Atheroma atau Atherosclerotic Plak - Bagaimana dan mengapa ia terbentuk

Generaliti

Apa itu ateroma?

Atheroma, lebih dikenali sebagai plak aterosklerotik, dapat didefinisikan sebagai degenerasi dinding arteri kerana deposit plak yang terbentuk pada dasarnya oleh tisu lemak dan parut.

Komplikasi

Arteri yang dipenuhi dengan bahan lipid dan tisu fibrotik kehilangan keanjalan dan daya tahan, lebih mudah pecah dan mengurangkan lumen dalamannya, menghalang aliran darah. Selanjutnya, sekiranya berlaku ateroma pecah, proses reparatif dan koagulatif dibuat yang dapat menyebabkan untuk penyumbatan kapal yang cepat (trombosis), atau menghasilkan embolisme yang lebih kurang atau lebih teruk jika serpihan ateroma melepaskan diri dan didorong - seperti lombong sesat - ke pinggiran, dengan risiko - jika fenomena fibrinolitik tidak campur tangan dalam masa - untuk menghalang saluran arteri hilir.

Berdasarkan keterangan ini, dapat difahami dengan baik bagaimana plak aterosklerotik - walaupun tanpa gejala walaupun selama beberapa dekad - sering menimbulkan komplikasi, biasanya bermula dari akhir dewasa, seperti: angina pectoris, infark miokard, strok, gangren.

Atheroma adalah ungkapan khas penyakit keradangan kronik yang disebut aterosklerosis, penyebab utama penyakit kardiovaskular yang pada gilirannya - sekurang-kurangnya di negara perindustrian - mewakili penyebab utama kematian di kalangan penduduk.

Struktur saluran arteri

Ini diketahui oleh kebanyakan orang sebagai makanan yang kaya dengan lemak dan lemak kolesterol (jenuh) - bersama dengan kelebihan berat badan dan kegemukan, merokok dan gaya hidup yang tidak menentu - merupakan salah satu faktor risiko utama penyakit aterosklerotik.

Untuk memahami bagaimana ateroma terbentuk, pertama sekali perlu dilakukan secara ringkas mengenai histologi dinding arteri, yang terdiri daripada tiga lapisan:

• intim, dengan diameter 150-200 mikrometer, adalah lapisan paling dalam atau terdalam dari kapal, yang bersentuhan dengan darah; ia terutama terdiri dari sel-sel endotel, yang membatasi lumen kapal yang membentuk kontak unsur antara darah dan dinding arteri
• tunik sederhana, berdiameter 150-350 mikrometer, terdiri daripada sel otot licin, tetapi juga elastin (yang memberikan keanjalan pada kapal) dan kolagen (komponen struktur)
• Adventitia mewakili lapisan arteri terluar; Diameter 300-500 mikrometer, ia mengandungi tisu berserat dan dikelilingi oleh tisu penghubung perivaskular dan lemak epikard.

Lesi aterosklerotik terutamanya mempengaruhi arteri besar dan sederhana, di mana tisu elastik (terutama di arteri besar) dan tisu otot (terutamanya di arteri sederhana dan kecil) berlaku. Selanjutnya, mereka cenderung berkembang di kawasan yang cenderung, seperti titik cabang arteri yang dicirikan oleh aliran darah yang bergelora, menyelamatkan segmen yang berdekatan. Proses aterosklerotik bermula sangat awal, dari masa remaja (masalah kegemukan pada masa kanak-kanak) atau dari awal dewasa.

Biologi ateroma

Proses aterosklerotik bermula dari sel endotel, kemudian dari lapisan paling dalam saluran arteri.

Menganggap tisu endotel sebagai lapisan kapal yang sederhana sangat reduktif, sehingga hari ini endotelium dianggap sebagai organ sebenar, mampu memproses banyak bahan aktif yang mampu memodulasi aktiviti, bukan hanya dari pelbagai struktur dinding kapal , tetapi juga sel darah dan protein dari sistem pembekuan yang bersentuhan dengan permukaan endotel. dilepaskan ke dalam aliran darah (rembesan endokrin), untuk melakukan tindakan mereka pada jarak yang jauh (misalnya nitrik oksida dan endothelin); yang lain tetap melekat pada permukaan sel endotel, melakukan tindakan mereka melalui hubungan langsung, seperti yang berlaku untuk lekatan molekul untuk leukosit atau yang mempengaruhi pembekuan.

• kita tidak boleh menganggap arteri sebagai saluran sederhana yang menjamin pengangkutan darah di mana ia diperlukan. Sebaliknya, kita mesti membayangkannya sebagai organ yang dinamis dan kompleks, terdiri daripada pelakon selular dan molekul yang berbeza

Ringkasnya, endotelium mewakili fulkrum metabolik dinding vaskular, sehingga mengatur percambahan sel, fenomena keradangan dan proses trombotik. Atas sebab ini, tisu endotel memainkan peranan penting dalam mengatur kemasukan, keluar dan metabolisme lipoprotein dan agen lain yang boleh mengambil bahagian dalam pembentukan lesi aterosklerotik.

Tahap pembentukan dan pertumbuhan ateroma

Proses pembentukan dan pertumbuhan ateroma, yang seperti yang kita lihat berkembang selama bertahun-tahun atau bahkan beberapa dekad, terdiri daripada pelbagai peringkat, yang kita terangkan di bawah:

• Melekat, penyusupan dan pemendapan LDL lipoprotein zarah dalam intima arteri; deposit ini mengambil nama garis lipid ("lemak bergaris") dan terutama berkaitan dengan "kelebihan lipoprotein LDL (hiperkolesterolemia) dan / atau kecacatan lipoprotein HDL. Pengoksidaan protein LDL memainkan peranan utama dalam proses awal pembentukan ateroma
  
  
  • Kami ingat bagaimana pengoksidaan LDL dapat disukai oleh radikal bebas yang terbentuk berikutan merokok (penurunan aktiviti glutathione peroxidase), hipertensi (disebabkan oleh peningkatan pengeluaran angiotensin II), diabetes mellitus (produk glikosilasi lanjutan yang terdapat pada pesakit diabetes), perubahan genetik dan hyperhomocysteinemia; sebaliknya, spesies oksigen reaktif tidak aktif oleh antioksidan makanan, seperti vitamin C dan E, dan oleh enzim sel seperti glutathione peroxidase


• Proses keradangan yang dipicu oleh "jebakan dan pengoksidaan lipid LDL, dengan kerosakan endothelial, membawa kepada ekspresi molekul lekatan pada membran sel, dan kepada rembesan zat aktif dan kimia secara biologi (sitokin, faktor pertumbuhan, bebas radikal) , yang bersama-sama menyokong penarikan balik dan penyusupan leukosit (sel darah putih), dengan transformasi monosit menjadi makrofag;
  
  
  • kita ingat bagaimana oksida nitrat (NO) yang dihasilkan oleh sel endotel, selain sifat vasodilatingnya yang terkenal, juga menunjukkan sifat anti-radang tempatan, yang membatasi ekspresi molekul lekatan; Oleh kerana itu, ia dianggap sebagai faktor perlindungan terhadap aterosklerosis. Dalam kajian lain, sebaliknya, sebagai tindak balas terhadap latihan fizikal akut, pengurangan lekosit endothelial telah ditunjukkan, sementara telah diketahui sejak beberapa lama bahawa senaman biasa dikaitkan dengan kepekatan protein reaktif C yang lebih rendah (termometer pada waktu rehat. Secara amnya, senaman fizikal mencegah dan membetulkan keadaan tertentu yang menimbulkan risiko aterosklerosis, seperti hipertensi, hiperglikemia dan ketahanan insulin. Di samping itu, ia meningkatkan tahap HDL dan meningkatkan sistem antioksidan endogen, sehingga mencegah pengoksidaan LDL dan depositnya di arteri.
• Makrofaj menyelubungi teroksida LDL dengan mengumpul lipid dalam sitoplasma dan bertukar menjadi sel-sel buih, kaya dengan kolesterol. Sehingga ke tahap ini - sementara mewakili (semata-mata radang) lesi yang mendahului plak atherosclerotic - coretan lipid boleh membubarkan. Sebenarnya, hanya berlaku pengumpulan lipid, bebas atau dalam bentuk sel berbuih. Pada fasa berikutnya, pengumpulan tisu fibrotik menyebabkan pertumbuhan ateroma yang tidak dapat dipulihkan.

• Sekiranya tindak balas keradangan tidak dapat meneutralkan atau membuang agen berbahaya dengan berkesan, ia dapat berlanjutan selama-lamanya dan merangsang penghijrahan dan percambahan sel otot licin, yang berpindah dari media tunica ke intim, menghasilkan matriks ekstraselular yang bertindak sebagai perancah struktur plak aterosklerotik (ateroma). Sekiranya tindak balas ini berlanjutan lebih jauh, ia boleh menyebabkan penebalan dinding arteri: lesi fibrolipid menggantikan pengumpulan lipid sederhana pada fasa awal dan menjadi tidak dapat dipulihkan. Kapal, sebahagiannya, bertindak balas dengan proses disebut di compensatory remodeling, berusaha untuk mengatasi stenosis (penyusutan disebabkan oleh plak), secara beransur-ansur melebar untuk memastikan lumen kapal tidak berubah.

• Sintesis sitokin keradangan oleh sel endotel berfungsi sebagai penggalak untuk sel imunokompeten seperti limfosit T, monosit dan sel plasma, yang berhijrah dari darah dan membiak dalam lesi. Pada ketika ini dipercayai bahawa ketika lesi tumbuh, disebabkan kekurangan nutrien dan hipoksia, sel otot licin dan makrofag boleh mengalami apoptosis (kematian sel), dengan pemendapan kalsium pada sisa sel mati dan lipid ekstraselular. Begitulah timbulnya lesi aterosklerotik yang rumit.

• Hasil akhirnya adalah pembentukan lesi yang lebih kurang besar, yang terdiri daripada inti lipid pusat (inti lipid) yang dibalut dengan penutup penghubung berserat (cap berserat), penyusupan sel imunokompeten dan nodul kalsium. Penting untuk menggarisbawahi bahawa pada lesi mungkin terdapat kepelbagaian yang besar dalam histologi tisu yang terbentuk: beberapa lesi aterosklerotik kelihatan padat dan berserat, yang lain mungkin mengandungi sejumlah besar lipid dan residu nekrotik, sementara kebanyakan kombinasi dan variasi terdapat masing-masing ciri-ciri Penyebaran lipid dan tisu penghubung di dalam lesi menentukan kestabilannya, kemudahan pecah dan trombosis, dengan kesan klinikal yang seterusnya.

Tonton videonya

• Tonton video di youtube

Tonton videonya

• Tonton video di youtube

Punca

Patogenesis plak aterosklerotik yang dijelaskan di atas menunjukkan bagaimana aterosklerosis adalah patologi kompleks, permulaan di mana pelbagai komponen sistem vaskular, metabolik dan imun mengambil bahagian.

Oleh itu, ini bukan pengumpulan lipid pasif yang sederhana di dalam dinding vaskular. Walau bagaimanapun, seperti yang dijangkakan, plak aterosklerotik dapat menutup lumen kapal hingga 90% tanpa menunjukkan tanda-tanda yang jelas secara klinikal. Masalahnya agak serius., Mereka bermula pada kes pertumbuhan darah beku yang cepat (trombus) berikutan pecahnya kapsul berserat atau permukaan endotel, atau ke pendarahan mikro kapal di dalam lesi. Thrombi, terbentuk di permukaan atau di dalam lesi, boleh menyebabkan kejadian akut dengan dua cara:

1) mereka boleh membesarkan in situ untuk sepenuhnya menutup jalan kapal menyekat aliran darah dari tempat plak membangun;

2) mereka dapat melepaskan diri dari lokasi lesi dan mengikuti aliran darah sehingga tersumbat di cawangan saluran kecil, mencegah aliran darah dari titik itu dan seterusnya.

Kedua-dua kejadian ini menghalang pengoksigenan tisu yang betul, menyebabkan nekrosis mereka. Kapal stalemate juga boleh disukai oleh vasospasm disebabkan oleh pelepasan endothelin oleh sel-sel endothelium.

Tambahan pula, kelemahan dinding kapal boleh membawa kepada pengembangan teritlak arteri, yang selama ini boleh membawa kepada pembentukan aneurisme yang.

Ringkasnya, memudahkan konsep sebanyak mungkin, pembentukan atheromas adalah akibat daripada tiga proses:

1. pengumpulan lipid, terutamanya kolesterol bebas dan ester kolesterol, di ruang sub-endotel arteri;
2. pembentukan keadaan keradangan dengan penyusupan limfosit dan makrofag yang, dengan menelan lipid yang terkumpul, menjadi sel busa;
3. penghijrahan dan percambahan sel otot licin