Bahan aktif: Pravastatin (garam natrium Pravastatin)
PRAVASELECT 20 mg tablet
PRAVASELECT 40 mg tablet
Petunjuk Mengapa Pravaselect digunakan? Untuk apa itu?
PRAVASELECT mengandungi pravastatin, zat yang tergolong dalam kumpulan statin, ubat yang mampu mengurangkan tahap lemak dan kolesterol dalam darah. Tindakan ini dimungkinkan oleh penyekat enzim yang penting dalam sintesis kolesterol itu sendiri, yang disebut HMG-CoA reduktase.
PRAVASELECT ditunjukkan pada orang dewasa dalam kes berikut:
- Hiperkolesterolemia (kelebihan kolesterol dalam darah) Rawatan hiperkolesterolaemia primer (familial) atau dislipidemia campuran (perubahan jumlah lemak dalam darah) sebagai tambahan diet, apabila tindak balas terhadap diet atau rawatan bukan ubat lain (mis. Senaman atau pengurangan berat badan) didapati tidak mencukupi.
- Pencegahan utama Pengurangan kematian dan kekerapan penyakit kardiovaskular (mempengaruhi jantung dan / atau saluran darah) pada pesakit dengan hiperkolesterolemia sederhana hingga teruk dan berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama (serangan jantung, strok), selain diet.
- Pencegahan sekunder Pengurangan kematian dan kekerapan penyakit kardiovaskular pada pesakit yang mempunyai riwayat infark miokard (kematian sebahagian tisu jantung yang disebabkan oleh penutupan kapal yang membawa darah ke jantung) atau angina pectoris yang tidak stabil (dada sakit kerana penurunan sementara aliran darah dan oksigen ke jantung) dan yang mempunyai tahap kolesterol normal atau tinggi, selain untuk memperbaiki faktor risiko lain.
- Pasca transplantasi Pengurangan hiperlipidemia (peningkatan kadar lemak darah) setelah pemindahan pada pesakit yang menjalani terapi imunosupresif (terapi untuk mengelakkan penolakan organ yang dipindahkan) berikutan pemindahan organ pepejal (misalnya hati, pankreas, ginjal) (lihat bahagian 3 "Bagaimana untuk mengambil PRAVASELECT "dan" Ubat-ubatan lain dan PRAVASELECT ").
Kontraindikasi Apabila Pravaselect tidak boleh digunakan
Jangan ambil PRAVASELECT
- Sekiranya anda alah kepada pravastatin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini.
- Sekiranya anda mempunyai penyakit hati aktif (penyakit hati) dan jika anda mempunyai peningkatan tahap transaminase dalam darah (enzim yang menunjukkan fungsi hati), yang melebihi 3 kali had maksimum yang dibenarkan (lihat "Amaran dan langkah berjaga-jaga") .
- Sekiranya anda hamil atau menyusu (lihat "Kehamilan dan Penyusuan").
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Pravaselect
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil PRAVASELECT.
Sebelum memulakan rawatan dengan PRAVASELECT, beritahu doktor anda:
- jika anda mengalami kegagalan buah pinggang (gangguan fungsi buah pinggang);
- jika anda mempunyai hipotiroidisme (penurunan fungsi tiroid);
- jika sebelum ini anda mempunyai masalah dengan ketoksikan otot daripada "menggunakan statin dan fibrate (lihat" Ubat-ubatan lain dan PRAVASELECT ") atau ubat penurun kolesterol lain, seperti asid nikotinik (niasin); jika anda atau seseorang di keluarga anda mengalami gangguan otot keturunan ;
- jika anda menderita alkoholisme (ketergantungan alkohol);
- jika anda berusia lebih dari 70 tahun, terutamanya jika anda mempunyai faktor lain yang boleh menyebabkan anda mengalami gangguan otot;
- jika anda mengambil atau mengambil dalam 7 hari terakhir ubat yang disebut asid fusidik (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria) melalui mulut atau melalui suntikan; gabungan asid fusidik dengan PRAVASELECT boleh menyebabkan masalah otot yang serius (rhabdomyolysis).
Dalam kes ini, doktor perlu melakukan ujian darah untuk menilai tahap kreatin kinase (CK) sebelum memulakan terapi.
Beritahu doktor anda dengan segera jika anda mengalami gejala seperti sakit, ketegangan, kelemahan atau kekejangan otot yang tidak diketahui semasa rawatan, kerana ujian darah diperlukan untuk menilai tahap kreatin kinase (CK), atau rawatan mungkin perlu dihentikan. Ubat ini boleh menyebabkan masalah otot seperti myalgia (sakit otot), miopati (penyakit yang mempengaruhi otot). Rhabdomyolysis (penyakit yang dicirikan oleh kecederaan pada serat otot), bahkan membawa maut, mungkin berlaku sangat jarang dan mungkin berkaitan dengan kegagalan buah pinggang sekunder (perubahan fungsi buah pinggang akibat penyakit lain).
Juga, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai kelemahan otot yang berterusan. Ujian dan ubat tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan merawat keadaan ini.
Berhenti mengambil ubat ini dan berjumpa doktor jika anda mengalami simptom berikut, terutamanya jika anda sudah lama dirawat dengan ubat ini, kerana penyakit paru-paru interstitial (masalah paru-paru) boleh berlaku:
- dyspnoea (kesukaran bernafas);
- batuk kering;
- penat;
- penurunan berat badan dan demam.
Semasa rawatan dengan ubat ini, doktor anda akan memeriksa tahap enzim yang dihasilkan oleh hati (AST dan ALT) dan akan memberitahu anda untuk berhenti mengambil PRAVASELECT jika tahapnya tiga kali ganda dari julat normal dan secara konsisten. Beritahu doktor anda jika anda pernah menderita penyakit hati (penyakit hati) pada masa lalu atau jika anda kerap minum alkohol, kerana berhati-hati harus digunakan.
Semasa terapi dengan ubat ini, gula darah (kepekatan gula dalam darah) dapat meningkat dan, pada beberapa pesakit yang berisiko tinggi terkena diabetes, mungkin menyebabkan kenaikan gula darah (hiperglikemia) yang berlebihan sehingga diperlukan terapi antidiabetes.
Doktor anda akan mengawasi anda dengan teliti jika anda mempunyai kadar gula darah, trigliserida (lemak) dan tekanan darah tinggi yang tinggi.
PRAVASELECT tidak sesuai apabila hiperkolesterolemia disebabkan peningkatan kadar kolesterol HDL.
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan PRAVASELECT pada pesakit di bawah 18 tahun tidak digalakkan
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Pravaselect
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat yang disebut fibrate (misalnya gemfibrozil dan fenofibrate) yang digunakan untuk menurunkan kandungan lemak (kolesterol) dalam darah; penggunaan bersamaan dengan PRAVASELECT tidak digalakkan kerana boleh meningkatkan risiko masalah otot (lihat "Amaran dan langkah berjaga-jaga"). Doktor anda akan melakukan ujian khusus (kawalan kreatin kinase, CK.
Ambil ubat ini dengan berhati-hati dan berbincang dengan doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:
- Cholestyramine / Colestipol (ubat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol dalam darah). Apabila PRAVASELECT diambil pada masa yang sama dengan ubat ini, ia boleh mengurangkan kesan terapeutiknya. PRAVASELECT harus diambil 1 jam sebelum atau 4 jam setelah cholestyramine atau 1 jam sebelum colestipol agar tidak mengalami penurunan pravastatin secara terapeutik (lihat bahagian 3 "Cara mengambil PRAVASELECT").
- Siklosporin. Pengambilan siklosporin secara serentak (ubat yang digunakan untuk mencegah reaksi penolakan selepas pemindahan organ) dan PRAVASELECT meningkatkan pendedahan tubuh terhadap ubat itu sekitar 4 kali atau lebih.
- Erythromycin dan clarithromycin (antibiotik). Ubat ini boleh menyebabkan peningkatan kepekatan pravastatin dalam darah.
Sekiranya anda mengambil ubat yang digunakan untuk merawat dan mencegah pembekuan darah yang disebut "antagonis vitamin K", beritahu doktor anda sebelum mengambil PRAVASELECT kerana penggunaan antagonis vitamin K bersamaan dengan PRAVASELECT dapat mengubah hasil ujian. Darah yang digunakan untuk memantau rawatan dengan antagonis vitamin K.
Sekiranya anda perlu mengambil asid fusidik oral untuk merawat jangkitan bakteria, anda harus berhenti menggunakan ubat ini buat sementara waktu. Doktor anda akan memberitahu anda bila anda boleh meneruskan rawatan dengan PRAVASELECT. Mengambil PRAVASELECT dengan asid fusidik jarang menyebabkan kelemahan otot, terbakar atau sakit (rhabdomyolysis). Untuk maklumat lebih lanjut mengenai rhabdomyolysis, lihat bahagian 4 "Kesan sampingan yang mungkin".
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Kehamilan
Jangan mengambil PRAVASELECT semasa kehamilan (lihat "Jangan mengambil PRAVASELECT"). Sekiranya semasa terapi PRAVASELECT anda menyedari bahawa anda hamil atau merancang untuk hamil, sila maklumkan kepada doktor anda dengan segera dan hentikan rawatan kerana kemungkinan risiko kepada janin.
Masa makan
Jangan mengambil PRAVASELECT semasa menyusu kerana sebilangan kecil pravastatin dikeluarkan dalam susu ibu (lihat "Jangan ambil PRAVASELECT").
Memandu dan menggunakan mesin
PRAVASELECT tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Namun, anda mungkin merasa pening setelah mengambil PRAVASELECT. Sekiranya ini berlaku kepada anda, elakkan memandu atau menggunakan mesin.
PRAVASELECT mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Pravaselect: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sebelum memulakan terapi PRAVASELECT, doktor akan menolak penyebab sekunder hiperkolesterolemia (misalnya hipotiroidisme, diabetes mellitus, pengambilan lemak berlebihan dengan diet).
Sebelum dan semasa rawatan dengan PRAVASELECT anda mesti mengikuti diet untuk menurunkan kadar lemak dalam darah (diet penurun lipid standard).
Minum PRAVASELECT sekali sehari, sebaiknya pada waktu petang, dengan atau tanpa makanan. Tempoh rawatan berbeza mengikut preskripsi perubatan.
Dos yang disyorkan berbeza dalam kes berikut:
- dalam rawatan hiperkolesterolemia (kadar lemak darah tinggi) ia adalah 10-40 mg sekali sehari. Respons dilihat dalam satu minggu dan kesan penuh dicapai dalam masa empat minggu. Doktor anda akan memeriksa tahap lemak darah anda dan menyesuaikan dos berdasarkan hasil ujian. Dos harian maksimum ialah 40 mg;
- dalam pencegahan kardiovaskular (pencegahan gangguan jantung) adalah 40 mg sehari;
- dalam terapi selepas pemindahan organ, dos permulaan yang disyorkan adalah 20 mg sehari jika anda dirawat dengan ubat-ubatan tertentu (terapi imunosupresif). Doktor anda akan menyesuaikan dos anda hingga maksimum 40 mg sehari.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Penggunaan PRAVASELECT tidak digalakkan.
Gunakan pada orang tua
Penyesuaian dos tidak diperlukan pada orang tua melainkan terdapat faktor risiko predisposisi (lihat "Amaran dan langkah berjaga-jaga"). Gunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hati (masalah buah pinggang atau hati) Sekiranya anda mengalami kekurangan buah pinggang yang sederhana atau teruk atau kekurangan hati yang ketara, dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg sehari. Doktor anda akan menyesuaikan dos berdasarkan tahap lemak anda. Terapi serentak dengan ubat lain Jika anda mengambil resin, iaitu ubat penyekat asid hempedu (seperti kolestiramina dan kolestipol) pada masa yang sama, ambil PRAVASELECT satu "jam sebelum atau sekurang-kurangnya empat jam selepas resin (lihat" Ubat-ubatan lain dan PRAVASELECT "). Sekiranya anda mengambil siklosporin (ubat yang digunakan dalam pemindahan organ), dengan atau tanpa ubat imunosupresif lain, dos permulaan PRAVASELECT yang disyorkan adalah 20 mg sehari. Meningkatkan dos hingga 40 mg harus dilakukan. Dengan berhati-hati dan di bawah pengawasan perubatan (Lihat "Ubat-ubatan lain dan MENGHASILKAN").
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Pravaselect
Sekiranya berlaku pengambilan / pengambilan berlebihan PRAVASELECT secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Pravaselect
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan utama:
sakit otot (myalgia), sakit sendi (arthralgia), kekejangan otot, kelemahan otot, tahap tinggi bahan yang dihasilkan oleh otot (kreatin kinase, CK); - peningkatan tahap enzim hati (transaminase serum).
Kesan yang tidak diingini berikut juga telah dilaporkan semasa ujian klinikal dan selepas pemasaran PRAVASELECT:
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Pening, sakit kepala (sakit kepala).
- Gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk.
- Gangguan penglihatan, termasuk penglihatan kabur dan penglihatan berganda.
- Gangguan pencernaan dan pembakaran, sakit perut, mual, muntah, sembelit, cirit-birit, kembung.
- Gatal, ruam, gatal-gatal, kulit kepala dan perubahan rambut, termasuk keguguran rambut (alopecia).
- Kesukaran membuang air kecil (disuria), kekerapan membuang air kecil dalam jumlah kecil (pollakiuria) dan dorongan berulang untuk membuang air kecil semasa rehat malam (nokturia).
- Disfungsi seksual.
- Keletihan
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit)
- Polyneuropathy periferal (penyakit yang mempengaruhi banyak saraf), terutamanya untuk rawatan dan paraesthesia yang berpanjangan (penurunan kepekaan pada bahagian badan).
- Reaksi hipersensitiviti seperti anafilaksis, angioedema, sindrom lupus eritematosus.
- Pankreatitis (keradangan pankreas).
- Jaundis (menguning kulit), hepatitis (radang hati) dan nekrosis hepatik fulminan.
- Rhabdomyolysis (penyakit yang dicirikan oleh kerosakan pada serat otot) yang mungkin dikaitkan dengan kegagalan buah pinggang akut sekunder kepada myoglobinuria (kehadiran myoglobin dalam air kencing) dan miopati (gangguan otot) (lihat "Amaran dan langkah berjaga-jaga").
Kesan sampingan terpencil
- Gangguan tendon, kadang-kadang rumit oleh pecahnya.
Kesan yang tidak diingini dari frekuensi yang tidak diketahui (frekuensi yang tidak dapat ditentukan dari data yang ada)
- Kelemahan otot yang berterusan (myopathy nekrotizing yang dimediasi oleh imun).
Kesan yang tidak diingini berkaitan dengan kelas statin
- Mimpi ngeri.
- Kehilangan ingatan.
- Kemurungan.
- Penyakit paru-paru interstisial (penyakit yang dicirikan oleh perubahan tisu yang melapisi alveoli paru yang dapat menampakkan dirinya dengan masalah pernafasan seperti batuk berterusan dan / atau sesak nafas), dalam kes yang luar biasa terutama dalam terapi jangka panjang (lihat "Amaran dan langkah berjaga-jaga" ).
- Kekerapan diabetes mellitus bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, sejarah hipertensi).
- Dermatomyositis (keadaan yang dicirikan oleh "keradangan otot dan kulit).
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas "EXP".
Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu dan produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Simpan ubat di bawah 30 ° C.
Simpan dalam bungkusan asal.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang terkandung dalam PRAVASELECT
PRAVASELECT 20 mg tablet
Satu tablet 20 mg mengandungi:
- Bahan aktif adalah garam natrium pravastatin 20 mg.
- Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, polivinil pirolidon, selulosa mikrokristal, natrium croscarmellose, magnesium stearat, magnesium oksida, besi besi oksida (E172).
PRAVASELECT 40 mg tablet
Satu tablet 40 mg mengandungi:
- Bahan aktif adalah garam natrium pravastatin 40 mg.
- Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, polivinil pirolidon, selulosa mikrokristal, natrium croscarmellose, magnesium stearat, magnesium oksida, besi besi oksida (E172).
Penerangan tentang rupa PRAVASELECT dan kandungan peknya
PRAVASELECT 20 mg tablet Setiap pek mengandungi 10 tablet 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tablet Setiap pek mengandungi 14 tablet 40 mg.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MENYEDIAKAN TABEL 20 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 20 mg garam natrium pravastatin.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
PRAVASELECT ditunjukkan pada orang dewasa dalam kes berikut:
Hiperkolesterolemia
Rawatan hiperkolesterolaemia primer atau dislipidaemia campuran, sebagai tambahan kepada diet, apabila tindak balas terhadap diet atau rawatan bukan farmakologi yang lain (mis. Senaman, penurunan berat badan) tidak mencukupi.
Pencegahan utama
Pengurangan kematian dan morbiditi kardiovaskular pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia sederhana hingga teruk dan berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama, sebagai tambahan kepada diet (lihat bahagian 5.1).
Pencegahan sekunder
Pengurangan kematian dan morbiditi kardiovaskular pada pesakit dengan riwayat infark miokard atau angina pectoris yang tidak stabil dan dengan tahap kolesterol normal atau tinggi, sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain (lihat bahagian 5.1).
Pasca pemindahan
Pengurangan hiperlipidemia pasca transplantasi pada pesakit yang menjalani terapi imunosupresif berikutan pemindahan organ pepejal (lihat bahagian 4.2, 4.5 dan 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Sebelum memulakan terapi dengan PRAVASELECT, penyebab sekunder hiperkolesterolaemia harus dikecualikan dan pesakit harus menjalani diet penurun lipid standard untuk dilanjutkan semasa rawatan.
PRAVASELECT diberikan melalui mulut sekali sehari, lebih baik pada waktu petang, dengan atau tanpa makanan.
Hiperkolesterolemia: julat dos yang disyorkan adalah 10-40 mg dalam setiap hari. Tindak balas terapi terbukti dalam satu minggu dan kesan penuh dari dos tertentu diperoleh dalam masa empat minggu, oleh itu penilaian berkala terhadap profil lipid dan dosnya harus disesuaikan dengan sewajarnya. Dos harian maksimum ialah 40 mg.
Pencegahan kardiovaskular: Dalam semua ujian klinikal pencegahan morbiditi dan kematian, satu-satunya dos permulaan dan penyelenggaraan yang dikaji adalah 40 mg setiap hari.
Dos selepas transplantasi: Pada pesakit yang menjalani terapi imunosupresif setelah pemindahan organ, disyorkan dos permulaan 20 mg sehari (lihat bahagian 4.5).
Berdasarkan tindak balas parameter lipid, dos dapat disesuaikan hingga 40 mg di bawah pengawasan perubatan yang dekat (lihat bahagian 4.5).
Kanak-kanak: Dokumentasi mengenai keberkesanan dan keselamatan pada pesakit di bawah 18 tahun adalah terhad, oleh itu penggunaan PRAVASELECT tidak digalakkan pada pesakit ini.
Pesakit tua: Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit ini kecuali ada faktor risiko predisposisi (lihat bahagian 4.4).
Gangguan renal atau hati: Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana atau teruk atau dengan gangguan hati yang ketara, disyorkan dos permulaan 10 mg sehari. Dos harus disesuaikan mengikut tindak balas parameter lipid dan di bawah pengawasan perubatan.
Terapi bersamaan: Kesan penurunan lemak PRAVASELECT pada kolesterol total dan kolesterol LDL ditingkatkan apabila diberikan dalam kombinasi dengan resin penyekat asid hempedu (misalnya kolestiramin, kolestipol). PRAVASELECT harus diberikan 1 jam sebelum atau sekurang-kurangnya 4 jam selepas resin (lihat bahagian 4.5).
Bagi pesakit yang menerima ciclosporin, dengan atau tanpa produk ubat imunosupresif lain, rawatan harus dimulakan dengan pravastatin 20 mg sekali sehari dan peningkatan dos hingga 40 mg harus dilaksanakan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
- Hepatopati aktif termasuk peningkatan transaminase serum yang tidak dapat dijelaskan yang berterusan melebihi 3 kali had atas normal (lihat bahagian 4.4).
- Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pravastatin belum dinilai pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia familial homozigot. Rawatan tidak sesuai apabila hiperkolesterolemia disebabkan oleh peningkatan kolesterol HDL.
Seperti perencat reduktase HMG-CoA lain, kombinasi pravastatin dengan fibrate tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Gangguan Hepatik: Seperti ubat penurun lipid lain, peningkatan sederhana dalam transaminase hepatik telah dilaporkan. Dalam kebanyakan kes, tahap transaminase hati kembali ke nilai awalnya tanpa harus menghentikan rawatan. Perhatian khusus harus diambil pada pesakit yang mengalami peningkatan dalam tahap transaminase dan terapi harus dihentikan jika peningkatan dalam alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST) melebihi 3 kali batas atas norma dan berterusan.
Perhatian harus diberikan semasa memberikan pravastatin kepada pesakit dengan riwayat penyakit hati atau alkoholisme.
Gangguan otot: Seperti perencat reduktase HMG-CoA lain (statin), pravastatin telah dikaitkan dengan permulaan myalgia, miopati dan, jarang sekali, rhabdomyolysis. Miopati harus dipertimbangkan pada semua pesakit yang menggunakan terapi statin yang mempunyai gejala otot yang tidak diketahui seperti sakit atau ketegangan, kelemahan otot atau kekejangan otot. Dalam kes sedemikian, tahap kreatin kinase (CK) harus diperiksa (lihat di bawah). Terapi statin harus dihentikan sementara jika tahap CK> 5 kali ULN atau sekiranya terdapat gejala klinikal yang teruk. Jarang sekali (dalam kira-kira 1 kes per 100,000 pesakit-tahun), rhabdomyolysis telah berlaku, dengan atau tanpa kekurangan buah pinggang sekunder. Rhabdomyolysis adalah keadaan otot rangka yang akut, berpotensi membawa maut, yang boleh berkembang pada bila-bila masa semasa rawatan dan dicirikan oleh pemusnahan otot secara besar-besaran yang berkaitan dengan peningkatan CK yang besar (biasanya> 30 atau 40 kali melebihi had normal) yang membawa kepada myoglobinuria .
Risiko miopati dengan penggunaan statin nampaknya bergantung kepada pendedahan dan oleh itu mungkin berbeza dengan ciri-ciri ubat individu (kerana perbezaan lipofilik dan farmakokinetik), termasuk dos dan potensi interaksi ubat. Walaupun tidak ada kontraindikasi otot terhadap preskripsi statin, beberapa faktor predisposisi dapat meningkatkan risiko ketoksikan otot dan oleh itu membenarkan "penilaian yang teliti terhadap nisbah manfaat / risiko dan pemantauan klinikal tertentu. Pada pesakit seperti itu, kawalan CK adalah sebelum memulakan rawatan statin (lihat di bawah).
Risiko dan keparahan gangguan otot semasa terapi dengan statin meningkat dengan pemberian bersama ubat yang berinteraksi. Kadang-kadang, penggunaan fibrate sahaja dikaitkan dengan miopati.Penggunaan gabungan statin dengan fibrate umumnya harus dielakkan. Pemberian bersama statin dan asid nikotinik harus dilaksanakan dengan berhati-hati. Peningkatan kejadian myopathy juga telah dijelaskan pada pesakit yang menerima statin lain dalam kombinasi dengan perencat metabolisme sitokrom P450. Ini mungkin disebabkan oleh interaksi farmakokinetik yang belum didokumentasikan untuk pravastatin (lihat bahagian 4.5). Apabila digabungkan dengan rawatan. Dengan statin , simptom otot biasanya hilang setelah pemberhentian terapi.
Tahap kreatin kinase dan tafsirannya: Pemantauan berkala kreatin kinase (CK) atau enzim otot lain tidak digalakkan pada pesakit tanpa gejala pada terapi statin. Namun, pemantauan CK dianjurkan sebelum memulai terapi statin pada pasien dengan faktor predisposisi spesifik dan pada pasien yang mengalami gejala otot semasa terapi statin, seperti yang dijelaskan di bawah. Sekiranya tahap CK awal meningkat dengan ketara (> 5 kali daripada had atas normal), ini perlu diukur semula 5 hingga 7 hari kemudian untuk mengesahkan hasilnya. Setelah diukur, tahap CK perlu ditafsirkan dalam konteks faktor berpotensi lain yang boleh menyebabkan kerosakan otot sementara, seperti senaman berat atau trauma otot.
Sebelum memulakan rawatan: Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan faktor predisposisi seperti kegagalan buah pinggang, hipotiroidisme, sejarah ketoksikan otot sebelumnya dengan statin atau dengan fibrat, sejarah peribadi atau keluarga dari gangguan otot keturunan atau alkoholisme. Dalam kes ini, tahap CK perlu diukur sebelum memulakan terapi. Pengukuran tahap CK juga harus dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan pada orang yang berusia lebih dari 70 tahun, terutama dengan adanya faktor predisposisi lain dalam populasi ini. Sekiranya tahap CK awal meningkat dengan ketara (> 5 kali daripada had atas normal), rawatan tidak boleh dimulakan dan tahap harus diukur semula setelah 5-7 hari. Tahap CK asas juga berguna sebagai rujukan sekiranya berlaku peningkatan semasa terapi statin.
Semasa rawatan: Pesakit harus diberitahu untuk segera melaporkan permulaan sakit otot, ketegangan, kelemahan atau kekejangan yang tidak diketahui. Dalam kes ini, tahap CK harus diukur. Sekiranya tahap CK yang meningkat dengan ketara (> 5 kali dari had atas normal) dikesan, terapi statin harus dihentikan. Di samping itu, penghentian rawatan harus dipertimbangkan jika gejala otot teruk dan menyebabkan ketidakselesaan sepanjang hari, walaupun kenaikan CK tetap ≤ 5 kali dari had atas normal. Sekiranya gejala hilang dan tahap CK kembali normal, pengenalan terapi statin pada dos yang lebih rendah dan dipantau dengan teliti dapat dipertimbangkan. Sekiranya terdapat gangguan otot yang diwarisi pada pesakit seperti itu, pengenalan terapi statin tidak digalakkan.
Terdapat laporan yang sangat jarang berlaku mengenai myopathy nekrotizing (IMNM) yang dimediasi oleh imun semasa atau selepas rawatan dengan beberapa statin. IMNM secara klinikal dicirikan oleh kelemahan otot proksimal yang berterusan dan peningkatan kreatinin serum, yang berterusan walaupun telah menghentikan rawatan statin.
Pravastatin tidak boleh diberikan bersama dengan formulasi asid fusidik sistemik atau dalam masa 7 hari setelah menghentikan rawatan asid fusidik. Pada pesakit di mana penggunaan asid fusidik sistemik dianggap mustahak, rawatan statin harus dihentikan. Selama rawatan asid fusidik. Terdapat laporan rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pesakit yang dirawat dengan asid fusidik dan statin secara bersama (lihat bahagian 4.5). Pesakit harus dinasihatkan untuk berjumpa doktor dengan segera sekiranya dia mengalami gejala kelemahan otot, sakit atau kelembutan.
Terapi statin dapat diperkenalkan semula tujuh hari selepas dos terakhir asid fusidik diberikan.
Dalam keadaan yang luar biasa, di mana rawatan sistemik yang berpanjangan dengan asid fusidik diperlukan, misalnya dalam kes jangkitan teruk, keperluan untuk bersama-sama pravastatin dan asid fusidik hanya harus dipertimbangkan berdasarkan kes dan berdasarkan perubatan yang dekat penyeliaan.
Penyakit paru-paru interstitial: Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk tidak produktif dan kemerosotan kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan dan demam). Sekiranya disyaki pesakit menghidap penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Diabetes mellitus: Beberapa bukti menunjukkan bahawa statin, sebagai kesan kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tahap hiperglikemia sehingga terapi antidiabetik sesuai. Risiko ini, bagaimanapun, lebih besar daripada penurunan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. Pesakit berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, hipertensi) harus dipantau secara klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan:
Ubat ini mengandungi laktosa oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Fibrate: Penggunaan fibrate sahaja kadang-kadang dikaitkan dengan miopati. Peningkatan risiko kejadian buruk otot, termasuk rhabdomyolysis, telah dijumpai ketika diberikan dalam kombinasi dengan statin lain. Kejadian buruk ini tidak dapat dikecualikan dengan penggunaan pravastatin, oleh itu penggunaan gabungan pravastatin dan fibrate (misalnya, gemfibrozil, fenofibrate) umumnya harus dielakkan (lihat bahagian 4.4). Sekiranya kombinasi ini dianggap perlu, pemantauan dan kawalan klinikal tahap CK yang teliti diperlukan untuk pesakit yang menjalani rejimen ini.
Colestyramine / Colestipol: Apabila diberikan bersamaan, sekitar 40 hingga 50% penurunan bioavailabiliti pravastatin diperhatikan. Pemberian pravastatin 1 jam sebelum atau 4 jam selepas kolestyramine atau 1 jam sebelum colestipol tidak menyebabkan penurunan secara signifikan dalam bioavailabiliti atau kesan terapeutik pravastatin (lihat bahagian 4.2).
Ciclosporin: Pemberian bersama pravastatin dan siklosporin membawa kepada peningkatan pendedahan sistemik terhadap pravastatin sekitar 4 kali ganda. Walau bagaimanapun, pada beberapa pesakit peningkatan pendedahan pravastatin mungkin lebih besar. Pemantauan klinikal dan biokimia pesakit disyorkan. Dirawat dengan ini gabungan (lihat bahagian 4.2).
Antagonis vitamin K: Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, permulaan rawatan atau peningkatan dos pravastatin pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan perencat vitamin K (contohnya warfarin atau antikoagulan kumarin lain) boleh mengakibatkan peningkatan Nisbah Normalisasi Antarabangsa (atau INR, Antarabangsa Nisbah Normalisasi). Sebaliknya, mengganggu atau mengurangkan dos pravastatin boleh mengakibatkan penurunan INR. Dalam situasi ini, pemantauan INR yang mencukupi diperlukan.
Parameter bioavailabiliti keadaan stabil pravastatin tidak diubah berikutan pemberian warfarin.
Dadah yang dimetabolisme oleh Cytochrome P450: Pravastatin tidak dimetabolisme secara signifikan oleh kompleks sitokrom P450. Inilah sebabnya mengapa ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450, atau penghambatnya, dapat ditambahkan ke rejimen pravastatin yang stabil tanpa menyebabkan perubahan yang signifikan dalam tahap pravastatin plasma, seperti yang telah diperhatikan dengan statin lain. Ketiadaan interaksi farmakokinetik yang signifikan dengan pravastatin telah ditunjukkan secara khusus untuk beberapa bahan, terutamanya yang merupakan substrat / perencat CYP3A4, seperti diltiazem, verapamil, itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease, jus limau gedang dan perencat CYP2C9 (contoh: fluconazole).
Peningkatan signifikan AUC pravastatin (70%) dan Cmax (121%) secara statistik dilihat dalam salah satu daripada dua kajian interaksi dengan pravastatin dan eritromisin. Peningkatan yang signifikan secara statistik dalam AUC (110%) dan Cmax (127%) diperhatikan dalam kajian serupa dengan clarithromycin. Walaupun ini adalah perubahan kecil, perhatian harus diambil ketika menggabungkan pravastatin dengan eritromisin atau clarithromycin.
Asid fusidik: Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis, boleh meningkat dengan pemberian asid fusidik sistematik dan statin bersamaan. Mekanisme interaksi ini (sama ada farmakodinamik, farmakokinetik atau keduanya) masih belum diketahui. Terdapat laporan mengenai rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi ini.
Sekiranya rawatan sistemik dengan asid fusidik diperlukan, rawatan pravastatin harus ditangguhkan selama rawatan asid fusidik. Lihat juga bahagian 4.4.
Ubat-ubatan lain: Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam ketersediaan bio yang dicatat dalam kajian interaksi apabila pravastatin diberikan dengan asid asetilsalisilat, antasid (diambil 1 jam sebelum pravastatin), asid nikotinat atau probucol.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan: Pravastatin dikontraindikasikan semasa kehamilan dan hanya boleh diberikan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak ketika kehamilan sangat tidak mungkin dan ketika mereka diberitahu tentang potensi risiko. Sekiranya kehamilan dirancang atau ditetapkan, doktor harus diberitahu dengan segera dan terapi pravastatin dihentikan kerana risiko yang berpotensi terhadap janin.
Penyusuan: sebilangan kecil pravastatin dikeluarkan dalam susu manusia, oleh itu pravastatin dikontraindikasikan semasa menyusu (lihat bahagian 4.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Pravastatin tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, semasa memandu kenderaan atau mengoperasikan mesin, perlu diambil kira bahawa pening mungkin berlaku semasa rawatan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kekerapan kesan yang tidak diingini dikelaskan mengikut konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Kajian klinikal: PRAVASELECT dikaji pada dos 40 mg dalam tujuh ujian klinikal plasebo double-blind secara rawak yang melibatkan lebih daripada 21,000 pesakit yang dirawat dengan pravastatin (N = 10,764) atau plasebo (N = 10,719), mewakili lebih daripada 47,000 pesakit- tahun pendedahan pravastatin. Lebih daripada 19,000 pesakit diikuti selama median 4.8-5.9 tahun.
Tindak balas buruk ubat berikut telah dilaporkan; tidak ada yang berlaku pada frekuensi melebihi 0.3% pada kumpulan pravastatin berbanding dengan kumpulan plasebo.
Gangguan sistem saraf:
Tidak biasa: pening, sakit kepala, gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk
Gangguan mata:
Tidak biasa: gangguan visual (termasuk penglihatan kabur dan diplopia)
Gangguan saluran gastrousus:
Tidak biasa: dispepsia / pembakaran, sakit perut, loya / muntah, sembelit, cirit-birit, perut kembung
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Tidak biasa: pruritus, ruam, gatal-gatal, perubahan kulit kepala / rambut (termasuk alopecia)
Gangguan ginjal dan kencing:
Tidak biasa: Gangguan mitriksi (termasuk disuria, pollakiuria, nokturia)
Penyakit sistem pembiakan dan payudara:
Tidak biasa: disfungsi seksual
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Tidak biasa: keletihan
Acara yang mempunyai kepentingan klinikal khas
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubungKesan pada otot rangka telah dilaporkan dalam ujian klinikal, misalnya: sakit muskuloskeletal termasuk arthralgia, kekejangan otot, mialgia, kelemahan otot dan peningkatan tahap CK. Peratusan myalgia (1.4% pravastatin vs 1.4% plasebo) dan kelemahan otot (0.1% pravastatin vs 3 kali ULN dan> 10 kali ULN dalam CARE, WOSCOPS dan LIPIDs serupa pada kumpulan plasebo (1.6% pravastatin vs 1.6% plasebo dan 1.0% pravastatin vs 1.0% plasebo, masing-masing) (lihat bahagian 4.4).
Gangguan hepatobiliari: peningkatan transaminase serum telah dilaporkan. Dalam tiga ujian klinikal jangka panjang, plasebo yang dikendalikan, CARE, WOSCOPS dan LIPID, perubahan ketara pada tahap ALT dan AST (> 3 kali ULN) berlaku pada frekuensi yang sama (≤ 1.2%). Pada kedua-dua kumpulan rawatan.
Pengalaman pasca pemasaran
Sebagai tambahan kepada perkara di atas, kesan tidak diingini berikut telah dilaporkan sejak pemasaran pravastatin:
Gangguan sistem saraf
Sangat jarang berlaku: polyneuropathy periferal, terutamanya selepas penggunaan jangka panjang, paraesthesia
Gangguan sistem imun
Sangat jarang berlaku: reaksi hipersensitiviti: anafilaksis, angioedema, sindrom lupus eritematosus
Gangguan saluran gastrousus
Sangat jarang berlaku: pankreatitis
Gangguan hepatobiliari
Sangat jarang berlaku: penyakit kuning, hepatitis, nekrosis hepatik fulminan
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Dermatomiositis
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Sangat jarang berlaku: rhabdomyolysis yang mungkin berkaitan dengan kegagalan buah pinggang akut yang disebabkan oleh myoglobinuria, myopathy (lihat bahagian 4.4)
Kes-kes gangguan tendon yang terpencil, kadang-kadang rumit akibat pecahnya.
Kekerapan tidak diketahui: myopathy nekrotizing yang diperantarai oleh imun (lihat bahagian 4.4)
Kesan sampingan berikut juga telah dilaporkan dengan penggunaan statin:
Kesan kelas
• Mimpi ngeri
• Kehilangan ingatan
• Kemurungan
• Kes penyakit paru-paru interstisial yang luar biasa, terutamanya dalam terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.4)
• Diabetes mellitus: kekerapan bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, sejarah hipertensi).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Terdapat pengalaman terhad setakat ini dengan overdosis pravastatin. Sekiranya berlaku overdosis, tidak ada rawatan khusus. Dalam kes ini, pesakit harus dirawat secara simptomatik dan dengan langkah-langkah sokongan yang sesuai.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: agen penurun lipid, agen pengurangan kolesterol dan trigliserida, perencat HMG-CoA reduktase.
Kod ATC: C10AA03.
Mekanisme tindakan
Pravastatin adalah perencat persaingan reduktase 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl Coenzyme A (HMG-CoA), enzim yang menjadi pemangkin saluran awal yang menghadkan kadar biosintesis kolesterol, dan menghasilkan kesan penurunan lipidnya dalam dua cara Pertama , melalui penghambatan kompetitif spesifik dan reversibel HMG-CoA reduktase, pravastatin menghasilkan pengurangan sederhana dalam sintesis kolesterol intraselular. Ini membawa kepada peningkatan jumlah reseptor LDL di permukaan sel dan meningkatkan katabolisme yang dimediasi oleh reseptor dan penghapusan kolesterol LDL yang beredar.
Kedua, pravastatin menghalang pengeluaran LDL dengan menghalang sintesis hepatik kolesterol VLDL, pendahulu kolesterol LDL.
Pada kedua subjek yang sihat dan pada pesakit dengan hiperkolesterolemia, garam natrium pravastatin menurunkan nilai lipid berikut: kolesterol total, kolesterol LDL, apolipoprotein B, kolesterol VLDL dan trigliserida; sementara kolesterol HDL dan apolipoprotein A meningkat.
Keberkesanan klinikal
Pencegahan utama
Kajian Pencegahan Koronari West of Scotland (WOSCOPS) adalah kajian klinikal terkawal, double-blind, plasebo 6,595 pesakit lelaki berumur 45 hingga 64 tahun dengan hiperkolesterolemia sederhana hingga teruk (kolesterol LDL = 155-232 mg / dL [4.0- 6.0 mmol / L]) dan tanpa riwayat infark miokard, dirawat selama 4.8 tahun dengan dos 40 mg sekali sehari pravastatin atau plasebo sebagai tambahan kepada diet. Pada pesakit yang dirawat dengan pravastatin hasilnya menunjukkan:
- pengurangan risiko kematian akibat penyakit jantung koronari dan infark miokard yang tidak membawa maut (pengurangan risiko relatif RRR adalah 31%; p = 0.0001 dengan risiko mutlak 7.9% pada kumpulan plasebo dan 5, 5% pada pesakit yang dirawat dengan pravastatin); kesan terhadap kejadian kejadian kardiovaskular kumulatif ini sudah terbukti setelah enam bulan menjalani rawatan;
- pengurangan jumlah kematian akibat kejadian kardiovaskular (RRR 32%; p = 0.03);
- bahawa dengan mengambil kira faktor risiko, RRR kematian dari semua penyebab 24% (p = 0,039) juga diperhatikan di kalangan pesakit yang dirawat dengan pravastatin;
- pengurangan risiko relatif untuk membuat pesakit menjalani prosedur revaskularisasi miokard (cangkok pintasan arteri koronari atau angioplasti koronari) sebanyak 37% (p = 0,009) dan angiografi koronari sebanyak 31% (p = 0,007).
Manfaat rawatan, menurut kriteria di atas, tidak diketahui pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun, kerana tidak dapat dimasukkan dalam kajian ini.
Memandangkan kekurangan data pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang berkaitan dengan kadar trigliserida di atas 5,3 g / l (6 mmol / l) setelah diet selama 8 minggu, manfaat rawatan pravastatin tidak ditentukan dalam kajian ini.
Pencegahan sekunder
Intervensi Jangka Panjang dengan Pravastatin dalam Penyakit Iskemia (LIPID) adalah kajian terkawal, multisenter, rawak, buta ganda, plasebo yang membandingkan kesan pravastatin (40 mg sekali sehari) dengan plasebo pada 9.014 pesakit, antara 31 dan 75 tahun umur, untuk jangka masa purata 5.6 tahun, dengan kolesterol normal hingga tinggi (jumlah kolesterol awal = 155-271 mg / dl [4.0-7.0 mmol / l], kolesterol total rata-rata = 219 mg / dl [5.66 mmol / l]) dan dengan kadar trigliserida yang berubah-ubah hingga 443 mg / dl [5.0 mmol / l] dan dengan sejarah infark miokard atau angina pectoris tidak stabil selama 3-36 bulan sebelumnya. Rawatan dengan pravastatin secara signifikan mengurangkan risiko kematian akibat penyakit jantung koronari sebanyak 24% (p = 0.0004, dengan risiko mutlak 6.4% pada kumpulan plasebo dan 5.3% pada pesakit yang dirawat dengan pravastatin), risiko relatif kejadian koronari ( kematian akibat penyakit arteri koronari atau infark miokard bukan fatal) sebanyak 24% (hlm
- pengurangan risiko kematian relatif dari semua sebab sebanyak 23% (kardiovaskular p sebanyak 25% (p
- pengurangan risiko relatif menggunakan prosedur revaskularisasi miokard (cangkok pintasan arteri koronari atau angioplasti koronari transluminal perkutaneus) 20% (p
- penurunan 19% dalam risiko relatif strok (p = 0,048).
Kajian "Cholesterol and Recurrent Events" (CARE) adalah kajian terkawal secara rawak, double-blind, plasebo yang membandingkan kesan pravastatin (40 mg sekali sehari) terhadap kematian akibat penyakit jantung koronari dan infark miokard. rata-rata 4,9 tahun pada 4,159 pesakit, berumur 21 hingga 75 tahun, dengan jumlah kolesterol normal (rata-rata jumlah kolesterol awal
- kejadian kejadian koronari berulang (kematian akibat penyakit jantung koronari atau infark miokard bukan fatal) sebanyak 24% (p = 0.003, plasebo 13.3%, pravastatin 10.4%);
- risiko relatif menggunakan prosedur revaskularisasi (cangkok pintasan arteri koronari atau angioplasti koronari transluminal perkutaneus) 27% (p
Risiko strok relatif juga dikurangkan sebanyak 32% (p = 0,032) dan risiko serangan strok atau serangan iskemia sementara (TIA) dikurangkan sebanyak 27% (p = 0,02).
Manfaat rawatan mengikut kriteria di atas tidak diketahui pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun, kerana tidak dapat dimasukkan dalam kajian CARE dan LIPID.
Sekiranya tidak ada data mengenai pesakit hiperkolesterolemia dengan tahap trigliserida lebih besar daripada 3,5 g / l (4 mmol / l) atau lebih besar daripada 4,45 g / l (5 mmol / l) masing-masing dalam kajian CARE dan LIPID, setelah 4- atau 8 -makanan diet minggu, manfaat rawatan pravastatin pada pesakit ini belum dapat ditentukan.
Dalam ujian klinikal CARE dan LIPID, kira-kira 80% pesakit mengambil asid acetylsalicylic sebagai sebahagian daripada rawatan mereka.
Pemindahan jantung dan buah pinggang
Keberkesanan pravastatin pada pesakit yang dirawat dengan imunosupresan berikut:
- pemindahan jantung, dipastikan dalam kajian prospektif, rawak dan terkawal (n = 97). Pesakit dirawat serentak dengan pravastatin (20-40 mg) atau kurang dan rejimen imunosupresif standard siklosporin, prednison dan azathioprine. Rawatan dengan pravastatin secara signifikan mengurangkan kejadian penolakan jantung dengan kompromi hemodinamik pada satu tahun, meningkatkan kelangsungan hidup hingga satu tahun (p = 0,025), dan menurunkan risiko penyakit vaskular koroner semasa transplantasi seperti yang ditunjukkan oleh angiografi dan dari autopsi (p = 0,049 ).
- pemindahan buah pinggang, dinilai dalam kajian prospektif, tidak terkawal dan tidak rawak (n = 48) dengan jangka masa 4 bulan. Pesakit dirawat serentak dengan pravastatin (20 mg) atau kurang dan rejimen imunosupresif siklosporin dan prednison.
Pada pesakit transplantasi ginjal, pravastatin mengurangkan kedua-dua episod penolakan berulang, kejadian episod penolakan akut yang disahkan biopsi dan penggunaan suntikan seketika prednisolon dan Muromonab-CD3.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Pravastatin diberikan melalui mulut dalam bentuk aktifnya. Ia diserap dengan cepat dan tahap puncak serum dicapai 1-1,5 jam setelah pengambilan. Rata-rata 34% dos oral diserap, dengan ketersediaan bio mutlak 17%.
Kehadiran makanan di saluran gastrointestinal menyebabkan pengurangan bioavailabiliti, tetapi kesan penurunan kolesterol pravastatin sama seperti ia diambil dengan atau tanpa makanan.
Selepas penyerapan, 66% pravastatin menjalani pengekstrakan pertama dari peredaran di hati, yang merupakan laman utama tindakannya dan laman utama sintesis kolesterol dan penghapusan kolesterol LDL. secara in vitro telah menunjukkan bahawa pravastatin diangkut ke hepatosit dan, pada tahap yang lebih rendah, ke sel lain.
Mengingat ini pertama kali melalui hati, kepekatan pravastatin plasma hanya mempunyai nilai terhad dalam meramalkan kesan penurunan lemak.
Kepekatan plasma berkadar dengan dos yang diberikan.
Pembahagian
Kira-kira 50% pravastatin yang beredar terikat pada protein plasma.
Isipadu taburan kira-kira 0.5 l / kg.
Sebilangan kecil pravastatin masuk ke dalam susu manusia.
Metabolisme dan penghapusan
Pravastatin tidak dimetabolisme secara signifikan oleh sitokrom P450 dan juga tidak kelihatan sebagai substrat atau penghambat P-glikoprotein melainkan substrat protein pengangkutan lain.
Selepas pemberian oral, 20% daripada dos awal dihilangkan dalam air kencing dan 70% pada najis. Paruh pravastatin oral penghapusan plasma adalah satu setengah hingga dua jam.
Selepas pemberian intravena, 47% dos dihilangkan dengan perkumuhan buah pinggang dan 53% oleh ekskresi bilier dan biotransformasi. Produk pemecahan utama pravastatin adalah metabolit isomerik 3 -? - hidroksi. Metabolit ini mempunyai aktiviti penghambatan HMG-CoA redukase sepersepuluh hingga keempat puluh bagi sebatian induk.
Pelepasan sistemik pravastatin adalah 0,81 l / j / kg dan pelepasan ginjal adalah 0,38 l / j / kg yang menunjukkan rembesan tiub.
Penduduk berisiko
Kekurangan hepatik: Pendedahan sistemik terhadap pravastatin dan metabolitnya pada pesakit dengan sirosis alkohol meningkat sekitar 50% berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati yang normal.
Kegagalan buah pinggang: tidak ada perubahan yang signifikan pada pasien dengan kekurangan buah pinggang yang ringan. Walau bagaimanapun, kekurangan buah pinggang yang teruk dan sederhana boleh menyebabkan peningkatan dua kali ganda pendedahan sistemik terhadap pravastatin dan metabolitnya.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang dan ketoksikan pembiakan, tidak ada risiko lain bagi pesakit daripada yang diharapkan kerana mekanisme tindakan farmakologi.
Kajian dos berulang menunjukkan bahawa pravastatin dapat menyebabkan pelbagai tahap hepatotoksisitas dan miopati; secara amnya, kesan besar pada tisu ini hanya dapat dilihat pada dos 50 kali atau lebih daripada dos maksimum manusia dalam mg / kg.
Dalam kajian secara in vitro dan dalam vivo toksikologi genetik, tiada bukti potensi mutagenik ditemui.
Dalam kajian karsinogenisiti 2 tahun pada tikus menggunakan pravastatin pada dos 250 dan 500 mg / kg / hari (≥ 310 kali dos maksimum manusia dalam mg / kg), peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian karsinoma hepatoselular pada lelaki dan wanita dan , hanya pada wanita, dari adenoma paru-paru. Dalam kajian karsinogenisiti 2 tahun pada tikus, pada dosis 100 mg / kg / hari (125 kali ganda dos maksimum manusia dalam mg / kg), peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian karsinoma hepatoselular ditunjukkan hanya pada lelaki.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, polyvinylpyrrolidone, selulosa mikrokristal, natrium croscarmellose, magnesium stearate, magnesium oksida, besi oksida kuning (E172).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Simpan di dalam bekas asal
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh mengandungi 10 tablet 20 mg.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Melalui Sette Santi 3, Florence.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. N ° 027309018
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 15 Februari 1990
Tarikh pembaharuan terkini: 31 Mei 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Mei 2016
