Bahan aktif: Allopurinol
Tablet ZYLORIC 100 mg
Tab ZYLORIC 300 mg
Mengapa Zyloric digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antigout - sediaan yang menghalang pembentukan asid urik.
INDIKASI TERAPEUTIK
ZYLORIC ditunjukkan untuk manifestasi klinikal utama pemendapan asid urik / urat. Ini termasuk: gout sendi, tophi dan / atau penglibatan buah pinggang kerana pemendakan kristal atau urolithiasis. Keadaan ini berlaku pada gout, litiasis urat dan nefropati asid urik akut, pada penyakit neoplastik dan myeloproliferative dengan pergantian sel yang tinggi, di mana terdapat tahap urat yang tinggi, sama ada secara spontan atau akibat terapi sitotoksik dan pada gangguan enzimatik tertentu. (Terutamanya Sindrom Lesch-Nyhan).
ZYLORIC juga ditunjukkan untuk pencegahan dan rawatan lithiasis oxalocalcic sekiranya terdapat hyperuricemia dan / atau hyperuricuria.
Kontraindikasi Apabila Zyloric tidak boleh digunakan
Hipersensitiviti terhadap allopurinol atau mana-mana eksipien.ZYLORIC dikontraindikasikan dalam rawatan serangan gout akut.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zyloric
Zyloric harus dihentikan segera apabila ruam kulit atau tanda-tanda dan gejala hipersensitiviti lain berlaku. Zyloric mesti dihentikan dengan segera dan kekal pada tanda-tanda intoleransi pertama.
Rawatan dengan ZYLORIC (allopurinol) harus dihentikan segera sebaik sahaja reaksi kulit atau tanda-tanda lain yang mungkin menunjukkan reaksi alergi muncul.
Reaksi kulit yang serius (sindrom hipersensitiviti, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik) telah dilaporkan dengan penggunaan allopurinol. Dan konjungtivitis (mata merah dan bengkak). Reaksi kulit yang teruk ini sering didahului oleh gejala seperti selesema seperti demam, sakit kepala, sakit yang meluas. Ruam boleh berkembang menjadi kemunculan lepuh atau kulit yang mengelupas.
Reaksi kulit yang teruk ini mungkin lebih biasa berlaku pada individu keturunan Han dan Thai. Sekiranya anda mengalami ruam atau gejala kulit ini, anda harus berhenti mengambil allopurinol dan segera menghubungi doktor anda. Risiko reaksi kulit yang paling teruk berlaku dalam 8 minggu pertama rawatan.
Sekiranya sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermis toksik berlaku dengan penggunaan ZYLORIC, ubat ini tidak boleh digunakan lagi.
Dalam kes yang jarang berlaku, reaksi alergi menampakkan dirinya sebagai gangguan hipersensitiviti pelbagai organ yang tertunda (dikenali sebagai sindrom hipersensitiviti atau DRESS) dengan demam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, arthralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, ujian fungsi hati yang tidak normal dan intrahepatic sindrom penghilangan saluran empedu, dalam pelbagai kombinasi. Organ lain (seperti hati, paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium dan usus besar) juga mungkin terlibat. Pada pesakit dengan penyakit hati yang sudah ada, disarankan untuk melakukan ujian fungsi hati secara berkala dan menggunakan dos ubat yang dikurangkan dengan tepat.
Reaksi hipersensitiviti boleh berlaku lebih mudah pada pesakit dengan gangguan fungsi buah pinggang yang mengambil ZYLORIC dan thiazides pada masa yang sama. Oleh itu, dalam keadaan klinikal ini, kombinasi di atas harus diberikan dengan berhati-hati dan pesakit harus terus diperhatikan.
Hiperuricaemia asimtomatik pada umumnya tidak dianggap sebagai petunjuk untuk penggunaan ZYLORIC. Perubahan diet dan cecair, bersama dengan rawatan keadaan yang mendasari, dapat membetulkan uricaemia.
Rawatan allopurinol tidak boleh dimulakan sehingga serangan gout akut sebelumnya sepenuhnya berakhir, kerana rawatan dengan allopurinol dapat menyebabkan serangan selanjutnya. Sekiranya serangan akut berlaku pada pesakit yang dirawat dengan allopurinol, terapi harus diteruskan dengan dos yang sama, sementara serangan akut harus dirawat dengan ubat anti-radang yang sesuai.
Sekiranya sakit otot, disarankan untuk melakukan pengukuran tahap CPK dan petunjuk kerosakan otot yang lain. Perubahan parameter ini melibatkan penangguhan terapi.
Pada permulaan rawatan dengan ZYLORIC, serangan gout akut juga mungkin terjadi pada subjek dengan urikemia normal. Oleh itu, di awal rawatan, disarankan untuk memberikan dos pemeliharaan kolikisin secara profilaksis. Dianjurkan juga untuk memulakan rawatan dengan dosis rendah (100 mg / hari) dan meningkatkannya sebanyak 100 mg pada selang mingguan sehingga uricaemia 6 mg / 100 ml tercapai dan tanpa melebihi dos maksimum yang disarankan (800 mg / hari) . Penggunaan colchicine atau ubat-ubatan anti-radang lain mungkin diperlukan dalam beberapa kes untuk menekan serangan gout. Serangan biasanya menjadi lebih pendek dan lebih teruk setelah beberapa bulan terapi. Mobilisasi urat dari simpanan tisu menyebabkan tahap turun naik darah. asid urik mungkin merupakan penjelasan yang mungkin untuk episod ini Walaupun dengan terapi yang mencukupi dengan ZYLORIC, diperlukan beberapa bulan untuk mengawal serangan akut.
Dianjurkan untuk mengekalkan pengambilan cecair seperti menentukan jumlah air kencing harian sekurang-kurangnya 2 liter, dengan urin neutral atau sedikit alkali untuk mengelakkan kemungkinan teoritis pembentukan batu xanthine dan untuk membantu mencegah pemendakan urat pada pesakit yang mengambil bersamaan. terapi urikosurik. Terapi yang mencukupi dengan ZYLORIC melibatkan pembubaran batu ginjal asid urik dengan risiko yang tersekat untuk menyekatnya di dalam ureter.
Pada beberapa pesakit dengan penyakit ginjal yang sudah ada atau dengan pembersihan urat rendah, peningkatan azotemia telah dijumpai semasa terapi dengan ZYLORIC. Walaupun mekanisme yang bertanggungjawab untuk ini belum dikenal pasti, pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu harus diperhatikan dengan berhati-hati pada saat "permulaan" pentadbiran ZYLORIC.
Sekiranya gangguan fungsi ginjal meningkat, dos ubat harus dikurangkan atau pemberiannya dihentikan.
Di antara pesakit yang disfungsi ginjal meningkat setelah memulakan terapi ZYLORIC, terdapat penyakit bersamaan seperti myeloma berganda atau kegagalan jantung kongestif. Kegagalan ginjal juga sering dikaitkan dengan nefropati gout dan jarang dengan reaksi hipersensitiviti yang berkaitan. Allopurinol dan oksipurinol metabolit aktif utamanya dibersihkan oleh ginjal. Atas sebab ini, perubahan fungsi ginjal mempunyai kesan mendalam terhadap dos. Kemurungan sumsum tulang telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil ZYLORIC. Sebilangan besar pesakit ini menggunakan terapi bersamaan. Yang mampu menghasilkan ini. kesan.
Ini berlaku antara 6 minggu dan 6 tahun selepas bermulanya terapi ZYLORIC.
Jarang, individu pesakit yang dirawat dengan ZYLORIC sahaja boleh mengalami kemurungan sumsum tulang dengan pelbagai peringkat, mempengaruhi satu atau lebih garis sel.
Dos yang dikurangkan harus digunakan pada pesakit dengan gangguan fungsi hati atau buah pinggang. Pesakit yang dirawat kerana hipertensi atau kegagalan jantung, misalnya dengan diuretik atau perencat ACE, mungkin mengalami kekurangan buah pinggang dan oleh itu allopurinol harus digunakan dengan berhati-hati dalam kumpulan pesakit ini.
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang menurun atau penyakit bersamaan yang boleh mempengaruhi fungsi ginjal seperti hipertensi atau diabetes mellitus, fungsi ginjal harus dipantau secara berkala, khususnya nitrogen urea darah dan pembersihan kreatinin atau kreatinin dan mungkin menyesuaikan semula dos ZYLORIC.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zyloric
6-mercaptopurine dan azathioprine
Azathioprine dimetabolisme menjadi 6-mercaptopurine yang tidak aktif dengan tindakan xanthine oxidase. Pada pesakit yang menerima 6-mercaptopurine atau azathioprine, pemberian bersamaan 300-600 mg ZYLORIC setiap hari memerlukan pengurangan dos 6-mercaptopurine atau azathioprine kepada seperempat dari dos biasa. Ini kerana perencatan xanthine oxidase menentukan pemanjangan aktiviti ubat-ubatan ini.
Dos mercaptopurine atau azathioprine kemudiannya akan disesuaikan berdasarkan penilaian tindak balas terapeutik dan kemunculan kesan toksik.
Vidarabine (adenine arabinoside)
Dengan adanya allopurinol, masa paruh plasma adenine arabinoside meningkat.
Salisilat dan urikosurik
Oxipurinol, metabolit utama allopurinol, yang juga aktif secara terapi, diekskresikan oleh ginjal dengan cara yang sama seperti urat.
Oleh itu agen dengan aktiviti urikosurik (seperti probenecid atau dos salisilat yang tinggi) dapat mempercepat perkumuhan oksipurinol. Ini boleh mengakibatkan penurunan aktiviti terapi ZYLORIC tetapi kepentingan klinikal ini mesti dinilai berdasarkan kes asas.
Pemberian ejen urikosurik dan ZYLORIC yang berkaitan dikaitkan dengan penurunan perkumuhan oksipurin (hypoxanthine dan xanthine) dan peningkatan perkumuhan asid urik berbanding dengan yang diperhatikan dengan ZYLORIC sahaja.
Walaupun setakat ini tidak ada demonstrasi klinikal pemendakan ginjal oksipurin pada pesakit yang menerima ZYLORIC, sendiri atau dalam kombinasi dengan ubat urikosurik, kemungkinan ini harus diingat berdasarkan kes demi kes.
Klorpropamida
Sekiranya ZYLORIC diberikan bersamaan dengan chlorpropamide ketika fungsi ginjal kurang baik, mungkin terdapat peningkatan risiko aktiviti penurunan glukosa darah yang berpanjangan kerana allopurinol dan chlorpropamide mungkin bersaing untuk mengeluarkan air ke tubulus ginjal.
Antikoagulan Coumarin
Terdapat jarang laporan peningkatan kesan warfarin dan antikoagulan kumarin lain apabila diberikan bersamaan dengan allopurinol. Oleh itu, semua pesakit yang mengambil antikoagulan harus dipantau dengan teliti.
Phenytoin
Allopurinol boleh menghalang pengoksidaan hepatik fenitoin tetapi kepentingan klinikalnya tidak jelas.
Theophylline
Penghambatan metabolisme teofilin telah dilaporkan. Mekanisme interaksi dapat dijelaskan oleh fakta bahawa xanthine oxidase terlibat dalam metabolisme teofilin pada manusia.
Tahap teofilin harus dipantau pada pesakit yang memulakan terapi allopurinol atau mengambil dos yang lebih tinggi.
Ampisilin / Amoksisilin
Peningkatan kekerapan reaksi kulit telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan ampisilin atau amoksisilin bersama dengan ZYLORIC berbanding pesakit yang tidak menerima ubat. Punca persatuan ini tidak diketahui.
Walau bagaimanapun, disarankan agar terapi alternatif untuk ampisilin atau amoksisilin digunakan pada pesakit yang menerima allopurinol apabila tersedia.
Cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, mecloroetamine
Pada pesakit dengan penyakit neoplastik, kecuali leukemia, peningkatan kemurungan sumsum tulang akibat siklofosfamid dan sitotoksik lain telah dijelaskan di hadapan ZYLORIC, namun dalam kajian terkawal pada pesakit pada terapi gabungan.
ZYLORIC tidak meningkatkan ketoksikan sumsum tulang siklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, procarbazine dan / atau mechlorethamine (mustine hidroklorida).
Siklosporin
Beberapa laporan menunjukkan bahawa kepekatan plasma siklosporin mungkin meningkat semasa rawatan bersamaan dengan allopurinol.
Oleh itu, sekiranya berlaku pemberian ubat secara serentak, kemungkinan peningkatan ketoksikan siklosporin harus diambil kira.
Didanosine
Pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit yang dijangkiti HIV diberikan didanosin, nilai Cmax dan AUC didanosin plasma kira-kira dua kali ganda dengan allopurinol (300 mg sehari) tanpa mempengaruhi separuh hayat akhir. Pengurangan dos didanosin mungkin diperlukan apabila digunakan bersamaan dengan allupurinol.
Diuretik Thiazide
Laporan bahawa penggunaan serentak diuretik ZYLORIC dan thiazide boleh menyumbang kepada peningkatan toksisitas allopurinol pada beberapa pesakit telah dikaji semula dalam usaha untuk mewujudkan mekanisme dan hubungan sebab-akibat.
Kajian semula deskripsi kes menunjukkan bahawa kebanyakan pesakit menerima diuretik thiazide untuk hipertensi dan bahawa penilaian yang mengecualikan gangguan ginjal sekunder daripada nefropati hipertensi sering tidak dilakukan.
Pada pesakit di mana kekurangan buah pinggang didokumentasikan, cadangan untuk mengurangkan dos ZYLORIC tidak dipatuhi.
Walaupun mekanisme atau hubungan sebab-akibat belum terjalin, fungsi ginjal harus dipantau pada pasien yang menerima diuretik ZYLORIC dan thiazide, bahkan jika tidak ada kekurangan buah pinggang, dan dosnya harus dikurangkan lebih lanjut pada pesakit dengan terapi kombinasi jika mengesan penurunan fungsi buah pinggang.
Tolbutamide
Penukaran tolbutamide menjadi metabolit tidak aktif telah terbukti dikatalisis oleh oksidase xanthine hati tikus. Kemungkinan relevan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
ZYLORIC mengandungi laktosa: sekiranya berlaku intoleransi terhadap gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat.
Teratogenesis
Kajian pada tikus yang dirawat dengan dos intraperitoneal 50 atau 100 mg / kg pada hari kehamilan ke-10 atau ke-13 mendedahkan kelainan janin, namun dalam kajian serupa pada tikus yang dirawat dengan 120 mg / kg pada hari ke-12 kehamilan tidak ada kelainan yang diperhatikan. . Kajian besar dengan dos oral allopurinol yang tinggi pada tikus hingga 100 mg / kg / hari, pada tikus hingga 200 mg / kg / hari dan pada arnab hingga 150 mg / kg / hari dari hari kelapan hingga hari keenam belas kehamilan tidak terbukti teratogenik.
Kajian in vitro menggunakan kelenjar ludah janin tikus kultur untuk mengesan embriooksisitas menunjukkan bahawa allopurinol tidak dijangka menyebabkan ketoksikan embrio tanpa ketoksikan ibu.
Kehamilan dan kesuburan
Dalam kajian yang dilakukan dengan allopurinol intraperitoneal dosis tinggi pada tikus, kelainan janin diperhatikan, tetapi dalam kajian lanjutan dengan allopurinol oral pada tikus dan arnab, tidak ada kelainan yang diperhatikan. Tidak ada bukti yang mencukupi mengenai keselamatan ZYLORIC pada kehamilan manusia, walaupun telah digunakan secara meluas selama bertahun-tahun tanpa kesan buruk yang jelas.
Penggunaan pada kehamilan hanya disarankan apabila tidak ada alternatif yang lebih selamat dan apabila penyakit itu sendiri menimbulkan risiko kepada ibu atau janin.
Masa makan
Data menunjukkan bahawa allopurinol dan oxipurinol diekskresikan dalam susu ibu. Kepekatan 1.4 mg / liter allopurinol dan 53.7 mg / liter oxypurinol dikesan dalam susu wanita yang mengambil 300 mg allopurinol sehari.
Oleh kerana tidak ada data mengenai kesan allopurinol atau metabolitnya pada bayi yang disusui, pemberian ZYLORIC kepada ibu yang menyusui harus dilakukan dengan berhati-hati.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Oleh kerana reaksi buruk seperti rasa mengantuk, pening dan ataksia telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan allopurinol, pesakit harus berhati-hati sebelum memandu, mengoperasikan mesin atau melakukan aktiviti berbahaya sehingga mereka cukup yakin bahawa allopurinol tidak mempunyai pengaruh negatif terhadap prestasi mereka.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Zyloric: Dosage
Pada orang dewasa, purata dos harian adalah 300 mg sekali sehari.
Apabila nilai asid urik dan / atau urikuria tinggi menjadikan dos yang lebih tinggi diperlukan, doktor boleh meningkatkan dos hingga maksimum 800 mg dibahagikan kepada 2-3 pemberian harian selepas makan.
Untuk mengurangkan kemungkinan serangan gout akut, disarankan untuk memulakan rawatan pada dosis rendah (100 mg) dengan kenaikan 100 mg setiap minggu sehingga dos penyelenggaraan optimum dicapai.
Normalisasi kadar urikemia dicapai dalam jangka masa 1-3 minggu. Untuk pencegahan nefropati urat sekunder, akibat katabolisme nukleoprotein yang berlebihan pada penyakit neoplastik, rawatan dengan ZYLORIC harus dipraktikkan, bila mungkin, sebelum terapi sitotoksik untuk memperbaiki hiperurisemia dan / atau hiperurikuria yang ada sebelumnya.
Terapi dengan ZYLORIC dapat dipertahankan semasa terapi antimitotik dan juga dapat berpanjangan dalam profilaksis hiperurisemia yang mungkin timbul semasa krisis semula jadi penyakit. Dalam rawatan yang berpanjangan, dos 300-400 mg / hari allopurinol adalah biasanya mencukupi untuk menormalkan tahap uricaemia.
Oleh kerana allopurinol dan metabolitnya dihilangkan oleh ginjal, pemanjangan jangka hayat plasma ubat boleh berlaku sekiranya fungsi organ ini tidak berfungsi dengan baik.
Untuk mengelakkan kemungkinan risiko, rawatan boleh dimulakan dengan dosis 100 mg allopurinol sehari, meningkatkan dos hanya jika kadar urat atau urat serum tidak berkurang dengan secukupnya. Sebagai alternatif untuk rawatan yang disarankan, dos boleh didasarkan pada nilai pelepasan kreatinin, sesuai dengan skema berikut:
Allopurinol dan metabolitnya dihilangkan dengan dialisis ginjal. Pada pesakit yang menjalani hemodialisis dua atau tiga kali seminggu disyorkan dos 300-400 mg ZYLORIC sebaik sahaja setiap dialisis dilakukan.
Pada pesakit tua, perhatian khusus harus diberikan untuk menjaga dosis hingga minimum yang diperlukan untuk menjaga kadar normal urin dalam serum dan urin.
Pada kanak-kanak lelaki dan kanak-kanak di bawah umur 15 tahun, dosnya adalah 10-20 mg / kg berat badan sehari, atau 100-400 mg sehari.
Walau bagaimanapun, indikasi pada kanak-kanak jarang terjadi (leukemia dan gangguan enzimatik seperti sindrom Lesch-Nyhan).
ZYLORIC sebaiknya selalu diminum pada waktu yang sama sepanjang hari, selepas makan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Zyloric terlalu banyak
Gejala dan tanda
Pengambilan allopurinol hingga 22.5 g tanpa mengalami kesan buruk telah dilaporkan. Pada satu pesakit yang mengonsumsi allopurinol 20 g, tanda dan gejala termasuk loya, muntah, cirit-birit dan pening dilaporkan. Dia pulih setelah mengambil langkah-langkah sokongan umum.
Rawatan
Penyerapan allopurinol secara besar-besaran boleh menyebabkan penghambatan aktiviti oksidase xanthine yang tidak seharusnya memberi kesan yang tidak diingini, melampaui kemungkinan pengaruh pada ubat yang diberikan bersamaan, terutama 6-mercaptopurine dan / atau azathioprine. Penghidratan yang mencukupi untuk mengekalkan diuresis yang optimum memudahkan pengeluaran allopurinol dan metabolitnya. Dialisis boleh digunakan jika difikirkan perlu.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zyloric
Kejadian kesan yang tidak diingini mungkin berbeza-beza mengikut dos yang diterima dan juga dengan kemungkinan penggunaan agen terapi lain. Kategori kekerapan yang diberikan kepada tindak balas ubat-ubatan buruk yang ditunjukkan di bawah adalah anggaran: tidak ada data yang tersedia untuk kebanyakan reaksi. Sesuai untuk mengira kejadian. Reaksi ubat buruk yang dikenal pasti melalui pemantauan pasca pemasaran dianggap jarang atau sangat jarang berlaku. Konvensyen berikut digunakan untuk klasifikasi frekuensi:
- Sangat biasa> 1/10 (> 10%)
- Biasa> 1/100 dan 1% e
- Tidak biasa> 1 / 1,000 dan 0.1% e
- Jarang> 1 / 10,000 dan 0,01% e
Reaksi buruk yang berkaitan dengan allopurinol jarang berlaku pada keseluruhan populasi yang dirawat dan kebanyakannya ringan. Kejadiannya lebih tinggi sekiranya terdapat gangguan pada buah pinggang dan / atau hepatik. Jangkitan dan infestasi
Sangat jarang berlaku: furunculosis
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat jarang berlaku: agranulositosis, anemia aplastik, trombositopenia, leukositosis, pancytopenia
Kes trombositopenia, agranulositosis dan anemia aplastik jarang berlaku, terutamanya pada subjek dengan kekurangan buah pinggang dan / atau hepatik; ini menentukan keperluan untuk memberi perhatian khusus kepada kumpulan pesakit ini.
Gangguan sistem imun
Jarang: reaksi hipersensitiviti dengan demam dan menggigil, sakit kepala, sakit badan (gejala seperti selesema) dan malaise umum
Sangat jarang berlaku: DRESS, limfadenopati angioimmunoblastik
Gangguan hipersensitiviti pelbagai organ (DRESS) telah dilaporkan, termasuk demam, ruam kulit, sakit sendi, dan perubahan dalam ujian fungsi darah dan hati.
Kejutan anaphylactic jarang dilaporkan. Oleh kerana tindak balas tersebut boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan, allopurinol harus dihentikan SEGERA DAN SEGERA.
Limfadenopati angioimmunoblastik, yang nampaknya boleh diterbalikkan setelah penghentian allopurinol, telah dijelaskan sangat jarang berikutan biopsi untuk limfadenopati umum.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat jarang berlaku: diabetes mellitus, hiperlipidaemia
Gangguan psikiatri
Sangat jarang berlaku: kemurungan
Gangguan sistem saraf
Sangat jarang berlaku: koma, kelumpuhan, ataksia, neuropati, paraesthesia, mengantuk, sakit kepala, perubahan rasa
Gangguan mata
Sangat jarang berlaku: katarak, gangguan visual, perubahan makula
Gangguan telinga dan labirin
Sangat jarang: pening
Patologi jantung
Sangat jarang berlaku: angina, bradikardia
Patologi vaskular
Sangat jarang berlaku: hipertensi
Gangguan saluran gastrousus
Tidak biasa: muntah, loya
Sangat jarang berlaku: hematemesis berulang, steatorrhea, stomatitis, perubahan alvus, pendarahan gastrousus.
Pada ujian klinikal awal, kes mual dan muntah dilaporkan. Data yang lebih baru menunjukkan bahawa reaksi ini bukanlah masalah yang ketara dan dapat dielakkan dengan mengambil allopurinol selepas makan.
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: peningkatan nilai fungsi hati yang tidak simptomatik Jarang: hepatitis (termasuk nekrosis hepatik dan hepatitis granulomatosa)
Disfungsi hepatik telah dilaporkan tanpa bukti hipersensitiviti yang lebih umum.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: ruam
Jarang: sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, angioedema, letusan ubat tetap
Sangat jarang berlaku: alopecia, perubahan warna rambut. Reaksi kulit adalah reaksi yang paling biasa dan boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan.
Pada reaksi kulit yang teruk, ruam berkembang menjadi lepuh dan mengelupas kulit, mulut, tekak, hidung, ulser genital dan konjungtivitis. Apabila reaksi ini berlaku, hentikan pengambilan allopurinol dengan segera dan beritahu doktor anda dengan segera.
Angioedema telah diperhatikan berlaku dengan dan tanpa tanda-tanda dan gejala reaksi hipersensitiviti yang lebih umum terhadap allopurinol.
Gangguan ginjal dan kencing
Sangat jarang berlaku: hematuria, uremia
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang berlaku: kemandulan lelaki, disfungsi ereksi, ginekomastia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat jarang berlaku: edema, malaise umum, asthenia, demam
Demam telah diperhatikan berlaku dengan dan tanpa tanda dan gejala reaksi hipersensitiviti yang lebih umum terhadap allopurinol (lihat Gangguan sistem imun).
Juga dilaporkan: cirit-birit, gastritis, dispepsia, sakit perut sekejap, hepatomegali, penyakit kuning, hiperbilirubinemia, neuritis, gagal ginjal, miopati, epistaksis, ekimosis, angiitis nekrotik, perikarditis, gangguan vaskular periferal, tromboflebitis, vasodemari, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalemia, hiperkalsemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalsemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalisemia pembesaran, edema lidah, anoreksia, bronkospasme, asma, faringitis, rhinitis, iritis, konjungtivitis, amblyopia, kelumpuhan, neuritis optik, kekeliruan, pening, kelumpuhan anggota bawah, penurunan libido, tinitus, insomnia, enuresis nokturnal, nefritis.
Serangan akut gout sendi mungkin berlaku semasa fasa awal terapi dengan ZYLORIC, seperti urikosurik.
Oleh itu, rawatan pencegahan, sekurang-kurangnya satu bulan, dengan anti-radang atau kolkisin disyorkan (lihat "Dosis, Kaedah dan Masa Pentadbiran" dan "Langkah berjaga-jaga yang tepat untuk digunakan").
Apabila pembentukan urat meningkat (mis. Neoplasma dan terapi yang berkaitan, sindrom Lesch-Nyhan) pemendakan xanthine mungkin terjadi di saluran kencing (lihat "Langkah berjaga-jaga yang tepat untuk digunakan").
Albuminuria telah diperhatikan pada pesakit yang mengalami gout klinikal berikutan glomerulonefritis kronik atau pielonefritis kronik. Pengambilan cecair harus memastikan jumlah urin yang mencukupi.
Kristal Xanthine telah diperhatikan pada tisu otot pesakit yang menerima allopurinol tetapi ini nampaknya tidak mempunyai kepentingan klinikal.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Penting untuk memberitahu doktor atau ahli farmasi mengenai kesan yang tidak diingini, walaupun tidak dijelaskan dalam risalah pakej.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang dicetak pada bungkusan.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Peraturan pemuliharaan
Simpan di tempat yang kering.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI
Tablet ZYLORIC 100 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: allopurinol 100 mg
Eksipien: laktosa, pati jagung, povidone, magnesium stearat.
Tablet ZYLORIC 300 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: allopurinol 300 mg
Eksipien: laktosa, pati jagung, povidone, magnesium stearat.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Tablet ZYLORIC 100 mg: pek lepuh 50 tablet yang boleh dibahagi
Tablet ZYLORIC 300 mg: pek lepuh 30 tablet yang boleh dibahagi
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ZYLORIK
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet ZYLORIC 300 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: allopurinol 300 mg
Tablet ZYLORIC 100 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: allopurinol 100 mg
Untuk senarai eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
ZYLORIC ditunjukkan untuk manifestasi klinikal utama pemendapan asid urik / urat. Ini termasuk: gout sendi, tophi dan / atau penglibatan buah pinggang kerana pemendakan kristal atau urolithiasis.
Keadaan ini berlaku pada gout, litiasis urat dan nefropati asid urik akut, pada penyakit neoplastik dan myeloproliferative dengan pergantian sel yang tinggi, di mana terdapat tahap urat yang tinggi, sama ada secara spontan atau akibat terapi sitotoksik dan pada gangguan enzimatik tertentu. (Terutamanya Sindrom Lesch-Nyhan).
ZYLORIC juga ditunjukkan untuk pencegahan dan rawatan lithiasis oxalocalcic sekiranya terdapat hyperuricemia dan / atau hyperuricuria.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pada orang dewasa, purata dos harian adalah 300 mg sekali sehari.
Apabila nilai asid urik dan / atau urikuria tinggi menjadikan dos yang lebih tinggi diperlukan, doktor boleh meningkatkan dos hingga maksimum 800 mg dibahagikan kepada 2-3 pemberian harian selepas makan.
Untuk mengurangkan kemungkinan serangan gout akut, disarankan untuk memulakan rawatan pada dosis rendah (100 mg) dengan kenaikan 100 mg setiap minggu sehingga dos penyelenggaraan optimum dicapai.
Normalisasi kadar urikemia dicapai dalam jangka masa 1-3 minggu. Untuk pencegahan nefropati urat sekunder, akibat katabolisme nukleoprotein yang berlebihan pada penyakit neoplastik, rawatan dengan ZYLORIC harus dipraktikkan, bila mungkin, sebelum terapi sitotoksik untuk memperbaiki hiperurisemia dan / atau hiperurikuria yang ada sebelumnya.
Terapi dengan ZYLORIC dapat dipertahankan semasa terapi antimitotik dan juga dapat berpanjangan dalam profilaksis hiperurisemia yang mungkin timbul semasa krisis semula jadi penyakit. Dalam rawatan yang berpanjangan, dos 300-400 mg / hari allopurinol adalah biasanya mencukupi untuk menormalkan tahap urikemia. Oleh kerana allopurinol dan metabolitnya dihilangkan oleh buah pinggang, pemanjangan jangka hayat plasma ubat mungkin berlaku sekiranya fungsi organ ini tidak berfungsi dengan baik.
Untuk mengelakkan kemungkinan risiko, rawatan boleh dimulakan dengan dosis 100 mg allopurinol sehari, meningkatkan dos hanya jika kadar urat atau urat serum tidak berkurang dengan secukupnya.
Sebagai alternatif untuk rawatan yang disarankan, dos boleh didasarkan pada nilai pelepasan kreatinin, sesuai dengan skema berikut:
Allopurinol dan metabolitnya dihilangkan dengan dialisis ginjal. Pada pesakit yang menjalani hemodialisis dua atau tiga kali seminggu disyorkan dos 300-400 mg ZYLORIC sebaik sahaja setiap dialisis dilakukan.
Pada pesakit tua, perhatian khusus harus diberikan untuk menjaga dosis hingga minimum yang diperlukan untuk menjaga kadar normal urin dalam serum dan urin.
Pada kanak-kanak lelaki dan kanak-kanak di bawah umur 15 tahun, dosnya adalah 10-20 mg / kg berat badan sehari, atau 100-400 mg sehari. Walau bagaimanapun, indikasi pada kanak-kanak jarang terjadi (leukemia dan gangguan enzimatik seperti sindrom Lesch-Nyhan).
ZYLORIC sebaiknya selalu diminum pada waktu yang sama sepanjang hari, selepas makan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap allopurinol atau mana-mana eksipien.
ZYLORIC dikontraindikasikan dalam rawatan serangan gout akut.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Zyloric harus dihentikan segera apabila ruam kulit atau tanda-tanda dan gejala hipersensitiviti lain berlaku. Zyloric mesti dihentikan dengan segera dan kekal pada tanda-tanda intoleransi pertama.
Sindrom hipersensitiviti, sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermis toksik (SEPULUH)
Reaksi hipersensitiviti terhadap allopurinol dapat nyata dengan cara yang sangat berbeza, termasuk ruam makulo-papular, sindrom hipersensitiviti (juga dikenali sebagai DRESS), sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik (SSJ / TEN).
Reaksi ini adalah diagnosis klinikal; penampilan mereka menjadi asas untuk keputusan klinikal. Sekiranya tindak balas seperti itu berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan, allopurinol harus dihentikan segera. Cabaran semula tidak boleh dilakukan pada pesakit dengan sindrom hipersensitiviti dan SSJ / TEN. Kortikosteroid mungkin berguna untuk mengatasi reaksi kulit hipersensitiviti.
Pesakit harus dimaklumkan mengenai tanda-tanda dan gejala dan dipantau dengan teliti untuk reaksi kulit. Risiko paling tinggi terkena SJS dan TEN berlaku dalam lapan minggu pertama rawatan.
Sekiranya gejala atau tanda-tanda SJS atau SEPULUH berlaku (mis. Ruam kulit progresif sering dengan lesi melepuh atau mukosa), rawatan dengan ZYLORIC harus dihentikan.
Hasil terbaik dalam pengurusan SJS dan SEPULUH diperoleh dengan diagnosis awal dan penghentian terapi segera dengan mana-mana ubat yang disyaki. Penghentian awal dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik.
Sekiranya pesakit telah mengembangkan SJS atau SEPULUH dengan penggunaan ZYLORIC, ZYLORIC tidak boleh lagi digunakan pada pesakit ini.
Dalam kes yang jarang berlaku, reaksi alergi menampakkan dirinya sebagai gangguan hipersensitiviti pelbagai organ yang tertunda (dikenali sebagai sindrom hipersensitiviti atau DRESS) dengan demam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, arthralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, ujian fungsi hati yang tidak normal dan intrahepatic sindrom penghilangan saluran empedu dalam pelbagai kombinasi. Organ lain (seperti hati, paru-paru, ginjal, pankreas, miokardium dan usus besar) juga mungkin terlibat. Sekiranya anoreksia, penurunan berat badan atau pruritus berlaku pada pesakit yang menerima ZYLORIC, ujian fungsi hati harus dimasukkan dalam penilaian diagnostik.
Pada pesakit dengan penyakit hati yang sudah ada, disarankan untuk melakukan ujian fungsi hati secara berkala dan menggunakan dos ubat yang dikurangkan dengan tepat.
Reaksi hipersensitiviti boleh berlaku lebih mudah pada pesakit dengan gangguan fungsi buah pinggang yang mengambil ZYLORIC dan thiazides pada masa yang sama.
Oleh itu, dalam keadaan klinikal ini, kombinasi di atas harus diberikan dengan berhati-hati dan pesakit harus terus diperhatikan.
Allele HLA-B * 5801
Alel HLA-B * 5801 telah terbukti berkaitan dengan risiko mengembangkan sindrom hipersensitiviti yang berkaitan dengan allopurinol dan SJS / TEN. Kekerapan alel HLA-B * 5801 sangat berbeza antara kumpulan etnik: sehingga 20% pada populasi Cina Han, sekitar 12% pada populasi Korea, dan 1-2% pada individu keturunan Jepun atau Eropah. alat saringan untuk menentukan sama ada memulakan rawatan allopurinol atau tidak, belum dapat ditentukan. Sekiranya pesakit adalah pembawa HLA-B * 5801 yang diketahui, penggunaan allupurinol boleh dipertimbangkan sekiranya manfaatnya dianggap melebihi risiko. Kewaspadaan tambahan diperlukan untuk tanda-tanda sindrom hipersensitiviti atau SJS / TEN dan pesakit harus diberitahu keperluan untuk menghentikan rawatan dengan segera pada penampilan pertama gejala.
Hiperuricaemia asimtomatik pada umumnya tidak dianggap sebagai petunjuk untuk penggunaan ZYLORIC. Perubahan diet dan cecair, bersama dengan rawatan keadaan yang mendasari, dapat membetulkan uricaemia.
Rawatan allopurinol tidak boleh dimulakan sehingga serangan gout akut sebelumnya sepenuhnya berakhir, kerana rawatan dengan allopurinol dapat menyebabkan serangan selanjutnya. Sekiranya serangan akut berlaku pada pesakit yang dirawat dengan allopurinol, terapi harus diteruskan dengan dos yang sama, sementara serangan akut harus dirawat dengan ubat anti-radang yang sesuai.
Pada permulaan rawatan dengan ZYLORIC, serangan gout akut mungkin berlaku walaupun pada subjek dengan urikemia normal.Oleh itu, disarankan untuk memberikan dos pemeliharaan kolkisin secara profilaksis pada awal rawatan. Dianjurkan juga untuk memulakan rawatan dengan dosis rendah (100 mg / hari) dan meningkatkannya sebanyak 100 mg pada selang mingguan sehingga uricaemia 6 mg / 100 ml tercapai dan tanpa melebihi dos maksimum yang disarankan (800 mg / hari) . Penggunaan colchicine atau ubat-ubatan anti-radang lain mungkin diperlukan dalam beberapa kes untuk menekan serangan gout. Serangan biasanya menjadi lebih pendek dan kurang parah setelah beberapa bulan terapi. Mobilisasi urat dari simpanan tisu menyebabkan turun naik asid urik tahap darah mungkin penjelasan yang mungkin untuk episod ini.
Walaupun dengan terapi yang mencukupi dengan ZYLORIC, diperlukan beberapa bulan untuk mengawal serangan akut.
Dianjurkan untuk mengekalkan pengambilan cecair seperti menentukan jumlah air kencing harian sekurang-kurangnya 2 liter, dengan urin neutral atau sedikit alkali untuk mengelakkan kemungkinan teoritis pembentukan batu xanthine dan untuk membantu mencegah pemendakan urat pada pesakit yang mengambil bersamaan. terapi urikosurik.
Terapi yang mencukupi dengan ZYLORIC melibatkan pembubaran batu ginjal asid urik dengan risiko yang tersekat untuk menyekatnya di dalam ureter.
Peningkatan nitrogen urea darah telah dilaporkan pada beberapa pesakit dengan penyakit ginjal yang ada sebelumnya atau pembersihan urat rendah semasa terapi dengan ZYLORIC.
Walaupun mekanisme yang bertanggungjawab untuk ini belum dikenal pasti, pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu harus diperhatikan dengan berhati-hati pada permulaan pemberian ZYLORIC.Jika gangguan fungsi ginjal meningkat, dos ubat harus dikurangkan atau dihentikan.
Di antara pesakit yang disfungsi ginjal meningkat setelah memulakan terapi ZYLORIC, terdapat penyakit bersamaan seperti myeloma berganda atau kegagalan jantung kongestif. Kegagalan ginjal juga sering dikaitkan dengan nefropati gout dan jarang dengan reaksi hipersensitiviti yang berkaitan.
Allopurinol dan oksiturinol metabolit aktif utamanya dibersihkan oleh buah pinggang. Atas sebab ini, perubahan fungsi ginjal mempunyai kesan mendalam terhadap dos.
Kemurungan sumsum tulang telah dilaporkan pada pesakit yang menerima ZYLORIC. Sebilangan besar pesakit ini mengambil terapi bersamaan yang mampu menghasilkan kesan ini.
Ini berlaku antara 6 minggu dan 6 tahun selepas bermulanya terapi ZYLORIC.
Jarang, individu pesakit yang dirawat dengan ZYLORIC sahaja boleh mengalami kemurungan sumsum tulang dengan pelbagai peringkat, mempengaruhi satu atau lebih garis sel.
Dos yang dikurangkan harus digunakan pada pesakit dengan gangguan fungsi hati atau buah pinggang. Pesakit yang dirawat kerana hipertensi atau kegagalan jantung, misalnya dengan diuretik atau perencat ACE, mungkin mengalami kekurangan buah pinggang dan oleh itu allopurinol harus digunakan dengan berhati-hati dalam kumpulan pesakit ini.
Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang menurun atau penyakit bersamaan yang boleh mempengaruhi fungsi ginjal seperti hipertensi atau diabetes mellitus, fungsi ginjal harus dipantau secara berkala, khususnya nitrogen urea darah dan pembersihan kreatinin atau kreatinin dan mungkin menyesuaikan semula dos ZYLORIC.
Ubat ini mengandungi laktosa: Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Sekiranya tekanan otot berlaku, pengukuran tahap CPK dan petunjuk lain untuk kerosakan otot harus dilakukan. Perubahan parameter ini melibatkan penangguhan terapi.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
6-mercaptopurine dan azathioprine
Azathioprine dimetabolisme menjadi 6-mercaptopurine yang tidak aktif dengan tindakan xanthine oxidase. Pada pesakit yang menerima 6-mercaptopurine atau azathioprine, pemberian bersamaan 300-600 mg ZYLORIC sehari memerlukan pengurangan dos 6-mercaptopurine atau azathioprine kepada kira-kira sepertiga atau seperempat dari dos biasa. Ini kerana perencatan xanthine oxidase menentukan pemanjangan aktiviti ubat-ubatan ini.
Dos mercaptopurine atau azathioprine kemudiannya akan disesuaikan berdasarkan penilaian tindak balas terapeutik dan kemunculan kesan toksik.
Vidarabine (Adenina Arabinoside)
Dengan adanya allopurinol, masa paruh plasma adenine arabinoside meningkat.
Salisilat dan urikosurik
Oxipurinol, metabolit utama allopurinol, yang juga aktif secara terapi, diekskresikan oleh ginjal dengan cara yang sama seperti urat.
Oleh itu, agen urikosurik (seperti probenecid atau dosis tinggi salisilat) dapat mempercepat perkumuhan oksipurinol. Ini boleh mengakibatkan penurunan aktiviti terapi ZYLORIC tetapi kepentingan klinikal ini mesti dinilai berdasarkan kes demi kes. .
Pemberian ejen urikosurik dan ZYLORIC yang berkaitan dikaitkan dengan penurunan perkumuhan oksipurin (hypoxanthine dan xanthine) dan peningkatan perkumuhan asid urik berbanding dengan yang diperhatikan dengan ZYLORIC sahaja.
Walaupun setakat ini tidak ada demonstrasi klinikal pemendakan ginjal oksipurin pada pesakit yang menerima ZYLORIC, sendiri atau dalam kombinasi dengan ubat urikosurik, kemungkinan ini harus diingat berdasarkan kes demi kes.
Klorpropamida
Sekiranya ZYLORIC diberikan bersamaan dengan chlorpropamide ketika fungsi ginjal kurang baik, mungkin terdapat peningkatan risiko aktiviti penurunan glukosa darah yang berpanjangan kerana allopurinol dan chlorpropamide mungkin bersaing untuk mengeluarkan air ke tubulus ginjal.
Antikoagulan Coumarin
Terdapat jarang laporan peningkatan kesan warfarin dan antikoagulan kumarin lain apabila diberikan bersamaan dengan allopurinol. Oleh itu, semua pesakit yang mengambil antikoagulan harus dipantau dengan teliti.
Phenytoin
Allopurinol boleh menghalang pengoksidaan hepatik fenitoin tetapi kepentingan klinikalnya tidak jelas.
Theophylline
Penghambatan metabolisme teofilin telah dilaporkan. Mekanisme interaksi dapat dijelaskan oleh fakta bahawa xanthine oxidase terlibat dalam metabolisme teofilin pada manusia.
Tahap teofilin harus dipantau pada pesakit yang memulakan terapi allopurinol atau mengambil dos yang lebih tinggi.
Ampisilin / Amoksisilin
Peningkatan kekerapan reaksi kulit telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan ampisilin atau amoksisilin bersama dengan ZYLORIC berbanding pesakit yang tidak menerima ubat. Punca persatuan ini tidak diketahui.
Walau bagaimanapun, disarankan agar terapi alternatif untuk ampisilin atau amoksisilin digunakan pada pesakit yang menerima allopurinol apabila tersedia.
Cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, mecloroetamine
Pada pesakit dengan penyakit neoplastik selain leukemia, peningkatan kemurungan sumsum tulang dari siklofosfamid dan sitotoksik lain telah dijelaskan di hadapan ZYLORIC, namun dalam kajian terkawal pada pesakit dengan limfoma dalam terapi kombinasi, ZYLORIC tidak meningkatkan ketoksikan sumsum tulang. , doxorubicin, bleomycin, procarbazine dan / atau mecloroetamine (mustine hidroklorida).
Siklosporin
Beberapa laporan menunjukkan bahawa kepekatan plasma siklosporin mungkin meningkat semasa rawatan bersamaan dengan allopurinol.Oleh itu, sekiranya berlaku pemberian ubat secara serentak, kemungkinan peningkatan ketoksikan siklosporin harus diambil kira.
Didanosine
Pada sukarelawan yang sihat dan pada pesakit yang dijangkiti HIV diberikan didanosin, nilai Cmax dan AUC didanosin plasma kira-kira dua kali ganda dengan allopurinol (300 mg sehari) tanpa mempengaruhi separuh hayat akhir. Pengurangan dos didanosin mungkin diperlukan apabila digunakan bersamaan dengan allupurinol.
Diuretik Thiazide
Laporan bahawa penggunaan serentak diuretik ZYLORIC dan thiazide boleh menyumbang kepada peningkatan toksisitas allopurinol pada beberapa pesakit telah dikaji semula dalam usaha untuk mewujudkan mekanisme dan hubungan sebab-akibat.
Kajian semula deskripsi kes menunjukkan bahawa kebanyakan pesakit menerima diuretik thiazide untuk hipertensi dan bahawa penilaian yang mengecualikan gangguan ginjal sekunder daripada nefropati hipertensi sering tidak dilakukan.
Pada pesakit di mana kekurangan buah pinggang didokumentasikan, cadangan untuk mengurangkan dos ZYLORIC tidak dipatuhi.
Walaupun mekanisme atau hubungan sebab-akibat belum terjalin, fungsi ginjal harus dipantau pada pasien yang menerima diuretik ZYLORIC dan thiazide, bahkan jika tidak ada kekurangan buah pinggang, dan dosnya harus dikurangkan lebih lanjut pada pesakit dengan terapi kombinasi jika mengesan penurunan fungsi buah pinggang.
Tolbutamide
Penukaran tolbutamide menjadi metabolit tidak aktif telah terbukti dikatalisis oleh oksidase xanthine hati tikus. Kemungkinan relevan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Teratogenesis
Kajian pada tikus yang dirawat dengan dos intraperitoneal 50 atau 100 mg / kg pada hari kehamilan ke-10 atau ke-13 mendedahkan kelainan janin, namun dalam kajian serupa pada tikus yang dirawat dengan 120 mg / kg pada hari ke-12 kehamilan tidak ada kelainan yang diperhatikan. . Kajian besar dengan dos oral allopurinol yang tinggi pada tikus hingga 100 mg / kg / hari, pada tikus hingga 200 mg / kg / hari dan pada arnab hingga 150 mg / kg / hari dari hari kelapan hingga hari keenam belas kehamilan tidak terbukti teratogenik.A kajian secara in vitro dilakukan dengan menggunakan kelenjar air liur janin dari tikus kultur untuk mengesan embriooksisitas menunjukkan bahawa allopurinol tidak dijangka menyebabkan ketoksikan embrio tanpa ketoksikan ibu.
Kehamilan dan kesuburan
Dalam kajian yang dilakukan dengan allopurinol intraperitoneal dosis tinggi pada tikus, kelainan janin diperhatikan, tetapi dalam kajian lanjutan dengan allopurinol oral pada tikus dan arnab, tidak ada kelainan yang diperhatikan. Tidak ada bukti yang mencukupi mengenai keselamatan ZYLORIC pada kehamilan manusia, walaupun telah digunakan secara meluas selama bertahun-tahun tanpa kesan buruk yang jelas.
Penggunaan pada kehamilan hanya disarankan apabila tidak ada alternatif yang lebih selamat dan apabila penyakit itu sendiri menimbulkan risiko kepada ibu atau janin.
Masa makan
Data menunjukkan bahawa allopurinol dan oxipurinol diekskresikan dalam susu ibu. Kepekatan 1.4 mg / liter allopurinol dan 53.7 mg / liter oxypurinol dikesan dalam susu wanita yang mengambil 300 mg allopurinol sehari.
Oleh kerana tidak ada data mengenai kesan allopurinol atau metabolitnya pada bayi yang disusui, pemberian ZYLORIC kepada ibu yang menyusui harus dilakukan dengan berhati-hati.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Oleh kerana reaksi buruk seperti rasa mengantuk, pening dan ataksia telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan allopurinol, pesakit harus berhati-hati sebelum memandu, mengoperasikan mesin atau melakukan aktiviti berbahaya sehingga mereka cukup yakin bahawa allopurinol tidak mempunyai pengaruh negatif terhadap prestasi mereka.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kejadian kesan yang tidak diingini mungkin berbeza-beza mengikut dos yang diterima dan juga dengan kemungkinan penggunaan agen terapi lain.
Kategori frekuensi yang diberikan kepada tindak balas ubat buruk di bawah adalah anggaran: bagi kebanyakan reaksi tidak ada data yang sesuai untuk mengira kejadiannya. Reaksi ubat buruk yang dikenal pasti melalui pemantauan selepas pemasaran harus dianggap jarang atau sangat jarang berlaku. Konvensyen berikut adalah digunakan untuk pengelasan frekuensi:
Sangat biasa ≥1 / 10 (≥10%)
Biasa ≥ 1/100 e
Tidak biasa ≥1 / 1,000 dan
Jarang ≥1 / 10,000 e
Sangat jarang
Reaksi buruk yang berkaitan dengan allopurinol jarang berlaku pada keseluruhan populasi yang dirawat dan kebanyakannya ringan. Kejadiannya lebih tinggi sekiranya terdapat gangguan pada buah pinggang dan / atau hepatik.
Jangkitan dan jangkitan
Sangat jarang berlaku: furunculosis
Gangguan sistem darah dan limfa
Sangat jarang berlaku: agranulositosis, anemia aplastik, trombositopenia, leukositosis, pancytopenia
Kes trombositopenia, agranulositosis dan anemia aplastik jarang berlaku, terutamanya pada subjek dengan kekurangan buah pinggang dan / atau hepatik; ini menentukan keperluan untuk memberi perhatian khusus kepada kumpulan pesakit ini.
Gangguan sistem imun
Tidak biasa: reaksi hipersensitiviti
Sangat jarang berlaku: sindrom hipersensitiviti atau DRESS, limfadenopati angioimmunoblastik
Reaksi hipersensitiviti yang serius, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, jarang dilaporkan (lihat Gangguan kulit dan tisu subkutan).
Gangguan hipersensitiviti tertunda berbilang organ (dikenali sebagai sindrom hipersensitiviti atau DRESS) dengan demam, ruam, vaskulitis, limfadenopati, pseudo-limfoma, arthralgia, leukopenia, eosinofilia, hepatosplenomegali, ujian fungsi hati yang tidak normal dan sindrom hilangnya saluran empedu intrahepatic, manifestasi pelbagai kombinasi. Organ lain juga mungkin terlibat (contohnya hati, paru-paru, ginjal,
pankreas, miokardium dan kolon). Sekiranya tindak balas tersebut berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan, rawatan allupyrinol harus dihentikan segera dan kekal.
Ketika reaksi hipersensitiviti umum berlaku, perubahan ginjal dan / atau hepatik umumnya terjadi, terutama ketika hasilnya membawa maut.
Kejutan anaphylactic jarang dilaporkan. Limfadenopati angioimmunoblastik, yang nampaknya boleh diterbalikkan setelah penghentian allopurinol, telah dijelaskan sangat jarang berikutan biopsi untuk limfadenopati umum.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat jarang berlaku: diabetes mellitus, hiperlipidaemia
Gangguan psikiatri
Sangat jarang berlaku: kemurungan
Gangguan sistem saraf
Sangat jarang berlaku: koma, kelumpuhan, ataksia, neuropati, paraesthesia, mengantuk, sakit kepala, perubahan rasa
Gangguan mata
Sangat jarang berlaku: katarak, gangguan visual, perubahan makula
Gangguan telinga dan labirin
Sangat jarang: pening
Patologi jantung
Sangat jarang berlaku: angina, bradikardia
Patologi vaskular
Sangat jarang berlaku: hipertensi
Gangguan saluran gastrousus
Tidak biasa: muntah, loya
Sangat jarang berlaku: hematemesis berulang, steatorrhea, stomatitis, perubahan alvus, pendarahan gastrousus.
Pada ujian klinikal awal, kes mual dan muntah dilaporkan. Data yang lebih baru menunjukkan bahawa reaksi ini bukanlah masalah yang ketara dan dapat dielakkan dengan mengambil allopurinol selepas makan.
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: peningkatan nilai ujian fungsi hati tanpa gejala
Jarang: hepatitis (termasuk nekrosis hepatik dan hepatitis granulomatosa)
Disfungsi hepatik telah dilaporkan tanpa bukti hipersensitiviti yang lebih umum.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: ruam
Jarang: Sindrom Stevens-Johnston (SJS) dan nekrolisis epidermis toksik (TEN), angioedema, letusan ubat tetap
Sangat jarang berlaku: alopecia, perubahan warna rambut.
Reaksi kulit adalah reaksi yang paling biasa dan boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan. Mereka boleh gatal, maculopapular, kadang-kadang bersisik, kadang-kadang purpuric, dan jarang pengelupasan. Allopurinol harus dihentikan SEGERA apabila reaksi seperti itu berlaku. Setelah pulih dari reaksi ringan, jika dikehendaki, allopurinol dapat diperkenalkan semula pada dos yang rendah (misalnya 50 mg / hari) dan meningkat secara beransur-ansur. Sekiranya ruam berulang, allopurinol pasti akan dihentikan kerana reaksi hipersensitiviti yang lebih teruk mungkin berlaku.
Risiko reaksi kulit yang teruk seperti SJS dan TEN tidak berterusan dari masa ke masa tetapi nampaknya terhad pada 8 minggu pertama rawatan dan lebih tinggi pada pesakit yang mengambil 200 mg atau lebih allopurinol. Dalam tempoh ini, anggaran risiko reaksi kulit yang teruk ini adalah 1.5 kes / minggu setiap juta pesakit yang terdedah kepada ubat tersebut.
Angioedema telah diperhatikan berlaku dengan dan tanpa tanda-tanda dan gejala reaksi hipersensitiviti yang lebih umum terhadap allopurinol.
Gangguan ginjal dan kencing
Sangat jarang berlaku: hematuria, uremia
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Sangat jarang berlaku: kemandulan lelaki, disfungsi ereksi, ginekomastia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat jarang berlaku: edema, malaise umum, asthenia, demam
Demam telah diperhatikan berlaku dengan dan tanpa tanda dan gejala reaksi hipersensitiviti yang lebih umum terhadap allopurinol (lihat Gangguan sistem imun).
Juga dilaporkan: cirit-birit, gastritis, dispepsia, sakit perut sekejap, hepatomegali, penyakit kuning, hiperbilirubinemia, neuritis, gagal ginjal, miopati, epistaksis, ekimosis, angiitis nekrotik, perikarditis, gangguan vaskular periferal, tromboflebitis, vasodemari, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalsemia, hiperkalsemia, hiperkalemia, hiperkalsemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalsemia, hiperkalemia, hiperkalemia, hiperkalisemia pembesaran, edema lidah, anoreksia, bronkospasme, asma, faringitis, rhinitis, iritis, konjungtivitis, amblyopia, kelumpuhan, neuritis optik, kekeliruan, pening, kelumpuhan anggota bawah, penurunan libido, tinitus, insomnia, enuresis nokturnal, nefritis.
Serangan akut gout sendi mungkin berlaku semasa fasa awal terapi dengan ZYLORIC, seperti urikosurik. Oleh itu, disyorkan rawatan pencegahan, sekurang-kurangnya satu bulan, dengan anti-radang atau kolkisin (lihat bahagian 4.2 dan bahagian 4.4).
Apabila pembentukan urat meningkat (mis. Neoplasma dan terapi yang berkaitan, sindrom Lesch-Nyhan), pemendakan xanthine di saluran kencing mungkin berlaku (lihat bahagian 4.4).
Albuminuria telah diperhatikan pada pesakit yang mengalami gout klinikal berikutan glomerulonefritis kronik atau pielonefritis kronik. Pengambilan cecair harus memastikan jumlah urin yang mencukupi.
Kristal Xanthine telah diperhatikan pada tisu otot pesakit yang menerima allopurinol tetapi ini nampaknya tidak mempunyai kepentingan klinikal.
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Pengambilan allopurinol hingga 22.5 g tanpa mengalami kesan buruk telah dilaporkan. Pada satu pesakit yang mengonsumsi allopurinol 20 g, tanda dan gejala termasuk loya, muntah, cirit-birit dan pening dilaporkan. Dia pulih setelah mengambil langkah-langkah sokongan umum.
Rawatan
Penyerapan allopurinol secara besar-besaran boleh menyebabkan penghambatan aktiviti oksidase xanthine yang tidak seharusnya memberi kesan yang tidak diingini, melampaui kemungkinan pengaruh pada ubat yang diberikan bersamaan, terutama 6-mercaptopurine dan / atau azathioprine. Penghidratan yang mencukupi untuk mengekalkan diuresis yang optimum memudahkan perkumuhan allopurinol dan metabolitnya.
Dialisis boleh digunakan jika difikirkan perlu.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antigout - sediaan yang menghalang pembentukan asid urik.
Kod ATC: M04AA01.
Mekanisme tindakan
Allopurinol menghalang oksidase xanthine.
Allopurinol dan oksiturinol metabolit utamanya mengurangkan kadar urik plasma dan urin dengan menghalang xanthine oxidase, enzim yang menjadi pemangkin pengoksidaan hypoxanthine menjadi xanthine dan yang terakhir menjadi asid urik.
Kesan farmakodinamik
Sebagai tambahan kepada penghambatan katabolisme purin, pada beberapa pesakit hiperurikemia, tetapi tidak semuanya, ia menyebabkan penurunan sintesis de novo purin dengan mekanisme penghambatan retroaktif hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Allopurinol aktif untuk pentadbiran oral dan cepat diserap dari saluran gastrointestinal. Allopuriniol dikesan dalam darah 30-60 minit selepas pemberian. Anggaran ketersediaan bio berkisar antara 67% hingga 90%. Tahap plasma puncak biasanya berlaku kira-kira 1.5 jam selepas pemberian allopurinol secara oral tetapi menurun dengan cepat dan hampir tidak dapat dikesan selepas 6 jam. Tahap puncak oksipurinol dalam plasma biasanya berlaku 3 hingga 5 jam selepas pemberian allopurinol secara oral dan jauh lebih lama dari masa ke masa.
Pembahagian
Allopurinol tidak terikat dengan protein plasma dan oleh itu perubahan dalam pengikatan protein tidak dianggap dapat mengubah pelepasan secara signifikan. Jumlah pengedaran jelas kira-kira 1.6 liter / kg, menunjukkan penyerapan tisu yang agak besar. Kepekatan tisu allopurinol belum dilaporkan pada manusia tetapi kemungkinan allopurinol dan oxipurinol terdapat dalam kepekatan yang lebih tinggi di mukosa hati dan usus, di mana aktiviti oksidase xanthine meningkat.
Metabolisme
Metabolit utama allopurinol adalah oxipurinol. Metabolit allopurinol lain termasuk allopurinol riboside dan oxipurinol-7-riboside.
Penghapusan
Kira-kira 20% daripada dos allopurinol yang tertelan dikeluarkan dalam tinja. Penghapusan allopurinol berlaku terutamanya dengan penukaran metabolik menjadi oxipurinol oleh xanthine oxidase dan aldehyde oxidase. Kurang daripada 10% ubat yang tidak berubah dikeluarkan dalam air kencing. Allopurinol mempunyai separuh hayat plasma antara 0,5 hingga 1, sekitar 5 jam.
Oxipurinol adalah perencat xanthine oksidase yang kurang kuat daripada allopurinol, tetapi separuh hayat plasma lebih lama. Dianggarkan bervariasi pada manusia dari 13 hingga 30 jam. Oleh itu, penghambatan berkesan xanthine oksidase selama 24 jam dicapai dengan satu dos oral allopurinol setiap hari. Pesakit dengan fungsi ginjal normal secara beransur-ansur mengumpulkan oksipurinol sehingga mencapai plasma keadaan stabil , dengan dos 300 mg allopurinol sehari, umumnya mempunyai kepekatan plasma oxypurinol 5-10 mg / liter.
Oxipurinol dihilangkan tidak berubah dalam air kencing tetapi mempunyai jangka hayat penghapusan yang panjang kerana menjalani penyerapan semula tiub. Nilai dari 13.6 jam hingga 29 jam separuh hayat penghapusan telah dilaporkan. Kebolehubahan besar dalam nilai-nilai ini dapat dijelaskan oleh perubahan reka bentuk kajian dan / atau pelepasan kreatinin pada pesakit.
Populasi pesakit khas
Kegagalan buah pinggang
Pelepasan allopurinol dan oxipurinol dikurangkan dengan ketara pada pesakit dengan fungsi ginjal yang buruk: mengakibatkan tahap plasma tinggi semasa terapi kronik. Pesakit dengan kekurangan buah pinggang (nilai pelepasan kreatinin 10-20 ml / min) mempunyai kepekatan plasma oxypurinol sekitar 30 mg / liter setelah rawatan berpanjangan dengan 300 mg allopurinol sehari. Kepekatan ini sepadan dengan yang akan dicapai pada pesakit dengan fungsi ginjal normal dengan dos 600 mg / hari. Oleh itu, pengurangan dos allopurinol diperlukan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Warga emas
Perubahan kinetik ubat tidak diharapkan kecuali kerana kemerosotan fungsi ginjal (lihat farmakokinetik pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Mutagenesis
Kajian sitogenesis menunjukkan bahawa allopurinol tidak menyebabkan penyimpangan kromosom pada sel darah manusia secara in vitro pada kepekatan hingga 100 mcg / ml ed dalam vivo pada dos hingga 600 mg / hari untuk jangka masa purata 40 bulan.
Allopurinol tidak menghasilkan sebatian nitrat secara in vitro, dan juga tidak memberi kesan negatif terhadap transformasi limfosit secara in vitro. Bukti dari kajian biokimia dan sitologi lain sangat menunjukkan bahawa allopurinol tidak mempunyai kesan buruk pada DNA pada setiap tahap kitaran sel dan tidak mutagenik.
Karsinogenesis
Tidak ada bukti kekarsinogenan yang ditunjukkan pada tikus dan tikus yang dirawat dengan allopurinol sehingga 2 tahun.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
laktosa, pati jagung, povidone, magnesium stearat
06.2 Ketidaksesuaian
Ketidaksesuaian dengan ubat lain tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di tempat yang kering.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet ZYLORIC 100 mg: Pek lepuh 50 tablet boleh dibahagi
Tablet ZYLORIC 300 mg: Pek lepuh 30 tablet boleh dibahagi
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
ZYLORIC 100 mg Tablet A.I.C .: 021259015
ZYLORIC 300 mg Tablet A.I.C .: 021259027
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Disember 1968 / Mei 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Penentuan AIFA pada 10 Februari 2015
