Anemia sel sabit

Apa itu Anemia Sel Sickle?

Anemia sel sickle adalah penyakit genetik darah, yang ditentukan untuk bentuk sabit yang diandaikan, dalam keadaan tertentu, oleh sel darah merah pesakit. Keanehan ini berbeza dengan bentuk khas - biconcave, elastik dan mudah berubah bentuk cakera - eritrosit matang, yang membolehkan mereka melepasi tanpa gangguan pada lumen sempit kapilari darah.

Dalam anemia sel sabit, sel darah merah yang tidak normal, sudut dan mudah terkumpul muncul dalam peredaran (lihat gambar). Ciri-ciri ini mewakili halangan utama untuk transit normal eritrosit di dalam kapilari dan memihak kepada pembentukan kesesakan lalu lintas, dengan kerosakan tisu iskemia . Selanjutnya, sel sabit lebih rapuh daripada sel normal dan mudah menjalani hemolisis, menyebabkan bentuk anemia yang teruk (disebut sel sabit atau anemia sel sabit, kerana drepanos, dalam bahasa Yunani, bermaksud sabit).

Tidak menghairankan bahawa usia rata-rata eritrosit separuh bulan adalah 10-20 hari, berbanding 4 bulan untuk sel darah merah normal. Oleh itu, akibat anemia sel sabit dikaitkan dengan peningkatan kelikatan darah, pengurangan jumlah oksigen yang ada pada tisu dan kemunculan fenomena vaso-oklusif.

Seperti yang dijangkakan, sabit sel darah merah berlaku terutamanya dalam situasi pemendakan tertentu, termasuk hipoksia, penurunan pH darah, jangkitan teruk, peningkatan suhu dan kehadiran 2,3 bifosfogliserik asid. Keadaan ini khas dari bahagian vena kapilari dan meningkat, misalnya, semasa latihan fizikal yang berat dan ketika tinggal di pergunungan tinggi.

Wawasan Indeks

Penyebab Gejala dan Komplikasi Anemia Sel Sickle Rawatan dan Terapi Ubat untuk Rawatan Anemia Sel Sickle

Punca

Anemia sel sabit disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengarahkan sintesis hemoglobin, protein besar yang menangkap oksigen dari paru-paru dan membawanya ke pelbagai tisu. Diperuntukkan dalam sel darah merah, hemoglobin juga mengumpulkan sebahagian karbon dioksida dan mengangkutnya ke paru-paru, di mana ia dihilangkan.

Pada orang dewasa, setiap molekul hemoglobin mempunyai - dalam struktur kuarterinya - empat subunit, di mana dua rantai alfa, sama, dari 141 asid amino, dan dua rantai beta, yang serupa, dari 146 asid amino.

Dalam anemia sel sabit, mutasi mempengaruhi asas nukleotida tunggal gen yang memberi kod untuk subunit Beta. Mutasi ini (adenin menggantikan timin) menyebabkan penggantian satu asid amino (asid glutamat) dengan yang lain (valine).

Hasilnya adalah bentuk hemoglobin yang tidak normal - yang disebut hemoglobin S (dari sabit, yang bermaksud sabit) - dengan ciri struktur dan fizik-kimia yang berbeza. Sekiranya ketegangan oksigen rendah, hemoglobin S berpolimerisasi; akibatnya eritrosit memanjang dan melengkung, dengan andaian bentuk sabit.

Seperti yang dijangkakan, anemia sel sabit adalah penyakit keturunan dan dengan itu tidak menular, lebih kurang sekunder daripada penyakit berjangkit atau kekurangan diet. Sebaliknya, ia berlaku sejak lahir. Dari sudut pandang genetik, ia adalah penyakit autosomal resesif; ini bermaksud bahawa pesakit dengan anemia sel sabit adalah homozigot untuk mutasi. Individu heterozigot, iaitu, yang menerima gen bermutasi dari satu ibu bapa dan alelnya yang sihat dari yang lain, sebaliknya tidak simptomatik (jika tidak terdedah kepada kekurangan oksigen yang teruk , tidak mempunyai hemolisis, anemia, krisis yang menyakitkan atau komplikasi trombotik). Walaupun tidak ada anemia, sifat sel sabit (penyakit sel sabit) dapat ditunjukkan secara in vitro dalam heterozigot; pada individu ini hanya satu peratus sel darah merah yang beredar mempunyai bentuk yang tidak normal, sedangkan pada homozigot peratusan ini meningkat hingga 50%.

Risiko Menularkan Penyakit kepada Kanak-kanak

Anemia sel sabit sangat meluas di beberapa kawasan di dunia, khususnya di kawasan Mediterranean (terutamanya di Afrika) dan lebih umum di kawasan di mana malaria masih ada atau pada masa lalu. Depranositosis, sebenarnya, mempunyai kesan perlindungan terhadap penyakit bawaan nyamuk ini.Kira-kira 0.2-0.3% orang kulit hitam Amerika homozigot untuk penyakit ini, sementara heterozigot mewakili 8-13% populasi kulit hitam.

Menurut undang-undang Mendel, jika dua individu heterozigot mempunyai anak, pada setiap kehamilan terdapat 25% kemungkinan anak yang belum lahir mempunyai "hemoglobin normal, 50% kemungkinan anak itu heterozigot (pembawa sihat, biasanya tidak simptomatik) dan 25% bahawa bayi yang baru lahir homozigot, oleh itu sakit dan simptomatik.

Untuk membantu pasangan ini, kaedah persenyawaan in vitro telah dikembangkan, di mana telur yang diambil dari ibu disenyawakan dengan spermatozoa si ayah. Zigot kemudian menjalani ujian untuk mengesan kehadiran gen yang tidak normal; dengan cara ini hanya telur yang disenyawakan tanpa mutasi dipindahkan ke rahim ibu, untuk implantasi dan kelanjutan kehamilan yang normal. Walau bagaimanapun, campur tangan ini mempunyai hadnya, yang ditunjukkan oleh kos yang tinggi dan ketiadaan kepastian mengenai hasil positif.

Pembawa gen yang bermutasi yang sihat untuk anemia sel sabit mudah dikenali dengan ujian darah sederhana; juga memungkinkan untuk melakukan diagnosis antenatal. Pada pasangan di mana sekurang-kurangnya satu pasangan tergolong dalam keluarga yang berisiko, wawancara dengan kaunselor genetik adalah mustahak untuk menilai kemungkinan melahirkan anak-anak dengan penyakit ini.

Dari hubungan antara heterozigot individu untuk gen yang bertanggungjawab untuk anemia sel sabit dan yang lain sihat dari sudut pandang ini, kanak-kanak dengan pembawa yang sihat atau dengan hemoglobin yang benar-benar normal dapat dilahirkan; kebarangkalian, untuk kedua-dua kes tersebut, masing-masing 50% kehamilan.