Bahan aktif: Quetiapine
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablet pelepasan berpanjangan
Sisipan pakej seroquel tersedia untuk saiz pek:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg tablet pelepasan berpanjangan
- SEROQUEL 25 mg FILM-COATED TABLET, SEROQUEL 100 mg FILM-COATED TABLETS, SEROQUEL 150 mg FILM-COATED TABLET, SEROQUEL 200mg FILM-COATED TABLET, SEROQUEL 300 mg FILM-COATED TABLET
Mengapa Seroquel digunakan? Untuk apa itu?
Tablet seroquel pelepasan berpanjangan mengandungi bahan yang disebut quetiapine. Bahan ini tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut antipsikotik. Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel boleh digunakan untuk merawat pelbagai penyakit, seperti berikut:
- Kemurungan bipolar dan episod kemurungan utama yang berkaitan dengan gangguan kemurungan utama: Anda mungkin merasa sedih, atau tertekan, dengan rasa bersalah, tanpa tenaga, tanpa selera makan, atau dengan kesukaran untuk tidur.
- Mania: Anda mungkin merasa sangat bersemangat, gembira, gelisah, bersemangat atau hiperaktif atau mempunyai pertimbangan yang buruk, termasuk keadaan pencerobohan atau kesal.
- Skizofrenia: seseorang mempunyai sensasi mendengar atau merasakan perkara-perkara yang tidak ada dalam kenyataan, seseorang menjadi yakin dengan perkara-perkara yang tidak sesuai dengan kebenaran atau seseorang merasa sangat curiga, cemas, bingung, bersalah, tegang atau tertekan.
Apabila tablet pelepasan berpanjangan Seroquel diambil untuk merawat episod kemurungan utama yang berkaitan dengan gangguan kemurungan utama, ubat ini harus digunakan sebagai tambahan kepada ubat lain yang ditunjukkan untuk merawat penyakit ini.
Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel juga diambil untuk pencegahan kambuh dalam gangguan bipolar (episod manik, campuran atau kemurungan).
Doktor anda mungkin akan terus memberikan tablet Seroquel pelepasan berpanjangan walaupun anda berasa lebih baik.
Kontraindikasi Apabila Seroquel tidak boleh digunakan
Jangan mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel:
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap quetiapine atau mana-mana bahan lain dari tablet pelepasan berpanjangan Seroquel
jika anda mengambil ubat berikut:
- beberapa ubat untuk virus HIV
- ubat azole (untuk jangkitan yang disebabkan oleh kulat)
- eritromisin atau klaritromisin (untuk jangkitan)
- nefazodone (untuk kemurungan).
Jangan mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel jika termasuk dalam kategori yang dinyatakan di atas.
Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil tablet pelepasan jangka panjang Seroquel.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Seroquel
Sebelum mengambil ubat anda, beritahu doktor anda jika:
- Anda atau orang lain dalam keluarga anda mempunyai atau pernah mengalami masalah jantung, seperti gangguan irama jantung, atau jika anda mengambil ubat-ubatan yang boleh mempengaruhi cara jantung anda berdegup.
- Tekanan darah anda rendah.
- Dia telah mengalami strok, terutama jika dia sudah tua.
- Menderita masalah hati.
- Dia mengalami sawan (sawan).
- Menghidap diabetes atau berisiko menghidap diabetes. Dalam kes ini, doktor anda mungkin memeriksa tahap gula dalam darah anda semasa anda mengambil tablet pelepasan jangka panjang Seroquel.
- Anda tahu bahawa anda mempunyai tahap sel darah putih yang rendah pada masa lalu (sama ada disebabkan oleh ubat lain atau tidak).
- Anda adalah orang tua dengan demensia (kehilangan fungsi otak tertentu). Dalam kes ini, tablet Seroquel pelepasan berpanjangan tidak boleh diambil, kerana kelas ubat ini, di mana tablet pelepasan berpanjangan Seroquel, boleh meningkatkan risiko strok, atau dalam beberapa kes risiko kematian, pada pesakit tua dengan demensia .
- Anda atau orang lain dalam keluarga anda mempunyai sejarah gangguan pembekuan darah, kerana ubat-ubatan jenis ini dapat mendorong pembentukan bekuan darah.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami simptom berikut:
- Demam berkaitan dengan kekakuan otot yang teruk, berpeluh atau tahap kesedaran yang rendah (penyakit yang disebut 'sindrom malignan neuroleptik'). Perhatian perubatan segera mungkin diperlukan.
- Pergerakan yang tidak terkawal, terutamanya pada muka atau lidah.
- Pening atau rasa mengantuk yang kuat. Ini dapat meningkatkan risiko kecederaan (jatuh) secara tidak sengaja pada pesakit tua.
- Kejang (sawan)
- Ereksi yang berterusan dan menyakitkan (Priapism)
Keadaan berikut boleh disebabkan oleh jenis ubat yang anda ambil. Beritahu doktor anda secepat mungkin jika anda mengalami:
- demam, gejala seperti selesema, sakit tekak atau jangkitan lain, kerana ini mungkin disebabkan oleh jumlah sel darah putih yang sangat rendah, yang mungkin memerlukan Seroquel dihentikan dan / atau rawatan diberikan.
- Sembelit bersamaan dengan sakit perut yang berterusan atau sembelit yang tidak bertindak balas terhadap rawatan, kerana ia boleh menyebabkan penyumbatan usus yang lebih serius.
Pemikiran bunuh diri dan kemurungan yang semakin teruk
Sekiranya anda tertekan, anda kadang-kadang merasa perlu untuk mencederakan atau membunuh diri sendiri. Perasaan ini mungkin lebih kuat pada awal rawatan, kerana ubat-ubatan ini memerlukan masa untuk bekerja, biasanya sekitar dua minggu tetapi kadang-kadang lebih lama. Anda lebih cenderung mengalami sensasi seperti ini jika sebelumnya anda mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri sendiri atau jika anda dewasa muda. Maklumat dari ujian klinikal memang menunjukkan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri dan / atau tingkah laku bunuh diri pada orang dewasa muda dengan kemurungan di bawah usia 25 tahun.
Sekiranya anda menyedari bahawa anda mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri, segera hubungi doktor anda atau pergi ke hospital. Anda mungkin berguna untuk memberitahu saudara atau rakan rapat anda bahawa anda mengalami kemurungan dan meminta mereka membaca risalah ini. Anda mungkin akan meminta mereka untuk memberi amaran kepada anda jika mereka menganggap keadaan kemurungan anda semakin teruk atau jika mereka bimbang tentang beberapa perubahan tingkah laku anda.
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel. Berat badan anda perlu diperiksa secara berkala oleh anda dan doktor anda.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Seroquel
Mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dengan ubat lain
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain - kerana ia boleh mengganggu tindakan ubat yang anda ambil - termasuk produk tanpa resep dan herba.
Jangan mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel jika anda mengambil ubat berikut:
- Beberapa ubat untuk virus HIV.
- Ubat Azole (untuk jangkitan yang disebabkan oleh kulat)
- Erythromycin atau clarithromycin (untuk jangkitan).
- Nefazodone (untuk kemurungan).
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:
- Ubat untuk epilepsi (seperti fenitoin atau karbamazepin)
- Ubat untuk tekanan darah tinggi.
- Barbiturate (untuk gangguan tidur).
- Thioridazine (ubat antipsikotik lain).
- Ubat-ubatan yang mempengaruhi degupan jantung, misalnya ubat-ubatan yang boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (kadar kalium atau magnesium yang rendah) seperti diuretik (pil yang meningkatkan pengeluaran air kencing) atau beberapa antibiotik (ubat untuk merawat jangkitan).
- Ubat yang boleh menyebabkan sembelit.
Sebelum anda berhenti mengambil ubat, berbincanglah dengan doktor anda.
Mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dengan makanan dan minuman
- Kesan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel mungkin dipengaruhi oleh makanan, dan oleh itu anda harus mengambil tablet sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan atau sebelum tidur.
- Perhatikan jumlah alkohol yang anda makan. Ini penting kerana kesan gabungan tablet dan alkohol berpanjangan Seroquel dapat meningkatkan rasa mengantuk.
- Jangan minum jus limau gedang semasa anda mengambil tablet pelepah jangka panjang Seroquel, kerana ia boleh mempengaruhi cara ubat berfungsi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil, merancang untuk hamil atau menyusui, sila maklumkan kepada doktor anda sebelum mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel. Anda tidak boleh mengambil tablet pelepah jangka panjang Seroquel semasa mengandung tanpa membincangkannya terlebih dahulu dengan doktor anda. Tablet pelepah berpanjangan Seroquel tidak boleh diambil semasa menyusu.
Gejala berikut, yang mungkin menunjukkan penarikan, telah diperhatikan pada bayi ibu yang telah mengambil antipsikotik konvensional atau atipikal, termasuk tablet bersalut filem Seroquel, semasa trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan): gegaran, kekakuan dan / otot kelemahan, mengantuk, pergolakan, masalah pernafasan dan kesukaran makan. Sekiranya anak anda menunjukkan sebarang gejala ini, hubungi doktor anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Tablet boleh membuatkan anda mengantuk. Jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin sehingga anda mengetahui kesan tablet terhadap anda.
Maklumat penting mengenai sebilangan ramuan tablet Seroquel yang dilancarkan berpanjangan
Tablet seroquel yang dilepaskan berpanjangan mengandungi laktosa, sejenis gula. Sekiranya anda telah diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Kesan pada ujian saringan air kencing.
Sekiranya anda memerlukan ujian saringan air kencing, mengambil quetiapine boleh menyebabkan hasil positif palsu untuk metadon atau ubat-ubatan tertentu untuk kemurungan, yang disebut antidepresan trisiklik, ketika kaedah ujian tertentu digunakan walaupun anda tidak menggunakan antidepresan metadon atau trisiklik, jika ini terjadi ujian yang lebih khusus harus dilakukan.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Seroquel: Posologi
Sentiasa minum tablet Seroquel yang berpanjangan seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Doktor anda akan menentukan dos permulaan yang paling sesuai untuk anda.Dos penyelenggaraan (dos harian) bergantung pada jenis penyakit dan keperluan individu anda, tetapi biasanya antara 150 mg dan 800 mg.
- Anda mesti mengambil tablet sekali sehari.
- Tablet tidak boleh dibahagi, dikunyah atau dihancurkan.
- Anda harus menelan tablet secara keseluruhan, dengan seteguk air.
- Ambil tablet di antara waktu makan (sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan atau pada waktu tidur, doktor anda akan memberitahu anda bila).
- Jangan minum jus limau gedang semasa anda mengambil tablet pelepah jangka panjang Seroquel, kerana ia boleh mempengaruhi cara ubat berfungsi.
- Jangan berhenti mengambil tablet walaupun anda merasa lebih baik, kecuali jika doktor memberitahu anda bahawa anda boleh.
Masalah hati
Sekiranya anda mempunyai masalah hati, doktor anda mungkin memulakan rawatan dengan dos yang lebih rendah dan meningkatkannya secara perlahan.
Warga emas
Sekiranya anda berumur, doktor anda mungkin memulakan rawatan dengan dos yang lebih rendah dan meningkatkannya secara perlahan.
Kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun
Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Seroquel
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet pelepasan jangka panjang Seroquel daripada yang ditetapkan oleh doktor anda, anda mungkin merasa mengantuk, pening dan mengalami degupan jantung yang tidak normal. Segera hubungi doktor atau hospital terdekat, dengan membawa sebungkus tablet Seroquel yang dilancarkan berpanjangan.
Sekiranya anda terlupa mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil sebaik sahaja anda mengingatnya. Sekiranya sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, tunggu masa yang dijadualkan. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil tablet pelepasan berpanjangan Seroquel
Sekiranya anda tiba-tiba berhenti mengambil tablet Seroquel yang berpanjangan, anda mungkin sukar tidur (insomnia), merasa mual, atau mengalami sakit kepala, cirit-birit, muntah, pening atau mudah marah. Doktor anda mungkin mencadangkan agar anda mengurangkan dos secara beransur-ansur sebelum menghentikan rawatan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Seroquel
Seperti semua ubat, tablet pelepasan berpanjangan Seroquel boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- Pening (yang boleh menyebabkan jatuh), sakit kepala, mulut kering.
- Rasa mengantuk (yang hilang dari masa ke masa semasa anda meneruskan rawatan dengan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel) (yang boleh menyebabkan jatuh).
- Gejala penarikan (gejala yang muncul apabila anda berhenti mengambil tablet pelepasan jangka panjang Seroquel), yang merangkumi ketidakupayaan untuk tidur (insomnia), merasa sakit (mual), sakit kepala, cirit-birit, sakit (muntah), pening dan mudah marah. Pengambilan ubat secara beransur-ansur disyorkan, dalam jangka masa sekurang-kurangnya 1 atau 2 minggu.
- Penambahan berat badan.
- Pergerakan otot yang tidak normal, termasuk kesukaran untuk memulakan pergerakan otot, gegaran, perasaan gelisah atau kekejangan otot tanpa rasa sakit.
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dalam 10 orang):
- Denyutan jantung yang cepat
- Merasakan bahawa jantung berdegup kencang, berdegup kencang atau rasa kehilangan degupan.
- Hidung tersumbat.
- Sembelit, sakit perut (senak).
- Rasa lemah, pingsan (yang boleh menyebabkan jatuh).
- Bengkak lengan atau kaki.
- Tekanan darah rendah ketika berdiri. Ini boleh menyebabkan pening atau pingsan (yang boleh menyebabkan jatuh).
- Peningkatan kadar gula dalam darah.
- Penglihatan kabur.
- Mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal.
- Peningkatan rasa lapar.
- Kerengsaan.
- Gangguan dalam percakapan dan pertuturan.
- Pemikiran bunuh diri dan kemurungan yang semakin teruk.
- Dyspnea.
- Muntah (terutama pada pesakit tua).
- Demam.
Tidak biasa (mempengaruhi kurang daripada 1 dari 100 orang):
- Kejang atau sawan.
- Reaksi alergi termasuk lebam kulit (lebam), pembengkakan kulit dan kawasan di sekitar mulut.
- Sensasi yang tidak menyenangkan di kaki (juga disebut sindrom kaki gelisah).
- Kesukaran menelan.
- Pergerakan yang tidak terkawal, terutamanya pada muka atau lidah.
- Disfungsi seksual.
- Pemanjangan selang QT (pada elektrokardiogram).
- Penurunan degupan jantung yang normal mungkin berlaku semasa rawatan dimulakan dan mungkin dikaitkan dengan tekanan darah rendah dan pengsan.
- Memburukkan lagi diabetes yang sudah ada.
- Kesukaran membuang air kecil.
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dalam 1000 orang):
- Suhu badan tinggi (demam) berkaitan dengan berpeluh, kekejangan otot, peningkatan rasa mati rasa atau pingsan (penyakit yang disebut 'sindrom malignan neuroleptik').
- Menguning kulit dan mata (penyakit kuning).
- Keradangan hati (hepatitis).
- Ereksi yang berpanjangan dan menyakitkan (priapism).
- Bengkak pada payudara dan pengeluaran susu yang tidak dijangka dari kelenjar susu (galaktorea).
- Gangguan haid.
- Pembekuan darah di urat, terutama di kaki (gejala termasuk bengkak, sakit dan kemerahan pada kaki), yang dapat melalui saluran darah ke paru-paru, menyebabkan sakit dada dan kesukaran bernafas. Sekiranya anda melihat gejala ini, segera hubungi doktor anda.
- Sleepwalking dan kejadian lain yang berkaitan (seperti gangguan tidur dan gangguan makan yang berkaitan dengan tidur).
- Penurunan suhu badan (Hypothermia).
- Keradangan pankreas.
- Gabungan demam, gejala seperti selesema, sakit tekak atau jangkitan lain dengan jumlah sel darah putih yang sangat rendah, suatu keadaan yang disebut sebagai agranulositosis
- Halangan usus.
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 orang):
- Ruam, lepuh atau tompok merah yang teruk pada kulit (sindrom Stevens-Johnson).
- Reaksi alergi yang teruk (disebut anafilaksis) yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau kejutan.
- Pembengkakan kulit yang cepat, biasanya di kawasan sekitar mata, bibir dan tekak (angioedema).
- Rembesan hormon antidiuretik yang tidak betul (yang mengawal jumlah air kencing).
- Kerosakan pada serat otot dan sakit otot (rhabdomyolysis).
Kekerapan tidak diketahui:
- Sindrom penarikan bayi. Gejala pengeluaran boleh berlaku pada bayi baru lahir ibu yang mengambil Seroquel semasa kehamilan.
- Gejala ekstrapiramidal (lihat bahagian Kehamilan dan penyusuan).
Kelas ubat di mana tablet pelepasan berpanjangan Seroquel boleh menyebabkan masalah irama jantung, yang bahkan boleh menjadi serius dan dalam beberapa kes boleh membawa maut.
Beberapa kesan sampingan hanya dapat dilihat setelah menjalani ujian darah. Ini termasuk perubahan dalam jumlah lemak tertentu (trigliserida dan kolesterol total) atau gula dalam darah, perubahan tahap hormon tiroid dalam darah, peningkatan enzim hati, penurunan jumlah jenis sel darah tertentu (misalnya leukosit, neutrofil, platelet), penurunan jumlah sel darah merah dan hemoglobin, peningkatan serum kreatin fosfokinase (bahan yang terdapat dalam otot), penurunan jumlah natrium dalam darah, dan peningkatan jumlah darah "hormon prolaktin yang terdapat pada darah. Kenaikan tahap hormon prolaktin boleh, dalam kes yang jarang berlaku, mempunyai akibat berikut:
- Pembesaran payudara dan pengeluaran susu yang tidak dijangka dari kelenjar susu pada lelaki dan wanita.
- Ketiadaan atau ketidakteraturan kitaran haid pada wanita.
Doktor anda kemudian akan memerintahkan ujian darah dari semasa ke semasa.
Kanak-kanak dan remaja
Kesan sampingan yang sama pada orang dewasa juga boleh berlaku pada kanak-kanak dan remaja. Kesan sampingan berikut hanya dilaporkan pada kanak-kanak dan remaja:
Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- Tekanan darah meningkat.
Kesan sampingan berikut lebih kerap dilaporkan pada kanak-kanak dan remaja:
Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- Peningkatan tahap hormon hormon yang disebut prolaktin.
Peningkatan jumlah prolaktin dalam kes yang jarang berlaku boleh menyebabkan keadaan berikut:
- Pembesaran payudara dan pengeluaran susu yang tidak dijangka dari kelenjar susu pada kanak-kanak lelaki dan perempuan
- Ketiadaan atau ketidakteraturan kitaran haid pada kanak-kanak perempuan
- Selera makan meningkat
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod selepas singkatan EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
- Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa kandungan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel
- Bahan aktif adalah quetiapine. Tablet seroquel pelepasan berpanjangan mengandungi 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg atau 400 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate).
- Eksipien adalah:
Inti tablet: selulosa mikrokristal, natrium sitrat, laktosa monohidrat, magnesium stearat, hypromellose.
Salutan tablet: hypromellose, macrogol, titanium dioxide (E171).Tablet 50 mg, 200 mg dan 300 mg juga mengandungi oksida besi kuning (E172) dan tablet 50 mg mengandungi oksida besi merah (E172).
Seperti apa tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dan kandungan peknya
Semua tablet pelepasan berpanjangan berbentuk bujur dan terukir dengan XR dan kekuatan. Tablet 50 mg berwarna peach; tablet 150 mg berwarna putih; tablet 200 mg berwarna kuning; tablet 300 mg berwarna kuning muda dan tablet 400 mg berwarna putih pek 60 tablet didaftarkan untuk semua kekuatan.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
JADUAL PELEPASAN YANG BERPELUANG SEROQUEL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Seroquel 50 mg mengandungi 50 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate).
Eksipien: 119 mg laktosa (anhidrat) setiap tablet.
Seroquel 150 mg mengandungi 150 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate).
Eksipien: 71 mg laktosa (anhidrat) setiap tablet.
Seroquel 200 mg mengandungi 200 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate).
Eksipien: 50 mg laktosa (anhidrat) setiap tablet.
Seroquel 300 mg mengandungi 300 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate).
Eksipien: 47 mg laktosa (anhidrat) setiap tablet.
Seroquel 400 mg mengandungi 400 mg quetiapine (sebagai quetiapine fumarate).
Eksipien: 15 mg laktosa (anhidrat) setiap tablet.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet pelepasan berpanjangan
Tablet berwarna peach Seroquel 50 mg terukir dengan "XR 50" di satu sisi.
Tablet putih Seroquel 150 mg terukir dengan "XR 150" di satu sisi.
Tablet kuning Seroquel 200 mg terukir dengan "XR 200" di satu sisi.
Tablet seroquel 300 mg kuning muda terukir dengan "XR 300" di satu sisi.
Tablet putih Seroquel 400 mg terukir dengan "XR 400" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Tablet seroquel pelepasan berpanjangan ditunjukkan untuk:
• rawatan skizofrenia
• rawatan gangguan bipolar:
• Untuk rawatan episod manik sederhana hingga teruk dalam gangguan bipolar
• Untuk rawatan episod kemurungan utama dalam gangguan bipolar
• Untuk pencegahan berulang episod manik atau kemurungan pada pesakit dengan gangguan bipolar yang sebelumnya telah bertindak balas terhadap rawatan quetiapine.
• Rawatan tambahan episod kemurungan utama pada pesakit dengan Gangguan Depresi Utama (MDD) dengan tindak balas suboptimal terhadap monoterapi antidepresan (lihat bahagian 5.1). Sebelum memulakan rawatan, doktor harus mempertimbangkan profil keselamatan tablet SEROQUEL pelepasan berpanjangan (lihat bahagian 4.4).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Terdapat jadual dos yang berbeza untuk setiap petunjuk. Oleh itu, mesti dipastikan bahawa pesakit mendapat maklumat yang jelas mengenai dos yang paling sesuai untuk keadaan mereka.
Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel harus diberikan sekali sehari, antara waktu makan. Tablet harus ditelan keseluruhan, dan tidak dibelah, dikunyah atau dihancurkan.
Dewasa
Untuk rawatan skizofrenia dan episod manik sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan gangguan bipolar
Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel harus diberikan sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan.Dos harian pada permulaan terapi adalah 300 mg pada hari pertama dan 600 mg pada hari 2. Dos harian yang disyorkan adalah 600 mg; namun, jika dibenarkan oleh keadaan klinikal, dos dapat ditingkatkan hingga 800 mg sehari. Dos harus disesuaikan dalam julat dos efektif 400 mg hingga 800 mg sehari, bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi pesakit. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk terapi pemeliharaan skizofrenia.
Untuk rawatan episod kemurungan utama dalam gangguan bipolar
Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel harus diberikan pada waktu malam sebelum tidur. Jumlah dos harian untuk empat hari pertama terapi adalah 50 mg (Hari 1), 100 mg (Hari 2), 200 mg (Hari 3) dan 300 mg (Hari 4). Dos harian yang disyorkan ialah 300 mg. Dalam kajian klinikal, tidak ada faedah tambahan yang diamati pada kumpulan 600 mg dibandingkan dengan kumpulan 300 mg (lihat bahagian 5.1). Pesakit individu boleh mendapat manfaat daripada pemberian dos 600 mg. Dos melebihi 300 mg harus diberikan oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan gangguan bipolar. Pada pesakit individu, sekiranya terjadi masalah toleransi, kajian klinikal menunjukkan penurunan dos hingga minimum 200 mg dapat dipertimbangkan.
Untuk pencegahan kambuh dalam gangguan bipolar
Untuk mengelakkan berulang episod manik, campuran, atau kemurungan dalam gangguan bipolar, pesakit yang telah bertindak balas terhadap tablet pelepasan berpanjangan Seroquel untuk rawatan akut gangguan bipolar harus meneruskan terapi dengan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel pada dos yang sama dengan malam sebelumnya. untuk tidur. Dos tablet pelepasan berpanjangan Seroquel boleh berbeza-beza mengikut tindak balas dan toleransi klinikal individu dalam lingkungan 300-800 mg / hari. Penting untuk menggunakan dos efektif terendah untuk terapi penyelenggaraan.
Untuk rawatan tambahan episod kemurungan utama yang berkaitan dengan DCS
Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel harus diberikan pada waktu tidur. Pada permulaan terapi, dos harian adalah 50 mg pada Hari 1 dan 2, dan 150 mg pada Hari 3 dan 4. Kesan antidepresan telah diperhatikan pada dos 150 dan 300 mg / hari dalam ujian klinikal jangka pendek. terapi tambahan (dalam kombinasi dengan amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline dan venlafaxine - lihat bahagian 5.1) dan pada dos 50 mg / hari dalam kajian klinikal jangka pendek yang dijalankan sebagai monoterapi. Pada dos yang lebih tinggi, risiko kejadian buruk meningkat. Oleh itu doktor harus memastikan bahawa dos efektif paling rendah untuk rawatan digunakan, bermula dengan 50 mg / hari. Sebarang kenaikan dos dari 150 hingga 300 mg / hari mesti dibuat berdasarkan penilaian individu pesakit.
Beralih dari tablet pelepas segera Seroquel
Untuk memastikan kaedah pentadbiran yang lebih mudah, pesakit yang kini dirawat dengan dos terbitan Seroquel yang dilepaskan segera boleh ditukar kepada rawatan dengan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel pada jumlah dos harian yang setara yang diambil sekali sehari. Penyesuaian dos individu mungkin diperlukan.
Warga emas
tablet dengan antipsikotik dan antidepresan lain, Seroquel berpanjangan-release perlu diberikan dengan berhati-hati di kalangan orang tua, terutamanya semasa tempoh dos awal. Peningkatan dos progresif dari tablet pelepasan berpanjangan Seroquel mungkin perlu lebih perlahan dan dos terapi harian mungkin lebih rendah daripada pada pesakit muda. Purata pelepasan plasma quetiapine dikurangkan sebanyak 30% pada pesakit tua. -50% berbanding yang lebih muda pesakit. dos permulaan bagi pesakit tua adalah 50 mg / hari. dos boleh ditambah dalam kenaikan 50 mg / hari untuk dos yang berkesan, bergantung kepada sambutan klinikal dan toleransi pesakit individu.
Pada pesakit tua dengan episod kemurungan utama yang berkaitan dengan MDD, dos permulaan hendaklah 50 mg / hari pada Hari 1-3, meningkat kepada 100 mg / hari pada Hari 4 dan 150 mg / hari pada Hari 8. Dos efektif minimum, bermula dengan 50 mg / hari. Sekiranya dos meningkat hingga 300 mg / hari diperlukan berdasarkan penilaian pesakit individu, kenaikan ini harus dilakukan tidak lebih awal dari Hari 22 rawatan.
Keberkesanan dan keselamatan belum dinilai pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun dengan episod kemurungan yang berkaitan dengan gangguan bipolar.
Populasi kanak-kanak
Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana kekurangan data untuk menyokong penggunaannya pada kumpulan usia ini. Data yang ada sekarang dari ujian klinikal terkawal plasebo dijelaskan dalam bahagian 4.4, 4.8, 5.1 dan 5.2.
Fungsi buah pinggang terjejas
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu.
Fungsi hati terjejas
Quetiapine dimetabolisme secara meluas oleh hati. Oleh itu, tablet pelepasan jangka panjang Seroquel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati yang diketahui, terutama pada tahap awal rawatan. Dos permulaan quetiapine pada pesakit dengan gangguan hepatik mestilah 50 mg / hari. Dos boleh dinaikkan dengan kenaikan harian 50 mg / hari kepada dos efektif, bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi setiap pesakit.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
Pemberian perencat bersama sitokrom P450 3A4, seperti perencat protease HIV, agen antikulat azole, eritromisin, klaritromisin dan nefazodon, adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Oleh kerana tablet pelepasan berpanjangan Seroquel disetujui untuk beberapa petunjuk, profil keselamatan ubat berkenaan dengan diagnosis individu pesakit dan dos yang harus diberikan mesti dipertimbangkan.
Jangka panjang keberkesanan dan keselamatan pada pesakit dengan MDD tidak dinilai sebagai rawatan adjunctive, namun, jangka panjang keberkesanan dan keselamatan telah dinilai pada pesakit dewasa menerima monoterapi (lihat bahagian 5.1).
Populasi kanak-kanak
Quetiapine tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun kerana kekurangan data untuk menyokong penggunaannya pada kumpulan usia ini. Kajian klinikal dengan quetiapine menunjukkan bahawa, selain profil keselamatan yang diketahui pada orang dewasa (lihat bahagian 4.8), beberapa kejadian buruk berlaku dengan frekuensi yang lebih tinggi pada kanak-kanak dan remaja daripada pada orang dewasa (peningkatan selera makan, peningkatan prolaktin serum, muntah, rhinitis dan sinkop) atau mungkin mempunyai implikasi yang berbeza untuk kanak-kanak dan remaja (gejala ekstrapiramidal dan kerengsaan), sementara salah satunya tidak pernah dilaporkan sebelumnya dalam kajian yang dilakukan pada orang dewasa (peningkatan tekanan darah). dan kelainan dalam ujian fungsi tiroid juga telah diperhatikan di remaja.
Selanjutnya, dari segi keselamatan, implikasi jangka panjang rawatan quetiapine terhadap pertumbuhan dan pematangan belum dianalisis melebihi 26 minggu. Implikasi jangka panjang untuk perkembangan kognitif dan tingkah laku tidak diketahui.
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo pada kanak-kanak dan pesakit remaja, quetiapine dikaitkan dengan "peningkatan kejadian gejala extrapyramidal (EPS) berbanding dengan plasebo pada pesakit yang dirawat untuk skizofrenia, mania bipolar dan kemurungan bipolar (lihat bahagian 4.8).
Fikiran bunuh diri / bunuh diri atau keadaan klinikal semakin teruk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri (kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri). Risiko ini berterusan sehingga pengampunan yang ketara. Oleh kerana peningkatan ini mungkin tidak berlaku selama beberapa minggu pertama atau lebih rawatan, pesakit harus dipantau dengan teliti sehingga peningkatan tersebut dicapai. Dari pengalaman klinikal umum telah diperhatikan bahawa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal peningkatan.
Sebagai tambahan, doktor harus mempertimbangkan potensi risiko kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri setelah penghentian rawatan quetiapine secara tiba-tiba kerana faktor risiko yang diketahui untuk penyakit yang dimaksudkan.
Gangguan psikiatri lain yang ditetapkan quetiapine juga boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian bunuh diri. Di samping itu, patologi ini mungkin wujud dalam keadaan bersama dengan episod kemurungan utama.Langkah berjaga-jaga yang sama untuk rawatan pesakit dengan episod kemurungan utama harus diambil ketika merawat pesakit dengan gangguan psikiatri yang lain.
Pesakit dengan riwayat kejadian bunuh diri, atau mereka yang menunjukkan tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum permulaan rawatan berisiko meningkat untuk ideasi bunuh diri atau percubaan bunuh diri, dan oleh itu harus menjalani pengawasan ketat selama rawatan. Analisis meta ujian klinikal terkawal plasebo dengan ubat antidepresan pada pesakit dewasa dengan gangguan psikiatri menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri dengan penggunaan antidepresan berbanding dengan plasebo pada pesakit yang berumur kurang dari 25 tahun.
Pemantauan yang teliti terhadap pasien, terutama yang berisiko tinggi, harus dilakukan selama terapi, terutama pada tahap awal perawatan dan setelah perubahan dos. Pesakit (dan pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau segala kemerosotan klinikal, tingkah laku atau pemikiran bunuh diri dan perubahan tingkah laku yang tidak biasa, dan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya gejala tersebut muncul.
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo jangka pendek pada pesakit dengan episod kemurungan utama yang berkaitan dengan gangguan bipolar, peningkatan risiko kejadian bunuh diri diperhatikan pada pesakit dewasa muda (berumur kurang dari 25 tahun) yang dirawat dengan quetiapine berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (masing-masing 3.0% vs 0%). Dalam ujian klinikal pada pesakit dengan MDD, kejadian kejadian bunuh diri pada pesakit dewasa muda (berumur kurang dari 25 tahun) adalah 2.1% (3/144) untuk quetiapine dan semua., 3% (1/75) untuk plasebo .
Risiko metabolik
Memandangkan risiko memburuknya profil metabolik, termasuk perubahan berat badan, glukosa darah (lihat hiperglikemia) dan lipid, yang telah dijumpai dalam ujian klinikal, parameter metabolik pesakit harus dinilai pada awal kursus. dalam parameter ini mesti diperiksa secara berkala semasa rawatan. Kerosakan parameter ini harus diuruskan secara klinikal sesuai (lihat juga bahagian 4.8).
Gejala ekstrapiramidal :
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo pada pesakit dewasa yang dirawat untuk episod kemurungan utama yang berkaitan dengan gangguan bipolar dan gangguan kemurungan utama, quetiapine dikaitkan dengan peningkatan kejadian gejala extrapyramidal (EPS) berbanding dengan plasebo (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Penggunaan quetiapine telah dikaitkan dengan perkembangan akathisia, yang dicirikan oleh perasaan pergolakan yang tidak menyenangkan atau mengganggu secara subyektif dan keperluan untuk bergerak, sering disertai dengan ketidakupayaan untuk duduk atau diam. Ini kemungkinan besar berlaku dalam beberapa minggu pertama rawatan. Pada pesakit yang mengalami gejala ini, meningkatkan dos boleh membahayakan.
Diskinesia terlambat :
Pengurangan dos atau penghentian terapi quetiapine harus dipertimbangkan jika terdapat tanda-tanda dan gejala-gejala tardive dyskinesia.Gejala dyskinesia tardive boleh bertambah buruk atau bahkan timbul setelah penghentian rawatan (lihat bahagian 4.8).
Mengantuk dan pening :
Rawatan quetiapine dikaitkan dengan rasa mengantuk dan gejala yang berkaitan, seperti ubat pelali (lihat bahagian 4.8). Dalam ujian klinikal untuk rawatan pesakit dengan kemurungan bipolar dan gangguan kemurungan utama, permulaan kejadian ini biasanya berlaku dalam 3 hari pertama rawatan dan intensiti ringan hingga sederhana. Pesakit mengalami rasa mengantuk yang teruk., Mungkin memerlukan pemeriksaan yang lebih kerap sekurang-kurangnya 2 minggu setelah bermulanya mengantuk, atau sehingga gejala bertambah baik, dan penghentian rawatan harus dipertimbangkan.
Hipotensi ortostatik:
Rawatan quetiapine dikaitkan dengan hipotensi ortostatik dan pening yang berkaitan (lihat bahagian 4.8), yang serupa dengan rasa mengantuk, biasanya berlaku semasa fasa titrasi dos awal. Ini dapat meningkatkan berlakunya kecederaan yang tidak disengajakan (jatuh), terutama pada penduduk tua. Oleh itu, pesakit harus dinasihatkan untuk berhati-hati sehingga mereka menyedari kepekaan masing-masing terhadap ubat tersebut.
Quetiapine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui, penyakit serebrovaskular atau keadaan lain yang cenderung kepada hipotensi.
Pengurangan dos atau titrasi yang lebih beransur-ansur harus dipertimbangkan jika hipotensi ortostatik berlaku, terutama pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang mendasari.
Kejang :
Ujian klinikal terkawal menunjukkan tidak ada perbezaan dalam kejadian sawan pada pesakit yang dirawat dengan quetiapine atau plasebo. Tidak ada data mengenai kejadian kejang pada pesakit dengan riwayat sawan. Seperti antipsikotik lain, berhati-hati disarankan semasa merawat pesakit dengan sejarah kejang (lihat bahagian 4.8).
Sindrom malignan neuroleptik :
Sindrom ganas neuroleptik telah dikaitkan dengan rawatan dengan ubat antipsikotik, termasuk quetiapine (lihat bahagian 4.8). Manifestasi klinikal termasuk hipertermia, perubahan status mental, kekakuan otot, ketidakstabilan sistem saraf autonomi dan peningkatan kreatinin fosfokinase. Sekiranya manifestasi seperti itu berlaku, rawatan quetiapine harus dihentikan dan terapi perubatan yang sesuai dimulakan.
Neutropenia dan agranulositosis yang teruk :
Kes neutropenia teruk (bilangan sel darah putih neutrofil (WBC) dan "sejarah neutropenia iatrogenik" telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan quetiapine. Walau bagaimanapun, beberapa kes telah berlaku pada pesakit yang tidak mempunyai faktor risiko yang ada sebelumnya. Quetiapine harus dihentikan pada pesakit dengan bilangan neutrofil untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan dan jumlah neutrofil harus dipantau secara berkala (sehingga melebihi 1.5x109 / L) (lihat bahagian 5.1).
Neutropenia harus dipertimbangkan pada pasien dengan jangkitan atau demam, terutama jika tidak ada faktor predisposisi yang jelas, dan harus dikendalikan secara klinis sesuai.
Pesakit harus dinasihatkan untuk segera melaporkan penampilan tanda / gejala yang sesuai dengan agranulositosis atau jangkitan (mis. Demam, kelemahan, kelesuan, atau sakit tekak) setiap saat semasa terapi Seroquel. Pesakit seperti itu mesti mempunyai jumlah sel darah putih dan bilangan neutrofil mutlak (ANC) tepat pada masanya, terutamanya sekiranya tiada faktor predisposisi.
Interaksi :
Lihat juga bahagian 4.5.
Penggunaan quetiapine secara bersamaan dengan penginduksi enzim hepatik yang kuat seperti carbamazepine atau phenytoin secara substansial mengurangkan kepekatan plasma quetiapine, yang mungkin mempengaruhi keberkesanan terapi. Pada pesakit yang dirawat dengan penginduksi enzim hepatik, rawatan quetiapine hanya dapat dimulakan jika doktor menganggap bahawa manfaat terapi melebihi risiko menghentikan penghasil enzim hepatik. Adalah mustahak bahawa sebarang perubahan pada penginduksi secara beransur-ansur dan, jika perlu, digantikan oleh ubat bukan penginduksi (contohnya natrium valproat).
Berat badan
Peningkatan berat badan telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan quetiapine; pesakit harus dipantau dan dirawat sesuai secara klinikal mengikut panduan antipsikotik yang digunakan (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Hiperglikemia :
Hiperglikemia dan / atau perkembangan atau pemburukan diabetes yang kadang-kadang berkaitan dengan ketoasidosis atau koma jarang dilaporkan, termasuk beberapa kes dengan hasil yang membawa maut (lihat bahagian 4.8). Dalam beberapa kes, kenaikan berat badan sebelumnya boleh menjadi faktor predisposisi. Oleh itu, pemantauan klinikal yang sesuai disarankan mengikut garis panduan antipsikotik yang digunakan. Pesakit yang dirawat dengan ubat antipsikotik, termasuk quetiapine, harus dipantau untuk kemungkinan tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polydipsia, polyuria, polyphagia dan kelemahan), sementara pesakit dengan diabetes mellitus atau faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara berkala untuk kemungkinan penurunan kawalan glukosa Berat badan harus dipantau secara berkala.
Lipid :
Peningkatan trigliserida dan LDL dan kolesterol total dan penurunan kolesterol HDL telah diperhatikan dalam kajian klinikal dengan quetiapine (lihat bahagian 4.8). Perubahan lipid mesti diatasi dengan cara yang sesuai secara klinikal.
Pemanjangan selang QT :
Quetiapine tidak dikaitkan dengan peningkatan berterusan dalam selang QT mutlak dalam kajian klinikal dan semasa penggunaan mengikut arahan dalam Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC). Dalam pengalaman selepas pemasaran, pemanjangan selang QT telah diperhatikan dengan quetiapine pada dos terapeutik (lihat bahagian 4.8) dan dalam overdosis (lihat bahagian 4.9). Seperti antipsikotik lain, berhati-hati diperlukan semasa menetapkan quetiapine kepada pesakit dengan penyakit kardiovaskular atau riwayat keluarga pemanjangan QT. Perhatian harus diberikan semasa menetapkan quetiapine dengan ubat-ubatan yang diketahui memanjangkan selang QT, atau dengan neuroleptik bersamaan, terutama pada subjek tua, pada pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital, kegagalan jantung kongestif, hipertrofi jantung, hipokalaemia atau hipomagnesaemia (lihat bahagian 4.5).
Kardiomiopati dan miokarditis
Kes kardiomiopati dan miokarditis telah dilaporkan dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran; namun, hubungan kausal dengan quetiapine belum terjalin. Rawatan quetiapine harus dinilai semula pada pesakit yang disyaki menghidap kardiomiopati atau miokarditis.
Penamatan rawatan :
Selepas penghentian rawatan quetiapine secara tiba-tiba, gejala penarikan akut seperti insomnia, mual, sakit kepala, cirit-birit, muntah, pening dan kerengsaan telah dilaporkan. Disarankan "penghentian secara beransur-ansur," sekurang-kurangnya 1-2 minggu (lihat bahagian 4.8).
Pesakit tua dengan psikosis yang berkaitan dengan demensia :
Penggunaan quetiapine tidak dibenarkan untuk rawatan psikosis yang berkaitan dengan demensia.
Risiko peningkatan kejadian serebrovaskular sekitar 3 kali ganda diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo secara rawak pada populasi pesakit demensia yang dirawat dengan beberapa antipsikotik atipikal. Mekanisme peningkatan risiko ini tidak diketahui. Risiko yang meningkat untuk antipsikotik atau populasi pesakit lain tidak dapat dikecualikan. Quetiapine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor risiko strok.
Peningkatan risiko kematian berbanding plasebo pada pesakit tua dengan psikosis berkaitan demensia dilaporkan dalam analisis meta yang dilakukan pada ubat antipsikotik atipikal. Walau bagaimanapun, dalam dua ujian klinikal 10 minggu dengan plasebo dengan quetiapine pada populasi pesakit yang sama (n = 710; usia rata-rata 83 tahun; rentang: 56-99 tahun), kejadian kematian pada pesakit yang dirawat dengan quetiapine adalah 5.5% berbanding 3.2% dalam kumpulan plasebo. Pesakit dalam kajian ini meninggal kerana pelbagai sebab yang sesuai dengan jangkaan untuk populasi ini. Data ini tidak menunjukkan hubungan kausal antara rawatan dengan quetiapine dan kematian pada pesakit tua dengan demensia.
Disfagia
Disfagia telah dilaporkan dengan quetiapine (lihat bahagian 4.8). Quetiapine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko mengalami radang paru-paruab ingestis.
Sembelit dan penyumbatan usus
Sembelit adalah faktor risiko penyumbatan usus. Sembelit dan penyumbatan usus telah dilaporkan dengan quetiapine (lihat bahagian 4.8 Kesan yang tidak diingini). Kes maut termasuk pada pesakit yang mempunyai risiko peningkatan halangan usus, termasuk yang dirawat dengan beberapa terapi bersamaan yang mengurangkan pergerakan usus dan / atau mereka yang mungkin tidak melaporkan gejala sembelit Pesakit dengan penyumbatan usus / ileus harus menjalani pemantauan dan perawatan segera.
Tromboemboli vena (VTE)
Kes tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan penggunaan ubat antipsikotik. Oleh kerana pesakit yang dirawat dengan antipsikotik sering kali mempunyai faktor risiko yang diperoleh untuk VTE, adalah perlu untuk mengenal pasti semua kemungkinan faktor risiko untuk VTE sebelum dan semasa rawatan dengan VTE. dan mengambil langkah pencegahan Pankreatitis yang sesuai
Pankreatitis telah dilaporkan dalam ujian klinikal dan selama pengalaman pasca pemasaran. Di antara laporan pasca pemasaran, walaupun tidak semua kes dapat mengenal pasti faktor risiko, banyak pesakit mempunyai faktor yang diketahui berkaitan dengan pankreatitis., Seperti peningkatan trigliserida (lihat bahagian 4.4), batu empedu, dan pengambilan alkohol.
Maklumat tambahan
Terdapat data terhad mengenai penggunaan quetiapine dalam kombinasi dengan sodium atau lithium valproate dalam episod manik sederhana hingga teruk; namun, terapi kombinasi dapat diterima dengan baik (lihat bahagian 4.8 dan 5.1). Data menunjukkan kesan. minggu.
Laktosa :
Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Oleh kerana quetiapine mempunyai aktiviti utamanya pada sistem saraf pusat, quetiapine harus diberikan dengan berhati-hati bersama dengan ubat aktif lain dan alkohol.
(CYP) 3A4 adalah enzim utama sistem sitokrom P450 yang bertanggungjawab untuk metabolisme quetiapine. Dalam kajian interaksi pada sukarelawan yang sihat, pemberian bersama quetiapine (dos 25 mg) dengan ketoconazole, perencat CYP3A4, menyebabkan peningkatan AUC quetiapine 5-8 kali ganda. Atas sebab ini, gunakan quetiapine bersamaan dengan perencat CYP3A4 adalah kontraindikasi . Dianjurkan juga untuk tidak mengambil quetiapine dengan jus limau gedang.
Dalam kajian pada pesakit yang dirawat dengan pelbagai dos untuk menilai farmakokinetik quetiapine, yang diberikan sebelum dan semasa rawatan dengan karbamazepine (penginduksi enzim hepatik yang diketahui), pemberian bersama karbamazepin meningkatkan pelepasan quetiapine dengan ketara. Peningkatan pelepasan ini mengurangkan pendedahan quetiapine sistemik (seperti yang dinilai oleh AUC) rata-rata 13% berbanding dengan pemberian quetiapine sahaja, walaupun kesan yang lebih ketara diperhatikan pada beberapa pesakit. Akibat dari interaksi ini, konsentrasi mungkin terjadi pada plasma. tahap, yang boleh mengganggu keberkesanan terapi quetiapine. Pemberian bersama quetiapine dan phenytoin (pemicu lain dari sistem enzim mikrosom) menghasilkan peningkatan yang jelas dalam pembersihan quetiapine sekitar 450%. Pada pesakit yang dirawat dengan penginduksi enzim hepatik, rawatan dengan quetiapine hanya dapat dimulakan jika doktor menganggap bahawa manfaat quetiapine melebihi risiko menghentikan pemicu enzim hepatik. Adalah mustahak bahawa sebarang perubahan pada pemicu ini berlaku secara beransur-ansur dan, jika perlu, diganti dengan penginduksi (misalnya natrium valproat) (lihat bahagian 4.4).
Pemberian antidepresan bersama berdasarkan imipramine (perencat CYP2D6 yang diketahui) atau fluoxetine (perencat CYP3A4 dan CYP2D6 yang diketahui) tidak banyak mengubah profil farmakokinetik quetiapine.
Pemberian bersama antipsikotik risperidone atau haloperidol tidak banyak mengubah farmakokinetik quetiapine. Penggunaan quetiapine dan thioridazine secara bersamaan menyebabkan peningkatan pelepasan quetiapine sekitar 70%.
Pemberian bersama cimetidine tidak mengubah profil farmakokinetik quetiapine.
Farmakokinetik litium tidak dipengaruhi oleh pentadbiran quetiapine.
"Kejadian kejadian ekstrapiramidal yang lebih tinggi (terutamanya gegaran, mengantuk dan kenaikan berat badan) pada kumpulan tambah litium berbanding dengan kumpulan tambah plasebo (lihat bahagian 5.1).
Pemberian sodium valproate dan quetiapine secara bersamaan tidak mempunyai pengaruh yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik kedua produk tersebut. Dalam kajian retrospektif kanak-kanak / remaja yang menerima valproate, quetiapine, atau keduanya, kejadian leukopenia dan neutropenia yang tinggi didapati pada kumpulan terapi kombinasi berbanding dengan kumpulan monoterapi.
Tidak ada kajian interaksi formal yang dilakukan dengan ubat kardiovaskular yang paling biasa digunakan.
Perhatian harus diberikan semasa quetiapine diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan yang diketahui menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit atau pemanjangan selang QT.
Terdapat laporan hasil positif imunoasim enzim untuk metadon dan antidepresan trisiklik pada pesakit yang menggunakan quetiapine. Dianjurkan agar hasil pemeriksaan enzim yang meragukan disahkan dengan teknik kromatografi yang sesuai.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Suku pertama
Jumlah sederhana data yang diterbitkan dari kehamilan yang terdedah (antara 300-1000 hasil kehamilan), termasuk laporan individu dan beberapa kajian pemerhatian tidak menunjukkan peningkatan risiko kecacatan akibat rawatan. Namun, berdasarkan semua data yang ada, tidak ada kesimpulan pasti. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Oleh itu, quetiapine hanya boleh digunakan semasa kehamilan sekiranya manfaatnya membenarkan risiko yang berpotensi.
Suku ketiga
Bayi yang terdedah kepada rawatan antipsikotik (termasuk quetiapine) semasa trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi buruk, termasuk gejala extrapyramidal dan / atau gejala penarikan yang mungkin berbeza dalam keparahan dan tempoh selepas kelahiran. Kes gegaran, hipertonia, hipotonia, gegaran, mengantuk, gangguan pernafasan atau gangguan pemakanan telah dilaporkan. Oleh itu, bayi yang baru lahir harus dipantau dengan teliti.
Masa makan
Berdasarkan jumlah data yang sangat terhad dari laporan yang diterbitkan mengenai perkumuhan quetiapine dalam susu ibu, tahap ekskresi quetiapine pada dos terapeutik nampaknya tidak tetap. Memandangkan kekurangan data yang kuat, keputusan mesti dibuat sama ada untuk hentikan quetiapine, menyusu atau menghentikan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dengan mengambil kira faedah penyusuan bayi dan manfaat terapi untuk ibu.
Kesuburan
Kesan quetiapine pada kesuburan manusia belum dinilai.Kesan yang berkaitan dengan peningkatan tahap prolaktin dijumpai pada tikus, walaupun tidak berkaitan langsung dengan manusia (lihat bahagian 5.3 Data praklinikal).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Kerana kesan sistem saraf pusat utamanya, quetiapine boleh mengganggu aktiviti yang memerlukan kewaspadaan mental. Oleh itu, pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memandu atau mengoperasikan mesin sehingga diketahui kerentanan individu mereka terhadap kesan ini.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi ubat buruk (ADR) yang paling kerap diperhatikan dengan quetiapine (≥10%) adalah rasa mengantuk, pening, sakit kepala, mulut kering, gejala penarikan (penghentian), peningkatan trigliserida serum, peningkatan jumlah kolesterol (terutamanya kolesterol LDL), penurunan dalam Kolesterol HDL, kenaikan berat badan, penurunan hemoglobin dan gejala extrapyramidal.
Kejadian ADR yang berkaitan dengan terapi quetiapine dilaporkan dalam jadual berikut (Jadual 1) mengikut format yang disyorkan oleh Majlis Organisasi Antarabangsa Sains Perubatan (Kumpulan Kerja CIOMS III; 1995).
Jadual 1: ADR yang berkaitan dengan terapi quetiapine
Kekerapan kejadian buruk dikelaskan mengikut konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
1 Lihat bahagian 4.4.
2 Somnolence mungkin berlaku, biasanya selama dua minggu pertama rawatan, yang biasanya hilang dengan pemberian quetiapine secara berterusan.
3 Peningkatan asimptomatik (beralih dari normal ke ≥3X ULN pada bila-bila masa) dalam transaminase serum (ALT, AST) atau gamma-GT telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan quetiapine. Peningkatan ini secara amnya dapat dibalikkan dengan terapi quetiapine yang berterusan.
4 Seperti antipsikotik lain dengan aktiviti penyekat adrenergik alpha1, quetiapine biasanya boleh menyebabkan hipotensi ortostatik, yang berkaitan dengan pening, takikardia dan, pada beberapa pesakit, sinkop, terutamanya semasa fasa titrasi awal (lihat bahagian 4.4).
5 Pengiraan frekuensi untuk ADR ini diperoleh secara eksklusif dari data pasca pemasaran.
6 Glukosa darah puasa ≥126 mg / dL (≥7.0 mmol / L) atau glukosa darah tidak berpuasa ≥200 mg / dL (≥11.1 mmol / L) sekurang-kurangnya satu kali.
Peningkatan kadar disfagia dengan quetiapine berbanding plasebo hanya diperhatikan dalam ujian klinikal pada kemurungan bipolar.
8. Berdasarkan kenaikan berat badan> 7% dari berat asas. Ia berlaku terutamanya pada beberapa minggu pertama rawatan pada orang dewasa.
9 Gejala penarikan berikut diperhatikan lebih kerap dalam ujian klinikal monoterapi akut, plasebo yang dikendalikan menilai gejala penarikan: insomnia, mual, sakit kepala, cirit-birit, muntah, pening dan mudah marah. Kejadian reaksi ini menurun dengan ketara 1 minggu setelah menghentikan ubat.
10 Trigliserida ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pesakit berumur ≥18 tahun) atau ≥150 mg / dL (.61.694 mmol / L) (pesakit berumur
11 Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (pesakit berumur ≥18 tahun) atau ≥200 mg / dL (≥5.172 mmol / L) (pesakit berumur
12 Lihat teks di bawah.
13 Platelet ≤100 x 109 / L sekurang-kurangnya sekali ".
14 Berdasarkan laporan percubaan klinikal mengenai kejadian buruk yang berkaitan dengan peningkatan kreatin fosfokinase yang tidak berkaitan dengan sindrom malignan neuroleptik.
15 tahap Prolaktin (pesakit> 18 tahun):> 20 mcg / L (> 869.56 pmol / L) lelaki; > 30 mcg / L (> 1304.34 pmol / L) wanita, pada bila-bila masa pemerhatian.
16 Mereka boleh menyebabkan jatuh.
17 kolesterol HDL:
18 Kejadian pesakit dengan QTc diturunkan
19 Tukar dari> 132 mmol / L menjadi ≤132 mmol / L dalam sekurang-kurangnya satu kes.
20 Kes ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa terapi quetiapine atau awal selepas penghentian rawatan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
21 Lihat perenggan 5.1.
22 Penurunan hemoglobin pada nilai ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) pada lelaki dan ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) pada wanita terjadi pada sekurang-kurangnya satu "kejadian" 11% pesakit yang dirawat dengan quetiapine dalam semua kajian klinikal, termasuk peluasan label terbuka. Pada pesakit ini, penurunan maksimum maksimum hemoglobin pada bila-bila masa adalah -1.50 g / dL.
23 Laporan ini sering berlaku dengan takikardia, pening, hipotensi ortostatik dan / atau penyakit kardiorespirasi bersamaan.
24 Berdasarkan penyimpangan dari garis dasar normal ke nilai berpotensi penting secara klinikal pada bila-bila masa dalam semua ujian klinikal. Perubahan dalam jumlah T4, T4 percuma, jumlah T3 dan T3 percuma ditakrifkan sebagai 5 mUI / L pada bila-bila masa.
25 Berdasarkan peningkatan kadar muntah pada pesakit tua (> 65 tahun).
26 Perubahan neutrofil asas dari ≥1.5x109 / L a
27 Berdasarkan penyimpangan dari garis dasar normal ke nilai berpotensi penting secara klinikal pada bila-bila masa selepas garis dasar di semua ujian klinikal. Perubahan dalam eosinofil ditakrifkan sebagai> 1x109 sel / L pada bila-bila masa.
28 Berdasarkan penyimpangan dari garis dasar normal ke nilai berpotensi penting secara klinikal pada bila-bila masa selepas garis dasar di semua ujian klinikal. Perubahan sel darah putih ditakrifkan sebagai ≤3x109 sel / L setiap saat.
29 Berdasarkan laporan sindrom metabolik dalam semua ujian klinikal dengan quetiapine.
30 Dalam kajian klinikal, penurunan lebih daripada satu faktor metabolik seperti berat badan, glukosa darah dan lipid telah diperhatikan pada beberapa pesakit (lihat bahagian 4.4).
31 Lihat bahagian 4.6.
32 Mereka mungkin berlaku pada atau hampir memulakan rawatan dan mungkin berkaitan dengan hipotensi dan / atau sinkop.Kekerapannya berdasarkan kejadian buruk bradikardia yang dilaporkan dan kejadian yang berkaitan dalam semua percubaan klinikal dengan quetiapine.
Kes pemanjangan QT, aritmia ventrikel, kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba, serangan jantung dan torsades de pointes telah dilaporkan berikutan penggunaan neuroleptik dan dianggap sebagai kesan daripada kelas ubat ini.
Populasi kanak-kanak
ADR yang sama yang dijelaskan di atas untuk orang dewasa harus dipertimbangkan untuk kanak-kanak dan remaja. Jadual di bawah merangkum ADR yang berlaku lebih kerap pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun) daripada pada populasi dewasa atau ADR yang belum dikenal pasti pada populasi dewasa.
Jadual 2: ADR yang berkaitan dengan terapi quetiapine pada kanak-kanak dan remaja yang berlaku dengan frekuensi yang lebih tinggi daripada orang dewasa atau belum dikenal pasti pada populasi orang dewasa
Kekerapan kejadian buruk dikelaskan mengikut konvensyen berikut: sangat biasa (> 1/10), biasa (> 1/100, 1 / 1,000, 1 / 10,000,
1. Tahap prolaktin (pesakit berusia 20 mcg / L (> 869.56 pmol / L) pada lelaki;> 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) pada wanita pada setiap masa pemerhatian. 1% pesakit melaporkan peningkatan prolaktin tahap> 100 mcg / L.
2. Berdasarkan tahap ambang yang signifikan secara klinikal (disesuaikan dengan kriteria Institut Kesihatan Nasional) atau peningkatan> 20 mmHg dalam tekanan darah sistolik atau> 10 mmHg dalam tekanan darah diastolik pada setiap masa pemerhatian dalam dua kajian klinikal akut (3-6 minggu) terkawal plasebo pada kanak-kanak dan remaja.
3. Catatan: Kekerapannya serupa dengan yang dilihat pada pesakit dewasa, tetapi kerengsaan mungkin dikaitkan dengan implikasi klinikal yang berbeza pada kanak-kanak dan remaja daripada pada orang dewasa.
4. Lihat perenggan 5.1.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala
Secara umum, tanda dan gejala yang dilaporkan disebabkan oleh peningkatan kesan farmakologi ubat yang diketahui, seperti misalnya. mengantuk dan penenang, takikardia dan hipotensi.
Overdosis boleh menyebabkan pemanjangan selang QT, kejang, status epileptikus, rhabdomyolysis, kemurungan pernafasan, pengekalan kencing, kekeliruan, delirium dan / atau pergolakan, koma dan kematian. Pesakit dengan penyakit kardiovaskular teruk yang sudah ada mungkin lebih berisiko mengalami kesan overdosis. (lihat bahagian 4.4 Hipotensi ortostatik).
Rawatan overdosis
Tidak ada penawar khusus untuk quetiapine. Dalam kes-kes dengan manifestasi yang lebih teruk, kemungkinan penglibatan ubat-ubatan yang berlainan harus dipertimbangkan, dan oleh itu prosedur perawatan intensif dianjurkan, termasuk pembentukan dan pemeliharaan saluran udara paten untuk menyokong pengoksigenan dan pengudaraan yang mencukupi. Pemantauan dan sokongan fungsi kardiovaskular.
Menurut literatur yang diterbitkan, pesakit dengan kecelaruan dan pergolakan dan sindrom antikolinergik yang jelas dapat dirawat dengan 1-2 mg physostigmine (di bawah pemantauan berterusan dengan ECG). Penggunaan ubat ini tidak digalakkan sebagai rawatan standard kerana kemungkinan kesan negatif fisostigmin pada konduktansi jantung.Fisostigmin dapat digunakan sekiranya tidak ada penyimpangan ECG. Jangan gunakan physostigmine sekiranya terdapat aritmia, tahap sekatan jantung atau pembesaran kompleks QRS.
Walaupun pencegahan penyerapan dalam overdosis belum dinilai, lavage gastrik dapat dipertimbangkan dalam kes mabuk yang teruk, mungkin dalam satu jam setelah pengambilan. Pentadbiran arang aktif juga harus dipertimbangkan.
Dalam kes overdosis quetiapine, hipotensi refraktori harus dirawat dengan langkah-langkah yang sesuai seperti cairan intravena dan / atau agen simpatomimetik. Epinefrin dan dopamin harus dielakkan, kerana rangsangan beta dapat memperburuk hipotensi semasa permulaan blokade. Alpha disebabkan oleh quetiapine.
Pengawasan perubatan yang teliti dan pemantauan yang sewajarnya harus dilakukan sehingga pesakit sembuh.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antipsikotik; diazepin, oksazepin dan thiazepin.
Kod ATC: N05A H04.
Mekanisme tindakan :
Quetiapine adalah ubat antipsikotik atipikal. Quetiapine dan metabolit aktif yang terdapat dalam plasma manusia, norquetiapine, berinteraksi dengan spektrum reseptor neurotransmitter yang luas. Quetiapine dan norquetiapine menunjukkan "pertalian bagi serotonergik otak (5HT2) dan reseptor dopamin D1 dan D2. Gabungan antagonisme reseptor dengan selektiviti yang lebih besar untuk reseptor 5HT2 berbanding reseptor D2 dipercayai menyumbang kepada sifat antipsikotik klinikal dan mengurangkan kecenderungan Seroquel untuk mendorong kesan tidak diingini extrapyramidal (EPS) berbanding dengan antipsikotik biasa. Quetiapine dan norquetiapine tidak mempunyai "pertalian yang cukup untuk reseptor benzodiazepin, sementara mereka mempunyai" pertalian tinggi untuk reseptor adrenergik histaminergik dan alpha 1, "Minat sederhana untuk reseptor adrenergik alpha 2 dan" dengan pertalian tinggi untuk beberapa reseptor muskarin. Penghambatan NET dan tindakan agonis separa di laman 5HT1A oleh norquetiapine boleh menyumbang kepada keberkesanan terapi Seroquel XR. sebagai ubat antidepresan.
Kesan farmakodinamik :
Quetiapine didapati aktif dalam ujian penilaian aktiviti antipsikotik, seperti ujian penghindaran bersyarat. Ia juga mampu menyekat tindakan agonis dopaminergik, seperti yang dinilai dari sudut pandang tingkah laku dan elektrofisiologi, dan meningkatkan kepekatan metabolit dopamin. dianggap sebagai penanda neurokimia aktiviti penyekat reseptor D2.
Dalam ujian praklinikal untuk ramalan gejala extrapyramidal (EPS), quetiapine berbeza dengan antipsikotik khas, menunjukkan profil atipikal. Pentadbiran quetiapine secara kronik tidak menyebabkan kepekaan reseptor dopaminergik D2. Quetiapine hanya menyebabkan katalepsi lemah pada dos yang berkesan untuk menyekat reseptor dopamin D2. Selepas pentadbiran kronik, quetiapine menunjukkan selektiviti untuk sistem limbik dengan menyekat depolarisasi kawasan mesolimbik tanpa kesan pada kawasan nigrostriatal di mana terdapat neuron dopaminergik. Quetiapine, selepas pentadbiran akut dan kronik, menunjukkan kecenderungan minimum untuk manifestasi dystonic pada monyet Cebus yang peka haloperidol atau bebas dadah (lihat bahagian 4.8).
Keberkesanan klinikal :
Skizofrenia
Keberkesanan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dalam rawatan skizofrenia ditunjukkan dalam kajian klinikal terkawal plasebo selama 6 minggu yang dilakukan pada pesakit yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk diagnosis skizofrenia, dan dalam satu percubaan klinikal yang dikendalikan aktif semasa beralih dari Seroquel pelepasan segera hingga tablet Seroquel pelepasan berpanjangan pada pesakit skizofrenia pesakit luar yang stabil secara klinikal.
Pemboleh ubah hasil utama dalam kajian terkawal plasebo adalah perubahan skor total PANSS dari penilaian awal hingga akhir. Pentadbiran tablet Seroquel pelepasan berpanjangan 400 mg / hari, 600 mg / hari dan 800 mg / hari dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam gejala psikotik berbanding dengan plasebo. Besarnya kesan dos 600 mg dan 800 mg lebih besar daripada dos 400 mg.
Dalam percubaan klinikal yang dikendalikan aktif selama 6 minggu yang membandingkan beralih dari satu ubat ke ubat lain, pemboleh ubah hasil utama adalah bahagian pesakit yang mengalami kekurangan keberkesanan, iaitu dihentikan. Kajian rawatan kerana kekurangan keberkesanan terapi atau yang jumlah skornya pada skala PANSS lebih tinggi sebanyak 20% atau lebih dalam lawatan berikutan pengacakan. Pada pesakit yang stabil pada tablet pelepasan segera Seroquel pada dos antara 400 mg dan 800 mg, keberkesanan dipertahankan ketika subjek beralih ke dos harian Seroquel yang sama dengan tablet pelepasan berpanjangan yang diberikan sekali sehari.
Dalam kajian jangka panjang pada pesakit skizofrenia stabil yang dirawat dengan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel selama 16 minggu, tablet pelepasan berpanjangan Seroquel lebih berkesan daripada plasebo dalam mencegah kambuh. Anggaran risiko kambuh selepas 6 bulan rawatan adalah 14.3% untuk kumpulan rawatan tablet Seroquel pelepasan berpanjangan berbanding 68.2% untuk plasebo. Dos min ialah 669 mg. Tidak ada masalah keselamatan lagi mengenai rawatan dengan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel hingga 9 bulan (median 7 bulan). Khususnya, tidak ada peningkatan laporan kejadian buruk yang berkaitan dengan EPS dan kenaikan berat badan sehubungan dengan rawatan berpanjangan dengan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel.
Gangguan bipolar
Dalam rawatan episod manik sederhana hingga berat dalam dua ujian klinikal yang dijalankan sebagai monoterapi, Seroquel menunjukkan keberkesanan unggul terhadap plasebo dalam mengurangkan gejala manik pada 3 dan 12 minggu. Keberkesanan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dibuktikan lagi dengan menunjukkan perbezaan yang signifikan dari plasebo dalam kajian 3 minggu yang lain. Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel diberikan pada julat dos 400 hingga 800 mg / hari. Dan dos min adalah kira-kira 600 mg / hari. Data mengenai penggunaan Seroquel dalam kombinasi dengan sodium atau lithium valproate dalam rawatan episod manik akut sederhana hingga teruk pada minggu ke-3 dan minggu ke-6 adalah terhad; namun, terapi kombinasi dapat diterima dengan baik. Data menunjukkan kesan tambahan pada minggu 3. Kajian kedua tidak menunjukkan kesan tambahan pada minggu ke-6.
Dalam kajian klinikal yang dilakukan pada pesakit dengan episod depresi yang berkaitan dengan gangguan bipolar I atau II, pemberian 300 mg / hari tablet pelepasan jangka panjang Seroquel "lebih berkesan daripada plasebo dalam mengurangkan jumlah skor pada skala MADRS."
Dalam 4 ujian klinikal tambahan selama 8 minggu penggunaan quetiapine pada pesakit dengan episod kemurungan sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan gangguan bipolar I atau II, tablet pelepasan segera Seroquel 300 mg dan 600 mg terbukti jauh lebih tinggi. Plasebo pada pesakit yang dirawat, di hasil yang berkaitan dengan parameter keberkesanan yang dinilai: peningkatan min dalam skor MADRS dan tindak balas klinikal pesakit ditakrifkan dengan peningkatan sekurang-kurangnya 50% dalam jumlah skor MADRS dari awal. tidak ada perbezaan magnitud kesan antara pesakit yang menerima 300 mg dos Seroquel tablet pelepasan segera dan mereka yang menerima dos 600 mg.
Dalam fasa kesinambungan dari dua kajian ini, rawatan jangka panjang pesakit yang bertindak balas dengan tablet Seroquel pelepasan segera 300 mg atau 600 mg terbukti berkesan berbanding dengan plasebo dari segi pencegahan. Gejala depresi, tetapi bukan manik simptom.
Dalam dua kajian pencegahan kambuh yang menilai kesan quetiapine dalam kombinasi dengan penstabil mood pada pesakit dengan episod manik, depresi atau campuran, kombinasi dengan quetiapine lebih unggul daripada penstabil mood sahaja dalam "meningkatkan masa untuk kambuh episod mood (manik, campuran atau kemurungan). Quetiapine diberikan dua kali sehari dengan jumlah 400 mg-800 mg sehari dalam terapi kombinasi dengan lithium atau valproate.
Dalam percubaan klinikal rawak selama 6 minggu yang menilai penggunaan litium dan tablet pelepasan segera SEROQUEL berbanding plasebo dan tablet pelepasan segera SEROQUEL pada pesakit dewasa dengan mania akut, perbezaan peningkatan min adalah pada skala YMRS antara penambahan litium kumpulan rawatan dan kumpulan tambah plasebo adalah 2.8 mata, sementara perbezaan% responden (ditakrifkan sebagai peningkatan dalam 50% yang diukur pada skala YMRS dari lawatan awal) adalah 11% (79% pada tambahan litium kumpulan vs 68% dalam kumpulan tambah plasebo).
Dalam kajian jangka panjang (hingga dua tahun rawatan), yang menilai pencegahan kambuh pada pesakit dengan episod manik, kemurungan atau campuran, quetiapine terbukti lebih unggul daripada plasebo dalam memanjangkan masa untuk kambuh ketika ada episod mood ( manik, bercampur atau tertekan) pada pesakit dengan gangguan bipolar I. Jumlah pesakit yang mengalami episod mood adalah 91 (22.5%) dalam kumpulan, masing-masing dirawat dengan quetiapine, 208 (51.5%) dalam kumpulan plasebo dan 95 (26.1 %) dalam kumpulan litium. Pesakit yang merespon rawatan quetiapine dan kemudian beralih ke rawatan litium tidak mendapat manfaat tambahan dalam pencegahan kambuh dibandingkan dengan pesakit yang meneruskan terapi quetiapine.
Episod kemurungan utama yang berkaitan dengan DCS
Dua kajian jangka pendek (6 minggu) merekrut pesakit yang mengalami tindak balas yang tidak mencukupi terhadap sekurang-kurangnya satu ubat antidepresan. Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel 150 mg dan 300 mg / hari, diberikan sebagai rawatan tambahan untuk terapi antidepresan yang berterusan (amitriptyline, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline atau venlafaxine), menunjukkan keberkesanan yang unggul berbanding dengan terapi antidepresan sendiri dalam mengurangkan gejala kemurungan, seperti yang dibuktikan dengan peningkatan skor keseluruhan pada skala MADRS (perubahan min LS vs plasebo sama dengan 2-3, 3 mata).
Keberkesanan dan keselamatan jangka panjang pada pesakit dengan MDD belum dinilai sebagai terapi tambahan; namun, parameter ini telah dinilai pada pesakit dewasa yang menerima monoterapi (lihat di bawah).
Kajian berikut dilakukan dengan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel sebagai monoterapi, namun, tablet pelepasan berpanjangan Seroquel ditunjukkan untuk terapi tambahan sahaja:
Dalam tiga daripada empat kajian monoterapi jangka pendek (hingga 8 minggu) pada pesakit dengan gangguan kemurungan utama, tablet Seroquel pelepasan berpanjangan 50 mg, 150 mg dan 300 mg / hari menunjukkan keberkesanan unggul berbanding plasebo. Dalam mengurangkan gejala depresi, seperti dibuktikan dengan peningkatan jumlah skor pada Skala Penilaian Kemurungan Montgomery-Åsberg (MADRS) (perubahan min LS vs plasebo 2-4 mata).
Dalam kajian pencegahan kambuh yang dilakukan sebagai monoterapi, pesakit dengan episod kemurungan stabil pada pelepasan berpanjangan Seroquel label terbuka selama sekurang-kurangnya 12 minggu secara rawak untuk rawatan dengan pelepasan berpanjangan Seroquel sekali sehari atau plasebo hingga jangka masa hingga 52 minggu. Dos min tablet Seroquel pelepasan berpanjangan semasa fasa rawak adalah 177 mg / hari. Kejadian kambuh adalah 14.2% untuk pesakit yang dirawat dengan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dan 34.4% untuk subjek yang menerima plasebo.
Dalam kajian jangka pendek (9 minggu) pada pesakit bukan demensia tua (berumur 66 hingga 89 tahun) dengan gangguan kemurungan utama, tablet pelepasan jangka panjang Seroquel diberikan dalam dos fleksibel antara 50 mg hingga 300 mg / hari menunjukkan keberkesanan yang unggul untuk plasebo dalam mengurangkan gejala kemurungan, seperti yang dibuktikan dengan peningkatan skor total pada skala MADRS (perubahan min LS vs plasebo -7,54). Dalam kajian ini, pesakit secara rawak untuk rawatan dengan tablet pelepasan Seroquel pesakit menerima 50 mg / hari pada Hari 1-3 dan dos kemudian boleh dinaikkan menjadi 100 mg / hari pada Hari 4, 150 mg / hari pada Hari 8 dan hingga 300 mg / hari, bergantung pada tindak balas klinikal dan toleransi. adalah 160 mg / hari. Selain daripada "kejadian gejala extrapyramidal (lihat bahagian 4.8 dan" Keselamatan klinikal "di bawah), toleransi tablet Seroquel Pelepasan berpanjangan diberikan sekali sehari pada pesakit tua adalah setara dengan yang dilihat pada subjek dewasa (berumur 18 hingga 65 tahun). Peratusan pesakit rawak berusia lebih dari 75 tahun adalah 19%.
Keselamatan klinikal
Dalam ujian klinikal jangka pendek yang dikendalikan plasebo pada pesakit dengan skizofrenia dan mania bipolar, kejadian simptom ekstrapiramidal adalah serupa dengan yang dilihat bersama dengan plasebo (skizofrenia: 7,8% untuk quetiapine dan 8,0% untuk plasebo; mania bipolar: 11,2% untuk quetiapine dan 11.4% untuk plasebo) Terdapat kadar gejala extrapyramidal yang lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan quetiapine berbanding dengan mereka yang menerima plasebo dalam "dalam konteks ujian klinikal terkawal plasebo jangka pendek yang dilakukan pada subjek dengan DCS dan depresi bipolar. Dalam ujian klinikal jangka pendek yang dikendalikan plasebo dalam kemurungan bipolar, kejadian simptom ekstrapiramidal adalah 8.9% untuk quetiapine, berbanding 3.8% untuk plasebo. Dalam ujian klinikal monoterapi jangka pendek, terkawal plasebo pada pesakit dengan gangguan kemurungan utama, kejadian gejala ekstrapiramidal yang dikumpulkan adalah 5.4% untuk tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dan 3.2% untuk plasebo. Dalam percubaan klinikal terkawal plasebo jangka pendek dijalankan sebagai monoterapi pada pesakit tua dengan gangguan depresi utama, kejadian gejala ekstrapiramidal yang dikumpulkan adalah 9.0% untuk tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dan 2.3% untuk plasebo. Dalam kemurungan bipolar dan DCS, kejadian kejadian buruk tunggal (mis. Akathisia, sindrom extrapyramidal, gegaran, dyskinesia, dystonia, kegelisahan, kontraksi otot sukarela, hiperaktif psikomotor dan kekakuan otot) tidak melebihi 4% dalam kumpulan rawatan mana pun.
Dalam jangka pendek, dos tetap (50 mg / hari hingga 800 mg / hari), ujian klinikal terkawal plasebo (berlangsung 3 hingga 8 minggu), kenaikan berat badan rata-rata bagi pesakit yang dirawat dengan quetiapine berkisar antara 0, 8 kg untuk setiap hari dos 50 mg hingga 1.4 kg untuk dos harian 600 mg (dengan kenaikan yang lebih kecil dicatat untuk dos harian 800 mg), berbanding 0.2 kg untuk subjek yang telah menerima plasebo. Peratusan pesakit yang diberi rawatan quetiapine yang mendapat ≥ Berat badan 7% berkisar antara 5.3% untuk dos harian 50 mg hingga 15.5% untuk dos harian 400 mg (kenaikan lebih rendah dicatatkan untuk dos harian 600 dan 800 mg), berbanding 3.7% untuk subjek yang menerima plasebo.
Ujian klinikal rawak selama 6 minggu yang menilai penggunaan lithium dan SEROQUEL tablet pelepasan berpanjangan berbanding plasebo dan SEROQUEL tablet pelepasan berpanjangan pada pesakit dewasa dengan mania akut mendapati bahawa gabungan SEROQUEL tablet pelepasan berpanjangan litium berpanjangan menyebabkan lebih banyak kejadian buruk (63% berbanding 48% untuk tablet pelepasan jangka panjang SEROQUEL dalam kombinasi dengan plasebo). Hasil keselamatan menunjukkan "kejadian simptom ekstrapiramidal yang lebih tinggi dilaporkan pada 16.8% pesakit dalam kumpulan tambahan litium dan 6.6% dalam penambahan plasebo pada kumpulan, yang kebanyakannya terdiri daripada gegaran yang dilaporkan pada 15.6% pesakit dalam kumpulan tambahan litium, litium dan 4.9% daripada kumpulan tambah plasebo. Kejadian somnolensi lebih tinggi pada tablet pelepasan berpanjangan SEROQUEL dalam kombinasi dengan kumpulan tambahan litium (12.7%) berbanding dengan tablet pelepasan lama SEROQUEL dan kumpulan tambahan plasebo. Di samping itu, peratusan lebih tinggi pesakit yang dirawat di kumpulan tambahan litium (8.0%) mengalami kenaikan berat badan (≥7%) pada akhir rawatan berbanding dengan subjek dalam kumpulan litium.rawatan dengan penambahan plasebo (4.7%).
Kajian pencegahan kambuh jangka panjang melibatkan tempoh label terbuka (antara 4 hingga 36 minggu) di mana pesakit diberi rawatan quetiapine, diikuti dengan tempoh gangguan rawatan secara rawak di mana subjek secara rawak menjalani rawatan dengan quetiapine atau plasebo. Bagi subjek yang rawak untuk rawatan quetiapine, kenaikan berat badan rata-rata selama tempoh label terbuka adalah 2.56 kg dan pada minggu ke 48 dari tempoh rawak itu adalah 3.22 kg, berbanding dengan nilai awal yang dicatatkan pada label terbuka. Bagi pesakit yang dirawat secara rawak ke rawatan plasebo, kenaikan berat badan purata dalam tempoh label terbuka adalah 2.39 kg dan pada minggu ke 48 dari tempoh rawak itu adalah 0.89 kg, berbanding dengan nilai asas yang dicatatkan pada label terbuka.
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo yang dilakukan pada pesakit tua dengan psikosis yang berkaitan dengan demensia, kejadian kejadian serebrovaskular per 100 pesakit-tahun tidak lebih tinggi pada subjek yang dirawat dengan quetiapine daripada pada subjek yang telah menerima plasebo.
Dalam semua ujian klinikal monoterapi jangka pendek terkawal plasebo yang dilakukan pada pesakit dengan jumlah neutrofil awal ≥1,5x109 / L, kejadian sekurang-kurangnya satu bilangan neutrofil 0,5-
Rawatan quetiapine dikaitkan dengan penurunan tahap hormon tiroid yang berkaitan dengan dos. Kejadian perubahan TSH adalah 3.2% untuk quetiapine berbanding 2.7% untuk plasebo. Kejadian perubahan timbal balik yang berpotensi signifikan secara klinikal pada T3 atau T4 dan TSH, yang terdapat dalam kajian ini, jarang berlaku. Dan perubahan yang diamati dalam tahap hormon tiroid tidak berkaitan dengan hipotiroidisme simptomatik secara klinikal. Penurunan jumlah dan bebas T4 adalah maksimum dalam enam minggu pertama rawatan quetiapine, sementara tidak ada pengurangan lebih lanjut yang dilihat semasa rawatan jangka panjang. Untuk kira-kira 2/3 dari semua kes, penghentian quetiapine dikaitkan dengan pembalikan kesan pada T4 total dan bebas, tanpa mengira tempoh terapi.
Kelegapan katarak / lensa
Dalam kajian klinikal untuk menilai potensi katarakogenik Seroquel (200-800 mg / hari) berbanding risperidon (2-8 mg / hari) pada pesakit dengan skizofrenia atau gangguan skizoaffective, peratusan subjek dengan peningkatan tahap kekeruhan lensa tidak lebih tinggi dengan Seroquel (4%), berbanding risperidone (10%), untuk subjek yang mengalami pendedahan sekurang-kurangnya 21 bulan.
Populasi kanak-kanak
Keberkesanan klinikal
Keberkesanan dan keselamatan Seroquel dinilai dalam percubaan klinikal 3 minggu yang dikendalikan plasebo untuk rawatan mania (n = 284 pesakit dari Amerika Syarikat, berumur 10-17 tahun). 45% populasi pesakit mempunyai diagnosis tambahan ADHD. Di samping itu, kajian terkawal plasebo selama 6 minggu dilakukan untuk rawatan skizofrenia (n = 222 pesakit berusia 13-17 tahun). Dalam kedua-dua kajian ini, tidak termasuk pesakit yang diketahui tidak responsif terhadap rawatan Seroquel. Rawatan dengan Seroquel terdiri dos permulaan 50 mg / hari, meningkat kepada 100 mg / hari pada Hari 2; selepas itu dos secara progresif disesuaikan untuk mencapai dos yang disasarkan (mania 400-600 mg / hari; skizofrenia 400-800 mg / hari) dengan kenaikan 100 mg / hari dibahagikan kepada dua atau tiga dos harian.
Dalam kajian mania, perbezaan min perubahan LS dari awal dalam skor keseluruhan YMRS (aktif tolak plasebo) adalah -5,21 untuk Seroquel 400 mg / hari dan -6,56 untuk Seroquel 600 mg / hari. Kadar responden (peningkatan YMRS ≥50%) adalah 64% untuk Seroquel 400 mg / hari, 58% untuk 600 mg / hari dan 37% di bahagian plasebo.
Dalam kajian skizofrenia, perbezaan min perubahan LS dari awal dalam skor keseluruhan PANSS (aktif tolak plasebo) adalah -8,16 untuk Seroquel 400 mg / hari dan -9,29 untuk Seroquel 800 mg / hari. Quetiapine tidak lebih tinggi daripada plasebo baik dalam rejimen dos rendah (400 mg / hari) atau dos tinggi (800 mg / hari) dari segi peratusan pesakit yang bertindak balas terhadap rawatan, yang ditakrifkan sebagai pengurangan ≥30% dari PANNS awal jumlah markah. Dos yang lebih tinggi menyebabkan kadar tindak balas yang lebih rendah secara numerik dalam kajian mania dan skizofrenia.
Dalam kajian monoterapi jangka pendek ketiga yang dikendalikan plasebo terhadap tablet pelepasan berpanjangan Seroquel pada kanak-kanak dan remaja (10-17 tahun) dengan kemurungan bipolar, keberkesanannya tidak ditunjukkan.
Tidak ada data mengenai pemeliharaan kesan atau pencegahan berulang pada kumpulan usia ini.
Keselamatan klinikal
Dalam kajian pediatrik jangka pendek dengan quetiapine yang dijelaskan di atas, kejadian gejala extrapyramidal (EPS) pada lengan aktif vs plasebo adalah 12.9% berbanding 5.3% dalam kajian skizofrenia, 3.6% vs 1.1% dalam kajian mania bipolar dan 1.1% vs 0% dalam kajian kemurungan bipolar. Kejadian kenaikan berat badan ≥7% dari berat badan awal pada lengan aktif vs plasebo adalah 17% berbanding 2.5% dalam kajian skizofrenia dan mania bipolar, dan 12.5% vs 6% pada kajian kemurungan bipolar. Kejadian kejadian bunuh diri di lengan aktif vs plasebo adalah 1.4% vs 1.3% dalam kajian skizofrenia, 1.0% vs 0% dalam kajian mania bipolar, dan 1.1% vs 0% dalam kajian mania bipolar. Semasa fasa tindak lanjut pasca rawatan kajian kemurungan bipolar, terdapat dua kejadian lain yang berkaitan dengan bunuh diri pada dua pesakit, salah seorang pesakit ini telah menggunakan quetiapine pada waktu kejadian.
Keselamatan jangka panjang
Pelanjutan 26 minggu untuk kajian label terbuka akut (n = 380 pesakit) dengan dos berubah-ubah Seroquel 400-800 mg / hari memberikan data keselamatan tambahan.Peningkatan tekanan darah telah dilaporkan pada kanak-kanak dan remaja dan peningkatan selera makan, gejala extrapyramidal dan peningkatan tahap prolaktin serum telah dilaporkan dengan frekuensi yang lebih tinggi pada kanak-kanak dan remaja daripada pada pesakit dewasa (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Mengenai kenaikan berat badan, setelah menyesuaikan diri dengan pertumbuhan jangka panjang yang normal, peningkatan sekurang-kurangnya 0,5 sisihan piawai dari garis dasar dalam Indeks Jisim Tubuh (BMI) digunakan sebagai ukuran perubahan signifikan secara klinikal.; 18.3% pesakit yang dirawat dengan quetiapine sekurang-kurangnya 26 minggu memenuhi kriteria ini.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Quetiapine diserap dengan baik selepas pemberian oral. Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel mencapai kepekatan plasma puncak quetiapine dan norquetiapine kira-kira 6 jam selepas pentadbiran (Tmax). Kepekatan molar puncak keadaan stabil metabolit aktif norquetiapine adalah 35% daripada yang diperhatikan untuk quetiapine.
Profil farmakokinetik quetiapine dan norquetiapine adalah linear dan berkadar untuk dos sehingga 800 mg diberikan sekali sehari. Kawasan di bawah keluk kepekatan masa (AUC) tablet Seroquel pelepasan berpanjangan yang diberikan sekali sehari adalah setanding dengan yang diperoleh dengan jumlah dos harian yang sama dengan quetiapine fumarate pelepasan segera (Seroquel pelepasan segera) yang diberikan dua kali sehari, sementara kepekatan plasma maksimum (Cmax) 13% lebih rendah pada keadaan stabil. Apabila membandingkan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel dan pelepasan segera Seroquel, AUC metabolit norquetiapine adalah 18% lebih rendah.
Dalam kajian yang meneliti kesan makanan terhadap ketersediaan bio quetiapine, makanan berlemak tinggi diperhatikan menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam Cmax dan AUC dari tablet pelepasan berpanjangan Seroquel masing-masing 50% dan 20%.%. Tidak boleh dikecualikan bahawa kesan makanan berlemak tinggi pada formulasi mungkin lebih besar. Sebaliknya, makanan ringan tidak memberi kesan yang signifikan pada quetiapine Cmax atau AUC. Sebaiknya tablet Seroquel yang dilepaskan berpanjangan diminum sekali sehari antara waktu makan.
Pembahagian:
Pengikatan protein plasma quetiapine adalah sekitar 83%.
Biotransformasi:
Selepas pemberian quetiapine radiolabel, produk ini dimetabolisme secara meluas di hati dan didapati tidak berubah dalam air kencing dan najis dalam jumlah kurang dari 5% dari sebatian induk.
Kajian yang dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme quetiapine yang dimediasi sitokrom P450. Norquetiapine terutamanya dihasilkan dan dihilangkan oleh CYP3A4.
Quetiapine dan beberapa metabolitnya (termasuk norquetiapine) telah terbukti sebagai perencat yang lemah secara in vitro daripada aktiviti 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4 sitokrom manusia P450. In vitro Perencatan CYP diperhatikan hanya pada kepekatan sekitar 5-50 kali lebih tinggi daripada yang terdapat pada manusia pada dos antara 300 dan 800 mg / hari. Berdasarkan hasil ini secara in vitro Pemberian bersama quetiapine dan ubat lain tidak mungkin menyebabkan "secara klinikal penghambatan metabolisme sitokrom P450 yang dimediasi oleh ubat lain. Berdasarkan kajian haiwan, nampaknya quetiapine dapat mendorong enzim sitokrom P450. Walau bagaimanapun, dalam kajian interaksi khusus yang dilakukan di pesakit psikotik, tidak terdapat peningkatan aktiviti sitokrom P450 berikutan pemberian quetiapine.
Penghapusan:
Waktu paruh penghapusan quetiapine dan norquetiapine masing-masing sekitar 7 dan 12 jam. Kira-kira 73% ubat radiolabel diekskresikan dalam air kencing dan 21% pada najis, sementara kurang dari 5% dari jumlah radioaktiviti dicatat oleh sebilangan kecil dos molar min quetiapine bebas dan metabolit aktif norquetiapine yang terdapat dalam plasma manusia diekskresikan dalam air kencing sehingga
Populasi khas
Seks:
Profil farmakokinetik quetiapine tidak berbeza antara kedua-dua jantina.
Warga emas:
Purata pelepasan quetiapine pada orang tua adalah sekitar 30% -50% berkurang berbanding dengan yang dilihat pada orang dewasa berumur 18 hingga 65 tahun.
Fungsi buah pinggang terjejas:
Purata pelepasan plasma quetiapine dikurangkan sekitar 25% pada subjek dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min / 1,73 m2), tetapi nilai pelepasan individu berada dalam julat normal untuk subjek yang sihat.
Fungsi hati terjejas:
Purata pelepasan plasma quetiapine dikurangkan sekitar 25% pada subjek dengan gangguan hati yang diketahui (sirosis alkohol stabil). Oleh kerana quetiapine dimetabolisme secara meluas oleh hati, populasi pesakit dengan gangguan hati mungkin mempunyai tahap ubat yang lebih tinggi dan penyesuaian dos mungkin diperlukan pada pasien ini (lihat bahagian 4.2).
Populasi kanak-kanak
Data farmakokinetik diambil sampelnya pada 9 kanak-kanak berusia 10-12 tahun dan 12 remaja yang menerima quetiapine 400 mg (Seroquel) dalam keadaan stabil dua kali sehari. Pada keadaan stabil, tahap plasma yang dinormalkan pada sebatian induk, quetiapine, pada kanak-kanak dan remaja (berumur 10-17 tahun) umumnya serupa dengan orang dewasa, walaupun Cmax pada kanak-kanak berada di garis batas. Lebih tinggi daripada julat nilai yang diperhatikan pada orang dewasa. AUC dan Cmax, untuk metabolit aktif norquetiapine kira-kira 62% dan 49% lebih tinggi pada kanak-kanak (berumur 10 hingga 12 tahun), dan masing-masing 28% dan 14% pada remaja (berumur 13-17 tahun ) berbanding dengan orang dewasa.
Tidak ada maklumat mengenai penggunaan tablet pelepasan berpanjangan Seroquel pada kanak-kanak dan remaja.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Satu siri kajian genotoksisiti secara in vitro Dan dalam vivo tidak menunjukkan bukti genotoksisiti. Pada haiwan makmal yang terdedah kepada tahap klinikal yang relevan, perubahan berikut telah diperhatikan, yang hingga kini belum disahkan dalam penyelidikan klinikal jangka panjang:
pemendapan pigmen pada kelenjar tiroid diperhatikan pada tikus; hipertrofi sel folikel tiroid, penurunan kadar T3 plasma, penurunan kepekatan hemoglobin, dan penurunan jumlah sel darah merah dan putih telah dilaporkan pada monyet cynomolgus; Kelegapan lensa dan katarak telah dilaporkan pada anjing (untuk ketiadaan katarak / lensa lihat bahagian 5.1).
Dalam kajian ketoksikan embrio-janin yang dilakukan pada arnab, kejadian janin pada fleksi karpal / tarsal lebih tinggi. Kesan ini muncul dengan adanya kesan ke atas ibu yang berlebihan, termasuk penurunan berat badan. Kesan ini dapat dilihat pada tahap pendedahan wanita. atau sedikit lebih tinggi daripada pada manusia pada dos terapeutik maksimum. Perkaitan penemuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Kajian kesuburan pada tikus mendapati pengurangan minimum dalam kesuburan lelaki dan pseudogravancy, tempoh diestrus yang berpanjangan, peningkatan selang masa pra-kehamilan dan penurunan kadar kehamilan. Kesan ini berkaitan dengan peningkatan tahap prolaktin dan tidak berkaitan langsung dengan lelaki memandangkan perbezaan dalam kawalan hormon pembiakan antara spesies.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Nukleus
Selulosa mikrokristalin
Natrium sitrat
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat
Hypromellose 2208
Salutan
Hypromellose 2910
Macrogol 400
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172) (tablet 50, 200 dan 300 mg)
Besi merah oksida (E172) (tablet 25 mg)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh dalam poliklorotrifluoroetilena dan polivinil klorida dengan aluminium
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
AstraZeneca S.p.A.
Istana Volta
Melalui F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. 032944124 - Tablet pelepasan berpanjangan Seroquel 50 mg - 60 tablet
A.I.C. 032944163 - Tablet pelepasan berpanjangan 150 mg Seroquel - 60 tablet
A.I.C. 032944136 - Tablet pelepasan berpanjangan 200 mg Seroquel - 60 tablet
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg tablet pelepasan berpanjangan - 60 tablet:
A.I.C. 032944151 - Tablet pelepasan berpanjangan 400 mg Seroquel - 60 tablet:
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 5 November 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Mac 2015