Kerosakan parasetamol dan hati

Paracetamol adalah ubat yang 95% dinyahaktifkan melalui konjugasi glukuronida dan sulfur, dan 5% melalui pengoksidaan yang dikendalikan oleh Cyt P450, yang menimbulkan metabolit yang sangat reaktif yang dinonaktifkan oleh glutathione. Semua ini berlaku hanya jika mereka diberi dos terapi.

Sekiranya dos terapeutik terlampau banyak, kedua-dua jenis konjugasi tidak lagi mencukupi untuk mematikan parasetamol, jadi ketidakaktifan melalui Cyt P450 berlaku. Akibatnya, terdapat pembentukan metabolit reaktif yang lebih besar, yang dapat menyebabkan nekrosis sel hati.

Hingga kini kita telah melihat contoh ketoksikan, dalam arti bahawa dari toksik asal - oleh tindakan enzim hati - metabolit toksik yang sangat reaktif terbentuk, yang boleh menjadi radikal bebas atau spesies elektrofilik. Untuk memerangi aktiviti toksik dari pelbagai metabolit, tubuh kita mempunyai pelbagai sistem detoksifikasi yang ada. Mekanisme detoksifikasi yang mungkin adalah:

pengoksidaan;
hidrolisis;
pengurangan jambatan disulfida (S - S);
konjugasi (asid sulfonik, asid glukuronik, asid asetik);
pengenalan kumpulan fungsional (kumpulan -OH atau -COOH);
ikatan dengan glutathione.

Detoksifikasi tidak dapat bertahan lama. Dalam kes sebelumnya - iaitu parasetamol - dengan keletihan enzim yang menyahaktifkan toksik, ia kekal di dalam badan kita sehingga menyebabkan masalah serius pada kesihatan sel-sel hati. Tambahan pula, detoksifikasi dapat melambatkan atau bahkan berhenti kerana kemungkinan penurunan antioksidan (vitamin C dan E), yang tugasnya adalah untuk menyekat pengembangan radikal bebas oksigen.

Kita dapat membuat kesimpulan dengan mengatakan bahawa detoksifikasi adalah proses yang sangat berguna untuk menjaga kesihatan, menghilangkan toksik dari badan kita; namun, ketika beberapa proses inaktivasi kurang, metabolit berbahaya berlaku, kerana tidak diaktifkan; akibatnya ia tidak tersingkir dari organisma.