Antifungals - atau antifungals - adalah ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh kulat, termasuk ragi dan jamur. Jangkitan ini disebut mycoses.
Pengenalan
Walau bagaimanapun, ini tidak berlaku untuk individu yang mengalami masalah imun. Sebenarnya, penyebaran AIDS dan penggunaan ubat imunosupresif yang kuat dalam pencegahan penolakan dalam pemindahan dan kemoterapi antikanker telah meningkatkan kejadian jangkitan kulat yang mengancam nyawa. Oleh itu, keperluan telah timbul untuk mengembangkan ubat antijamur yang semakin berkesan dan selamat .
Kesukaran untuk mengembangkan ubat antijamur terletak pada selektivitas tinggi yang mesti mereka miliki. Sebenarnya, perbezaan antara sel kulat dan sel mamalia sangat sedikit, kerana kedua-duanya adalah sel eukariotik.
Walau bagaimanapun, walaupun minimum, terdapat beberapa perbezaan antara dua jenis sel ini:
- Kehadiran dinding sel dalam sel-sel kulat, tetapi tidak pada sel mamalia;
- Komposisi membran sel. Khususnya, membran sel kulat berbeza dengan sel mamalia kerana sterol yang terdapat di dalamnya. Sterol adalah komponen yang sangat diperlukan dalam membran sel; ergosterol terdapat pada sel-sel jamur, sementara kolesterol terdapat pada sel mamalia.
Oleh itu, jelas mengapa dinding sel dan ergosterol adalah dua sasaran utama terapi antijamur.
Kelas ubat antijamur
Ringkasnya, sasaran terapi antikulat yang selektif hanya untuk sel-sel kulat adalah dua: dinding sel kulat dan ergosterol yang terdapat dalam membran sel.
Oleh itu, kebanyakan ubat antijamur berfungsi dengan memusnahkan atau mengganggu sintesis kedua komponen ini yang penting untuk sel-sel kulat.
Kelas ubat antikulat yang ada di pasaran akan digambarkan secara ringkas di bawah.
Antifungals yang mengubah membran sel
Dari sudut pandang kimia, ubat antijamur ini adalah poliena, iaitu hidrokarbon alifatik yang mengandungi banyak ikatan berganda karbon-karbon dalam struktur kimianya.
Polien ini mempunyai pertalian tinggi untuk membran sel yang mengandungi sterol. Lebih khusus lagi, polien mempunyai pertalian yang baik untuk membran yang mengandung ergosterol (seperti kulat).
Ubat-ubatan ini dapat memasukkan diri ke dalam membran sel dan meningkatkan kebolehtelapannya. Peningkatan ini menyebabkan sel kehilangan unsur-unsur penting (seperti ion dan molekul organik kecil) dan - akibatnya - mati.
Mereka tergolong dalam golongan ubat ini nystatin, L "amfoterisin B dan juga natamycin.
Inhibitor biosintesis ergosterol
Ubat ini berfungsi dengan menghalang salah satu enzim utama dalam sintesis ergosterol, 14α-demethylase.
Dengan penghambatan enzim ini terdapat pengumpulan prekursor ergosterol; pengumpulan ini menghasilkan perubahan dalam kebolehtelapan membran sel dan menyebabkan perubahan fungsi protein membran, sehingga mengecam sel jamur hingga kematian tertentu.
Ubat-ubatan yang tergolong dalam kelas ini banyak; antaranya kita ingat ketokonazol, L "itraconazole, terconazole, flukonazol, vorikonazol dan juga posaconazole.
Perencat squalene epoxidase
Squalene epoxidase adalah enzim yang terlibat dalam proses sintesis ergosterol.
Khususnya, enzim ini mengubah squalene (prekursor ergosterol) menjadi squalene epoxide (prekursor lain dari ergosterol) yang - berikutan reaksi enzimatik lain - kemudian diubah menjadi ergosterol.
Inhibisi epoksidase squalene menyebabkan:
- Pengurangan jumlah kandungan ergosterol di dalam membran sel kulat, ini menyebabkan perubahan kebolehtelapan membran itu sendiri dan kerosakan fungsi membran protein yang terlibat dalam pengangkutan nutrien dan dalam pengaturan pH selular;
- Pengumpulan squalene di dalam sel kulat yang - apabila mencapai jumlah yang terlalu tinggi - menjadi toksik kepada sel itu sendiri.
Semua ini membawa kepada kematian sel kulat.
Mereka tergolong dalam golongan antikulat ini naftifina, terbinafine, tolnaftate dan juga "amorolfin.
Inhibitor biosintesis dinding sel kulat
Ejen antikulat ini menghalang salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis dinding sel kulat, β-1,3-glukan sintetase. Enzim ini bertanggungjawab untuk sintesis β-glukan, yang merupakan elemen asas dinding sel. Penurunan jumlah β-glukan dalam dinding menyebabkannya melemah dan menyebabkan lisis sel kulat.
Mereka tergolong dalam golongan ubat ini caspofungin, L "anidulafungin dan juga micafungin.
Ubat antikulat yang bertindak dengan mekanisme lain
Terdapat juga ubat antijamur yang tidak mengganggu sintesis dinding sel atau sterol membran, tetapi bertindak dengan mekanisme yang berbeza.
Di antara ubat-ubatan ini, kami dapati:
- Flucytosine: ia adalah antijamur yang kuat yang, bagaimanapun, tidak mempunyai aktiviti sitotoksik (toksik kepada sel). Flucytosine, sebenarnya, adalah prodrug yang diinternalisasi dalam sel-sel kulat dan di sini dimetabolisme menjadi 5-fluorouracil (agen sitotoksik) yang - setelah metabolisme selanjutnya - diubah menjadi 5-fluorodeoxyuridine, metabolit yang mampu mengganggu sintesis protein. 5-fluorouracil juga digunakan dalam kemoterapi antikanker.
- Griseofulvin: Ubat ini adalah antibiotik antijamur yang berasal dari jenis genus tertentu Penisilin. Griseofulvin kebanyakannya digunakan dalam rawatan mycoses dangkal. Setelah diberikan secara oral, griseofulvin dapat memasukkan dirinya ke dalam keratin dan mencegah pertumbuhan kulat.Selanjutnya, nampaknya ubat ini dapat mengganggu sintesis DNA mikotik.
- Ciclopirox: ubat ini digunakan terutamanya dalam rawatan "jangkitan kulat dangkal. Cyclopirox mempunyai mekanisme tindakan yang sangat khusus, iaitu, ia dapat mengelat (iaitu untuk mengikat melalui jenis ikatan tertentu yang ditentukan" koordinasi "atau" koordinasi ") kation polyvalent - seperti, misalnya, Fe3 + - sehingga menyebabkan penghambatan enzim yang bergantung pada logam yang terdapat di dalam sel kulat.
- Asid undecylenic: Antijamur ini digunakan terutamanya pada jangkitan yang disebabkan oleh dermatofit (kulat yang bertanggungjawab terhadap jangkitan pada kulit, kuku dan rambut). Walau bagaimanapun, asid undecylenic tidak mampu membunuh sel kulat, tetapi mempunyai tindakan fungistatik (iaitu menghalang pembiakan kulat) dan melakukan tindakannya dengan berinteraksi secara tidak spesifik dengan komponen membran sel.
