Bahan aktif: Delta-9-tetrahydrocannabinol, Cannabidiol
Sativex Spray untuk mukosa mulut
Mengapa Sativex digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Sativex
Sativex adalah semburan oral yang mengandungi ekstrak ganja yang disebut kanabinoid.
Untuk apa Sativex digunakan
Sativex digunakan dalam multiple sclerosis (MS) untuk melegakan gejala kekakuan otot, juga disebut "spasticity". Kekejangan bermaksud bahawa terdapat peningkatan nada otot yang normal yang membuat otot terasa lebih keras atau kaku. Ini bermakna pergerakan otot lebih sukar daripada biasa.
Sativex digunakan apabila ubat lain tidak meningkatkan kekejangan otot.
Percubaan selama 4 minggu dengan Sativex
Hanya doktor pakar yang boleh menetapkan rawatan Sativex.
- Sebelum memulakan terapi Sativex, pakar akan menilai tahap kekakuan otot anda. Ia akan menilai sejauh mana keberkesanan terapi lain.
- Rawatan percubaan dengan Sativex kemudian akan bermula selama empat minggu. Selepas itu, pakar akan melakukan penilaian lain untuk memastikan sama ada Sativex telah meningkatkan kekakuan otot anda.
- Anda hanya akan dapat meneruskan rawatan dengan Sativex jika setelah empat minggu ini anda menunjukkan bahawa anda telah mencapai peningkatan yang ketara dalam gejala yang berkaitan dengan spastik.
Kontraindikasi Apabila Sativex tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Sativex:
- Sekiranya anda alah kepada ekstrak ganja atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- Sekiranya anda atau saudara terdekat mempunyai masalah mental seperti skizofrenia, psikosis atau gangguan psikiatri yang lain; ini tidak termasuk kemurungan yang berkaitan dengan sklerosis berganda.
- Sekiranya anda menyusu.
Sekiranya salah satu perkara di atas berlaku untuk anda, jangan minum ubat ini. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Sativex.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Sativex
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Sativex:
- jika anda mengandung atau merancang untuk hamil. Sama ada anda lelaki atau wanita, anda mesti menggunakan alat kontraseptif yang berkesan semasa mengambil ubat ini (lihat juga "Kehamilan, penyusuan dan kontrasepsi (lelaki dan wanita)" di bawah)
- jika anda berumur di bawah 18 tahun
- jika anda menghidap epilepsi atau kerap mengalami sawan (sesuai)
- mempunyai masalah hati atau buah pinggang
- jika anda mengalami kegagalan jantung yang teruk seperti angina pectoris, jika anda pernah mengalami infark miokard, jika anda mempunyai hipertensi yang tidak terkawal atau mengalami masalah degupan jantung
- jika anda berumur, terutamanya jika anda sukar menjalankan aktiviti harian seperti menyediakan makanan dan minuman panas
- jika pada masa lalu anda pernah menyalahgunakan ubat-ubatan atau ubat-ubatan.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau anda tidak pasti), berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Sativex.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan dapat menentukan ujian anti-doping positif.
Interaksi Apa ubat atau makanan yang boleh mengubah kesan Sativex
Ubat-ubatan lain dan Sativex
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda menggunakan, baru-baru ini menggunakan atau mungkin menggunakan ubat lain. Kerana Sativex boleh mempengaruhi cara beberapa ubat lain berfungsi, beberapa ubat lain dapat mempengaruhi cara Sativex berfungsi.
Khususnya, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau mengambil ubat berikut:
- Ubat-ubatan yang mengurangkan kegelisahan (penenang) atau membuat anda tidur lena (hipnotik). Ubat-ubatan ini dapat meningkatkan kesan sampingan Sativex dan boleh meningkatkan risiko jatuh atau kemalangan lain.
- Ubat untuk mengendurkan otot, seperti baclofen atau diazepam, kerana pengambilan Sativex dengan ubat-ubatan ini dapat meningkatkan risiko jatuh.
Sekiranya anda merasakan apa-apa peristiwa di atas berlaku untuk anda, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Sativex. Sekiranya anda berjumpa doktor lain atau dimasukkan ke hospital, sila beritahu mereka mengenai semua ubat yang anda ambil.
Sativex dengan makanan, minuman dan alkohol
- Secara amnya, minuman beralkohol harus dielakkan semasa mengambil Sativex, terutamanya pada permulaan rawatan atau semasa menukar dos. Sekiranya anda minum alkohol semasa mengambil Sativex, ketahuilah bahawa penggunaan Sativex bersama dengan alkohol boleh meningkatkan kesannya. atau kurang keupayaan untuk bertindak balas dengan cepat) yang boleh meningkatkan risiko jatuh dan kemalangan lain.
- Anda boleh mengambil Sativex dengan atau tanpa makanan (tetapi pertama kali membaca bahagian 3 berikut "Cara menggunakan Sativex").
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kontrasepsi (lelaki dan wanita)
- Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan ubat ini.
- Sativex tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan jika doktor anda mengesyorkannya secara khusus.
- Wanita dan lelaki yang mengambil ubat ini mesti menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai. Terus menggunakannya sekurang-kurangnya tiga bulan setelah menghentikan terapi.
- Sativex tidak boleh diambil semasa menyusu.
Sekiranya anda hamil atau menyusu, selalu minta nasihat doktor sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
- Semasa anda mula mengambil Sativex, anda tidak boleh memandu atau menggunakan mesin sehingga anda mengambil dos harian yang stabil.
- Sativex boleh menyebabkan rasa mengantuk atau pening, yang boleh mempengaruhi pertimbangan anda dan prestasi kerja khusus. Di samping itu, kes kehilangan kesedaran sementara yang jarang dilaporkan.
- Setelah anda terbiasa mengambil Sativex pada dos yang stabil, anda tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin jika Sativex menyebabkan kesan seperti mengantuk atau pening yang mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk melakukan tugas-tugas ini. Sekiranya anda tidak pasti, jangan memandu atau mengendalikan mesin .
Melancong ke luar negara dengan Sativex
Sebelum pergi ke luar negara, periksa sama ada anda boleh membawa ubat ini secara sah. Ini juga berlaku untuk negara transit.
- Sativex adalah ubat terkawal, status undang-undangnya berbeza dari satu negara ke negara yang lain.
- Di sesetengah negara mungkin memandu secara haram semasa mengambil Sativex.
Sativex mengandungi etanol dan propilena glikol
- Sativex mengandungi kira-kira 50% v / v etanol (alkohol) mis. hingga 40 mg setiap dos. Jumlah alkohol yang terdapat dalam dos harian maksimum bagi kebanyakan pesakit (12 semburan) adalah hampir sama dengan yang terdapat dalam dua sudu teh (10 ml) bir dan sekitar satu sendok teh (5 ml) wain.
Ubat ini boleh berbahaya bagi mereka yang menderita alkohol.
- Sativex mengandungi propilena glikol yang boleh menyebabkan kerengsaan.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Sativex: Posologi
Sentiasa gunakan ubat ini sama seperti arahan pada risalah ini atau apa yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Gunakan Sativex hanya di mulut, di dinding mulut atau di bawah lidah.
- Anda boleh mengambil Sativex dengan atau tanpa makanan. Walau bagaimanapun, pengambilan Sativex dengan makanan boleh mempengaruhi jumlah yang diambil tubuh anda. Sekiranya mungkin, anda harus mencuba Sativex dengan cara yang sama setiap kali berkaitan dengan makanan agar memberi kesan yang sama setiap masa.
Membuka botol semburan dan sedia untuk digunakan
- Keluarkan botol semburan dari peti sejuk (lihat maklumat penting untuk menyimpan Sativex di bahagian 5).
- Tulis tarikh anda membuka botol di salah satu pelekat di dalam kotak. Sapukan pelekat ke botol sehingga anda dapat memeriksa tarikhnya. Jangan gunakan semburan setelah dibuka selama lebih dari 6 minggu (42 hari).
- Goncangkan botol penyembur dengan perlahan sebelum digunakan.
- Tanggalkan penutup pelindung.
- Pegang botol penyembur di antara ibu jari dan jari tengah anda, dan letakkan jari telunjuk anda di muncung.
- Pegang botol tegak kemudian semburkan dua atau tiga kali pada tuala kertas sehingga menghasilkan semburan yang sangat halus. Semburan ini menyalurkan pam dan memastikan ia berfungsi dengan baik.
- Semburan kini sudah siap digunakan. Anda tidak perlu mengepam pam lagi sehingga anda membuka botol semburan baru.
Cara menggunakan semburan
- Pegang botol penyembur di antara ibu jari dan jari tengah anda dan letakkan jari telunjuk anda di muncung.
- Pegang tegak untuk mengarahkan semburan ke mulut anda. Arahkan muncung di bawah lidah anda atau di dinding mulut anda. Setiap kali anda menggunakan semburan, arahkan semburan ke titik yang berbeza di mulut anda untuk mengelakkan ketidakselesaan setempat.
- Tekan muncung dengan kuat. Jangan mengambil lebih daripada satu semburan pada satu masa, walaupun anda fikir anda hanya menerima sedikit semburan.
- Pasang kembali penutup pelindung pada botol.
Sekiranya terdapat percikan mata secara tidak sengaja, basuh secepat mungkin dengan air.
- Jangan menyedut semburan.
- Jangan semburkan di hadapan kanak-kanak atau haiwan peliharaan.
- Jangan gunakan semburan berhampiran api terbuka atau sumber haba.
Tentukan berapa banyak semburan yang akan digunakan
Jumlah semburan yang diperlukan setiap hari bergantung kepada anda. Setiap orang memerlukan jumlah semburan yang berbeza untuk mendapatkan kelegaan yang terbaik dari kekejangan otot mereka, dengan kesan sampingan yang paling sedikit.
- Apabila anda mula menggunakan Sativex, anda harus memperhatikan hari dan masa yang ditunjukkan dalam jadual di bawah sehingga anda dapat mengetahui jumlah sedutan yang paling sesuai untuk anda.
- Apabila anda fikir anda telah mencapai jumlah puff yang paling sesuai untuk anda, jangan menambah dos lagi. Ini boleh mengambil masa beberapa hari atau hingga dua minggu. Cuba gunakan sebilangan semburan ini setiap hari; ia kemudian dapat mengagihkan semburan secara merata sepanjang hari.
- Jangan gunakan lebih daripada satu semburan pada satu masa. Sentiasa biarkan sekurang-kurangnya 15 minit di antara semburan.
- Selama dua hari pertama penggunaan Sativex, elakkan terlalu banyak bekerja sehingga anda mengetahui sejauh mana kesan ubat tersebut.
- Sekiranya anda mula merasakan kesan sampingan (biasanya pening) gunakan satu semburan lebih sedikit setiap hari sehingga anda mendapat kelegaan terbaik untuk kekejangan otot dengan kesan sampingan yang paling sedikit.
- Sebaik sahaja anda menemui bilangan semburan yang paling berkesan, cubalah menggunakannya setiap hari. Anda kemudian dapat mengagihkan semburan secara merata sepanjang hari, dengan cara terbaik untuk anda. Sentiasa tinggalkan sekurang-kurangnya lima belas minit di antara setiap semburan.
Jangan gunakan lebih daripada 12 semburan sehari melainkan jika doktor memberitahu anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Sativex terlalu banyak
Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Sativex daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil lebih banyak Sativex daripada yang anda perlukan, anda boleh:
- melihat atau mendengar perkara yang tidak ada (halusinasi)
- berasa pening, mengantuk atau keliru
- rasakan perubahan degupan jantung.
- Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda telah menggunakan lebih banyak Sativex daripada yang sepatutnya.
Sekiranya anda terlupa menggunakan Sativex
- Sekiranya anda terlupa mengambil dos, sapukan semburan sebaik sahaja anda menyedarinya atau apabila anda merasa memerlukannya.
- Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Bagaimana untuk mengetahui sama ada botol semburan hampir kosong
Setelah menggunakan tiga penyembur primer, botol semburan menahan semburan 90 meter. Apabila botol semburan hampir kosong, bunyi yang anda dengar semasa menggunakannya mungkin akan berubah. Dia juga mungkin melihat perbezaan dalam semburan itu ketika menyemburkannya ke mulutnya. Ini berlaku kerana botol semburan hampir kosong. Dalam kes ini, anda perlu membuka botol semburan baru.
Sekiranya anda berhenti mengambil Sativex
Sekiranya atas sebab apa pun anda memutuskan untuk berhenti menggunakan Sativex, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda. Berhenti mengambil ubat ini secara tiba-tiba boleh menjejaskan tidur, selera makan atau emosi anda buat sementara waktu. Sekiranya anda berhenti mengambil Sativex, kekejangan otot biasanya kembali secara beransur-ansur.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Sativex
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Ini lebih mungkin berlaku pada permulaan terapi. Dalam kebanyakan kes, kesan sampingan agak ringan dan biasanya hilang dalam beberapa hari.
- Sekiranya anda mempunyai kesan sampingan berikut, gunakan lebih sedikit sedutan atau hentikan penggunaan Sativex sehingga anda merasa normal kembali.
- Apabila anda menyambung semula penggunaan ubat anda, ambil jumlah engkol yang anda gunakan semasa anda tidak merasakan kesan sampingan ini.
- Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Pening atau penat.
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dalam 10 orang)
- Rasa tertekan atau kebingungan.
- Pergolakan kuat atau kehilangan hubungan dengan kenyataan.
- Masalah ingatan atau kesukaran menumpukan perhatian.
- Mengantuk atau pening.
- Penglihatan kabur.
- Kesukaran bercakap.
- Makan lebih kurang daripada biasa.
- Perubahan rasa atau mulut kering.
- Sembelit atau cirit-birit.
- Merasa atau mengalami sensasi sakit.
- Masalah mulut, termasuk terbakar, sakit atau bisul.
- Kekurangan tenaga atau rasa lemah atau kelainan umum.
- Rasa tidak normal atau mabuk.
- Kehilangan keseimbangan atau jatuh.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang daripada 1 dari 100 orang)
- Melihat atau mendengar perkara yang tidak ada (halusinasi).
- Percaya pada idea yang tidak benar.
- Percaya bahawa orang lain menentangnya.
- Pemikiran membunuh diri.
- Pengsan.
- Perubahan kadar nadi, degup jantung atau tekanan darah.
- Sakit tekak atau sakit tekak.
- Sakit perut.
- Perubahan warna mulut atau gigi.
- Kerengsaan di mana Sativex disembur.
- Mulut berwarna merah dan bengkak atau mengelupas di dalam. Jangan terus menyemburkan pada kawasan ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod selepas {EXP}. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Sebelum dibuka, Sativex mesti disimpan tegak di dalam kotak, di dalam peti sejuk (antara 2 ° C hingga 8 ° C). Sekiranya tidak disimpan di dalam peti sejuk ia menjadi tidak stabil dan tidak mungkin berkesan.
- Semasa dibuka, Sativex harus disimpan dalam kedudukan tegak pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
- Setelah dibuka, Sativex mesti digunakan dalam masa 42 hari.
- Jangan membuang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Langkah ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Sativex
- Bahan aktifnya adalah ekstrak ganja. Setiap mililiter (ml) mengandungi 38-44 mg dan 35-42 mg dua ekstrak (ekstrak lembut) Cannabis sativa L., daun dan bunga, bersamaan dengan 27 mg / ml delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan 25 mg / ml cannabidiol (CBD). Setiap semburan memberikan 100 mikroliter yang mengandungi 2,7 mg THC dan 2,5 mg CBD.
- Komponen lain (eksipien) - adalah etanol, propilena glikol dan minyak pudina.
Penerangan mengenai rupa Sativex dan kandungan peknya
Sativex adalah cecair kuning / coklat yang terdapat dalam botol semburan kaca 10ml yang dilengkapi dengan pam. Pam dilindungi oleh penutup plastik.
Botol mengandungi semburan hingga 90 meter (selepas tiga semburan pencetus) Sativex dibungkus dalam kotak botol penyembur 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 atau 12. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
SATIVEX SPRAY UNTUK MUCOSA Lisan
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
100 mikroliter semburan mengandungi:
2.7 mg delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan 2.5 mg cannabidiol (CBD).
Setiap ml mengandungi:
38-44 mg dan 35-42 mg dua ekstrak (ekstrak lembut) dari Ganja sativa L., folium cum flore (daun dan bunga ganja) sepadan dengan 27 mg delta-9-tetrahydrocannabinol dan 25 mg cannabidiol.
Pengekstrakan pelarut: karbon dioksida cair.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: 100 mikrolit semburan mengandungi hingga 0,04 g etanol.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Semburan mukosa mulut.
Larutan kuning / coklat dalam bekas semburan.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Sativex ditunjukkan sebagai rawatan untuk melegakan gejala pada pesakit dewasa dengan kekejangan sederhana hingga teruk akibat sklerosis berganda (MS) yang tidak memberi respons yang mencukupi terhadap antispasmodik lain dan yang telah menunjukkan peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam gejala yang berkaitan dengan spastik. Semasa tempoh percubaan awal terapi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Sativex ditunjukkan untuk penggunaan oromucosal sahaja.
Sativex harus digunakan sebagai tambahan kepada rawatan anti-spastik keperitan semasa.
Rawatan Sativex harus dimulakan dan dipantau oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan pesakit dengan keadaan ini.
Dewasa
Goncangkan bekas sebelum digunakan dan sapukan semburan ke tempat yang berbeza dari permukaan oromucosal, menukar tempat pentadbiran setiap kali produk digunakan.
Sebaiknya beri tahu pesakit bahawa dalam beberapa kes diperlukan dua minggu untuk mencari dos yang optimum dan kesan sampingan mungkin timbul dalam tempoh ini, terutama pening. Kesan sampingan ini biasanya berlaku dalam bentuk ringan dan hilang selepas beberapa hari. Walau bagaimanapun, doktor harus mempertimbangkan untuk mengekalkan dos yang diberikan, mengurangkannya atau menghentikan rawatan, sekurang-kurangnya sementara, bergantung kepada keparahan dan intensiti kesan yang tidak diingini.
Untuk meminimumkan kebolehubahan ketersediaan bio pada setiap pasien, sejauh mungkin, penggunaan Sativex harus diseragamkan sehubungan dengan pengambilan makanan (lihat bahagian 4.5). Di samping itu, memulakan atau menghentikan beberapa produk ubat bersamaan mungkin memerlukan titrasi baru (lihat bahagian 4.5). Perenggan 4.5).
Tempoh titrasi
Masa titrasi diperlukan untuk mendapatkan dos yang optimum. Bilangan dan kekerapan penggunaan semburan berbeza-beza dari pesakit ke pesakit.
Bilangan aplikasi semburan harus ditingkatkan setiap hari mengikut skema di bawah ini. Dos petang / malam harus diberikan pada bila-bila masa antara jam 4 petang dan waktu tidur. Sekiranya dos pagi ditambah, ia harus diambil antara waktu bangun dan tengah hari. Pesakit dapat terus meningkatkan dosis secara beransur-ansur hingga maksimum 12 aplikasi semburan setiap hari, hingga melegakan gejala yang optimum dicapai. Selang waktu sekurang-kurangnya 15 minit harus diperhatikan antara satu aplikasi dan yang berikutnya.
Tempoh penyelenggaraan
Setelah menyelesaikan masa titrasi, pesakit disarankan untuk mengekalkan dos optimum yang dicapai. Dos median yang diberikan dalam kajian klinikal pada pesakit dengan sklerosis berganda adalah lapan permohonan semburan setiap hari. Setelah dos optimum dicapai, pesakit dapat menggunakan dos tersebut sepanjang hari bergantung pada tahap tindak balas dan toleransi individu mereka. Peningkatan atau penurunan dos mungkin sesuai jika terjadi perubahan keparahan penyakit pasien, perubahan dalam pemberian ubat bersamaan atau jika terjadi reaksi buruk yang menyusahkan. Dos yang lebih besar daripada 12 aplikasi semburan sehari tidak digalakkan.
Penilaian oleh doktor
Sebelum memulakan terapi, disyorkan penilaian menyeluruh mengenai keparahan gejala yang berkaitan dengan kekejangan dan tindak balas terhadap ubat antispasmodik yang biasa. Penggunaan Sativex hanya ditunjukkan pada pasien dengan spastik yang sederhana hingga berat yang tidak mendapat respons yang mencukupi terhadap produk ubat antispasmodik lain. Respons pesakit terhadap Sativex harus dinilai semula empat minggu setelah bermulanya rawatan. Sekiranya tidak ada peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam gejala yang berkaitan dengan kekejangan selama tempoh percubaan awal terapi, rawatan dengan produk ubat ini harus dihentikan. Dalam ujian klinikal, ini ditakrifkan sebagai peningkatan sekurang-kurangnya 20% pada gejala yang berkaitan dengan kekejangan menggunakan skala penilaian diri pesakit dari 0 hingga 10 (lihat bahagian 5.1).. Kesahan rawatan jangka panjang harus dikaji secara berkala.
Anak-anak
Penggunaan Sativex tidak digalakkan pada kanak-kanak atau remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.
Warga emas
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada orang tua walaupun pesakit hingga 90 tahun telah dimasukkan dalam kajian klinikal. Oleh kerana reaksi buruk sistem saraf pusat lebih cenderung berlaku pada pesakit tua, penjagaan mesti diambil dari segi keselamatan diri, misalnya ketika menyediakan makanan dan minuman panas.
Pesakit dengan gangguan hati atau buah pinggang yang ketara
Tidak ada kajian yang dilakukan pada pesakit dengan gangguan fungsi hati atau buah pinggang. Walau bagaimanapun, dalam populasi ini, kesan Sativex dapat diperluas atau berpanjangan. Penilaian klinikal yang kerap disarankan pada pesakit ini (lihat bahagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi
Penggunaan Sativex dikontraindikasikan pada pesakit:
• dengan hipersensitiviti terhadap cannabinoid atau salah satu daripada eksipien;
• dengan sejarah yang diketahui atau disyaki atau sejarah keluarga skizofrenia atau penyakit psikotik lain, sejarah gangguan keperibadian yang teruk atau gangguan psikiatri lain yang penting, tidak termasuk kemurungan yang berkaitan dengan penyakit bersamaan;
• yang sedang menyusui (kerana kadar kanabinoid yang tinggi yang mungkin terdapat dalam susu ibu dan kemungkinan kesan buruk terhadap perkembangan bayi).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pusing ringan hingga sederhana sering dilaporkan. Kesan ini paling kerap berlaku pada beberapa minggu pertama rawatan.
Penggunaan Sativex tidak digalakkan pada kanak-kanak atau remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data mengenai keselamatan dan keberkesanan.
Perubahan kadar jantung dan tekanan darah telah diperhatikan setelah pemberian pertama, jadi perlu berhati-hati setelah dos awal tempoh titrasi. Episod pengsan telah diperhatikan. Penggunaan Sativex tidak digalakkan pada pesakit dengan keadaan kardiovaskular yang teruk. Walau bagaimanapun, tidak ada perubahan yang berkaitan secara klinikal dalam jangka masa selang QTc, PR atau QRS, denyut jantung atau tekanan darah pada sukarelawan yang sihat yang diberikan sehingga 18 kali penggunaan semburan Sativex dua kali satu hari.
Berhati-hati apabila merawat pesakit dengan sejarah epilepsi atau kejang berulang sehingga maklumat lebih lanjut tersedia.
Gejala psikiatri seperti kegelisahan, halusinasi, perubahan mood dan gangguan paranoid telah dilaporkan semasa menggunakan Sativex. Gejala-gejala ini berkemungkinan disebabkan oleh kesan CNS sementara, intensiti hidup-sederhana dan ditoleransi dengan baik. Mungkin ada pengampunan dengan mengurangkan dos atau menghentikan rawatan Sativex.
Disorientasi (atau kekeliruan), halusinasi dan gejala khayalan atau reaksi psikotik sementara juga telah dilaporkan dalam beberapa kes; dalam beberapa kes, hubungan kausal antara pentadbiran Sativex dan ideasi bunuh diri tidak dapat dikecualikan. Dalam semua situasi ini, rawatan Sativex harus dihentikan segera sehingga gejala yang berkaitan telah sembuh sepenuhnya.
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada pesakit dengan gangguan hati atau buah pinggang yang ketara. THC dan CBD dimetabolisme di hati, dan kira-kira satu pertiga daripada ubat induk dan metabolitnya dihilangkan dalam air kencing (dan dua pertiga yang tersisa di dalam najis). Sebilangan metabolit THC mungkin psikoaktif. Akibatnya, pendedahan sistemik dan kesan Sativex bergantung pada fungsi ginjal dan hati dan bahawa pada pesakit dengan fungsi hati atau buah pinggang yang terganggu, kesan Sativex mungkin berlebihan atau berpanjangan. Oleh itu, disarankan agar pesakit-pesakit ini menjalani penilaian klinikal yang kerap.
Sativex mengandungi kira-kira 50% etanol. Setiap pengeluaran mengandungi hingga 0,04 g etanol. Segelas wain kecil (125 ml) dengan kandungan etanol nominal 12% v / v mengandungi kira-kira 12 g etanol. Sebilangan besar pesakit bertindak balas terhadap dos sehingga 12 aplikasi semburan setiap hari yang mengandungi kurang dari 0,5 g etanol.
Terdapat risiko peningkatan kejadian jatuh pada pesakit yang kekejangannya menurun dan kekuatan ototnya tidak mencukupi untuk menjaga postur atau berjalan. Selain peningkatan risiko jatuh, reaksi sistem saraf pusat yang berpunca dari Sativex, terutama pada orang tua , berpotensi memberi kesan kepada pelbagai aspek keselamatan diri seperti, misalnya, penyediaan makanan dan minuman panas.
Walaupun terdapat risiko teoretikal untuk pembiasaan relaksan otot seperti baclofen dan benzodiazepin, sehingga meningkatkan risiko jatuh, kesan ini belum dijumpai dalam kajian klinikal yang dilakukan dengan Sativex. Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk memberi amaran kepada pesakit tentang adanya kemungkinan ini.
Walaupun tidak ada kesan terhadap kesuburan, penyelidikan haiwan bebas menunjukkan bahawa kanabinoid mempengaruhi spermatogenesis. Pesakit yang berpotensi melahirkan anak dan pesakit dengan pasangan yang berpotensi melahirkan anak harus memastikan bahawa mereka mengambil langkah berjaga-jaga kontraseptif yang selamat selama tempoh rawatan dan selama tiga bulan setelah penamatannya (lihat bahagian 4.6).
Pesakit dengan riwayat penyalahgunaan bahan mungkin juga cenderung menyalahgunakan Sativex (lihat bahagian 5.1).
Penghentian rawatan Sativex jangka panjang secara tiba-tiba tidak menunjukkan corak atau profil masa yang konsisten dari gejala penarikan diri dan akibatnya terhad kepada gangguan tidur, emosi dan selera makan sementara pada beberapa pesakit. Tidak ada peningkatan dos harian yang diperhatikan dalam terapi jangka panjang dan tahap keracunan yang dilaporkan pesakit rendah. Atas sebab-sebab ini, pergantungan pada Sativex tidak mungkin.
Tindak balas buruk yang berkaitan dengan cara pentadbiran produk telah dilaporkan. Reaksi di tapak aplikasi biasanya sensasi menyengat ringan hingga sederhana pada saat permohonan. Secara amnya, reaksi tapak permohonan adalah rasa sakit, sakit mulut dan ketidakselesaan, disgeusia, bisul mulut, dan glossodynia telah diperhatikan. Dua kes leukoplakia yang tidak pernah disahkan secara histologi; kes ketiga didapati tidak berkaitan. Atas sebab-sebab ini, pesakit yang mengalami ketidakselesaan atau ulserasi di laman aplikasi produk disarankan untuk mengubah lokasi aplikasi di dalam mulut dan tidak terus menyemburkan ubat pada membran yang ulserasi atau meradang. Pemeriksaan berkala pada mukosa mulut juga disyorkan sekiranya berlaku pemberian yang berpanjangan. Sekiranya ulser atau lesi berterusan, hentikan pentadbiran sehingga penyembuhan lengkap. Sekiranya berlaku perjalanan ke luar negeri, pesakit harus diberitahu bahawa ubat ini mungkin tidak sah di beberapa negara: oleh itu mereka harus memeriksa status sahnya sebelum melakukan perjalanan dengan Sativex.
Kehamilan dan penyusuan: lihat bahagian 4.6.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Dua bahan aktif dalam Sativex, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan cannabidiol (CBD) dimetabolisme oleh sistem enzim sitokrom P450.
In vitro, kesan penghambatan Sativex pada enzim utama CYP450, CYP3A4 dan CYP2C19 berlaku pada kepekatan yang jauh lebih tinggi daripada maksimum yang diperhatikan dalam kajian klinikal.
Oleh itu, interaksi dengan bahan lain dengan tindakan pada tahap isoenzim CYP 3A4 tidak diharapkan
Di sebuah studio secara in vitro dijalankan dengan ekstrak botani THC dan CBD 1: 1% (v / v), tidak terdapat induksi enzim sitokrom P450 yang berkaitan untuk enzim CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4 pada hepatosit manusia pada dos hingga 1mcM (314 ng / ml).
Rawatan bersamaan dengan ketoconazole, penghambat CYP3A4, mengakibatkan peningkatan Cmax dan AUC THC (masing-masing 1.2 dan 1.8 kali ganda) metabolit utamanya (masing-masing sama dengan 3 dan 3). 6 kali) dan CBD ( sama dengan 2 dan 2 kali, masing-masing). Akibatnya, jika rawatan dengan perencat CYP3A4 (mis. Itraconazole, ritonavir, clarithromycin) dimulakan atau dihentikan semasa rawatan dengan Sativex, titrasi baru diperlukan (lihat bahagian 4.2).
Selepas rawatan dengan rifampicin, pemicu CYP3A4, penurunan nilai Cmax dan AUC THC (masing-masing 40% dan 20%), metabolit utamanya (masing-masing 85% dan 87%) dan CBD diperhatikan. (50% dan 60% masing-masing). Oleh itu, rawatan bersamaan dengan penginduksi enzim yang kuat (mis. Rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St. John's wort) harus dielakkan bila mungkin. Sekiranya difikirkan perlu, titrasi menyeluruh dalam masa dua minggu selepas penghentian induktor adalah disyorkan.
Perhatian disarankan dalam penggunaan hipnotik, ubat penenang dan ubat-ubatan dengan kesan sedatif yang berpotensi kerana ia boleh memberi kesan tambahan pada ubat pelali dan kesan pada kelonggaran otot.
Walaupun tidak ada peningkatan kejadian buruk yang diamati berikutan penggunaan Sativex pada pasien yang sudah menggunakan obat antispasmodik, berhati-hati apabila Sativex diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan tersebut kerana pengurangan nada dan potensi dapat terjadi. Otot mengakibatkan risiko jatuh yang lebih tinggi .
Sativex boleh berinteraksi dengan alkohol, mempengaruhi koordinasi, konsentrasi dan refleks. Umumnya minuman beralkohol harus dielakkan semasa menggunakan Sativex terutama pada permulaan rawatan atau ketika menukar dos. Pesakit harus diberitahu bahawa jika mereka minum alkohol semasa mengambil Sativex, maka aditif CNS kesan boleh menjejaskan keupayaan mereka untuk memandu atau menggunakan mesin dan meningkatkan risiko jatuh.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Pengalaman Sativex terhadap pembiakan manusia tidak mencukupi. Oleh itu, lelaki dan wanita yang berpotensi melahirkan anak harus mengambil langkah berjaga-jaga yang selamat sepanjang tempoh rawatan dan selama tiga bulan selepas penghentiannya.
Kehamilan
Sativex tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika manfaat yang ditawarkan oleh rawatan melebihi risiko yang mungkin timbul pada janin dan / atau embrio.
Masa makan
Data farmakodinamik / toksikologi yang tersedia pada haiwan telah menunjukkan perkumuhan Sativex dan metabolitnya dalam susu ibu (untuk perinciannya lihat bahagian 5.3). Risiko bagi bayi yang disusui tidak dapat dikecualikan. Sativex dikontraindikasikan semasa menyusui. Payudara (lihat bahagian 4.3) .
Kesuburan
Dalam kajian kesuburan tikus, tidak ada kesan rawatan Sativex pada lelaki dan wanita. Tidak ada kesan pada kesuburan kelahiran ibu yang diberi Sativex.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Sativex dapat menghasilkan kesan yang tidak diingini seperti pening dan mengantuk yang boleh merosakkan kemampuan untuk menilai situasi yang berbeza dan menjalankan pekerjaan khusus. Pesakit tidak boleh memandu, mengendalikan mesin atau melakukan aktiviti berbahaya sekiranya mereka mengalami kesan sampingan sistem saraf pusat seperti pening atau mengantuk. Pesakit harus sedar bahawa beberapa kes tidak sedarkan diri telah dilaporkan setelah penggunaan Sativex.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Program klinikal untuk Sativex setakat ini melibatkan lebih daripada 1.500 pesakit dengan sklerosis berganda dalam ujian klinikal terkawal plasebo dan dalam kajian label terbuka jangka panjang di mana beberapa pesakit telah melakukan sehingga 48 semburan sehari.
Reaksi buruk yang paling sering dilihat dalam empat minggu pertama pendedahan adalah pening, yang berlaku terutamanya semasa tempoh titrasi awal, dan keletihan. Reaksi ini biasanya ringan hingga sederhana dan hilang dalam beberapa hari walaupun rawatan diteruskan (lihat bahagian 4.2). Penggunaan jadual titrasi yang disyorkan mengakibatkan penurunan kejadian gejala pening dan keletihan dalam empat minggu pertama.
Jadual di bawah menunjukkan kekerapan kejadian buruk, menurut kelas organ sistem (SOC), yang mempunyai korelasi yang masuk akal dengan pentadbiran Sativex akibat percubaan klinikal terkawal plasebo yang dilakukan pada pesakit dengan sklerosis berganda (beberapa kejadian buruk ini mungkin disebabkan penyakit bersamaan).
* dilaporkan dalam ujian klinikal label terbuka jangka panjang.
Satu kes bigeminy ventrikel telah dilaporkan walaupun dalam konteks "reaksi alergi akut pada kacang.
Lihat juga bahagian 4.4, 4.5 dan 4.7.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Jaringan Farmakovigilans Nasional Itali Agensi Ubat, Laman Web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdosis
Tidak ada laporan mengenai pengalaman overdosis yang disengajakan dengan Sativex pada pesakit. Walau bagaimanapun, dalam kajian selang QT menyeluruh mengenai Sativex pada 257 subjek diberikan 18 semburan selama 20 minit dua kali sehari, tanda dan gejala overdosis / keracunan diperhatikan. Reaksi serupa dengan yang disebabkan oleh keracunan akut termasuk pening, halusinasi, khayalan, paranoia , takikardia atau bradikardia disertai dengan hipotensi.Daripada 41 subjek yang menerima dos 18 semburan dua kali sehari, tiga mengalami gejala ini dalam bentuk psikosis toksik hilang sementara setelah penamatan rawatan Dua puluh dua subjek yang diberikan ini tinggi dos yang disyorkan berjaya menyelesaikan Tempoh belajar 5 hari.
Sekiranya berlaku overdosis, rawatan harus simtomatik dan menyokong.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: analgesik dan antipiretik lain.
Kod ATC: N02BG10.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian spastik dengan Sativex dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.
Mekanisme tindakan
Reseptor Cannabinoid dan reseptor CB1 dan CB2 adalah sebahagian daripada sistem endokannabinoid manusia (ECS) dan dengan demikian terdapat terutamanya pada ujung saraf di mana mereka berperanan dalam peraturan retrograde fungsi sinaptik. THC bertindak sebagai agonis separa pada kedua reseptor CB1 dan CB2 dengan meniru kesan endokannabinoid yang akhirnya dapat memodulasi kesan neurotransmitter (mis. Mengurangkan kesan neurotransmitter seperti glutamat).
Pada model haiwan dengan pelbagai sklerosis dan spastik, agonis reseptor CB terbukti dapat mengurangkan kekejangan anggota badan dan meningkatkan fungsi motor. Kesan ini dihambat oleh antagonis reseptor CB dan tikus kalah reseptor CB1 menunjukkan kekejangan yang lebih teruk. Dalam model tetikus CREAE (ensefalitis autoimun imun yang kronik berulang), Sativex mengakibatkan penurunan kekakuan hindlimb yang berkaitan dengan dos.
Pengalaman klinikal
Sativex telah dikaji pada dos hingga 48 aplikasi semburan sehari dalam ujian klinikal terkawal yang dilakukan sehingga 19 minggu pada lebih dari 1,500 pesakit dengan sklerosis berganda. Dalam kajian penting yang dilakukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan Sativex yang digunakan untuk melegakan gejala pada pesakit dengan kekejangan sederhana hingga teruk akibat sklerosis berganda (MS), ukuran keberkesanan utama adalah skala penilaian berangka (NRS). Dengan skor dari 0 hingga 10 dengan pesakit menunjukkan tahap purata gejala mereka yang berkaitan dengan spastik selama 24 jam terakhir. Pada skala ini, 0 sepadan dengan ketiadaan spastik dan 10 hingga tahap spastik yang tertinggi.
Dalam kajian terkawal plasebo fasa III dengan tempoh rawatan selama 6 minggu, perbezaan dari plasebo adalah signifikan secara statistik sedangkan antara rawatan berkisar antara 0,5 hingga 0,6 mata pada skala NRS dengan skor 0 hingga 10 dianggap sebagai klinikal yang dipersoalkan kesesuaian. Analisis pesakit yang merespon mendapati bahawa 40% subjek yang mengambil Sativex dan 22% pesakit yang menerima plasebo bertindak balas terhadap rawatan dengan penurunan skor NRS lebih daripada 30%.
Kajian 14 minggu fasa III kedua tidak menunjukkan kesan terapi yang ketara. Perbezaan dari plasebo pada skala NRS adalah 0.2 mata.
Telah didalilkan bahawa kesan terapi yang berguna secara klinikal pada beberapa pasien mungkin sebagian dikaburkan oleh data dari pesakit yang tidak merespon dalam analisis perubahan rata-rata. Dalam analisis membandingkan skor NRS dengan pesakit kesan global pesakit (PGI), tindak balas NRS masing-masing 19% dan 28% ditafsirkan sebagai peningkatan yang relevan secara klinikal dan sebagai "peningkatan besar" berbanding PGI. Dalam gabungan gabungan analisis yang dilakukan setelah dua kajian di atas, tempoh kajian selama 4 minggu yang dilakukan menggunakan had tindak balas NRS 20% didapati dapat meramalkan tindak balas konklusif yang ditakrifkan sebagai pengurangan 30%.
Percubaan klinikal fasa ketiga III merangkumi tempoh terapi eksperimen selama 4 minggu sebelum melakukan rawak. Kajian klinikal bertujuan untuk menilai manfaat rawatan berterusan pada pesakit yang telah mencapai tindak balas awal terhadap rawatan. 572 pesakit dengan multiple sclerosis dan spasticity refraktori diberi Sativex buta tunggal selama empat minggu. Setelah empat minggu menjalani rawatan aktif, 273 pesakit mencapai penurunan gejala spastik sekurang-kurangnya 20% pada skala NRS, dari 241 pesakit ini memenuhi kriteria kemasukan ke pengacakan, dengan perubahan rata-rata -3,0 poin dari 10 dari "Rawatan permulaan Pesakit-pesakit ini diacak untuk meneruskan rawatan aktif atau beralih ke plasebo untuk fasa double-blind 12 minggu, untuk jangka masa rawatan 16 minggu.
Semasa fasa double-blind, skor NRS rata-rata pada pesakit yang menggunakan Sativex tetap stabil (perubahan min skor NRS -0,19 dari pengacakan), sementara skor NRS min pada pesakit yang beralih dari rawatan aktif untuk mengambil Sativex. Plasebo meningkat (perubahan min dalam skor NRS +0.64 dan perubahan dalam median +0.29). Perbezaan * antara kumpulan rawatan adalah 0.84 (95% CI -1.29, -0.40).
* Perbezaan disesuaikan untuk pusat tunggal, NRS pada awal dan ketika berjalan.
Dari pesakit yang mencapai penurunan 20% dalam skor NRS pada minggu ke-4 dari nilai pemeriksaan dan yang terus menerima rawatan secara rawak dalam percubaan klinikal, 74% (kumpulan rawatan Sativex) dan 51% (plasebo) mencapai pengurangan 30% pada minggu ke-16.
Berikut adalah hasil yang dicapai untuk titik akhir sekunder selama fasa rawak 12 minggu. Sebilangan besar titik akhir sekunder menunjukkan corak skor NRS yang serupa. Pesakit yang terus mengambil Sativex mengekalkan peningkatan yang dicapai dalam tempoh rawatan 4 minggu awal sementara pesakit yang kemudian ditugaskan untuk kumpulan plasebo mengalami kemerosotan.
Skor Ashworth yang diubah suai: Sativex -0.1; plasebo +1.8;
untuk kelenturan Perbezaan disesuaikan -1.75 (95% CI -3.80, 0.30)
Kekerapan kekejangan (sehari): Sativex -0.05; plasebo +2.41;
Perbezaan disesuaikan -2.53 (95% CI -4.27, -0.79)
Tidur terganggu oleh kekejangan: Sativex -0.25; plasebo +0.59;
(NRS 0 hingga 10) Perbezaan disesuaikan -0.88 (95% CI -1.25, -0.51)
Berjangka 10 meter berjalan kaki (saat): Sativex -2.3; plasebo +2.0;
Perbezaan disesuaikan -3.34 (95% CI -6.96, 0.26)
Indeks motor (lengan dan kaki): Tidak terdapat perbezaan antara kumpulan rawatan.
Indeks Barthel - Aktiviti Kehidupan Harian: Nisbah peluang untuk peningkatan: 2.04
Kesan keseluruhan pesakit terhadap perubahan kesejahteraannya (OR = 1.71), kesan keseluruhan pengasuh terhadap perubahan (OR = 2.40) dan kesan keseluruhan perubahan doktor (OR = 1, 96) semuanya ditunjukkan secara statistik keunggulan ketara bagi Sativex berbanding plasebo.
Manfaat jangka panjang rawatan berterusan dinilai dalam kajian rawak, kawalan plasebo, kumpulan selari mengenai penghentian ubat pada subjek yang mengambil Sativex jangka panjang. 36 pesakit dengan jangka masa rata-rata mengambil Sativex 3.6 tahun sebelum permulaan kajian secara rawak untuk meneruskan rawatan Sativex atau beralih ke plasebo selama 28 hari. Titik akhir utama adalah masa kegagalan rawatan yang ditakrifkan sebagai masa yang berlalu antara hari pertama rawatan rawak dan mencapai peningkatan 20% dalam skor NRS atau antara hari pertama rawatan rawak dan penarikan pramatang dari rawatan rawak. Kegagalan rawatan dilaporkan pada 44% pesakit yang menggunakan Sativex dan 94% pesakit yang ditugaskan untuk kumpulan plasebo. Nisbah bahaya adalah 0.335 (95% CI 0.16, 0.69).
Dalam kajian yang dirancang untuk mengenal pasti potensi penyalahgunaan, Sativex yang diambil pada dos 4 aplikasi semburan dalam satu dos tidak menunjukkan hasil yang jauh berbeza daripada yang diperolehi dengan plasebo. potensi penyalahgunaan setanding dengan dos setara dronabinol, THC sintetik. Dalam kajian selang QTc, satu dos 4 aplikasi semburan Sativex yang diberikan lebih dari 20 minit dua kali sehari dapat diterima dengan baik sementara dos yang sangat supraterapeutik sebanyak 18 aplikasi semburan selama 20 minit dua kali sehari mengakibatkan psikoaktifan dan gangguan kognitif yang ketara.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Kedua-dua THC dan CBD diserap dengan cukup cepat setelah pengambilan Sativex (empat aplikasi semburan) dan muncul di dalam plasma dalam masa 15 minit selepas pemberian satu dos oromucosal. Dengan Sativex, nilai Cmax rata-rata kira-kira 4 ng / ml telah mencapai 45-120 minit selepas pemberian dos tunggal 10.8 mg THC dan ubat itu dapat diterima dengan baik dengan sedikit bukti adanya psikoaktif.
Apabila Sativex diberi makanan, Cmax dan AUC bagi THC adalah 1.6 dan 2.8 kali lebih tinggi daripada ketika diberikan dalam keadaan berpuasa. Nilai yang sesuai untuk CBD meningkat 3.3 dan 5.1 kali.
Mengenai parameter farmakokinetik, tahap kebolehubahan antara pesakit adalah tinggi. Berikutan pemberian satu dos Sativex (empat aplikasi semburan) dalam keadaan berpuasa, tahap rata-rata THC plasma adalah 57.3% CV untuk Cmax (kisaran 0.97-9.34 ng / ml) dan 58.5% CV untuk AUC (julat 4.2-30.84 jam * ng / mL). Begitu juga, peratusan CV untuk CBD masing-masing adalah 64.1% (kisaran 0.24-2.57 ng / mL) dan 72.5% (julat 2.18-14.85 ng / mL). Selepas sembilan hari berturut-turut dos, nilai% CV untuk parameter yang sama adalah 54.2% (julat Cmax = 0.92-6.37) dan 37.4% (AUC0-t = 5.34-15.01 h * ng / ml) untuk THC dan 75.7% (julat Cmax 0,34-3,39 ng / ml) dan 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) untuk CBD.
Terdapat tahap kebolehubahan yang tinggi dalam parameter farmakokinetik antara pesakit yang mengikuti dos tunggal dan berulang. Dari 12 subjek yang menerima empat aplikasi Sativex dalam satu pentadbiran, lapan melaporkan penurunan nilai Cmax setelah sembilan hari beberapa dos, sementara tiga mengalami peningkatan (dengan penghentian dalam kes 1 pesakit). CBD, tujuh subjek melaporkan penurunan nilai Cmax setelah beberapa dos dan empat pesakit meningkat.
Apabila Sativex diberikan secara oromucosally, tahap THC plasma dan kanabinoid lain lebih rendah daripada yang diperoleh daripada menyedut dos kanabinoid yang serupa.Dosis 8 mg ekstrak THC yang diuapkan yang diberikan dengan penyedutan memberikan nilai plasma C yang lebih tinggi daripada 100 ng / ml dalam beberapa minit selepas pemberian dengan psikoaktif yang ketara.
Jadual menunjukkan parameter farmakokinetik Sativex, ekstrak THC yang menguap dan ganja salai
* Huestis et al, Jurnal Toksikologi Analitik 1992; 16: 276-82.
Pembahagian
Cannabinoid sangat lipofilik dan dengan demikian cepat diserap dan diedarkan dalam lemak badan. Kepekatan relatif dalam darah setelah pemberian oromucosal Sativex lebih rendah daripada yang dicatatkan berikutan penyedutan dosis THC yang sama kerana proses penyerapan lebih perlahan dan pengagihan semula pada tisu adiposa cepat. Di samping itu, sebahagian daripada THC itu. dimetabolisme semasa lulus pertama melalui hati (metabolisme lulus pertama hepatik) dan diubah menjadi 11-OH-THC, metabolit utama THC; sama CBD diubah menjadi 7-OH-CBD. THC mempunyai pengikatan protein yang tinggi (~ 97 THC dan CBD dapat disimpan hingga empat minggu dalam tisu adiposa dari mana mereka perlahan-lahan dilepaskan pada tahap subterapeutik ke dalam aliran darah dan kemudian dimetabolisme dan dihilangkan dalam air kencing dan najis.
Metabolisme
THC dan CBD dimetabolisme di hati. Selanjutnya, sebahagian daripada THC dimetabolisme semasa melewati hati pertama (metabolisme lulus pertama hepatik) dan diubah menjadi 11-OH-THC, metabolit utama THC; sama, CBD diubah menjadi 7-OH-CBD. Isoenzim sitokrom P450 2C9 hepatik memangkinkan pembentukan 11-OH-THC, metabolit utama, yang selanjutnya dimetabolisme oleh hati dan diubah menjadi sebatian lain seperti 11-nor-karboksi-D9-THC (THC-COOH), metabolit manusia yang paling banyak terdapat dalam plasma dan air kencing. Subfamili P450-3A memangkinkan pembentukan metabolit hidroksilasi kecil yang lain. CBD dimetabolisme secara meluas dan lebih dari 33 metabolit telah dikenal pasti dalam air kencing.Lintasan metabolik utama adalah hidroksilasi dan pengoksidaan dalam C-7 diikuti oleh hidroksilasi lebih lanjut dalam kumpulan pentil dan propenil. Metabolit teroksida utama yang dikenal pasti ialah asid CBD-7-oik yang mengandungi rantai sisi hidroksietil.
Lihat bahagian 4.5 untuk maklumat mengenai interaksi dengan produk ubat lain dan metabolisme melalui sistem enzim sitokrom P450.
Penghapusan
Dari kajian klinikal yang dilakukan dengan Sativex, "analisis farmakokinetik bukan kompartemen menunjukkan" jangka hayat penghapusan pesanan pertama terminal dari plasma 1.94, 3.72 dan 5.25 jam untuk THC dan 5.28, 6, 39 dan 9.36 jam untuk CBD selepas pentadbiran masing-masing dari 2, 4 dan 8 aplikasi semburan.
Dari maklumat yang dilaporkan dalam literatur ilmiah, "penghapusan kanabinoid oral dari plasma adalah bifasik dengan" paruh awal kira-kira empat jam dan separuh hayat penghapusan terminal berada dalam jarak 24 "." 36 jam atau lebih lama. Cannabinoid diedarkan ke seluruh badan, sangat larut dalam lipid dan berkumpul di tisu adiposa. Pelepasan kanabinoid dari tisu adiposa mendorong pemanjangan jangka hayat penghapusan terminal.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kesan dalam kajian bukan klinikal diperhatikan hanya pada paparan yang dianggap cukup melebihi pendedahan maksimum manusia, menunjukkan sedikit perkaitan dengan penggunaan klinikal.
Kajian ketoksikan pembiakan yang dilakukan dengan ekstrak THC dan CBD yang terdapat di Sativex tidak mendedahkan kesan buruk terhadap kesuburan lelaki atau wanita dari segi bilangan haiwan yang dikawinkan, bilangan lelaki dan wanita yang subur atau indeks kawin dan kesuburan. Terdapat penurunan berat epididimis mutlak dengan tahap dos tanpa kesan 25 mg / kg / hari (150 mg / m2) untuk kesuburan lelaki. Dalam kajian pada tikus, tahap dos tanpa kesan untuk kesan pada kelangsungan hidup embrio dan janin pada awal kehamilan adalah sekitar 1 mg / kg / hari (6 mg / m2), yang hampir, atau lebih rendah daripada tahap dos maksimum Sativex yang mungkin diberikan pada manusia. Tidak ada bukti untuk aktiviti teratogenik pada tikus atau arnab pada tahap dos yang melebihi tahap dos maksimum yang mungkin dapat dilakukan. untuk diberikan kepada manusia. Dalam kajian perkembangan sebelum dan selepas kelahiran pada tikus, survival anak dan rejimen penyusuan dikompromikan pada dos 2 dan 4 mg / kg / hari (12 dan 24 mg / m2, masing-masing. Data yang diterbitkan dalam literatur ilmiah menunjukkan kesan negatif THC dan / atau CBD terhadap jumlah dan pergerakan sperma.
Dalam kajian haiwan, seperti yang diharapkan, karena sifat lipofilik kanabinoid, kadar kanabinoid yang tinggi telah ditemukan dalam susu ibu. Pentadbiran dos berulang menghasilkan kepekatan kanabinoid dalam susu ibu (tahap plasma 40 - 60 kali lebih tinggi). Dos yang lebih tinggi daripada dos klinikal biasa mungkin memberi kesan pada kadar pertumbuhan bayi yang menyusui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Etanol anhidrat.
Propilena glikol.
Minyak pudina.
06.2 Ketidaksesuaian
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
Semasa penggunaan, kestabilan selepas pembukaan pertama adalah:
Sebotol 5.5 ml: 28 hari dari tarikh membuka bungkusan;
Sebotol 10 ml: 42 hari dari tarikh pembungkusan dibuka.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 hingga 8 ° C).
Setelah dibuka dan digunakan, penyimpanan peti sejuk penyejuk tidak diperlukan lagi; namun, ia mesti disimpan pada suhu tidak lebih tinggi daripada 25 ° C.
Simpan tegak.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Bekas penyembur kaca coklat jenis I (botol kaca 10 ml ditutup dengan plastik ambar) dilengkapi dengan dispenser pam yang dilengkapi dengan tiub sedutan polipropilena dan leher elastomer dengan penutup polietilena. Dispenser pam memberikan 100 mikroliter setiap semburan.
Pembungkusan: 5.5 ml dan 10 ml.
Pakej 5.5 ml membolehkan anda mengeluarkan sehingga 48 semburan 100 mikroliter setiap satu selepas menyalurkan dispenser.
Pakej 10 ml memungkinkan untuk mengeluarkan sehingga 90 semburan 100 mikroliter setiap satu selepas penyaluran dispenser.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 atau 12 bekas semburan kaca setiap kotak.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
GW Pharma Ltd.
Taman Sains Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, United Kingdom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
040548012 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 1 BOTOL NEBULIZER DENGAN PUMP DOSING 5.5 ML - 48 DISPENS
040548024 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 2 BOTOL NEBULIZER DENGAN PUMP DOSES 5.5 ML - 48 DISPENS
040548036 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 3 BOTOL NEBULIZER DENGAN PUMP DOSES 5.5 ML - 48 DISPENS
040548048 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 4 BOTOL NEBULIZER DENGAN PUMP DOSING 5.5 ML - 48 DISPENS
040548051 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 5 BOTOL NEBULIZER DENGAN PUMP DOSES 5.5 ML - 48 DISPENS
040548063 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 6 BOTOL NEBULIZER DENGAN PUMP DOSES 5.5 ML - 48 DISPENS
040548075 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 10 BOTOL NEBULIZER DENGAN PUMP DOSES 5.5 ML - 48 DISPENS
040548087 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 12 BOTOL NEBULIZER DENGAN PUMP DOSES 5.5 ML - 48 DISPENS
040548099 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 1 BOTOL NEBULIZER DENGAN 10 ML DOS PUMP - 90 DISPENS
040548101 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 2 BOTOL NEBULIZER DENGAN 10 ML DOS PUMP - 90 DISPENS
040548113 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 3 BOTOL NEBULIZER DENGAN 10 ML DOS PUMP - 90 DISPENS
040548125 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 4 BOTOL NEBULIZER DENGAN 10 ML DOS PUMP - 90 DISPENS
040548137 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 5 BOTOL NEBULIZER DENGAN 10 ML DOS PUMP - 90 DISPENS
040548149 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 6 BOTOL NEBULIZER DENGAN 10 ML DOS PUMP - 90 DISPENS
040548152 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 10 BOTOL NEBULISER DENGAN PUMP DOSING 10 ML - 90 DISPENSI
040548164 - "SPRAY FOR MUCOSA ORAL" 12 BOTOL NEBULIZER DENGAN 10 ML DOS PUMP - 90 DISPENS
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
April 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
06/2014
.jpg)
