Generaliti
Inhibitor ACE (juga dikenali sebagai inhibitor Enzim Konversi Angiotensin) adalah ubat-ubatan yang digunakan kebanyakannya dalam rawatan hipertensi.
Dalam keadaan fisiologi, pelepasan renin dirangsang oleh aktiviti simpatik ginjal, oleh pengurangan tekanan pada saluran preglomerular dan oleh penurunan kepekatan ion natrium dalam darah.
Setelah dibebaskan, renin membenarkan transformasi angiotensinogen menjadi angiotensin I, yang kemudian ditukar oleh ACE (Angiotensin Converting Enzyme) menjadi bentuk aktif angiotensin II. Yang terakhir adalah bahan vasoaktif yang - berinteraksi dengan reseptor AT1 - menyebabkan percambahan vasokrofi (hipertrofi), vasokonstriksi, sintesis dan pembebasan aldosteron, dengan pengekalan garam dan rangsangan sistem simpatik (sistem yang diaktifkan untuk kawalan jangka panjang Sekiranya sistem tekanan tidak berfungsi dengan baik, masalah hipertensi akan timbul, oleh itu dalam keadaan seperti itu perlu untuk menyekat enzim ACE dan mencegah transformasi angiotensin I menjadi angiotensin II.
Bahan aktif seperti captopril (Capoten®), lisinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®) tergolong dalam kelas perencat ACE. Ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) dan quinapril (Acequin®).
Petunjuk terapeutik
Seperti disebutkan, penghambat ACE terutama ditunjukkan dalam perawatan hipertensi, tetapi juga digunakan dalam perawatan kegagalan jantung kongestif dan infark miokard.
Inhibitor ACE boleh digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan ubat lain dengan tindakan hipotensi, seperti, diuretik dan penyekat saluran kalsium.
Mekanisme tindakan
Inhibitor ACE, seperti yang anda fikirkan dengan mudah, adalah bahan aktif yang mampu menghalang aktiviti enzim penukaran angiotensin, mencegah transformasi angiotensin I menjadi angiotensin II dan dengan demikian melakukan tindakan antihipertensi.
Walau bagaimanapun, enzim ACE tidak hanya mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, tetapi juga memainkan tindakan merendahkan penting terhadap bradykinin, polipeptida yang merangsang pengeluaran prostaglandin dan memberikan kesan vasodilator yang kuat, yang melengkapi dengan "kesan antihipertensi.
Oleh itu, perencat ACE juga mampu mendorong peningkatan aktiviti bradykinin yang, pada gilirannya, mampu memberikan kesan hipotensi. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa peningkatan tindakan bradykinin adalah "senjata untuk memotong dua kali lipat , kerana, di satu pihak, ia menyumbang kepada kesan hipotensi yang disebabkan oleh penyekat penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II, di sisi lain ia boleh menimbulkan beberapa kesan sampingan (lihat perenggan "Kesan Sampingan").
Akhirnya, harus diingat bahawa - dengan pengecualian captopril yang merupakan keturunan perencat ACE dan jangka masa tindakannya agak pendek - semua perencat ACE yang lain dirumuskan sebagai ubat-ubatan yang, sebelum dapat menjalankan aktiviti mereka, mereka mesti diubah menjadi bentuk aktif mereka dengan enzim hati yang mencukupi.
Interaksi dengan ubat lain
Inhibitor ACE dapat mewujudkan rangkaian interaksi ubat dengan pelbagai bahan aktif. Ini termasuk:
- Allopurinol;
- Antasid, kerana ubat ini dapat mengurangkan ketersediaan bio penghambat ACE sekiranya penggunaan serentak;
- Digoxin dan lithium, kerana perencat ACE dapat meningkatkan kepekatan plasma mereka;
- NSAID, kerana ubat ini dapat mengurangkan keberkesanan hipotensif perencat ACE;
- Fenotiazin, kerana mereka dapat meningkatkan kesan perencat ACE;
- Persediaan yang mengandungi diuretik kalium dan kalium, kerana terdapat peningkatan risiko "permulaan" hiperkalemia berikutan terapi bersamaan dengan perencat ACE;
- Capsaicin, kerana ia boleh menyebabkan batuk yang lebih teruk disebabkan oleh penghambat ACE.
Kesan sampingan
Jenis kesan buruk dan keamatannya bergantung pada prinsip aktif yang ingin digunakan seseorang, dan pada kepekaan setiap pesakit terhadap ubat yang dipilih.
Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kesan yang tidak diingini yang biasa berlaku di seluruh kelas perencat ACE, antaranya kita ingat:
- Reaksi alergi, bahkan yang teruk, yang dapat menampakkan diri dalam bentuk angioedema dan ruam kulit;
- Hipotensi;
- Hiperkalemia;
- Perubahan dari segi rasa
- Ruam;
- Sakit kepala;
- Pening;
- Mual, muntah dan cirit-birit;
- Keletihan;
- Neutropenia;
- Proteinuria;
- Kegagalan buah pinggang akut.
Akhirnya, perencat ACE juga boleh menyebabkan timbulnya batuk kering. Jenis kesan yang tidak diingini ini tidak dianggap penting semasa terapi dengan ubat-ubatan ini. Walau bagaimanapun, nampaknya ia disebabkan oleh peningkatan aktiviti bradykinin - oleh itu peningkatan sintesis prostaglandin - disebabkan oleh perencat ACE.
Kontraindikasi
Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap bahan aktif ini.
Juga, kerana bahaya yang boleh ditimbulkannya pada janin, penghambat ACE tidak boleh diambil oleh wanita hamil, terutama pada kehamilan dan trimester kedua.
Penggunaan perencat ACE juga dikontraindikasikan pada ibu yang sedang menyusui.
Artikel lain mengenai "Ubat penghambat ACE"
- Dadah Penyekat Beta
- Ubat antagonis AT atau sartan