Bahan aktif: Lisinopril (lisinopril dihydrate), Hydrochlorothiazide
ENSOR 20 mg + 12.5 mg tablet
Petunjuk Mengapa Ensor digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Inhibitor ACE (Angiotensin converting enzyme inhibitor) dan diuretik, dalam kombinasi
INDIKASI TERAPEUTIK
ENSOR ditunjukkan untuk rawatan hipertensi penting pada pesakit yang terapi kombinasinya sesuai.
Kontraindikasi Apabila Ensor tidak boleh digunakan
- Sejarah hipersensitiviti terhadap lisinopril, kepada mana-mana eksipien atau perencat ACE lain.
- Penggunaan bersamaan ENSOR dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan buah pinggang (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (lihat Interaksi).
- Anuria.
- Sejarah hipersensitiviti terhadap hidroklorotiazida atau sulfonamida lain.
- Edema angioneurotic yang berkaitan dengan terapi perencat ACE sebelumnya.
- Edema angioneurotik keturunan / idiopatik.
- Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin <30 ml / min).
- Kerosakan fungsi hati yang teruk.
- Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat Amaran khas)
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Ensor
Lisinopril
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat Interaksi). Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Hipotensi simptomatik
Hipotensi simptomatik jarang dilaporkan pada pesakit dengan hipertensi yang tidak rumit. Pada pesakit hipertensi yang menerima lisinopril, hipotensi lebih cenderung berlaku jika pesakit kekurangan volume, misalnya mengikuti terapi diuretik, diet natrium rendah, dialisis, cirit-birit atau muntah, atau dengan hipertensi yang bergantung pada buah pinggang (lihat Interaksi dan kesan yang tidak diingini). Hipotensi simptomatik telah diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan jantung, sama ada dikaitkan atau tidak dengan kekurangan buah pinggang. Ini lebih mungkin berlaku pada pesakit dengan kegagalan jantung yang lebih teruk, seperti yang dicerminkan oleh pemberian diuretik dos tinggi, gelung, dari hiponatremia atau dari gangguan fungsi ginjal. Pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami hipotensi simptomatik, permulaan terapi dan penyesuaian dos harus dipantau dengan hati-hati. Pertimbangan serupa berlaku pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau gangguan serebrovaskular, di mana "Penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infarksi miokardium ico atau kejadian serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus saline intravena. Tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi terhadap dosis lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan setelah tekanan darah meningkat setelah pengembangan volume darah.
Pada beberapa pesakit gagal jantung dengan tekanan darah normal atau rendah, penurunan tekanan darah sistemik mungkin berlaku dengan lisinopril. Kesan ini diharapkan dan secara amnya tidak menjadi alasan untuk menangguhkan rawatan.Sekiranya hipotensi menjadi simptomatik, pengurangan dos atau penghentian lisinopril mungkin diperlukan.
Stenosis injap aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik
Seperti perencat ACE lain, lisinopril harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan stenosis injap mitral dan penyumbatan saluran aliran keluar ventrikel kiri, seperti stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Fungsi buah pinggang terjejas
Lihat Dos, kaedah dan masa pentadbiran. Pada pesakit dengan kegagalan jantung, hipotensi berikutan permulaan terapi perencat ACE boleh mengakibatkan penurunan fungsi ginjal.
Pada sesetengah pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala atau stenosis arteri monorena yang dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin, peningkatan BUN dan serum kreatinin telah diperhatikan, umumnya dapat diterbalikkan setelah penghentian rawatan. Ini mungkin berlaku pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Kehadiran hipertensi renovaskular serentak meningkatkan risiko hipotensi teruk dan kekurangan buah pinggang. Pada pesakit ini, rawatan harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat dengan dos yang dikurangkan dan ditetrasi dengan teliti. Oleh kerana rawatan dengan diuretik boleh menyumbang kepada perkara di atas, pemberian diuretik harus dihentikan dan fungsi ginjal dipantau selama minggu-minggu pertama terapi lisinopril.
Pada beberapa pesakit hipertensi yang tidak mempunyai penyakit renovaskular sebelumnya, terdapat peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin serum yang ringan dan sementara, terutamanya apabila lisinopril diberikan bersamaan dengan diuretik. Ini lebih mungkin terjadi pada pesakit dengan ginjal yang sudah ada kemerosotan Pengurangan dos dan / atau penghentian diuretik dan / atau lisinopril mungkin diperlukan.
Pesakit pemindahan buah pinggang
Tidak ada pengalaman dengan pemberian lisinopril kepada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang: oleh itu, rawatan dengan lisinopril tidak digalakkan pada pesakit tersebut.
Hipersensitiviti / angioedema
Angioedema muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin, termasuk lisinopril. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan. Dalam kes seperti itu, lisinopril harus segera dihentikan dan rawatan dan pemantauan yang sesuai dilakukan untuk memastikan kemerosotan gejala sebelum pesakit keluar. Walaupun dalam kes edema terbatas pada lidah, tanpa gangguan pernafasan, pesakit mungkin memerlukan pemerhatian yang berpanjangan kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteorida mungkin tidak mencukupi.
Kejadian maut akibat angioedema yang berkaitan dengan edema laring atau lidah jarang dilaporkan. Penyumbatan saluran udara mungkin berlaku pada pesakit dengan lidah, glotis atau laring yang terkena, terutama yang mengalami pembedahan saluran udara sebelumnya. Dalam kes-kes ini, terapi kecemasan yang sesuai harus diberikan segera. Dalam kes ini, pemberian adrenalin dan / atau pemeliharaan saluran udara paten harus diberikan. Pesakit harus ditempatkan di bawah pengawasan perubatan yang ketat sehingga penyelesaiannya lengkap dan berpanjangan.
Inhibitor enzim penukaran angiotensin menyebabkan angioedema lebih kerap berlaku pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan rawatan ACE inhibitor mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema ketika dirawat dengan ACE inhibitor (lihat Kontraindikasi).
Reaksi anaphylactoid pada pesakit hemodialisis
Reaksi anaphylactoid telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN69) dan dirawat bersamaan dengan perencat ACE. Penggunaan jenis membran dialisis yang berbeza atau kelas agen antihipertensi yang berbeza harus dipertimbangkan untuk pesakit ini.
Reaksi anaphylactoid semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL)
Jarang, reaksi anafilaktoid yang mengancam nyawa telah berlaku pada pesakit yang menerima perencat ACE semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dengan dextran sulfate. Reaksi ini dapat dicegah dengan menghentikan sementara rawatan ACE inhibitor sebelum setiap afheresis.
Desensitisasi
Kes-kes reaksi anaphylactoid telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE yang menjalani rawatan desensitizing (mis. Vena hymenoptera). Pada pesakit yang sama, reaksi ini dicegah dengan menghentikan rawatan sementara dengan perencat ACE, tetapi ia muncul semula setelah ubat itu diberikan secara tidak sengaja.
Kekurangan hepatik
Jarang sekali, rawatan dengan perencat ACE dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang mengambil lisinopril dan yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan ketara dalam enzim hati harus menghentikan lisinopril dan menjalani pengawasan perubatan yang sesuai.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima penghambat ACE. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan dengan tidak adanya faktor komplikasi lain, neutropenia jarang berlaku. Neutropenia dan agranulositosis hilang setelah menghentikan rawatan dengan perencat ACE. Lisinopril harus diberikan dengan sangat berhati-hati kepada pesakit dengan penyakit kolagen, dirawat dengan agen imunosupresif, dengan allopurinol atau procainamide, atau dengan kombinasi faktor-faktor yang merumitkan ini, terutama dalam kes gangguan ginjal sebelumnya. Sebilangan pesakit ini mengalami jangkitan teruk, yang dalam beberapa kes tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif. Sekiranya pesakit ini dirawat dengan Lisinopril, disyorkan agar jumlah sel darah putih mereka diperiksa secara berkala dan mereka disarankan untuk melaporkan sebarang episod jangkitan.
Perlumbaan
Inhibitor enzim penukaran angiotensin menyebabkan angioedema lebih kerap berlaku pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Seperti perencat ACE lain, lisinopril mungkin kurang berkesan untuk menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam daripada pada pesakit bangsa lain, mungkin disebabkan oleh peningkatan kepekatan renin rendah pada populasi hipertensi hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan berikutan pemberian perencat ACE. Ciri khasnya, batuk ini kering, berterusan dan hilang setelah penghentian rawatan. Batuk yang disebabkan oleh perencat ACE harus dipertimbangkan ketika membuat perbezaan diagnosis batuk.
Pembedahan / anestesia
Pada pesakit yang menjalani pembedahan besar atau menjalani anestesia dengan agen penyebab hipotensi, lisinopril dapat menyekat pembentukan angiotensin II sekunder daripada pelepasan renin pampasan. Sekiranya hipotensi berlaku dan dipercayai berkaitan dengan mekanisme di atas, itu dapat diperbaiki dengan pengembangan volume.
Hiperkalemia
Peningkatan kepekatan kalium serum telah dilaporkan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk lisinopril. Pesakit yang berisiko terkena hiperkalemia adalah mereka yang mengalami kekurangan ginjal, diabetes mellitus atau dirawat bersamaan dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium; pesakit dirawat dengan ubat lain yang menyebabkan peningkatan kalium plasma (mis. heparin). Sekiranya penggunaan bersamaan ubat-ubatan yang disebutkan di atas dianggap sesuai, disyorkan pemantauan kalium serum secara berkala (lihat Interaksi).
Pesakit diabetes
Pada pesakit diabetes yang dirawat dengan agen antidiabetik oral atau insulin, pemantauan glukosa darah dekat diperlukan pada bulan pertama rawatan dengan perencat ACE (lihat Interaksi).
Litium
Gabungan litium dan lisinopril pada amnya tidak digalakkan (lihat Interaksi).
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Untuk pesakit yang merancang untuk hamil, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi penghambat ACE yang berterusan dianggap mustahak. Semasa kehamilan didiagnosis., Rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai , terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian Kontraindikasi dan Amaran Khas).
Penggunaan lisinopril semasa menyusu tidak digalakkan.
Hidroklorotiazida
Fungsi buah pinggang terjejas
Pada pesakit dengan penyakit ginjal, thiazides dapat memicu azotaemia. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, kesan kumulatif ubat dapat berkembang. Jika kegagalan ginjal progresif berkembang, ditunjukkan oleh peningkatan nitrogen bukan protein, "Penilaian terapi yang teliti, termasuk penghentian diuretik (lihat Kontraindikasi).
Fungsi hati terjejas
Thiazides harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati yang progresif: perubahan minimum dalam keseimbangan elektrolit air dapat memicu koma hepatik (lihat Kontraindikasi).
Kesan metabolik dan endokrin
Terapi dengan diuretik thiazide dapat mengurangkan toleransi glukosa. Penyesuaian dos insulin atau hipoglikemia oral mungkin diperlukan pada pesakit diabetes. Diabetes melitus mungkin menjadi jelas semasa terapi thiazide. Peningkatan kolesterol dan tahap trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik berasaskan thiazide.
Hyperuricaemia atau gout yang nyata dapat terjadi pada beberapa pesakit yang dirawat dengan diuretik thiazide.
Ketidakseimbangan elektrolit
Seperti mana-mana pesakit yang menjalani terapi diuretik, penentuan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, boleh menyebabkan ketidakseimbangan cecair dan elektrolit (hipokalaemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloraemik). Tanda amaran ketidakseimbangan cecair atau elektrolit adalah mulut kering, dahaga, kelemahan, kelesuan, mengantuk, sakit otot, kekejangan atau, keletihan otot, hipotensi, oliguria, takikardia dan gangguan gastrousus seperti loya dan muntah.
Walaupun hipokalaemia boleh berkembang berikutan penggunaan diuretik thiazide, penggunaan lisinopril secara bersamaan dapat mengurangkan hipokalaemia yang disebabkan oleh diuretik. Risiko hipokalaemia lebih tinggi pada pesakit dengan sirosis hati daripada pada mereka yang mengalami diuresis tiba-tiba, penggunaan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada mereka pada terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH (lihat Interaksi).
Pada cuaca panas, pesakit edematous mungkin mengalami hiponatremia. Kekurangan klorida biasanya ringan dan tidak memerlukan rawatan.
Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan kalsium kencing dan menyebabkan peningkatan kalsium serum yang ringan dan sekejap-sekejap walaupun tidak ada gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang ketara mungkin merupakan bukti hiperparatiroidisme tersembunyi. terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing, sehingga menyebabkan hipomagnesaemia.
Yang lain
Reaksi hipersensitiviti boleh berlaku pada pesakit dengan atau tanpa episod alahan atau asma bronkial. Kemungkinan eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan.
Lisinopril / Hydrochlorothiazide
Hipotensi dan ketidakseimbangan air / elektrolit:
Hipotensi simptomatik kadang-kadang boleh berlaku berikutan pemberian dosis pertama lisinopril / hydrochlorothiazide. Kemungkinan hipotensi berlaku pada pesakit hipertensi lebih besar apabila terdapat ketidakseimbangan air atau elektrolit, misalnya. penurunan jumlah, hiponatremia, alkalosis hipokloraemik, hipomagnesaemia atau hipokalaemia, perubahan yang mungkin berlaku disebabkan oleh terapi diuretik sebelumnya, sekatan garam diet, dialisis atau semasa episod cirit-birit atau muntah. Pada pesakit seperti itu, pemeriksaan berkala elektrolit serum harus dilakukan.
Permulaan terapi dan penyesuaian dos pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami hipotensi simptomatik harus dilakukan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.
Pertimbangan khusus harus diberikan ketika terapi diberikan kepada pasien dengan penyakit jantung atau serebropati iskemia, kerana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan disuntik dengan saline secara intravena. Tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi terhadap dos ubat yang lebih lanjut. Dengan mengembalikan isipadu darah dan tekanan arteri yang berkesan, terapi dapat dibuat semula dengan dos yang berkurang; jika tidak, boleh menggunakan satu atau ahli persatuan yang lain secara individu.
Seperti vasodilator lain, berhati-hati diperlukan apabila lisinopril / hydrochlorothiazide diberikan kepada pesakit dengan stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Fungsi buah pinggang terjejas
Thiazides tidak berkesan pada pesakit dengan nilai pelepasan kreatinin di bawah 30 ml / min (iaitu sekiranya terdapat kekurangan buah pinggang yang sederhana atau teruk) (lihat Kontraindikasi).
ENSOR tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan izin kreatinin 30-80 ml / min sehingga titrasi komponen individu pertama kali menunjukkan perlunya dos yang terdapat dalam tablet kombinasi.
Pada beberapa pesakit tanpa penyakit renovaskular yang sudah ada sebelumnya, ketika lisinopril diberikan bersamaan dengan diuretik, biasanya terjadi peningkatan ringan dan sementara dalam kadar nitrogen urea darah dan kreatinin. "Pergaulan harus ditangguhkan. Pemulihan terapi boleh dilakukan dengan dos yang dikurangkan atau, jika memerlukannya, kedua-dua komponen dapat digunakan sendiri dengan betul.
Risiko hipokalemia
Gabungan inhibitor ACE dan thiazide tidak mengecualikan permulaan hipokalaemia. Perlu dilakukan pemeriksaan kalium secara berkala.
Neutropenia / agranulositosis
Gabungan lisinopril dan hidroklorotiazid dosis tetap harus dihentikan sekiranya terdapat neutropenia yang nyata atau disyaki (neutrofil kurang dari 1000 / mm3).
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Ensor
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Interaksi antara tablet ENSOR, perencat ACE lain atau produk ubat yang mengandungi hidroklorotiazid dilaporkan di bawah.
Lisinopril
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat Kontraindikasi dan Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan).
Diuretik
Penambahan diuretik untuk terapi pesakit yang sudah menjalani lisinopril biasanya menghasilkan kesan antihipertensi tambahan.
Pada pesakit yang sudah dirawat dengan diuretik dan terutama pada mereka yang baru sahaja memulakan terapi diuretik, penambahan lisinopril kadang-kadang boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan. Risiko hipotensi simptomatik dengan lisinopril dapat dikurangkan dengan menghentikan rawatan dengan diuretik sebelum memulakan rawatan dengan lisinopril (lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) termasuk asid asetilsalisilat pada dos 3 g / hari
Pemberian NSAID secara kronik boleh mengurangkan kesan antihipertensi pada inhibitor ACE. Kesan ini secara amnya boleh dibalikkan. Jarang, kegagalan buah pinggang akut mungkin berlaku, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, seperti pesakit tua atau yang mengalami dehidrasi.
Ejen antihipertensi lain
Pemberian ubat-ubatan ini secara bersamaan boleh meningkatkan kesan hipotensi lisinopril.Pengambilan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lain yang seterusnya dapat mengurangkan tekanan darah.
Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestetik
Pemberian perencat ACE yang bersamaan dan anestetik tertentu, antidepresan trisiklik dan antipsikotik boleh menyebabkan penurunan tekanan darah lebih lanjut (lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).
Simpatomimetik
Simpatomimetik dapat mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor; pesakit harus dipantau dengan teliti.
Ejen antidiabetik
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa pemberian bersamaan perencat ACE dan produk ubat antidiabetik (insulin, agen hipoglikemik oral) boleh menyebabkan peningkatan kesan penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia. Fenomena ini nampaknya lebih mungkin berlaku pada minggu-minggu pertama gabungan dan pada pesakit dengan masalah ginjal.
Nitrat, asid asetil-salisilik, trombolitik dan / atau penyekat beta
Lisinopril boleh diberikan secara serentak dengan asid asetilsalisilat (dos kardiologi), trombolitik, beta-blocker dan / atau nitrat.
Allopurinol
Pentadbiran perencat ACE dan allopurinol yang bersamaan mengakibatkan peningkatan risiko kegagalan buah pinggang dan boleh menyebabkan peningkatan risiko leukopenia.
Siklosporin
Pemberian perencat ACE dan siklosporin secara bersamaan meningkatkan risiko kegagalan buah pinggang dan hiperkalemia.
Lovastatin
Pemberian perencat ACE dan lovastatin yang serentak meningkatkan risiko hiperkalemia.
Ubat Procainamide, sitostatik atau imunosupresif
Penggunaan bersamaan dengan perencat ACE boleh menyebabkan peningkatan risiko leukopenia.
Hemodialisis
ENSOR tidak ditunjukkan untuk pesakit yang memerlukan dialisis. Kejadian reaksi anafilaktoid yang tinggi sebenarnya telah dilaporkan pada pesakit yang dialisis dengan membran fluks tinggi dan dirawat bersamaan dengan perencat ACE. Perkaitan ini harus dielakkan.
Hidroklorotiazida
Amphotericin B (parenteral), karbenoksolon, kortikosteroid, kortikotropin (ACTH) atau pencahar perangsang
Hydrochlorothiazide boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit dan khususnya hipokalaemia.
Garam kalsium
Apabila diberikan bersamaan dengan diuretik thiazide, mereka boleh menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum berikutan penurunan perkumuhan.
Glukosida jantung
Kemungkinan ketoksikan digitalis yang berkaitan dengan hipokalaemia yang disebabkan oleh thiazide meningkat.
Resin kolestiramina dan kolestipol
Mereka dapat mengurangkan atau melambatkan penyerapan hidroklorotiazida.Oleh sebab ini, diuretik sulfonamide harus diambil sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau empat hingga enam jam setelah mengambil ubat ini.
Relaksan otot yang tidak berpolarisasi (contohnya tubocurarine chloride)
Kesan bahan ini dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazida.
Dadah yang berkaitan dengan torsades de pointes
Oleh kerana risiko hipokalemia, penggunaan hidroklorotiazid dan produk perubatan yang bersamaan menyebabkan "torsades de pointes", seperti beberapa antipsikotik dan produk ubat lain yang diketahui menyebabkan torsades de pointes, harus digunakan dengan berhati-hati.
Sotalol
Hipokalaemia yang disebabkan oleh thiazide boleh meningkatkan risiko aritmia yang disebabkan oleh sotalol.
Lisinopril / Hydrochlorothiazide
Makanan tambahan kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium
Walaupun dalam ujian klinikal dengan perencat ACE, kalium serum biasanya berada dalam had normal, hiperkalemia berlaku pada beberapa pesakit. Faktor risiko untuk hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang, diabetes mellitus, dan penggunaan bersamaan diuretik kalium (spironolactone, triamterene dan amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium. Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara.
Sekiranya lisinopril diberikan dengan diuretik penyebaran kalium, hipokalemia yang disebabkan oleh diuretik dapat ditingkatkan.
Litium
Peningkatan kepekatan dan toksisiti litium serum yang dilaporkan telah berulang semasa pemberian litium dan perencat ACE. Penggunaan thiazides secara bersamaan boleh meningkatkan risiko ketoksikan litium dan meningkatkan ketoksikan litium yang sudah meningkat dengan perencat ACE. Pentadbiran Lisinopril semasa rawatan dengan litium tidak digalakkan, namun jika difikirkan perlu, ia harus dilakukan. lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan).
Trimeterprim
Pemberian perencat ACE dan thiazides yang bersamaan dengan trimethoprim meningkatkan risiko hiperkalemia.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Sekiranya dimasukkan ke hospital, maklumkan kepada kakitangan perubatan dan khususnya pakar bius, sekiranya berlaku pembedahan, mengenai rawatan berterusan dengan ENSOR. Sebaiknya beri tahu doktor gigi anda sekiranya ubat bius gigi diberikan.
Keselamatan dan keberkesanan ENSOR pada kanak-kanak belum terbukti, oleh itu ubat tersebut tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak.
Ubat ini hanya untuk kegunaan peribadi dan tidak boleh diambil oleh orang lain.
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Perencat ACE
Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan. Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat Kontraindikasi).
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulakan semasa kehamilan.
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan.
Bagi pesakit yang merancang kehamilan, doktor harus diberitahu segera kerana rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi lanjutan dengan ubat dianggap mustahak. Perencat ACE Apabila kehamilan didiagnosis, doktor harus dimaklumkan dengan segera kerana rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.
Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak. Neonatus yang ibunya telah mengambil perencat ACE harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat Kontraindikasi).
Hydrochlorothiazide:
Terdapat pengalaman terhad dengan hidroklorotiazid semasa mengandung, terutamanya pada trimester pertama. Kajian haiwan tidak mencukupi.
Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme tindakannya, penggunaan hidroklorotiazid pada trimester kedua dan ketiga kehamilan boleh menjejaskan perfusi plasenta janin dan boleh menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan elektrolit dan trombycytopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk rawatan edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau preeklamsia kerana risiko penurunan jumlah plasma dan hipoperfusi plasenta tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk rawatan hipertensi pada wanita hamil kecuali dalam keadaan jarang di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.
Masa makan
Perencat ACE:
Oleh kerana tidak ada data mengenai penggunaan perencat ACE semasa menyusui, ENSOR tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa menyusui lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi prematur.
Hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Diuretik thiazide dosis tinggi menyebabkan diuresis sengit yang dapat menghalang pengeluaran susu. Penggunaan ENSOR semasa menyusu tidak digalakkan. Sekiranya ENSOR diambil semasa penyusuan, dos harus disimpan serendah mungkin.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Semasa memandu kenderaan atau mesin harus diambil kira bahawa pening atau keletihan mungkin berlaku. Ini boleh berlaku pada awal rawatan atau apabila dos diubah atau sekiranya berlaku pengambilan alkohol; kesan ini berbeza-beza dalam setiap kes mengikut kepekaan individu. Walau bagaimanapun, lebih baik tidak melakukan aktiviti ini, yang memerlukan perhatian khusus , hingga bila tidak diketahui bagaimana ubat itu ditoleransi.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan
Penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Ensor: Dos
Anda harus mengikuti arahan doktor anda mengenai bagaimana dan berapa kerap mengambil tablet.
Ambil tablet dengan sedikit air, pada waktu yang hampir sama, lebih baik pada awal pagi.
Kesihatan yang bertambah baik tidak boleh menyebabkan penghentian rawatan, kecuali jika diminta oleh doktor.
Hipertensi penting
Dos biasa adalah satu tablet yang diberikan sekali sehari. Secara umum, jika kesan terapeutik yang diinginkan tidak dicapai dalam 2-4 minggu, dos dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet yang diberikan dalam satu dos harian.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Thiazides mungkin diuretik yang tidak sesuai untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu jika terdapat gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk). ENSOR tidak boleh digunakan sebagai terapi. pesakit dengan kekurangan buah pinggang Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 30 dan <80 ml / min ENSOR hanya boleh digunakan selepas titrasi komponen individu.
Apabila digunakan sendiri, dos awal lisinopril yang disyorkan dalam kekurangan buah pinggang ringan adalah 5-10 mg.
Terapi diuretik sebelumnya
Hipotensi simptomatik boleh berlaku selepas dos awal ENSOR; ini lebih mungkin terjadi pada pesakit hipovolaemia dan / atau kekurangan natrium akibat terapi diuretik sebelumnya.Terapi diuretik harus ditangguhkan selama 2-3 hari sebelum memulakan terapi ENSOR. Sekiranya ini tidak mungkin, rawatan harus dimulakan dengan lisinopril sahaja, pada dos 5 mg.
Anak-anak
Keselamatan dan keberkesanan ENSOR pada kanak-kanak belum dapat dipastikan.
Gunakan pada orang tua
Keberkesanan dan toleransi produk pada orang tua tidak berbeza dengan yang ada pada orang dewasa dan oleh itu tidak perlu penyesuaian dos.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak Ensor
Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda terlupa mengambil satu atau lebih dos.
Sekiranya, kerana pelupa, pengambilan dos dihilangkan, terapi harus diteruskan mengikut frekuensi yang dijadualkan tanpa mengambil dos tambahan.
Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan overdosis lisinopril / hydrochlorothiazide.
Rawatan adalah simptomatik dan menyokong. Terapi ENSOR harus dihentikan segera dan pesakit terus diperhatikan. Langkah-langkah terapi bergantung pada sifat dan keparahan gejala. Langkah-langkah harus diambil untuk mencegah penyerapan dan mempercepat penghapusan produk ubat.
Langkah-langkah yang disarankan merangkumi induksi muntah dan / atau lavage gastrik jika pengingesan baru dilakukan sementara pembetulan dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit dan hipotensi harus dilakukan mengikut prosedur biasa.
Lisinopril
Data klinikal terhad mengenai overdosis pada manusia. Gejala yang berkaitan dengan overdosis perencat ACE mungkin termasuk hipotensi, kejutan peredaran darah, gangguan elektrolit, kegagalan buah pinggang, hiperventilasi, takikardia, berdebar-debar, bradikardia, pening, kegelisahan dan batuk. Sekiranya berlaku overdosis, disyorkan rawatan dengan infus intravena penyelesaian fisiologi normal.
Sekiranya hipotensi teruk pesakit harus diletakkan dalam keadaan kejutan. Rawatan dengan angiotensin II (jika ada) dengan infus dan / atau katekolamin intravena boleh dipertimbangkan. Sekiranya pengingesan masih baru, langkah-langkah harus dilakukan untuk mencegah penyerapan lisinopril (seperti muntah, lavage gastrik, pemberian adsorben dan natrium sulfat). Lisinopril dapat dikeluarkan dari peredaran darah melalui hemodialisis (lihat Amaran khas). Terapi alat pacu jantung ditunjukkan untuk bradikardia tahan terapi. Elakkan menggunakan membran dialisis poliakrilonitril dengan aliran tinggi. Tanda-tanda vital, elektrolit serum, dan kepekatan kreatinin harus dipantau dengan kerap.
Hidroklorotiazida
Tanda dan gejala yang paling kerap diperhatikan adalah yang disebabkan oleh penipisan elektrolit (hipokalaemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi akibat diuresis yang berlebihan.
Sekiranya digitalis juga telah diberikan, hipokalemia boleh menonjolkan aritmia jantung.
Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan ENSOR secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ENSOR, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Ensor
Seperti semua ubat, ENSOR boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan yang tidak diingini berikut telah diperhatikan dan dilaporkan semasa rawatan dengan lisinopril dan hydrochlorothiazide dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Gangguan sistem darah dan limfa
- Jarang: anemia.
- Sangat jarang berlaku: kemurungan sumsum tulang, trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia hemolitik.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
- Tidak biasa: gout.
- Jarang: hiperglikemia, hipokialemia, hiperuricaemia, hiperkalemia.
Gangguan sistem saraf dan gangguan psikiatri
- Biasa: pening, yang biasanya bertindak balas terhadap pengurangan dos dan jarang memerlukan penghentian terapi, sakit kepala, keletihan
- Tidak biasa: paraesthesia, anestesia.
Gangguan jantung dan vaskular
- Biasa: hipotensi (termasuk hipotensi ortostatik).
- Tidak biasa: berdebar-debar, sakit dada, kekejangan otot dan kelemahan otot.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
- Biasa: batuk kering berterusan, yang hilang ketika terapi dihentikan.
Gangguan saluran gastrousus
- Tidak biasa: cirit-birit, mual, muntah, senak, pankreatitis, mulut kering.
- Sangat jarang berlaku: angioedema usus.
Gangguan hepatobiliari
- Sangat jarang berlaku: hepatitis hepatoselular dan kolestatik, penyakit kuning, kegagalan hepatik. Kes hepatitis jarang dilaporkan mengalami kegagalan hepatik pada beberapa pesakit. Pesakit yang menerima ENSOR yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus menghentikan rawatan dengan ENSOR dan mendapat pengawasan perubatan yang sesuai.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
- Biasa: ruam kulit.
- Jarang: edema hipersensitiviti / angioneurotik: edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring.
- Sangat jarang berlaku: pseudolymphoma kulit.
Gejala kompleks telah dilaporkan yang mungkin merangkumi satu atau lebih perkara berikut: demam, vaskulitis, myalgia, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear (ANA), peningkatan kadar pemendapan eritrosit (ESR), eosinofilia dan leukositosis, ruam, fotosensitif dan dermatologi lain manifestasi.
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
- Biasa: kekejangan otot.
- Jarang: kelemahan otot.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
- Tidak biasa: mati pucuk.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
- Tidak biasa: sesak dada.
Yang lain
Kompleks gejala yang merangkumi satu atau lebih daripada gejala berikut: demam, vaskulitis, myalgia, arthralgia atau arthritis, ujian ANA positif, peningkatan ESR, eosinofilia, leukositosis, ruam, fotosensitiviti atau manifestasi dermatologi lain.
Ujian diagnostik
Perubahan penting secara klinikal dalam parameter makmal jarang berlaku. Hiperglikemia, hiperuricaemia, hiperkalemia atau hipokalaemia kadang-kadang diperhatikan. Peningkatan kolesterol darah dan kepekatan trigliserida adalah mungkin semasa rawatan dengan thiazides. Kenaikan ringan dalam nitrogen urea darah dan kreatinin darah biasanya telah dilihat pada pesakit yang tidak mempunyai tanda-tanda gangguan ginjal yang ada sebelumnya. Sekiranya peningkatan tersebut berlaku, ia biasanya dapat dibalikkan setelah penghentian rawatan. Depresi sumsum tulang, biasanya muncul sebagai anemia. dilaporkan. dan / atau trombositopenia dan / atau leukopenia. Terdapat laporan jarang mengenai agranulositosis: namun, tidak mungkin untuk menentukan hubungan yang jelas dengan ubat kombinasi. Penurunan sedikit hemoglobin dan hematokrit sering dilaporkan pada pesakit hipertensi, tetapi mereka jarang mempunyai kepentingan klinikal kecuali ada "penyebab anemia lain". Peningkatan enzim hati dan / atau bilirubin serum jarang berlaku, tetapi hubungan kausal dengan lisinopril / hidroklorotiazid belum dapat dijumpai.
Terdapat laporan jarang mengenai anemia hemolitik.
Kesan sampingan lain yang telah dilaporkan dengan komponen dan kemungkinan kesan sampingan ENSOR adalah:
Hydrochlorothiazide:
Jangkitan dan jangkitan: Sialadenitis.
Gangguan sistem darah dan limfa: leukopenia, neutropenia / agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik, anemia hemolitik, kemurungan sumsum tulang.
Gangguan Metabolisme dan Pemakanan: Anoreksia, hiperglikemia, glikosuria, hiperuricaemia, ketidakseimbangan elektrolit (termasuk hiponatremia dan hipokalaemia, kolesterol tinggi dan trigliserida).
Gangguan psikiatri: pergolakan, kemurungan, gangguan tidur.
Gangguan sistem saraf: Kehilangan selera makan, paraesthesia, pening kepala.
Gangguan mata: xanthopsia, penglihatan kabur sementara.
Gangguan telinga dan labirin: vertigo.
Gangguan jantung: hipotensi postural, aritmia jantung.
Gangguan vaskular: angiitis nekrotik (vaskulitis, vaskulitis kulit).
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: Gangguan pernafasan (termasuk pneumonia dan edema paru).
Gangguan gastrousus: kerengsaan gastrik, cirit-birit, sembelit, pankreatitis.
Gangguan hepatobiliari: penyakit kuning (penyakit kuning kolestatik intrahepatik).
Gangguan kulit dan tisu subkutan: Reaksi fotosensitif, ruam, reaksi kulit seperti lupus erythematosus, pengaktifan semula lupus eritematosus kulit, urtikaria, reaksi anafilaksis, nekrolisis epidermis toksik.
Gangguan muskuloskeletal, tisu penghubung: kekejangan otot
Gangguan ginjal dan kencing: disfungsi ginjal, nefritis interstitial.
Gangguan Umum dan Keadaan Laman Pentadbiran: Demam, kelemahan.
Lisinopril dan perencat ACE lain:
Gangguan sistem darah dan limfa:
Jarang: penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit.
Sangat jarang berlaku: kemurungan sumsum tulang, anemia, trombositopenia, leukopenia, neutropenia, agranulositosis, anemia hemolitik, limfadenopati, penyakit autoimun.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat jarang berlaku: hipoglikemia
Gangguan sistem saraf dan gangguan psikiatri:
Biasa: pening, sakit kepala
Tidak biasa: perubahan mood, paraesthesia, pening, gangguan rasa, gangguan tidur.
Jarang: kekeliruan mental
Gangguan jantung dan vaskular:
Biasa: kesan ortostatik (termasuk hipotensi)
Tidak biasa: infark miokard atau kejadian serebrovaskular, mungkin disebabkan oleh hipotensi berlebihan pada pesakit berisiko tinggi, berdebar-debar, takikardia. Fenomena Raynaud.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
Biasa: batuk
Tidak biasa: rhinitis
Sangat jarang berlaku: Bronkospasme, sinusitis, alveolitis alergi, pneumonia eosinofilik
Gangguan gastrousus:
Biasa: cirit-birit, muntah
Tidak biasa: loya, sakit perut dan senak
Jarang: mulut kering
Sangat jarang berlaku: pankreatitis, angioedema usus; baik hepatitis hepatoselular dan kolestatik, penyakit kuning dan kegagalan hati
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Tidak biasa: ruam, pruritus
Jarang: edema hipersensitiviti / angioneurotik: edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis, dan / atau laring, urtikaria, alopecia, psoriasis
Sangat jarang berlaku: diaforesis, pemphigus, nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme. Gejala telah dilaporkan yang mungkin merangkumi satu atau lebih perkara berikut: demam, vaskulitis, mialgia, arthralgia / arthritis, antibodi antinuklear positif (ANA), peningkatan kadar pemendapan eritrosit, eosinofilia dan leukositosis, ruam, fotosensitiviti atau manifestasi dermatologi lain.
Gangguan ginjal dan kencing
Biasa: disfungsi buah pinggang
Jarang: uremia, kegagalan buah pinggang akut.
Sangat jarang berlaku: oliguria / anuria
Gangguan sistem pembiakan dan payudara:
Tidak biasa: mati pucuk
Jarang: ginekomastia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Tidak biasa: keletihan, asthenia
Ujian diagnostik:
Tidak biasa: urea darah meningkat, kreatinin serum meningkat, enzim hati meningkat, hiperkalemia.
Jarang: peningkatan bilirubin serum, hiponatremia.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.
Tarikh luput yang dinyatakan ditujukan untuk produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod.
Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tablet harus disimpan di dalam bungkusannya untuk menjauhkannya dari cahaya.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARIPADA PENCAPAIAN DAN PENGLIHATAN ANAK
KOMPOSISI
Setiap tablet mengandungi
Prinsip aktif: lisinopril dihydrate 21.78 mg (bersamaan dengan 20 mg lisinopril anhidrat) + 12.5 mg hidroklorotiazida.
Eksipien: Mannitol (E421), dihidrat kalsium fosfat dibasik, pati jagung, pati praelatinisasi, magnesium stearat (E572).
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Tablet Blister pack mengandungi 14 tablet 20 mg + 12.5 mg
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
ENSOR 20 MG + 12.5 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi:
Prinsip aktif: lisinopril dihydrate 21.78 mg (bersamaan dengan 20 mg lisinopril anhidrat) + 12.5 mg hidroklorotiazida.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
ENSOR ditunjukkan untuk rawatan hipertensi penting pada pesakit yang terapi kombinasinya sesuai.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Hipertensi penting
Dos biasa adalah satu tablet yang diberikan sekali sehari. Seperti ubat lain yang diberikan sekali sehari, ENSOR harus diambil pada masa yang sama.
Secara umum, jika kesan terapeutik yang diinginkan tidak dicapai dalam 2-4 minggu, dos dapat ditingkatkan menjadi 2 tablet yang diberikan dalam satu dos harian.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Thiazides mungkin diuretik yang tidak sesuai untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu jika terdapat gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk). ENSOR tidak boleh digunakan sebagai terapi. pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 30 dan titrasi komponen individu.
Apabila digunakan sendiri, dos awal lisinopril yang disyorkan dalam kekurangan buah pinggang ringan adalah 5-10 mg.
Terapi diuretik sebelumnya
Hipotensi simptomatik boleh berlaku selepas dos awal ENSOR; ini lebih mungkin terjadi pada pesakit hipovolaemia dan / atau kekurangan natrium akibat terapi diuretik sebelumnya. Terapi diuretik harus ditangguhkan selama 2-3 hari sebelum memulakan terapi ENSOR. Sekiranya ini tidak mungkin, rawatan harus dimulakan dengan lisinopril sahaja, pada dos 5 mg.
Anak-anak
Keselamatan dan keberkesanan ENSOR pada kanak-kanak belum dapat dipastikan.
Gunakan pada orang tua
Dalam kajian klinikal, keberkesanan dan toleransi lisinopril dan hidroklorotiazid yang diberikan bersamaan sama pada pesakit hipertensi tua dan muda.
Lisinopril, dalam julat dos harian 20-80 mg, sama berkesan pada pesakit tua (65 tahun ke atas) dan pesakit hipertensi bukan tua. Pada pesakit hipertensi tua, monoterapi lisinopril sama berkesannya untuk mengurangkan tekanan darah diastolik seperti halnya hidroklorotiazid atau atenolol.
Dalam kajian klinikal, usia tidak mempengaruhi toleransi lisinopril.
04.3 Kontraindikasi
Anuria.
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien. Sejarah angioedema berkaitan dengan rawatan sebelumnya dengan penghambat enzim penukaran angiotensin dan pada pesakit dengan angioedema keturunan atau idiopatik.
Hipersensitiviti terhadap ubat lain yang berasal dari sulfonamide.
Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Hipotensi dan ketidakseimbangan air / elektrolit
Seperti semua terapi antihipertensi, hipotensi simptomatik mungkin berlaku pada beberapa pesakit. Ini jarang diperhatikan pada pesakit dengan hipertensi yang tidak rumit, tetapi kemungkinan besar terdapat ketidakseimbangan cecair atau elektrolit, misalnya. penurunan jumlah, hiponatremia, alkalosis hipokloraemik, hipomagnesaemia atau hipokalaemia, perubahan yang mungkin berlaku disebabkan oleh terapi diuretik sebelumnya, sekatan garam diet, dialisis atau semasa episod cirit-birit atau muntah. Pada pesakit seperti itu, pemeriksaan berkala elektrolit serum harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Pada pesakit yang berisiko mengalami hipotensi simptomatik, permulaan terapi dan penyesuaian dos harus dipantau dengan teliti.
Pertimbangan khusus harus diberikan ketika terapi diberikan kepada pasien dengan penyakit jantung atau serebropati iskemia, kerana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, disuntik dengan saline secara intravena. Tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi terhadap dos ubat yang lebih lanjut. Dengan mengembalikan isipadu darah dan tekanan arteri yang berkesan, terapi dapat dibuat semula dengan dos yang berkurang; jika tidak, boleh menggunakan satu atau ahli persatuan yang lain secara individu.
Seperti vasodilator lain, ENSOR harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.
Pembedahan / anestesia
Pada pesakit yang menjalani pembedahan besar atau semasa anestesia dengan agen yang menghasilkan hipotensi, lisinopril dapat menyekat pembentukan angiotensin II sekunder daripada pelepasan renin pampasan. Sekiranya hipotensi yang disebabkan oleh mekanisme ini berlaku, ini dapat diperbaiki dengan pengembangan volume.
Fungsi buah pinggang terjejas
Thiazides mungkin bukan diuretik yang sesuai dalam rawatan pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu jika terdapat gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk).
ENSOR tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan kekurangan ginjal (pelepasan kreatinin ≤ 80 ml / min) sehingga titrasi komponen individu pertama kali menunjukkan perlunya dos yang terdapat dalam tablet kombinasi.
Pada sesetengah pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala atau stenosis arteri ginjal dalam monorena, peningkatan nitrogen urea darah dan kreatinin telah diperhatikan dengan perencat enzim penukaran angiotensin (ACE), biasanya dapat dibalikkan setelah penghentian terapi. Ini terutama berlaku pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Sekiranya hipertensi renovaskular juga ada, terdapat peningkatan risiko hipotensi yang teruk dan kekurangan buah pinggang. Pada pesakit ini, rawatan harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang dekat pada dosis rendah dan setelah penentuan dos yang mencukupi. Oleh kerana rawatan diuretik boleh menyumbang kepada perkara di atas, fungsi ginjal harus dipantau selama 4 minggu pertama terapi dengan ENSOR.
Sebilangan pesakit hipertensi yang tidak mempunyai penyakit ginjal vaskular yang jelas biasanya meningkat dan peningkatan kadar nitrogen urea darah dan kreatinin sementara ketika lisinopril diberikan bersamaan dengan diuretik. Sekiranya ini berlaku semasa terapi dengan ENSOR, kombinasi harus ditangguhkan. Pemulihan terapi boleh dilakukan pada dos yang dikurangkan atau kedua-dua komponen dapat digunakan sendiri dengan betul.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk yang fungsi ginjalnya mungkin bergantung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron, rawatan dengan perencat ACE mungkin dikaitkan dengan oliguria dan / atau azotaemia progresif dan, jarang sekali, dengan kegagalan buah pinggang akut dan / atau kematian. Pada pesakit ini, rawatan dengan perencat ACE harus diperkenalkan dengan berhati-hati.
Hepatopati
Thiazides harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan fungsi hati yang terganggu atau penyakit hati yang progresif, kerana perubahan minimum dalam keseimbangan elektrolit air dapat memicu koma hepatik.
Hipersensitiviti / angioedema
Angioedema muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin, termasuk ENSOR. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa terapi. Dalam kes seperti itu, pentadbiran ENSOR harus dihentikan dengan segera dan pemantauan yang sesuai dilakukan untuk memastikan pengampunan gejala sepenuhnya sebelum pesakit keluar. Walaupun dalam keadaan di mana pembengkakan hanya mempengaruhi lidah tanpa gangguan pernafasan, pesakit harus diperhatikan untuk jangka masa yang panjang kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak mencukupi. Kejadian maut akibat angioedema yang berkaitan dengan edema laring atau lidah jarang dilaporkan. Penyumbatan saluran udara boleh berlaku pada pesakit dengan penglibatan lidah, glotis, atau laring, terutama pada orang yang mempunyai sejarah pembedahan saluran udara. Dalam kes-kes ini, terapi kecemasan harus diberikan dengan segera. Ini mungkin termasuk pemberian epinefrin dan / atau langkah-langkah untuk menjaga jalan nafas paten. Pesakit harus disimpan dalam pemerhatian perubatan yang ketat sehingga penyelesaian gejala yang lengkap dan berterusan. Inhibitor enzim penukaran (ACE inhibitor) menyebabkan angioedema lebih kerap berlaku pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan terapi perencat ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema semasa mengambil perencat ACE (lihat bahagian 4.3).
Pada pesakit yang mengambil thiazides, reaksi kepekaan mungkin berlaku dengan atau tanpa riwayat episod alergi atau asma bronkial. Eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan thiazides.
Kesan metabolik dan endokrin
Terapi thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa; oleh itu, perlu dilakukan penyesuaian dos agen antidiabetik, termasuk insulin.
Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan menyebabkan peningkatan kalsium yang ringan dan sekejap-sekejap.Hiperkalsemia yang ditandakan boleh mendedahkan hiperparatiroidisme asimtomatik. Terapi thiazide mesti dihentikan sebelum ujian fungsi paratiroid dilakukan.
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik dengan thiazides.
Pada beberapa pesakit, rawatan dengan thiazides dapat memicu hiperuricaemia dan / atau gout.Namun, Lisinopril dapat menyebabkan peningkatan asid urik dalam air kencing dan akibatnya mengurangi kesan hiperurikemia hidroklorotiazid.
Desensitisasi
Pesakit yang menerima perencat ACE semasa menjalani rawatan desensitisasi (contohnya hymenoptera racun) telah mengalami reaksi anaphylactoid. Pada pesakit yang sama, reaksi ini dapat dihindari ketika perencat ACE ditarik sementara, tetapi ia muncul semula setelah ubat itu secara tidak sengaja diberikan semula.
Pesakit hemodialisis
Penggunaan ENSOR tidak ditunjukkan pada pesakit yang memerlukan dialisis untuk kekurangan buah pinggang.
Reaksi anaphylactotide telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani prosedur hemodialisis tertentu (mis. Dengan membran AN 69 fluks tinggi dan semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dilakukan dengan lajur dextran sulfat) dirawat bersamaan dengan perencat ACE. Penggunaan pelbagai jenis membran dialisis atau pelbagai jenis agen antihipertensi harus dipertimbangkan untuk pesakit ini.
Perlumbaan
Inhibitor enzim penukaran (ACE inhibitor) menyebabkan angioedema lebih kerap pada pesakit kulit hitam berbanding pesakit bukan kulit hitam.
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor ACE. Ini khasnya tidak produktif, berterusan dan dapat diselesaikan setelah penghentian terapi. Batuk yang disebabkan oleh perencat ACE harus dipertimbangkan dalam perbezaan diagnosis batuk.
Neutropenia dan agranulositosis
Agranulositosis dan perubahan lain dalam jumlah darah telah dilaporkan dengan perencat enzim penukaran lain lebih kerap pada subjek dengan gangguan ginjal, terutama jika disertai dengan penyakit kolagen dan pada mereka yang menerima terapi imunosupresif.
Data dari ujian klinikal tidak mencukupi untuk menolak bahawa lisinopril tidak menyebabkan agranulositosis. Kes leukopenia / neutropenia dan kemurungan sumsum tulang yang jarang terjadi telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran, di mana hubungan kausal dengan lisinopril tidak dapat dikecualikan. Pada pesakit dengan gangguan kolagen vaskular dan penyakit ginjal harus dipertimbangkan. Pemantauan berkala terhadap jumlah sel darah putih dan pesakit sendiri harus diberitahu untuk segera melaporkan tanda-tanda jangkitan yang mungkin merupakan tanda-tanda neutropenia.
Stenosis aorta / kardiomiopati hipertrofik. Inhibitor ACE harus digunakan dengan sangat berhati-hati.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Makanan tambahan kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium
Penipisan kalium yang disebabkan oleh diuretik thiazide biasanya dikurangkan oleh kesan kalium lisinopril.
Penggunaan suplemen kalium, agen penyekat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Sekiranya penggunaan ENSOR dan mana-mana agen ini bersamaan dianggap sesuai, mereka mesti digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap.
Litium
Litium umumnya tidak boleh diberikan diuretik atau perencat ACE.
Ejen diuretik dan perencat ACE mengurangkan pembersihan lithium pada buah pinggang, yang menyebabkan risiko ketoksikan yang tinggi. Sebelum menggunakan produk yang mengandungi litium, tinjau Ringkasan Karakteristik Produk mereka.
Emas
Reaksi nitritoid (gejala vasodilasi termasuk pembilasan, mual, pening dan hipotensi, yang boleh menjadi sangat teruk) telah dilaporkan lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE berikutan pemberian emas suntikan (mis. Sodium aurothiomalate).
Ejen antihipertensi lain
Penggunaan ubat-ubatan ini secara bersamaan dapat meningkatkan kesan antihipertensi.
Ubat lain
Pemberian bersama dengan NSAID: Apabila perencat ACE diberikan serentak dengan ubat anti-radang bukan steroid (contohnya perencat COX2 terpilih, asid asetilsalisilat bermula pada 325 mg / hari dan NSAID bukan selektif), "pelemahan" mungkin berlaku. -kesan hipertensi.
Penggunaan perencat ACE dan NSAID secara bersamaan boleh menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal termasuk kemungkinan kegagalan buah pinggang akut dan peningkatan kadar kalium serum terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Kombinasi harus diberikan. Dengan berhati-hati terutama pada Pesakit harus dihidrasi dengan secukupnya dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada permulaan terapi bersamaan.
Thiazides dapat meningkatkan kepekaan terhadap tubocurarine.
Ejen allopurinol, sitostatik dan imunosupresif apabila diberikan bersama dengan perencat ACE boleh meningkatkan risiko leukopenia.
Potensi interaksi ubat
Ejen antihipertensi lain: kesan tambahan boleh berlaku.
Apabila diberikan bersama, ubat berikut boleh berinteraksi dengan diuretik thiazide: Alkohol-Barbiturates-Narkotik: Potensi tekanan darah tegak mungkin berlaku. Ubat antidiabetik (agen oral dan insulin): Penyesuaian dos ubat antidiabetik mungkin diperlukan.
Kortikosteroid, ACTH: penipisan elektrolit yang dipergiatkan terutamanya hipokalaemia.
Pressor amina (misalnya adrenalin): tindak balas menurun terhadap amina pressor adalah mungkin, tetapi tidak boleh menghalang penggunaannya.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID): pada sesetengah pesakit pemberian NSAID boleh mengurangkan kesan diuretik, natriuretik dan antihipertensi diuretik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Gunakan semasa mengandung
ENSOR dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3). Penggunaan ENSOR tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan. Sekiranya kehamilan telah ditetapkan, pemberian lisinopril harus dihentikan secepat mungkin.
Inhibitor ACE boleh menyebabkan morbiditi dan kematian janin dan neonatal apabila diberikan kepada wanita pada trimester kehamilan kedua dan ketiga. Penggunaan perencat ACE dalam tempoh ini telah dikaitkan dengan kerosakan janin dan neonatal termasuk hipotensi, kegagalan buah pinggang, hiperklasemia dan / atau hipoplasia kranial bayi yang baru lahir. Oligohidramniosis ibu telah berlaku, yang mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin. pada kontraksi anggota badan, ubah bentuk kraniofasial dan perkembangan paru-paru hipoplastik.
Dalam kes-kes yang jarang berlaku di mana penggunaan semasa kehamilan dianggap mustahak, imbasan ultrasound bersiri harus dilakukan sekiranya terdedah kepada ENSOR pada trimester kehamilan kedua atau ketiga untuk memeriksa keadaan intra-amniotik. Sekiranya oligohydramniosis dijumpai, lisinopril harus dihentikan kecuali dianggap menyelamatkan nyawa ibu.
Doktor dan pesakit mesti sedar, bagaimanapun, bahawa oligohydramniosis juga dapat dilihat hanya setelah kerosakan pada janin tidak dapat dipulihkan.
Bayi yang ibunya telah mengambil lisinopril harus diperhatikan dengan teliti untuk hipotensi, oliguria dan hiperkalemia.
Lisinopril, yang melintasi plasenta, telah dikeluarkan dari peredaran neonatal dengan dialisis intraperitoneal dengan beberapa manfaat klinikal dan secara teorinya dapat dihilangkan dengan plasmapheresis. Reaksi buruk terhadap embrio dan janin nampaknya tidak berlaku daripada pendedahan perencat ACE yang terhad pada trimester pertama. Kajian epidemiologi retrospektif menunjukkan bahawa pendedahan ibu kepada penghambat enzim penukaran angiotensin semasa trimester pertama kehamilan, boleh menyebabkan peningkatan risiko kecacatan, terutamanya pada sistem saraf kardiovaskular dan pusat. Sekiranya lisinopril digunakan pada trimester pertama kehamilan, pesakit harus dimaklumkan mengenai potensi risiko pada janin.
Penggunaan diuretik secara berterusan pada wanita hamil yang sihat tidak digalakkan dan mendedahkan ibu dan janin kepada risiko yang tidak perlu termasuk penyakit kuning neonatal, trombositopenia dan reaksi buruk lain yang telah dilaporkan pada orang dewasa juga mungkin.
Tidak ada pengalaman dengan penyingkiran hidroklorotiazid penyeberangan plasenta dari peredaran neonatal.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada lisinopril diekskresikan dalam susu manusia; namun, thiazides masuk ke dalam susu ibu. Kerana kemungkinan reaksi serius yang disebabkan oleh hidroklorotiazid pada bayi yang disusui, keputusan harus dibuat sama ada lebih tepat untuk menghentikan penyusuan atau ENSOR, dengan mengambil kira kepentingan ubat tersebut kepada ibu.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Semasa memandu kenderaan atau mesin harus diambil kira bahawa pening atau keletihan mungkin berlaku.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kajian klinikal
ENSOR umumnya boleh diterima dengan baik. Dalam kajian klinikal, kesan yang tidak diingini umumnya ringan dan sementara; dalam kebanyakan kes, tidak perlu mengganggu terapi. Kesan yang tidak diingini yang diperhatikan terhad kepada kesan yang dilaporkan sebelumnya dengan lisinopril atau hidroklorotiazida.
Salah satu kesan sampingan klinikal yang paling kerap berlaku adalah pening yang biasanya bertindak balas terhadap pengurangan dos dan jarang memerlukan penghentian terapi.
Kesan lain yang tidak diingini adalah: sakit kepala, batuk kering, keletihan dan hipotensi termasuk hipotensi ortostatik.
Yang kurang biasa adalah: cirit-birit, mual, muntah, mulut kering, ruam, gout, berdebar-debar, ketidakselesaan dada, kekejangan otot dan kelemahan, paraesthesia, asthenia, mati pucuk, kegagalan buah pinggang akut dan sinkop.
Pasca Pemasaran
Kesan yang tidak diingini berikut telah diperhatikan dan dilaporkan semasa rawatan dengan lisinopril dan hydrochlorothiazide dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥ 10%), biasa (≥ 1%,
Gangguan sistem darah dan limfa
Jarang: anemia.
Sangat jarang berlaku: kemurungan sumsum tulang, trombositopenia, leukopenia, agranulositosis, anemia hemolitik.
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Tidak biasa: gout.
Jarang: hiperglikemia, hipokalaemia, hiperuricaemia, hiperkalemia.
Sistem saraf dan gangguan psikiatri
Biasa: pening, sakit kepala, paraesthesia.
Gangguan jantung dan vaskular
Biasa: kesan ortostatik (termasuk hipotensi).
Tidak biasa: berdebar-debar.
Gangguan pernafasan, dada dan mediastinum
Biasa: batuk.
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: cirit-birit, loya, muntah.
Tidak biasa: mulut kering.
Jarang: pankreatitis.
Sangat jarang berlaku: angioedema usus.
Gangguan hepatobiliari
Sangat jarang berlaku: hepatitis hepatoselular dan kolestatik, penyakit kuning, kegagalan hepatik. Kes hepatitis jarang dilaporkan mengalami kegagalan hepatik pada beberapa pesakit. Pesakit yang menerima ENSOR yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus menghentikan rawatan dengan ENSOR dan mendapat pengawasan perubatan yang sesuai.
Gangguan pada kulit dan tisu subkutan
Biasa: ruam.
Jarang: edema hipersensitiviti / angioneurotik: edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring (lihat bahagian 4.4).
Sangat jarang berlaku: pseudolymphoma kulit.
Gejala kompleks telah dilaporkan yang mungkin merangkumi satu atau lebih perkara berikut: demam, vaskulitis, myalgia, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear (ANA), peningkatan kadar pemendapan eritrosit (ESR), eosinofilia dan leukositosis, ruam, fotosensitif dan dermatologi lain manifestasi.
Gangguan muskuloskeletal tisu penghubung dan tulang
Biasa: kekejangan otot.
Jarang: kelemahan otot.
Gangguan sistem pembiakan dan payudara
Biasa: mati pucuk.
Gangguan tapak am dan pentadbiran
Biasa: keletihan, asthenia.
Tidak biasa: sesak dada.
Ujian makmal
Biasa: peningkatan urea darah, peningkatan kreatinin serum, peningkatan enzim hati, penurunan hemoglobin.
Tidak biasa: penurunan hematokrit.
Jarang: peningkatan bilirubin serum.
Kesan sampingan lain yang telah dilaporkan dengan komponen dan kemungkinan kesan sampingan ENSOR adalah:
Hidroklorotiazida
Anoreksia, kerengsaan gastrik, sembelit, penyakit kuning (penyakit kuning kolostatik intrahepatik), pankreatitis, sialadenitis, vertigo, xanthopsia, leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik, anemia hemolitik, purpura, fotosensitif, urtikaria, vitisisitis gangguan pernafasan termasuk pneumonia dan edema paru, reaksi anafilaksis, hiperglikemia, glukosuria, hiperuricaemia, ketidakseimbangan elektrolit termasuk hiponatremia, hipomagnesaemia, kekejangan otot, pergolakan, penglihatan kabur sementara, disfungsi ginjal dan nefritis interstisial.
Dalam kes yang sangat jarang berlaku, sindrom Stevens-Johnson mungkin timbul.
Dalam kes terpencil: hipokloraemik alkalosis, hiperkalsemia, yang terakhir membuat ujian diagnostik yang diperlukan untuk menonjolkan kemungkinan hiperparatiroidisme. Aritmia jantung dan hipotensi ortostatik adalah mungkin, mungkin ditingkatkan oleh alkohol, barbiturat, hipnotik dan penenang.
Lisinopril
Infarksi miokardium atau kejadian serebrovaskular mungkin disebabkan oleh hipotensi berlebihan pada pesakit berisiko tinggi, takikardia, sakit perut dan pencernaan, perubahan mood, kekeliruan mental dan pening; seperti perencat ACE lain, perubahan rasa dan gangguan tidur telah dilaporkan; bronkospasme, rhinitis, sinusitis, alopecia, urtikaria, diaforesis, pruritus, psoriasis dan perubahan kulit yang teruk termasuk pemphigus, nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson dan eritema multiforme; hiponatremia, uremia, oliguria / anuria, disfungsi ginjal, kegagalan buah pinggang akut, pankreatitis, hepatitis (hepatoselular atau kolostatik) dan penyakit kuning. Jarang sekali, perkembangan hepatitis sebagai kesan yang tidak diingini telah dilaporkan pada beberapa pesakit untuk mengalami kegagalan hati. Pesakit yang menerima ENSOR yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus menghentikan ENSOR dan menerima rawatan perubatan yang sesuai. Anemia hemolitik jarang dilaporkan.
04.9 Overdosis
Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan ENSOR yang berlebihan.
Rawatan adalah simptomatik dan menyokong. Terapi ENSOR harus dihentikan dan pesakit diperhatikan dengan teliti. Langkah-langkah terapi bergantung pada sifat dan keparahan gejala. Langkah-langkah harus diambil untuk mencegah penyerapan dan mempercepat penghapusan ubat.
Lisinopril
Kesan overdosis yang paling relevan adalah hipotensi, gangguan elektrolit dan kekurangan buah pinggang. Sekiranya terdapat hipotensi yang teruk, pesakit harus diletakkan dalam keadaan kejutan dan diberikan garam dengan cepat melalui infus intravena. Rawatan dengan angiotensin II (jika ada) boleh dipertimbangkan. Inhibitor enzim penukaran angiotensin dapat dikeluarkan dari peredaran darah melalui hemodialisis. Elakkan menggunakan membran dialisis poliakrilonitril dengan fluks tinggi. Elektrolit serum dan kreatinin mesti dipantau dengan kerap.
Hidroklorotiazida
Tanda dan gejala yang paling kerap diperhatikan adalah yang disebabkan oleh penipisan elektrolit (hipokalaemia, hipokloremia, hiponatremia) dan dehidrasi akibat diuresis yang berlebihan.
Sekiranya digitalis juga telah diberikan, hipokalemia boleh menonjolkan aritmia jantung.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Perencat ACE, kombinasi - Perencat ACE dan diuretik. Kod ATC: C09BA03. ENSOR adalah kombinasi dos tetap lisinopril an inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE) dan hidroklorotiazid, diuretik thiazide. Kedua komponen mempunyai mekanisme tindakan pelengkap dan memberikan kesan antihipertensi tambahan.
Apabila digabungkan dengan agen antihipertensi lain, penurunan tekanan darah lebih lanjut mungkin berlaku.
Lisinopril adalah perencat peptidil dipeptidase yang menjadi pemangkin penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II vasoconstrictor peptide.
Angiotensin II juga merangsang rembesan aldosteron oleh korteks adrenal.Penyekat ACE mengakibatkan penurunan kepekatan angiotensin II yang mengakibatkan penurunan aktiviti vasopresor dan rembesan aldosteron.tingkatnya kepekatan kalium serum.
Walaupun mekanisme lisinopril menurunkan tekanan darah terutama merupakan penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, lisinopril juga berkesan pada pesakit dengan hipertensi renin rendah. ACE sama dengan kininase II, enzim yang menurunkan bradykinin. Masih tidak jelas sama ada peningkatan tahap bradykinin, vasodilator yang kuat, berperanan dalam kesan terapeutik lisinopril.
Hydrochlorothiazide adalah agen diuretik dan antihipertensi. Ia memberikan tindakan antihipertensi pada mekanisme penyerapan semula elektrolitik tubulus renal distal dan meningkatkan perkumuhan klorida dan natrium pada tahap yang setara. Natriuresis boleh disertai dengan kehilangan kalium dan bikarbonat. Mekanisme kesan antihipertensi diuretik thiazide tidak diketahui. Thiazides biasanya tidak mempengaruhi tekanan darah normal. Pemberian ubat antihipertensi yang lain mengakibatkan pengurangan tekanan darah tambahan.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Pemberian lisinopril dan hidroklorotiazid serentak mempunyai sedikit atau tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio kedua-dua ubat. Persatuan yang telah ditetapkan sebelumnya adalah bio setara dengan dua ubat yang diberikan secara serentak.
Penyerapan
Selepas pemberian oral lisinopril kepekatan plasma puncak diperhatikan dalam masa 7 jam, dengan sedikit kelewatan pada pesakit dengan infark miokard akut. Berdasarkan pemulihan kencing, tahap penyerapan lisinopril adalah sekitar 25%, dengan kebolehubahan antara pesakit 6-60% pada semua dos yang diuji (5-80 mg). Ketersediaan bio mutlak dikurangkan sekitar 16% pada pesakit dengan kegagalan jantung. Penyerapan lisinopril tidak dipengaruhi oleh makanan.
Pembahagian
Lisinopril nampaknya tidak terikat dengan protein plasma lain selain ACE yang beredar. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa lisinopril kurang menyeberangi penghalang otak darah.
Penghapusan
Lisinopril tidak dimetabolisme dan diekskresikan sama sekali tidak berubah oleh buah pinggang. Selepas beberapa dos, lisinopril menunjukkan jangka hayat penyimpanan 12.6 jam. Pelepasan lisinopril pada subjek sihat kira-kira 50 ml / min. Penurunan kepekatan serum menunjukkan fasa terminal yang berpanjangan yang tidak menyumbang kepada pengumpulan ubat. Fasa terminal ini mungkin mewakili pengikatan tepu pada tahap ACE dan tidak sebanding dengan dos.
Kekurangan hepatik
Fungsi hati yang terganggu pada pesakit sirosis menyebabkan penurunan penyerapan lisinopril (kira-kira 30% berdasarkan pemulihan kencing), tetapi peningkatan pendedahan (kira-kira 50%) dibandingkan dengan subjek yang sihat, kerana penurunan izin.
Kegagalan buah pinggang
Fungsi ginjal yang terganggu mengurangkan penghapusan lisinopril, yang diekskresikan oleh buah pinggang, tetapi pengurangan ini menjadi penting secara klinikal hanya apabila kadar penapisan glomerular kurang dari 30 ml / min.
Parameter farmakokinetik lisinopril berkaitan dengan fungsi ginjal dalam kumpulan pesakit yang berbeza setelah pemberian gandaan dari dos 5 mg.
Dengan pelepasan kreatinin 30-80 mL / min, min AUC meningkat hanya 13%, sementara peningkatan 4-5 kali lipat diperhatikan dengan pelepasan kreatinin 5-30 mL / min.
Lisinopril dapat dikeluarkan melalui dialisis. Selama hemodialisis 4 jam, kepekatan plasma lisinopril menurun rata-rata sebanyak 60% dengan pelepasan dialisis antara 40 dan 55 ml / min.
Kegagalan jantung
Berbanding dengan subjek yang sihat, pesakit gagal jantung mempunyai pendedahan yang lebih tinggi terhadap lisinopril (peningkatan purata AUC sebanyak 125%), tetapi berdasarkan pemulihan lisinopril pada kencing, penurunan penyerapan kira-kira 16% diperhatikan.
Warga emas
Berbanding dengan subjek muda, pesakit tua mempunyai peningkatan dalam kepekatan darah dan AUC (kenaikan kira-kira 60%).
Hidroklorotiazida
Dengan pemantauan tahap plasma sekurang-kurangnya 24 jam, waktu paruh plasma diperhatikan bervariasi dalam julat 5,6-14,8 jam.
Sekurang-kurangnya 61% dos oral dihilangkan tidak berubah dalam 24 jam. Selepas pemberian oral hidroklorotiazida, kesan diuretik bermula dalam 2 jam, memuncak dalam masa 4 jam dan berlangsung selama 6 hingga 12. Jam hidroklorotiazida melintasi plasenta tetapi bukan penghalang otak darah.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Lisinopril
Keselamatan lisinopril telah banyak dikaji pada haiwan makmal. Lisinopril oral LD 50 lebih besar daripada 20 g / kg pada tikus dan tikus.
Tampaknya ketoksikan lisinopril pada tikus dan anjing terutama berkaitan dengan kegelisahan kesan farmakologi. Terdapat jurang besar antara dos terapi untuk manusia dan dos toksik untuk haiwan.
Nisbah dos tidak beracun untuk anjing (5 mg / kg / hari) dengan yang disyorkan untuk manusia 40 mg / hari adalah 6 kali lebih tinggi pada spesies sensitif ini.
Pada manusia, dengan dosis 40 mg / hari, kepekatan plasma maksimum 468 ng / ml dicapai, jauh lebih rendah daripada tahap plasma 11.370 ng / ml yang ditentukan oleh dos nefrotoksik pada anjing.
Tanda-tanda utama keracunan pada anjing berkaitan dengan gangguan fungsi ginjal (peningkatan kadar BUN dan kreatinin), kadang-kadang dikaitkan dengan degenerasi tubular buah pinggang. Yang terakhir ini tidak diperhatikan pada tikus, walaupun peningkatan azotemia dicatat. Perubahan fungsi ginjal ini mungkin mewakili perubahan pra-ginjal dalam azotaemia akibat ubat yang berkaitan dengan aktiviti farmakologi lisinopril. Pengambilan garam tambahan meningkatkan atau mencegah ketoksikan lisinopril pada tikus dan juga anjing, seterusnya menyokong hipotesis ketoksikan berdasarkan mekanisme.
Kajian karsinogenesis, mutagenesis dan kesuburan
Tidak ada bukti kesan onkogenik ketika lisinopril diberikan kepada tikus jantan dan betina selama 105 minggu pada dos hingga 90 mg / kg / hari (kira-kira 110 kali ganda dos harian manusia yang disyorkan maksimum). Lisinopril juga diberikan kepada 92 minggu pada tikus (lelaki dan wanita) pada dos hingga 135 mg / kg / hari (kira-kira 170 kali daripada dos harian manusia yang disyorkan maksimum) dan tidak menunjukkan tanda-tanda karsinogenik. Lisinopril tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam pengujian mutagenik mikroba Ames dengan atau tanpa pengaktifan metabolik. Ia negatif dalam "uji mutasi awal menggunakan sel paru-paru hamster Cina. Lisinopril tidak menghasilkan pemecahan untaian tunggal DNA dalam" elusi in vitro uji elusi pada hepatosit tikus. Selanjutnya, lisinopril tidak menghasilkan peningkatan penyimpangan kromosom dalam ujian in vitro pada sel ovari hamster Cina dan dalam kajian sumsum tulang tikus in vivo. Tidak ada kesan buruk terhadap keupayaan pembiakan pada tikus jantan dan betina yang diberi dosis lisinopril hingga 300 mg / kg / hari.
Teratogenesis
Lisinopril tidak teratogenik pada tikus yang diberi dos hingga 1000 mg / kg / hari (1250 kali ganda dos harian manusia yang disyorkan maksimum) dari hari ke-6 hingga hari ke-15 kehamilan.
Tidak ada peningkatan penyerapan janin dengan dos di bawah 100 mg / kg; pada dos 1000 mg / kg ini dicegah dengan pengambilan garam tambahan. Tidak ada ketoksikan fetotoksis atau teratogenik pada tikus yang diberi dosis lisinopril hingga 300 mg / kg / hari (375 kali dos maksimum yang disyorkan) dari hari ke-6 hingga hari ke-17 kehamilan.
Pada tikus yang menerima lisinopril dari hari ke-15 kehamilan hingga hari ke-21 selepas bersalin, terdapat peningkatan kejadian kematian kelahiran antara hari ke 2 dan hari ke-7 selepas hari. Hari ke-21 selepas bersalin, berat badan rata-rata keturunan lebih rendah. tambahan bekalan garam kepada ibu tidak ada peningkatan kematian atau penurunan berat badan semasa kelahiran. Pada arnab, lisinopril tidak menunjukkan teratogenik apabila diberikan sepanjang masa organogenetik pada dos hingga 1 mg / kg / hari sekiranya terdapat pengambilan garam tambahan.
Yang terakhir telah digunakan untuk menghilangkan kesan toksik pada ibu dan memungkinkan penilaian potensi teratogenik pada tahap dos tertinggi. Kelinci telah diperhatikan sangat sensitif terhadap penukaran penghambat enzim (captopril dan enalapril) yang menunjukkan kesan ibu dan fetotoksik. pada tahap dos sama dengan atau lebih rendah daripada dos terapi yang disyorkan untuk manusia.
Pada arnab, fetotoksisitas berlaku dengan peningkatan kejadian resorpsi janin pada dos 1 mg / kg / hari lisinopril dan dengan peningkatan kejadian osifikasi yang tidak lengkap pada dos yang diuji paling rendah (0,1 mg / kg / hari). Dosis tunggal 15 mg / kg / hari lisinopril yang diberikan secara intravena kepada arnab hamil semasa kehamilan 16, 21 dan 26 menyebabkan 88 hingga 100% kematian janin.
Hidroklorotiazida
Dalam kajian toksikologi akut dan kronik hidroklorotiazid diperhatikan mempunyai toksisiti yang rendah.Pada kajian toksikologi haiwan akut, LD 50 pada tikus lebih besar daripada 10 g / kg pada suspensi oral.
Anjing bertoleransi sekurang-kurangnya 2 g / kg secara lisan tanpa tanda-tanda ketoksikan. Hydrochlorothiazide diberikan kepada tikus dalam kajian dua sampah, pada tikus dalam kajian generasi 2, dan pada arnab dengan ujian kehamilan yang positif. Tiada kajian ini menunjukkan kesan teratogenik hidroklorotiazid.
Keturunan yang dibesarkan untuk menyapih atau matang tidak menunjukkan tanda-tanda kesan yang berkaitan dengan rawatan.
Kajian karsinogenesis, mutagenesis dan kesuburan.
Hydrochlorothiazide kini sedang dikaji dalam Program Ujian Karsinogenesis AS. Hydrochlorothiazide tidak menunjukkan sifat mutagenik secara in vitro dalam ujian mutagenik mikroba Ames pada kepekatan hingga 5 mg / plat menggunakan strain TA98 dan TA100. Sampel air kencing dari pesakit yang dirawat dengan hidroklorotiazid tidak menunjukkan aktiviti mutagenik dalam ujian Ames. ubat-ubatan untuk mendorong ketidakteraturan dan penyeberangan diukur pada Aspergillus nidulans. Sebilangan besar ubat-ubatan, termasuk hidroklorotiazid, disebabkan oleh gangguan.
Teratogenesis
Kajian pembiakan pada arnab, tikus dan tikus pada dos hingga 100 mg / kg / hari (50 kali dos maksimum manusia) tidak menunjukkan bukti kelainan janin luaran akibat hidroklorotiazida.
Hydrochlorothiazide yang diberikan dalam kajian dua generasi pada tikus pada dos 4-5-6 mg / kg / hari (kira-kira 1-2 kali dos maksimum manusia yang disyorkan) tidak mengubah kesuburan atau menghasilkan kelainan keturunan semasa lahir.
Lisinopril / hidroklorotiazida
Pentadbiran lisinopril dengan hidroklorotiazida menghasilkan tindak balas toksik pada dos yang lebih rendah daripada yang diperhatikan dengan setiap sebatian yang diberikan secara bersendirian. Oleh kerana ketoksikan setiap komponen disebabkan oleh aktiviti terapeutiknya (hipotensi) dan oleh kerana terdapat peningkatan aktiviti farmakologi lisinopril apabila diberikan dalam kombinasi dengan diuretik (hidroklorotiazida), peningkatan toksisiti dengan kedua-dua ubat itu diharapkan. ketoksikan sekunder terhadap potensi kesan farmakologi telah diperhatikan pada dos yang tinggi, tidak ada alasan untuk meramalkan tindak balas toksik pada manusia terhadap dos terapi salah satu ubat. Keselamatan lisinopril dan hidroklorotiazid yang diberikan dalam kombinasi dengan dos terapeutik telah ditunjukkan dalam kajian klinikal. Lisinopril dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid tidak menunjukkan sifat mutagenik dalam ujian mutagen mikrob menggunakan Salmonella typhimurium (ujian Ames) atau Escherichia coli dengan baik tanpa pengaktifan atau dalam ujian mutasi menggunakan sel paru-paru hamster Cina. Lisinopril-hydrochlorothiazide tidak menghasilkan kerosakan monoel DNA dalam cecair elusi alkali dalam ujian hepatosit tikus in vitro. Tambahan pula, ia tidak menghasilkan peningkatan penyimpangan kromosom dalam ujian sel ovari hamster Cina in vitro atau dalam kajian sumsum tulang tikus in vivo.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Mannitol (E421), dihidrat kalsium fosfat dibasik, pati jagung, kanji pregelatinisasi, magnesium stearat (E572).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
36 bulan
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan tablet ke dalam kadbod untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC dan aluminium
Pek 14 tablet.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
ENSOR 20 mg + 12.5 mg tablet, 14 tablet AIC No. 038520019
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
21 Ogos 2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Julai 2009
