VASORETIC - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Vasoretic - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Hayat simpanan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Enalapril (Enalapril maleate), Hydrochlorothiazide

Tablet VASORETIC 20 mg + 12.5 mg

Petunjuk Mengapa Vasoretik digunakan? Untuk apa itu?

KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK

VASORETIC adalah antihipertensi, gabungan perencat enzim penukaran angiotensin (enalapril maleate) dan diuretik (hidroklorotiazid).

INDIKASI TERAPEUTIK

Rawatan hipertensi pada pesakit yang ditunjukkan kombinasi terapi.

Kontraindikasi Apabila Vasoretik tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap enalapril maleat, hidroklorotiazid atau salah satu daripada eksipien VASORETIC.
Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin ≤ 30 ml / min).
Anuria.
Sejarah edema angioneurotik yang berkaitan dengan rawatan sebelumnya dengan perencat ACE.
Angioedema keturunan atau idiopatik.
Hipersensitiviti terhadap produk ubat yang berasal dari sulfonamida.
Sekiranya anda telah mengandung lebih dari 3 bulan. (Sebaiknya elakkan penggunaan Vasoretic pada awal kehamilan - lihat bahagian PREGNANCY AND LACTATION).
Kekurangan hepatik yang teruk.
Penggunaan VASORETIC bersamaan dengan produk ubat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (kadar penapisan glomerular VFG

Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Vasoretic

Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide

Ketidakseimbangan hipotensi dan hidroelektrolitik

Hipotensi simptomatik jarang diamati pada pesakit hipertensi tanpa komplikasi. Pada pesakit hipertensi yang dirawat dengan VASORETIC, hipotensi simptomatik lebih mungkin terjadi sekiranya berlaku penurunan jumlah darah pesakit, misalnya mengikuti terapi dengan diuretik, diet rendah sodium, cirit-birit atau muntah ( lihat bahagian INTERAKSI dan KESAN YANG TIDAK DIINGINKAN). Pada pesakit ini, pengukuran elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai. Perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau serebrovaskular di mana hipotensi berlebihan boleh menyebabkan miokardium atau kemalangan serebrovaskular Hipotensi simptomatik telah diperhatikan pada pesakit hipertensi dengan kegagalan jantung dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang yang berkaitan.

Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus intravena dengan garam. Tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi terhadap pemberian dosis lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan setelah peningkatan tekanan darah akibat pengembangan volume.

Fungsi buah pinggang terjejas

VASORETIC tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (pelepasan kreatinin 30 ml / min) sehingga titrasi enalapril menunjukkan perlunya dos yang terdapat dalam formulasi ini (lihat bahagian DOSE, KAEDAH DAN MASA PENTADBIRAN).

Sebilangan pesakit hipertensi yang tidak mempunyai penyakit ginjal yang ada sebelumnya telah mengalami peningkatan dalam BUN dan serum kreatinin apabila enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleate, Fungsi ginjal terganggu, Hydrochlorothiazide, Ginjal terganggu). Sekiranya ini berlaku, terapi VASORETIK harus dihentikan. Keadaan ini harus menunjukkan kemungkinan adanya stenosis arteri ginjal asas (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleate, hipertensi Renovaskular).

Sekatan berganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan. Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap. Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.

Hiperkalemia

Kombinasi enalapril dengan diuretik dosis rendah tidak dapat mengecualikan kemungkinan hiperkalemia (lihat bahagian PERLINDUNGAN PENGGUNAAN, Enalapril maleate, Hyperkalaemia).

Litium

Gabungan litium dengan enalapril dan diuretik umumnya tidak digalakkan (lihat bahagian INTERAKSI).

Laktosa

VASORETIC mengandungi kurang daripada 200 mg laktosa setiap tablet. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Enalapril maleat

Stenosis aorta / kardiomiopati hipertrofik

Seperti semua vasodilator, penghambat ACE harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyumbatan saluran aliran keluar ventrikel kiri dan harus dielakkan sekiranya berlaku kejutan kardiogenik dan halangan hemodinamik.

Fungsi buah pinggang terjejas

Kegagalan ginjal telah dilaporkan berkaitan dengan enalapril dan terutama berlaku pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk atau penyakit ginjal yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal.Kegagalan ginjal yang berkaitan dengan terapi enalapril biasanya dapat dipulihkan jika diakui dengan segera dan dirawat dengan secukupnya (lihat bahagian DOSA, KAEDAH DAN MASA PENTADBIRAN DAN PERLINDUNGAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Fungsi ginjal terjejas; Hydrochlorothiazide, Fungsi buah pinggang terjejas).

Hipertensi renovaskular

Pada pesakit dengan stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri satu-satunya buah pinggang berfungsi yang dirawat dengan perencat ACE, terdapat peningkatan risiko hipotensi dan kegagalan buah pinggang. Kehilangan fungsi ginjal boleh berlaku dengan hanya perubahan kecil dalam kreatinin serum. Pada pesakit ini, terapi harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat dan pemantauan fungsi ginjal.

Pemindahan buah pinggang

Tidak ada pengalaman dengan pemberian enalapril pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang baru-baru ini. Oleh itu, rawatan dengan enalapril tidak digalakkan.

Pesakit yang menjalani hemodialisis

Penggunaan enalapril tidak ditunjukkan pada pasien yang memerlukan dialisis untuk kekurangan buah pinggang.

Reaksi anaphylactoid telah dilaporkan pada pesakit yang dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69®) dan dirawat pada masa yang sama dengan perencat ACE. Untuk pesakit seperti itu, penggunaan jenis membran dialisis yang berbeza atau kelas agen antihipertensi yang berbeza harus dipertimbangkan.

Kekurangan hepatik

Jarang, penghambat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang mengambil ACE inhibitor dan mengalami penyakit kuning atau peningkatan ketara dalam enzim hati harus menghentikan ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut perubatan yang sesuai (lihat bahagian PERHATIAN PENGGUNAAN, Hydrochlorothiazide, Hepatopati).

Neutropenia / agranulositosis

Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan tidak ada faktor komplikasi lain, neutropenia jarang berlaku. Enalapril harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kolagen vaskular, terapi imunosupresif, rawatan allopurinol atau procainamide atau kombinasi faktor-faktor yang merumitkan ini, terutama jika terdapat gangguan ginjal yang ada sebelumnya. Sebilangan pesakit ini mengalami jangkitan serius yang pada beberapa kes tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif. Apabila enalapril digunakan pada pesakit ini, pemantauan berkala jumlah sel darah putih disarankan dan pesakit harus diinstruksikan untuk melaporkan tanda-tanda jangkitan.

Hiperkalemia

Peningkatan kalium serum telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk enalapril. Faktor risiko untuk perkembangan hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang, kemerosotan fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian bersamaan, terutamanya dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan bersamaan diuretik kalium (misalnya spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium; o mengambil ubat lain yang berkaitan dengan peningkatan kalium serum (mis., heparin). Terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. Hiperkalemia boleh menyebabkan aritmia yang serius dan kadang-kadang membawa maut. Sekiranya penggunaan enalapril dan mana-mana produk ubat di atas dianggap mencukupi, ia harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian PERHATIAN PENGGUNAAN, Enalapril Maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia; Hydrochlorothiazide, Metabolic Effect dan endokrin dan INTERAKSI).

Pesakit diabetes

Pesakit diabetes yang dirawat dengan antidiabetik oral atau terapi permulaan insulin dengan perencat ACE harus dinasihatkan untuk memantau hipoglikemia dengan berhati-hati, terutamanya pada bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat bahagian PERHATIAN PENGGUNAAN, Hydrochlorothiazide, Kesan Metabolik dan endokrin dan INTERAKSI).

Edema hipersensitiviti / angioneurotik

Edema angioneurotik pada muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat enzim penukaran angiotensin, termasuk enalapril maleate. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa. Semasa rawatan. Dalam kes sedemikian, Vasoretik semestinya segera dihentikan dan pemantauan yang sesuai dilaksanakan untuk memastikan penyelesaian gejala yang lengkap sebelum pesakit keluar. Walaupun dalam keadaan bengkak hanya terbatas pada lidah sahaja, tanpa gangguan pernafasan, pesakit mungkin memerlukan pemerhatian yang berpanjangan kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak mencukupi. jarang, kematian disebabkan oleh angioedema yang berkaitan dengan edema laring atau edema lidah telah dilaporkan.

Penyumbatan saluran udara mungkin berlaku pada pesakit dengan penglibatan lidah, glotis atau laring, terutama pada mereka yang mempunyai sejarah pembedahan saluran udara. Sekiranya terdapat penglibatan lidah, glotis atau laring, yang mungkin menyebabkan "penyumbatan saluran udara, terapi yang sesuai seperti epinefrin 1: 1000 secara subkutan (0.3 hingga 0.5 ml) harus segera diberikan dan / atau pemeliharaan saluran udara paten Pada pesakit kulit hitam yang dirawat dengan penghambat ACE, kejadian angioedema yang lebih tinggi dilaporkan berbanding pesakit kulit putih.Namun, nampaknya pada umumnya pesakit kulit hitam mempunyai risiko peningkatan angioedema.

Pesakit dengan sejarah angioedema yang tidak berkaitan dengan terapi perencat ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema semasa menjalani rawatan dengan perencat ACE (lihat juga bahagian KONTRAINDIKASI).

Reaksi anaphylactoid semasa desensitisasi kepada hymenoptera

Jarang, pesakit yang menggunakan terapi perencat ACE telah melaporkan reaksi anafilaktoid yang mengancam nyawa semasa desensitisasi dengan racun hymenoptera. Reaksi ini dihindari dengan menahan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap desensitisasi.

Reaksi anaphylactoid semasa afheresis LDL

Jarang sekali, pesakit yang menggunakan terapi perencat ACE telah melaporkan reaksi anafilaksis yang mengancam nyawa semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dengan dextran sulfate. Reaksi ini dihindari dengan mengganggu terapi ACE inhibitor sementara sebelum setiap sesi aferesis.

Batuk

Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor ACE. Biasanya batuk tidak produktif, berterusan dan hilang setelah penghentian terapi. Batuk yang disebabkan oleh inhibitor ACE harus dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan batuk.

Pembedahan / Anestesia

Enalapril menyekat pembentukan angiotensin II dan, oleh itu, merosakkan kemampuan untuk mengimbangi melalui sistem renin-angiotensin pesakit yang menjalani pembedahan besar atau anestesia dengan agen penyebab hipotensi. Hipotensi yang berlaku kerana mekanisme ini dapat diperbaiki dengan pengembangan isipadu ( lihat bahagian INTERAKSI).

Kehamilan

Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Vasoretik tidak disyorkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda hamil lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap ini (lihat KESEJAHTERAAN DAN PENYAKIT).

Perbezaan etnik

Seperti penghambat enzim penukaran angiotensin yang lain, enalapril nampaknya kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada kulit hitam daripada pada orang kulit hitam, mungkin disebabkan oleh prevalensi keadaan renin rendah pada populasi hipertensi hitam.

Hidroklorotiazida

Fungsi buah pinggang terjejas

Thiazides mungkin bukan diuretik yang sesuai untuk rawatan pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu, gangguan renal sederhana atau teruk) (lihat bahagian DOSA, KAEDAH DAN MASA PENTADBIRAN dan PERLINDUNGAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Kerosakan ginjal; Enalapril maleat, Kerosakan ginjal).

Hepatopati

Thiazides harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan fungsi hati yang terganggu atau penyakit hati yang progresif, kerana sedikit perubahan keseimbangan air dan elektrolit dapat memicu koma hepatik (lihat bahagian PERHATIAN PENGGUNAAN, Enalapril maleate, kekurangan hati).

Kesan metabolik dan endokrin

Terapi thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa. Penyesuaian dos produk ubat antidiabetik, termasuk insulin, mungkin diperlukan (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN, Enalapril maleate, pesakit diabetes).

Terapi dengan diuretik thiazide boleh dikaitkan dengan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida; namun, pada dos 12.5 mg hidroklorotiazida, kesan minimum atau tidak ada dilaporkan. Sebagai tambahan, tidak ada kesan klinikal yang signifikan terhadap glukosa, kolesterol, trigliserida, natrium, magnesium atau kalium yang dilaporkan dalam ujian klinikal dengan 6 mg hidroklorotiazida.

Pada beberapa pesakit, terapi thiazide mungkin berkaitan dengan perkembangan hiperuricaemia dan / atau gout. Kesan hiperurikemia ini berkaitan dengan dos dan tidak signifikan secara klinikal pada dos hidroklorotiazid 6 mg yang terkandung dalam SINERTEC. Selanjutnya, enalapril dapat meningkatkan perkumuhan asid urik dalam air kencing dan dengan itu mengurangkan kesan hiperurikemia hidroklorotiazida.

Pengukuran berkala elektrolit serum harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai, seperti halnya bagi setiap pasien yang dirawat dengan diuretik.

Thiazides (termasuk hidroklorotiazid) boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (hipokalaemia, hiponatremia, dan hipokloraemik alkalosis). Tanda-tanda amaran ketidakseimbangan elektrolit adalah xerostomia, dahaga, keletihan otot, kelesuan, mengantuk, gelisah, sakit otot atau kekejangan oliguria, takikardia dan gangguan gastrousus seperti gastrousus pening dan muntah.

Walaupun hipokalaemia mungkin berlaku semasa penggunaan diuretik thiazide, terapi bersamaan dengan enalapril dapat mengurangkan hipokalaemia yang disebabkan oleh diuretik. Risiko hipokalemia paling besar pada pesakit dengan sirosis hati, pada pesakit dengan diuresis yang ketara, pada pesakit dengan pengambilan elektrolit oral yang tidak mencukupi, dan pada pesakit yang dirawat dengan terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH (lihat bahagian INTERAKSI).

Hiponatremia boleh berlaku pada pesakit oedematous dalam keadaan iklim pada suhu tinggi. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan rawatan. Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan menyebabkan peningkatan kalsium serum yang sekejap-sekejap dan ketiadaan gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Rawatan thiazide harus dihentikan sebelum menguji fungsi paratiroid.

Thiazides telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing, yang boleh mengakibatkan hipomagnesaemia.

Ujian anti-doping

Hidroklorotiazid yang terkandung dalam ubat ini dapat memberikan hasil positif dalam analisis ujian doping.

Hipersensitiviti

Pada pesakit yang mengambil thiazides, reaksi hipersensitiviti mungkin berlaku dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial. Eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan thiazides.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Vasoretik

Beritahu doktor atau ahli farmasi yang anda ambil, baru-baru ini anda minum atau mungkin mengambil ubat lain.

Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain.

Sekiranya anda mengambil antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Kontraindikasi" dan "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan".

Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide

Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian "Kontraindikasi" dan "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Ubat antihipertensi lain

Penggunaan produk ubat ini secara bersamaan dapat meningkatkan kesan hipotensi enalapril dan hidroklorotiazida. Penggunaan bersama dengan nitrogliserin dan nitrat lain, atau vasodilator lain, dapat mengurangkan tekanan darah.

Litium

Peningkatan dalam kepekatan litium serum dan ketoksikan litium telah dilaporkan semasa pemberian litium dan perencat ACE.

Penggunaan diuretik thiazide secara bersamaan boleh meningkatkan tahap litium dan meningkatkan risiko ketoksikan litium dengan perencat ACE. Penggunaan VASORETIC dengan litium tidak digalakkan, tetapi jika gabungannya diperlukan, perlu dilakukan pemantauan tahap litium serum dengan teliti (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).

Ubat anti-radang bukan steroid

Pentadbiran NSAID kronik dapat mengurangkan kesan antihipertensi inhibitor ACE atau mengurangkan kesan diuretik, natriuretik dan kesan antihipertensi diuretik.

Pemberian NSAID yang serentak (termasuk perencat COX-2) dan perencat ACE mempunyai kesan tambahan pada peningkatan kalium serum, dan boleh mengakibatkan kemerosotan fungsi ginjal. Kesan-kesan ini biasanya dapat dipulihkan. Jarang sekali, kegagalan buah pinggang akut mungkin berlaku., Terutamanya pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (seperti orang tua atau pesakit yang jumlahnya habis, termasuk yang menjalani terapi diuretik).

Enalapril maleat

Diuretik kalium atau makanan tambahan kalium

Inhibitor ACE mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium (misalnya, spironolactone, triamterene, atau amiloride), suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandungi kalium boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara. Sekiranya penggunaan bersamaan ditunjukkan karena hipokalaemia yang ditunjukkan, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).

Diuretik (thiazides atau gel diuretik)

Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh mengakibatkan penurunan volume dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi dengan enalapril (lihat bahagian DOSA, KAEDAH DAN PERLINDUNGAN UNTUK PENGGUNAAN). Kesan hipotensi dapat dikurangkan dengan pemberhentian ubat. Diuretik, dari peningkatan jumlah atau dari pengambilan garam.

Antidepresan Trisiklik / Antipsikotik / Anestetik

Penggunaan bersamaan dengan beberapa ubat anestetik, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan perencat ACE dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah lebih lanjut (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).

Simpatomimetik

Simpatomimetik boleh mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor.

Antidiabetik

Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa pemberian produk perencat ACE dan produk antidiabetik (insulin, produk ubat hipoglikemik oral) boleh menyebabkan peningkatan penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia. Kesan ini nampaknya berlaku lebih mungkin pada minggu-minggu pertama rawatan. dan pada pesakit dengan masalah ginjal (lihat bahagian KESAN YANG TIDAK DIBENARKAN).

Alkohol

Alkohol meningkatkan kesan hipotensi perencat ACE.

Asid asetilsalisilat, trombolitik dan beta-blocker

Enalapril dapat diberikan dengan selamat bersamaan dengan asid asetilsalisilat (pada dos kardiologi), trombolitik dan beta-blocker.

Auroterapi

Reaksi nitritoid (gejalanya termasuk pembilasan muka, mual, muntah dan hipotensi) jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima emas suntikan (sodium aurothiomalate) dan terapi bersamaan dengan perencat ACE, termasuk enalapril.

Hidroklorotiazida

Relaksan otot yang tidak mendepolarisasi

Thiazides dapat meningkatkan kepekaan terhadap tubocurarine.

Alkohol, barbiturat, atau analgesik opioid

Potensi hipotensi ortostatik mungkin berlaku.

Ubat antidiabetik (oral dan insulin)

Penyesuaian dos produk ubat antidiabetes mungkin diperlukan (lihat bahagian KESAN YANG TIDAK DIINGINKAN).

Resin kolestiramin dan kolestipol

Kehadiran resin pertukaran anionik mengganggu penyerapan hidroklorotiazida. Dosis tunggal resin kolestiramin atau kolestipol mengikat hidroklorotiazida dan mengurangkan penyerapannya dari saluran gastrointestinal masing-masing sehingga 85% dan 43%.

Ubat-ubatan yang menyebabkan pemanjangan selang QT (contohnya quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)

Peningkatan risiko torsade de pointes.

Digitalis glikosida

Hipokalaemia boleh memekatkan atau meningkatkan tindak balas jantung terhadap kesan toksik digitalis (misalnya, peningkatan kerengsaan ventrikel).

Kortikosteroid, ACTH

Peningkatan elektrolit, terutamanya hipokalaemia.

Diuretik Kaliuretic (mis. Furosemide), karbenoksolon, atau penyalahgunaan pencahar

Hydrochlorothiazide boleh meningkatkan kehilangan kalium dan / atau magnesium.

Cytostatics (mis., Siklofosfamid, metotreksat)

Thiazides dapat mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik buah pinggang dan memperkuatkan kesan myelosupresifnya.

Populasi kanak-kanak

Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan

Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Vasoretic sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Vasoretic. Vasoretic tidak digalakkan semasa kehamilan., Dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.

Masa makan

Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau jika anda perlu memulakan penyusuan. Vasoretik tidak digalakkan untuk ibu yang sedang menyusukan bayi.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin, perlu diingat bahawa kadang-kadang pening atau keletihan mungkin berlaku (lihat bahagian KESAN YANG TIDAK DIBENARKAN).

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Vasoretik: Dos

VASORETIC mengandungi enalapril maleate, 20 mg, dan hydrochlorothiazide, 12.5 mg.

Hipertensi

Sebaiknya mulakan terapi dengan ½ tablet setiap hari. Dalam darah tinggi, dos biasa adalah 1 tablet, diberikan sekali sehari.Jika perlu, dos boleh ditingkatkan menjadi 2 tablet, diberikan sekali sehari.

Terapi diuretik sebelumnya

Pada pesakit yang sudah dirawat dengan diuretik, penggunaan enalapril boleh menyebabkan tindak balas hipotensi yang ketara. Pada pesakit ini, jika gabungannya diperlukan, penting jika mungkin untuk menghentikan diuretik beberapa hari sebelum memberikan enalapril. Sekiranya ini tidak mungkin, adalah mustahak untuk memulakan terapi dengan enalapril pada dos yang rendah (biasanya 2.5 mg). Dalam keadaan ini, kombinasi dos tetap tidak sesuai; ia boleh digunakan kemudian apabila titrasi komponen individu telah menunjukkan perlunya dos yang terdapat dalam tablet VASORETIK.

Dos dalam kekurangan buah pinggang

Thiazides mungkin diuretik yang tidak sesuai untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan dengan nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu jika terdapat gangguan renal sederhana atau teruk). Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 30 dan < 80 ml / min VASORETIC hanya boleh digunakan setelah titrasi komponen individu. Apabila digunakan sendiri, dos permulaan enalapril maleat yang disyorkan dalam gangguan buah pinggang ringan adalah 5-10 mg.

Penggunaan pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti. Oleh itu, penggunaan produk tidak digalakkan pada usia pediatrik.

Gunakan pada orang tua

Dalam kajian klinikal, keberkesanan dan toleransi enalapril maleate dan hidroklorotiazid yang diberikan bersamaan serupa pada pesakit tua dan muda.

Jangan berhenti mengambil ubat melainkan jika doktor memberitahu anda. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Vasoretik

Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan overdosis VASORETIK. Rawatan adalah simptomatik dan menyokong. Rawatan dengan VASORETIC harus dihentikan dan pesakit dipantau dengan teliti. Langkah-langkah yang disarankan merangkumi induksi muntah, pemberian arang aktif dan pencahar jika pengambilannya baru-baru ini, dan pembetulan dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit dan hipotensi mengikut prosedur yang ditetapkan.

Enalapril maleat

Kesan overdosis yang paling relevan yang dilaporkan setakat ini adalah hipotensi, yang berlaku kira-kira enam jam selepas pengambilan tablet, bersamaan dengan penyumbatan sistem renin-angiotensin, dan ringan. Gejala yang berkaitan dengan overdosis perencat ACE mungkin termasuk kejutan peredaran darah, gangguan elektrolit. , kegagalan buah pinggang, hiperventilasi, takikardia, berdebar-debar, bradikardia, pening, kegelisahan dan batuk. Setelah pengambilan enalapril maleat 300 mg dan 440 mg tahap enalaprilat serum dilaporkan masing-masing 100 dan 200 kali lebih tinggi, yang biasanya dilihat selepas terapi dos.

Infusi garam intravena adalah rawatan yang disarankan untuk overdosis. Sekiranya hipotensi, pesakit harus ditempatkan dalam posisi anti-kejutan. Sekiranya ada, rawatan dengan infus angiotensin II dan / atau katekolamin juga dapat dipertimbangkan. dari pengambilan baru-baru ini, ambil langkah-langkah untuk menghilangkan enalapril maleate (misalnya, emesis, lavage gastrik, pemberian adsorben dan natrium sulfat). Enalaprilat dapat dikeluarkan dari peredaran umum dengan hemodialisis (lihat PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN). Rawatan alat pacu jantung ditunjukkan untuk bradikardia refraktori untuk terapi.Tanda vital, elektrolit serum dan kepekatan kreatinin harus dipantau secara berterusan.

Hidroklorotiazida

Tanda dan gejala yang paling sering diperhatikan adalah yang disebabkan oleh penipisan elektrolit (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) dan dehidrasi, sebagai akibat dari "diuresis yang berlebihan. Jika digitalis juga telah diberikan, hipokalaemia dapat menonjolkan aritmia jantung".

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan VASORETIC, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Vasoretik

Kesan yang tidak diingini yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran dengan VASORETIC, enalapril sahaja atau hidroklorotiazida sahaja, termasuk:

Sangat biasa (> 1/10); Biasa (> 1/100, 1 / 1,000, 1 / 10,000,

Gangguan sistem darah dan limfa

Tidak biasa: anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik).

Jarang: neutropenia, penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit, trombositopenia, agranulositosis, kemurungan sumsum tulang, leukopenia, pancytopenia, limfadenopati, penyakit autoimun.

Patologi endokrin

Tidak diketahui: sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH).

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Biasa: hipokalemia, kolesterol meningkat, trigliserida meningkat, hiperuricaemia.

Tidak biasa: hipoglikemia (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN), hipomagnesaemia, gout **.

Jarang: glukosa darah meningkat.

Sangat jarang berlaku: hiperkalsemia (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).

Gangguan sistem saraf dan gangguan psikiatri

Biasa: sakit kepala, kemurungan, sinkop, gangguan rasa.

Tidak biasa: kekeliruan, mengantuk, insomnia, kegelisahan, paraesthesia, pening, penurunan libido **.

Jarang: perubahan dalam aktiviti mimpi, gangguan tidur, paresis (kerana hipokalaemia).

Gangguan mata

Sangat biasa: penglihatan kabur.

Gangguan telinga dan labirin

Tidak biasa: tinnitus.

Gangguan jantung dan vaskular

Sangat biasa: pening.

Biasa: hipotensi, hipotensi ortostatik, gangguan irama jantung, angina pectoris, takikardia.

Tidak biasa: kemerahan, berdebar-debar, infark miokard atau kemalangan serebrovaskular *, mungkin disebabkan oleh hipotensi berlebihan pada pesakit berisiko tinggi (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).

Jarang: Fenomena Raynaud.

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Sangat biasa: batuk.

Biasa: dyspnoea.

Tidak biasa: rhinorrhea, laringodnia dan suara serak, bronkospasme / asma.

Jarang: infiltrat paru, sindrom gangguan pernafasan (termasuk pneumonia dan edema paru), rhinitis, alveolitis alergi / pneumonia eosinofilik.

Gangguan saluran gastrousus

Sangat biasa: loya.

Biasa: cirit-birit, sakit perut.

Tidak biasa: ileus, pankreatitis, muntah, dispepsia, sembelit, anoreksia, kerengsaan gastrik, mulut kering, ulser peptik, perut kembung **.

Jarang: stomatitis / ulser aphthous, glossitis.

Sangat jarang berlaku: angioedema usus.

Gangguan hepatobiliari

Jarang: kegagalan hati, nekrosis hati (berpotensi membawa maut), hepatitis - hepatoselular atau kolestatik, penyakit kuning, kolesistitis (terutama pada pesakit dengan kolelitiasis yang sudah ada).

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Biasa: ruam kulit (exanthema). Hipersensitiviti / edema angioneurotik: Edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan (lihat bahagian PERHATIAN UNTUK PENGGUNAAN).

Tidak biasa: diaforesis, pruritus, urtikaria, alopecia.

Langka: Erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis pengelupasan, nekrolisis epidermis toksik, purpura, lupus eritematosus kulit, eritroderma, pemphigus.

Kompleks gejala telah dilaporkan yang mungkin merangkumi beberapa atau semua keadaan berikut: demam, serositis, vaskulitis, myalgia / myositis, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear, peningkatan ESR, eosinofilia dan leukositosis. Ruam, kepekaan, atau manifestasi dermatologi lain mungkin berlaku.

Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung

Biasa: kekejangan otot ***.

Tidak biasa: arthralgia **.

Gangguan ginjal dan kencing

Tidak biasa: disfungsi buah pinggang, kegagalan buah pinggang, proteinuria.

Jarang: oliguria, nefritis interstisial.

Penyakit sistem pembiakan dan payudara

Tidak biasa: mati pucuk.

Jarang: ginekomastia.

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Sangat biasa: asthenia.

Biasa: sakit dada, keletihan.

Tidak biasa: malaise, demam.

Ujian diagnostik

Biasa: hiperkalemia, peningkatan kreatinin serum.

Tidak biasa: peningkatan uremia, hiponatremia.

Jarang: peningkatan enzim hati, peningkatan bilirubin darah.

* Dalam ujian klinikal, kadar kejadian pada kumpulan plasebo dan kumpulan kawalan aktif dapat dibandingkan.

** Diperhatikan hanya dengan dos 12.5 dan 25 mg hidroklorotiazida, seperti dos yang terdapat di VASORETIC.

*** Kekerapan kekejangan otot yang didefinisikan sebagai biasa merujuk kepada dos hidroklorotiazida 12.5 dan 25 mg, seperti dos yang terdapat di VASORETIC, sementara kekerapan kejadian didefinisikan sebagai tidak biasa apabila merujuk kepada dos hidroklorotiazid 6 mg hadir di SINERTEC.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

KOMPOSISI

Satu tablet VASORETIC mengandungi:

Prinsip aktif:

enalapril maleat 20 mg

hidroklorotiazida 12.5 mg.

Eksipien: natrium bikarbonat, laktosa monohidrat, oksida besi kuning, kanji jagung, kanji pregelatinisasi, magnesium stearat.

BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI

Tablet.

Pek 14 tablet 20 mg enalapril maleat + 12.5 mg hidroklorotiazida, dalam lepuh aluminium.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Vasoretik dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL VASORETIC 20 MG + 12.5 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi:

Prinsip aktif:

enalapril maleat 20 mg; hidroklorotiazida 12.5 mg.

Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa monohidrat.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan hipertensi pada pesakit yang ditunjukkan kombinasi terapi.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

VASORETIC mengandungi 20 mg enalapril maleat, dan 12.5 mg hidroklorotiazida.

Hipertensi

Sebaiknya mulakan terapi dengan ½ tablet setiap hari.

Dalam darah tinggi, dos biasa adalah 1 tablet, diberikan sekali sehari.Jika perlu, dos boleh ditingkatkan menjadi 2 tablet, diberikan sekali sehari.

Terapi diuretik sebelumnya

Pada pesakit yang sudah dirawat dengan diuretik, penggunaan enalapril dapat menyebabkan tindak balas hipotensi yang ketara.

Pada pesakit ini, jika gabungannya diperlukan, adalah mustahak jika boleh menghentikan diuretik beberapa hari sebelum memberikan enalapril. Sekiranya ini tidak mungkin, adalah mustahak untuk memulakan terapi dengan enalapril pada dos yang rendah (biasanya 2.5 mg). keadaan "gabungan dos tetap tidak sesuai; ia dapat digunakan kemudian apabila titrasi komponen individu telah menunjukkan perlunya dos yang terdapat dalam tablet VASORETIC.

Dos dalam kekurangan buah pinggang

Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 30 e

Penggunaan pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti.

Oleh itu, penggunaan produk tidak digalakkan pada usia pediatrik.

Gunakan pada orang tua

Dalam kajian klinikal, keberkesanan dan toleransi enalapril maleate dan hidroklorotiazid yang diberikan bersamaan serupa pada pesakit tua dan muda.

Kaedah pentadbiran

Penggunaan secara lisan.

04.3 Kontraindikasi

- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin ≤ 30 ml / min).

- Anuria.

- Sejarah edema angioneurotik yang berkaitan dengan rawatan sebelumnya dengan perencat ACE.

- Angioedema keturunan atau idiopatik.

- Hipersensitiviti terhadap ubat yang berasal dari sulfonamida.

- Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).

- Kekurangan hepatik yang teruk.

Penggunaan VASORETIC bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan buah pinggang (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide

Ketidakseimbangan hipotensi dan hidroelektrolitik

Hipotensi simptomatik jarang diamati pada pesakit hipertensi tanpa komplikasi. Pada pesakit hipertensi yang dirawat dengan VASORETIC, hipotensi simptomatik lebih cenderung terjadi apabila jumlah darah pesakit habis, misalnya mengikuti terapi diuretik, diet rendah sodium, cirit-birit atau muntah (lihat bahagian 4.5 dan 4.8). Pengukuran elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai pada pesakit ini. Perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau serebrovaskular di mana hipotensi berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kemalangan serebrovaskular.Hipotensi simptomatik telah diperhatikan pada pesakit hipertensi dengan kegagalan jantung dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang yang berkaitan.

Fungsi buah pinggang terjejas

VASORETIC tidak boleh diberikan kepada pasien dengan kekurangan ginjal (pelepasan kreatinin 80ml / min dan> 30ml / min) sehingga titrasi enalapril menunjukkan perlunya dos yang terdapat dalam formulasi ini (lihat bahagian 4.2).

Beberapa pesakit hipertensi yang tidak mempunyai penyakit ginjal yang ada sebelumnya telah mengalami peningkatan dalam BUN dan serum kreatinin ketika enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan, Enalapril Maleate, Gangguan fungsi ginjal; Hydrochlorothiazide, Gangguan gangguan pada bahagian 4.4 Sekiranya ini berlaku, terapi VASORETIK harus dihentikan. Ini menunjukkan kemungkinan adanya stenosis arteri ginjal (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan, Enalapril Maleate, hipertensi Renovaskular pada bahagian 4.4).

Sekatan berganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.

Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.

Hiperkalemia

Kombinasi enalapril dengan diuretik dosis rendah tidak dapat mengecualikan kemungkinan hiperkalemia (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate, Hyperkalaemia dalam perenggan 4.4).

Litium

Gabungan litium dengan enalapril dan diuretik umumnya tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).

Laktosa

Enalapril maleat

Stenosis aorta / kardiomiopati hipertrofik

Fungsi buah pinggang terjejas

Kegagalan ginjal telah dilaporkan berkaitan dengan enalapril dan terutama terjadi pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk atau penyakit ginjal yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal. Sekiranya diakui dengan segera dan dirawat dengan secukupnya, terapi gagal ginjal yang berkaitan dengan enalapril biasanya dapat dibalikkan (lihat bahagian 4.2 dan Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Kerosakan ginjal; Hydrochlorothiazide, Gangguan kerosakan pada bahagian 4.4).

Hipertensi renovaskular

Pemindahan buah pinggang

Tidak ada pengalaman dengan pemberian enalapril pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang baru-baru ini. Oleh itu, rawatan dengan enalapril tidak digalakkan.

Pesakit yang menjalani hemodialisis

Penggunaan enalapril tidak ditunjukkan pada pasien yang memerlukan dialisis untuk kekurangan buah pinggang.

Reaksi anaphylactoid telah dilaporkan pada pesakit yang dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69) dan dirawat pada masa yang sama dengan perencat ACE. Untuk pesakit seperti itu, penggunaan jenis membran dialisis yang berbeza atau kelas agen antihipertensi yang berbeza harus dipertimbangkan.

Kekurangan hepatik

Jarang, penghambat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang mengambil ACE inhibitor dan mengalami penyakit kuning atau peningkatan ketara dalam enzim hati harus menghentikan ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut perubatan yang sesuai (lihat Amaran khas e langkah berjaga-jaga untuk penggunaan, hidroklorotiazida, penyakit hati dalam perenggan 4.4).

Neutropenia / agranulositosis

Hiperkalemia

Peningkatan kalium serum telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk enalapril.

Faktor risiko untuk perkembangan hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang, kemerosotan fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian bersamaan, terutamanya dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan bersamaan diuretik kalium (misalnya spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium; o mengambil ubat lain yang berkaitan dengan peningkatan kalium serum (mis., heparin). Terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. Hiperkalemia boleh menyebabkan aritmia yang serius dan kadang-kadang membawa maut. Sekiranya penggunaan enalapril dan mana-mana produk ubat di atas dianggap sesuai, ia harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia; Hydrochlorothiazide, kesan metabolik dan endokrin di bahagian 4.4 dan bahagian 4.5).

Pesakit diabetes

Pesakit diabetes yang dirawat dengan antidiabetik oral atau terapi permulaan insulin dengan perencat ACE harus dinasihatkan untuk memantau hipoglikemia dengan berhati-hati, terutama pada bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan, Hydrochlorothiazide, Kesan metabolik dan endokrin dalam bahagian 4.4 dan bahagian 4.5).

Edema hipersensitiviti / angioneurotik

Edema angioneurotik pada muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat enzim penukaran angiotensin, termasuk enalapril maleate. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa. Semasa rawatan. Dalam kes sedemikian, Vasoretik semestinya segera dihentikan dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan penyelesaian gejala yang lengkap sebelum pesakit dikeluarkan. Walaupun dalam keadaan pembengkakan hanya terbatas pada lidah sahaja, tanpa gangguan pernafasan, pesakit mungkin memerlukan pemerhatian yang berpanjangan kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak mencukupi.

Jarang sekali, kematian dilaporkan disebabkan oleh angioedema yang berkaitan dengan edema laring atau edema lidah. Penyumbatan saluran udara mungkin berlaku pada pesakit dengan penglibatan lidah, glotis atau laring, terutama pada mereka yang mempunyai sejarah pembedahan saluran udara. Sekiranya terdapat penglibatan lidah, glotis atau laring, yang mungkin menyebabkan "penyumbatan saluran udara, terapi yang sesuai seperti epinefrin 1: 1000 secara subkutan (0.3 hingga 0.5 ml) harus segera diberikan dan / atau pemeliharaan saluran udara paten mesti dipastikan.

Kejadian angioedema yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pesakit kulit hitam yang dirawat dengan penghambat ACE daripada pada pesakit kulit putih. Walau bagaimanapun, pesakit kulit hitam biasanya mempunyai peningkatan risiko angioedema.

Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan terapi perencat ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema semasa menjalani rawatan dengan perencat ACE (lihat juga bahagian 4.3).

Reaksi anaphylactoid semasa desensitisasi kepada hymenoptera

Reaksi anaphylactoid semasa afheresis LDL

Batuk

Pembedahan / Anestesia

Kehamilan

Terapi penghambat ACE tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan kecuali terapi perencat ACE yang berterusan dianggap penting. Semasa kehamilan didiagnosis., Rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).

Perbezaan etnik

Hidroklorotiazida

Fungsi buah pinggang terjejas

Thiazides mungkin bukan ubat diuretik yang sesuai untuk rawatan pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu, gangguan renal sederhana atau teruk) (lihat bahagian 4.2 dan Amaran dan langkah berjaga-jaga khas. penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Fungsi ginjal terjejas; Enalapril maleate, Fungsi ginjal terjejas dalam bahagian 4.4).

Hepatopati

Thiazides harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan fungsi hati yang terganggu atau penyakit hati yang progresif, kerana sedikit perubahan keseimbangan air dan elektrolit dapat memicu koma hepatik (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan, Enalapril maleate, Kerusakan hati pada bahagian 4.4).

Kesan metabolik dan endokrin

Terapi thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa. Penyesuaian dos produk ubat antidiabetik, termasuk insulin, mungkin diperlukan (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate, Pesakit diabetes pada bahagian 4.4).

Pengukuran berkala elektrolit serum harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai, seperti halnya bagi setiap pasien yang dirawat dengan diuretik.

Hiponatremia boleh berlaku pada pesakit oedematous dalam keadaan iklim pada suhu tinggi. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan rawatan.

Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan menyebabkan peningkatan kalsium serum yang sekejap-sekejap dan ketiadaan gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Rawatan thiazide harus dihentikan sebelum menguji fungsi paratiroid.

Thiazides telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing, yang boleh mengakibatkan hipomagnesaemia.

Ujian anti-doping

Hidroklorotiazid yang terkandung dalam produk ubat ini dapat memberikan hasil positif dalam ujian anti-doping.

Hipersensitiviti

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide

Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Ubat antihipertensi lain

Penggunaan produk ubat ini secara bersamaan boleh meningkatkan kesan hipotensi enalapril dan hidroklorotiazida.

Penggunaan bersama dengan nitrogliserin dan nitrat lain, atau vasodilator lain, dapat mengurangkan tekanan darah.

Litium

Peningkatan dalam kepekatan litium serum dan ketoksikan litium telah dilaporkan semasa pemberian litium dan perencat ACE. Penggunaan diuretik thiazide secara bersamaan dapat meningkatkan tahap litium dan meningkatkan risiko ketoksikan litium dengan perencat ACE.

Penggunaan VASORETIC dengan litium tidak digalakkan, tetapi jika gabungannya diperlukan, pemantauan tahap litium serum harus dilakukan dengan teliti (lihat bahagian 4.4).

Ubat anti-radang bukan steroid

Pentadbiran NSAID kronik dapat mengurangkan kesan antihipertensi inhibitor ACE atau mengurangkan kesan diuretik, natriuretik dan kesan antihipertensi diuretik.

Pemberian NSAID yang serentak (termasuk perencat COX-2) dan perencat ACE mempunyai kesan tambahan pada peningkatan kalium serum, dan boleh mengakibatkan kemerosotan fungsi ginjal. Kesan-kesan ini biasanya dapat diterbalikkan.Kegagalan ginjal akut mungkin jarang berlaku, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (seperti orang tua atau pesakit yang kekurangan volume, termasuk yang menjalani terapi diuretik).

Enalapril maleat

Diuretik kalium atau makanan tambahan kalium

Inhibitor ACE mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium (misalnya, spironolactone, triamterene, atau amiloride), suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandungi kalium boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara. Sekiranya penggunaan bersamaan ditunjukkan karena hipokalemia yang ditunjukkan, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian 4.4).

Diuretik (thiazides atau gel diuretik)

Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh mengakibatkan penurunan volume dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi dengan enalapril (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Kesan hipotensi dapat dikurangkan dengan penghentian diuretik, dengan peningkatan jumlah darah atau dengan pengambilan garam.

Antidepresan Trisiklik / Antipsikotik / Anestetik

Penggunaan bersamaan dengan beberapa produk ubat anestetik, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan inhibitor ACE dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah lebih lanjut (lihat bahagian 4.4).

Simpatomimetik

Simpatomimetik boleh mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor.

Antidiabetik

Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan produk perencat ACE dan ubat antidiabetik (insulin, produk ubat hipoglikemik oral) boleh menyebabkan peningkatan kesan penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia. rawatan gabungan dan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

Alkohol

Alkohol meningkatkan kesan hipotensi perencat ACE.

Asid asetilsalisilat, trombolitik dan beta-blocker

Enalapril dapat diberikan dengan selamat bersamaan dengan asid asetilsalisilat (pada dos kardiologi), trombolitik dan beta-blocker.

Auroterapi

Hidroklorotiazida

Relaksan otot yang tidak mendepolarisasi

Thiazides dapat meningkatkan kepekaan terhadap tubocurarine.

Alkohol, barbiturat, atau analgesik opioid

Potensi hipotensi ortostatik mungkin berlaku.

Ubat antidiabetik (oral dan insulin)

Penyesuaian dos produk ubat antidiabetik mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

Resin kolestiramin dan kolestipol

Ubat-ubatan yang menyebabkan pemanjangan selang QT (contohnya quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)

Peningkatan risiko torsade de pointes.

Digitalis glikosida

Hipokalaemia boleh memekatkan atau meningkatkan tindak balas jantung terhadap kesan toksik digitalis (misalnya, peningkatan kerengsaan ventrikel).

Kortikosteroid, ACTH

Peningkatan elektrolit, terutamanya hipokalaemia.

Diuretik Kaliuretic (mis. Furosemide), karbenoksolon, atau penyalahgunaan pencahar

Hydrochlorothiazide boleh meningkatkan kehilangan kalium dan / atau magnesium.

Tekanan amina (mis., Norepinefrin)

Kesan amina penekan dapat dikurangkan.

Cytostatics (mis., Siklofosfamid, metotreksat)

Thiazides dapat mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik buah pinggang dan memperkuatkan kesan myelosupresifnya.

Populasi kanak-kanak

Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Perencat ACE:

Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4).

Penggunaan inhibitor ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi penghambat ACE yang berterusan dianggap penting.

Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan penghambat ACE harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.

Pendedahan kepada perencat ACE pada trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bahagian 5.3). Oligohidramnion ibu berlaku, mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin, dan yang boleh mengakibatkan kontraksi anggota badan, ubah bentuk kraniofasial, dan perkembangan hipoplasia paru.

Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.

Bayi yang ibunya telah mengambil perencat ACE harus diperhatikan dengan teliti untuk perkembangan hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Hydrochlorothiazide:

Terdapat pengalaman terhad dengan hidroklorotiazid semasa mengandung, terutamanya pada trimester pertama. Kajian haiwan tidak mencukupi. Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme farmakologi tindakan hidroklorotiazida, penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga kehamilan boleh menjejaskan perfusi janin-plasenta dan boleh menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan keseimbangan. Elektrolit dan trombositopenia.

Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau pre-eklampsia kerana risiko penurunan jumlah plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.

Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi penting pada wanita hamil kecuali dalam keadaan jarang di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.

Masa makan

Enalapril:

Data farmakokinetik terhad menunjukkan kepekatan susu ibu yang sangat rendah (lihat bahagian 5.2). Walaupun kepekatan ini nampaknya tidak relevan secara klinikal, penggunaan VASORETIC semasa menyusui tidak digalakkan pada bayi prematur dan pada minggu-minggu pertama selepas melahirkan kerana risiko hipotesis kesan kardiovaskular dan buah pinggang dan kerana pengalaman klinikal tidak mencukupi. Bagi bayi yang lebih tua, penggunaan VASORETIC pada ibu yang menyusu boleh dipertimbangkan sekiranya rawatan ini diperlukan untuk ibu dan jika bayi ditindaklanjuti untuk kemungkinan kesan buruk.

Hydrochlorothiazide:

Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu manusia dalam jumlah kecil. Thiazides dalam dos tinggi yang menyebabkan diuresis yang kuat dapat menghalang pengeluaran susu. Penggunaan VASORETIC tidak digalakkan semasa menyusu. Sekiranya VASORETIC digunakan semasa penyusuan, dos harus disimpan serendah mungkin.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin, perlu dipertimbangkan bahawa kadang-kadang pening atau keletihan mungkin berlaku (lihat bahagian 4.8).

04.8 Kesan yang tidak diingini

VASORETIC umumnya boleh diterima dengan baik. Dalam ujian klinikal, reaksi buruk umumnya ringan dan sementara dan, dalam banyak kes, tidak memerlukan penghentian terapi.

Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan dengan VASORETIC semasa ujian klinikal adalah sakit kepala dan batuk.

Kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan VASORETIC, enalapril sahaja atau hidroklorotiazid sahaja, baik semasa ujian klinikal dan dengan pemasaran ubat:

Jadual 1. Kesan VASORETIK yang tidak diingini

Pengelasan sistem dan organ Sangat biasa (≥ 1/10) Biasa (≥1 / 100 hingga Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga Jarang (≥1 / 10,000 hingga Sangat jarang ( Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada) Gangguan sistem darah dan limfa Anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik) Neutropenia, penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit, trombositopenia, agranulositosis, kemurungan sumsum tulang, leukopenia, pancytopenia, limfadenopati, penyakit autoimun Patologi endokrin Sindrom Rembesan Hormon Antidiuretik yang Tidak Sesuai (SIADH) Gangguan metabolisme dan pemakanan Hipokalaemia, peningkatan kolesterol, peningkatan trigliserida, hiperuricaemia Hipoglikemia (lihat bahagian 4.4), hipomagnesaemia, gout ** Peningkatan glukosa darah Hiperkalsemia (lihat bahagian 4.4) Gangguan sistem saraf dan gangguan psikiatri Sakit kepala, kemurungan, sinkop, gangguan rasa Kekeliruan, mengantuk, insomnia, kegelisahan, paraesthesia, pening, penurunan libido ** Perubahan aktiviti mimpi, gangguan tidur, paresis (kerana hipokalaemia) Gangguan mata Penglihatan kabur Gangguan telinga dan labirin Tinnitus Gangguan jantung dan vaskular Pening Hipotensi, hipotensi ortostatik, gangguan irama jantung, angina pectoris, takikardia Kemerahan, berdebar-debar, infark miokard atau kemalangan serebrovaskular *, mungkin disebabkan oleh hipotensi berlebihan pada pesakit berisiko tinggi (lihat bahagian 4.4) Fenomena Raynaud Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Batuk Dyspnea Rhinorrhea, laringodnia dan suara serak, bronkospasme / asma Penyusupan paru-paru, sindrom gangguan pernafasan (termasuk pneumonia dan edema paru), rinitis, alveolitis alergi / paru-paru eosinofilik Gangguan saluran gastrousus Loya Cirit-birit, sakit perut Ileus, pankreatitis, muntah, dispepsia, sembelit, anoreksia, kerengsaan gastrik, mulut kering, ulser peptik, perut kembung ** Stomatitis / ulser aphthous, glossitis Angioedema usus Gangguan hepatobiliari Kegagalan hati, nekrosis hati (berpotensi membawa maut), hepatitis - hepatoselular atau kolestatik, penyakit kuning, kolesistitis (terutama pada pesakit dengan kolelitiasis yang sudah ada) Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam kulit (ruam). Edema hipersensitiviti / angioneurotik: Edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4). Diaphoresis, gatal-gatal, urtikaria, alopecia Erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis pengelupasan, nekrolisis epidermis toksik, purpura, lupus eritematosus kulit, eritroderma, pemphigus Kompleks gejala telah dilaporkan yang mungkin merangkumi beberapa atau semua keadaan berikut: demam, serositis, vaskulitis, myalgia / myosis, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear, peningkatan ESR, eosinofilia dan leukositosis. Ruam, kepekaan, atau manifestasi dermatologi lain mungkin berlaku Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung Kekejangan otot ** * Arthralgia ** Gangguan ginjal dan kencing Disfungsi ginjal, kegagalan buah pinggang, proteinuria Oliguria, nefritis interstisial Penyakit sistem pembiakan dan payudara Mati pucuk Ginekomastia Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Asthenia Sakit dada, keletihan Malaise, demam Ujian diagnostik Hyperkalaemia, peningkatan kreatinin serum Peningkatan uremia, hiponatremia Peningkatan enzim hati, peningkatan bilirubin

* Dalam ujian klinikal, kadar kejadian pada kumpulan plasebo dan kumpulan kawalan aktif dapat dibandingkan.

** Diperhatikan hanya dengan dos 12.5 dan 25 mg hidroklorotiazida, seperti dos yang terdapat di VASORETIC.

*** Kekerapan kekejangan otot yang didefinisikan sebagai biasa merujuk kepada dos hidroklorotiazid 12.5 dan 25 mg, seperti dos yang terdapat di VASORETIC, sementara kekerapan kejadian didefinisikan sebagai tidak biasa apabila merujuk kepada dos hidroklorotiazid 6 mg hadir dalam SINERTEC Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki.

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Enalapril maleat

Setelah pengambilan 300 mg dan 440 mg enalapril maleat, tahap enalaprilat serum dilaporkan masing-masing 100 dan 200 kali lebih tinggi, daripada yang biasanya diperhatikan selepas dos terapeutik.

Infus garam secara intravena adalah rawatan yang disarankan untuk overdosis. Sekiranya hipotensi, pesakit harus ditempatkan dalam posisi anti-kejutan. Sekiranya ada, rawatan dengan infus angiotensin II dan / atau katekolamin juga dapat dipertimbangkan. Sekiranya terdapat pengambilan baru-baru ini , ambil langkah-langkah untuk menghilangkan enalapril maleat (misalnya, emesis, lavage gastrik, pemberian adsorben dan natrium sulfat). Enalaprilat dapat dikeluarkan dari peredaran umum dengan hemodialisis (lihat perenggan 4.4). Untuk bradikardia terapi-refraktori, rawatan alat pacu jantung ditunjukkan. Tanda-tanda vital, elektrolit serum dan kepekatan kreatinin harus dipantau secara berterusan.

Hidroklorotiazida

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Inhibitor enzim penukaran Angiotensin (ACE inhibitor) dan diuretik.

Kod ATC: C09BA02.

VASORETIC (enalapril maleate / hydrochlorothiazide, MSD) adalah gabungan perencat enzim penukaran angiotensin (enalapril maleate) dan diuretik (hidroklorotiazid); kombinasi ini memberikan sifat antihipertensi dan diuretik VASORETIC.

Enalapril maleat disebut secara kimia sebagai (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L- proline maleate (1: 1), sementara hidroklorotiazid adalah 6 -kloro- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine- 1,1-dioksida.

Enalapril maleate dan hydrochlorothiazide telah digunakan secara bersendirian atau bersamaan untuk rawatan hipertensi.

Kesan antihipertensi kedua agen ini adalah bahan tambahan dan dikekalkan sekurang-kurangnya 24 jam.

Komponen enalapril maleate dari VASORETIC telah terbukti dapat mengurangkan kehilangan kalium yang berkaitan dengan hidroklorotiazida.

Enalapril maleate dan hydrochlorothiazide mempunyai jadual dos yang serupa. VASORETIC menyajikan formulasi yang mudah untuk bersamaan enalapril maleate dan hydrochlorothiazide.

Mekanisme tindakan

Enalapril maleat

Enzim penukar angiotensin (ACE) adalah peptidase peptidil yang menjadi pemangkin penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II, bahan bertindak tekanan. Selepas penyerapan, enalapril dihidrolisis menjadi enalaprilat, yang menghalangnya. Inhibisi ACE mengakibatkan penurunan kadar angiotensin II plasma, yang menyebabkan peningkatan dalam aktiviti renin plasma (disebabkan oleh gangguan maklum balas negatif yang diberikan pada pelepasan renin) dan penurunan rembesan aldosteron. ACE sama dengan kininase II; akibatnya, enalapril juga dapat menyekat pemecahan bradykinin, vasodepresor peptida kuat. Walau bagaimanapun, peranan yang terakhir dalam kesan terapeutik enalapril masih perlu dijelaskan. Mekanisme di mana enalapril menurunkan tekanan darah nampaknya terdiri terutamanya dari penindasan sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang memainkan peranan yang sangat penting dalam peraturan tekanan darah. Enalapril mempunyai tindakan antihipertensi walaupun pada pesakit dengan hipertensi renin rendah.

Enalapril maleate - Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide adalah agen diuretik dan antihipertensi yang meningkatkan aktiviti renin plasma.Walaupun enalapril sahaja mempunyai aktiviti antihipertensi walaupun pada pesakit dengan hipertensi renin rendah, pemberian hidroklorotiazid bersamaan pada pesakit ini menyebabkan penurunan tekanan darah yang lebih besar.

Enalapril maleat

Pentadbiran enalapril maleate kepada pesakit dengan hipertensi mengakibatkan penurunan tekanan darah terlentang dan berdiri tanpa peningkatan kadar jantung yang ketara.

Hipotensi postural simptomatik jarang berlaku. Pada sesetengah pesakit, pengurangan tekanan darah yang optimum mungkin memerlukan terapi selama beberapa minggu. Penarikan tiba-tiba enalapril maleat tidak dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.

Perencatan aktiviti ACE yang berkesan biasanya berlaku 2-4 jam selepas pemberian oral satu dos enalapril. Permulaan aktiviti antihipertensi biasanya dilihat selepas satu jam dan aktiviti maksimum dicapai 4-6 jam selepas pentadbiran. Tempoh kesannya adalah dos -berkaitan. Walau bagaimanapun, telah terbukti bahawa kesan antihipertensi dan hemodinamik dikekalkan sekurang-kurangnya 24 jam pada dos yang disyorkan.

Dalam kajian hemodinamik pada pesakit dengan hipertensi penting, penurunan tekanan darah disertai dengan penurunan daya tahan arteri periferal dengan sedikit peningkatan output jantung dan sedikit atau tidak ada perubahan pada kadar denyutan jantung. Setelah pemberian enalapril maleate terdapat peningkatan aliran darah ginjal, sementara kadar penapisan glomerular tetap tidak berubah. Pada pesakit yang sudah mempunyai kadar penyaringan glomerular yang rendah sebelum rawatan, ini biasanya meningkat.

Rawatan antihipertensi dengan enalapril membawa kepada penurunan hipertrofi ventrikel kiri yang signifikan, sambil mengekalkan prestasi sistolik ventrikel kiri.

Enalapril maleate - Hydrochlorothiazide

Dalam kajian klinikal, besarnya penurunan tekanan darah yang diamati dengan kombinasi enalapril maleate dan hydrochlorothiazide lebih besar daripada yang diamati dengan kedua-dua komponen yang digunakan sendiri. Selanjutnya, kesan antihipertensi VASORETIC dikekalkan sekurang-kurangnya 24 jam.

Blok berganda

Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II. ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.

Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.

Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamik yang serupa.

Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.

ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Enalapril maleat

Enalapril maleate yang diberikan secara oral diserap dengan cepat, mencapai kepekatan serum puncak dalam satu jam selepas pemberian. Berdasarkan pemulihan air kencing, peratusan enalapril yang diserap selepas pemberian oral adalah sekitar 60%. Setelah diserap, enalapril dihidrolisis dengan cepat dan meluas menjadi enalaprilat, perencat kuat enzim penukaran angiotensin. Kepekatan enalaprilat serum puncak diperhatikan 3-4 jam selepas dos oral enalapril maleate. Perkumuhan enalapril terutama ginjal. Sebatian utama yang terdapat dalam air kencing adalah enalaprilat, yang menyumbang 40% dari dos, dan enalapril yang tidak berubah. Selain penukaran menjadi enalaprilat, belum ada bukti metabolisme enalapril yang signifikan.

Profil kepekatan serum enalaprilat menunjukkan fasa terminal yang berpanjangan, jelas berkaitan dengan pengikatan dengan ACE. Pada subjek dengan fungsi ginjal yang normal, keadaan keseimbangan kepekatan serum dicapai pada hari keempat terapi dengan enalapril maleate. Separuh hayat berkesan pengumpulan enalaprilat setelah beberapa dos oral enalapril maleate adalah 11 jam. Penyerapan oral enalapril maleate tidak dipengaruhi oleh kehadiran makanan di saluran gastrousus.

Tahap penyerapan dan hidrolisis enalapril serupa untuk semua dos dalam julat terapi yang disyorkan.

Hidroklorotiazida

Hydrochlorothiazide tidak dimetabolismekan tetapi cepat dihilangkan oleh ginjal.Dengan pemantauan tahap plasma sekurang-kurangnya 24 jam, waktu paruh plasma diperhatikan bervariasi dalam jarak 5,6-14,8 jam.

Sekurang-kurangnya 61% dos oral dihilangkan tidak berubah dalam 24 jam. Hydrochlorothiazide melintasi penghalang plasenta tetapi bukan penghalang otak darah.

Enalapril maleate - Hydrochlorothiazide

Pelbagai dos enalapril maleate dan hidroklorotiazid bersamaan mempunyai sedikit atau tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio setiap produk perubatan ini. Tablet gabungan adalah bio setara dengan pentadbiran kedua komponen yang berasingan.

Masa makan

Selepas satu dos oral 20 mg tunggal pada 5 wanita dalam tempoh selepas bersalin, tahap puncak rata-rata enalapril dalam susu adalah 1.7 mcg / L (julat 0.54 hingga 5.9 mcg / L) 4 hingga 6 jam selepas dos. Tahap puncak min enalaprilat adalah 1.7 mcg / L (julat 1.2 hingga 2.3 mcg / L); puncaknya berlaku pada masa yang berlainan dalam tempoh 24 jam. Dengan menggunakan data dari tahap susu puncak, anggaran maksimum pengambilan bayi yang diberi susu ibu secara eksklusif adalah kira-kira 0.16% dari dos yang disesuaikan dengan berat badan ibu. Seorang wanita yang mengambil enalapril oral 10 mg setiap hari selama 11 bulan mempunyai tahap susu enalapril puncak 2 mcg / L 4 jam selepas dos dan tahap enalaprilat puncak 0,75 mcg / L kira-kira 9 jam selepas dos. Jumlah enalapril dan enalaprilat yang diukur dalam susu dalam tempoh 24 jam adalah 1.44 mcg / L dan 0.63 mcg / L, masing-masing.

Tahap enalaprilat dalam susu tidak dapat diukur (

05.3 Data keselamatan praklinikal

Enalapril maleat

Keselamatan enalapril telah banyak dikaji pada tikus, tikus, anjing dan monyet untuk membuktikan ketoksikan umum.

Ketoksikan akut

LD50 oral kira-kira 2,000 mg / kg pada tikus dan tikus.

Ketoksikan subakut dan kronik

Tikus: pada tikus yang dirawat hingga 1 tahun dengan 10-30-90 mg / kg / hari terdapat sedikit penurunan kenaikan berat badan rata-rata pada semua tahap dos; nilai azotemia meningkat pada tikus yang dirawat dengan 30 atau 90 mg / hari kg / hari bagaimanapun, tidak terdapat perubahan histologi ginjal yang bergantung kepada ubat.

Anjing: Anjing yang dirawat sehingga 1 tahun dengan 15 mg / kg / hari tidak menunjukkan perubahan bergantung kepada ubat.

Monyet: monyet yang dirawat selama satu bulan dengan 30 mg / kg / hari tidak menunjukkan perubahan bergantung kepada ubat.

Kajian teratogenik dilakukan pada tikus dan arnab dan kesan enalapril pada pembiakan dan perkembangan selepas bersalin pada tikus dinilai. Enalapril diberikan kepada tikus hamil pada dos hingga 1,200 mg / kg / hari (2,000 kali ganda dari dos maksimum manusia) dari hari ke-6 hingga hari ke-17 kehamilan dan tiada bukti kematian atau teratogenik embrio ditemui.

Tiada kesan buruk terhadap aktiviti pembiakan pada tikus jantan dan betina yang dirawat dengan dosis 10 hingga 90 mg / kg / hari enalapril. Baik enalapril, maupun enalaprilat, atau enalapril yang dikaitkan dengan hidroklorotiazid tidak mutagenik. Dalam ujian mutagen mikroba Ames dengan atau tanpa pengaktifan metabolik. Gabungan enalapril dan hidroklorotiazid adalah negatif dalam ujian elusi alkali in vitro pada hepatosit tikus dan ujian penyimpangan kromosom in vitro. Tiada kesan karsinogenik yang dilihat selepas 106 minggu pemberian enalapril pada tikus, dengan dos hingga 90 mg / kg / kg hari (150 kali ganda dos harian maksimum untuk manusia).

Enalapril juga diberikan selama 94 minggu kepada tikus jantan dan betina pada dos masing-masing hingga 90 dan 180 mg / kg / hari (150 dan 300 kali ganda dari dos harian maksimum manusia) dan tidak ada bukti karsinogenisiti.

Hidroklorotiazida

Dalam kajian toksikologi akut dan kronik, hidroklorotiazid telah diperhatikan mempunyai toksisiti yang rendah. Dalam kajian toksikologi haiwan akut, LD 50 pada tikus lebih besar daripada 10,000 mg / kg secara suspensi secara lisan dan 884 mg / kg secara intravena. Pada tikus, LD 50 akut adalah lebih besar daripada 10,000 mg / kg dalam suspensi secara lisan dan 3,130 mg / kg dalam suspensi secara intraperitoneally. Pada arnab IV LD 50 akut adalah 461 mg / kg dan pada anjing kira-kira 1,000 mg / kg. anjing bertoleransi hingga 2,000 mg / kg secara lisan tanpa tanda-tanda ketoksikan. Dalam kajian toksikologi oral kronik pada tikus yang menggunakan dos hingga 2,000 mg / kg / hari selama 5 hari seminggu selama 26 minggu tidak ada tanda-tanda kesan yang diperhatikan. ubat, atau perubahan yang berkaitan dengan ubat pada autopsi. Hydrochlorothiazide diberikan pada tikus dalam kajian dua sampah, tikus dalam kajian generasi 2, dan pada arnab dengan ujian kehamilan positif. Tidak ada kajian yang menunjukkan kesan teratogenik hidroklorotiazid. Keturunan yang dibesarkan hingga menyapih atau matang tidak menunjukkan tanda-tanda kesan yang berkaitan dengan rawatan.

Enalapril maleate - Hydrochlorothiazide

LD50 akut hidroklorotiazid yang diberikan secara intraperitoneal pada tikus lebih rendah apabila enalapril diberikan secara oral satu jam sebelum rawatan. Walau bagaimanapun, variasi ini sedikit dan pada dos yang tidak signifikan secara klinikal. Tidak ada yang diperhatikan. Tanda keracunan oral akal enalapril di tikus diperlakukan dengan hidroklorotiazida oral.