Bahan aktif: Thiocolchicoside
Kapsul keras MuscoRil 4 mg
Kapsul keras MuscoRil 8 mg
Tablet MuscoRil 8 mg yang dapat disebar secara orodis
Penyelesaian MuscoRil 4 mg / 2 ml untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular
Mengapa Muscoril digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Relaksan otot yang bertindak secara berpusat yang lain.
INDIKASI TERAPEUTIK
Rawatan tambahan kontraksi otot yang menyakitkan pada gangguan tulang belakang akut pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas.
Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Anda boleh membantu dengan melaporkan sebarang kesan sampingan yang anda alami semasa mengambil ubat ini. Lihat bahagian akhir "Kesan Sampingan" untuk mendapatkan maklumat mengenai cara melaporkan kesan sampingan.
Kontraindikasi Apabila Muscoril tidak boleh digunakan
Thiocolchicoside tidak boleh digunakan:
- pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan di bahagian "Komposisi"
- pada pesakit dengan kelumpuhan lembap, hipotonia otot.
- sepanjang tempoh kehamilan, sekiranya disyaki mengandung dan sekiranya kehamilan dirancang
- semasa menyusu
- pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontraseptif
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Muscoril
Dos harus dikurangkan dengan sewajarnya sekiranya cirit-birit berikutan pemberian oral.
Episod sinkop vasovagal telah diperhatikan berikutan pemberian intramuskular, oleh itu pesakit harus dipantau selepas suntikan (lihat Kesan yang Tidak Diingini).
Dos oral maksimum harian 16 mg tidak boleh dilebihi dan harus dibahagikan kepada dua pentadbiran pada selang 12 jam.
Sekiranya anda terlupa mengambil satu dos, teruskan ke dos berikutnya dan elakkan mengambil dos yang hampir
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Muscoril
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kes pasca pemasaran hepatitis sitolitik dan kolestatik telah dilaporkan dengan thiocolchicoside.
Kes yang teruk (misalnya hepatitis fulminan) telah diperhatikan pada pesakit yang telah mengambil NSAID atau acetaminophen pada masa yang sama. Pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan sebarang tanda keracunan hati (lihat Kesan yang Tidak Diingini)
Thiocolchicoside dapat memicu kejang terutama pada pesakit dengan epilepsi atau mereka yang berisiko kejang (lihat Kesan yang tidak diingini).
Kajian praklinikal menunjukkan bahawa salah satu metabolit thiocolchicoside (SL59.0955) menyebabkan aneuploidi (perubahan bilangan kromosom dalam membahagi sel) pada kepekatan yang hampir dengan pendedahan manusia yang diperhatikan dengan dos 8 mg dua kali sehari per os. L "aneuploidi dianggap sebagai faktor risiko teratogenisitas, ketoksikan embrio / janin, pengguguran spontan, kesuburan lelaki yang terganggu dan faktor risiko berpotensi untuk barah. penggunaan yang disyorkan atau jangka panjang harus dielakkan (lihat "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran") .
Pesakit harus dimaklumkan dengan teliti mengenai kemungkinan risiko kehamilan yang mungkin berlaku dan mengenai langkah-langkah kontraseptif yang berkesan yang harus diikuti.
Muscoril tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 16 tahun kerana masalah keselamatan
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Terdapat data terhad mengenai penggunaan thiocolchicoside pada wanita hamil. Oleh itu, potensi risiko terhadap embrio dan janin tidak diketahui. Kajian haiwan menunjukkan kesan teratogenik. Muscoril dikontraindikasikan semasa kehamilan, pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontraseptif, jika kehamilan disyaki dan jika kehamilan dirancang (lihat "Kontraindikasi").
Masa makan
Penggunaan thiocolchicoside dikontraindikasikan semasa penyusuan kerana disekresikan dalam susu ibu (lihat "Kontraindikasi").
Kesuburan
Dalam kajian kesuburan yang dilakukan pada tikus, tidak ada penurunan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg, iaitu pada tahap dosis yang tidak menimbulkan kesan klinikal. Thiocolchicoside dan metabolitnya melakukan aktiviti aneugenik pada tahap kepekatan yang berbeza, yang merupakan faktor risiko gangguan kesuburan manusia.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Oleh kerana mengantuk adalah kejadian biasa, ini harus diambil kira semasa memandu atau mengoperasikan mesin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Kapsul keras MuscoRil 4 mg dan kapsul keras MuscoRil 8 mg mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Tablet MuscoRil 8mg orodispersible mengandungi aspartam. Ubat ini mengandungi sumber fenilalanin. Ia boleh membahayakan anda jika anda menghidapi fenilketonuria. Penyelesaian suntikan MuscoRil 4 mg / 2 ml untuk penggunaan intramuskular mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas natrium"
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Muscoril: Dos
Dos
- Untuk bentuk oral 4 mg dan 8 mg: Dos yang disyorkan dan maksimum adalah 8 mg setiap 12 jam (16 mg sehari). Tempoh rawatan terhad kepada 7 hari berturut-turut.
- Untuk bentuk intramuskular: Dos yang disyorkan dan maksimum adalah 4 mg setiap 12 jam (8 mg sehari). Tempoh rawatan terhad kepada 5 hari berturut-turut.
- Untuk kedua-dua bentuk oral dan intramuskular: Dosis yang lebih tinggi daripada yang disyorkan atau penggunaan jangka panjang harus dielakkan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Populasi kanak-kanak
Muscoril tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 16 tahun kerana masalah keselamatan.
Kaedah pentadbiran
Tablet MuscoRil 8mg yang dapat disebarkan: Larutkan tablet yang boleh disebar di mulut dengan atau tanpa air
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Muscoril
KESELURUHAN
Kes-kes overdosis tidak diketahui atau telah dilaporkan dalam literatur. Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan MuscoRil beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan MuscoRil, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
APA YANG HARUS DILAKUKAN JIKA ANDA TELAH LUPA MENGAMBIL SATU ATAU LEBIH DOSA
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Muscoril
Seperti semua ubat, MuscoRil boleh memberi kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Gangguan sistem imun
Reaksi anafilaksis seperti:
Tidak biasa: gatal-gatal,
Jarang: gatal-gatal
Sangat jarang berlaku: hipotensi
tidak diketahui: angioedema dan kejutan anaphylactic selepas pentadbiran intramuskular.
Gangguan sistem saraf
Biasa: mengantuk (lihat Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin)
Jarang: kegelisahan penumpang dan mengantuk,
tidak diketahui: malaise dengan atau tanpa sinkop vasovagal pada beberapa minit selepas pentadbiran intramuskular, sawan (lihat Kesan yang tidak diingini).
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: cirit-birit (lihat Kesan Sampingan), gastralgia
Tidak biasa: loya, muntah
Jarang: pedih ulu hati selepas pentadbiran oral
Gangguan hepatobiliari
Tidak diketahui: hepatitis sitolitik dan kolestatik (lihat Kesan yang tidak diingini)
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa: reaksi kulit alahan
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini. "
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Kapsul keras:
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Tablet yang dapat disebarkan dan larutan suntikan 4 mg / 2 ml:
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI
Kapsul keras MuscoRil 4 mg
Setiap kapsul mengandungi:
Bahan aktif: thiocolchicoside 4 mg
Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat,
eksipien cengkerang: gelatin (kapsul telus).
Kapsul keras MuscoRil 8 mg
Setiap kapsul mengandungi:
Bahan aktif: thiocolchicoside 8 mg
Eksipien: laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat,
eksipien cengkerang: gelatin, titanium dioksida, oksida besi kuning (kapsul putih-kuning # 2).
Tablet MuscoRil 8 mg yang boleh disebar secara orod
Setiap tablet mengandungi:
Bahan aktif: thiocolchicoside 8 mg
Eksipien: crospovidone, aspartame, mannitol, magnesium stearate
Penyelesaian MuscoRil 4 mg / 2 ml untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular
Setiap botol mengandungi:
Bahan aktif: thiocolchicoside 4 mg
Eksipien: natrium klorida, asid hidroklorik, air untuk suntikan
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Kapsul keras: kotak 20 kapsul 4 mg; kotak 10 kapsul 8 mg
Tablet boleh disebarkan: kotak 10 tablet 8 mg
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular: kotak 6 ampul 2 ml
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MUSCORIL
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Kapsul keras MuscoRil 4 mg
Setiap kapsul mengandungi:
Prinsip aktif: thiocolchicoside 4 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa 218.3 mg.
Kapsul keras MuscoRil 8 mg
Setiap kapsul mengandungi:
Prinsip aktif: thiocolchicoside 8 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa 214.3 mg.
Tablet MuscoRil 8mg yang boleh disebarkan
Setiap tablet mengandungi:
Prinsip aktif: thiocolchicoside 8mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: aspartam 7.6 mg.
Penyelesaian MuscoRil 4 mg / 2ml untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular
Setiap botol mengandungi:
Prinsip aktif: thiocolchicoside 4 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: natrium klorida 16.8 mg sama dengan 6.66 mg natrium (0.3 mmol).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras:
Kapsul lutsinar yang mengandungi 4 mg butiran
Kapsul kuning-putih yang mengandungi butiran 8 mg
Tablet yang boleh disebarkan:
Tablet rata, bulat, serong, sedikit kuning.
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular.
2 ml ampul kaca yang mengandungi larutan kuning jernih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan tambahan kontraksi otot yang menyakitkan pada gangguan tulang belakang akut pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
• Untuk bentuk oral 4 mg dan 8 mg:
Dos yang disyorkan dan maksimum adalah 8 mg setiap 12 jam (16 mg sehari). Tempoh rawatan terhad kepada 7 hari berturut-turut.
• Untuk bentuk intramuskular:
Dos yang disyorkan dan maksimum adalah 4 mg setiap 12 jam (8 mg sehari). Tempoh rawatan terhad kepada 5 hari berturut-turut.
• Untuk kedua-dua bentuk oral dan intramuskular:
Dosis yang lebih tinggi daripada yang disyorkan atau penggunaan jangka panjang harus dielakkan (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Muscoril tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 16 tahun kerana masalah keselamatan (lihat bahagian 5.3).
Kaedah pentadbiran
Tablet MuscoRil 8mg yang boleh disebarkan:
Larutkan tablet yang dapat disebarkan di mulut dengan atau tanpa air.
04.3 Kontraindikasi
Thiocolchicoside tidak boleh digunakan
- pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
- pada pesakit dengan kelumpuhan lembap, hipotonia otot.
- sepanjang tempoh kehamilan
- semasa menyusu
- pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontraseptif.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Dos harus dikurangkan dengan sewajarnya sekiranya cirit-birit berikutan pemberian oral.
Episod sinkop vasovagal telah diperhatikan setelah pemberian intramuskular, oleh itu pesakit harus dipantau setelah suntikan (lihat bahagian 4.8).
Kes pasca pemasaran hepatitis sitolitik dan kolestatik telah dilaporkan dengan thiocolchicoside.
Kes yang teruk (misalnya hepatitis fulminan) telah diperhatikan pada pesakit yang telah mengambil NSAID atau acetaminophen pada masa yang sama. Pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan sebarang tanda keracunan hati (lihat bahagian 4.8).
Thiocolchicoside dapat memicu kejang terutama pada pesakit dengan epilepsi atau mereka yang berisiko kejang (lihat bahagian 4.8).
Dos oral maksimum harian 16 mg tidak boleh dilebihi dan harus dibahagikan kepada dua pentadbiran pada selang 12 jam.
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, teruskan ke dos seterusnya, elakkan mengambil dos yang hampir.
Kajian praklinikal menunjukkan bahawa salah satu metabolit thiocolchicoside (SL59.0955) menyebabkan aneuploidi (perubahan bilangan kromosom dalam membahagi sel) pada kepekatan yang hampir dengan pendedahan manusia yang diperhatikan dengan dos 8 mg dua kali sehari secara lisan (lihat bahagian 5.3) Aneuploidi dianggap sebagai faktor risiko teratogenisitas, ketoksikan embrio / janin, pengguguran spontan, kesuburan lelaki terganggu dan faktor risiko berpotensi untuk barah. Pada dos yang lebih tinggi daripada dos yang disyorkan atau penggunaan jangka panjang harus dielakkan (lihat bahagian 4.2. ).
Pesakit harus dimaklumkan dengan teliti mengenai kemungkinan risiko kehamilan yang mungkin berlaku dan mengenai langkah-langkah kontraseptif yang berkesan yang harus diikuti.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Kapsul keras MuscoRil 4 mg dan kapsul keras MuscoRil 8 mg mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa / galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Tablet MuscoRil 8mg orodispersible mengandungi aspartam. Ubat ini mengandungi sumber fenilalanin. Ia boleh membahayakan pesakit phenylketonuria.
Penyelesaian suntikan MuscoRil 4 mg / 2 ml untuk penggunaan intramuskular mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas natrium"
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Terdapat data terhad mengenai penggunaan thiocolchicoside pada wanita hamil. Oleh itu, potensi risiko terhadap embrio dan janin tidak diketahui.
Kajian haiwan menunjukkan kesan teratogenik (lihat bahagian 5.3).
Muscoril dikontraindikasikan semasa kehamilan dan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontraseptif (lihat bahagian 4.3).
Masa makan
Penggunaan thiocolchicoside dikontraindikasikan semasa penyusuan kerana disekresikan dalam susu ibu (lihat bahagian 4.3).
Kesuburan
Dalam kajian kesuburan yang dilakukan pada tikus, tidak ada penurunan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg, iaitu pada tahap dosis yang tidak menimbulkan kesan klinikal. Thiocolchicoside dan metabolitnya melakukan aktiviti aneugenik pada tahap kepekatan yang berbeza, yang merupakan faktor risiko kesuburan manusia yang terganggu (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Oleh kerana mengantuk adalah kejadian biasa, ini harus diambil kira semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Gangguan sistem imun
Reaksi anafilaksis seperti:
Tidak biasa: gatal-gatal,
Jarang: gatal-gatal,
Sangat jarang berlaku: hipotensi,
tidak diketahui: angioedema dan kejutan anaphylactic selepas pentadbiran intramuskular.
Gangguan sistem saraf
Biasa: mengantuk (lihat bahagian 4.7).
Jarang: kegelisahan penumpang dan mengantuk,
tidak diketahui: malaise dengan atau tanpa sinkop vasovagal pada beberapa minit selepas pentadbiran intramuskular, sawan (lihat bahagian 4.4).
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: cirit-birit (lihat bahagian 4.4), gastralgia
Tidak biasa: loya, muntah
Jarang: pedih ulu hati selepas pentadbiran oral
Gangguan hepatobiliari
tidak diketahui: hepatitis sitolitik dan kolestatik (lihat bahagian 4.4)
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa: reaksi kulit alahan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdosis
Kes-kes overdosis tidak diketahui atau telah dilaporkan dalam literatur.
Sekiranya terjadi overdosis, pengawasan perubatan yang teliti dan pelaksanaan langkah-langkah simptomatik dianjurkan (lihat bahagian 5.3).
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: relaksan otot yang bertindak secara berpusat yang lain.
Kod ATC: M03BX05.
Thiocolchicoside adalah turunan sulfur semisintetik dari colchicoside, yang dikurniakan dengan aktiviti farmakologi myorelaxant.
In vitro, thiocolchicoside hanya mengikat reseptor gabaergik dan glisinergik yang sensitif terhadap strychnine. Oleh kerana thiocolchicoside bertindak sebagai antagonis reseptor gabaergic, kesan relaksasi ototnya dapat diberikan pada tahap supraspinal, melalui mekanisme pengawalseliaan yang kompleks, walaupun mekanisme tindakan glisinergik tidak dapat dikecualikan. Ciri-ciri interaksi dengan reseptor gabaergik mereka dikongsi secara kualitatif dan kuantitatif antara thiocolchicoside dan metabolit peredaran utamanya, turunan glukuronidasi (lihat bahagian 5.2).
In vivo sifat relaksasi otot thiocolchicoside dan metabolit utamanya telah ditunjukkan dalam pelbagai model ramalan pada tikus dan arnab. Kekurangan kesan relaksasi otot thiocolchicoside pada tikus spinalis menunjukkan aktiviti supraspinal yang dominan.
Selanjutnya, kajian elektroensefalografi menunjukkan bahawa thiocolchicoside dan metabolit utamanya tidak mempunyai kesan sedatif.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
- Selepas pemberian intramuskular, thiocolchicoside Cmax berlaku dalam 30 minit dan mencapai nilai 113 ng / ml setelah dos 4 mg, dan 175 ng / ml setelah dos 8 mg. Nilai AUC yang sesuai masing-masing adalah 283 dan 417 ng.h / mL.
Metabolit aktif farmakologi SL18.0740 juga diperhatikan pada kepekatan yang lebih rendah, dengan Cmax 11.7 ng / ml berlaku 5 jam selepas dos dan AUC 83 ng.h / ml.
Tiada data yang tersedia untuk metabolit SL59.0955 yang tidak aktif.
- Selepas pemberian oral, thiocolchicoside tidak dikesan dalam plasma. Hanya dua metabolit yang diperhatikan: metabolit aktif farmakologi SL18.0740 dan metabolit tidak aktif SL59.0955. Untuk kedua-dua metabolit, kepekatan plasma maksimum berlaku 1 jam selepas pemberian thiocolchicoside. Selepas satu dos oral 8 mg thiocolchicoside, Cmax dan AUC SL18.0740 masing-masing kira-kira 60 ng / ml dan 130 ng.h / ml. Untuk SL59.0955 nilai ini jauh lebih rendah: Cmax kira-kira 13 ng / ml Nilai ml dan AUC adalah antara 15.5 ng.h / ml (hingga 3 jam) dan 39.7 ng.h / ml (hingga 24 jam).
Pembahagian
Jumlah pengagihan thiocolchicoside yang nyata dianggarkan sekitar 42.7 L selepas pemberian intramuskular sebanyak 8 mg. Tidak ada data yang tersedia untuk kedua-dua metabolit.
Biotransformasi
Selepas pemberian oral, thiocolchicoside pertama kali dimetabolisme menjadi 3-demethylthiocolchicine aglycone atau SL59.0955. Transformasi ini berlaku terutamanya oleh metabolisme usus dan menjelaskan kekurangan thiocolchicoside beredar yang tidak berubah dengan cara pentadbiran ini.
Metabolit SL59.0955 kemudian glukurokonjugasi menjadi SL18.0740 yang mempunyai aktiviti farmakologi yang kompeten kepada thiocolchicoside dan oleh itu menyokong aktiviti farmakologi selepas pemberian oral thiocolchicoside.
Metabolit SL59.0955 juga demetilasi menjadi didemethyl-thiocolchicine.
Penghapusan
- Selepas pemberian intramuskular, tiocolchicoside jelas adalah 1.5 jam dan pelepasan plasma 19.2 l / jam.
- Selepas pemberian oral, jumlah radioaktiviti diekskresikan terutamanya pada najis (79%), sementara perkumuhan kencing hanya 20%. Thiocolchicoside yang tidak berubah diekskresikan dalam air kencing atau najis. Metabolit SL18.0740 dan SL59. 0955 mereka dijumpai dalam air kencing dan najis, sementara didemetil-thiocolchicine hanya ditemukan pada najis.
Selepas pemberian thiocolchicoside secara oral, metabolit SL18.0740 dibersihkan dengan t 3,2 hingga 7 jam dan metabolit SL59.0955 mempunyai rata-rata t½ 0,8 jam.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Profil thiocolchicoside dinilai secara in vitro dan in vivo selepas pentadbiran parenteral dan oral.
Thiocolchicoside dapat diterima dengan baik selepas pemberian oral selama 6 bulan pada tikus dan primata bukan manusia apabila diberikan pada dos berulang kurang daripada atau sama dengan 2 mg / kg / hari pada tikus dan kurang daripada atau sama dengan 2.5 mg / kg. / Hari pada primata bukan manusia, dan intramuskular pada primata pada dos berulang hingga 0.5 mg / kg / hari selama 4 minggu.
Pada dos tinggi, selepas pemberian oral akut, thiocolchicoside menyebabkan emesis pada anjing, cirit-birit pada tikus dan kejang pada kedua-dua tikus dan bukan tikus.
Selepas pemberian berulang kali, thiocolchicoside menyebabkan gangguan gastrointestinal oral (enteritis, emesis) dan emesis intramuskular.
Thiocolchicoside sendiri tidak menyebabkan mutasi gen pada bakteria (ujian Ames), kerosakan kromosom in vitro (ujian penyimpangan kromosom pada limfosit manusia) dan kerosakan kromosom in vivo (ujian mikronukleus pada sumsum tulang tikus setelah pentadbiran intraperitoneal).
Metabolit glukurokonjugat utama SL18.0740 tidak menyebabkan mutasi gen pada bakteria (ujian Ames), namun ia menyebabkan kerosakan kromosom in vitro (ujian mikrofon limfosit manusia) dan kerosakan kromosom in vivo (ujian mikronukleus sumsum tulang tikus selepas pemberian oral). Mikronukleus terutama berasal dari kehilangan kromosom (mikronukleus positif sentromer setelah pewarnaan sentromer FISH), menunjukkan sifat aneugenik. Kesan aneugenik metabolit SL18.0740 diperhatikan pada kepekatan dalam ujian in vitro dan pendedahan plasma (AUC) dalam ujian in vivo, lebih tinggi (lebih besar daripada 10 kali berdasarkan AUC) daripada yang diperhatikan pada plasma manusia pada dos terapi.
Metabolit aglikon (3-desmethylthiocolchicine-SL59.0955), yang terbentuk terutamanya selepas pemberian oral, menyebabkan kerosakan kromosom in vitro (ujian mikrofon limfosit manusia) dan kerosakan kromosom in vivo (ujian mikronukleus sumsum tulang). Tikus selepas pentadbiran oral). Mikronukleus biasanya berasal dari kehilangan kromosom (sentromer mikronuklei positif selepas pewarnaan FISH atau CREST dari sentromer), menunjukkan sifat aneugenik. Kesan aneugenik SL59.0955 diperhatikan pada kepekatan dalam ujian in vitro dan pada pendedahan dalam ujian in vivo dekat dengan yang diperhatikan dalam plasma manusia pada dos terapeutik 8 mg dua kali sehari per os. sel-sel aneuploid. Aneuploidy adalah perubahan jumlah kromosom dan kehilangan heterozigositas, yang diakui sebagai faktor risiko teratogenisitas, ketoksikan embrio / pengguguran spontan, gangguan kesuburan lelaki, ketika mempengaruhi sel kuman, dan faktor risiko yang berpotensi untuk barah ketika menyangkut sel somatik. Kehadiran metabolit aglikon (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) setelah pemberian intramuskular tidak pernah dinilai, oleh itu pembentukannya melalui kaedah pentadbiran ini tidak dapat dikecualikan.
Pada tikus, dos oral 12 mg / kg / hari thiocolchicoside mengakibatkan malformasi besar bersamaan dengan toksisiti janin (kelambatan pertumbuhan, kematian embrio, kadar taburan seks yang berubah-ubah). Dos kesan tidak beracun adalah 3 mg / kg / hari .
Pada arnab, thiocolchicoside menunjukkan ketoksikan ibu bermula pada 24 mg / kg / hari. Di samping itu, anomali kecil (tulang rusuk supernumerary, ossification tertunda) diperhatikan.
Dalam kajian kesuburan pada tikus, tidak ada penurunan kesuburan pada dos hingga 12 mg / kg / hari, iaitu tahap dos yang tidak menimbulkan kesan klinikal.Thiocolchicoside dan metabolitnya melakukan aktiviti aneugenik pada tahap kepekatan yang berbeza, ini diakui sebagai faktor risiko kesuburan manusia yang terganggu.
Potensi karsinogenik belum dinilai.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kapsul keras MuscoRil 4 mg
laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat, pembawa eksipien: gelatin (kapsul jernih).
Kapsul keras MuscoRil 8 mg
laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat, eksipien shell: gelatin, titanium dioksida, besi oksida kuning (kapsul putih-kuning # 2).
Tablet MuscoRil 8 mg yang boleh disebar secara orod:
Crospovidone, aspartame, manitol, magnesium stearat.
Penyelesaian MuscoRil 4 mg / 2 ml untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular
natrium klorida, asid hidroklorik 1M, air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
Adalah mungkin perkaitan yang luar biasa dalam jarum suntikan MuscoRil dengan botol khusus untuk pentadbiran parenteral yang mengandungi: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, sodium diclofenac, lysine acetylsalicylate, disodium betamethasone phosphate, cyanocobalamin (vitamin B121) dan vitamin B6.
06.3 Tempoh sah
Kapsul keras MuscoRil 4 mg: 5 tahun.
Kapsul keras MuscoRil 8 mg: 2 tahun.
Tablet MuscoRil 8 mg yang dapat disebarkan orodis: 3 tahun
Penyelesaian MuscoRil 4 mg / 2ml untuk suntikan: 3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Kapsul keras MuscoRil 4 mg dan kapsul keras MuscoRil 8mg:
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Tablet MuscoRil 8 mg orodispersible dan penyelesaian MuscoRil 4mg / 2ml untuk suntikan:
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Kapsul keras MuscoRil 4 mg:
Kotak kadbod yang mengandungi 2 lepuh PVC / Aluminium masing-masing 10 kapsul.
Kapsul keras MuscoRil 8mg:
Kotak kadbod yang mengandungi 1 lepuh PVC / Aluminium sebanyak 10 kapsul.
Tablet MuscoRil 8 mg yang dapat disebar secara orod:
Kotak kadbod yang mengandungi 1 lepuh poliamida, aluminium, PVC / Aluminium sebanyak 10 tablet
Penyelesaian MuscoRil 4 mg / 2ml untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular:
Kotak kadbod yang mengandungi botol kaca putih 6 jenis I 2 ml.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Kapsul keras MuscoRil 4 mg - 20 kapsul .......................................... …………………………… AIC n. 015896020
Kapsul keras MuscoRil 8 mg - 10 kapsul .......................................... …………………………… AIC n. 015896083
Tablet MuscoRil 8 mg yang boleh disebarkan - 10 tablet …………………………………… ...... AIC n.015896095
Penyelesaian MuscoRil 4 mg / 2 ml untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular - 6 ampul 2 ml ....... AIC n. 015896018
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
MuscoRil 4 mg kapsul keras -20 kapsul keras: Kebenaran: 23.01.1960. Pembaharuan 01.06.2005
Penyelesaian MuscoRil 4 mg / 2 ml untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular - 6 ampul 2 ml: Kebenaran: 12.03.1959. Pembaharuan: 01.06.2005
Muscoril 8 mg kapsul keras - 10 kapsul keras: Kebenaran: 27.02.2008
Muscoril 8 mg tablet dapat disebarkan orod - 10 tablet: Kebenaran: 05.05.2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Oktober 2014
