Carboplatin adalah agen antikanker berasaskan platinum, yang tergolong dalam keluarga agen alkilating.
Carboplatin - Struktur Kimia
Ia diperkenalkan ke dalam terapi pada akhir tahun 1980-an dan sejak itu semakin penting dalam rawatan klinikal, terutamanya disebabkan oleh kesan sampingan yang berkurang secara signifikan berbanding dengan cisplatin pendahulunya.
Carboplatin ada dalam senarai ubat-ubatan penting Organisasi Kesihatan Sedunia, yang merangkumi senarai ubat-ubatan terpenting yang mesti ada dalam sistem penjagaan kesihatan primer.
Petunjuk terapeutik
Carboplatin boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat antineoplastik lain untuk merawat pelbagai jenis barah, termasuk:
- Karsinoma ovari, maju atau tidak;
- Kanser paru-paru sel kecil
- Kanser kepala dan leher
- Kanser payudara
- Kanser pundi kencing
- Karsinoma esofagus;
- Kanser serviks rahim;
- Kanser perut
- Mesothelioma pleura.
Amaran
Rawatan dengan karboplatin mesti dilakukan di bawah pengawasan ketat oleh doktor yang pakar dalam pemberian ubat kemoterapi antikanker.
Pemantauan berterusan komposisi darah dan air kencing diperlukan sebelum, semasa dan selepas terapi karboplatin untuk menilai aktiviti ginjal dan hati.
Semasa rawatan dengan karboplatin, pendedahan cahaya matahari tidak digalakkan dan bagaimanapun - sekiranya berlaku - perlu menggunakan krim matahari dengan indeks perlindungan yang tinggi. Ubat - memasuki peredaran - diedarkan di semua tisu (termasuk kulit) dan "Pendedahan sinar matahari yang berpanjangan boleh menyebabkan kemerahan dan terbakar, bahkan yang teruk.
Interaksi
Pengambilan ubat-ubatan yang menyebabkan - sebagai kesan sampingan - pengurangan jumlah sel darah harus dielakkan bersamaan dengan pengambilan karboplatin. Kesan yang tidak diingini ini sebenarnya dapat diperburuk oleh karboplatin kerana ia juga mempunyai ketoksikan pada sel darah.
Contoh sebatian yang ketoksikannya meningkat apabila diberikan bersamaan dengan karboplatin adalah ubat antipsikotik clozapine.
Di samping itu, pemberian ubat-ubatan yang boleh merosakkan telinga dalam atau buah pinggang, seperti:
- Capreomycin, antibakteria yang digunakan untuk merawat batuk kering;
- Antibiotik Aminoglikosida, Sebagai contoh gentamicin Dan streptomisin;
- Antibiotik polimyxin, sebagai kolistin;
- Diuretik, sebagai furosemida.
Perkaitan karboplatin dengan ubat-ubatan ini meningkatkan ketoksikannya, jadi penggunaan bersamaan harus dielakkan.
Pengambilan karboplatin bersamaan e fenitoin, ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi.Karboplatin, sebenarnya, mengurangkan tahap fenitoin dalam darah dan ini boleh menyebabkan kejang berulang.
Juga persatuan dengan digoxin harus dielakkan. Carboplatin menurunkan kepekatan darah digoxin, dan seterusnya menurunkan keberkesanan terapi.
Walau apa pun, anda harus memberitahu pakar onkologi anda jika anda mengambil - atau baru-baru ini mengambil - apa-apa jenis ubat, termasuk ubat-ubatan bebas, vitamin, makanan tambahan, ubat-ubatan homeopati dan / atau herba.
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang boleh menyebabkan karboplatin adalah banyak. Mereka banyak bergantung pada keadaan pesakit dan jenis tumor yang dihidapinya.
Tidak pasti bahawa kesan sampingan berlaku pada semua pesakit dan mempunyai intensiti yang sama, kerana terdapat perbezaan yang besar dari individu ke individu.
Berikut adalah kesan sampingan utama yang boleh menyebabkan karboplatin.
Reaksi alahan yang teruk
Seperti mana-mana ubat, hipersensitiviti terhadap karboplatin boleh menyebabkan timbulnya reaksi alergi yang teruk. Reaksi ini dapat menampakkan diri dengan pembengkakan yang mempengaruhi bibir, muka dan / atau leher dengan kesukaran bernafas; atau reaksi kulit dan / atau reaksi kulit mungkin muncul atau gatal-gatal.
Myelosuppression (penekanan sumsum tulang)
Carboplatin boleh menyebabkan myelosuppression, akibatnya adalah satu mengurangkan hematopoiesis (iaitu penurunan sintesis sel darah).
Pengeluaran sel darah yang berkurangan boleh menyebabkan:
- Anemia (jumlah hemoglobin berkurang dalam darah);
- Leukopenia (bilangan sel darah putih berkurang) mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap jangkitan;
- Thrombositopenia (bilangan platelet berkurang) yang membawa kepada kemunculan lebam Dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan.
Mual dan muntah
Seperti banyak ubat antikanker, karboplatin boleh menyebabkan mual dan muntah.
Muntah boleh berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari. Untuk mengelakkan kesan sampingan ini, ubat antiemetik (iaitu antivomiting) boleh diberikan, seperti, misalnya, ondansetron.
Rasa kebas dan kesemutan di tangan dan kaki
Gejala ini dipanggil neuropati periferal dan disebabkan oleh tindakan toksik karboplatin pada tisu saraf. Biasanya, kesemutan ringan, tetapi boleh bertambah buruk ketika kemoterapi berlanjutan.
Secara amnya, kesan sampingan ini hilang beberapa bulan setelah rawatan selesai. Walau bagaimanapun, pada sesetengah orang, kelainan ini tidak berulang dan menjadi kronik.
Cirit-birit
Ia boleh berlaku dalam bentuk ringan dan teruk.
Sekiranya ia berlaku dalam bentuk ringan, gejala ini dapat dikendalikan dengan menggunakan ubat antidiarrheal yang biasa.
Sekiranya, sebaliknya, gejala ini muncul dalam bentuk yang teruk, mungkin perlu mengurangkan dos karboplatin yang diberikan atau bahkan menghentikan rawatan.
Walau apa pun, disarankan minum banyak untuk mengisi semula cecair yang hilang.
Kehilangan rambut, rambut dan bulu mata
Gejala ini biasanya muncul beberapa minggu setelah memulakan kemoterapi karboplatin, tetapi - dalam beberapa kes - ia boleh berlaku lebih awal. Rambut, bulu mata, dan rambut badan boleh menipis atau gugur sepenuhnya. Walau bagaimanapun, kesan sampingan ini boleh dibalikkan mula tumbuh semula beberapa bulan selepas berakhirnya rawatan.
Patologi rongga mulut
Pelbagai kesan sampingan oral mungkin berlaku semasa terapi karboplatin, termasuk rasa sakit, kekeringan dan pembentukan bisul kecil. Untuk mengelakkan kesan yang tidak diingini ini, banyak cecair mesti diambil dan pembersihan gigi secara berkala harus dilakukan dengan menggunakan sikat gigi yang lembut, sekurang-kurangnya dua atau tiga kali sehari.
Mungkin ada perubahan atau kehilangan rasa, tetapi ini adalah kesan sampingan sementara yang hilang sejurus selepas kemoterapi berakhir.
Fungsi hati menurun
Rawatan dengan karboplatin dapat menyebabkan penurunan fungsi hati sementara, yang bagaimanapun harus kembali normal setelah berakhirnya terapi. Walau apa pun, pesakit sentiasa dipantau untuk memastikan aktiviti hati terkawal sebelum, semasa dan selepas pemberian ubat.
Amenorea
Terapi karboplatin boleh menyebabkan kitaran haid terganggu (amenorea). Akibatnya, gejala pra-menopaus yang biasa seperti kilat panas, berpeluh berlebihan dan kekeringan faraj mungkin berlaku. Gejala ini biasanya hilang setelah rawatan selesai.
Patologi kardiovaskular
Kesan sampingan ini jarang berlaku dan terdiri daripada peningkatan tekanan darah, strok, kegagalan jantung dan / atau gumpalan darah.
Kesan sampingan yang lain
Kesan sampingan lain yang boleh disebabkan oleh karboplatin adalah:
- Demam dan menggigil
- Pucat;
- Keresahan;
- Kulit lembap
- Hipotensi;
- Gangguan penglihatan sementara, termasuk kehilangan penglihatan sementara;
- Kehilangan selera makan (anoreksia).
Kesan sampingan ini tidak begitu biasa, tetapi penting untuk memberitahu ahli onkologi jika ia muncul.
Di samping itu, dalam beberapa kes, tumor sekunder mungkin timbul tetapi kesan buruk jenis ini jarang berlaku.
Oleh kerana karboplatin diberikan secara intravena, kerosakan pada tempat pentadbiran mungkin berlaku, seperti kemerahan, bengkak, sakit atau bocor cairan dari kanula semasa pentadbiran.
Mekanisme tindakan
Carboplatin adalah agen alkylating dan mampu membentuk ikatan dengan dua helai yang membentuk DNA.
DNA terdiri daripada empat unit asas yang disebut asas nitrogen, molekul ini adalah sitosin, timin, adenin dan guanin.
Carboplatin menjalankan tindakan sitotoksiknya dengan cara yang serupa dengan cisplatin pendahulunya; oleh itu ia bertindak dengan mengikat atom nitrogen yang terdapat dalam struktur guanin. Walau bagaimanapun, nampaknya carboplatin juga mampu membentuk ikatan kovalen (iaitu ikatan kuat yang tidak mudah putus) dengan adenin dan sitosin.
Pengikatan karboplatin ke DNA menghalangnya daripada ditranskrip dan ditiru. Akibatnya, jika sel tidak lagi dapat membahagi, maka sel-sel tersebut menjalani mekanisme kematian sel yang diprogramkan ditakrifkan apoptosis.
Kaedah Penggunaan - Dos
Carboplatin diberikan untuk infusi intravena (infus titisan); ia muncul sebagai larutan jernih yang mungkin tidak berwarna atau berwarna kuning pucat.
Ia boleh dilakukan melalui tiga laluan berbeza:
- Melalui a kanula (tiub nipis) yang dimasukkan ke dalam urat di lengan atau tangan;
- Melalui a kateter vena tengah yang dimasukkan secara subkutan ke dalam urat berhampiran tulang selangka;
- Di seberang garisan PICC (Kateter Tengah yang Dimasukkan Secara Periferal), dalam kes ini kateter dimasukkan ke dalam urat periferal, biasanya lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian ubat antikanker untuk jangka masa yang lama, oleh itu untuk rejimen kemoterapi yang panjang.
Dos karboplatin dewasa biasa ialah 400 mg / m2, diberikan sebagai dos intravena tunggal selama 15 hingga 60 minit.
Penggunaan karboplatin pada kanak-kanak tidak digalakkan.
Pada pesakit tua yang berumur lebih dari 65 tahun dos harus disesuaikan mengikut keadaan pesakit.
Sekiranya pesakit mengalami disfungsi ginjal, perlu mengurangkan jumlah ubat yang diberikan.
Sekiranya overdosis karboplatin tidak ada penawar: pakar onkologi harus menghentikan terapi dan merawat gejala yang timbul kerana mengambil dos ubat yang terlalu tinggi.
Kehamilan dan penyusuan
Carboplatin tidak boleh digunakan semasa kehamilan - kecuali ditentukan secara spesifik oleh pakar onkologi - kerana kemungkinan kelainan yang mungkin timbul pada janin yang sedang berkembang.
Wanita tidak boleh menyusu semasa rawatan dengan karboplatin.
Sekiranya kehamilan disyaki semasa terapi karboplatin, pakar onkologi harus dimaklumkan dengan segera. Sekiranya kehamilan disahkan, kaunseling genetik harus diberikan.
Pesakit - lelaki dan wanita - dan pasangannya harus mengambil langkah berjaga-jaga untuk mencegah kehamilan, semasa dan selepas rawatan dengan karboplatin, untuk jangka masa sekurang-kurangnya enam bulan setelah berakhirnya kemoterapi.
Pesakit lelaki muda mungkin mengalami kemandulan setelah terapi karboplatin. Kemandulan tidak selalu menjadi kesan sampingan yang boleh dibalikkan, kadang-kadang ia menjadi kekal.
Kontraindikasi
Penggunaan karboplatin dikontraindikasikan dalam kes berikut:
- Hipersensitiviti yang diketahui terhadap karboplatin atau sebatian berasaskan platinum lain;
- Semasa menyusu;
- Kehadiran masalah buah pinggang dan / atau disfungsi yang teruk;
- Kehadiran kerosakan dan / atau disfungsi sumsum tulang.
Perhatian khusus harus diberikan kepada pemberian karboplatin kepada pesakit tua yang berumur lebih dari 65 tahun.
