Beberapa ciri Huntington boleh dikendalikan dengan:
- Terapi pertuturan, psikoterapi dan pemulihan kognitif dapat meningkatkan gejala fizikal dan psikologi penyakit ini. Terutama, terapi ini berguna untuk membantu komunikasi dan menjalankan aktiviti harian secara autonomi. Pemahaman yang lebih baik mengenai gangguan tingkah laku dan kognitif juga dapat membantu mengembangkan strategi untuk menyesuaikan diri dengan perubahan yang disebabkan oleh perkembangan penyakit Huntington;
- Fisioterapi dan senaman secara berkala: menyumbang kepada penyelenggaraan koordinasi pergerakan. Pada peringkat awal penyakit, aktiviti fizikal yang lembut (berenang, berjalan kaki, dll.) Disyorkan;
- Penggunaan alat bantu khusus untuk membantu pesakit penyakit Huntington, yang mengalami kesukaran koordinasi, untuk berjalan secara bebas;
- Ubat-ubatan: Mereka ditunjukkan apabila gejala penting berlaku. Sebagai contoh, korea dan pergolakan dapat ditekan sebahagiannya dengan ubat-ubatan yang menyekat atau menguraikan reseptor dopamin. Walau bagaimanapun, banyak ubat dapat menghasilkan kesan sampingan, dan juga mempunyai kesan yang berbeza pada pesakit yang berbeza. Oleh itu, keseimbangan ideal terapi ubat harus dijalin. berdasarkan kes demi kes oleh doktor pakar, berdasarkan gejala dan tindak balas individu terhadap rawatan.
, dalam rawatan penyakit Huntington. Fasa klinikal sangat menuntut, terutamanya kerana penyakit ini mempunyai perkembangan yang perlahan dan "heterogenik klinikal yang luas. Terdapat skala penilaian penyakit Huntington dan mereka hampir sama di semua klinik. Penembusan penyakit yang lengkap dan ketersediaan ujian. genetik ramalan, ia menawarkan peluang untuk mencuba rawatan pada peringkat awal penyakit. Pada masa ini, kajian ini bertujuan untuk mencari perubahan perubahan yang sensitif dan stabil, untuk campur tangan dalam manifestasi pertama penyakit ini.
Pada masa ini, teknik neuroimaging telah menawarkan biomarker terbaik semasa fasa prodromal (yang mendahului gejala klinikal penyakit ini); lebih-lebih lagi, mereka memberikan hubungan antara terapi yang dilakukan pada model haiwan dan pada manusia.
Seperti disebutkan, atrofi striatum lebih awal dan berkembang selama penyakit ini. Kawasan otak yang lain seperti struktur bahan putih subkortikal dan kortikal juga telah terbukti terjejas dalam tempoh prodromal.
Melalui pengimejan fungsional juga dapat mengenal pasti kelainan tertentu pada individu semasa tempoh prodromal.Teknik ini juga mungkin cukup sensitif untuk mengenal pasti penyelewengan struktur atau perubahan tingkah laku yang dapat dikesan.
Akhirnya, pengenalpastian biomarker molekul, seperti laktat atau produk tekanan selular lain, dapat dibuat berkat teknik spektroskopi resonans magnetik.
degenerasi selektif neuron dalam penyakit Huntington belum dapat dijelaskan sepenuhnya; oleh itu, terdapat keperluan untuk menyiasat kemungkinan strategi terapi baru. Secara khusus, telah dijumpai bahawa dalam penyakit Huntington terdapat kehilangan selektif reseptor cannabinoid jenis CB1 pada ganglia basal, yang mewakili salah satu perubahan neurokimia paling awal. Atas sebab ini, kajian penyelidikan sedang mengkaji peranan neuroprotektif kanabinoid dalam penyakit Huntington.
Untuk maklumat lebih lanjut: Reseptor CannabinoidPenyakit Huntington: reseptor CB1
Penglibatan sistem endocannabinoid, terutama reseptor CB1, dalam penyakit Huntington telah lama dihipotesiskan. Sesungguhnya, telah ditunjukkan bahawa salah satu perubahan yang jelas pada individu yang terkena penyakit ini adalah kehilangan selektif reseptor CB1 dalam inti basal. Kehilangan reseptor ini mendahului bermulanya neuropatologi striatum. Dalam model haiwan transgenik untuk penyakit Huntington adalah Perubahan dalam kedua-dua ekspresi reseptor CB1 dan tahap endokannabinoid diperhatikan. Bukti ini telah menyebabkan hipotesis bahawa disregulasi sistem endocannabinoid dapat mewakili sasaran untuk pengembangan strategi terapi baru.
Dalam beberapa kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa penghapusan reseptor CB1 dalam model transgenik untuk penyakit Huntington mengakibatkan peningkatan fenotip motor, pada "atrofi striatum dan pengumpulan protein huntingtin, sementara rawatan kronik dengan agonis ganja , tetrahydrocannibol (Δ9-THC), bermanfaat.
Akhirnya, reseptor CB1 sangat dinyatakan dalam neuron GABAergic, yang membentuk 90-95% neuron di striatum, kawasan otak yang terkena penyakit Huntington, seperti yang dijelaskan dalam perenggan sebelumnya.
Rangsangan reseptor CB1 membawa kepada penurunan pelepasan neurotransmitter GABA yang menghalang. Pengurangan ini boleh membahayakan pesakit yang terkena penyakit Huntington, kerana dengan mengurangkan nada penghambatan yang diberikan oleh GABA, akan terjadi peningkatan nada rangsangan yang berlebihan, yang ditentukan oleh glutamat, dan akibatnya terhadap fenomena eksototoksisitas. Excitotoxicity dianggap menyumbang kepada kematian neuron unjuran di striatum. Walau bagaimanapun, reseptor CB1 juga terletak di neuron glutamat, walaupun pada tahap yang lebih rendah. Telah dihipotesiskan bahawa rangsangan reseptor ini juga akan menyebabkan pelepasan glutamat yang lebih rendah. Mengurangkan ketoksikan. Fakta bahawa rawatan kronik dengan Δ9-THC bermanfaat menunjukkan bahawa sumbangan reseptor CB1 dalam memediasi tindak balas terhadap agonis kanabinoid pada neuron tertentu boleh berubah dalam perkembangan penyakit.
Prospek masa depan
Pada masa ini, pencarian untuk menyembuhkan penyakit Huntington aktif dan beberapa ujian klinikal sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan pelbagai agen farmakologi dan / atau pendekatan bukan farmakologi (contohnya terapi gen, transplantasi sel induk) yang mampu mengurangkan pengeluaran huntingtin atau meningkatkan kelangsungan hidup neuron, mencegah atau memperlahankan perkembangan penyakit.
Contohnya, membungkam gen menggunakan gangguan RNA (RNAi) atau antisense oligonucleotides (ASO). ASO mengikat, khususnya, kepada "messenger RNA yang membawa maklumat" dari gen bermutasi, menyekat terjemahannya dan merangsang penurunannya sehingga protein huntingtin tidak dihasilkan. Terapi sel stem, sebaliknya, merangkumi penggantian neuron yang rosak, berkat pemindahan sel induk, di kawasan otak yang terjejas. Percubaan pada model haiwan dan ujian klinikal awal telah menghasilkan hasil yang bertentangan dengan teknik ini, jadi bukti lebih lanjut diperlukan untuk membuktikan keberkesanannya.
Bibliografi
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Penyakit Huntington. GeneReviews ((R)) Penyakit Huntington. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 Mac; 45: 983-91 doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 23 Dis. Ketidakseimbangan reseptor CB1 dinyatakan dalam neuron GABAergik dan glutamatergik dalam model tikus transgenik penyakit Huntington. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
.jpg)
