu (lihat "Kehamilan dan penyusuan susu ibu);
- jika anda mengalami kejutan kardiovaskular (penurunan tekanan darah secara tiba-tiba);
- jika dia mempunyai poket Kock ("penyimpangan" setelah merobohkan pembedahan pada usus besar dan rektum);
- jika anda mengambil ubat yang mengandungi rifampicin, antibiotik yang digunakan untuk merawat beberapa jenis jangkitan. Dalam kes ini, kadar nifedipine dalam darah mungkin tidak mencukupi (lihat "Ubat-ubatan lain dan Adalat Crono).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Adalat Crono
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Adalat Crono.
Berhati-hati dengan Adalat Crono:
- Sekiranya anda mempunyai tekanan darah yang sangat rendah (tekanan maksimum di bawah 90 mm merkuri), jika anda mengalami kegagalan jantung (jantung lemah) atau stenosis aorta yang teruk (penyempitan injap jantung);
- Sekiranya anda mengalami penyempitan saluran gastrousus yang teruk, kerana tablet terdiri dari cengkerang yang tidak dapat diserap, gejala penyumbatan usus (halangan usus) mungkin timbul. Secara luar biasa, cengkerang ini dapat menyebabkan pembentukan massa besar di perut, yang disebut bezoars, yang tidak dapat dihilangkan melalui usus dan kadang-kadang memerlukan pembedahan. Dalam kes individu, gejala penyumbatan juga berlaku pada pesakit yang tidak pernah mengalami aduan gastrousus. Sekiranya anda menjalani sinar-x saluran pencernaan dengan kontras barium, ketahuilah bahawa Adalat Crono dapat memberikan gambar yang dapat ditafsirkan secara salah sebagai polip.
- Sekiranya hati anda tidak berfungsi dengan baik. Dalam kes ini, pemantauan yang teliti mungkin diperlukan dan, jika keadaan anda teruk, juga pengurangan dos Adalat Crono.
- Sekiranya anda hamil, kerana maklumat yang ada tidak memungkinkan untuk mengecualikan kemungkinan kesan yang tidak diingini pada bayi yang belum lahir dan baru lahir. Atas sebab ini, Adalat Crono tidak boleh digunakan pada 20 minggu pertama kehamilan (lihat "Jangan mengambil Adalat Crono" dan "Kehamilan dan penyusuan") dan, pada minggu-minggu berikutnya, ia hanya boleh digunakan setelah penilaian yang sangat teliti risiko yang mungkin timbul. dan faedah yang diharapkan dan apabila terapi lain tidak sesuai atau tidak berjaya. Doktor anda akan memutuskan sama ada rawatan dengan Adalat Crono sesuai untuk anda. Sekiranya anda menetapkan Adalat Crono, anda mungkin akan kerap memantau tekanan, terutamanya jika diberikan kepada Anda dalam kombinasi dengan magnesium sulfat intravena, kerana kemungkinan penurunan tekanan darah yang berlebihan, yang dapat membahayakan Anda dan janin.
- Sekiranya anda menyusu, kerana nifedipine masuk ke dalam susu ibu. Untuk formulasi pelepasan segera, disarankan untuk menunda penyusuan susu ibu atau susu selama 3 atau 4 jam setelah minum ubat untuk mengurangkan pendedahan bayi terhadap nifedipine. Oleh kerana tidak ada data mengenai kemungkinan kesan pada bayi yang baru lahir, jika perawatan dengan nifedipine diperlukan dalam tempoh ini, penyusuan susu ibu harus dihentikan.
Sekiranya anda perlu menjalankan ujian makmal untuk menentukan nilai asid vanyl-mandelic dalam air kencing (ujian untuk mendiagnosis tumor kelenjar adrenal), ketahui bahawa, di hadapan nifedipine dan bergantung pada kaedah yang digunakan , nilai boleh meningkat secara salah.
Kanak-kanak dan remaja
Adalat Crono tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana hanya data keberkesanan dan keselamatan terhad yang terdapat pada populasi ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Adalat Crono
Ubat-ubatan lain dan Adalat Crono
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Adapun Adalat Crono tahu bahawa:
Nifedipine diubah dalam tubuh melalui sistem molekul tertentu (disebut enzim). Sekiranya ubat-ubatan yang mempengaruhi atau menggunakan sistem yang sama diberikan bersama-sama, pengurangan atau peningkatan kepekatan dalam darah, dan oleh karena itu kesannya, dapat terjadi. nifedipine atau ubat lain. Penyesuaian dos nifedipine atau ubat lain dan / atau pemantauan tekanan darah anda lebih kerap mungkin diperlukan.
Ubat yang boleh mengubah kesan nifedipine adalah:
- rifampicin (antibiotik); jangan sekali-kali mengambil Adalat Crono bersama ubat-ubatan yang mengandungi rifampicin (lihat "Jangan mengambil Adalat Crono").
- antibiotik tertentu yang tergolong dalam kelas makrolida, seperti eritromisin;
- ubat AIDS tertentu, seperti ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir atau saquinavir;
- ubat-ubatan tertentu untuk jangkitan kulat, seperti ketoconazole, itraconazole atau fluconazole;
- fluoxetine, nefazodone (ubat untuk kemurungan);
- quinupristin / dalfopristin (antibiotik yang digunakan untuk jangkitan tertentu);
- phenytoin, carbamazepine, phenobarbitone, asid valproic (ubat untuk sawan);
- cimetidine, cisapride (ubat yang digunakan untuk ulser perut).
Nifedipine dapat mengubah kesan ubat-ubatan berikut:
- nifedipine boleh meningkatkan kesan penurunan tekanan darah ubat penurun tekanan darah lain. Khususnya, jika anda mengambil ubat-ubatan yang tergolong dalam kumpulan beta-blocker, doktor anda perlu mengawasi anda dengan teliti, kerana ia juga dapat memperburuk kemampuan jantung untuk mengepam darah.
- digoxin, quinidine (ubat jantung)
- tacrolimus (ubat yang digunakan untuk penolakan pemindahan).
Ubat-ubatan yang mengandungi bahan-bahan berikut nampaknya tidak mengubah kepekatan nifedipine dalam darah dan / atau metabolisme mereka tidak dipengaruhi oleh nifedipine: ajmaline (ubat untuk aritmia), asid asetilsalisilat pada dos 100 mg (ubat untuk gejala selesema atau selesema pengencer darah), benazepril, doxazosin, candesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquine, talinolol (ubat untuk tekanan darah tinggi), omeprazole, pantoprazole, ranitidine (ubat untuk pedih ulu hati), orlistat (ubat untuk penurunan berat badan), rosiglitazone (ubat untuk penurunan berat badan) ) terhadap diabetes), triamterene-hydrochlorothiazide (diuretik).
Adalat Crono dengan makanan dan minuman
Jangan minum jus limau gedang semasa mengambil Adalat Crono, kerana ia dapat meningkatkan kepekatan nifedipine dalam darah anda dan memanjangkan kesannya. Sekiranya anda minum jus limau gedang secara berkala, kesan ini boleh bertahan lebih dari 3 hari setelah berhenti.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Jangan mengambil Adalat Crono jika anda berada dalam 20 minggu pertama kehamilan atau jika anda menyusu (lihat "Jangan mengambil Adalat"). Nifedipine tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali keadaan klinikal pesakit memerlukan rawatan dengan nifedipine. Penggunaan nifedipine harus disediakan untuk wanita dengan hipertensi teruk yang belum menanggapi rawatan dengan terapi standard (lihat "Amaran dan langkah berjaga-jaga").
Penggunaan nifedipine semasa menyusu tidak digalakkan kerana telah dilaporkan masuk ke dalam susu ibu dan kesan penyerapan oral nifedipine dalam jumlah kecil tidak diketahui.
Memandu dan menggunakan mesin
Adalat Crono boleh menyebabkan pening atau pening, terutama pada awal rawatan atau digabungkan dengan minuman beralkohol. Sekiranya ini memberi kesan kepada anda, jangan memandu atau mengendalikan mesin.
Adalat Crono mengandungi sodium
Tablet Adalat Crono mengandungi sodium. Dengan mengambil dos harian maksimum 120 mg, anda boleh mengambil hingga 2 mmol sodium setiap hari. Pertimbangkan jika anda mengalami penurunan fungsi buah pinggang atau jika anda menjalani diet rendah sodium.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Adalat Crono: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet bersalut 30 mg sekali sehari pada waktu pagi. Keselamatan dan keberkesanan Adalat Crono di bawah 18 tahun belum ditunjukkan.
Dosis, menurut pendapat doktor, dapat ditingkatkan secara beransur-ansur hingga maksimum 60 mg (satu tablet bersalut 60 mg) pada hipertensi arteri atau 120 mg (dua tablet bersalut 60 mg) pada angina pectoris, dengan mengambil ubat sekali hari, pada waktu pagi. Doktor anda boleh memulakan rawatan dengan satu tablet 20 mg sehari, atau menetapkan dos perantara 40 mg (20 + 20) atau 50 mg (20 + 30).
Adalat Crono adalah untuk penggunaan oral. Telan keseluruhan tablet dengan sedikit cecair. Jangan mengunyah atau memecahkan tablet. Anda boleh mengambil Adalat Crono dengan atau tanpa makanan. Ambil tablet dari lepuh hanya pada waktu pengambilan.
Dalam tablet Adalat Crono, obat tersebut terkandung di dalam cangkang yang tidak dapat diserap, yang perlahan-lahan melepaskan bahan yang akan diserap. Setelah proses selesai, tablet kosong dibuang dan dapat dilihat di dalam tinja.
Doktor anda akan memutuskan berapa lama rawatan dengan Adalat Crono harus diteruskan.
Gunakan pada pesakit tua
Sekiranya anda seorang pesakit tua, dos yang lebih rendah mungkin diperlukan daripada pesakit yang lebih muda.
Gunakan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Sekiranya hati anda tidak berfungsi dengan baik, mungkin perlu memantau tekanan darah anda dengan berhati-hati dan, dalam kes yang teruk, pengurangan dos.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Adalat Crono
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Adalat Cronus daripada yang sepatutnya
Penting untuk mematuhi dos yang ditunjukkan oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, jangan ragu: tanya doktor anda apa yang harus dilakukan atau hubungi bilik kecemasan hospital terdekat.
Sekiranya anda terlupa mengambil Adalat Crono
Sekiranya anda terlupa mengambil ubat anda, ambil segera setelah anda ingat pada hari yang sama. Sekiranya anda terlepas sehari, ambil dos normal anda pada keesokan harinya. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda tidak pasti apa yang harus dilakukan, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Adalat Crono
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan berikut diperhatikan dalam percubaan dengan nifedipine:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- sakit kepala (sakit kepala),
- edema, termasuk edema periferal (umum atau bengkak di hujung kaki),
- vasodilatasi (pelebaran saluran darah),
- sembelit (sembelit),
- merasa tidak sihat.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- tindak balas alahan,
- edema alergi / angioedema (pembengkakan kulit, muka dan selaput lendir, termasuk edema laring, berpotensi mengancam nyawa),
- reaksi cemas,
- gangguan tidur,
- vertigo,
- migrain (sakit kepala satu sisi),
- pening,
- gegaran,
- gangguan visual,
- takikardia (degupan jantung cepat),
- berdebar-debar (sensasi degupan jantung yang cepat atau tidak teratur),
- hipotensi (tekanan darah rendah),
- sinkop (pengsan),
- epistaksis (mimisan),
- kesesakan hidung (hidung tersumbat),
- sakit gastrousus dan perut (sakit perut),
- loya,
- dispepsia (senak),
- kembung perut (kehadiran gas di dalam usus),
- mulut kering,
- peningkatan sementara dalam enzim hati,
- eritema (kemerahan kulit),
- kekejangan otot,
- bengkak sendi
- poliuria (jumlah air kencing meningkat),
- disuria (kesukaran membuang air kecil),
- disfungsi ereksi (kesukaran mendapatkan dan mengekalkan ereksi),
- kesakitan tidak spesifik,
- menggigil.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang) - gatal,
- gatal-gatal (gatal dan bintik-bintik kecil pada kulit),
- ruam,
- paraesthesia / disesthesia (sensasi berubah, misalnya kesemutan),
- hiperplasia gingival (gusi membesar).
Kesan yang tidak diingini dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- agranulositosis (kekurangan beberapa sel darah, yang disebut granulosit),
- leukopenia (penurunan bilangan sel darah putih),
- tindak balas anaphylactic / anaphylactoid (reaksi alergi atau alahan yang teruk),
- hiperglikemia (peningkatan kadar gula dalam darah),
- hypoesthesia (penurunan kepekaan),
- mengantuk,
- sakit mata (sakit mata),
- sakit dada (angina pectoris),
- dyspnoea (kesukaran bernafas, berdehit),
- bezoars (pembentukan jisim besar di perut),
- disfagia (kesukaran menelan),
- penyumbatan usus (menyekat transit kandungan usus),
- ulser usus,
- Dia mencuba,
- kekurangan sfinkter gastroesophageal (regurgitasi),
- penyakit kuning (menguning kulit dan putih mata),
- nekrolisis epidermis toksik (penyakit kulit yang teruk),
- tindak balas photoallergic (reaksi kulit selepas terdedah kepada cahaya matahari),
- purpura teraba (ruam jenis khas),
- arthralgia (sakit pada sendi),
- myalgia (sakit pada otot).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang terkandung di dalam Adalat Crono
- Bahan aktif adalah nifedipine. Setiap tablet pelepasan yang diubah suai mengandungi:
Adalat Crono 20 mg tablet pelepasan diubah suai 20 mg nifedipine
Adalat Crono 30 mg tablet pelepasan yang diubah suai 30 mg nifedipine
Adalat Crono 60 mg tablet pelepasan yang diubah suai 60 mg nifedipine
- Bahan-bahan lain adalah:
Inti tablet: polietilena oksida, hypromellose, magnesium stearate, sodium chloride, iron iron oxide (E172).
Salutan: hypromellose, iron iron oxide (E172), cellulose acetate, macrogols, hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, propylene glycol.
Penerangan mengenai penampilan Adalat Crono dan kandungan bungkusannya
Adalat Crono hadir dalam bentuk tablet berwarna merah jambu, bersalut bulat, bertanda di satu sisi dengan "ADALAT 20", "ADALAT 30" atau "ADALAT 60".
Setiap pek mengandungi 14 tablet dalam lepuh kalendar harian.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
ADALAT CRONO TABLET SIARAN YANG DIUBAH
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet pelepasan yang diubah suai Adalat Crono 20 mg
Setiap tablet pelepasan yang diubah suai mengandungi: bahan aktif 20 mg nifedipine.
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 30 mg
Setiap tablet pelepasan yang diubah suai mengandungi: bahan aktif 30 mg nifedipine.
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 60 mg
Setiap tablet pelepasan yang diubah suai mengandungi: bahan aktif 60 mg nifedipine.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet pelepasan ubahsuai.
Tablet pelepasan yang diubah suai Adalat Crono 20 mg
Tablet pelepasan modifikasi berlapis bulat, cembung, berlapis merah jambu dengan lubang potong laser di satu sisi.
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 30 mg
Tablet pelepasan modifikasi berlapis bulat, cembung, berlapis merah jambu dengan lubang potong laser di satu sisi.
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 60 mg
Tablet pelepasan ubah suai bulat, cembung, berlapis merah jambu dengan lubang potong laser di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
1. Rawatan penyakit jantung iskemia:
- angina pectoris stabil kronik (angina exertional);
2. Rawatan "darah tinggi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan
Dos
Rawatan mungkin disesuaikan dengan keperluan individu mengikut tahap keparahan penyakit dan tindak balas pesakit. Juga, berkaitan dengan gambaran klinikal, dos harus dicapai secara beransur-ansur.
Kecuali ditetapkan oleh doktor, garis panduan dos berikut dikenakan untuk orang dewasa:
1. Penyakit jantung iskemia
- angina pectoris stabil kronik 1 tablet sehari (angina semasa bersenam)
Dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur, sesuai dengan keperluan individu pesakit, hingga dosis maksimum 120 mg diberikan sekali sehari pada waktu pagi.
2. Hipertensi 1 tablet Adalat Crono 30 mg sehari
Dalam beberapa kes, adalah wajar untuk meningkatkan dos secara beransur-ansur, sesuai dengan keperluan individu, hingga dos maksimum 60 mg diberikan sekali sehari, pada waktu pagi.
Secara amnya, terapi harus dimulakan dengan 30 mg sekali sehari.
Dos permulaan 20 mg sehari boleh dipertimbangkan apabila ditunjukkan secara klinikal.
Dos pertengahan misalnya. 40 mg, 50 mg boleh diberikan dengan kombinasi, contohnya tablet 20 + 20 mg atau 20 + 30 mg.
Sekiranya penggunaan perencat atau pemicu CYP 3A4 bersamaan, dos nifedipine mungkin perlu disesuaikan atau bahkan dielakkan (lihat bahagian 4.5).
Sebarang penyesuaian terhadap dos yang lebih tinggi atau lebih rendah hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan perubatan.
Tempoh rawatan
Tempoh rawatan mesti ditentukan oleh doktor.
Bagaimana nak guna
Tablet pelepasan yang diubah suai harus ditelan keseluruhan dengan sedikit cecair, tanpa mengira waktu makan. Elakkan jus limau gedang (lihat bahagian 4.5).
Maklumat tambahan untuk kategori pesakit tertentu
Kanak-kanak dan remaja
Keselamatan dan keberkesanan Adalat Crono di bawah 18 tahun belum ditunjukkan. Data yang tersedia setakat ini untuk penggunaan nifedipine dalam hipertensi dijelaskan dalam bahagian 5.1.
Pesakit warga tua
Oleh kerana farmakokinetik nifedipine diubah suai pada subjek tua, subjek ini memerlukan dos nifedipine yang lebih rendah daripada pada pesakit yang lebih muda.
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Oleh kerana nifedipine hampir sepenuhnya dimetabolisme di dinding usus dan hati, kawalan keadaan tekanan darah dengan teliti dan, dalam kes yang teruk, pengurangan dos mungkin diperlukan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Oleh kerana nifedipine dihilangkan dalam bentuk yang tidak berubah oleh ginjal dalam peratusan kecil dari dos yang diberikan (0,1%), tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal.
04.3 Kontraindikasi
Adalat Crono tidak boleh diambil jika berlaku hipersensitiviti terhadap nifedipine atau mana-mana eksipien (lihat bahagian 4.4 dan 6.1).
Ditetapkan (sehingga minggu ke-20) atau dianggap mengandung dan menyusui (lihat bahagian 4.6).
Adalat Crono tidak boleh diambil sekiranya berlaku kejutan kardiovaskular.
Adalat Crono tidak boleh digunakan pada pesakit dengan saku Kock (ileostomi selepas proctocolectomy).
Nifedipine tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan rifampicin kerana tahap nifedipine plasma yang berkesan tidak tercapai kerana induksi enzim (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Berhati-hati disarankan sekiranya terdapat hipotensi yang ketara (tekanan sistolik di bawah 90 mmHg), dalam kes kegagalan jantung yang nyata dan pada pesakit dengan stenosis aorta yang teruk.
Pengendalian tekanan darah yang teliti juga diperlukan ketika memberikan nifedipine dalam kombinasi dengan magnesium sulfat intravena, kerana kemungkinan penurunan tekanan darah yang berlebihan, yang dapat membahayakan ibu dan janin.
Nifedipine tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan keadaan klinikal wanita memerlukan rawatan dengan nifedipine. Rawatan dengan nifedipine harus disediakan untuk wanita dengan hipertensi teruk yang tidak responsif terhadap terapi standard (lihat bahagian 4.6). Maklumat yang ada tidak memungkinkan untuk mengecualikan kemungkinan kesan yang tidak diingini pada anak dan bayi yang belum lahir. Oleh itu, penggunaan pada kehamilan selepas minggu ke-20 memerlukan penilaian risiko / faedah yang sangat teliti dan hanya perlu dipertimbangkan jika semua pilihan rawatan lain tidak ditunjukkan atau terbukti tidak berkesan.
Penggunaan nifedipine tidak digalakkan semasa menyusui kerana nifedipine terbukti dikeluarkan dalam susu manusia dan kesan penyerapan oral nifedipine dalam jumlah kecil tidak diketahui (lihat bahagian 4.6).
Dalam keadaan kecemasan hipertensi, seperti eklampsia, ubat mesti digunakan di bawah tanggungjawab dan pengawasan ketat doktor.
Di Adalat Crono, ubat tersebut terdapat di dalam cangkang yang tidak dapat diserap yang perlahan-lahan melepaskan bahan aktif untuk diserap. Setelah proses selesai, tablet kosong dibuang dan dapat dilihat di dalam tinja.
Seperti bahan lain yang tidak dapat dirusak (lihat bahagian 6.6), berhati-hati harus diberikan ketika memberikan Adalat Crono kepada pasien dengan stenosis saluran gastrointestinal yang teruk kerana gejala obstruktif mungkin timbul. Dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku, pembentukan bezoars mungkin berlaku, konkrit sfera bahan asing yang tertelan yang terbentuk di dalam perut dan tidak dapat melalui usus, yang mungkin memerlukan terapi pembedahan. Dalam kes-kes individu, gejala obstruktif telah dijelaskan walaupun tanpa bukti anamnestic. gangguan gastrointestinal Semasa penyelidikan radiologi dengan kontras barium, Adalat Crono dapat menghasilkan positif palsu (seperti cacat pengisian yang dapat ditafsirkan sebagai polip).
Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, pemantauan yang teliti dan, dalam kes yang teruk, pengurangan dos mungkin juga diperlukan (lihat bahagian 5.2).
Nifedipine dimetabolismekan melalui sistem sitokrom P450 3A4. Oleh itu, semua ubat yang menghambat atau mendorong sistem enzim ini dapat mengubah kesan lulus pertama atau pelepasan nifedipine (lihat bahagian 4.5). Dadah yang menghalang sistem sitokrom P450 3A4, yang oleh itu boleh mengakibatkan peningkatan kepekatan nifedipine, misalnya:
- antibiotik makrolida (mis. eritromisin),
- Inhibitor protease HIV (mis. Ritonavir),
- antijamur azole (mis. ketoconazole),
- antidepresan nefazodone dan fluoxetine,
- quinupristin / dalfopristin,
- asid valproik,
- cimetidine.
Setelah bersama-sama memberi ubat ini, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dos nifedipine harus dipertimbangkan.
Tablet Adalat Crono mengandungi sodium. Mengambil dos harian maksimum 120 mg menghasilkan pengambilan natrium maksimum 2 mmol / hari. Oleh itu, ini harus diambil kira pada pesakit yang memerlukan pengambilan natrium terkawal.
Untuk penggunaan dalam kategori pesakit khas lihat bahagian 4.2.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan ubat lain pada nifedipine
Nifedipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4, yang terletak di mukosa usus dan di hati. Semua ubat yang menghalang atau mendorong sistem enzim ini boleh mengubah kesan lulus pertama (selepas pemberian oral) atau pembersihan nifedipine (lihat bahagian 4.4).
Tahap dan tempoh interaksi harus diambil kira apabila nifedipine diberikan bersama dengan ubat berikut:
Rifampisin
Rifampicin, kerana kesan induksi enzim yang kuat pada sistem sitokrom P450 3A4, secara signifikan mengurangkan ketersediaan bio nifedipine, mengurangkan keberkesanannya. Atas sebab ini, penggunaan nifedipine dalam kombinasi dengan rifampicin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Setelah pemberian bersama-sama perencat lemah atau sederhana berikut sistem sitokrom P450 3A4, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dos nifedipine harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.2).
Antibiotik makrolida (mis. Eritromisin)
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan mengenai interaksi antara antibiotik nifedipine dan makrolida.
Sebilangan makrolida (mis. Eritromisin) diketahui menghalang metabolisme sitokrom P450 3A4 ubat lain dan oleh itu kemungkinan peningkatan kepekatan plasma nifedipine berikutan pemberian kedua ubat tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Azithromycin, walaupun secara struktural berkaitan dengan kelas antibiotik macrolide, tidak mempunyai aktiviti penghambatan CYP3A4.
Inhibitor protease HIV
Kajian klinikal belum dijalankan untuk menyiasat potensi interaksi antara nifedipine dan perencat protease HIV tertentu (mis. Amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir atau saquinavir). Dadah kelas ini diketahui dapat menghalang sistem sitokrom P450 3A4. Selanjutnya, mereka telah terbukti menghalang metabolisme nifedipine in vitro yang dimediasi oleh sitokrom P450 3A4. Apabila diberikan bersama dengan nifedipine, peningkatan besar dalam kepekatan plasma nifedipine kerana penurunan metabolisme lulus pertama dan penurunan penghapusan tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Antijamur Azole
Kajian khusus mengenai kemungkinan interaksi antara nifedipine dan antifungals azole tertentu (mis. Ketoconazole, itraconazole atau fluconazole) belum dilakukan. Dadah kelas ini diketahui dapat menghalang sistem sitokrom P450 3A4.
Apabila ubat ini diberikan secara oral dengan nifedipine, peningkatan besar dalam ketersediaan bio nifedipine yang dikaitkan dengan penurunan metabolisme lulus pertama tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Fluoxetine
Kajian klinikal belum dilakukan untuk menyiasat potensi interaksi antara nifedipine dan fluoxetine. Fluoxetine telah terbukti menghalang metabolisme nifedipine in vitro yang dimediasi oleh sitokrom P450 3A4. Oleh itu, peningkatan kepekatan plasma nifedipine berikutan pemberian bersama kedua-dua ubat tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Nefazodone
Kajian klinikal mengenai kemungkinan interaksi antara nifedipine dan nefazodone belum dilakukan. Nefazodone diketahui dapat menghalang metabolisme ubat-ubatan lain yang dimediasi sitokrom P450 3A4. Oleh itu, peningkatan kepekatan plasma nifedipine berikutan pemberian dua ubat secara bersamaan tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Quinupristin / dalfopristin
Pemberian quinupristin / dalfopristin dan nifedipine secara serentak boleh mengakibatkan peningkatan kepekatan nifedipine dalam plasma (lihat bahagian 4.4).
Asid valproik
Tidak ada kajian formal yang dilakukan untuk menilai potensi interaksi antara nifedipine dan valproic acid. Namun, sejak yang terakhir ini terbukti dapat meningkatkan kepekatan plasma nimodipine, penyekat saluran kalsium yang serupa secara struktural, melalui perencatan. Enzimatik, peningkatan kepekatan plasma , dan oleh itu khasiat, tidak dapat dikecualikan, juga untuk nifedipine (lihat bahagian 4.4).
Cimetidine
Cimetidine kerana kesan penghambatannya pada sistem sitokrom P450 3A4 meningkatkan tahap nifedipine dalam plasma dan boleh meningkatkan kesan antihipertensi (lihat bahagian 4.4).
Kajian lain
Cisapride
Pemberian bersama cisapride dan nifedipine boleh menyebabkan peningkatan tahap nifedipine dalam plasma.
Antiepileptik yang mendorong sistem sitokrom P450 3A4, seperti fenitoin, karbamazepin dan fenobarbital
Phenytoin mendorong sistem sitokrom P450 3A4. Pemberian fenitoin dan nifedipine secara serentak menyebabkan pengurangan bioavailabiliti dan oleh itu keberkesanan nifedipine.
Sekiranya kedua-dua ubat tersebut diberikan secara serentak, tindak balas klinikal terhadap nifedipine harus dipantau dan, jika perlu, dosnya meningkat.
Begitu juga, jika dos nifedipine dinaikkan semasa penggunaan kedua-dua ubat tersebut, penurunan dos nifedipine akan dipertimbangkan ketika phenytoin dihentikan.
Tidak ada kajian formal yang dilakukan untuk menilai potensi interaksi antara nifedipine dan carbamazepine atau phenobarbital. Namun, sejak yang terakhir terbukti dapat menurunkan kepekatan plasma nimodipine, penyekat saluran kalsium yang serupa secara struktural, melalui proses induksi enzim, penurunan kepekatan plasma, dan oleh itu dalam keberkesanannya, tidak dapat dikecualikan. Juga untuk nifedipine.
Kesan nifedipine pada ubat lain
Antihipertensi
Nifedipine dapat menonjolkan kesan hipotensi agen antihipertensi lain yang diberikan dalam kombinasi, seperti:
- diuretik,
- penyekat β,
- Perencat ACE,
- antagonis reseptor angiotensin 1 (AT-1),
- penyekat saluran kalsium lain
- penyekat α,
- Perencat PDE5
- α-methyldopa.
Sekiranya dikaitkan dengan penyekat β, pesakit harus dipantau dengan teliti kerana hipotensi kelas tinggi mungkin berlaku. Juga diketahui bahawa pemburukan kegagalan jantung boleh berlaku dalam kes terpencil.
Digoxin
Pemberian nifedipine dan digoxin secara bersamaan boleh menyebabkan peningkatan tahap digoxin dalam plasma, yang berkaitan dengan pengurangan pembersihannya. Oleh itu, sebagai langkah berjaga-jaga, pesakit harus dipantau untuk mengetahui gejala overdosis digoxin dan, jika perlu, untuk menyesuaikan dos digoxin berdasarkan tahap plasma.
Quinidine
Dalam kes-kes individu, penurunan tahap quinidine atau, setelah penghentian nifedipine, peningkatan ketara dalam tahap quinidine plasma telah diperhatikan semasa pemberian nifedipine dan quinidine. Atas sebab ini, jika nifedipine digunakan bersamaan atau dihentikan, disarankan agar kepekatan plasma quinidine dikendalikan dan, jika perlu, dosnya disesuaikan.
Beberapa penulis melaporkan peningkatan kepekatan plasma nifedipine berikutan pemberian bersama kedua-dua ubat tersebut, sementara yang lain tidak melihat perubahan dalam farmakokinetik nifedipine.
Oleh itu tekanan darah harus dipantau dengan teliti jika quinidine digabungkan dengan terapi nifedipine yang sudah ada: jika perlu, dos nifedipine harus dikurangkan.
Tacrolimus
Tacrolimus dimetabolismekan melalui sistem sitokrom P450 3A4.
Data yang baru diterbitkan menunjukkan bahawa, dalam kes individu, dos tacrolimus dapat dikurangkan apabila diberikan bersamaan dengan nifedipine.
Namun, apabila diberikan secara kombinasi, kepekatan plasma tacrolimus harus dipantau, dengan mempertimbangkan, jika perlu, pengurangan dalam dos tacrolimus.
Interaksi dengan makanan
Jus limau gedang
Jus limau gedang menghalang sistem sitokrom P450 3A4.
Pengambilan jus limau gedang dan nifedipine secara bersamaan menghasilkan peningkatan kepekatan plasma nifedipine dan memperpanjang tindakannya kerana penurunan metabolisme pas pertama atau penurunan pembersihan. Akibatnya, kesan antihipertensi mungkin meningkat.Jika pengambilan jus limau gedang secara berkala, kesan ini dapat bertahan lebih dari 3 hari setelah pengambilan terakhir.
Oleh itu, pengambilan jus limau gedang / limau gedang harus dielakkan semasa rawatan dengan nifedipine (lihat bahagian 4.2).
Interaksi yang telah dikecualikan
Tiada kesan terhadap farmakokinetik nifedipine telah ditunjukkan apabila diberikan bersamaan dengan: asid asetilsalisilat 100 mg (untuk asid asetilsalisilat pada dos 100 mg tindakan terhadap agregasi platelet dan masa pendarahan tidak berubah), benazepril, doxazosin, orlistat, pantoprazole, ranitidine, talinolol atau triamterene hydrochlorothiazide.
Tiada kesan yang berkaitan secara klinikal terhadap farmakokinetik nifedipine telah ditunjukkan ketika diberikan bersamaan dengan omeprazole atau rosiglitazone.
Ajmaline
Pemberian nifedipine dan ajmaline secara bersamaan tidak mempunyai kesan terhadap metabolisme ajmaline.
Debrisoquine
Pemberian nifedipine dan debrisoquine secara bersamaan tidak mempengaruhi metabolisme debrisoquine.
Candesartan cilexetil
Pemberian nifedipine dan candesartan cilexetil secara bersamaan tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik kedua ubat tersebut.
Irbesartan
Pemberian nifedipine dan irbesartan secara bersamaan tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik irbesartan.
Interaksi lain
Penilaian nilai urin asid vanyl-mandelic dilakukan dengan kaedah spektrofotometri, dengan adanya nifedipine, dapat menunjukkan peningkatan yang salah dalam asid itu sendiri. Walau bagaimanapun, nilai-nilai ini tidak diubah menggunakan kaedah HPLC.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Nifedipine dikontraindikasikan pada 20 minggu pertama kehamilan (lihat bahagian 4.3). Nifedipine tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan keadaan klinikal wanita memerlukan rawatan dengan nifedipine. Rawatan dengan nifedipine harus disediakan untuk wanita dengan tekanan darah tinggi yang tidak responsif terhadap terapi standard (lihat bahagian 4.4).
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil.
Tidak ada maklumat yang mencukupi untuk mengesampingkan kesan buruk terhadap bayi dan bayi yang belum lahir.
Dalam kajian pada haiwan, nifedipine terbukti menyebabkan ketoksikan embrio, ketoksikan dan teratogenik (lihat bahagian 5.3).
Nifedipine terbukti menyebabkan kesan teratogenik pada tikus, tikus dan arnab, seperti anomali digital, malformasi ekstremitas, lelangit sumbing, sumbing sternal, cacat tulang rusuk. Anomali digital dan malformasi ekstremiti mungkin disebabkan oleh gangguan aliran darah rahim, tetapi juga telah diperhatikan pada haiwan yang dirawat dengan nifedipine hanya selepas tempoh organogenesis. Pentadbiran bahan aktif telah mengakibatkan pelbagai kesan. Toksik kepada embrio, plasenta dan janin seperti perkembangan janin yang buruk (tikus, tikus, arnab), pengurangan saiz plasenta dan hipotropi villus korionik (monyet), kematian embrio dan janin (tikus, tikus, arnab) dan kehamilan yang berpanjangan / penurunan kelangsungan hidup neonatal (tikus; bukan dinilai pada spesies lain). Semua dos yang berkaitan dengan kesan teratogenik, embriooksik atau foetotoksik adalah toksik bagi organisma ibu dan, dalam keadaan apa pun, berkali-kali lebih tinggi daripada dos maksimum yang ditunjukkan untuk penggunaan manusia.
Tidak ada risiko pranatal yang dikenal pasti dari bukti klinikal yang ada. Walaupun peningkatan asfiksia perinatal telah dilaporkan, kelahiran caesar selain pramatang dan keterlambatan pertumbuhan intrauterin. Tidak jelas sama ada kes ini disebabkan oleh tekanan darah tinggi yang mendasari, rawatannya atau kesan tertentu dari ubat tersebut.
Masa makan
Nifedipine diekskresikan dalam susu ibu. Kepekatan nifedipine dalam susu hampir setanding dengan kepekatan serum pada ibu. Untuk formulasi pelepasan segera, disarankan untuk menunda penyusuan susu ibu atau susu selama 3 atau 4 jam setelah pengambilan ubat untuk mengurangkan pendedahan bayi kepada nifedipine (lihat bahagian 4.4). Oleh kerana tidak ada data mengenai kemungkinan kesan pada bayi baru lahir, perlu rawatan nifedipine perlu dalam tempoh ini, penyusuan susu ibu harus dihentikan.
Kesuburan
Dalam kes persenyawaan individu secara in vitro penyekat saluran kalsium seperti nifedipine telah dikaitkan dengan perubahan biokimia terbalik di bahagian puncak spermatozoon, dengan kemungkinan perubahan fungsi sperma.
Dalam kes kegagalan pembuahan berulang secara in vitro, tidak disebabkan oleh sebab-sebab lain, penyekat saluran kalsium seperti nifedipine harus dianggap sebagai penyebab yang mungkin.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Reaksi ubat, yang bervariasi dalam intensiti dari individu ke individu, boleh menjejaskan keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin (lihat bahagian 4.8). Hal ini berlaku terutama pada permulaan rawatan, ketika menukar ubat dan berkaitan dengan pengambilan minuman beralkohol.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi ubat buruk (ADR) yang dilaporkan dalam ujian klinikal dengan nifedipine berbanding plasebo disenaraikan di bawah, dan dikelaskan mengikut kategori frekuensi CIOMS III (data dari pangkalan data percubaan klinikal: nifedipine n = 2,661; plasebo n = 1,486; status: 22 Februari 2006 - dan data dari kajian ACTION: nifedipine n = 3,825; plasebo n = 3,840)
Reaksi buruk yang dikelaskan sebagai "biasa" diperhatikan dengan frekuensi kurang dari 3%, kecuali edema (9,9%) dan sakit kepala (3,9%).
Kekerapan tindak balas buruk yang dilaporkan dengan produk nifedipine diringkaskan dalam jadual di bawah. Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini disenaraikan mengikut urutan penurunan keparahan. Kekerapan ditakrifkan sebagai: biasa (≥ 1/100,
Pada pesakit dialisis dengan hipertensi dan hipovolemia malignan, penurunan tekanan darah yang ketara mungkin berlaku berikutan vasodilatasi.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala
Dalam kes keracunan nifedipine yang teruk, gejala berikut telah diperhatikan: gangguan kesedaran hingga koma, penurunan tekanan darah, gangguan irama jantung jenis tachi / bradikardia, hiperglikemia, asidosis metabolik, hipoksia, kejutan kardiogenik dengan edema paru.
Rawatan overdosis
Mengenai rawatan, penghapusan bahan aktif dan penstabilan keadaan kardiovaskular mempunyai keutamaan.
Selepas pengingesan oral, lavage gastrik menyeluruh ditunjukkan, jika perlu, dengan pengairan usus kecil.
Terutama dalam kes mabuk dengan formulasi nifedipine pelepasan perlahan, seperti Adalat Crono, penghapusan harus selengkap mungkin, termasuk usus kecil, untuk mengelakkan penyerapan bahan aktif. Hemodialisis tidak berguna kerana nifedipine tidak dapat dializikan, tetapi plasmapheresis disyorkan (kerana pengikatan protein yang tinggi dan jumlah pengedaran yang agak rendah).
Gangguan irama jantung Bradikardik dapat diatasi dengan β-simpatomimetik sementara alat pacu jantung sementara harus dipertimbangkan untuk perubahan yang mengancam nyawa jenis ini.
Hipotensi, akibat kejutan kardiogenik dan vasodilatasi arteri, dapat diobati dengan kalsium (10 - 20 ml larutan kalsium glukonat 10% diberikan perlahan-lahan secara intravena, mungkin diulang).
Akibatnya, kalsemia dapat mencapai nilai norma yang tinggi atau sedikit melebihi mereka.
Sekiranya kesan kalsium pada tekanan darah terbukti tidak mencukupi, vasokonstriktor simpatomimetik, seperti dopamin atau noradrenalin, juga mesti diberikan, yang dosnya harus ditentukan secara eksklusif oleh hasil yang diperoleh.
Penyerapan cecair atau pengembang plasma harus dilakukan dengan berhati-hati kerana risiko jantung berlebihan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: penyekat saluran kalsium selektif dengan kesan vaskular. Derivatif Dihydropyridine.
Kod ATC: C08CA05.
Nifedipine adalah penyekat saluran kalsium dari kelas 1,4-dihydropyridine. Penyekat saluran kalsium mengurangkan fluks intraselular trans-membran ion kalsium melalui saluran kalsium perlahan. Nifedipine sangat aktif pada sel miokard dan sel otot licin arteri koronari dan saluran ketahanan periferal. Pada tahap jantung, nifedipine melebarkan arteri koronari, terutamanya saluran konduktansi berkaliber besar, bahkan di segmen normal kawasan stenotik. Selanjutnya, nifedipine mengurangkan nada otot licin vaskular arteri koronari dan mencegah vasospasme mereka. Hasil akhirnya adalah "peningkatan aliran darah pasca-stenotik dan" peningkatan bekalan oksigen. Selari dengan ini, nifedipine mengurangkan permintaan O2 dengan mengurangkan rintangan periferal (afterload). Dalam "penggunaan jangka panjang, nifedipine juga terbukti menghalang perkembangan lesi aterosklerotik baru di arteri koronari.
Nifedipine mengurangkan nada otot licin vaskular dan juga arteriol, sehingga mengurangkan daya tahan periferal dan, oleh itu, tekanan arteri. Pada permulaan rawatan dengan nifedipine, mungkin terdapat peningkatan refleks sementara pada kadar denyutan jantung dan, oleh itu, dalam pengeluaran jantung: peningkatan ini tidak dapat mengimbangi vasodilatasi. Selanjutnya, nifedipine meningkatkan perkumuhan natrium dan air di penggunaan jangka pendek dan jangka panjang.Kesan hipotensi nifedipine sangat ketara pada pesakit hipertensi.
Rawatan dengan nifedipine dalam kajian INSIGHT menunjukkan penurunan (dari segi risiko mutlak) dalam risiko morbiditi dan kematian kardiovaskular dan serebrovaskular pada pesakit hipertensi.
Kajian lain, ACTION, kajian multisentre, rawak, terkawal plasebo, double-blind, melibatkan 7665 pesakit dengan angina pectoris stabil di bawah rawatan standard terbaik yang tersedia. Kajian itu, yang mempunyai tindak lanjut 5 tahun, menilai kesan terhadap hasil klinikal nifedipine GITS berbanding dengan plasebo.
Pada titik akhir keberkesanan primer (kadar kematian gabungan dari sebarang sebab, infark miokard akut, angina refraktori, kegagalan jantung manifes baru, strok melemahkan dan revaskularisasi periferal), tidak ada perbezaan yang dijumpai antara pesakit yang diperuntukkan untuk GITS nifedipine (n = 3825) dan mereka dalam kumpulan plasebo (n = 3840) (p = 0,54) .Dalam analisis yang telah ditentukan pada subkumpulan 3997 pesakit dengan angina dan hipertensi, Adalat Crono menghasilkan penurunan 13% yang signifikan pada titik akhir.
Adalat Crono terbukti selamat sebagai titik akhir keselamatan utama (kadar kematian gabungan dari sebarang sebab, infark miokard akut dan strok yang melemahkan) serupa pada kedua-dua kumpulan rawatan.
Adalat Crono memberi kesan positif kepada dua daripada tiga titik akhir sekunder yang telah ditetapkan. Kadar kematian gabungan, kejadian kardiovaskular utama, revaskularisasi dan angiografi koronari (CAG) dikurangkan sebanyak 11% (p = 0,0012) dan ini terutama disebabkan oleh penurunan ketara dalam keperluan angiografi koronari. Terdapat 150 Lebih sedikit CAG sebagai acara pertama dalam kumpulan nifedipine berbanding kumpulan plasebo. Sebarang kejadian kardiovaskular ia menurun sebanyak 9% (p = 0,027), terutama sebagai akibat dari berkurangnya keperluan untuk intervensi dan pintasan koronari perkutan. Secara keseluruhan, terdapat 89 prosedur acara pertama yang lebih sedikit dalam kumpulan nifedipine daripada kumpulan plasebo. Mengenai titik akhir sekunder ketiga, "peristiwa kardiovaskular utama", tidak ada perbezaan yang muncul antara kedua kumpulan rawatan (p = 0.26).
Populasi pediatrik:
Maklumat terhad terdapat pada nifedipine berbanding dengan agen antihipertensi lain dalam hipertensi akut dan jangka panjang dengan formulasi berbeza dalam kekuatan yang berbeza. Keberkesanan antihipertensi nifedipine telah ditunjukkan, tetapi dos yang disyorkan, keselamatan jangka panjang dan keberkesanan kardiovaskular belum terbukti.
Tidak ada borang dos kanak-kanak yang tersedia.
05.2 Sifat farmakokinetik
Tablet Adalat Crono diformulasikan sedemikian rupa sehingga nifedipine dapat disediakan dengan kadar yang hampir tetap selama 24 jam. Nifedipine dilepaskan dari tablet dengan kinetik urutan sifar melalui proses pam osmotik yang dikendalikan oleh membran. Kadar pelepasan tetap bebas dari kedua pergerakan dan pH saluran gastrousus. Setelah dimakan, komponen tablet, tidak aktif secara biologis, tetap utuh di sepanjang saluran gastrointestinal dan disingkirkan pada najis sebagai cangkang yang tidak larut.
Penyerapan
Selepas pentadbiran oral, nifedipine hampir sepenuhnya diserap. Ketersediaan sistemik formulasi oral pelepasan segera nifedipine (kapsul Adalat) adalah 45 - 56% untuk kesan lulus pertama. Pada keadaan stabil, ketersediaan bio tablet Adalat Crono berbeza antara 68 dan 86% daripada kapsul Adalat. Pengambilan dengan makanan sedikit mengubah kadar penyerapan awal, tetapi tidak mempengaruhi ketersediaan ubat. Kepekatan plasma meningkat pada kadar tetap setelah satu dos Adalat Crono dan mencapai dataran tinggi setelah kira-kira 6 - 12 jam untuk yang pertama. Setelah beberapa kali berpanjangan pentadbiran, kepekatan plasma tetap relatif tetap di sekitar dataran tinggi, menunjukkan turun naik minimum dalam selang 24 jam antara dos (dengan nisbah kepekatan puncak-palung 0,9 - 1, 2 ng / ml) Jadual berikut menunjukkan, untuk Adalat Crono, nilai kepekatan maksimum plasma maksimum (Cmax) dan masa puncak (tmax) yang diperlukan untuk mencapainya:
* hampir tidak ketara kerana trend kepekatan plasma yang hampir berterusan dari masa ke masa
Pembahagian
Nifedipine terikat dengan 95% protein plasma (albumin). Separuh masa pengedaran selepas pemberian intravena adalah antara 5 hingga 6 minit.
Biotransformasi
Selepas pemberian oral, nifedipine dimetabolisme di dinding enterik dan hati terutamanya melalui proses oksidatif; metabolit ini tidak menunjukkan aktiviti farmakodinamik. Oleh itu, ia diekskresikan sebagai metabolit terutamanya oleh buah pinggang dan, dengan jumlah berubah-ubah 5 - 15%, melalui hempedu dengan najis. Bahan aktif yang tidak berubah terdapat dalam air kencing hanya pada jejak (kurang daripada 0.1%).
Penghapusan
Waktu hayat penghapusan terminal adalah antara 1.7 dan 3.4 jam untuk formulasi konvensional (kapsul Adalat) sementara untuk Adalat Crono ia tidak mewakili parameter yang signifikan kerana kepekatan plasma tetap hampir berterusan berkat pembebasan berterusan dan penyerapan berikutnya: hanya selepas pentadbiran terakhir adakah kepekatan plasma menurun secara progresif dengan separuh hayat penghapusan yang setanding dengan formulasi konvensional. Pada subjek dengan fungsi ginjal yang terganggu, tidak ada perubahan yang signifikan dalam parameter ini dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat sementara izin dikeluarkan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu: dalam kes yang teruk, oleh itu, pengurangan dos mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus berdasarkan kajian konvensional mengenai ketoksikan dos tunggal dan berulang, genotoksisiti dan potensi karsinogenik.
Ketoksikan akut
Ketoksikan akut telah dikaji dalam pelbagai spesies haiwan dan hasilnya ditunjukkan dalam jadual berikut:
* Tahap keyakinan 95%
Ketoksikan subakut dan subkronik
Pemberian oral setiap hari kepada tikus (50 mg / kg berat badan) dan anjing (100 mg / kg berat badan) masing-masing selama 13 dan 4 minggu, ditoleransi dan bebas daripada kesan toksik. Selepas pemberian parenteral (intravena), anjing bertoleransi hingga 0.1 mg / kg berat badan sehari tanpa kerosakan selama 6 hari, sama seperti tikus (2.5 mg / kg berat badan sehari) selama 3 minggu.
Ketoksikan kronik
Anjing bertoleransi, tanpa kerosakan toksik, sehingga 100 mg / kg berat badan setiap hari, diberikan secara lisan selama lebih dari satu tahun. Pada tikus, kesan toksik timbul pada kepekatan lebih dari 100 bahagian per juta dalam makanan (sepadan dengan kira-kira 5 - 7 mg / kg berat badan).
Karsinogenesis
Kajian jangka panjang (2 tahun) pada tikus tidak mendedahkan kesan karsinogenik pada nifedipine.
Mutagenisiti
Untuk menilai kesan mutagenik, ujian Ames, ujian mematikan dominan dan ujian Micronucleus dilakukan pada tikus. Permulaan kesan mutagen pada nifedipine tidak disorot.
Toksikologi pembiakan
Lihat bahagian 4.6.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Polyethylene oxide, hypromellose, magnesium stearate, sodium chloride, red iron oxide (E172), cellulose asetat, macrogols, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, propylene glycol.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pek lepuh kalendar harian dengan:
1. lepuh PVC / PVDC / AL; (Adalat Crono 30 mg dan 60 mg)
2. lepuh PA / ACLAR / AL; (Adalat Crono 30 mg dan 60 mg)
3. lepuh PP / AL; (Adalat Crono 20 mg, 30 mg dan 60 mg)
Adalat Crono 20 mg tablet pelepasan yang diubah suai - 14 tablet
Adalat Crono 30 mg tablet pelepasan yang diubah suai - 14 tablet
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 60 mg - 14 tablet
Adalat Crono 20 mg tablet pelepasan yang diubah suai - 28 tablet
Adalat Crono 30 mg tablet pelepasan yang diubah suai - 28 tablet
Adalat Crono 60 mg tablet pelepasan yang diubah suai - 28 tablet
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Bahan aktif fotosensitif yang terkandung dalam Adalat Crono dilindungi dari cahaya di dalam dan di luar bungkusan. Oleh kerana perlindungan kelembapan hanya dijamin di dalam bungkusan, tablet harus dikeluarkan dari lepuh hanya sebelum "digunakan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
9. 14 tablet
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 20 mg AIC 027980034
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 30 mg AIC 027980010
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 60 mg AIC 027980022
28 tablet
Adalat Crono 20 mg tablet pelepasan yang diubah suai AIC 027980046
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 30 mg AIC 027980059
Tablet pelepasan ubahsuai Adalat Crono 60 mg AIC 027980061
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Kebenaran pertama: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 dan 60)
Kebenaran pertama: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Pembaharuan kebenaran: 13 Mac 2007
(di pasaran dari: Mei 1992 tablet 30 dan 60 mg di pasaran dari: November 1999 tablet 20 mg)
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Penentuan AIFA pada 04/2014
