Bahan aktif: Daptomycin
Cubicin 350 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan atau infus
Sisip pakej Cubicin tersedia untuk saiz pek:- Cubicin 350 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan atau infus
- Cubicin 500 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan atau infus
Petunjuk Mengapa Cubicin digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif dalam serbuk Cubicin untuk penyelesaian untuk suntikan atau infus adalah daptomycin. Daptomycin adalah antibakteria yang dapat menghentikan pertumbuhan beberapa bakteria. Cubicin digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak dan remaja (berumur 1 hingga 17 tahun) untuk merawat jangkitan pada kulit dan tisu subkutan (di bawah kulit). Ia juga digunakan pada orang dewasa untuk merawat jangkitan pada tisu di bahagian dalam jantung (termasuk injap jantung) yang disebabkan oleh bakteria yang disebut Staphyloccocus aureus dan untuk merawat jangkitan darah yang disebabkan oleh bakteria yang sama ketika mereka berkaitan dengan jangkitan pada kulit. dan tisu subkutan.
Bergantung pada jenis jangkitan yang anda ada, doktor anda juga mungkin menetapkan antibakteria lain semasa anda dirawat dengan Cubicin.
Kontraindikasi Apabila Cubicin tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh diberi Cubicin
Sekiranya anda alah kepada daptomycin atau sodium hidroksida atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Sekiranya ini berlaku untuk anda, sila beritahu doktor atau jururawat anda.
Sekiranya anda fikir anda mungkin alah, berjumpa dengan doktor atau jururawat anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Cubicin
Bercakap dengan doktor atau jururawat anda sebelum anda diberi Cubicin.
- Sekiranya anda pernah atau pernah mengalami masalah buah pinggang. Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos Cubicin anda (lihat bahagian 3 dalam risalah pakej ini).
- Pesakit yang dirawat dengan Cubicin kadang-kadang mengalami sakit otot atau kesakitan atau kelemahan (lihat bahagian 4 risalah ini untuk maklumat lebih lanjut). Dalam kes ini, sila maklumkan kepada doktor anda. Doktor anda akan memastikan bahawa anda menjalani ujian darah dan akan memberi nasihat kepada anda sama ada terus menggunakan Cubicin atau tidak. Gejala, sebagai peraturan, hilang dalam beberapa hari setelah Cubicin dihentikan.
- Sekiranya anda berlebihan berat badan. Ada kemungkinan kadar Cubicin dalam darah anda lebih tinggi daripada yang dilihat pada orang yang mempunyai berat badan rata-rata, jadi anda mungkin perlu dipantau dengan lebih berhati-hati untuk mendapatkan kesan sampingan.
Sekiranya ada yang berlaku untuk anda, sila beritahu doktor atau jururawat anda sebelum anda diberi Cubicin.
Beritahu doktor anda dengan segera jika ada gejala berikut:
- Reaksi alergi yang teruk dan teruk telah berlaku pada pesakit yang dirawat dengan hampir semua produk ubat antibakteria, termasuk Cubicin. Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya anda mengalami gejala yang mungkin menunjukkan reaksi alergi seperti mengi, kesukaran bernafas, bengkak muka, leher dan tekak, ruam kulit dan gatal-gatal, demam (lihat bahagian 4 risalah ini. Ilustrasi untuk lebih banyak lagi maklumat).
- Kesemutan atau kebas yang tidak biasa di tangan atau kaki, kehilangan sensasi atau kesukaran bergerak. Sekiranya ini berlaku, beritahu doktor anda yang akan memutuskan sama ada akan meneruskan rawatan.
- Cirit-birit, terutamanya jika anda melihat darah atau lendir atau jika cirit-birit menjadi teruk atau berterusan.
- Demam baru atau semakin teruk, batuk, kesukaran bernafas. Ini mungkin merupakan tanda-tanda penyakit paru-paru yang jarang tetapi serius yang disebut pneumonia eosinofilik. Doktor anda akan memeriksa keadaan paru-paru anda dan memutuskan sama ada anda harus meneruskan rawatan dengan Cubicin atau tidak.
Cubicin boleh mengganggu ujian makmal yang dilakukan untuk mengukur pembekuan darah. Hasilnya mungkin menunjukkan kesukaran pembekuan darah, walaupun sebenarnya tidak ada masalah sama sekali. Oleh itu, adalah penting bahawa doktor anda harus ingat bahawa anda mengambil Cubicin. Beritahu doktor anda bahawa anda sedang dirawat dengan Cubicin.
Doktor anda akan melakukan ujian darah untuk memeriksa keadaan otot anda sebelum memulakan rawatan dan kerap semasa rawatan dengan Cubicin.
Kanak-kanak dan remaja
Cubicin tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak di bawah usia satu tahun kerana kajian haiwan menunjukkan bahawa kesan sampingan yang serius mungkin berlaku pada kumpulan usia ini.
Gunakan pada orang tua
Orang yang berumur 65 tahun ke atas boleh mengambil dos yang sama dengan orang dewasa, dengan syarat mereka mempunyai fungsi buah pinggang yang normal.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Cubicin
Beritahu doktor atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Sangat penting bagi anda untuk berkomunikasi sekiranya anda mengambil pekerja:
- Ubat yang dipanggil statin atau fibrate (untuk menurunkan kolesterol) atau siklosporin (ubat yang digunakan dalam pemindahan untuk mencegah penolakan organ atau dalam keadaan lain seperti rheumatoid arthritis atau dermatitis atopik). Sekiranya anda mengambil ubat ini (dan ubat lain yang mungkin mempengaruhi otot anda) semasa anda mengambil Cubicin, risiko kesan sampingan pada otot anda mungkin lebih tinggi. Doktor anda mungkin memutuskan untuk tidak menetapkan Cubicin atau berhenti menggunakan ubat lain untuk jangka masa tertentu.
- Analgesik dipanggil ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) atau penghambat COX-2 (contohnya celecoxib). Ini boleh mengganggu kesan Cubicin pada buah pinggang.
- Antikoagulan oral (mis. Warfarin) yang merupakan ubat-ubatan yang mencegah darah dari pembekuan. Doktor anda mungkin perlu memeriksa masa pendarahan anda.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Cubicin umumnya tidak diberikan kepada wanita hamil. Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum diberi ubat ini.
Jangan menyusui jika anda mengambil Cubicin, kerana Cubicin boleh masuk ke dalam susu ibu dan akibatnya boleh mempengaruhi bayi.
Memandu dan menggunakan mesin
Cubicin tidak mempunyai kesan yang diketahui terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Cubicin: Dos
Cubicin biasanya diberikan oleh doktor atau jururawat anda. Dos yang diberikan bergantung pada berat badan anda dan jenis jangkitan yang dirawat.Pada orang dewasa, dos normal adalah 4 mg untuk setiap kilogram (kg) berat badan, diberikan sekali sehari untuk jangkitan kulit atau 6 mg untuk setiap kg berat badan yang diberikan sekali sehari untuk "jangkitan jantung atau" jangkitan darah yang berkaitan dengan jangkitan kulit atau jantung. Pada pesakit dewasa, dos ini disuntikkan terus ke aliran darah (vena) sama ada sebagai infus yang berlangsung sekitar 30 minit atau sebagai suntikan yang berlangsung sekitar 2 minit. Dos yang sama disyorkan untuk orang berusia lebih dari 65 tahun, dengan syarat mereka mempunyai fungsi ginjal yang normal.
Kanak-kanak dan remaja (1 hingga 17 tahun)
Dos untuk kanak-kanak dan remaja (1 hingga 17 tahun) yang akan digunakan untuk rawatan jangkitan kulit bergantung pada usia pesakit. Dos yang disyorkan mengikut umur ditunjukkan dalam jadual di bawah:
Sekiranya anda mengalami gangguan fungsi ginjal, anda mungkin kurang kerap mengambil Cubicin, misalnya setiap hari. Sekiranya anda menjalani dialisis dan dos Cubicin seterusnya akan diberikan pada hari dialisis, anda biasanya akan diberi Cubicin setelah akhir dialisis.
Sebagai peraturan, kursus rawatan berlangsung dari 1 hingga 2 minggu untuk jangkitan kulit. Untuk jangkitan darah atau jantung dan jangkitan kulit, doktor anda akan menentukan berapa lama rawatan tersebut perlu dirawat.
Arahan penggunaan dan pengendalian terperinci terdapat di hujung risalah pakej ini.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Cubicin
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang paling serius dijelaskan di bawah:
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 pesakit)
Dalam beberapa kes, reaksi hipersensitiviti (reaksi alergi teruk termasuk anafilaksis, angioedema, ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS)) telah dilaporkan semasa pemberian Cubicin. Reaksi alergi yang teruk ini memerlukan rawatan perubatan segera. Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya ada gejala berikut:
- Sakit dada atau sesak
- Ruam (kulit) dengan lecet yang kadang-kadang mempengaruhi mulut dan alat kelamin,
- Bengkak di kerongkong
- Denyutan jantung cepat atau lemah,
- Mengi,
- Demam,
- Menggigil atau gegaran
- Flushes,
- Pening
- Pengsan,
- Rasa logam di mulut.
Sekiranya anda melihat kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan, beritahu doktor anda dengan segera. Dalam kes yang sangat jarang berlaku (dilaporkan kurang dari 1 dari 10.000 pesakit) masalah otot boleh menjadi serius, termasuk kerosakan otot (rhabdomyolysis) yang boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang.
Kesan sampingan yang serius dengan frekuensi yang tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Penyakit paru-paru yang jarang tetapi berpotensi serius, yang disebut pneumonia eosinofilik, telah dilaporkan pada pesakit yang diberi Cubicin, dalam kebanyakan kes setelah lebih dari 2 minggu rawatan. Gejala mungkin termasuk kesukaran bernafas, batuk baru atau semakin teruk, atau demam baru atau semakin teruk. Sekiranya anda mengalami gejala ini, beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera.
Kesan sampingan yang paling kerap dijelaskan di bawah:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Jangkitan kulat seperti kandidiasis oral,
- Jangkitan saluran kencing,
- Pengurangan bilangan sel darah merah (anemia),
- Pening, kegelisahan, sukar tidur,
- Sakit kepala,
- Demam, kelemahan (asthenia),
- Tekanan darah tinggi atau rendah,
- Sembelit, sakit perut,
- Cirit-birit, berasa mual atau muntah,
- Perut kembung,
- Ketegangan kembung atau perut,
- Ruam (kulit) atau gatal,
- Sakit, gatal-gatal atau kemerahan di tempat infusi,
- Sakit di lengan atau kaki,
- Peningkatan tahap enzim hati (hati) atau kreatinin fosfokinase (CPK) yang ditunjukkan dalam ujian darah.
Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku berikutan rawatan dengan Cubicin dijelaskan di bawah:
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Gangguan darah (seperti peningkatan jumlah zarah kecil yang disebut platelet, yang dapat meningkatkan kecenderungan darah untuk membeku atau peningkatan kadar jenis sel darah putih tertentu),
- Selera makan berkurang,
- Kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki, perubahan rasa,
- Gegaran,
- Irama jantung berubah, memerah,
- Pencernaan (dispepsia), radang lidah,
- Ruam (kulit) berkaitan dengan gatal-gatal,
- Kesakitan atau kelemahan otot, keradangan otot (myositis), sakit sendi,
- Masalah buah pinggang
- Keradangan dan kerengsaan faraj,
- Kesakitan atau kelemahan umum, keletihan (keletihan),
- Ujian darah menunjukkan peningkatan kadar gula dalam darah, kreatinin serum, mioglobin atau dehidrogenase laktat (LDH), masa pendarahan yang berpanjangan atau ketidakseimbangan garam.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Menguning kulit dan mata,
- Pemanjangan masa prothrombin.
Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Kolitis yang berkaitan dengan penggunaan antibakteria, termasuk kolitis pseudomembran (cirit-birit yang teruk dan berterusan yang mengandungi darah dan / atau lendir, yang berkaitan dengan sakit perut atau demam).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan label selepas Tamat Tempoh / Tamat. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C)
Apa yang mengandungi Cubicin
- Bahan aktif adalah daptomycin. Satu botol serbuk mengandungi 350 mg daptomycin.
- Komponen lain ialah natrium hidroksida.
Keterangan tentang rupa Cubicin dan kandungan peknya
Serbuk kubik untuk penyelesaian untuk suntikan atau infus disediakan sebagai lyophilisate kuning muda hingga coklat muda atau serbuk dalam botol kaca. Sebelum pentadbiran dicampurkan dengan pelarut untuk membentuk cecair.
Cubicin boleh didapati dalam bungkusan yang mengandungi 1 botol atau 5 botol.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CUBICIN 350 MG POWDER UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INJEKSI ATAU UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol mengandungi 350 mg daptomycin.
Selepas penyatuan semula dengan 7 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%), 1 ml mengandungi 50 mg daptomycin.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan atau infusi.
Lyophilisate atau serbuk berwarna kuning pucat hingga coklat muda.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Cubicin ditunjukkan untuk rawatan jangkitan berikut pada orang dewasa (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
- Komplikasi jangkitan kulit dan tisu lembut (cSSTI).
- Endokarditis infeksi pada jantung kanan (RIE) dari Staphylococcus aureus. Sebaiknya keputusan untuk menggunakan daptomycin dibuat dengan mempertimbangkan kerentanan antibakteria organisma dan berdasarkan pendapat pakar Lihat bahagian 4.4 dan 5.1.
- Bakteria dari Staphylococcus aureus (SAB) apabila dikaitkan dengan RIE atau cSSTI.
Daptomycin hanya aktif melawan bakteria positif Gram (lihat bahagian 5.1). Dalam jangkitan bercampur, di mana kehadiran bakteria Gram-negatif dan / atau jenis anaerob tertentu disyaki, Cubicin harus diberikan bersamaan dengan satu atau lebih agen antibakteria yang sesuai.
Garis panduan rasmi mengenai penggunaan agen antibakteria yang sesuai harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Kajian klinikal pada pesakit dilakukan dengan memberikan daptomycin sebagai infus 30 minit. Tidak ada pengalaman klinikal pada pesakit untuk pemberian daptomycin sebagai suntikan 2 minit. Kaedah pentadbiran ini hanya dipelajari pada sukarelawan yang sihat. Namun, jika dibandingkan dengan dos yang sama yang diberikan oleh infus intravena selama 30 minit, tidak ada perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan profil keselamatan daptomycin (lihat juga bahagian 4.8 dan 5.2).
Dos
- cSSTI tanpa bakteremia bersamaan kerana Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg / kg diberikan sekali setiap 24 jam selama 7-14 hari atau sehingga jangkitan diselesaikan (lihat bahagian 5.1).
- cSSTI dengan bakteremia bersamaan kerana Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg / kg diberikan setiap 24 jam sekali. Untuk penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal lihat di bawah. Tempoh terapi mungkin perlu dilanjutkan hingga lebih dari 14 hari bergantung kepada kemungkinan risiko komplikasi pada setiap pesakit.
- Endokarditis infeksi jantung kanan yang diketahui atau disyaki Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg / kg diberikan setiap 24 jam sekali. Untuk penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal lihat di bawah. Tempoh terapi harus sesuai dengan cadangan rasmi yang tersedia.
Cubicin diberikan secara intravena dalam larutan natrium klorida 0.9% (lihat bahagian 6.6). Kekerapan pentadbiran tidak boleh lebih dari sekali sehari.
Fungsi buah pinggang terjejas
Daptomycin disingkirkan terutamanya oleh buah pinggang.
Berdasarkan pengalaman klinikal yang terhad (lihat jadual dan anotasi di bawah) Cubicin harus digunakan pada pesakit dengan sebarang tahap gangguan ginjal (Cr Cl creatine phosphokinase (CPK) harus dipantau secara rapi pada semua pesakit dengan apa-apa tahap gangguan ginjal. Fungsi ginjal ( lihat juga bahagian 4.4 dan 5.2).
Penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal berdasarkan petunjuk dan pelepasan kreatinin
Keselamatan dan keberkesanan penyesuaian selang dos belum dinilai dalam ujian klinikal terkawal dan cadangannya diambil dari kajian farmakokinetik dan hasil pemodelan farmakokinetik (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Penyesuaian dos yang sama dari data farmakokinetik sukarelawan dan pemodelan farmakokinetik disyorkan untuk pesakit yang menjalani hemodialisis (HD) atau dialisis peritoneal ambulatori berterusan (CAPD). Sekiranya boleh, Cubicin harus diberikan pada akhir dialisis pada hari dialisis (lihat bahagian 5.2).
Fungsi hati terjejas
Tidak diperlukan penyesuaian dos ketika Cubicin diberikan kepada pasien dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (Child-Pugh Class B) (lihat bahagian 5.2).Oleh kerana tidak ada data yang tersedia untuk pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh Class C), perlu berhati-hati ketika memberikan Cubicin kepada populasi pesakit ini.
Pesakit warga tua
Dos yang disyorkan harus diberikan kepada pesakit tua, kecuali mereka yang mengalami gangguan ginjal yang teruk (lihat di atas dan bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Cubicin pada anak-anak dan remaja berusia di bawah 18 tahun belum ditentukan. Data yang ada saat ini dijelaskan dalam bahagian 5.2, tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Kaedah pentadbiran
Cubicin diberikan melalui infus intravena (lihat bahagian 6.6) lebih dari 30 minit atau dengan suntikan intravena (lihat bahagian 6.6) selama 2 minit.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Am
Sekiranya wabah jangkitan selain cSSTI atau RIE diidentifikasi setelah memulai terapi Cubicin, institusi terapi antibakteria alternatif yang telah terbukti efektif dalam menangani jenis infeksi tertentu harus dipertimbangkan.
Reaksi anaphylactic dan hipersensitiviti
Reaksi anaphylactic dan hipersensitiviti telah dilaporkan dengan Cubicin. Sekiranya reaksi alergi terhadap Cubicin berlaku, penggunaan harus dihentikan dan terapi yang sesuai akan dijalankan.
Pneumonia
Kajian klinikal menunjukkan bahawa Cubicin tidak berkesan dalam rawatan radang paru-paru. Oleh itu, Cubicin tidak ditunjukkan untuk rawatan radang paru-paru.
RIE dari Staphylococcus aureus
Data klinikal mengenai penggunaan Cubicin dalam rawatan RIE dari Staphylococcus aureus terhad kepada 19 pesakit (lihat "Data dari ujian klinikal" di bahagian 5.1).
Keberkesanan Cubicin pada pesakit dengan jangkitan injap prostetik atau endokarditis infektif jantung kiri belum ditunjukkan.Staphylococcus aureus.
Jangkitan mendalam
Pesakit dengan jangkitan yang mendalam harus menjalani campur tangan pembedahan yang diperlukan (seperti debridement, penyingkiran alat prostetik, pembedahan penggantian injap) tanpa penangguhan.
Jangkitan enterokokus
Tidak ada bukti yang mencukupi untuk memungkinkan kesimpulan dibuat mengenai kemungkinan keberkesanan klinikal Cubicin terhadap jangkitan enterokokus, termasuk Enterococcus faecalis Dan Enterococcus faecium.
Selanjutnya, dos daptomycin yang mungkin mencukupi untuk rawatan jangkitan enterokoccal, dengan atau tanpa bakteria, belum ditentukan. Kegagalan terapi daptomycin dalam rawatan jangkitan enterokokus, dalam kebanyakan kes yang berkaitan dengan bakteria, telah dilaporkan. Dalam beberapa kes, kegagalan terapi berkaitan dengan pemilihan organisma dengan kepekaan yang berkurang atau daya tahan terhadap daptomycin (lihat bahagian 5.1).
Mikroorganisma tidak sensitif
Penggunaan antibakteria dapat mempromosikan penyebaran mikroorganisma yang tidak sensitif. Sekiranya superinfeksi berlaku semasa terapi, langkah-langkah yang sesuai harus diambil untuk rawatannya.
Cirit-birit yang berkaitan dengan Clostridium difficile
Cirit-birit yang berkaitan dengan Cubicin telah dilaporkan Clostridium difficile (CDAD) (lihat bahagian 4.8).
Sekiranya terdapat CDAD yang disyaki atau disahkan, mungkin perlu menghentikan penggunaan Cubicin dan memulakan rawatan yang sesuai, seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
Interaksi dengan ujian diagnostik
Pemanjangan masa prothrombin palsu (PT) dan peningkatan nisbah normalisasi antarabangsa (INR) diperhatikan apabila reagen tromboplastin rekombinan tertentu digunakan untuk ujian (lihat juga bahagian 4.5).
Creatine phosphokinase dan myopathy
Peningkatan tahap kreatin plasma phosphokinase (CPK, isoenzim MM) yang berkaitan dengan sakit otot dan / atau kelemahan dan kes-kes myositis, myoglobinaemia dan rhabdomyolysis telah dilaporkan semasa terapi Cubicin (lihat juga bahagian 4.5, 4.8 dan 5.3). Dalam ujian klinikal, peningkatan ketara dalam CPK plasma hingga> 5 kali had maksimum normal (ULN) tanpa gejala otot diperhatikan lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan Cubicin (1,9%) daripada yang dirawat dengan ubat. Perbandingan (0,5%). Berdasarkan pemerhatian ini, disarankan:
• untuk mengukur CPK plasma pada awal dan, selepas itu, pada selang waktu yang tetap (sekurang-kurangnya sekali seminggu) semasa terapi pada semua pesakit.
• untuk mengukur CPK lebih kerap (mis. Setiap 2-3 hari sekurang-kurangnya selama dua minggu pertama rawatan) pada pesakit yang mempunyai risiko lebih tinggi terkena miopati, misalnya pada pesakit dengan tahap gangguan ginjal (pelepasan kreatinin HMG-CoA reduktase, fibrat dan siklosporin).
• untuk mempertimbangkan, pada awal terapi daptomycin, kemungkinan pesakit dengan nilai CPK yang melebihi 5 kali batas atas normal pada tahap awal berisiko meningkat lebih tinggi semasa terapi dengan daptomycin, kerana kemungkinan ini tidak dapat dikesampingkan ; jika daptomycin diberikan, pesakit jenis ini harus dipantau lebih kerap daripada seminggu sekali.
• tidak memberikan Cubicin kepada pesakit yang mengambil ubat lain yang berkaitan dengan miopati, kecuali manfaat bagi pesakit dianggap melebihi risiko.
• menyerahkan pesakit ke pemeriksaan rutin selama terapi, untuk memastikan adanya tanda-tanda dan gejala yang mungkin menunjukkan miopati.
• untuk memantau tahap CPK setiap 2 hari pada pesakit dengan kesakitan, kelembutan, kelemahan dan kekejangan otot yang tidak dapat dijelaskan; jika tahap CPK melebihi 5 kali batas atas normal, Cubicin harus dihentikan sekiranya terdapat gejala otot yang tidak dapat dijelaskan.
Neuropati periferal
Pesakit yang menunjukkan tanda-tanda dan gejala yang menunjukkan adanya neuropati periferal semasa terapi Cubicin harus diselidiki dan pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan rawatan dengan daptomycin (lihat bahagian 4.8 dan 5.3).
Pneumonia eosinofilik
Kes pneumonia eosinofilik telah dilaporkan pada pesakit yang diberikan Cubicin (lihat bahagian 4.8). Dalam kebanyakan kes yang dilaporkan berkaitan dengan Cubicin, pesakit mengalami demam, dyspnoea dengan kegagalan pernafasan hipoksia dan infiltrat paru yang meresap. Sebilangan besar kes berlaku setelah lebih dari 2 minggu rawatan dengan Cubicin dan bertambah baik setelah penghentian Cubicin dan permulaan terapi steroid. Kambuhan pneumonia eosinofilik telah dilaporkan setelah pendedahan semula. Pesakit yang mengalami tanda-tanda dan gejala ini semasa rawatan dengan Cubicin harus menjalani pemeriksaan perubatan segera, termasuk, jika sesuai, lavage bronchoalveolar untuk mengesampingkan penyebab lain (mis. Jangkitan) jangkitan bakteria, kulat, parasit , ubat lain). Rawatan dengan Cubicin harus dihentikan segera dan rawatan steroid sistemik dimulakan jika sesuai.
Fungsi buah pinggang terjejas
Kes gangguan buah pinggang telah dilaporkan semasa rawatan dengan Cubicin. Kehadiran gangguan ginjal yang teruk dapat, dengan sendirinya, membuat pesakit mengalami peningkatan tahap daptomycin, yang seterusnya dapat meningkatkan risiko terkena miopati (lihat poin sebelumnya).
Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Sebelum memulakan terapi dengan Cubicin, perlu berhati-hati ketika memberikan Cubicin kepada pesakit yang sudah mengalami beberapa tahap gangguan ginjal (pelepasan kreatinin
Pemantauan fungsi ginjal juga disarankan untuk pemberian bersamaan agen nefrotoksik yang berpotensi, tanpa mengira status fungsi ginjal yang sudah ada (lihat juga bahagian 4.5).
Obesiti
Pada subjek gemuk dengan indeks jisim badan (BMI)> 40 kg / m2 tetapi dengan pelepasan kreatinin> 70 ml / min, AUC0-∞ daptomycin jauh lebih tinggi (bermaksud lebih besar daripada 42%) berbanding dengan "kumpulan kawalan yang sama tidak gemuk. Mengingat fakta bahawa data mengenai keselamatan dan keberkesanan daptomycin pada pesakit yang sangat gemuk adalah terhad, berhati-hati dalam penggunaannya disarankan. Namun, sejauh pengetahuan ini, tidak ada bukti perlunya pengurangan dos (lihat bahagian 5.2).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Metabolisme daptomycin tidak dimediasi, atau sedikit sebanyak, oleh sitokrom P450 (CYP450). Daptomycin tidak mungkin menghalang atau mendorong metabolisme produk ubat yang dimetabolisme oleh sistem P450.
Kajian interaksi kubisin dilakukan dengan aztreonam, tobramycin, warfarin dan probenecid. Daptomycin tidak berpengaruh pada farmakokinetik warfarin atau probenecid, dan juga ubat ini tidak mengubah farmakokinetik daptomycin. Farmakokinetik daptomycin tidak banyak diubah oleh aztreonam.
Walaupun perubahan kecil dalam farmakokimetik daptomycin dan tobramycin diperhatikan apabila diberikan secara serentak dengan infus intravena yang berlangsung selama 30 minit menggunakan dos Cubicin 2 mg / kg, perubahan ini tidak signifikan secara statistik.
Pada dos Cubicin yang diluluskan, interaksi antara daptomycin dan tobramycin tidak diketahui. Perhatian disarankan apabila Cubicin diberikan bersama dengan tobramycin.
Pengalaman dengan penggunaan bersamaan Cubicin dan warfarin adalah terhad. Tidak ada kajian mengenai Cubicin yang dilakukan dengan antikoagulan selain warfarin. Aktiviti antikoagulan pada pesakit yang menerima Cubicin dan warfarin harus dipantau sejak awal selama beberapa hari setelah terapi Cubicin dimulakan.
Pengalaman dengan penggunaan daptomycin dan produk perubatan lain yang boleh mencetuskan miopati (seperti perencat HGM-CoA reduktase) adalah terhad. Walau bagaimanapun, beberapa kes peningkatan tahap CPK dan rhabdomyolysis telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil salah satu ubat ini bersamaan dengan Cubicin. Oleh itu, disarankan agar penggunaan produk ubat lain yang berkaitan dengan miopati dihentikan buat sementara waktu jika mungkin semasa rawatan dengan Cubicin, kecuali manfaat pentadbiran bersamaan melebihi risiko. CPK harus diukur lebih kerap daripada sekali seminggu, dan pesakit juga harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda atau gejala yang menunjukkan miopati. Lihat bahagian 4.4, 4.8 dan 5.3.
Oleh kerana daptomycin dihilangkan terutamanya dengan penyaringan ginjal, tahap plasma dapat meningkat semasa pemberian bersama produk ubat yang mengurangkan penapisan ginjal (misalnya NSAID dan penghambat COX-2). Interaksi farmakodinamik juga mungkin berlaku semasa pemberian bersama, yang disebabkan oleh kesan ginjal yang tumpang tindih. Oleh itu, berhati-hati ketika bersama-sama memberikan daptomycin dan produk perubatan lain yang diketahui dapat mengurangkan penapisan ginjal.
Semasa pemerhatian pasca pemasaran, terdapat laporan gangguan antara daptomycin dan reagen tertentu yang digunakan dalam beberapa ujian untuk menentukan masa prothrombin / nisbah normalisasi antarabangsa (TP / INR). Gangguan ini mengakibatkan pemanjangan TP yang salah dan peningkatan INR. Sekiranya terdapat kelainan pada PT / INR yang tidak dapat dijelaskan pada pesakit yang menerima daptomycin, kemungkinan interaksi harus dipertimbangkan. secara in vitro dengan ujian makmal. Kemungkinan hasil yang salah dapat diminimumkan dengan menangguhkan pengumpulan spesimen untuk ujian TP dan INR selama mungkin sehingga kepekatan daptomycin plasma berada pada tahap terendah (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tiada data klinikal mengenai kehamilan yang tersedia untuk daptomycin. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3).
Cubicin tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika benar-benar diperlukan, hanya jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin berlaku.
Masa makan
Dalam satu kajian kes manusia, Cubicin diberikan secara intravena setiap hari selama 28 hari kepada ibu yang menyusu dengan dos 500 mg / hari dan pada hari 27 sampel susu pesakit dikumpulkan pada hari tersebut. Kepekatan daptomycin tertinggi diukur dalam susu ibu didapati 0,045 mcg / ml, yang sesuai dengan kepekatan yang rendah.Oleh itu, sehingga lebih banyak pengalaman diperoleh, penyusuan susu ibu harus dihentikan ketika Cubicin diberikan kepada wanita yang sedang menyusui.
Kesuburan
Tidak ada data klinikal mengenai kesuburan untuk daptomycin. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kesuburan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Berdasarkan laporan tindak balas ubat yang merugikan, dianggap tidak mungkin Cubicin menimbulkan kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Dalam ujian klinikal, Cubicin diberikan kepada 2.011 subjek. Sebagai sebahagian daripada kajian ini, 1,221 subjek menerima dos harian 4 mg / kg, di mana 1,108 adalah pesakit dan 113 sukarelawan yang sihat; 460 subjek menerima dos harian 6 mg / kg, dari 304 ini adalah pesakit dan 156 sukarelawan yang sihat.Reaksi buruk (iaitu reaksi yang, menurut penyiasat, mungkin, mungkin atau pasti berkaitan dengan produk ubat) telah dilaporkan dengan frekuensi yang serupa untuk Cubicin dan jadual dos pembanding.
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan (dengan kekerapan biasa (≥ 1/100, saluran kencing, jangkitan candida, anemia, kegelisahan, insomnia, pening, sakit kepala, hipertensi, hipotensi, sakit gastrointestinal dan perut, mual, muntah, sembelit, cirit-birit, perut kembung. , kembung perut dan ketegangan, ujian fungsi hati yang tidak normal (peningkatan alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) atau alkaline phosphatase (ALP)), ruam, pruritus, sakit di bahagian ekstrem, peningkatan kreatin serum phosphokinase (CPK), reaksi pada tapak pentadbiran, pyrexia, asthenia.
Reaksi buruk yang jarang dilaporkan tetapi lebih serius termasuk reaksi hipersensitiviti, pneumonia eosinofilik, letusan ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), angioedema dan rhabdomyolysis.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk berikut dilaporkan semasa terapi dan tindak lanjut, dengan frekuensi yang sepadan dengan yang sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Jadual 1 Reaksi buruk dari ujian klinikal dan laporan pasca pemasaran
* Berdasarkan laporan pasca pemasaran. Oleh kerana reaksi ini dilaporkan secara spontan dari populasi yang tidak menentu, tidak mustahil untuk menentukan frekuensi mereka dengan pasti, yang oleh itu diklasifikasikan sebagai tidak diketahui.
** Lihat bahagian 4.4.
1 Walaupun kejadian sebenar pneumonia eosinofilik berkaitan daptomycin tidak diketahui, jumlah laporan spontan pada masa ini sangat rendah (
2 Dalam beberapa kes miopati disertai oleh peningkatan CPK dan gejala otot, pesakit juga mengalami peningkatan transaminase, mungkin berkaitan dengan kesan muskuloskeletal. Dalam kebanyakan kes, peningkatan transaminase adalah Gred 1-3 dan diselesaikan setelah pemberhentian rawatan.
3 Di mana data klinikal dari pesakit didapati, kira-kira 50% kes berlaku dengan adanya gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya atau dengan adanya terapi bersamaan dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan rhabdomyolysis.
Data keselamatan keselamatan daptomycin melalui suntikan intravena 2 minit diperoleh dari dua kajian farmakokinetik pada sukarelawan yang sihat. Berdasarkan hasil kajian ini, kedua-dua kaedah pentadbiran, suntikan intravena 2 minit dan infus intravena 30 minit, mempunyai profil keselamatan dan toleransi yang serupa. Tidak ada perbezaan yang relevan dalam toleransi tempatan atau sifat dan kekerapan tindak balas buruk.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Sekiranya berlaku overdosis, terapi sokongan disyorkan. Daptomycin perlahan-lahan dihilangkan dari tubuh dengan hemodialisis (kira-kira 15% daripada dos yang diberikan dihapuskan selama 4 jam) atau dialisis peritoneal (kira-kira 11% daripada dos yang diberikan dihapuskan selama 48 jam).
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antibakteria untuk penggunaan sistemik, antibakteria lain.
Kod ATC: J01XX09.
Mekanisme tindakan
Daptomycin adalah produk lipopeptida siklik semula jadi, aktif hanya terhadap bakteria Gram-positif.
Mekanisme tindakan diberikan oleh kemampuan daptomycin untuk mengikat (di hadapan ion kalsium) pada membran bakteria sel pada fasa proliferatif dan pegun, mendorong depolarisasi dan penghambatan cepat sintesis protein, DNA dan protein. . Tindakan ini membawa kepada kematian sel bakteria dengan lisis sel yang dapat diabaikan.
Hubungan PK / PD
In vitro Dan dalam vivo pada model haiwan, daptomycin menunjukkan tindakan bakteria yang cepat bergantung pada kepekatan terhadap organisma Gram-positif. Pada model haiwan, AUC / MIC dan Cmax / MIC berkorelasi dengan keberkesanan dan jangkaan pembunuhan bakteria dalam vivo pada dos tunggal bersamaan dengan dos 4 mg / kg / hari dan 6 mg / kg / hari pada manusia.
Mekanisme rintangan
Strain dengan kepekaan menurun terhadap daptomycin telah dilaporkan, terutama semasa rawatan pesakit dengan jangkitan yang sukar dirawat dan / atau setelah diberikan untuk jangka masa yang lama. Khususnya, pada pesakit dengan Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisDan Enterococcus faecium, termasuk pesakit dengan bakteria, kes-kes kegagalan rawatan telah dilaporkan yang berkaitan dengan pemilihan organisma dengan kerentanan yang rendah atau daya tahan terhadap daptomycin.
Mekanisme ketahanan terhadap daptomycin belum diketahui sepenuhnya.
Titik putus
Titik pemecahan kepekatan minimum (MIC) yang ditentukan oleh EUCAST (Jawatankuasa Eropah pada Ujian Kerentanan Antimikrob) untuk staphylococci dan streptococci (kecuali S. radang paru-paruSensitif ≤ 1 mg / l dan Tahan> 1 mg / l.
Kepekaan
Untuk spesies terpilih, prevalensi rintangan mungkin berbeza secara geografi dan dari masa ke masa, jadi data mengenai rintangan sangat diperlukan, terutama dalam rawatan jangkitan yang teruk. Sekiranya sesuai, nasihat pakar harus dicari apabila prevalensi penentangan tempatan sedemikian rupa sehingga kegunaan ejen, sekurang-kurangnya untuk beberapa jenis jangkitan, dipersoalkan.
* menunjukkan spesies yang diyakini bahawa aktiviti telah ditunjukkan dengan memuaskan dalam kajian klinikal.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Dalam dua ujian klinikal jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit, 36% pesakit yang dirawat dengan Cubicin memenuhi kriteria sindrom tindak balas keradangan sistemik (SIRS). Jenis jangkitan yang paling biasa dirawat adalah jangkitan luka (38% pesakit), sementara 21% mengalami abses utama. Ketika memutuskan untuk menggunakan Cubicin, batasan populasi pesakit yang dirawat ini harus dipertimbangkan.
Dalam percubaan klinikal terbuka, secara rawak terkawal pada 235 pesakit dengan Staphylococcus aureus (iaitu sekurang-kurangnya satu kultur darah positif untuk Staphylococcus aureus sebelum menerima dos pertama) 19 daripada 120 pesakit yang dirawat dengan Cubicin memenuhi kriteria RIE. Daripada 19 pesakit ini 11 dijangkiti Staphylococcus aureus sensitif terhadap metisilin dan 8 dari Staphylococcus aureus tahan terhadap metisilin. Tahap kejayaan pada pesakit dengan RIE dijelaskan dalam jadual di bawah.
Kegagalan untuk menanggapi rawatan kerana jangkitan diperhatikan Staphylococcus aureus berterusan atau kambuh pada 19/120 (15.8%) pesakit yang dirawat dengan Cubicin; pada 9/53 (16.7%) pesakit dirawat dengan vancomycin dan pada 2/62 (3.2%) pesakit dirawat dengan penisilin semi-sintetik anti-staphylococcal. Sebagai sebahagian daripada tindak balas ini, enam pesakit yang dirawat dengan Cubicin dan satu pesakit yang dirawat dengan vancomycin dijangkitiStaphylococcus aureus dan telah mengalami peningkatan MIC daptomycin semasa atau selepas terapi (lihat "Mekanisme Rintangan" di atas). Sebilangan besar pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi, disebabkan oleh jangkitan dengan Staphylococcus aureus berterusan atau kambuh, mengalami jangkitan mendalam dan tidak menjalani pembedahan yang diperlukan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik daptomycin biasanya linear dan tidak bergantung pada masa pada dos antara 4 hingga 12 mg / kg yang diberikan sebagai dos harian tunggal sebagai infus intravena 30 minit sehingga 14 hari pada sukarelawan yang sihat. Kepekatan keadaan stabil dicapai pada dos harian ketiga.
Dalam julat dos terapeutik yang diluluskan (4 hingga 6 mg / kg), daptomycin diberikan dengan suntikan intravena 2 minit juga menunjukkan farmakokinetik berkadar dosis.
Pada sukarelawan yang sihat, pendedahan yang setanding (AUC dan Cmax) didapati selepas pemberian daptomycin dengan suntikan intravena 2 minit atau infus intravena 30 minit.
Kajian pada haiwan menunjukkan bahawa daptomycin tidak diserap secara signifikan dengan pemberian oral.
Pembahagian
Pada sukarelawan dewasa yang sihat, jumlah distribusi daptomycin dalam keadaan stabil adalah kira-kira 0.1 L / kg dan tidak bergantung kepada dos. Kajian taburan tisu pada tikus menunjukkan bahawa daptomycin nampaknya melintasi otak darah dan penghalang plasenta hanya sedikit selepas pemberian dos tunggal atau berganda.
Daptomycin secara berkala mengikat protein plasma manusia secara bebas daripada kepekatan. Pada sukarelawan yang sihat dan pesakit yang dirawat daptomycin, pengikatan protein rata-rata 90%, termasuk subjek dengan gangguan buah pinggang.
Biotransformasi
Dalam kajian secara in vitro, daptomycin tidak dimetabolisme oleh enzim mikrosomal hati manusia.
Pengajian secara in vitro dengan hepatosit manusia menunjukkan bahawa daptomycin tidak menghalang atau mendorong aktiviti isoform sitokrom P450 manusia berikut: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4. Daptomycin tidak mungkin menghalang atau mendorong metabolisme produk ubat yang dimetabolisme dari Sistem P450.
Setelah disuntik dengan daptomycin-14C pada orang dewasa yang sihat, radioaktiviti plasma serupa dengan kepekatan yang ditentukan oleh titrasi mikrobiologi. Metabolit tidak aktif dikesan dalam air kencing sebagaimana ditentukan oleh perbezaan antara kepekatan radioaktif total dan kepekatan aktif mikrobiologi. Dalam kajian lain, tidak ada metabolit yang diamati dalam plasma, sementara jumlah metabolit oksidatif tiga dan satu sebatian yang tidak dikenali ditemukan dalam air kencing. Tapak metabolisme tidak dikenal pasti.
Penghapusan
Daptomycin terutamanya dikeluarkan melalui buah pinggang. Pada manusia, pemberian bersama probenecid dan daptomycin tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik daptomycin; pemerhatian ini menunjukkan rembesan daptomycin tubular yang rendah atau tidak ada.
Setelah pemberian intravena, pelepasan plasma daptomycin kira-kira 7-9 ml / jam / kg, sementara pelepasan ginjal adalah 4-7 ml / jam / kg.
Dalam kajian keseimbangan massa menggunakan bahan radiolabel, 78% daripada dos yang diberikan dikesan dari air kencing berdasarkan total radioaktiviti, sementara pengesanan urin daptomycin yang tidak berubah adalah kira-kira 50% daripada dos. Kira-kira 5% daripada dos. Radiolabeller yang diberikan adalah dikeluarkan dari najis.
Populasi khas
Warga emas
Berikutan pemberian Cubicin intravena 4 mg / kg tunggal sebagai infus selama 30 minit, jumlah rata-rata pelepasan daptomycin sekitar 35% lebih rendah dan min AUC0-∞ lebih tinggi sekitar 58% pada subjek. Lanjut usia (umur ≥ 75 tahun) berbanding dengan subjek muda yang sihat (berumur 18 hingga 30 tahun). Tidak ada perbezaan dalam Cmax. Kemungkinan besar perbezaan yang dijumpai adalah disebabkan oleh penurunan normal fungsi ginjal yang diperhatikan pada populasi.
Tidak perlu penyesuaian dos berdasarkan usia saja. Walau bagaimanapun, fungsi ginjal harus dinilai dan dosnya harus dikurangkan sekiranya terdapat gangguan ginjal yang teruk.
Kanak-kanak dan remaja (umur
Farmakokinetik daptomycin setelah dos Cubicin 4 mg / kg tunggal dinilai dalam tiga kumpulan pesakit kanak-kanak dengan jangkitan Gram positif yang terbukti atau disyaki (2-6 tahun, 7-11 tahun dan 12-17 tahun). Farmakokinetik daptomycin setelah dos 4mg / ml tunggal pada remaja berusia 12-17 tahun umumnya serupa dengan yang dilihat pada subjek dewasa yang sihat dengan fungsi ginjal normal dengan kecenderungan AUC dan Cmax yang lebih rendah pada remaja. Pada kumpulan yang lebih muda (2-6 tahun dan 7-11 tahun) jumlah pelepasan lebih tinggi daripada pada remaja, mengakibatkan pendedahan yang lebih rendah (Cmax dan AUC) dan separuh hayat penghapusan yang lebih pendek. Keberkesanan tidak dinilai dalam kajian ini.
Satu lagi kajian dilakukan untuk menilai farmakokinetik daptomycin berikutan dos tunggal 8 mg / kg atau 10 mg / kg Cubicin sebagai infus 1 atau 2 jam pada subjek pediatrik berusia 2 hingga 6 tahun, dengan jangkitan Gram positif yang terbukti atau disyaki yang sudah menerima terapi antibakteria standard.
Selepas pemberian dos tunggal 8 dan 10 mg / kg, pendedahan purata (AUC0-∞) masing-masing kira-kira 429 dan 550 mcg * jam / ml, serupa dengan pendedahan yang diperhatikan pada orang dewasa untuk dos 4 mg / kg. Kg pada keadaan stabil (495 mcg * jam / ml). Farmakokonetik daptomycin kelihatan linear pada julat dos yang dikaji. Waktu hayat, pelepasan dan jumlah pengedaran adalah serupa untuk kedua-dua dos.
Obesiti
Berbanding dengan subjek yang tidak gemuk, pendedahan sistemik terhadap daptomycin, seperti yang diukur oleh AUC, kira-kira 28% lebih tinggi pada subjek obesiti sederhana (BMI 25-40 kg / m2) dan 42% pada mereka yang sangat gemuk (Indeks jisim badan> 40 kg / kg) m2). Namun, tidak diyakini bahawa penyesuaian dos hanya diperlukan berdasarkan obesiti.
Seks
Tidak terdapat perbezaan yang berkaitan dengan seks yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik daptomycin.
Fungsi buah pinggang terjejas
Selepas pemberian daptomycin intravena 4 mg / kg tunggal atau 6 mg / kg sebagai infus 30 minit kepada pesakit dengan pelbagai tahap gangguan buah pinggang, dengan penurunan fungsi ginjal (pelepasan kreatinin) pelepasan total (CL) daptomycin menurun, sementara pendedahan sistemik (AUC) meningkat.
Berdasarkan data dan pemodelan farmakokinetik, daptomycin AUC pada hari pertama selepas pemberian dos 6 mg / kg kepada pesakit yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal ambulatori berterusan 2 kali ganda lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada pesakit dengan fungsi ginjal normal yang menerima dos yang sama Pada hari kedua pemberian dos 6 mg / kg kepada pesakit yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal ambulatori berterusan, AUC daptomycin lebih kurang 1.3 kali lebih tinggi daripada yang diperhatikan setelah dos kedua 6 mg / kg pada pesakit dengan normal fungsi buah pinggang. Berdasarkan yang disebutkan di atas, disarankan agar daptomycin diberikan kepada pesakit yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal ambulatori berterusan setiap 48 jam, pada dos yang disyorkan untuk jenis jangkitan yang dirawat (lihat bahagian 4.2).
Fungsi hati terjejas
Pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana (klasifikasi gangguan hati-Pugh Child-Pugh), farmakokinetik daptomycin tidak diubah berbanding dengan jantina, umur dan berat badan sukarelawan yang sama dengan pemberian dos tunggal 4 mg / kg. Tidak diperlukan penyesuaian dos semasa daptomycin diberikan kepada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana. Farmakokinetik daptomycin pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (klasifikasi Child-Pugh C) belum dinilai.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian yang berkaitan secara klinikal (14-28 hari), pemberian daptomycin dikaitkan dengan perubahan muskuloskeletal degeneratif / regeneratif ringan pada tikus dan anjing.
Perubahan mikroskopik pada otot rangka adalah minimum (mempengaruhi kira-kira 0.05% myofiber) dan disertai dengan peningkatan CPK pada dos yang lebih tinggi. Tidak ada fibrosis atau rhabdomyolysis yang diamati. Bergantung pada jangka masa kajian, semua kesan pada otot, termasuk perubahan mikroskopik, dapat dipulihkan sepenuhnya dalam 1-3 bulan setelah pemberian dos dihentikan. Tidak ada perubahan fungsional atau patologi pada otot licin atau jantung.
Pada tikus dan anjing dos terendah (LOEL) di mana miopati diperhatikan sepadan dengan tahap pendedahan 0,8 hingga 2,3 kali tahap terapi pada manusia pada dos 6 mg / kg (dengan infus intravena 30 minit.) Untuk pesakit dengan normal fungsi ginjal Oleh kerana sifat farmakokonetik (lihat bahagian 5.2) dapat dibandingkan, margin keselamatan kedua-dua kaedah pentadbiran sangat serupa.
Kajian anjing menunjukkan bahawa miopati rangka dikurangkan setelah sekali dos harian berbanding dengan jumlah dos harian yang sama yang diberikan secara pecahan, menunjukkan bahawa kesan miopatik pada haiwan terutama berkaitan dengan selang antara dos.
Kesan neuroperipheral diperhatikan pada dos yang lebih tinggi daripada yang berkaitan dengan kesan muskuloskeletal pada tikus dan anjing dewasa, dan terutama berkaitan dengan plasma Cmax. Perubahan neuroperiferik dicirikan oleh degenerasi aksonal minimum atau ringan dan sering dikaitkan dengan perubahan fungsi. Kesan mikroskopik dan fungsional dapat dipulihkan sepenuhnya dalam tempoh 6 bulan selepas dos. Margin keselamatan untuk kesan neuroperipheral pada tikus dan anjing masing-masing 8 dan 6 kali ganda, berdasarkan perbandingan nilai Cmax di NOAEL, dengan Cmax dicapai pada dos harian tunggal 6 mg / kg melalui 30 minit infus intravena pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal.
Hasil kajian secara in vitro dan beberapa kajian dalam vivo yang dirancang untuk menjelaskan mekanisme myotoksisitas daptomycin menunjukkan bahawa sasaran ketoksikan adalah membran plasma yang secara spontan mengontrak sel-sel otot yang berbeza. Belum dapat dikenal pasti komponen permukaan sel tertentu yang menjadi sasaran langsung daptomycin. Kerosakan / kerugian mitokondria juga diperhatikan; namun, peranan dan kepentingan bukti ini mengenai keseluruhan patologi masih belum dapat ditentukan. Bukti ini tidak dikaitkan dengan kesan pengecutan otot.
Tidak seperti anjing dewasa, anjing remaja kelihatan lebih sensitif terhadap lesi neuroperipheral daripada miopati rangka. Anjing remaja mengalami lesi neuroperipheral dan neurospinal pada dos yang lebih rendah daripada yang berkaitan dengan ketoksikan muskuloskeletal.
Ujian ketoksikan pembiakan tidak menunjukkan bukti kesan terhadap kesuburan, perkembangan embrio-janin atau selepas kelahiran. Walau bagaimanapun, daptomycin dapat melintasi penghalang plasenta pada tikus hamil (lihat bahagian 5.2). Perkumuhan daptomycin dalam susu haiwan yang menyusui belum dikaji.
Kajian karsinogenisiti jangka panjang pada tikus belum dijalankan. Daptomycin terbukti tidak mutagenik dan tidak klastogenik dalam siri ujian genotoksisiti dalam vivo Dan secara in vitro.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium hidroksida
06.2 Ketidaksesuaian
Kubisin tidak sesuai secara fizikal atau kimia dengan larutan yang mengandungi glukosa. Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
Selepas penggabungan semula: Kestabilan kimia-fizikal dalam penggunaan larutan yang disusun semula dalam botol telah ditunjukkan selama 12 jam pada 25 ° C dan hingga 48 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C. Kestabilan kimia telah dibentuk. larutan dalam beg infusi ialah 12 jam pada 25 ° C atau 24 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C.
Untuk infusi intravena 30 minit, jumlah masa penyimpanan (larutan yang disusun semula dalam botol dan larutan yang dicairkan dalam beg infusi; lihat bahagian 6.6) pada suhu 25 ° C tidak boleh melebihi 12 jam (atau 24 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C ).
Untuk suntikan intravena selama 2 minit, tempoh penyimpanan larutan yang disusun semula dalam botol (lihat bahagian 6.6) tidak boleh melebihi 12 jam pada 25 ° C (atau 48 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C).
Walau bagaimanapun, dari sudut pandang mikrobiologi, ubat harus digunakan dengan segera.
Produk ubat ini tidak mengandungi bahan pengawet atau agen bakteriostatik. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, pengguna bertanggung jawab untuk tempoh penyimpanan yang sedang digunakan yang, sebagai peraturan, tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C - 8 ° C, kecuali jika penggabungan / pencairan dilakukan dalam keadaan aseptik dikendalikan dan disahkan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Untuk keadaan penyimpanan selepas penyusunan semula dan selepas penyatuan semula dan pencairan lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca jernih jenis I 10 ml penggunaan tunggal dengan penyumbat getah jenis I dan penutup aluminium dengan penutup plastik kuning.
Terdapat dalam pek yang mengandungi 1 botol atau 5 botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Daptomycin boleh diberikan secara intravena sebagai infus 30 minit atau sebagai suntikan 2 minit (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Penyediaan larutan infusi memerlukan pencairan lebih lanjut, seperti yang dijelaskan di bawah.
Pentadbiran Cubicin dengan infus intravena selama 30 minit
Kepekatan 50 mg / ml Cubicin untuk infusi diperoleh dengan menyusun semula lyophilisate dengan 7 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan.
Masa lyophilisate larut selama 15 minit. Ubat yang disusun sepenuhnya mempunyai penampilan yang jelas dan mungkin terdapat beberapa gelembung atau busa di sekitar tepi botol.
Untuk menyediakan Cubicin untuk infus intravena, arahan berikut harus diikuti: Teknik aseptik harus digunakan sepanjang pembentukan semula Cubicin lyophilized.
1. Tanggalkan penutup polipropilena untuk mendedahkan bahagian tengah penyumbat getah. Tarik 7 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan ke dalam jarum suntik dan perlahan-lahan menyuntik ke dalam botol dengan memasukkan jarum ke tengah penyumbat getah dengan hujungnya menunjuk ke arah dinding botol.
2. Goncangkan botol dengan gerakan memutar lembut untuk memastikan produk dibasahi sepenuhnya oleh cecair, kemudian biarkan berehat selama 10 minit.
3. Akhir sekali, goncangkan botol dengan gerakan memutar lembut selama beberapa minit sehingga larutan semula yang jelas diperolehi. Gegaran atau gegaran botol harus dielakkan untuk mengelakkan berbuih.
4. Sebelum digunakan, larutan yang disusun semula harus diperiksa dengan teliti untuk memastikan produk tersebut larut sepenuhnya dan diperiksa dengan mata kasar untuk ketiadaan zarah. Warna larutan Cubicin yang disusun semula mungkin berbeza dari kuning pucat hingga coklat muda.
5. Larutan yang disusun semula mesti dicairkan dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus intravena (isipadu khas 50 ml).
6. Balikkan botol untuk membiarkan larutan mengalir ke penyumbat. Dengan menggunakan jarum suntik baru masukkan jarum ke dalam botol terbalik.Menjaga botol terbalik menyimpan hujung jarum di bahagian bawah larutan sambil menarik larutan ke dalam jarum suntik.
Sebelum mengeluarkan jarum dari botol, tarik pelocok kembali ke hujung tong picagari untuk mengeluarkan semua larutan dari botol terbalik.
7. Ganti jarum dengan jarum infus intravena yang baru.
8. Keluarkan udara, gelembung besar dan larutan berlebihan sehingga dos yang diperlukan diperoleh.
9. Larutan yang dilarutkan dan dicairkan kemudian harus disuntik perlahan secara intravena selama 30 minit seperti yang dijelaskan dalam bahagian 4.2.
Ejen berikut terbukti serasi apabila ditambahkan ke larutan infus yang mengandungi Cubicin: aztreonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicin, fluconazole, levofloxacin, dopamine, heparin dan lidocaine.
Pentadbiran Cubicin dengan suntikan intravena selama 2 minit
Air tidak boleh digunakan untuk penggantian Cubicin untuk suntikan intravena. Cubicin hanya boleh disusun semula dengan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%).
Kepekatan 50 mg / ml Cubicin untuk suntikan diperoleh dengan menyusun semula lyophilisate dengan 7 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan.
Masa lyophilisate larut selama 15 minit. Ubat yang disusun semula jelas kelihatan dan mungkin terdapat beberapa gelembung atau busa di sekitar tepi botol.
Untuk menyediakan Cubicin untuk suntikan intravena, arahan berikut mesti diikuti: Teknik aseptik harus digunakan sepanjang pembentukan semula Cubicin lyophilized.
1. Tanggalkan penutup polipropilena untuk mendedahkan bahagian tengah penyumbat getah. Tarik 7 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan ke dalam jarum suntik dan perlahan-lahan menyuntik ke dalam botol dengan memasukkan jarum ke tengah penyumbat getah dengan hujungnya menunjuk ke arah dinding botol.
2. Goncangkan botol dengan gerakan memutar lembut untuk memastikan produk dibasahi sepenuhnya oleh cecair, kemudian biarkan berehat selama 10 minit.
3. Akhir sekali, goncangkan botol dengan gerakan memutar lembut selama beberapa minit sehingga larutan semula yang jelas diperolehi. Gegaran atau gegaran botol harus dielakkan untuk mengelakkan berbuih.
4. Sebelum digunakan, larutan yang disusun semula harus diperiksa dengan teliti untuk memastikan produk tersebut larut sepenuhnya dan diperiksa dengan mata kasar untuk ketiadaan zarah. Warna larutan Cubicin yang disusun semula mungkin berbeza dari kuning pucat hingga coklat muda.
5. Balikkan botol untuk membiarkan larutan mengalir ke penyumbat. Dengan menggunakan jarum suntik baru masukkan jarum ke dalam botol terbalik.Menjaga botol terbalik meletakkan hujung jarum di bahagian bawah larutan sambil menarik larutan ke dalam jarum suntik. Sebelum mengeluarkan jarum dari botol, tarik pelocok kembali ke hujung tong picagari untuk mengeluarkan semua larutan dari botol terbalik.
6. Ganti jarum dengan jarum baru untuk suntikan intravena.
7. Keluarkan udara, gelembung besar dan larutan berlebihan sehingga dos yang diperlukan diperoleh.
8. Larutan yang disusun semula harus disuntik secara perlahan secara intravena selama 2 minit seperti yang dijelaskan dalam bahagian 4.2.
Botol Cubicin hanya untuk penggunaan tunggal.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk ubat harus digunakan segera (lihat bahagian 6.3).
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/05/328/001
037151014
EU / 1/05/328/003
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 19 Januari 2006
Tarikh pembaharuan terkini: 19 Januari 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE April 2015
