Metastasis

Apa itu Metastasis?

Metastasis adalah penyebaran tumor malignan di lokasi yang berbeza dari lokasi asal. Sebenarnya, beberapa sel barah, selain tumbuh dengan cara yang tidak terkawal dan membingungkan mekanisme pertahanan tubuh, memperoleh kemampuan untuk melepaskan diri dari jisim neoplastik awal dan menanamkannya pada organ atau tisu lain.

Penyebaran tumor boleh berlaku dengan pemanjangan (tempatan) berterusan atau pada jarak jauh, melalui aliran darah atau sistem limfa. Secara amnya, kemampuan untuk melakukan metastasis adalah ciri khas tumor ganas, yang membolehkannya dibezakan dari neoplasma jinak. Penyebaran metastatik sangat mengurangkan kemungkinan penyembuhan kanser, tetapi pilihan rawatan semasa memungkinkan untuk mengawal pertumbuhan barah, meringankan gejala yang disebabkan olehnya dan, dalam beberapa kes, dapat membantu memperpanjang usia pesakit barah.

• Tumor (atau neoplasma): pengembangan klonal sel yang tidak normal secara genetik, yang kehilangan kawalan peraturan kitaran sel.
  
• Tumor jinak: jisim yang mengembang sambil tetap dilokalisasi di tempat asal; dalam beberapa kes, ia boleh membahayakan.
  
• Tumor malignan: sel tidak bertindak balas terhadap mekanisme kawalan normal, tetapi berkembang secara aktif. Ia juga disebut barah (atau karsinoma). Patologi, yang disebabkan oleh sel-sel malignan, dicirikan oleh pertumbuhan berlebihan (jumlah pembahagian sel yang tinggi), metastasis dan invasif pada tisu dan organ lain.

ciri-ciri

• Tumor yang terdiri daripada sel-sel metastatik disebut "metastatik"; ia terdiri daripada jenis klon yang sama yang membentuk jisim neoplastik asli, di mana ia juga mempunyai nama yang sama. Contohnya, barah payudara yang merebak ke paru-paru dan membentuk metastasis disebut "barah payudara metastatik" dan bukan "barah paru-paru".
• Dalam kebanyakan kes, kehadiran metastasis menunjukkan tahap perkembangan neoplastik yang lebih maju. Pemeriksaan histologi adalah alat asas untuk mendapatkan maklumat penting mengenai tahap agresif tumor dan kemampuannya untuk melakukan metastasis; hasilnya memungkinkan pengembangan terapi yang mencukupi. Secara amnya, semakin serius barah primer, semakin kemungkinan ia adalah metastasis.
• Dengan beberapa pengecualian, semua tumor ganas dapat melakukan metastasis (contohnya, glioma dan karsinoma sel basal jarang berlaku).
• Di bawah mikroskop, sel-sel tumor metastatik dapat dikenal pasti oleh beberapa ciri khas tisu asal dan bukan dari lokasi implantasi.
• Selanjutnya, sel tumor primer dan metastatik mempunyai beberapa ciri molekul, seperti ekspresi protein tertentu atau adanya perubahan kromosom tertentu.

Bagaimana mereka terbentuk

Perkembangan metastasis adalah fenomena kompleks di mana banyak faktor terlibat yang mempengaruhi kedua-dua tumor dan organisma tuan rumah.
Pemboleh ubah ini boleh merangkumi:

• Ciri genetik penyakit ini;
• Jenis badan yang terlibat;
• Ketersediaan cara untuk penyebaran.

Tidak semua sel barah mempunyai kemampuan untuk melakukan metastasis. Tambahan pula, berjaya menjangkau kawasan organisma yang lain tidak semestinya menjamin bermulanya neoplasma sekunder. Agar tumor menyebabkan pembentukan metastasis, sebenarnya sel-selnya dapat:

• Menyerang membran bawah tanah;
• Bergerak melalui matriks ekstraselular;
• Menembusi dan bertahan dalam peredaran limfa atau vaskular;
• Keluar dari edaran dan masukkan laman web baru;
• Bertahan dan tumbuh sebagai metastasis (contoh: angiogenesis).

Jalan penyebaran

Penyebaran sel metastatik boleh berlaku:

• Implantasi langsung: apabila sel-sel kanser berkembang biak, sel-sel tersebut dapat menyerang dan tumbuh terus ke tisu sekitarnya; lebih-lebih lagi, mereka boleh merebak secara kontinu dalam rongga badan (seperti, misalnya, dalam keadaan peritoneum, rongga pleura, perikardium atau ruang subarachnoid).
• Melalui laluan limfa: sel-sel kanser menyusup ke peredaran limfa dan diangkut ke saluran pembuangan. Kelenjar getah bening yang paling dekat dengan jisim tumor primer (juga disebut "nodus limfa sentinel") boleh membesar kerana penyusupan dan pertumbuhan tumor atau oleh metaplasia kerana tindak balas imun khusus tumor.
• Dengan darah: urat-urat disukai masuk, jadi metastasis menyerang titik-titik kedatangan peredaran vena, seperti hati atau paru-paru.

Nodus limfa sentinel dan metastasis tumor

• Kapilari limfatik memberikan sedikit daya tahan terhadap laluan sel barah dan memungkinkan penyebaran tumor dengan cepat.
• Dalam kes ini, kelenjar getah bening mewakili jalan untuk memindahkan sel barah; pemeriksaan klinikal mereka dapat memberikan maklumat mengenai penyebaran karsinoma.
• Tahap penjajahan kelenjar getah bening adalah kriteria yang dipertimbangkan dalam tahap kanser payudara dan limfoma.

Lokasi

Keupayaan untuk menjajah organ lain sangat berbeza dari tumor ke tumor. Laman metastasis yang paling biasa adalah hati, paru-paru, tulang, dan otak, tetapi barah boleh merebak hampir di mana sahaja di dalam badan. Sebilangan tumor primer lebih cenderung kepada bahagian tubuh tertentu. "Tropisme" ini bergantung pada lokasi anatomi, jenis neoplasma dan sebilangan faktor lain. Sebagai contoh, jika tumor menyerang usus, yang mana darah buangannya disalirkan melalui portal, jelas bahawa lokasi metastasis utama akan menjadi hati. Sekiranya, sebaliknya, tumor berada di tempat yang dikeringkan oleh vena cava, metastasis primer terutama di paru-paru (Vena cava → Jantung → Arteri pulmonari). Walau bagaimanapun, terdapat kes tertentu di mana tumor mempunyai pilihan yang tidak bergantung pada kedudukan anatomi: payudara dan prostat, misalnya, sering menyebabkan metastasis tulang, kerana wujud korelasi erat antara organ-organ ini dan sistem vena Batson (menghubungkan vena pelvis dan toraks ke plexus vena vertebra dalaman).
Selanjutnya, ada sel yang, disebabkan oleh jenis reseptor yang mereka ungkapkan, mempunyai kecenderungan untuk menjajah beberapa tisu tertentu.
Jadual berikut menunjukkan laman web metastasis yang paling biasa, tidak termasuk kelenjar getah bening, untuk pelbagai jenis kanser:

Ketumbuhan Laman utama metastasis Pundi kencing Tulang, hati dan paru-paru. Jika tidak Tulang, otak, hati dan paru-paru. Kolorektal Hati, paru-paru dan peritoneum. Buah pinggang Kelenjar adrenal, tulang, otak, hati dan paru-paru. Paru-paru Kelenjar adrenal, tulang, otak, paru-paru dan hati yang lain. Melanoma Tulang, otak, hati, kulit / otot dan paru-paru. Ovari Hati, paru-paru dan peritoneum. Pankreas Hati, paru-paru dan peritoneum. Prostat Kelenjar adrenal, tulang, hati dan paru-paru. Perut Hati, paru-paru dan peritoneum. Tiroid Tulang, hati dan paru-paru. Uterus Tulang, hati, paru-paru, peritoneum dan vagina.

Tanda dan gejala

Sebilangan pesakit dengan tumor metastatik tidak menunjukkan tanda-tanda dan keadaannya sering dijumpai semasa pemeriksaan susulan. Apabila ia berlaku, jenis dan kekerapan gejala bergantung pada ukuran dan lokasi metastasis.

• Penglibatan rangka boleh mengakibatkan sakit tulang dan patah patologi tulang yang terkena.
• Tumor yang bermetastasis ke otak dapat menyebabkan berbagai gejala, termasuk sakit kepala, pening, gangguan visual, sawan, dan defisit neurologi.
• Metastasis paru-paru biasanya menghasilkan manifestasi yang tidak jelas, yang boleh dikaitkan dengan masalah lain. Ini termasuk batuk, hemoptisis, sakit dada dan sesak nafas.
• Hepatomegali, mual, kehilangan selera makan, dan penyakit kuning mungkin menunjukkan bahawa tumor telah merebak ke hati.
  

Kadang-kadang, penyataan gejala yang berkaitan dengan metastasis memungkinkan untuk dikenal pasti sebelum tumor primer. Sebagai contoh, seorang pesakit yang barah prostatnya telah merebak ke tulang pelvis mungkin mengalami sakit belakang sebelum mengalami gejala tumor asal.

Diagnosis

Metastasis selalu bertepatan dengan tumor primer, dan oleh itu disebabkan oleh sel barah dari bahagian tubuh yang lain. Sekiranya terdapat gejala barah sekunder, jika hasil ujian susulan tidak normal atau jika doktor mengesyaki metastasis , beberapa ujian diagnostik dilakukan.
Jalan tersebut mungkin melibatkan:

• Pemeriksaan fizikal yang lengkap;
• Ujian makmal;
• Pengimejan: radiografi, komputasi tomografi (CT), pengimejan resonans magnetik (MRI), tomografi pelepasan positron (PET);
• Biopsi.

Dalam kebanyakan kes, apabila metastasis dijumpai sebelum tumor primer, penyelidikan bertujuan untuk menentukan asal proses patologi.

Biopsi

• Untuk menentukan sama ada tumor primer atau metastatik, sebahagian daripada tisu barah dapat diambil dan diperiksa di bawah mikroskop. Penggunaan teknik sampel, seperti imunohistokimia dan FISH (hibridisasi pendarfluor in situ), membolehkan ahli patologi menentukan dari mana sel-sel barah berasal.
• Dalam beberapa kes, tumor primer masih belum diketahui.

Penanda tumor

Sebilangan barah dicirikan oleh penanda tumor. Ujian darah khusus menilai ekspresinya dan boleh berguna dalam memantau penyakit setelah didiagnosis. Peningkatan tahap penanda ini mungkin menunjukkan bahawa tumor aktif atau berkembang.
Beberapa contoh penanda tumor adalah:

• Karsinoma kolon, pankreas, paru-paru, perut dan payudara: CEA (antigen carcinoembryonic);
• Karsinoma ovari: CA-125;
• Kanser prostat: PAP (asid fosfatase prostat), PSA (antigen spesifik prostat);
• Multiple myeloma: imunoglobulin;
• Karsinoma tiroid medula: calcitonin;
• Tumor testis: AFP (alpha-fetoprotein), HCG (gonadotropin chorionic manusia).

Diagnostik untuk gambar

• Ultrasonografi adalah alat yang sangat baik untuk mengenal pasti jisim neoplastik di perut dan membolehkan anda membezakan sista hati yang mencurigakan.
• Imbasan tomografi terkomputer (CT) dapat digunakan untuk mengimbas kepala, leher, dada, perut, dan pelvis. CT dengan kontras baik untuk mengesan massa di dalam kelenjar getah bening, paru-paru, hati, atau struktur lain.
• Pencitraan resonans magnetik (MRI) digunakan untuk menentukan potensi kerosakan pada saraf tunjang, dengan adanya metastasis tulang, atau untuk mencirikan keterlibatan otak.
• X-ray boleh dilakukan untuk melihat apakah tumor telah merebak ke paru-paru.
• Imbasan tulang berguna untuk memberikan bukti kerosakan tulang dan membolehkan anda menentukan sama ada ini disebabkan oleh metastasis.
• Dalam beberapa jenis barah, imbasan tomografi pelepasan positron (PET) dapat mengesan kawasan aktiviti hiperetabolik di mana sahaja di dalam badan dan dapat mengesan metastasis yang sangat kecil.

Rawatan

Rawatan dan prognosis pesakit ditentukan, sebahagian besarnya, oleh sama ada tumor tetap dilokalisasi ke tempat asal. Sekiranya tumor metastasis ke tisu atau organ lain, kebarangkalian untuk hidup biasanya menurun secara mendadak (iaitu prognosis menjadi buruk). Bergantung pada kes itu, tumor metastatik dapat dirawat dengan terapi sistemik (kemoterapi, imunoterapi, terapi hormon), campur tangan tempatan (pembedahan dan radioterapi), atau kombinasi pilihan ini ("terapi multimodal").
Rawatan yang dipilih untuk merawat tumor metastatik bergantung pada banyak faktor, termasuk:

• Jenis tumor primer;
• Lokasi, saiz dan jumlah tumor metastatik;
• Umur pesakit dan keadaan kesihatan umum;
• Kaedah terapi sebelumnya yang mana pesakit barah telah menjalani.

Pilihan rawatan yang ada jarang dapat menyembuhkan barah metastatik dan sering bertujuan untuk mengawal penyakit atau mengurangkan gejalanya. Pengurusan metastasis sukar dilakukan, kerana sel yang bertahan dengan pendekatan terapi pertama dapat mengembangkan daya tahan terhadap ubat kemoterapi atau rawatan radioterapi. Penting untuk diingat bahawa metastasis hampir selalu menyebabkan kematian pesakit; hanya dalam kes yang jarang berlaku adalah tumor utama yang bertanggungjawab secara langsung. Atas sebab ini, adalah mustahak diagnosis dibuat seawal mungkin (kegunaan ujian saringan pada subjek yang berisiko)