Bahan aktif: Rivaroxaban
Tablet bersalut filem Xarelto 2.5 mg
Sisipan pakej Xarelto tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Xarelto 2.5 mg
- Tablet bersalut filem Xarelto 10 mg
- Tablet bersalut filem Xarelto 15 mg, tablet bersalut filem Xarelto 20 mg
Mengapa Xarelto digunakan? Untuk apa itu?
Anda diberi Xarelto kerana anda telah didiagnosis dengan sindrom koronari akut (satu set keadaan yang merangkumi serangan jantung dan angina yang tidak stabil, bentuk sakit dada yang teruk) dan telah melihat peningkatan beberapa penanda jantung dalam ujian darah.
Pada orang dewasa, Xarelto mengurangkan risiko serangan jantung yang lain atau risiko mati akibat penyakit yang berkaitan dengan jantung atau saluran darah.
Xarelto mengandungi bahan aktif rivaroxaban dan tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil agen antitrombotik. Tindakannya disebabkan oleh penyekat faktor pembekuan (Faktor Xa) yang diikuti oleh kecenderungan darah yang berkurang untuk membentuk gumpalan.
Xarelto tidak akan diberikan kepada anda sahaja. Doktor anda juga akan menetapkan anda:
- asid asetilalsilat (juga dikenali sebagai aspirin) atau
- asid acetylsalicylic ditambah clopidogrel atau ticlopidine.
Kontraindikasi Bila Xarelto tidak boleh digunakan
Jangan ambil Xarelto
- jika anda alah kepada rivaroxaban atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika anda mengalami pendarahan berlebihan (pendarahan)
- jika anda mempunyai penyakit atau keadaan di bahagian badan yang meningkatkan risiko pendarahan teruk (mis. ulser perut, luka atau pendarahan di otak, pembedahan otak atau mata baru-baru ini)
- jika anda mengambil ubat untuk mencegah pembekuan darah (mis. warfarin, dabigatran, apixaban atau heparin), kecuali jika anda menukar terapi antikoagulan atau ketika anda menerima heparin melalui kateter vena atau arteri agar tetap terbuka.
- jika anda mempunyai sindrom koronari akut dan sebelumnya mengalami pendarahan atau darah beku di otak (strok)
- jika anda mempunyai penyakit hati yang meningkatkan risiko pendarahan,
- semasa mengandung atau menyusu
Jangan mengambil Xarelto dan beritahu doktor anda jika ada syarat yang dijelaskan berlaku untuk anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Xarelto
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Xarelto
Berhati-hati dengan Xarelto
- jika anda mempunyai risiko pendarahan yang meningkat, seperti jika anda mempunyai:
- penyakit buah pinggang yang teruk, kerana fungsi buah pinggang dapat mengubah jumlah ubat yang aktif di dalam badan
- jika anda mengambil ubat lain untuk mencegah pembekuan darah (mis. warfarin, dabigatranetexilate, apixaban atau heparin), jika anda menukar terapi antikoagulan atau ketika anda menerima heparin melalui kateter vena atau arteri agar tetap terbuka (lihat bahagian "Ubat lain dan Xarelto ")
- gangguan pendarahan
- tekanan darah yang sangat tinggi, tidak dikawal dengan ubat-ubatan
- penyakit perut atau usus yang boleh menyebabkan pendarahan, seperti radang usus atau perut, atau keradangan esofagus, misalnya disebabkan oleh penyakit refluks gastroesophageal (penyakit di mana keasidan perut naik ke esofagus)
- gangguan saluran darah di bahagian belakang mata (retinopati)
- penyakit paru-paru dengan bronkus yang membesar, penuh nanah (bronchiectasis), atau pendarahan sebelumnya dari paru-paru
- tumor yang terletak di organ kritikal badan
- berumur lebih dari 75 tahun
- beratnya 60 kg atau kurang
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, beritahu doktor anda sebelum mengambil Xarelto. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus dirawat dengan ubat ini dan jika anda harus terus diperhatikan.
Sekiranya anda perlu menjalani pembedahan:
- Sangat penting anda mengambil Xarelto sebelum dan selepas pembedahan tepat pada waktu yang ditunjukkan oleh doktor anda.
Kanak-kanak dan remaja
Xarelto tidak digalakkan untuk orang yang berumur di bawah 18 tahun. Maklumat mengenai penggunaannya tidak mencukupi pada kanak-kanak dan remaja.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Xarelto
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
- Sekiranya anda mengambil:
- beberapa ubat untuk jangkitan kulat (mis. ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole), melainkan hanya digunakan pada kulit
- beberapa ubat antivirus untuk HIV / AIDS (mis. ritonavir)
- ubat-ubatan lain yang digunakan untuk menghalang pembekuan (mis. enoxaparin, clopidogrel atau antagonis vitamin K seperti warfarin dan acenocoumarol)
- ubat-ubatan anti-radang dan anti-sakit (mis. naproxen atau asid asetilsalisilat)
- dronedarone, ubat yang digunakan untuk merawat fibrilasi atrium
Sekiranya ada syarat yang dijelaskan berlaku untuk anda, beritahu doktor anda sebelum mengambil Xarelto, kerana kesan Xarelto dapat ditingkatkan. Doktor anda akan memutuskan apakah anda harus dirawat dengan ubat ini dan jika anda harus dipantau dengan teliti.
Sekiranya doktor anda berpendapat bahawa anda mempunyai peningkatan risiko terkena ulser perut atau usus, dia mungkin menetapkan rawatan ulser pencegahan.
- Sekiranya anda mengambil:
- beberapa ubat untuk merawat epilepsi (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital)
- St. John's Wort (Hypericum perforatum), ubat herba yang digunakan untuk kemurungan
- rifampicin, antibiotik
Sekiranya ada syarat yang dijelaskan berlaku untuk anda, beritahu doktor anda sebelum mengambil Xarelto, kerana kesan Xarelto dapat dikurangkan. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus dirawat dengan Xarelto dan jika anda harus terus diperhatikan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil Xarelto jika anda hamil atau menyusu.Jika ada kemungkinan hamil, gunakan kaedah kawalan kelahiran yang boleh dipercayai semasa mengambil Xarelto. Sekiranya anda hamil semasa mengambil ubat ini, beritahu doktor anda dengan segera, yang akan memutuskan bagaimana meneruskan rawatan.
Memandu dan menggunakan mesin
Xarelto boleh menyebabkan pening (kesan sampingan biasa) atau pingsan (kesan sampingan yang tidak biasa) (lihat bahagian 4, "Kemungkinan kesan sampingan"). Sekiranya gejala ini muncul, jangan memandu atau menggunakan mesin.
Xarelto mengandungi laktosa.
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Xarelto: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Apa dos yang perlu diambil
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 2.5 mg dua kali sehari. Sentiasa minum Xarelto pada waktu yang sama dalam hari (contohnya, satu tablet pada waktu pagi dan satu pada waktu petang). Ubat ini boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Sekiranya anda sukar menelan tablet secara keseluruhan, tanyakan kepada doktor anda cara mengambil Xarelto jika tidak. Tablet boleh dihancurkan dan dicampur dengan sedikit air atau puri epal segera sebelum mengambilnya.
Sekiranya diperlukan, doktor anda mungkin memberi anda tablet Xarelto yang dihancurkan melalui tiub yang dimasukkan ke dalam perut anda.
Xarelto tidak akan diberikan kepada anda sahaja. Doktor anda juga akan menetapkan anda:
- asid asetilalsilat (juga dikenali sebagai aspirin) atau
- asid acetylsalicylic ditambah clopidogrel atau ticlopidine.
Doktor anda akan menetapkan dos ubat-ubatan ini yang betul (biasanya 75 hingga 100 mg asid asetilsalisilat setiap hari atau dos harian 75 - 100 mg asid asetilsalisilat ditambah dengan dos harian 75 mg clopidogrel atau dos harian ticlopidine standard. ).
Bilakah untuk memulakan dengan Xarelto
Rawatan dengan Xarelto harus dimulakan secepat mungkin setelah penstabilan sindrom koroner akut, tidak lebih awal dari 24 jam setelah dimasukkan ke hospital dan ketika antikoagulasi parenteral (melalui suntikan) biasanya akan dihentikan.teruskan rawatannya.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Xarelto
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Xarelto daripada yang sepatutnya
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda telah mengambil terlalu banyak tablet Xarelto. Sekiranya anda terlalu banyak mengambil Xarelto, risiko pendarahan meningkat.
Sekiranya anda terlupa mengambil Xarelto
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Sekiranya anda terlepas dos, ambil dos seterusnya pada waktu biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Xarelto
Ambil Xarelto secara berkala selama doktor anda menetapkan.
Jangan berhenti mengambil Xarelto tanpa bercakap dengan doktor anda terlebih dahulu.Jika anda berhenti mengambil ubat ini, ia boleh meningkatkan risiko serangan jantung atau strok baru atau mati akibat penyakit jantung atau saluran darah.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Xarelto
Seperti semua ubat, Xarelto boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Seperti ubat lain yang serupa (agen antitrombotik), Xarelto boleh menyebabkan pendarahan yang mengancam nyawa. Pendarahan besar-besaran boleh menyebabkan penurunan tekanan darah secara tiba-tiba (kejutan). Dalam beberapa kes, pendarahan mungkin tidak berlaku. Jelas.
Kesan sampingan yang mungkin menunjukkan pendarahan:
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut:
- kehilangan darah yang berpanjangan atau berlebihan
- kelemahan yang tidak biasa, keletihan, pucat, pening, sakit kepala, pembengkakan asal tidak diketahui, sesak nafas, sakit dada atau angina pectoris, yang mungkin merupakan tanda-tanda pendarahan,
Doktor anda mungkin memutuskan untuk memantau anda dengan teliti atau mengubah jenis rawatan.
Senarai keseluruhan kemungkinan kesan sampingan:
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pengguna)
- pendarahan di perut atau usus, pendarahan urogenital (termasuk darah dalam air kencing dan haid berat), mimisan, pendarahan gingiva
- pendarahan di mata (termasuk pendarahan di bahagian putih mata)
- pendarahan ke tisu atau rongga badan (hematoma, lebam)
- batuk darah
- pendarahan dari kulit atau di bawah kulit
- pendarahan selepas pembedahan
- kehilangan darah atau cecair dari luka pembedahan
- bengkak pada anggota badan
- sakit pada anggota badan
- demam
- pengurangan bilangan sel darah merah, yang boleh menyebabkan pucat dan lemah atau sesak nafas
- sakit perut, senak, mual atau muntah, sembelit, cirit-birit
- tekanan darah rendah (gejala termasuk pening atau pingsan ketika berdiri)
- penurunan kekuatan dan tenaga (kelemahan, keletihan), sakit kepala, pening,
- ruam, gatal-gatal
- kerosakan buah pinggang (dapat dipastikan dengan ujian yang dilakukan oleh doktor)
- peningkatan sebilangan enzim hati dalam ujian darah
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pengguna)
- pendarahan di otak atau di dalam tengkorak
- pendarahan pada satu sendi, menyebabkan rasa sakit dan bengkak
- pengsan
- rasa tidak sedap hati
- mulut kering
- degupan jantung yang cepat
- reaksi alahan, termasuk reaksi kulit alahan
- urtikaria
- kerosakan hati (ini dapat dipastikan dengan ujian yang dilakukan oleh doktor)
- ujian darah mungkin menunjukkan peningkatan bilirubin, beberapa enzim di pankreas atau hati, atau jumlah platelet
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pengguna)
- pendarahan pada otot
- bengkak setempat
- menguning kulit dan mata (penyakit kuning)
- pembentukan penumpukan darah (hematoma) di pangkal paha sebagai komplikasi prosedur jantung yang melibatkan memasukkan kateter ke dalam arteri kaki (pseudoaneurysm)
Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- peningkatan tekanan pada otot kaki atau lengan setelah "berdarah, yang menyebabkan rasa sakit, bengkak, perubahan sensasi, mati rasa atau lumpuh (sindrom petak selepas" pendarahan)
- gangguan buah pinggang selepas pendarahan teruk
Kesan sampingan berikut telah diperhatikan sejak ubat ini dibenarkan: angioedema dan edema alergi (pembengkakan muka, bibir, mulut, lidah atau tekak).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan setiap lepuh selepas EXP / EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Xarelto
- Bahan aktifnya adalah rivaroxaban. Setiap tablet mengandungi 2.5 mg rivaroxaban.
- Bahan-bahan lain adalah:
Inti tablet: selulosa mikrokristal, natrium croscarmellose, laktosa monohidrat, hypromellose, natrium lauril sulfat, magnesium stearat.
Lapisan tablet: macrogol 3350, hypromellose, titanium dioxide (E 171), iron iron oxide (E 172).
Seperti apa Xarelto dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Xarelto 2.5 mg berwarna kuning muda, bulat, biconvex, dengan salib BAYER di satu sisi dan "2,5" dan segitiga dilucutkan di sisi lain.
Tablet dibekalkan dalam lepuh dalam kadbod 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 atau 196 tablet bersalut filem atau lepuh dos unit berlubang dalam kadbod 10 x 1 atau 100 x 1 tablet bersalut filem atau dalam pek gandaan saiz terdiri daripada 10 pek yang masing-masing mengandungi 10 x 1 tablet bersalut filem.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL XARELTO 2.5 MG DILAPAT DENGAN FILM
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 2.5 mg rivaroxaban.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
setiap tablet bersalut filem mengandungi 33.92 mg laktosa (sebagai monohidrat), lihat bahagian 4.4.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem (tablet).
Tablet bulat, biconvex, kuning muda (diameter 6 mm, jari-jari kelengkungan mm), dengan salib BAYER di satu sisi dan "2,5" dan segitiga dilucutkan di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Xarelto, diberikan bersama dengan asid acetylsalicylic sahaja (asid asetilsalisilat, ASA) atau dengan ASA dan clopidogrel atau ticlopidine, ditunjukkan untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pesakit dewasa selepas sindrom koronari akut (ACS) dengan peningkatan biomarker jantung (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan ialah 2.5 mg dua kali sehari.
Sebagai tambahan, pesakit harus mengambil dos harian 75-100 mg ASA atau dos harian 75-100 mg ASA sebagai tambahan kepada dos harian 75 mg clopidogrel atau dos harian ticlopidine standard.
Rawatan mesti dinilai secara berkala pada setiap pesakit dengan mempertimbangkan di satu sisi risiko kejadian iskemia dan di sisi lain risiko pendarahan.Perpanjangan rawatan melebihi 12 bulan mesti dinilai berdasarkan setiap individu pesakit, kerana pengalaman sehingga 24 bulan adalah terhad (lihat bahagian 5.1)
Rawatan dengan Xarelto harus dimulakan secepat mungkin setelah penstabilan peristiwa ACS (termasuk prosedur revaskularisasi); tidak lebih awal dari 24 jam setelah dimasukkan ke hospital dan pada saat antikoagulasi parenteral biasanya akan dihentikan.
Sekiranya dos tidak dijawab, pesakit harus meneruskan dos biasa yang disyorkan mengikut jadual dos yang ditetapkan. Dos berganda tidak boleh diambil untuk menebus dos yang dilupakan.
Beralih dari antagonis Vitamin K (AVK) ke Xarelto
Pada pesakit yang beralih dari VKA ke Xarelto, setelah mengambil Xarelto "Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR) akan tinggi. INR tidak bertujuan untuk mengukur aktiviti antikoagulan Xarelto dan oleh itu tidak boleh digunakan (lihat bahagian 4.5).
Beralih dari Xarelto ke Antagonis VitaminK (AVK)
Semasa peralihan dari Xarelto ke AVK ada kemungkinan kesan antikoagulan yang tidak mencukupi. Setiap kali perubahan dibuat ke antikoagulan lain, tahap antikoagulan yang mencukupi dan berterusan harus dipastikan. Perhatikan bahawa Xarelto dapat membantu meningkatkan INR.
Pada pesakit yang beralih dari Xarelto ke VKA, VKA harus diberikan secara gabungan sehingga INR ≥2.0. Dalam dua hari pertama fasa peralihan, posologi VKA harus menjadi standard awal dan selepas itu akan didasarkan pada "INR. Dalam fasa rawatan bersamaan dengan Xarelto dan AVK, INR harus ditentukan tidak lebih awal dari 24 jam setelah dos Xarelto sebelumnya, tetapi sebelum dos berikutnya. Setelah menghentikan Xarelto, INR dapat ditentukan dengan pasti. Setelah sekurang-kurangnya 24 jam berlalu sejak dos terakhir (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
Beralih dari antikoagulan parenteral ke Xarelto
Pada pesakit yang dirawat dengan antikoagulan parenteral, hentikan rawatan dengan antikoagulan parenteral dan mulakan terapi Xarelto 0 hingga 2 jam sebelum waktu berikutnya produk ubat parenteral jatuh tempo (misalnya heparin dengan berat molekul rendah).) Atau setelah penghentian ubat parenteral berterusan produk (contohnya heparin tanpa fraksi intravena).
Beralih dari Xarelto ke antikoagulan parenteral
Berikan dos pertama antikoagulan parenteral apabila dos Xarelto seterusnya seharusnya diberikan.
Populasi khas
Kerosakan buah pinggang
Data klinikal terhad pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin 15-29ml / min) menunjukkan bahawa kepekatan plasma rivaroxaban meningkat dengan ketara. Oleh itu Xarelto harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ini. Ia tidak digalakkan digunakan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (pelepasan kreatinin 50-80ml / min) atau gangguan ginjal sederhana (pelepasan kreatinin 30-49ml / min) (lihat bahagian 5.2).
Kerosakan hepatik
Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berkaitan dengan koagulopati dan risiko pendarahan secara klinikal, termasuk pesakit sirosis dengan Child Pugh B dan C (lihat bahagian 4.3 dan 5.2).
Penduduk tua
Tiada penyesuaian dos ù (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Berat badan
Tiada penyesuaian dos (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Seks
Tiada penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Xarelto pada kanak-kanak berumur 0-18 tahun belum ditentukan. Tidak ada data yang tersedia, oleh itu Xarelto tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun.
Kaedah pentadbiran
Untuk penggunaan oral.
Xarelto boleh diambil dengan atau tanpa makanan (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
Bagi pesakit yang tidak dapat menelan tablet secara keseluruhan, tablet Xarelto boleh dihancurkan dan dicampurkan dengan sedikit air atau puri epal segera sebelum digunakan dan diberikan secara oral.
Setelah dihancurkan, tablet Xarelto juga dapat diberikan melalui gavage, bergantung pada pengesahan penempatan tiub yang betul. Tablet yang dihancurkan harus diberikan dengan sedikit air melalui tiub gavage, yang kemudian harus dibilas dengan air (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Pendarahan ketara secara klinikal sedang dijalankan.
Kecederaan atau keadaan yang menimbulkan risiko pendarahan besar. Ini mungkin termasuk ulserasi gastrik baru-baru ini, kehadiran neoplasma ganas dengan risiko pendarahan tinggi, trauma otak atau tulang belakang baru-baru ini, otak, pembedahan tulang belakang atau oftalmik, pendarahan intrakranial baru-baru ini, varises esofagus yang diketahui atau disyaki, malformasi arteriovenous, aneurisma vaskular atau intraspinal utama atau disfungsi vaskular intraserebral.
Rawatan bersamaan dengan antikoagulan lain, seperti heparin tak pecahan, heparin berat molekul rendah (enoxaparin, dalteparin, dll.), Derivatif heparin (fondaparinux, dll.), Antikoagulan oral (warfarin, dabigatran etexilate, apixaban, dll.), Kecuali di kes perubahan spesifik dalam terapi antikoagulan (lihat bahagian 4.2) atau apabila heparin tidak terfraksinasi diberikan pada dos yang diperlukan untuk mengekalkan kateter pusat terbuka, vena atau arteri (lihat bahagian 4.5).
Rawatan bersamaan ACS dengan terapi antiplatelet pada pesakit dengan strok sebelumnya atau serangan iskemia sementara (serangan iskemia sementara, TIA) (lihat bahagian 4.4).
Gangguan hepatik yang berkaitan dengan koagulopati dan risiko pendarahan yang signifikan secara klinikal, termasuk pesakit sirosis dengan Child PughB dan C (lihat bahagian 5.2).
Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Keberkesanan dan keselamatan Xarelto dikaji bersama dengan agen antiplatelet aspirin dan clopidogrel / ticlopidine.Rawatan dengan agen antiplatelet lain, seperti mis. prasugel atau ticagrelor belum dipelajari dan tidak digalakkan.
Pengawasan mengikut amalan biasa pada pesakit pada terapi antikoagulan dianjurkan untuk sepanjang tempoh rawatan.
Risiko pendarahan
Seperti antikoagulan lain, pesakit yang menggunakan Xarelto harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda pendarahan. Dianjurkan untuk menggunakannya dengan berhati-hati dalam keadaan peningkatan risiko pendarahan. Pentadbiran Xarelto mesti dihentikan sekiranya berlaku pendarahan teruk.
Dalam kajian klinikal, pendarahan mukosa (misalnya, epistaksis, gingival, pendarahan gastrointestinal dan genitouriner) dan anemia dilaporkan lebih kerap semasa rawatan jangka panjang dengan rivaroxaban sebagai tambahan kepada terapi antiplatelet tunggal atau ganda. Oleh itu, selain pengawasan klinikal yang mencukupi, mungkin penting, jika difikirkan sesuai, untuk melakukan pemeriksaan makmal pada hemoglobin / hematokrit untuk mengesan pendarahan tersembunyi.
Beberapa subpopulasi pesakit, yang dijelaskan secara terperinci di bawah, mempunyai peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, penggunaan Xarelto dalam kombinasi dengan terapi antiplatelet ganda pada pesakit yang diketahui berisiko tinggi mengalami pendarahan harus ditimbang dengan manfaat dari segi pencegahan kejadian aterotrombotik. Di samping itu, pesakit seperti itu harus dipantau dengan cermat untuk permulaan. dan gejala komplikasi pendarahan dan anemia setelah permulaan rawatan (lihat bahagian 4.8).
Pengurangan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak diketahui asalnya harus menyebabkan pencarian fokus hemoragik.
Walaupun rawatan rivaroxaban tidak memerlukan pemantauan pendedahan berterusan, mengukur tahap rivaroxaban dengan ujian Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi mungkin berguna dalam situasi luar biasa apabila pengetahuan mengenai pendedahan rivaroxaban dapat membantu. Dalam membuat keputusan klinikal, seperti dalam kes overdosis dan pembedahan kecemasan (lihat bahagian 5.1 dan 5.2).
Kerosakan buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (tahap pelepasan kreatinin rivaroxaban plasma dapat meningkat dengan ketara (rata-rata 1.6 kali), yang dapat meningkatkan risiko pendarahan. Xarelto harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan pelepasan kreatinin antara 15 dan 29ml / min. Tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana (pelepasan kreatinin 30-49ml / min) yang mengambil produk ubat lain yang meningkatkan kepekatan plasma rivaroxaban, Xarelto harus digunakan dengan berhati-hati (lihat bahagian 4.5).
Interaksi dengan ubat lain
Penggunaan Xarelto tidak digalakkan pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan antikulat azole sistemik (seperti ketoconazole, itraconazole, voriconazole dan posaconazole) atau inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir). Bahan aktif ini adalah perencat kuat CYP3A4. Dan P-gp dan oleh itu boleh meningkatkan kepekatan plasma rivaroxaban ke tahap yang relevan secara klinikal (rata-rata 2.6 kali) yang boleh mengakibatkan peningkatan risiko pendarahan (lihat bahagian 4.5).
Berhati-hatilah jika pesakit dirawat bersamaan dengan produk ubat yang mempengaruhi hemostasis, seperti ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), asid asetilsalisilat dan agen antiplatelet. Rawatan profilaksis yang sesuai dapat dipertimbangkan untuk pesakit yang berisiko mengalami ulser peptik (lihat bahagian 4.5).
Selepas sindrom koronari akut, pesakit yang dirawat dengan Xarelto dan ASA atau dengan Xarelto dan ASA ditambah clopidogrel / ticlopidine harus menerima rawatan NSAID bersamaan hanya jika manfaatnya melebihi risiko pendarahan.
Faktor risiko pendarahan lain
Seperti antitrombotik lain, rivaroxaban tidak digalakkan pada pesakit dengan risiko pendarahan yang meningkat, seperti:
• gangguan pendarahan kongenital atau yang diperoleh
• hipertensi arteri yang tidak terkawal yang teruk
• penyakit gastrointestinal lain tanpa ulserasi aktif yang berpotensi menyebabkan komplikasi pendarahan (misalnya penyakit radang usus, esofagitis, gastritis dan penyakit refluks gastroesophageal)
• retinopati vaskular
• bronchiectasis atau riwayat pendarahan paru
Ia harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit ACS:
•> 75 tahun apabila diberikan bersama dengan ASA sahaja atau dengan ASA ditambah clopidogrel atau ticlopidine
• dengan berat badan rendah (
Pesakit dengan strok atau TIA sebelumnya
Xarelto 2.5 mg dikontraindikasikan untuk rawatan ACS pada pesakit dengan strok atau TIA sebelumnya (lihat bahagian 4.3). Beberapa pesakit ACS dengan strok atau TIA sebelumnya telah dipelajari, tetapi data keberkesanan yang terhad menunjukkan bahawa pesakit ini tidak mendapat manfaat daripada rawatan.
Anestesia tulang belakang / epidural atau tusukan
Sekiranya terdapat anestesia neuraxial (anestesia tulang belakang / epidural) atau tusukan tulang belakang / epidural, pesakit yang dirawat dengan agen antitrombotik untuk pencegahan komplikasi tromboemboli berisiko hematoma epidural atau tulang belakang, yang boleh menyebabkan kelumpuhan berpanjangan atau kekal. Risiko ini mungkin meningkat sekiranya penggunaan kateter epidural pasca operasi atau penggunaan gabungan produk ubat-ubatan yang mengubah hemostasis. Risiko juga boleh meningkat sekiranya terjadi trauma atau tusukan epidural atau tulang belakang yang berulang. Pesakit harus dipantau dengan kerap. tanda dan gejala perubahan neurologi (seperti mati rasa atau kelemahan anggota badan bawah, disfungsi usus atau pundi kencing). Diagnosis dan rawatan segera diperlukan sekiranya terdapat gangguan neurologi. hubungan antara manfaat yang diharapkan dan risiko yang terdapat pada pesakit yang menjalani terapi antikoagulan atau pada pesakit yang terapi antikoagulasi dirancang untuk profilaksis antitrombotik. Tidak ada pengalaman klinikal dengan penggunaan rivaroxaban 2.5 mg dengan ASA sahaja atau dengan ASA ditambah clopidogrel atau ticlopidine dalam situasi ini.
Untuk mengurangkan kemungkinan risiko pendarahan yang berkaitan dengan penggunaan serentak anivesi rivaroxaban dan neuraxial (epidural / spinal) atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik rivaroxaban harus dipertimbangkan. Lebih baik meletakkan atau mengeluarkan kateter epidural atau melakukan tusukan tulang belakang lumbar apabila kesan antikoagulan rivaroxaban dianggarkan rendah (lihat bahagian 5.2). Walau bagaimanapun, masa yang tepat untuk mencapai kesan antikoagulan yang cukup rendah pada setiap pesakit tidak diketahui.
Ejen antiplatelet harus dihentikan mengikut arahan pengeluar.
Cadangan dos sebelum dan selepas prosedur invasif dan pembedahan
Sekiranya prosedur atau pembedahan invasif diperlukan, rawatan dengan Xarelto 2.5 mg harus dihentikan, jika mungkin dan berdasarkan penilaian klinikal doktor, sekurang-kurangnya 12 jam sebelum pembedahan. Sekiranya pesakit menjalani pembedahan elektif dan kesan antiplatelet tidak diinginkan, pentadbiran agen antiplatelet harus dihentikan mengikut arahan pengeluar.
Sekiranya prosedur tidak dapat ditunda, peningkatan risiko pendarahan mesti dinilai sehubungan dengan urgensi intervensi.
Rawatan dengan Xarelto harus dilanjutkan secepat mungkin setelah prosedur invasif atau operasi, segera setelah keadaan klinis memungkinkan dan hemostasis yang mencukupi telah dicapai, berdasarkan penilaian dokter (lihat bahagian 5.2).
Penduduk tua
Usia yang lebih tua boleh menyebabkan peningkatan risiko pendarahan (lihat bahagian 5.2).
Maklumat mengenai eksipien
Xarelto mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Perencat CYP3A4 dan P-gp
Pemberian rivaroxaban dan ketoconazole bersamaan (400mg sekali sehari) atau ritonavir (600mg dua kali sehari) mengakibatkan peningkatan AUC rivaroxaban rata-rata dan peningkatan 1,7 / 1,6 kali ganda. kesan: ini mungkin disebabkan oleh peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, penggunaan Xarelto tidak digalakkan pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan sistemik dengan antikulat azole, seperti ketoconazole, itraconazole., voriconazole dan posaconazole, atau inhibitor protease HIV. Bahan aktif ini adalah perencat kuat CYP3A4 dan P-gp (lihat bahagian 4.4).
Bahan aktif yang secara signifikan menghalang hanya satu daripada metabolisme rivaroxaban, CYP3A4 atau P-gp, dianggap meningkatkan kepekatan plasma rivaroxaban ke tahap yang lebih rendah. Clarithromycin (500mg dua kali sehari), misalnya, dianggap sebagai perencat CYP3A4 yang kuat dan perencat P-gp yang lemah hingga sederhana, menyebabkan peningkatan AUC rivaroxaban 1.5 kali ganda dan peningkatan 1 kali ganda. 4 kali peningkatan Cmax Peningkatan ini adalah tidak dianggap relevan secara klinikal (untuk pesakit dengan gangguan ginjal: lihat bahagian 4.4).
Erythromycin (500mg tiga kali sehari), yang menghalang CYP3A4 dan P-gp secara sederhana, menghasilkan peningkatan 1.3 kali ganda pada AUC min dan rata-rata C rivaroxaban. Peningkatan ini tidak dianggap berkaitan secara klinikal.
Pada subjek dengan gangguan renal ringan, eritromisin (500mg tiga kali sehari) menyebabkan peningkatan purata 1,8 kali ganda pada AUC rivaroxaban rata-rata dan peningkatan C sebanyak 1,6 kali lipat dibandingkan dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang sederhana, eritromisin menyebabkan peningkatan purata 2.0 kali ganda pada AUC rivaroxaban min dan peningkatan C sebanyak 1.6 kali ganda berbanding dengan subjek dengan fungsi ginjal normal. Kesan eritromisin adalah tambahan kepada kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 4.4).
Fluconazole (400mg sekali sehari), dianggap sebagai perencat sederhana CYP3A4, meningkatkan AUC min rivaroxaban sebanyak 1.4 kali dan min C sebanyak 1.3 kali. Peningkatan ini tidak dianggap relevan secara klinikal. Kekurangan buah pinggang: lihat bahagian 4.4).
Oleh kerana data klinikal terhad dengan dronedarone, penggunaannya bersama rivaroxaban harus dielakkan.
Antikoagulan
Selepas pemberian bersama enoxaparin (40mg dos tunggal) dan rivaroxaban (10mg dos tunggal) kesan tambahan pada aktiviti anti-faktor Xa diperhatikan sekiranya tiada kesan lain pada ujian pembekuan (PT, aPTT). Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik dari rivaroxaban.
Kerana peningkatan risiko pendarahan, perlu berhati-hati sekiranya berlaku rawatan bersamaan dengan antikoagulan lain (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
NSAID / agen antiplatelet
Tidak ada peningkatan yang relevan secara klinikal dalam masa pendarahan setelah diberikan bersamaan dengan rivaroxaban (15mg) dan naproxen (500mg). Walau bagaimanapun, sesetengah orang mungkin mempunyai tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas.
Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan secara klinikal yang diperhatikan semasa diberikan bersama dengan rivaroxaban dan 500mg asid asetilsalisilat.
Clopidogrel (dos pemuatan 300mg, diikuti dengan dos penyelenggaraan 75mg) tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik dengan rivaroxaban (15mg), tetapi peningkatan masa pendarahan yang berkaitan, tidak berkaitan dengan tahap agregasi platelet atau tahap reseptor P-selectin atau GPIIb / IIIa.
Berhati-hati jika pesakit dirawat bersamaan dengan NSAID (termasuk asid asetilsalisilat) dan agen antiplatelet, kerana produk ubat ini biasanya meningkatkan risiko pendarahan (lihat bahagian 4.4).
Warfarin
Peralihan dari antagonis vitamin K warfarin (INR antara 2.0 dan 3.0) ke rivaroxaban (20mg) atau dari rivaroxaban (20mg) ke warfarin (INR antara 2.0 dan 3.0) mengakibatkan peningkatan masa prothrombin / INR (Neoplastin) daripada aditif (nilai INR tunggal hingga 12 dapat diperhatikan), sementara kesan pada aPTT, penghambatan aktiviti faktor Xa dan potensi trombin endogen (ETP) adalah tambahan.
Sekiranya kesan farmakodinamik rivaroxaban dalam tempoh peralihan diinginkan, ujian untuk aktiviti anti-faktor Xa, PiCT dan Heptest dapat digunakan, kerana tidak dipengaruhi oleh warfarin. Pada hari keempat selepas dos terakhir warfarin, semua ujian ( termasuk PT, aPTT, penghambatan aktiviti Xa dan ETP) hanya mencerminkan kesan rivaroxaban.
Sekiranya diinginkan untuk menguji kesan farmakodinamik warfarin dalam tempoh peralihan, INR boleh digunakan pada kepekatan palung (Cvalle) rivaroxaban (24 jam selepas pengambilan rivaroxaban sebelumnya) kerana, pada masa itu, ujian ini minimum dipengaruhi oleh rivaroxaban.
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diperhatikan antara warfarin dan rivaroxaban.
Pencetus CYP3A4
Pentadbiran rivaroxaban dan rifampicin induktor CYP3A4 yang berpotensi menghasilkan pengurangan kira-kira 50% dalam AUC rivaroxaban rata-rata, dengan pengurangan kesan farmakodinamiknya secara bersamaan. John's wort (Hypericum perforatum)) dapat menurunkan kepekatan plasma rivaroxaban. Oleh itu, pemberian induktor CYP3A4 yang kuat harus dielakkan kecuali pesakit dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala trombosis.
Terapi bersamaan lain
Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan secara klinikal dengan penggunaan rivaroxaban dan midazolam (substrat CYP3A4), digoxin (substrat P-gp), atorvastatin (CYP3A4 dan substrat P-gp) atau omeprazole (perencat pam proton). Rivaroxaban tidak menghalang atau menimbulkan salah satu isoform utama CYP, seperti CYP3A4.
Tidak ada interaksi yang berkaitan secara klinikal dengan makanan yang diperhatikan (lihat bahagian 4.2).
Parameter makmal
Parameter pembekuan (misalnya PT, aPTT, HepTest) diprediksi diubah kerana mekanisme tindakan rivaroxaban (lihat bahagian 5.1).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Keselamatan dan keberkesanan Xarelto pada wanita hamil belum terbukti. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Untuk potensi ketoksikan pembiakan, risiko pendarahan yang wujud dan bukti bahawa rivaroxaban melintasi plasenta., Xarelto dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).
Wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak boleh hamil semasa dirawat dengan rivaroxaban.
Masa makan
Keselamatan dan keberkesanan Xarelto pada wanita menyusui belum terbukti. Data haiwan menunjukkan bahawa rivaroxaban dikeluarkan dalam susu manusia. Oleh itu, Xarelto dikontraindikasikan semasa menyusui (lihat bahagian 4.3). Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan / tidak menjalani terapi.
Kesuburan
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan dengan rivaroxaban untuk menentukan kesannya terhadap kesuburan pada lelaki dan wanita. Tiada kesan yang diamati dalam kajian kesuburan lelaki dan wanita pada tikus (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Xarelto mempunyai pengaruh kecil pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Reaksi buruk seperti sinkop (kekerapan: tidak biasa) dan pening (kekerapan: biasa) telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8). Pesakit di mana ini berlaku. memandu atau mengendalikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Keselamatan rivaroxaban ditentukan dalam sebelas kajian fasa III yang melibatkan 32,625 pesakit yang terdedah kepada rivaroxaban (lihat Jadual 1).
Jadual 1: Bilangan pesakit yang dikaji, dos harian maksimum dan tempoh rawatan dalam kajian fasa III
* Pesakit yang terdedah kepada sekurang-kurangnya satu dos rivaroxaban
Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan pada pesakit yang dirawat rivaroxaban mengalami pendarahan (lihat bahagian 4.4 dan "Penerangan mengenai tindak balas buruk tertentu" di bawah). Pendarahan yang paling sering dilaporkan (≥4%) adalah epistaksis (5.9%) dan pendarahan saluran gastrousus (4.2%).
Secara keseluruhan, kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan diperhatikan pada kira-kira 67% pesakit yang terdedah kepada sekurang-kurangnya satu dos rivaroxaban. Kira-kira 22% pesakit mengalami kejadian buruk yang dianggap berkaitan dengan rawatan oleh penyelidik.Pada pesakit yang dirawat dengan 10mg Xarelto dan menjalani pembedahan penggantian pinggul atau lutut dan pada pesakit yang dimasukkan ke hospital kerana alasan perubatan, kejadian pendarahan berlaku masing-masing pada 6,8% dan 12,6% pesakit, dan anemia masing-masing berlaku pada 5,9% dan 2,1% pesakit. Kejadian pendarahan berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Xmgelto 15mg dua kali sehari diikuti oleh 20mg sekali sehari untuk rawatan DVT atau PE, atau 20mg sekali sehari untuk pencegahan berulang DVT dan PE. Pada sekitar 27.8% pesakit dan anemia berlaku pada sekitar 2.2 % pesakit. Pada pesakit yang dirawat untuk pencegahan strok dan emboli sistemik, pendarahan jenis dan tahap apa pun telah dilaporkan dengan frekuensi 28 per 100 pesakit-tahun dan anemia dengan frekuensi 2.5 per 100 pesakit-tahun. dirawat untuk pencegahan kejadian aterotrombotik setelah sindrom koronari akut (ACS), pendarahan sebarang keparahan telah dilaporkan dengan frekuensi 22 per 100 pesakit-tahun. Anemia dilaporkan dengan frekuensi 1.4 per 100 pesakit-tahun.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang diamati dengan Xarelto disenaraikan dalam jadual 2 di bawah, dikelaskan mengikut organ sistem (mengikut MedDRA) dan mengikut kekerapan.
Frekuensi ditakrifkan seperti berikut:
sangat biasa (≥1 / 10)
biasa (≥1 / 100,
tidak biasa (≥1 / 1,000,
jarang berlaku (≥1 / 10,000,
sangat jarang (
tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Jadual 2: Semua reaksi buruk berkaitan rawatan yang dilaporkan pada pesakit dalam kajian fasa III
Pemerhatian dalam pencegahan tromboemboli vena (VTE) pada pesakit dewasa yang menjalani pembedahan penggantian pinggul atau lutut elektif
B diperhatikan dalam rawatan DVT dan PE dan pencegahan kambuh seperti biasa pada wanita
C diperhatikan sebagai tidak biasa dalam pencegahan kejadian aterotrombotik pada pesakit selepas ACS (berikut campur tangan koronari perkutan)
Penerangan mengenai tindak balas buruk tertentu
Oleh kerana mekanisme tindakan farmakologinya, penggunaan Xarelto mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan tersembunyi atau tersembunyi di mana-mana tisu atau organ, yang dapat menyebabkan anemia pasca-hemoragik. Tanda, gejala dan keparahan (termasuk hasil maut) berbeza-beza mengikut lokasi dan tahap atau tahap pendarahan dan / atau anemia (lihat bahagian 4.9 Pengurusan pendarahan). Dalam kajian klinikal, pendarahan mukosa (misalnya, epistaksis, gingival, pendarahan gastrointestinal dan genitouriner) dan anemia dilaporkan lebih kerap dibandingkan dengan rawatan dengan VKA semasa rawatan jangka panjang dengan rivaroxaban. Dengan pengawasan klinikal yang mencukupi, mungkin penting, jika dianggap sesuai, untuk menjalankan pemeriksaan makmal pada hemoglobin / hematokrit untuk mengesan pendarahan tersembunyi. Risiko pendarahan mungkin meningkat pada kategori pesakit tertentu, misalnya. pada pesakit dengan hipertensi arteri yang tidak terkawal yang teruk dan / atau menjalani rawatan bersamaan dengan kesan pada hemostasis (lihat risiko hemoragik pada bahagian 4.4). Menstruasi mungkin mempunyai intensiti dan / atau jangka masa yang lebih lama. Komplikasi pendarahan mungkin muncul sebagai kelemahan, pucat, pening, sakit kepala atau sakit kepala. bengkak asal tidak diketahui, dispnea dan kejutan asal tidak diketahui. Dalam beberapa kes, gejala iskemia jantung seperti sakit dada atau angina pectoris telah diperhatikan sebagai akibat anemia.
Komplikasi yang diketahui mengenai pendarahan teruk, seperti sindrom petak dan gangguan buah pinggang akibat hipoperfusi, telah dilaporkan dengan Xarelto. Oleh itu, dalam menilai keadaan pesakit pada terapi antikoagulan, kemungkinan pendarahan perlu dipertimbangkan.
Kenyataan pasca pemasaran
Reaksi buruk berikut telah dilaporkan selepas pemasaran dalam hubungan temporal dengan penggunaan Xarelto. Kekerapan tindak balas buruk ini dilaporkan berdasarkan pengalaman pasca pemasaran tidak dapat dianggarkan.
Gangguan sistem imun: Angioedema dan edema alergi (Dalam kajian fasa III yang dikumpulkan, kejadian ini tidak biasa (≥1 / 1.000,
Gangguan hepatobiliari: Kolestasis, Hepatitis (termasuk kecederaan hepatoselular) (Dalam kajian fasa III yang dikumpulkan, kejadian ini jarang berlaku (≥ 1 / 10,000,
Gangguan sistem darah dan limfa: Thrombocytopenia (Dalam kajian fasa III yang dikumpulkan, kejadian ini tidak biasa (≥ 1 / 1,000,
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Kes-kes overdosis yang jarang berlaku hingga 600mg tanpa komplikasi pendarahan atau reaksi buruk lain telah dilaporkan. Oleh kerana penyerapan yang terhad, kesan siling dijangka tanpa peningkatan pendedahan plasma rata-rata pada dos supraterapeutik 50mg rivaroxaban atau lebih tinggi.
Tidak ada penawar khusus yang dapat menyaingi kesan farmakodinamik rivaroxaban.
Sekiranya terdapat overdosis rivaroxaban, penggunaan arang aktif boleh dipertimbangkan untuk mengurangkan penyerapan.
Pengurusan pendarahan
Sekiranya terdapat komplikasi pendarahan pada pesakit yang dirawat dengan rivaroxaban, pentadbiran rivaroxaban berikutnya harus ditunda atau rawatan dihentikan, jika sesuai. Rivaroxaban mempunyai masa paruh sekitar 5 hingga 13 jam (lihat bahagian 5.2). Pengurusan pesakit harus dibuat secara individu berdasarkan tahap keparahan dan lokasi pendarahan. Sekiranya diperlukan, rawatan simptomatik yang sesuai dapat dilakukan seperti pemampatan mekanikal (misalnya dalam kes epistaksis teruk), hemostasis pembedahan dengan prosedur kawalan pendarahan, pemulihan cecair dan sokongan hemodinamik, pemberian produk darah (eritrosit pekat atau plasma beku segar, bergantung kepada anemia atau koagulopati yang berkaitan) atau platelet.
Sekiranya pendarahan tidak dapat dikendalikan dengan langkah-langkah yang dijelaskan, agen procoagulan khusus untuk membalikkan kesan antikoagulan, seperti konsentrat prothrombin complex (PCC), konsentrat prothrombin complex (APCC) atau faktor rekombinan VIIa (r-FVIIa).
Namun, setakat ini terdapat pengalaman klinikal yang sangat terhad dengan penggunaan produk ini pada subjek yang dirawat dengan rivaroxaban. Cadangan ini juga berdasarkan data pra-klinikal yang terhad. Pertimbangan harus diberikan untuk pemberian berulang faktor rekombinan VIIa, menyesuaikan dos berdasarkan peningkatan pendarahan.Berdasarkan ketersediaan tempatan, pakar pembekuan harus dikonsultasikan sekiranya berlaku pendarahan besar (lihat bahagian 5.1).
Protamine sulfat dan vitamin K tidak diharapkan dapat mempengaruhi aktiviti antikoagulan rivaroxaban. Terdapat pengalaman terhad dengan asid tranexamic pada subjek yang dirawat dengan rivaroxaban, sementara tidak ada pengalaman dengan asam aminocaproic dan aprotinin. Tidak ada alasan saintifik untuk kemungkinan manfaat atau pengalaman dengan hemostat desmopressin sistemik pada subjek yang dirawat dengan rivaroxaban. Oleh kerana pengikatan protein plasma yang tinggi, rivaroxaban tidak mungkin dialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Perencat faktor langsung Xa, kod ATC: B01AF01
Mekanisme tindakan
Rivaroxaban adalah perencat faktor Xa langsung dan sangat selektif, dengan ketersediaan bio oral. Penghambatan faktor Xa mengganggu laluan intrinsik dan ekstrinsik dari lata koagulasi dan menghalang pembentukan trombin dan pengembangan trombus. Rivaroxaban tidak menghalang trombin (faktor diaktifkan II) dan tidak terbukti mempunyai kesan pada platelet.
Kesan farmakodinamik
Pada manusia, perencatan bergantung pada dos faktor Xa aktiviti diperhatikan.Jika diuji dengan Neoplastin, waktu prothrombin (PT) dipengaruhi oleh rivaroxaban dengan cara yang bergantung pada dos, dengan korelasi yang erat dengan kepekatan plasma (nilai r sama dengan 0.98). Hasil yang berbeza diperoleh dengan reagen lain. PT mesti dinyatakan dalam beberapa saat, kerana INR (International Normalized Ratio) dikalibrasi dan disahkan untuk kumarin sahaja dan tidak dapat digunakan untuk antikoagulan lain.
Dalam kajian farmakologi klinikal yang menyiasat potensi untuk menentang kesan farmakodinamik rivaroxaban pada subjek dewasa yang sihat (n = 22), kesan dos tunggal (50 IU / kg) dua jenis PCC yang berbeza, satu PCC pada 3 faktor (Faktor II, IX dan X) dan PCC 4 faktor (Faktor II, VII, IX dan X). PCC 3 faktor mengurangkan nilai PT rata-rata dengan Neoplastin sekitar 1.0 saat dalam 30 minit, berbanding dengan pengurangan kira-kira 3.5 saat yang dilihat dengan PCC 4 faktor. Sebaliknya, PCC 3 faktor mempunyai kesan keseluruhan yang lebih besar dan lebih cepat daripada perubahan antagonis dalam penghasilan trombin endogen daripada PCC 4 faktor (lihat bahagian 4.9).
Masa tromboplastin separa diaktifkan (aPTT) dan HepTest meningkat dengan cara bergantung kepada dos; namun, mereka tidak digalakkan untuk menentukan kesan farmakodinamik rivaroxaban. Semasa rawatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter pembekuan tidak diperlukan dalam praktik klinikal. Walau bagaimanapun, jika ditunjukkan secara klinikal, tahap rivaroxaban dapat diukur dengan ujian anti-factorXa kuantitatif yang dikalibrasi dengan tepat (lihat bahagian 5.2).
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Program klinikal rivaroxaban dibuat untuk menunjukkan keberkesanan Xarelto dalam pencegahan kematian kardiovaskular (CV), infark miokard atau strok pada orang dengan ACS baru-baru ini (infarksi miokard ST-elevasi). Infark, STEMI], infark miokard tanpa peningkatan ST [ infark miokard non-ST-elevasi, NSTEMI] atau angina tidak stabil [angina tidak stabil, UA]). Dalam kajian double-blind penting ATLAS SCA 2 TIMI 51, 15.526 pesakit secara rawak dalam nisbah 1: 1: 1 kepada salah satu daripada tiga kumpulan rawatan: Xarelto 2.5 mg secara lisan dua kali sehari, 5mg secara lisan dua kali sehari atau plasebo dua kali sehari, diberikan bersama ASA sahaja atau dengan ASA ditambah dengan thienopyridine (clopidogrel atau ticlopidine). Pesakit dengan ACS dan berumur kurang dari 55 tahun dikehendaki mempunyai diabetes mellitus atau infark miokard sebelumnya. Masa rawatan median adalah 13 bulan dan tempoh tempoh rawatan maksimum adalah sekitar 3 tahun. 93.2% pesakit menerima ASA ditambah thienopyridine bersama dan 6.8% hanya ASA. Daripada pesakit yang menjalani terapi antiplatelet ganda, 98.8% menerima clopidogrel, 0.9% menerima ticlopidine dan 0.3% menerima prasugrel. Pesakit menerima dos pertama Xarelto tidak lebih awal dari 24 jam dan hingga 7 hari (rata-rata 4,7 hari) setelah dimasukkan ke hospital, tetapi secepat mungkin setelah penstabilan peristiwa ACS, termasuk prosedur revaskularisasi, dan pada waktu itu terapi antikoagulan parenteral akan digantung.
Kedua-dua rejimen rivaroxaban, 2,5 mg dua kali sehari dan 5 mg dua kali sehari, berkesan untuk mengurangkan lagi kejadian kejadian CV di atas rawatan antiplatelet standard. Rejimen 2.5 mg dua kali sehari mengurangkan kematian dan terdapat bukti risiko pendarahan yang lebih rendah berkaitan dengan dos yang lebih rendah: oleh itu, rivaroxaban 2.5 mg dua kali sehari, diberikan bersama-sama dengan asid acetylsalicylic (ASA) sahaja atau dengan ASA dan thienopyridine (clopidogrel atau ticlopidine) disyorkan untuk pencegahan kejadian aterothrombotic pada pesakit dewasa selepas ACS dengan peningkatan biomarker jantung.
Berbanding dengan plasebo, Xarelto secara signifikan mengurangkan titik akhir komposit utama kematian CV, infark miokard atau strok. Manfaat ditentukan oleh pengurangan kematian CV dan infark miokard yang muncul dalam waktu yang singkat dan dengan rawatan yang konsisten. Berkesan sepanjang tempoh rawatan itu sendiri (lihat Jadual 3 dan Gambar 1). Titik akhir sekunder pertama (kematian akibat sebarang sebab, infark miokard atau strok) juga dikurangkan dengan ketara. Analisis retrospektif selanjutnya menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kadar kejadian trombosis stent berbanding plasebo (lihat Jadual 3). Kadar kejadian hasil keselamatan utama (kejadian pendarahan utama bukan CABG TIMI) lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan Xarelto berbanding dengan pesakit yang menerima plasebo (lihat Jadual 5). Walau bagaimanapun, kadar kejadian adalah serupa. Dengan Xarelto dan plasebo dari segi kejadian pendarahan maut, hipotensi yang memerlukan rawatan dengan agen inotropik intravena dan pembedahan untuk pendarahan berterusan.
Jadual 4 menunjukkan hasil keberkesanan pada pesakit yang menjalani intervensi koronari perkutan (PCI). Hasil keselamatan pada subkumpulan pesakit ini setanding dengan keseluruhan hasil keselamatan.
Pesakit dengan biomarker tinggi (troponin atau CK-MB) dan tanpa strok / TIA sebelumnya merangkumi 80% daripada populasi kajian. Hasil dari populasi pesakit ini juga konsisten dengan keseluruhan keberkesanan dan hasil keselamatan.
b) vs. plasebo; Kedudukan Log nilai p * unggul secara statistik ** signifikan secara nominal
b) vs. plasebo; Kedudukan Log nilai p ** signifikan secara nominal
a) populasi yang dapat dinilai untuk tujuan keselamatan, dalam rawatan
b) vs. plasebo; Kedudukan Log nilai p
* statistik yang signifikan
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Xarelto dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik dalam rawatan kejadian tromboemboli. Agensi Ubat Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Xarelto di semua subset populasi pediatrik dalam pencegahan kejadian tromboemboli (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Rivaroxaban cepat diserap dan kepekatan puncak (Cmax) berlaku 2-4 jam selepas mengambil tablet.
Penyerapan oral rivaroxaban hampir selesai dan ketersediaan bio oral untuk tablet 2.5 mg dan 10 mg tinggi (80-100%), tanpa mengira puasa atau pengambilan makanan. Pengambilan dengan makanan tidak mempengaruhi AUC rivaroxaban atau Cmax pada dos 2.5mg dan 10mg. Tablet Rivaroxaban 2.5mg dan 10mg boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Farmakokinetik Rivaroxaban kira-kira linear hingga kira-kira 15mg sekali sehari. Pada dos yang lebih tinggi, penyerapan dibatasi oleh pembubaran, dengan pengurangan ketersediaan bio dan kadar penyerapan ketika dos meningkat. Aspek ini lebih jelas dalam keadaan berpuasa daripada selepas makan. Kebolehubahan dalam farmakokinetik rivaroxaban adalah sederhana, dengan kebolehubahan antara individu (CV%) antara 30% hingga 40%.
Penyerapan rivaroxaban bergantung pada tempat pelepasan di saluran gastrousus.Pengurangan AUC dan Cmax sebanyak 29% dan 56% berbanding tablet telah dilaporkan ketika butiran rivaroxaban dilepaskan ke usus kecil proksimal. Pendedahan dikurangkan lagi apabila rivaroxaban dilepaskan ke usus kecil distal atau kolon menaik. Oleh itu, pemberian rivaroxaban ke perut mesti dielakkan kerana penyerapan rivaroxaban dan oleh itu pendedahan dapat dikurangkan.
Bioavailabiliti (AUC dan Cmax) sebanding dengan 20 mg rivaroxaban yang diberikan secara oral sebagai tablet hancur yang dicampur dengan puri epal atau disuspensikan semula ke dalam air dan diberikan oleh gavage diikuti dengan makanan cair, dibandingkan dengan keseluruhan tablet. Memandangkan profil farmakokinetik rivaroxaban yang dapat diramalkan dan berkadar dosis, hasil bioavailabiliti yang diperoleh dalam kajian ini cenderung berlaku walaupun pada dos rivaroxaban yang lebih rendah.
Pembahagian
Pada manusia, pengikatan protein plasma tinggi dan mencapai sekitar 92% -95%. Komponen utama pengikatan adalah albumin serum. Isipadu pengedarannya sederhana, dengan Vs sekitar 50 liter.
Biotransformasi dan penghapusan
Kira-kira 2/3 dos rivaroxaban yang diberikan mengalami penurunan metabolisme; satu setengah kemudian disingkirkan oleh ginjal dan separuh lagi melalui laluan najis. Baki 1/3 dari dos yang diberikan dikeluarkan secara langsung melalui buah pinggang, sebagai bahan aktif yang tidak berubah dalam air kencing, terutamanya oleh rembesan ginjal aktif.
Rivaroxaban dimetabolismekan melalui CYP3A4, CYP2J2 dan oleh mekanisme yang tidak bergantung kepada CYP. Degradasi oksidatif kumpulan morfolinon dan hidrolisis ikatan amida adalah laman utama biotransformasi.Berdasarkan data yang diperoleh secara in vitro, rivaroxaban adalah substrat dari protein pengangkutan P-gp (P-glycoprotein) dan Bcrp (protein ketahanan kanser payudara).
Rivaroxaban yang tidak berubah adalah sebatian utama yang terdapat dalam plasma manusia, di mana tidak ada metabolit peredaran penting atau aktif yang dikesan. Dengan pelepasan sistemik kira-kira 10l / jam, rivaroxaban dapat digambarkan sebagai bahan pelepasan rendah. Selepas pemberian dos 1 mg secara intravena, separuh hayat penghapusan adalah kira-kira 4.5 jam. Selepas pemberian oral, penghapusan dibatasi oleh kadar penyerapan. Penghapusan rivaroxaban dari plasma berlaku dengan jangka hayat 5-9 jam pada subjek muda dan 11-13 jam pada orang tua.
Populasi khas
Seks
Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dan farmakodinamik antara pesakit lelaki dan wanita.
Penduduk tua
Kepekatan plasma yang lebih tinggi diperhatikan pada pesakit tua daripada pada pesakit muda, dengan nilai AUC rata-rata kira-kira 1.5 kali lebih tinggi, terutamanya disebabkan oleh (jelas) penurunan total dan pembersihan ginjal. Tidak perlu penyesuaian dos.
Kategori berat
Tambahan berat badan (120kg) hanya mempunyai pengaruh "berkurang" pada kepekatan plasma rivaroxaban (kurang dari 25%). Tidak perlu penyesuaian dos.
Perbezaan antara etnik
Tidak terdapat perbezaan antara etnik yang berkaitan secara klinikal antara pesakit Kaukasia, Afrika Amerika, Hispanik, Jepun atau Cina mengenai farmakokinetik rivaroxaban dan farmakodinamik.
Kerosakan hepatik
Pada pesakit sirosis dengan gangguan hepatik ringan (dikelaskan sebagai Child Pugh A), hanya sedikit perubahan dalam farmakokinetik rivaroxaban (peningkatan purata AUC rivaroxaban 1.2 kali ganda) yang diperhatikan, hampir setanding dengan mereka yang berada dalam kumpulan kawalan yang sihat. Sirosis dengan gangguan hepatik sederhana ( dikelaskan sebagai Child Pugh B), AUC min rivaroxaban meningkat secara signifikan 2.3 kali ganda berbanding dengan sukarelawan yang sihat. AUC yang tidak terikat meningkat 2.6 kali ganda. Pesakit ini juga mengalami penurunan penghapusan rivaroxaban pada ginjal, sama dengan pesakit dengan gangguan ginjal yang sederhana. Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk.
Penghambatan aktiviti faktor Xa meningkat 2.6 kali ganda pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana berbanding dengan sukarelawan yang sihat; Pemanjangan PT juga meningkat sebanyak 2.1 kali. Pesakit dengan gangguan hepatik sederhana lebih sensitif terhadap rivaroxaban, mengakibatkan peningkatan kemerosotan garis korelasi PK / PD antara kepekatan dan PT.
Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berkaitan dengan koagulopati dan risiko pendarahan yang berkaitan secara klinikal, termasuk pesakit sirosis dengan Anak Pugh B dan C (lihat bahagian 4.3).
Kerosakan buah pinggang
Terdapat peningkatan pendedahan rivaroxaban yang berkaitan dengan penurunan fungsi ginjal, berdasarkan penentuan pelepasan kreatinin. Pada subjek dengan ringan (pelepasan kreatinin 50-80ml / min), sederhana (pelepasan kreatinin 30- 49ml / min) dan teruk (pelepasan kreatinin 15- 29ml / min), kepekatan plasma rivaroxaban (AUC) masing-masing meningkat sebanyak 1.4, 1.5 dan 1.6 kali. Peningkatan kesan farmakodinamik yang serupa lebih ketara. Pada subjek dengan gangguan renal ringan, sederhana dan teruk, keseluruhan perencatan aktiviti faktor Xa adalah meningkat masing-masing sebanyak 1.5, 1.9, dan 2.0 kali ganda, berbanding dengan sukarelawan yang sihat; sama, PT meningkat masing-masing sebanyak 1.3, 2.2 dan 2.4 kali ganda. Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan pelepasan kreatinin.
Oleh kerana pengikatan protein plasma yang tinggi, rivaroxaban tidak dijangka dapat dializisis.
Ia tidak digalakkan digunakan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Data farmakokinetik pada pesakit
Pada pesakit yang menerima rivaroxaban 2,5 mg dua kali sehari untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pesakit ACS, kepekatan min geometri (ramalan berkisar 90%) selepas 2-4 jam dan kira-kira 12 jam selepas dos (yang mana secara kasarnya mereka mewakili kepekatan maksimum dan minimum dalam julat pengambilan) masing-masing 47 (13-123) dan 9.2 (4.4-18) mcg / l.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik (FC / FD) antara kepekatan plasma rivaroxaban dan titik akhir FD yang berbeza (penghambatan faktor Xa, PT, aPTT, HepTest) dinilai selepas pemberian spektrum dos yang luas (5 - 30mg dua kali sehari) sehari). Hubungan antara kepekatan rivaroxaban dan aktiviti faktor Xa paling baik dijelaskan oleh model Emax. Untuk PT, model regresi linear pada umumnya menggambarkan data dengan lebih baik. Bergantung pada reagen yang berbeza yang digunakan, cerunnya jauh berbeza. Ketika Neoplastin digunakan untuk PT, garis dasar PT adalah sekitar 13s dan cerunnya sekitar 3-4 s / (100mcg / l) .Hasil analisis FC / FD pada fasa II dan III dapat dibandingkan dengan data yang diperoleh pada subjek yang sihat.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak dan remaja hingga 18 tahun belum dapat disahkan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos tunggal, fototoksisitas, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan ketoksikan remaja.
Kesan yang diperhatikan dalam kajian ketoksikan dos berulang disebabkan oleh aktiviti rivaroxaban yang berlebihan dalam farmakodinamik. Pada tikus, peningkatan tahap IgG dan IgA plasma diperhatikan pada tahap pendedahan yang relevan secara klinikal.
Pada tikus, tiada kesan terhadap kesuburan lelaki atau wanita. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan yang berkaitan dengan mekanisme farmakologi tindakan rivaroxaban (contohnya komplikasi pendarahan). Pada kepekatan plasma yang relevan secara klinikal, ketoksikan embrio-janin (kehilangan pasca implantasi, osifikasi yang tertunda / progresif) telah diperhatikan. , peningkatan kejadian malformasi umum dan kelainan plasenta Dalam kajian sebelum dan selepas kelahiran pada tikus, penurunan daya maju keturunan diperhatikan pada dos toksik ibu.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Selulosa mikrokristal
Natrium Croscarmellose
Laktosa monohidrat
Hypromellose
Natrium lauril sulfat
Magnesium stearat
Filem salutan
Macrogol 3350
Hypromellose
Titanium dioksida (E 171)
Oksida besi kuning (E 172)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PP / aluminium dalam kadbod 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 atau 196 tablet bersalut filem atau lepuh dos unit berlubang dalam kadbod 10x1 atau 100x1 atau dalam pelbagai bungkusan yang mengandungi 100 tablet bersalut filem (10 bungkus 10x1).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas untuk pelupusan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Jerman
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Lepuh 14 tablet (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tablet lepuh (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
56 tablet lepuh (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tablet lepuh (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tablet lepuh (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tablet lepuh (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tablet lepuh (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
Lepuh 10 x 1 tablet (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
Blister 100 x 1 tablet (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
Blister 10 x 10 x 1 tablet (PP / alu) EU / 1/08/472/034
30 tablet lepuh (PP / alu) EU / 1/08/472/035
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 30 September 2008
Tarikh pembaharuan terkini: 22 Mei 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
05/2015