CIALIS - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Cialis - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Tadalafil

Tablet bersalut filem CIALIS 2.5 mg

Sisip pakej Cialis tersedia untuk pek:

Tablet bersalut filem CIALIS 2.5 mg
Tablet bersalut filem CIALIS 5 mg
Tablet bersalut filem CIALIS 10 mg
Tablet bersalut filem CIALIS 20 mg

Petunjuk Mengapa Cialis digunakan? Untuk apa itu?

CIALIS adalah rawatan untuk lelaki dewasa dengan disfungsi ereksi. Keadaan ini berlaku apabila seorang lelaki gagal mencapai atau mengekalkan ereksi yang sesuai untuk persetubuhan.CIALIS telah terbukti dapat meningkatkan keupayaan untuk mendapatkan ereksi yang sesuai untuk persetubuhan.

CIALIS mengandungi zat aktif tadalafil yang tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut perencat fosfodiesterase jenis 5. Setelah rangsangan seksual CIALIS membantu melonggarkan saluran darah di zakar, membiarkan darah mengalir ke zakar. Hasilnya adalah fungsi ereksi yang lebih baik. CIALIS akan tidak membantu anda jika anda tidak mengalami disfungsi ereksi.

Penting untuk diperhatikan bahawa CIALIS tidak berpengaruh melainkan ada rangsangan seksual. Anda dan pasangan anda perlu melakukan foreplay, seperti yang anda lakukan sekiranya anda tidak mengambil ubat disfungsi ereksi.

Kontraindikasi Apabila Cialis tidak boleh digunakan

Jangan mengambil CIALIS jika:

anda alah kepada tadalafil atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
mengambil sebarang bentuk penderma nitrat organik atau oksida nitrat, seperti amil nitrit. Ini adalah sekumpulan ubat-ubatan ("nitrat") yang digunakan untuk merawat angina pectoris (atau "sakit dada"). CIALIS terbukti dapat meningkatkan kesan ubat-ubatan ini. Sekiranya anda mengambil bentuk nitrat atau tidak pasti, sila beritahu doktor anda.
menghidap penyakit jantung yang teruk atau baru-baru ini mengalami serangan jantung dalam 90 hari terakhir.
baru mengalami strok, dalam tempoh 6 bulan yang lalu.
mempunyai tekanan darah rendah atau tekanan darah tinggi yang tidak terkawal
pada masa lalu mengalami kehilangan penglihatan kerana neuropati optik iskemik anterior non-arteri (NAION), suatu keadaan yang digambarkan sebagai "ketulan mata".

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Cialis

Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil CIALIS.

Ketahuilah bahawa aktiviti seksual membawa risiko yang berpotensi untuk pesakit dengan penyakit jantung, kerana ini memberi tekanan pada jantung. Sekiranya anda mempunyai masalah jantung, beritahu doktor anda.

Sebelum mengambil tablet, beritahu doktor anda jika anda mempunyai:

l "anemia sel sabit (kelainan sel darah merah").
pelbagai myeloma (tumor malignan sumsum tulang).
leukemia (tumor malignan sel darah).
sebarang kecacatan zakar.
masalah hati yang teruk.
masalah buah pinggang yang teruk.

Tidak diketahui sama ada CIALIS berkesan pada pesakit yang telah menjalani:

pembedahan pelvis
penyingkiran seluruh atau sebahagian kelenjar prostat di mana saraf prostat telah dipotong (prostatektomi radikal tanpa pemeliharaan ikatan saraf-vaskular).

Sekiranya anda mengalami penurunan atau penglihatan secara tiba-tiba, hentikan pengambilan CIALIS dan segera hubungi doktor anda.

CIALIS tidak bertujuan untuk digunakan oleh wanita.

Kanak-kanak dan remaja

CIALIS tidak bertujuan untuk digunakan oleh kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Apa ubat atau makanan yang boleh mengubah kesan Cialis

Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Jangan mengambil CIALIS jika anda sudah mengambil nitrat.

Sebilangan ubat boleh terkena CIALIS atau mereka sendiri boleh mempengaruhi cara kerja CIALIS. Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda sudah mengambil:

penyekat alpha (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi atau masalah kencing yang berkaitan dengan hiperplasia prostat jinak).
ubat lain untuk merawat tekanan darah tinggi.
penghambat enzim 5 alpha-reductase (digunakan untuk merawat hiperplasia prostat jinak).
ubat-ubatan seperti tablet ketoconazole (untuk merawat jangkitan kulat) dan perencat protease untuk merawat jangkitan AIDS atau HIV.
phenobarbital, phenytoin dan carbamazepine (ubat antikonvulsan).
rifampisin, eritromisin, klaritromisin atau itraconazole.
rawatan lain untuk disfungsi ereksi.

CIALIS dengan minuman dan alkohol

Maklumat mengenai kesan alkohol boleh didapati di bahagian 3. Jus limau gedang boleh mempengaruhi cara kerja CIALIS dan harus diambil dengan berhati-hati. Minta maklumat lebih lanjut daripada doktor anda.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kesuburan

Pada anjing yang dirawat terdapat penurunan perkembangan sperma pada testis. Pengurangan jumlah sperma telah diperhatikan pada beberapa lelaki. Kesan ini tidak mungkin menyebabkan kekurangan kesuburan.

Memandu dan menggunakan mesin

Beberapa lelaki yang menggunakan CIALIS semasa ujian klinikal telah melaporkan pening. Periksa dengan teliti bagaimana anda bertindak balas terhadap tablet sebelum memandu atau menggunakan mesin.

CIALIS mengandungi laktosa:

Sekiranya anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Cialis: Posologi

Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Tablet CIALIS hanya untuk penggunaan oral dan untuk lelaki sahaja. Telan tablet sepenuhnya dengan air. Tablet boleh diambil tanpa mengira pengambilan makanan.

Dos yang disyorkan adalah satu tablet 5 mg untuk diminum sekali sehari kira-kira pada waktu yang sama dalam sehari. Doktor anda boleh menyesuaikan dos menjadi 2.5 mg berdasarkan tindak balas anda terhadap CIALIS. Dos ini akan diberikan kepada anda dengan tablet 2.5 mg .

Jangan mengambil CIALIS lebih dari sekali sehari.

Pentadbiran CIALIS sehari sekali boleh membantu lelaki yang merancang untuk melakukan aktiviti seksual dua kali atau lebih seminggu.

Apabila diambil sekali sehari, CIALIS membolehkan anda mengalami ereksi, jika terdapat rangsangan seksual, pada bila-bila masa dalam 24 jam. Penting untuk diperhatikan bahawa CIALIS tidak berfungsi kecuali ada rangsangan seksual. Anda dan pasangan anda perlu melakukan foreplay seperti yang anda lakukan sekiranya mereka tidak mengambil ubat disfungsi ereksi.

Minum minuman beralkohol boleh mengganggu kemampuan anda untuk ereksi dan boleh menyebabkan tekanan darah anda turun buat sementara waktu. Sekiranya anda telah mengambil atau merancang untuk mengambil CIALIS, elakkan pengambilan alkohol yang berlebihan (tahap alkohol dalam darah 0,08% atau lebih tinggi) kerana ini boleh meningkatkan risiko pening ketika berdiri.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Cialis

Sekiranya anda mengambil lebih banyak CIALIS daripada yang sepatutnya

Hubungi doktor anda. Kesan sampingan yang dijelaskan dalam bahagian 4 mungkin berlaku.

Sekiranya anda terlupa mengambil CIALIS

Ambil dos anda sebaik sahaja anda ingat tetapi jangan mengambil dos berganda untuk menebus tablet yang dilupakan. Anda tidak boleh mengambil CIALIS lebih dari sekali sehari.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Cialis

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan ini biasanya ringan hingga sederhana.

Sekiranya anda mengalami kesan sampingan berikut, hentikan penggunaan ubat tersebut dan dapatkan segera bantuan perubatan:

reaksi alahan, termasuk ruam kulit (kekerapan tidak biasa).
sakit dada - jangan gunakan nitrat tetapi dapatkan rawatan perubatan segera (kekerapan tidak biasa).
Ereksi yang berpanjangan dan mungkin menyakitkan setelah mengambil CIALIS (jarang berlaku). Sekiranya anda mengalami ereksi jenis ini yang berlangsung lebih dari 4 jam berturut-turut, anda harus segera menghubungi doktor.
kehilangan penglihatan secara tiba-tiba (kekerapan jarang berlaku).

Kesan sampingan lain telah dilaporkan:

Biasa (diperhatikan pada 1 hingga 10 dari setiap 100 pesakit)

sakit kepala, sakit belakang, sakit otot, sakit di lengan dan kaki, kemerahan muka, kesesakan hidung, gangguan pencernaan dan refluks.

Tidak biasa (diperhatikan pada 1 hingga 10 dalam setiap 1.000 pesakit)

pening, sakit perut, penglihatan kabur, sakit mata, berpeluh meningkat, kesukaran bernafas, pendarahan zakar, darah dalam air mani dan / atau air kencing, berdebar-debar, degupan jantung yang cepat, tekanan darah tinggi, tekanan darah rendah, mimisan dan berdering di telinga.

Jarang (diperhatikan pada 1 hingga 10 pesakit dalam 10,000)

pingsan, sawan dan kehilangan ingatan sementara, kelopak mata bengkak, mata merah, penurunan mendadak atau hilang pendengaran dan gatal-gatal (tompok merah gatal di permukaan kulit).

Serangan jantung dan strok jarang dilaporkan pada lelaki yang mengambil CIALIS. Sebilangan besar orang ini mempunyai masalah jantung sebelum menggunakan ubat tersebut.

Terdapat laporan yang jarang terjadi mengenai penurunan atau kehilangan penglihatan separa, sementara atau kekal pada satu atau kedua mata.

Beberapa kesan sampingan yang jarang berlaku yang tidak dilihat dalam ujian klinikal telah dilaporkan pada lelaki yang menggunakan CIALIS. Ini termasuk:

migrain, bengkak muka, reaksi alergi yang teruk menyebabkan pembengkakan muka dan tekak, reaksi kulit yang teruk, gangguan tertentu yang mengubah peredaran darah ke mata, degupan jantung yang tidak teratur, angina dan kematian jantung secara tiba-tiba.

Kesan sampingan pening dan cirit-birit telah dilaporkan lebih kerap pada lelaki berusia lebih dari 75 tahun yang mengambil CIALIS.

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan.Jangan simpan di atas 30 ° C.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Cialis boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

CIALIS 2.5 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 2.5 mg tadalafil.

Eksipien dengan kesan yang diketahui:

setiap tablet bersalut filem mengandungi 87 mg laktosa (sebagai monohidrat).

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem (tablet).

Tablet kuning-oren ringan, berbentuk badam, bertanda "C 2 ½" di satu sisi.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan disfungsi ereksi pada lelaki dewasa.

Rangsangan seksual diperlukan agar tadalafil berkesan.

Penggunaan CIALIS pada wanita tidak ditunjukkan.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Lelaki dewasa

Secara amnya, dos yang disyorkan adalah 10 mg diambil sebelum aktiviti seksual yang dijangkakan dan tanpa mengira makanan.

Pada pesakit di mana dos tadalafil 10 mg tidak menghasilkan kesan yang mencukupi, dos 20 mg boleh dicuba. Ubat ini boleh diminum sekurang-kurangnya 30 minit sebelum melakukan aktiviti seksual.

Kekerapan pentadbiran maksimum adalah sekali sehari.

Tadalafil 10 mg dan 20 mg ditujukan untuk digunakan sebelum aktiviti seksual yang dijangkakan dan tidak digalakkan untuk penggunaan berterusan setiap hari.

Pada pesakit yang menjangkakan penggunaan CIALIS yang kerap (mis. Sekurang-kurangnya dua kali seminggu) jadual dos sekali sehari dengan dos CIALIS terendah boleh dianggap sesuai, berdasarkan pilihan pesakit dan pertimbangan doktor.

Pada pesakit ini, dos yang disyorkan adalah 5 mg diambil sekali sehari pada waktu yang hampir sama dalam sehari.Dosis boleh diturunkan menjadi 2.5 mg sekali sehari berdasarkan toleransi individu.

Kesesuaian penggunaan jadual dos harian secara berterusan harus dinilai semula secara berkala.

Populasi khas

Lelaki yang lebih tua

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua.

Lelaki dengan kekurangan buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana.

Bagi pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, dos maksimum yang disyorkan ialah 10 mg. Dos tadalafil sekali sehari tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk. (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Lelaki dengan kegagalan hati

Dos CIALIS yang disyorkan adalah 10 mg untuk diambil sebelum aktiviti seksual yang dijangkakan dan tanpa mengira makanan. Terdapat data klinikal terhad mengenai keselamatan CIALIS pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C); jika diresepkan, penilaian risiko-manfaat individu yang berhati-hati harus dibuat oleh doktor yang menetapkan. Tidak ada data yang tersedia mengenai pemberian tadalafil pada dos yang melebihi 10 mg kepada pesakit dengan kekurangan hati. sekali sehari tidak dinilai pada pesakit dengan hepatik kekurangan, oleh itu, jika diresepkan, "penilaian kes-risiko nisbah manfaat-risiko dengan teliti oleh doktor yang menetapkan harus dilakukan. (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Lelaki diabetes

Penyesuaian dos tidak diperlukan pada pesakit diabetes.

Populasi kanak-kanak

Tidak ada petunjuk untuk penggunaan khusus CIALIS pada populasi pediatrik berkaitan dengan rawatan disfungsi ereksi.

Kaedah pentadbiran

CIALIS boleh didapati sebagai tablet bersalut filem 2.5 mg, 5 mg, 10 mg dan 20 mg untuk penggunaan oral.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

Dalam kajian klinikal, tadalafil terbukti meningkatkan kesan hipotensi nitrat. Peningkatan ini dipercayai disebabkan oleh kesan gabungan nitrat dan tadalafil pada laluan nitrat oksida / cGMP. Oleh itu, pemberian CIALIS kepada pesakit yang mengambil sebarang bentuk nitrat organik adalah kontraindikasi. (lihat bahagian 4.5).

CIALIS tidak boleh digunakan pada lelaki dengan penyakit jantung yang tidak digalakkan melakukan aktiviti seksual.Para doktor harus mempertimbangkan potensi risiko jantung yang berkaitan dengan aktiviti seksual pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya.

Kumpulan pesakit berikut dengan penyakit kardiovaskular tidak termasuk dalam kajian klinikal dan penggunaan tadalafil adalah kontraindikasi:

• pesakit yang mengalami infark miokard dalam 90 hari terakhir,

• pesakit dengan angina yang tidak stabil atau yang mengalami episod angina semasa hubungan seksual,

• pesakit yang mengalami kegagalan jantung Kelas 2 atau lebih tinggi menurut klasifikasi New York Heart Association dalam 6 bulan terakhir,

• pesakit dengan aritmia yang tidak terkawal, hipotensi (hipertensi tidak terkawal,

• pesakit yang mengalami strok dalam 6 bulan terakhir.

CIALIS dikontraindikasikan pada pesakit yang kehilangan penglihatan satu mata kerana neuropati optik iskemik anterior bukan arteri (NAION), tidak kira sama ada kejadian ini berkaitan dengan penggunaan perencat PDE5 sebelumnya (lihat bahagian 4.4).).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Sebelum rawatan dengan CIALIS

Sebelum mempertimbangkan rawatan ubat, sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal harus dilakukan untuk mendiagnosis disfungsi ereksi dan menentukan penyebab penyakit yang mendasari.

Kerana terdapat tahap risiko jantung yang berkaitan dengan aktiviti seksual, doktor perlu menilai keadaan kardiovaskular pesakit sebelum memulakan rawatan untuk disfungsi ereksi. Tadalafil mempunyai sifat vasodilatory yang mengakibatkan penurunan tekanan darah ringan dan sementara (lihat bahagian 5.1) dan oleh itu memperkuatkan kesan hipotensi nitrat (lihat bahagian 4.3).

Penilaian disfungsi ereksi harus merangkumi penentuan potensi penyebab keadaan dan mengenal pasti rawatan yang sesuai setelah penilaian perubatan yang sesuai. Tidak diketahui sama ada CIALIS berkesan pada pesakit yang telah menjalani pembedahan pelvis atau prostatektomi radikal yang tidak memelihara.

Kardiovaskular

Kejadian kardiovaskular yang serius termasuk infark miokard, kematian jantung secara tiba-tiba, angina pectoris yang tidak stabil, aritmia ventrikel, strok, serangan iskemia sementara, sakit dada, berdebar-debar dan takikardia telah dilaporkan selepas pemasaran dan / atau dalam ujian klinikal.Sebilangan besar pesakit di mana kejadian ini telah dilaporkan mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya. Walau bagaimanapun, tidak mustahil untuk menentukan secara pasti sama ada peristiwa ini berkaitan secara langsung dengan faktor risiko ini, dengan CIALIS, dengan aktiviti seksual, atau dengan kombinasi antara ini atau faktor lain.

Pada pesakit yang menerima produk ubat antihipertensi bersamaan, tadalafil dapat menyebabkan penurunan tekanan darah. Apabila rawatan harian dengan tadalafil dimulakan, penilaian klinikal yang sesuai harus dilakukan untuk kemungkinan penyesuaian dos terapi antihipertensi.

Pada pesakit yang mengambil alpha1-blocker, pemberian bersama CIALIS boleh menyebabkan hipotensi simptomatik pada beberapa pesakit (lihat bahagian 4.5). Gabungan tadalafil dan doxazosin tidak digalakkan.

Pandangan

Gangguan visual dan kes NAION telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan CIALIS dan perencat PDE5 lain. Pesakit harus diberitahu bahawa sekiranya terjadi gangguan penglihatan secara tiba-tiba, dia harus berhenti mengambil CIALIS dan segera berjumpa doktor (lihat bahagian 4.3) .

Kekurangan buah pinggang dan hepatik

Oleh kerana peningkatan pendedahan (AUC) pada tadalafil, pengalaman klinikal yang terhad dan kurangnya kemampuan untuk mempengaruhi pembersihan melalui dialisis, pemberian CIALIS sekali sehari tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk.

Terdapat data klinikal terhad mengenai keselamatan pemberian dos tunggal CIALIS pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh Class C). Dos sekali sehari tidak dinilai pada pesakit dengan kekurangan hati. Sekiranya CIALIS diresepkan, "penilaian kes-risiko nisbah manfaat-risiko yang berhati-hati harus dilakukan oleh doktor yang menetapkan.

Priapisme dan ubah bentuk anatomi zakar

Pesakit yang mengalami ereksi selama 4 jam atau lebih harus dinasihatkan untuk segera mendapatkan bantuan perubatan. Sekiranya priapism tidak diatasi dengan segera, ia boleh menyebabkan kerosakan pada tisu zakar dan kehilangan potensi kekal.

CIALIS harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan ubah bentuk zakar anatomi (misalnya angulasi, fibrosis kavernosa atau penyakit Peyronie) atau pada pesakit dengan keadaan yang mungkin menimbulkan priapisme (seperti anemia sel sabit, myeloma berganda atau leukemia).

Gunakan dengan perencat CYP3A4

Berhati-hatilah apabila memberi resep CIALIS kepada pasien yang menggunakan perencat CYP3A4 yang kuat (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole dan eritromisin) kerana peningkatan pendedahan (AUC) kepada tadalafil telah diperhatikan ketika produk ubat diberikan dalam kombinasi (lihat paragraf 4.5).

CIALIS dan rawatan lain untuk disfungsi ereksi

Keselamatan dan keberkesanan menggabungkan CIALIS dengan perencat PDE5 lain atau rawatan lain untuk disfungsi ereksi belum dipelajari. Pesakit harus dinasihatkan untuk tidak mengambil CIALIS dalam kombinasi dengan produk ubat tersebut.

Laktosa

CIALIS mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Seperti yang dinyatakan di bawah, kajian interaksi dilakukan dengan 10 mg dan / atau 20 mg tadalafil.

Untuk kajian interaksi di mana hanya dos tadalafil 10 mg yang digunakan, interaksi yang signifikan secara klinikal tidak dapat dikecualikan sepenuhnya pada dos yang lebih tinggi.

Kesan bahan lain pada tadalafil

Perencat sitokrom P450

Tadalafil terutama dimetabolisme oleh CYP3A4. Perencat selektif CYP3A4, ketoconazole (200 mg sehari), peningkatan tadalafil (10 mg) pendedahan 2 kali ganda (AUC) dan Cmax 15% berbanding dengan nilai AUC tadalafil dan Cmax dari keseorangan. Ketoconazole (400 mg sehari) peningkatan paparan tadalafil (20 mg) (AUC) 4 kali ganda dan Cmax sebanyak 22%. Inhibitor protease, ritonavir (200 mg dua kali sehari) yang merupakan perencat CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6, meningkat pendedahan (AUC) 2 kali ganda dan tidak mengubah Cmax tadalafil (20 mg). Walaupun interaksi khusus belum dipelajari, perencat protease lain, seperti saquinavir, dan perencat CYP3A4 lain, seperti eritromisin, klaritromisin, itraconazole dan jus limau gedang harus diberikan bersama dengan berhati-hati kerana diharapkan peningkatan kepekatan plasma tadalafil (lihat bahagian 4.4). Akibatnya, kejadian tindak balas buruk yang disenaraikan dalam bahagian 4.8 dapat meningkat.

Penghantar

Peranan pengangkut (mis. P-glikoprotein) dalam pengedaran tadalafil tidak diketahui.

Oleh itu terdapat kemungkinan interaksi ubat dimediasi oleh penghambatan pengangkut.

Pengaruh sitokrom P450

Pengaruh CYP3A4, rifampicin, mengurangkan AUC tadalafil sebanyak 88% berbanding dengan nilai AUC tadalafil sahaja (10 mg). Pendedahan yang berkurang ini dapat meramalkan penurunan keberkesanan tadalafil; tahap penurunan keberkesanannya tidak diketahui. Pengaruh lain CYP3A4, seperti phenobarbital, phenytoin dan carbamazepine, juga dapat mengurangkan kepekatan plasma tadalafil.

Kesan tadalafil pada produk ubat lain

Nitrat

Dalam kajian klinikal, tadalafil (5, 10 dan 20 mg) terbukti meningkatkan kesan hipotensi nitrat. Oleh itu, pemberian CIALIS kepada pesakit yang mengambil sebarang bentuk nitrat organik adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3). Berdasarkan hasil kajian klinikal di mana 150 subjek menerima dos harian 20 mg tadalafil selama 7 hari dan 0.4 mg nitrogliserin sublingual pada masa yang berlainan, interaksi ini berlangsung lebih dari 24 jam dan tidak paling banyak dikesan ketika 48 jam telah berlalu setelah dos terakhir tadalafil. Oleh itu, pada pesakit yang telah ditetapkan sebarang dos CIALIS (2.5 mg-20 mg), dan di mana pentadbiran nitrat dianggap perlu oleh sudut pandang perubatan untuk keadaan yang mengancam nyawa , sekurang-kurangnya 48 jam harus berlalu selepas dos terakhir CIALIS sebelum pentadbiran nitrat dipertimbangkan. Dalam keadaan seperti itu, nitrat hanya boleh diberikan di bawah pengawasan perubatan yang ketat dengan pemantauan yang tepat terhadap keadaan hemodinamik.

Antihipertensi (termasuk penyekat saluran kalsium)

Pemberian bersama doxazosin (4 dan 8 mg setiap hari) dan tadalafil (5 mg sehari dan 20 mg dos tunggal) meningkatkan kesan hipotensi alpha-blocker. Kesan ini berlangsung sekurang-kurangnya dua belas jam dan mungkin dikaitkan dengan gejala termasuk sinkop , oleh itu kombinasi ini tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).

Kesan ini tidak dilaporkan dalam kajian interaksi dengan alfuzosin dan tamsulosin dalam jumlah sukarelawan yang sihat. Walau bagaimanapun, berhati-hati apabila tadalafil digunakan pada pesakit yang dirawat dengan penyekat alfa dan terutama pada pesakit tua. dos dan disesuaikan secara progresif.

Potensi tadalafil untuk meningkatkan kesan hipotensi produk ubat antihipertensi dinilai dalam kajian farmakologi klinikal. Kelas utama ubat antihipertensi dikaji, termasuk penyekat saluran kalsium (amlodipine), perencat enzim penukaran angiotensin (ACE) (enalapril), penyekat reseptor beta-adrenergik (metoprolol), diuretik thiazide (bendrofluazide) dan antagonis angiotensin II (pelbagai jenis dan pelbagai dos, sendiri atau dalam kombinasi dengan thiazida, penyekat saluran kalsium, beta-blocker dan / atau alpha-blocker). Tadalafil (10 mg, kecuali untuk kajian dengan antagonis angiotensin II dan amlodipine menggunakan dos 20 mg) tidak mempunyai interaksi yang signifikan secara klinikal dengan mana-mana kelas ini. Dalam kajian farmakologi klinikal lain, tadalafil (20 mg) dikaji bersama dengan hingga 4 kelas antihipertensi. Pada subjek yang menggunakan banyak antihipertensi, perubahan tekanan darah pesakit luar terkawal berkaitan dengan tahap kawalan tekanan darah. Dalam hal ini, dalam kajian ini, pada subjek dengan tekanan darah yang terkawal dengan baik, penurunan tekanan darah adalah minimum dan serupa dengan yang diamati pada subjek yang sihat. Dalam kajian ini, pada subjek dengan tekanan darah yang tidak terkawal, penurunannya lebih besar, walaupun pada kebanyakan subjek pengurangan ini tidak dikaitkan dengan gejala hipotensi. Pada pesakit yang menerima produk ubat antihipertensi bersamaan, tadalafil 20 mg boleh menyebabkan penurunan tekanan darah, yang (kecuali untuk penyekat alpha - lihat di atas) umumnya ringan dan mungkin tidak relevan secara klinikal. Penilaian data percubaan klinikal fasa 3 menunjukkan tidak ada perbezaan dalam kejadian buruk pada pasien yang mengambil tadalafil dengan atau tanpa produk ubat antihipertensi. Walau bagaimanapun, maklumat klinikal yang mencukupi harus diberikan kepada pasien yang dirawat dengan produk ubat antihipertensi mengenai kemungkinan penurunan tekanan darah.

Perencat reduktase 5-alpha

Dalam kajian klinikal membandingkan tadalafil 5 mg yang ditadbir bersama dengan finasteride 5 mg dan plasebo plus finasteride 5 mg dalam rawatan gejala hiperplasia prostat jinak, tidak ada reaksi buruk baru yang dikenalpasti. Walau bagaimanapun, kerana kajian rasmi tidak dilakukan. interaksi yang menilai kesan tadalafil dan 5-alpha reductase inhibitor (5-ARIs) tadalafil harus digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan bersama dengan 5-alpha reductase inhibitor.

Substrat CYP1A2 (mis. Theophylline)

Dalam kajian farmakologi klinikal, apabila 10 mg tadalafil diberikan bersama theophylline (perencat fosfodiesterase bukan selektif), tidak ada interaksi farmakokinetik. Satu-satunya kesan farmakodinamik adalah peningkatan kecil (3.5 bpm) pada kadar jantung. Walaupun kesan ini kecil dan tidak ada kaitan klinikal dalam kajian ini, ia harus dipertimbangkan ketika produk ubat ini diberikan bersama.

Ethinylestradiol dan terbutaline

Tadalafil telah terbukti menyebabkan peningkatan bioavailabiliti oral etinilestradiol; peningkatan yang serupa dapat diharapkan dengan pemberian oral terbutaline, walaupun akibat klinikal dari ini tidak dapat dipastikan.

Alkohol

Kepekatan alkohol (kepekatan maksimum darah 0,08%) tidak dipengaruhi oleh pemberian bersama tadalafil (10 mg atau 20 mg). Selanjutnya, tidak ada perubahan dalam kepekatan tadalafil yang diamati 3 jam selepas pemberian bersama alkohol. Alkohol diberikan sedemikian rupa untuk memaksimumkan peratusan penyerapan alkohol (berpuasa semalaman dan tanpa makanan sehingga dua jam setelah pemberian alkohol). Tadalafil (20 mg) tidak meningkatkan penurunan tekanan darah yang disebabkan oleh alkohol (0.7 g / kg atau kira-kira 180 ml alkohol 40% [vodka] pada lelaki 80 kg), tetapi pada beberapa subjek pening postural dan hipotensi ortostatik adalah diperhatikan.

Ketika tadalafil diberikan dengan dos alkohol yang lebih rendah (0,6 g / kg), hipotensi tidak diperhatikan dan pening berlaku dengan frekuensi yang serupa dengan yang dilihat dengan alkohol sahaja. Kesan alkohol pada fungsi kognitif tidak ditambah oleh tadalafil (10 mg).

Produk ubat dimetabolisme oleh sitokrom P450

Tadalafil tidak diharapkan menyebabkan "penghambatan signifikan secara klinikal atau" induksi pelepasan produk ubat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP450. Kajian telah mengesahkan bahawa tadalafil tidak menghalang atau menyebabkan isoenzim CYP450, termasuk CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 dan CYP2C19.

Substrat CYP2C9 (mis. R-warfarin)

Tadalafil (10 mg dan 20 mg) tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap pendedahan (AUC) terhadap S-warfarin atau R-warfarin (substrat CYP2C9), dan juga tidak mempengaruhi perubahan yang disebabkan oleh warfarin pada masa prothrombin.

Aspirin

Tadalafil (10 mg dan 20 mg) tidak dapat meningkatkan peningkatan masa pendarahan disebabkan oleh asid asetilsalisat.

Ubat antidiabetik

Kajian interaksi khusus dengan produk ubat antidiabetes belum dilakukan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Penggunaan CIALIS pada wanita tidak ditunjukkan.

Kehamilan

Terdapat data terhad dari penggunaan tadalafil pada wanita hamil. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3). Berjaga-jaga, lebih baik untuk mengelakkan penggunaan CIALIS semasa kehamilan.

Masa makan

Data farmakodinamik / toksikologi yang tersedia pada haiwan telah menunjukkan perkumuhan tadalafil dalam susu. Risiko untuk menyusui bayi tidak dapat dikecualikan. CIALIS tidak boleh digunakan semasa menyusui.

Kesuburan

Kesan yang dapat menunjukkan gangguan kesuburan diperhatikan pada anjing. Dua kajian klinikal berikutnya menunjukkan bahawa kesan ini tidak mungkin berlaku pada lelaki, walaupun penurunan kepekatan sperma diperhatikan pada beberapa lelaki (lihat bahagian 5.1 dan 5.3).

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

CIALIS mempunyai pengaruh yang kecil terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Sebelum memandu dan mengoperasikan mesin, pesakit harus mengetahui bagaimana mereka bertindak balas terhadap CIALIS, walaupun kekerapan episod pening serupa dengan plasebo dan tadalafil dalam ujian klinikal.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan pada pesakit yang mengambil CIALIS untuk rawatan disfungsi ereksi atau hiperplasia prostat jinak adalah sakit kepala, dispepsia, sakit belakang dan mialgia, dengan kejadian meningkat dengan peningkatan dos CIALIS. Reaksi buruk yang dilaporkan adalah sementara, dan umumnya ringan atau ringan Sebilangan besar kes sakit kepala yang dilaporkan dengan CIALIS yang diberikan sekali sehari berlaku dalam 10 hingga 30 hari pertama selepas permulaan rawatan.

Jadual tindak balas buruk

Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang diperhatikan dalam pelaporan spontan dan ujian klinikal terkawal plasebo (merangkumi sejumlah 7116 pesakit yang dirawat dengan CIALIS dan 3718 pesakit yang dirawat dengan plasebo) untuk rawatan disfungsi ereksi berdasarkan permintaan dan setiap hari dan untuk rawatan hiperplasia prostat jinak dengan pentadbiran harian.

Konvensyen frekuensi: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,

Sangat biasa biasa Tidak biasa Jarang Gangguan sistem imun Reaksi hipersensitiviti Angioedema 2 Gangguan sistem saraf Sakit kepala Pening Stroke1 (termasuk kejadian hemoragik), sinkop, serangan iskemia sementara 1, migrain2, sawan, amnesia sementara Gangguan mata Penglihatan kabur, sensasi digambarkan sebagai sakit mata Gangguan bidang visual, pembengkakan kelopak mata, hiperemia konjungtiva, neuropati optik iskemia anterior bukan arteri (NAION) 2, oklusi vaskular retina2 Gangguan telinga dan labirin Tinnitus Kehilangan pendengaran secara tiba-tiba Patologi jantung1 Tachycardia, berdebar-debar Infark miokard, angina pectoris2 tidak stabil, aritmia ventrikel Patologi vaskular Kilatan panas Hipotensi 3, hipertensi Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Hidung tersumbat Dyspnea, epistaksis Gangguan saluran gastrousus Dispepsia, penyakit refluks gastroesofagus Sakit perut Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam, hiperhidrosis (berpeluh) Urtikaria, sindrom Stevens-Johnson2, dermatitis pengelupasan2 Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Sakit belakang, mialgia, sakit di bahagian kaki Gangguan ginjal dan kencing Hematuria Penyakit sistem pembiakan dan payudara Pendarahan zakar, hemospermia Ereksi yang berpanjangan, priapisme 2 Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Sakit dada 1 Edema muka2, kematian jantung secara tiba-tiba 1,2

Sebilangan besar pesakit mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada (lihat bahagian 4.4).

2 Pengawasan pasca pemasaran melaporkan reaksi buruk yang tidak diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo.

3 Paling sering dilaporkan ketika tadalafil diberikan kepada pesakit yang sudah menggunakan produk ubat antihipertensi.

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Kejadian perubahan ECG yang sedikit lebih tinggi, terutamanya bradikardia sinus, dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan tadalafil sekali sehari berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo. Sebilangan besar perubahan ECG ini tidak dikaitkan dengan reaksi buruk.

Populasi khas lain

Terdapat data terhad pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun yang telah menerima tadalafil dalam ujian klinikal, untuk rawatan disfungsi ereksi atau untuk rawatan hiperplasia prostat jinak. Dalam ujian klinikal dengan tadalafil 5 mg, diambil sekali sehari untuk rawatan jinak hiperplasia prostat, pening dan cirit-birit telah dilaporkan lebih kerap pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun.

04.9 Overdosis

Dosis tunggal hingga 500 mg telah diberikan kepada subjek yang sihat dan beberapa dos harian hingga 100 mg telah diberikan kepada pesakit. Kejadian buruk serupa dengan yang dilihat pada dos yang lebih rendah.

Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah sokongan standard yang diperlukan harus digunakan.

Hemodialisis menyumbang secara tidak langsung untuk penghapusan tadalafil.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: urologi, ubat yang digunakan untuk disfungsi ereksi.

Kod ATC: G04BE08.

Mekanisme tindakan

Tadalafil adalah perencat selektif dan reversibel guanosin monofosfat siklik (cGMP) -fosfodiesterase spesifik jenis 5 (PDE5). Apabila rangsangan seksual menghasilkan pelepasan oksida nitrat tempatan, penghambatan PDE5 oleh tadalafil menyebabkan peningkatan tahap cGMP di korpus cavernosum. Ini mengakibatkan kelonggaran otot licin dan aliran darah ke tisu zakar sehingga menghasilkan ereksi.Tadalafil tidak mempunyai kesan sekiranya tidak ada rangsangan seksual.

Kesan farmakodinamik

Pendidikan secara in vitro telah menunjukkan bahawa tadalafil adalah perencat selektif PDE5. PDE5 adalah enzim yang terdapat pada otot licin corpus cavernosum, otot licin visceral dan vaskular, otot rangka, platelet, ginjal, paru-paru dan cerebellum.

Kesan tadalafil lebih kuat pada PDE5 daripada pada fosfodiesterase lain. organ. Tadalafil lebih daripada 10.000 kali lebih kuat untuk PDE5 daripada PDE3, enzim yang terdapat di jantung dan saluran darah. Pilihan ini untuk PDE5 berbanding PDE3 adalah penting kerana PDE3 adalah enzim yang terlibat dalam kontraktilitas jantung. Selain itu, tadalafil adalah mengenai 700 kali lebih kuat untuk PDE5 daripada PDE6, enzim di retina yang bertanggungjawab untuk phototransduction.Selain itu, tadalafil lebih daripada 10,000 kali lebih kuat untuk PDE5 daripada PDE7 melalui PDE10.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Tiga kajian klinikal dilakukan pada 1.054 pesakit dalam rawatan di rumah untuk menentukan tempoh tindak balas terhadap CIALIS yang diambil berdasarkan permintaan. Tadalafil menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam fungsi ereksi dan kemampuan untuk melakukan persetubuhan yang berjaya sehingga 36 jam setelah pemberian dos serta peningkatan kemampuan pesakit untuk mencapai dan mengekalkan ereksi dibandingkan dengan plasebo. Untuk hubungan seksual yang berjaya seawal 16 minit selepas pemberian dos.

Tadalafil diberikan kepada subjek yang sihat berbanding dengan plasebo tidak menyebabkan perbezaan yang signifikan dalam tekanan darah sistolik dan diastolik terlentang (penurunan maksimum rata-rata 1.6 / 0.8 mm Hg, masing-masing), tekanan darah sistolik dan diastolik ketika berdiri (pengurangan min maksimum 0.2 / 4.6 mm Hg, masing-masing) dan tidak ada perubahan yang signifikan dalam kadar denyutan jantung.

Dalam kajian untuk menilai kesan tadalafil pada fungsi visual dengan bantuan ujian rona Farnsworth-Munsell 100, tidak ada perubahan dalam persepsi warna (biru / hijau). Penemuan ini sesuai dengan pertalian rendah tadalafil. PDE6 berbanding PDE5.

Di semua ujian klinikal, laporan perubahan penglihatan warna jarang berlaku (

Tiga kajian klinikal pada lelaki dilakukan untuk menilai potensi kesan pada spermatogenesis CIALIS, diberikan pada dos 10 mg sehari (satu kajian 6 bulan) dan 20 mg sehari (satu kajian 6 bulan dan satu kajian 9 bulan) . Dalam dua kajian ini, penurunan jumlah sperma dan kepekatan kepentingan klinikal yang tidak mungkin diperhatikan berkaitan dengan rawatan dengan tadalafil.

Kesan ini tidak dikaitkan dengan perubahan parameter lain seperti motilitas, morfologi sperma dan hormon FSH.

Tadalafil pada dos 2.5, 5 dan 10 mg, diambil sekali sehari, pada mulanya dinilai dalam 3 kajian klinikal yang melibatkan 853 pesakit dari pelbagai peringkat umur (21-82 tahun) dan etnik, dengan disfungsi ereksi dengan keparahan yang berbeza (ringan, sederhana, teruk) dan etiologi. Dalam dua kajian keberkesanan primer pada populasi umum, peratusan per percubaan persetubuhan yang berjaya adalah 57% dan 67% dengan CIALIS 5 mg, 50% dengan CIALIS 2.5 mg berbanding 31% dan 37% dengan plasebo. Dalam kajian pada pesakit dengan disfungsi ereksi sekunder diabetes, peratusan min per-subjek percubaan berjaya adalah 41% dan 46% dengan CIALIS 5 mg dan 2.5 mg, masing-masing, berbanding 28% dengan plasebo. Sebilangan besar pesakit dalam tiga ujian klinikal ini menanggapi rawatan atas permintaan sebelumnya dengan perencat PDE5. Dalam kajian seterusnya, 217 pesakit yang pertama kali dirawat dengan perencat PDE5 secara rawak menjadi CIALIS 5 mg sekali sehari berbanding plasebo. Peratusan min per subjek percubaan persetubuhan yang berjaya adalah 68% untuk pesakit yang dirawat dengan CIALIS berbanding 52% untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Dalam kajian 12 minggu terhadap 186 pesakit (142 dirawat dengan tadalafil, 44 dengan plasebo) dengan disfungsi ereksi sekunder akibat kecederaan saraf tunjang, tadalafil meningkatkan fungsi ereksi dengan ketara menyebabkan peratusan hubungan seksual yang berjaya. Positif setiap subjek, rata-rata, 48% pada pesakit yang dirawat dengan tadalafil 10 atau 20 mg (dos fleksibel, jika diperlukan) berbanding dengan 17% yang dilihat pada pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Populasi kanak-kanak

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian di semua kumpulan populasi pediatrik dalam rawatan disfungsi ereksi. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Tadalafil mudah diserap selepas pemberian oral dan kepekatan plasma maksimum yang diperhatikan (Cmax) dicapai pada masa median 2 jam selepas pemberian.

Bioavailabiliti mutlak tadalafil selepas pentadbiran oral belum ditentukan.

Kadar dan tempoh penyerapan tadalafil tidak dipengaruhi oleh makanan, oleh itu CIALIS boleh diambil tanpa mengira waktu makan. Waktu pentadbiran (pagi berbanding petang) tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap kadar dan tempoh penyerapan.

Pembahagian

Purata isipadu pengedaran adalah sekitar 63 L, menunjukkan bahawa tadalafil menyebar ke dalam tisu. Pada kepekatan terapeutik, 94% tadalafil terikat pada protein plasma. Pengikatan protein tidak dipengaruhi oleh gangguan fungsi buah pinggang.

Kurang daripada 0.0005% dos yang diberikan muncul dalam air mani subjek yang sihat.

Biotransformasi

Tadalafil terutama dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450 (CYP) 3A4. Metabolit beredar utama adalah metilcatecholglucuronide. Metabolit ini sekurang-kurangnya 13,000 kali kurang kuat daripada tadalafil untuk PDE5. Akibatnya, tidak diharapkan aktif secara klinikal pada kepekatan metabolit yang diperhatikan.

Penghapusan

Purata pelepasan tadalafil selepas pemberian oral adalah 2.5 l / jam dan separuh masa paruh adalah 17.5 jam pada subjek yang sihat.

Tadalafil dihilangkan terutama sebagai metabolit yang tidak aktif, terutama pada tinja (kira-kira 61% dari dos) dan pada tahap yang lebih kecil dalam air kencing (kira-kira 36% dari dos).

Lineariti / tidak linear

Profil farmakokinetik tadalafil pada subjek sihat adalah linear sehubungan dengan masa dan dos. Pada dos melebihi 2.5-20 mg, pendedahan tadalafil (AUC) meningkat berkadar dengan dos.Kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai dalam 5 hari dari dos harian.

Profil farmakokinetik yang ditentukan dalam kajian populasi pada pesakit dengan disfungsi ereksi adalah serupa dengan yang terdapat pada subjek tanpa disfungsi ereksi.

Populasi khas

Warga emas

Subjek tua yang sihat (65 tahun atau lebih tua), selepas pemberian oral, mempunyai pelepasan tadalafil yang lebih rendah, mengakibatkan pendedahan AUC 25% lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada subjek sihat berusia 19 hingga 45 tahun. Kesan yang berkaitan dengan usia ini tidak penting secara klinikal dan tidak memerlukan penyesuaian dos.

Kegagalan buah pinggang

Dalam kajian farmakologi klinikal, dengan menggunakan satu dos tadalafil (5 hingga 20 mg), pendedahan tadalafil (AUC) lebih kurang dua kali ganda pada subjek dengan gangguan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin 51 hingga 80 ml / min) atau sederhana (pelepasan kreatinin 31 hingga 50 ml / min) dan pada subjek dengan penyakit ginjal tahap akhir yang menjalani dialisis.Pada pesakit hemodialisis, Cmax adalah 41% lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada pesakit yang sihat.secara kecil terhadap penghapusan tadalafil.

Kekurangan hepatik

Pendedahan (AUC) kepada tadalafil pada subjek dengan gangguan hepatik ringan dan sederhana (Child-Pugh Kelas A dan B) setanding dengan pendedahan pada subjek yang sihat apabila diberikan pada dos 10 mg. Terdapat data klinikal terhad mengenai keselamatan CIALIS pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C). Tidak ada data mengenai pemberian dos tadalfil sekali sehari kepada pesakit dengan gangguan hepatik. Sekiranya CIALIS diresepkan sekali sehari, penilaian kes-risiko nisbah faedah-risiko yang teliti harus dibuat oleh doktor yang menetapkan.

Pesakit diabetes

Pendedahan Tadalafil (AUC) pada pesakit diabetes kira-kira 19% lebih rendah daripada nilai AUC pada subjek yang sihat. Perbezaan pendedahan ini tidak memerlukan penyesuaian dos.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian keselamatan, farmakologi, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan ketoksikan untuk pembiakan.

Tidak ada bukti teratogenisitas, embryotoxicity atau foetotoxicity pada tikus atau tikus yang menerima tadalafil hingga 1.000 mg / kg / hari. Dalam kajian perkembangan pranatal dan postnatal pada tikus, tidak ada kesan yang diamati dengan dos 30 mg / kg / Pada tikus betina hamil, AUC yang dikira untuk ubat percuma pada dos ini adalah kira-kira 18 kali AUC pada manusia pada dos 20 mg.

Tidak ada penurunan kesuburan pada tikus jantan dan betina. Pada anjing yang dirawat selama 6 hingga 12 bulan dengan tadalafil pada dos harian 25 mg / kg / hari atau lebih (mengakibatkan pendedahan sekurang-kurangnya 3 kali lebih tinggi [julat 3, 7- 18.6] daripada yang diperhatikan pada manusia dengan dosis tunggal 20 mg), terdapat regresi epitelium tubulus seminiferus yang pada beberapa anjing mengakibatkan penurunan spermatogenesis. Lihat juga bahagian 5.1.