Bahan aktif: Infliximab
Remicade 100 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infus
Mengapa Remicade digunakan? Untuk apa itu?
Remicade mengandungi bahan aktif yang disebut infliximab. Infliximab adalah protein yang berasal dari manusia dan haiwan (dari tikus).
Remicade tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'TNF blockers'. Ia digunakan pada orang dewasa untuk rawatan penyakit keradangan berikut:
- Artritis reumatoid
- Artritis psoriatik
- Ankylosing spondylitis (penyakit Bechterew)
- Psoriasis.
Remicade juga digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas untuk:
- Penyakit Crohn
- Kolitis ulseratif.
Remicade berfungsi dengan menyekat tindakan protein yang disebut 'tumor nekrosis factor alpha' (TNFα). Protein ini terlibat dalam proses keradangan tubuh dan dengan menyekatnya, adalah mungkin untuk mengurangkan keradangan di dalam badan.
Artritis reumatoid
Rheumatoid arthritis adalah penyakit sendi yang meradang. Sekiranya anda mempunyai rheumatoid arthritis, pada mulanya anda akan dirawat dengan ubat lain. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan dirawat dengan Remicade bersama dengan ubat lain yang disebut methotrexate untuk:
- Mengurangkan tanda dan gejala penyakit,
- Melambatkan perkembangan kerosakan pada sendi,
- Meningkatkan fungsi fizikal.
Artritis psoriatik
Psoriatik arthritis adalah penyakit sendi radang, biasanya disertai dengan psoriasis. Sekiranya anda mempunyai psoriatik arthritis, anda akan dirawat dengan ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan dirawat dengan Remicade untuk:
- Mengurangkan tanda dan gejala penyakit,
- Melambatkan perkembangan kerosakan pada sendi,
- Meningkatkan fungsi fizikal.
Ankylosing spondylitis (penyakit Bechterew)
Ankylosing spondylitis adalah penyakit radang tulang belakang. Sekiranya anda menghidap ankylosing spondylitis, anda akan mendapat rawatan dengan ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan dirawat dengan Remicade untuk:
- Mengurangkan tanda dan gejala penyakit,
- Meningkatkan fungsi fizikal.
Psoriasis
Psoriasis adalah penyakit kulit yang meradang. Sekiranya anda mempunyai psoriasis plak sederhana hingga teruk, anda akan dirawat terlebih dahulu dengan ubat lain atau rawatan lain, seperti fototerapi. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan atau rawatan ini, anda akan dirawat dengan Remicade untuk mengurangkan tanda-tanda dan gejala penyakit anda.
Kolitis ulseratif
Kolitis ulseratif adalah penyakit radang usus. Sekiranya anda mempunyai kolitis ulseratif, anda akan mendapat rawatan dengan ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan diberi Remicade untuk merawat penyakit ini.
Penyakit Crohn
Penyakit Crohn adalah penyakit radang usus. Sekiranya anda menghidapi penyakit Crohn, anda akan dirawat dengan ubat lain terlebih dahulu. Sekiranya anda tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap ubat-ubatan ini, anda akan dirawat dengan Remicade untuk: • Merawat penyakit Crohn yang aktif • Mengurangkan bilangan bukaan yang tidak normal (fistula) antara usus dan kulit, yang mana ubat atau pembedahan lain terbukti tidak mencukupi.
Kontraindikasi Apabila Remicade tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh diberi Remicade sekiranya:
- anda alah kepada infliximab (bahan aktif dalam Remicade) atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- anda alah (hipersensitif) terhadap protein tikus
- menghidap tuberkulosis (TB) atau "jangkitan serius lain seperti radang paru-paru atau sepsis
- mengalami "kegagalan jantung yang sederhana atau teruk.
Jangan mengambil Remicade jika ada syarat di atas yang berlaku untuk anda. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor anda sebelum anda diberi Remicade
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Remicade
Bercakap dengan doktor anda sebelum anda diberi Remicade jika anda mempunyai:
Sebelum ini menerima Remicade
- Beritahu doktor anda jika anda pernah menjalani rawatan dengan Remicade pada masa lalu dan jika anda memulakan semula rawatan dengan Remicade.
Sekiranya anda berhenti mengambil Remicade selama lebih dari 16 minggu, terdapat peningkatan risiko reaksi alergi semasa anda memulakan semula Remicade.
Jangkitan
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai jangkitan ", walaupun sangat kecil, sebelum anda diberi Remicade
- Beritahu doktor anda sebelum anda diberi Remicade jika anda pernah tinggal atau pergi ke "kawasan di mana jangkitan yang disebut histoplasmosis, coccidioidomycosis, atau blastomycosis adalah biasa. Jangkitan ini disebabkan oleh jenis kulat tertentu yang boleh mempengaruhi paru-paru atau bahagian lain badan. badan
- Anda boleh terdedah kepada jangkitan ketika dirawat dengan Remicade. Sekiranya anda berumur 65 tahun ke atas, anda mempunyai risiko yang lebih tinggi
- Jangkitan ini boleh menjadi serius dan termasuk tuberkulosis, jangkitan yang disebabkan oleh virus, kulat atau bakteria, atau jangkitan dan sepsis oportunistik lain yang, dalam kes-kes yang jarang berlaku, boleh mengancam nyawa.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mendapat simptom jangkitan semasa dirawat dengan Remicade. Gejala termasuk, demam, batuk, gejala seperti selesema, berasa tidak sihat, kulit merah atau sangat panas, luka atau masalah pergigian. Doktor anda mungkin mengesyorkan berhenti sementara Remicade.
Tuberkulosis (TB)
- Adalah sangat mustahak anda memberitahu doktor anda jika anda pernah menghidap TB atau jika anda berhubung rapat dengan orang yang pernah menghidap atau menghidap TB
- Doktor anda akan melakukan ujian untuk mengetahui sama ada anda menghidap tuberkulosis. Beberapa kes tuberkulosis telah dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan Remicade, pada kesempatan yang jarang terjadi bahkan pada pasien yang telah dirawat dengan ubat untuk TB. Doktor akan merekodkan ujian ini pada Kad Makluman Pesakit
- Sekiranya doktor anda menganggap anda berisiko terkena tuberkulosis, anda mungkin dirawat dengan ubat-ubatan untuk tuberkulosis sebelum anda diberi Remicade.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat tanda-tanda batuk kering semasa mengambil Remicade. Tanda-tandanya termasuk batuk berterusan, penurunan berat badan, rasa letih, demam, berpeluh malam.
Virus hepatitis B (HBV)
- Beritahu doktor anda jika anda pembawa atau menghidap atau menderita hepatitis B sebelum anda diberi Remicade
- Beritahu doktor anda jika anda fikir anda mungkin berisiko dijangkiti hepatitis B
- Sekiranya doktor menilai jika anda menghidap hepatitis B? Rawatan dengan penyekat TNF seperti Remicade dapat menyebabkan virus hepatitis B aktif semula pada pesakit dengan virus ini, yang dalam beberapa kes boleh menyebabkan kematian.
Masalah jantung
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai masalah jantung, seperti kegagalan jantung ringan
- Doktor anda akan memantau fungsi jantung anda dengan teliti.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat tanda-tanda kegagalan jantung yang baru atau semakin teruk semasa rawatan dengan Remicade. Tanda-tanda itu termasuk sesak nafas atau bengkak kaki.
Kanser dan limfoma
- Beritahu doktor anda jika anda pernah atau pernah mengalami limfoma (sejenis barah darah) atau jenis barah lain sebelum anda diberi Remicade
- Pesakit dengan arthritis rheumatoid yang teruk yang telah lama menderita penyakit ini mungkin mempunyai risiko terkena limfoma yang lebih tinggi daripada purata.
- Kanak-kanak dan orang dewasa yang mengambil Remicade mungkin mempunyai peningkatan risiko terkena limfoma atau jenis barah lain.
- Beberapa pesakit yang telah dirawat dengan penyekat TNF, termasuk Remicade telah mengembangkan sejenis barah yang jarang disebut Hepatosplenik sel T-limfoma. Sebilangan besar pesakit ini adalah remaja atau lelaki dewasa muda dan kebanyakan mempunyai kolitis Crohn atau ulseratif. Kanser jenis ini biasanya membawa maut. Hampir semua pesakit juga dirawat dengan ubat-ubatan yang disebut azathioprine atau 6-mercaptopurine sebagai tambahan kepada penyekat TNF.
- Sebilangan pesakit yang dirawat dengan infliximab telah mengalami beberapa jenis barah kulit. Sekiranya anda mengalami sebarang perubahan pada penampilan kulit atau pertumbuhan pada kulit semasa atau selepas terapi, sila beritahu doktor anda.
Penyakit paru-paru atau merokok berat
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai penyakit paru-paru yang disebut penyakit paru obstruktif kronik (COPD) atau jika anda seorang perokok berat sebelum anda diberi Remicade
- Pesakit dengan COPD dan perokok berat mungkin berisiko tinggi mendapat kanser ketika dirawat dengan Remicade.
Penyakit sistem saraf
- Beritahu doktor anda jika anda pernah atau pernah menghadapi masalah sistem saraf sebelum anda diberi Remicade. Ini termasuk sklerosis berganda, sindrom Guillain-Barré, serangan atau diagnosis "neuritis optik".
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat simptom penyakit saraf semasa mengambil Remicade. Tanda-tanda termasuk perubahan penglihatan, kelemahan di lengan dan kaki, mati rasa atau kesemutan di mana-mana bahagian badan.
Bukaan kulit yang tidak normal
- Beritahu doktor anda jika anda mempunyai bukaan kulit yang tidak normal (fistula) sebelum anda diberi Remicade.
Vaksinasi
- Beritahu doktor anda jika anda baru-baru ini diberi vaksin atau merancang untuk diberi vaksin
- Anda tidak boleh menerima vaksin semasa dirawat dengan Remicade
- Beberapa vaksinasi boleh menyebabkan jangkitan. Sekiranya anda menerima Remicade semasa anda hamil, bayi anda mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat jangkitan ini selama kira-kira enam bulan selepas dos terakhir yang diterima semasa kehamilan. Penting untuk memberitahu pakar pediatrik dan profesional kesihatan anda yang lain mengenai penggunaan Remicade agar dapat memutuskan bila anak anda harus menerima sebarang vaksin.
Ejen terapi berjangkit
- Bercakap dengan doktor anda jika anda baru-baru ini mengambil atau merancang untuk menjalani rawatan dengan ejen terapi berjangkit (seperti penyembuhan BCG yang digunakan untuk merawat barah).
Operasi atau prosedur pergigian
- Beritahu doktor anda jika anda akan menjalani prosedur atau rawatan pergigian
- Beritahu pakar bedah atau doktor gigi yang melakukan prosedur bahawa anda sedang dirawat dengan Remicade dengan menunjukkan Kad Makluman Pesakit.
Kanak-kanak dan remaja
Maklumat di atas juga berlaku untuk kanak-kanak dan remaja. Selanjutnya:
- beberapa pesakit kanak-kanak dan remaja yang telah mengambil ubat penyekat TNF, seperti Remicade, mengalami barah, termasuk jenis yang tidak biasa, yang kadang-kadang membawa maut.
- Berbanding dengan orang dewasa, lebih banyak kanak-kanak yang menggunakan Remicade mengalami jangkitan
- Kanak-kanak harus mendapat vaksinasi yang disyorkan sebelum memulakan rawatan Remicade.
Sekiranya anda tidak pasti jika ada syarat di atas yang berlaku kepada anda, hubungi doktor anda sebelum anda diberi Remicade.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Remicade
Pesakit dengan penyakit radang sudah mengambil ubat untuk merawat penyakit tersebut. Ubat-ubatan ini boleh menyebabkan kesan sampingan. Doktor anda akan memberitahu anda ubat lain yang harus anda teruskan semasa anda dirawat dengan Remicade.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat lain untuk merawat penyakit Crohn, kolitis ulseratif, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis atau psoriasis atau ubat-ubatan yang anda dapatkan tanpa resep, seperti vitamin dan herba ubat-ubatan.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda menggunakan ubat-ubatan ini:
- Ubat yang mempengaruhi sistem imun
- Kineret (anakinra). Remicade dan Kineret tidak boleh diberikan bersama
- Orencia (abatacept). Remicade dan Orencia tidak boleh diberikan bersama.
Sekiranya anda tidak pasti jika ada syarat di atas yang berlaku kepada anda, hubungi doktor anda sebelum anda diberi Remicade.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan, dan kesuburan
- Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini. Remicade tidak digalakkan semasa mengandung
- Anda mesti mengelakkan diri daripada hamil semasa dirawat dengan Remicade dan sekurang-kurangnya 6 bulan setelah menghentikan rawatan. Pastikan anda menggunakan alat kontraseptif yang mencukupi selama ini.
- Jangan menyusui semasa dirawat dengan Remicade atau selama 6 bulan selepas rawatan Remicade terakhir
- Sekiranya anda menerima Remicade semasa kehamilan anda, bayi anda mungkin mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat jangkitan. Penting untuk memberitahu pakar pediatrik dan profesional kesihatan anda yang lain mengenai penggunaan Remicade sebelum bayi anda menerima vaksin (untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian mengenai vaksinasi ).
Memandu dan menggunakan mesin
Remicade tidak akan mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Sekiranya anda merasa letih atau tidak sihat selepas rawatan Remicade, anda tidak boleh memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Remicade: Posologi
Bagaimana Remicade diberikan
- Remicade akan diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat anda
- Doktor atau jururawat anda akan menyediakan penyelesaian Remicade untuk suntikan
- Penyelesaian Remicade akan disuntik secara perlahan (selama 2 jam) ke dalam urat, biasanya di bahagian lengan. Prosedur ini dipanggil "infus intravena" atau titisan. Selepas rawatan ketiga, doktor anda mungkin memutuskan untuk memberi anda Remicade selama 1 jam
- Anda akan dipantau semasa pentadbiran Remicade dan selama 1-2 jam selepas itu.
Berapa banyak Remicade yang diberikan
- Doktor anda akan menentukan dos (dalam mg) dan selang antara dos Remicade. Ini bergantung kepada penyakit, berat badan dan tindak balas anda terhadap rawatan.
- Jadual di bawah menunjukkan kekerapan pemberian ubat ini.
Artritis reumatoid
Dos biasa ialah 3 mg untuk setiap kg berat badan
Artritis psoriatik, spondylitis ankylosing (penyakit Bechterew), psoriasis, kolitis ulseratif dan penyakit Crohn
Dos biasa ialah 5 mg untuk setiap kg berat badan.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Remicade hanya boleh digunakan pada kanak-kanak untuk penyakit Crohn atau kolitis ulseratif. Kanak-kanak ini mesti berumur 6 tahun ke atas.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Remicade
Sekiranya anda diberi lebih banyak Remicade daripada yang anda perlukan
Oleh kerana ubat ini diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat anda, tidak mungkin anda akan mendapat terlalu banyak. Tidak ada kesan sampingan yang diketahui mengenai overdosis Remicade.
Sekiranya anda terlupa atau terlepas infusi "Remicade"
Sekiranya anda terlupa atau terlepas temu janji untuk mentadbir Remicade, buat janji temu secepat mungkin.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Remicade
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan besar kesan ini ringan hingga sederhana. Namun, sebilangan pesakit mungkin mengalami kesan sampingan yang teruk dan memerlukan rawatan perubatan. Kesan sampingan juga boleh berlaku setelah rawatan Remicade selesai.
Beritahu doktor anda dengan segera jika anda melihat kesan sampingan berikut:
- Tanda-tanda reaksi alergi, seperti pembengkakan muka, bibir, mulut atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas, ruam, gatal-gatal, bengkak tangan, kaki atau pergelangan kaki. Tindak balas alahan boleh berlaku dalam 2 jam selepas suntikan atau kemudian. Tanda-tanda lain dari reaksi alergi yang mungkin berlaku sehingga 12 hari selepas suntikan termasuk sakit otot, demam, sakit sendi atau rahang, sakit tekak atau sakit tekak.
- Tanda-tanda masalah jantung, seperti sesak nafas, bengkak kaki atau perubahan degupan jantung
- Tanda-tanda jangkitan (termasuk tuberkulosis), seperti demam, merasa letih, batuk (berterusan), sesak nafas, gejala seperti selesema, penurunan berat badan, berpeluh malam, cirit-birit, luka, masalah gigi atau terbakar semasa kencing
- Tanda-tanda masalah paru-paru, seperti batuk, kesukaran bernafas atau sesak di dada
- Tanda-tanda masalah neurologi (termasuk masalah mata), seperti sawan, kesemutan atau mati rasa di mana-mana bahagian badan, kelemahan pada lengan atau kaki, perubahan penglihatan, seperti penglihatan berganda atau masalah mata yang lain
- Tanda-tanda masalah hati, seperti menguningnya kulit atau mata, air kencing berwarna coklat gelap atau sakit di bahagian kanan atas perut, demam
- Tanda-tanda gangguan sistem imun, yang disebut lupus, seperti sakit sendi atau ruam pada pipi atau lengan, kawasan sensitif terhadap cahaya matahari
- Tanda-tanda penurunan bilangan sel darah, seperti demam berterusan, pendarahan atau lebam lebih kerap atau kelihatan pucat.
Sekiranya anda melihat sebarang gejala yang dinyatakan di atas, beritahu doktor anda dengan segera.
Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 daripada 10 pesakit)
- Sakit perut, malaise
- Jangkitan virus seperti herpes atau selesema
- Jangkitan saluran pernafasan atas seperti sinusitis
- Sakit kepala
- Kesan yang tidak diingini kerana infusi
- Sakit.
Kesan sampingan biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Perubahan fungsi hati, peningkatan enzim hati (dilihat dalam ujian darah)
- Jangkitan paru-paru atau dada, seperti bronkitis atau radang paru-paru
- Kesukaran bernafas atau sakit ketika bernafas, sakit dada
- Pendarahan di perut atau usus, cirit-birit, senak, pedih ulu hati, sembelit
- Ruam seperti urtikaria, ruam gatal atau kulit kering
- Masalah dengan keseimbangan atau rasa pening
- Demam, berpeluh meningkat
- Masalah peredaran darah, seperti tekanan darah rendah atau tinggi
- Lebam, memerah atau mimisan, panas, kulit merah (kemerahan)
- Rasa letih atau lemah
- Jangkitan bakteria seperti jangkitan umum, abses atau jangkitan pada lapisan kulit yang dalam (selulitis)
- Masalah darah seperti anemia atau bilangan sel darah putih yang rendah
- Kelenjar getah bening yang diperbesar
- Kemurungan, gangguan tidur
- Masalah mata, termasuk mata merah dan jangkitan
- Denyutan jantung yang cepat (takikardia) atau berdebar-debar
- Sakit pada sendi, otot atau punggung
- Jangkitan saluran kencing
- Psoriasis, masalah kulit seperti eksim dan keguguran rambut
- Reaksi di tempat suntikan seperti sakit, bengkak, kemerahan atau gatal
- Menggigil, pengumpulan cecair di bawah kulit menyebabkan pembengkakan
- Rasa kebas atau kesemutan.
Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)
- Bekalan darah lemah, pembengkakan urat
- Masalah kulit seperti lecet, ketuat, perubahan warna tidak normal atau pigmentasi kulit atau bibir bengkak
- Reaksi alergi yang teruk (mis. Anafilaksis), gangguan sistem imun yang disebut lupus, reaksi alergi terhadap protein asing
- Luka yang lambat sembuh
- Pembengkakan hati (hepatitis) atau pundi hempedu (pundi hempedu), kerosakan pada hati
- Gangguan, mudah marah, kekeliruan, kegelisahan
- Masalah mata termasuk penglihatan kabur atau berkurang, mata atau gaya bengkak
- Gagal jantung baru atau teruk, degupan jantung perlahan
- Pengsan
- Kejang, gangguan saraf
- Perforasi usus atau penyumbatan usus, sakit perut atau kekejangan
- Bengkak pankreas (pankreatitis)
- Jangkitan kulat seperti jangkitan yis
- Masalah paru-paru (seperti edema)
- Cecair berlebihan di sekitar paru-paru (efusi pleura)
- Jangkitan buah pinggang
- Kiraan platelet rendah, bilangan sel darah putih yang berlebihan
- Jangkitan pada faraj.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000)
- Sejenis barah darah (limfoma)
- Bekalan oksigen ke organ yang lemah melalui darah, masalah peredaran seperti penyempitan saluran darah
- Keradangan membran yang melapisi otak (meningitis)
- Jangkitan kerana sistem imun yang lemah
- Jangkitan hepatitis B, jika anda pernah menderita hepatitis B pada masa lalu? Bengkak atau pertumbuhan tisu yang tidak normal
- Pembengkakan saluran darah kecil (vaskulitis)? Gangguan imunologi yang boleh mempengaruhi paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (seperti sarcoidosis)
- Kekurangan minat atau emosi
- Masalah kulit yang serius seperti nekrolisis epidermis toksik, sindrom Steven-Johnson atau eritema multiforme, masalah kulit seperti bisul
- Gangguan sistem saraf yang serius, seperti myelitis melintang, penyakit seperti sklerosis berganda, neuritis optik, dan sindrom Guillain-Barré
- Cecair pada membran yang melapisi jantung (efusi perikardial)
- Masalah paru-paru yang teruk (seperti pneumonia interstitial)
- Melanoma (sejenis barah kulit).
Kesan sampingan lain (kekerapan tidak diketahui)
- Kanser pada kanak-kanak dan orang dewasa
- Kanser darah yang jarang berlaku terutamanya pada orang muda (limfoma sel T hepatosplenik)
- Kekurangan hepatik
- Karsinoma sel Merkel (sejenis barah kulit)
- Pemburukan keadaan yang disebut dermatomyositis (kelihatan seperti "ruam yang menyertai kelemahan otot).
Kesan sampingan tambahan pada kanak-kanak dan remaja
Kanak-kanak yang mengambil Remicade untuk penyakit Crohn menunjukkan beberapa perbezaan kesan sampingan berbanding dengan orang dewasa yang mengambil Remicade untuk penyakit Crohn.
Kesan sampingan yang paling biasa pada kanak-kanak adalah: bilangan sel darah merah rendah (anemia), darah dalam najis, jumlah sel darah putih rendah (leukopenia), pembilasan atau kemerahan (kilat panas), jangkitan virus, bilangan neutrofil rendah (neutropenia) yang adalah sel darah putih yang melawan jangkitan, patah tulang, jangkitan bakteria, dan reaksi alergi saluran pernafasan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. kesan sampingan yang boleh anda bantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Remicade biasanya akan disimpan oleh profesional penjagaan kesihatan. Sekiranya anda memerlukannya, butiran penyimpanan adalah seperti berikut:
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
- Ubat ini juga boleh disimpan dalam kadbod asal di luar peti sejuk hingga maksimum 25 ° C untuk satu masa sehingga enam bulan. Dalam keadaan ini, ia tidak boleh disimpan di dalam peti sejuk lagi. Tulis tarikh luput baru di kotak termasuk hari / bulan / tahun. Buang ubat ini jika tidak digunakan pada tarikh luput baru atau pada tarikh luput yang dicetak pada kadbod, mana yang lebih dahulu.
- Apabila Remicade disiapkan untuk infusi, disarankan untuk menggunakannya secepat mungkin (dalam waktu 3 jam). Walau bagaimanapun, jika larutan disediakan dalam keadaan bebas kuman, ia boleh disimpan di dalam peti sejuk selama 24 jam antara 2 ° C dan 8 ° C.
- Jangan gunakan ubat ini jika berwarna atau mempunyai zarah.
Apa yang mengandungi Remicade
- Bahan aktif adalah infliximab. Setiap botol mengandungi 100 mg infliximab. Selepas penyediaan setiap ml mengandungi 10 mg infliximab.
- Bahan-bahan lain adalah sukrosa, polysorbate 80, monobasic sodium phosphate dan dibasic sodium phosphate.
Apa rupa Remicade dan kandungan peknya
Remicade dibekalkan dalam botol kaca yang mengandungi serbuk untuk pekat untuk larutan untuk infusi. Serbuk terdiri daripada butiran putih kering beku.
Remicade boleh didapati dalam pek 1, 2, 3, 4 atau 5 botol. Tidak semua saiz pek dapat dipasarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
REMICADE 100 MG POWDER FOR CONCENTRATE UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INFUSION
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol mengandungi 100 mg infliximab. Infliximab adalah antibodi monoklonal IgG1 chimeric manusia-murine yang dihasilkan dalam sel hybridoma murine dengan teknologi DNA rekombinan. Selepas penggabungan semula, setiap ml mengandungi 10 mg infliximab.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk pekat untuk larutan untuk infusi.
Serbuk terdiri daripada butiran putih kering beku.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Artritis reumatoid
Remicade, dalam kombinasi dengan methotrexate, ditunjukkan untuk pengurangan tanda dan gejala dan peningkatan fungsi fizikal dalam:
• pesakit dewasa dengan penyakit aktif apabila tindak balas terhadap ubat anti-reumatik yang mengubah penyakit (DMARD), termasuk metotreksat, tidak mencukupi.
• pesakit dewasa dengan penyakit yang teruk, aktif dan progresif yang sebelumnya tidak dirawat dengan methotrexate atau DMARD lain.
Pengurangan kadar perkembangan kerosakan sendi telah ditunjukkan oleh penilaian radiografi pada populasi pesakit ini (lihat bahagian 5.1).
Penyakit Crohn pada orang dewasa
Remicade ditunjukkan untuk:
• rawatan penyakit Crohn aktif sederhana hingga berat pada pesakit dewasa yang gagal memberi tindak balas walaupun rawatan lengkap dan mencukupi dengan kortikosteroid dan / atau imunosupresan; atau pada pesakit yang tidak bertoleransi atau mempunyai kontraindikasi perubatan untuk terapi yang disebutkan di atas.
• rawatan penyakit Crohn fistulising aktif pada pesakit dewasa yang gagal memberi respons walaupun menjalani terapi yang lengkap dan mencukupi dengan rawatan konvensional (termasuk antibiotik, saliran dan terapi imunosupresif).
Penyakit Crohn pada kanak-kanak
Remicade ditunjukkan untuk rawatan penyakit Crohn aktif yang teruk, pada kanak-kanak dan remaja berusia 6-17 tahun yang gagal menanggapi terapi konvensional dengan kortikosteroid, imunomodulator dan terapi pemakanan primer, atau pada pesakit yang tidak bertoleransi atau mempunyai kontraindikasi untuk terapi yang disebutkan di atas. Remicade hanya dikaji bersama terapi imunosupresif konvensional.
Kolitis ulseratif
Remicade ditunjukkan untuk rawatan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga parah pada pesakit dewasa yang belum cukup memberi respons terhadap terapi konvensional termasuk kortikosteroid dan 6-mercaptopurine (6-MP) atau azathioprine (AZA), atau yang tidak bertoleransi atau yang ada kontraindikasi perubatan untuk terapi ini.
Kolitis ulseratif pediatrik
Remicade ditunjukkan untuk rawatan kolitis ulseratif yang teruk dan aktif pada kanak-kanak dan remaja berusia 6 hingga 17 tahun yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap terapi konvensional termasuk kortikosteroid dan 6-MP atau AZA, atau yang mengalami intoleransi atau yang mana ada perubatan kontraindikasi terhadap terapi ini.
Spondylitis ankylosing
Remicade ditunjukkan untuk rawatan spondylitis ankylosing yang teruk dan aktif pada pesakit dewasa yang belum cukup memberi respons terhadap terapi konvensional.
Artritis psoriatik
Remicade ditunjukkan untuk rawatan arthritis psoriatik aktif dan progresif pada pesakit dewasa apabila tindak balas terhadap rawatan DMARD sebelumnya tidak mencukupi.
Remicade harus diberikan:
• bekerjasama dengan metotreksat
• atau secara individu pada pesakit yang tidak bertoleransi terhadap metotreksat atau yang dikontraindikasikan
Remicade telah terbukti dapat meningkatkan fungsi fizikal pada pesakit dengan psoriatic arthritis dan untuk mengurangkan kadar perkembangan kerosakan sendi periferi seperti yang diukur dengan sinar-X pada pesakit dengan subtipe poliartikular simetris penyakit (lihat bahagian 5.1).
Psoriasis
Remicade ditunjukkan untuk rawatan psoriasis plak sederhana hingga teruk pada pesakit dewasa yang gagal atau dikontraindikasikan atau yang tidak bertoleransi terhadap rawatan sistemik lain termasuk siklosporin, metotreksat atau PUVA (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan remicade harus dimulakan dan diawasi oleh doktor pakar yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan rheumatoid arthritis, penyakit radang usus, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis atau psoriasis. Remicade mesti diberikan secara intravena. Infus Remicade harus diberikan oleh profesional penjagaan kesihatan yang berkelayakan yang dilatih untuk mengenali setiap masalah yang berkaitan dengan infus.
Semasa rawatan dengan Remicade, penggunaan terapi bersamaan seperti kortikosteroid dan imunosupresan harus dioptimumkan.
Dos
Dewasa (≥ 18 tahun)
Artritis reumatoid
Infusi intravena 3 mg / kg diikuti dengan infus tambahan 3 mg / kg pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infusi pertama, kemudian setiap 8 minggu.
Remicade mesti diberikan bersamaan dengan methotrexate.
Data yang ada menunjukkan bahawa tindak balas klinikal biasanya dicapai dalam 12 minggu sejak permulaan rawatan. Sekiranya pesakit mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau kehilangan tindak balas selepas tempoh ini, pertambahan dos secara beransur-ansur sebanyak 1.5 mg dapat dipertimbangkan. / Kg, hingga maksimum 7.5 mg / kg, setiap 8 minggu. Sebagai alternatif, pemberian 3 mg / kg setiap 4 minggu dapat dipertimbangkan. Sekiranya tindak balas yang mencukupi dicapai, rawatan harus diteruskan. pesakit dengan dos atau kekerapan yang dipilih. Pertimbangan yang teliti harus diberikan kepada sama ada teruskan terapi pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik dalam 12 minggu pertama rawatan atau selepas penyesuaian dos.
Penyakit Crohn aktif sederhana hingga teruk
5 mg / kg diberikan sebagai infus intravena diikuti dengan infusi tambahan 5 mg / kg 2 minggu selepas infusi pertama. Sekiranya pesakit tidak dapat bertindak balas terhadap terapi setelah 2 dos, tidak ada rawatan lebih lanjut dengan infliximab. Data yang ada tidak menyokong rawatan lanjut dengan infliximab pada pesakit bukan pesakit responden dalam masa 6 minggu dari infusi pertama.
Pada pesakit yang bertindak balas, penyelesaian alternatif untuk rawatan berterusan adalah:
• Penyelenggaraan: infusi tambahan 5 mg / kg pada minggu ke-6 selepas dos pertama, diikuti dengan infus berulang setiap 8 minggu atau
• Pentadbiran semula: infus 5 mg / kg jika tanda dan gejala penyakit berlanjutan (lihat di bawah “Re-administrasi” dan bahagian 4.4).
Walaupun data perbandingan kurang, data terhad pada pesakit yang pada awalnya merespon terapi 5 mg / kg tetapi tindak balas yang hilang menunjukkan bahawa beberapa pesakit dapat memulihkan tindak balas dengan meningkatkan dos (lihat bahagian 5.1). Terapi yang berterusan harus dipertimbangkan dengan teliti pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapi setelah penyesuaian dos.
Penyakit Crohn yang aktif
5 mg / kg diberikan sebagai infus intravena diikuti dengan tambahan 5 mg / kg infus pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infusi pertama. Sekiranya pesakit gagal memberi tindak balas selepas 3 dos, tidak ada rawatan lebih lanjut dengan infliximab.
Pada pesakit yang bertindak balas, penyelesaian alternatif untuk rawatan berterusan adalah:
• Penyelenggaraan: suntikan tambahan 5 mg / kg setiap 8 minggu atau
• Pentadbiran semula: infus 5 mg / kg jika tanda dan gejala penyakit berterusan, diikuti dengan infus 5 mg / kg setiap 8 minggu (lihat di bawah "Re-administrasi" dan bahagian 4.4).
Walaupun data perbandingan kurang, data terhad pada pesakit yang pada awalnya merespon terapi 5 mg / kg tetapi tindak balas yang hilang menunjukkan bahawa beberapa pesakit dapat memulihkan tindak balas dengan meningkatkan dos (lihat bahagian 5.1). Terapi berterusan harus dipertimbangkan dengan teliti pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapi setelah penyesuaian dos.
Dalam penyakit Crohn, pengalaman pemberian semula, jika tanda dan gejala penyakit berlanjutan, adalah terhad dan tidak ada data risiko / manfaat perbandingan penyelesaian alternatif untuk rawatan lanjutan.
Kolitis ulseratif
Infusi intravena 5 mg / kg diikuti dengan infus tambahan 5 mg / kg pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infusi pertama, kemudian diulang setiap 8 minggu.
Data yang ada menunjukkan bahawa tindak balas klinikal biasanya dicapai dalam 14 minggu sejak permulaan rawatan, iaitu setelah tiga kali pentadbiran. Pertimbangan yang teliti harus diberikan untuk meneruskan terapi pada pesakit yang tidak bertindak balas dalam jangka waktu ini.
Spondylitis ankylosing
Infusi intravena 5 mg / kg diikuti dengan infus tambahan 5 mg / kg pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infusi pertama, kemudian diulang selepas 6 hingga 8 minggu. Sekiranya pesakit tidak bertindak balas dalam masa 6 minggu (iaitu selepas 2 dos) mereka tidak boleh menerima rawatan lanjut dengan infliximab.
Artritis psoriatik
Infusi intravena 5 mg / kg diikuti dengan infus tambahan 5 mg / kg pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infusi pertama, kemudian diulang setiap 8 minggu.
Psoriasis
Infusi intravena 5 mg / kg diikuti dengan infus tambahan 5 mg / kg pada minggu ke-2 dan ke-6 setelah infusi pertama, kemudian diulang setiap 8 minggu. Sekiranya pesakit tidak bertindak balas dalam masa 14 minggu (iaitu selepas 4 dos), rawatan infliximab tidak perlu diberikan.
Pentadbiran semula untuk penyakit Crohn dan artritis reumatoid
Sekiranya tanda-tanda dan gejala penyakit itu berulang, Remicade dapat diberikan semula dalam masa 16 minggu dari infus terakhir. Dalam ujian klinikal, reaksi hipersensitiviti yang tertunda adalah "tidak biasa" dan berlaku selepas selang waktu tanpa penggunaan Remicade. Kurang dari 1 tahun (lihat bahagian 4.4 dan 4.8) Keselamatan dan keberkesanan pentadbiran semula belum dapat dipastikan setelah lebih dari 16 minggu tanpa pentadbiran Remicade. Ini berlaku untuk pesakit penyakit Crohn dan pesakit rheumatoid arthritis.
Pentadbiran semula untuk kolitis ulseratif
Keselamatan dan keberkesanan pentadbiran semula pada selang waktu 8 minggu belum ditentukan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Pentadbiran semula untuk ankylosing spondylitis
Keselamatan dan keberkesanan pentadbiran semula selain yang diberikan dengan selang waktu 6 hingga 8 minggu belum ditentukan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Pentadbiran semula untuk arthritis psoriatik
Keselamatan dan keberkesanan pentadbiran semula pada selang waktu 8 minggu belum ditentukan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Pentadbiran semula untuk psoriasis
"Pengalaman terhad dalam psoriasis akibat rawatan semula dengan satu dos Remicade setelah selang 20 minggu menunjukkan" keberkesanan berkurang dan "kejadian reaksi infus ringan hingga sederhana" yang lebih tinggi "jika dibandingkan dengan rejimen induksi awal. (Lihat bahagian 5.1).
Pengalaman yang terhad dari rawatan semula setelah penyakit yang memburuk melalui rejimen induksi semula menunjukkan "kejadian reaksi infusi yang tinggi, termasuk yang teruk, jika dibandingkan dengan pengalaman rawatan perawatan selama 8 minggu (lihat perenggan 4.8).
Pentadbiran semula dalam petunjuk yang berbeza
Sekiranya terapi penyelenggaraan dihentikan dan ada keperluan untuk memulakan semula rawatan, penggunaan rejimen induksi semula tidak dianjurkan (lihat bahagian 4.8). Dalam situasi ini, rawatan dengan Remicade harus dimulakan semula sebagai dos tunggal diikuti oleh dos pemeliharaan mengikut cadangan yang dinyatakan di atas.
Pesakit warga tua (≥ 65 tahun)
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan dengan Remicade pada pesakit tua. Tidak ada perbezaan yang berkaitan dengan usia yang jelas dalam pelepasan atau jumlah taburan yang diperhatikan dalam kajian klinikal.
Tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2). Untuk maklumat lebih lanjut mengenai keselamatan Remicade pada pesakit tua lihat bahagian 4.4 dan 4.8.
Gangguan fungsi buah pinggang dan / atau hepatik
Remicade belum dipelajari pada populasi pesakit ini. Tidak ada cadangan dos yang dapat dibuat (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak
Penyakit Crohn (6 - 17 tahun)
Dos 5 mg / kg diberikan dengan infus intravena diikuti dengan infus seterusnya dos 5 mg / kg pada 2 dan 6 minggu selepas infusi pertama dan setiap 8 minggu selepas itu. Data yang tersedia tidak menyokong rawatan lanjut dengan infliximab pada kanak-kanak dan remaja yang tidak bertindak balas dalam 10 minggu pertama rawatan (lihat bahagian 5.1).
Sebilangan pesakit mungkin memerlukan selang dos yang lebih pendek untuk mengekalkan manfaat klinikal, sementara bagi yang lain selang dos yang lebih lama mungkin mencukupi. Pesakit yang mempunyai selang waktu antara dos yang dikurangkan menjadi kurang dari 8 minggu mungkin berisiko tinggi mengalami reaksi buruk. Terapi berterusan dengan selang yang dipendekkan harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapi. Setelah perubahan selang masa antara dos.
Keselamatan dan keberkesanan Remicade pada kanak-kanak dengan penyakit Crohn di bawah 6 tahun belum dipelajari. Data farmakokinetik yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 5.2 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat pada anak-anak yang berumur kurang dari 6 tahun.
Kolitis ulseratif (6 - 17 tahun)
Dos 5 mg / kg diberikan dengan infus intravena diikuti dengan infus seterusnya dos 5 mg / kg pada 2 dan 6 minggu selepas infusi pertama dan setiap 8 minggu selepas itu. Data yang tersedia tidak menyokong rawatan lanjut dengan infliximab pada pesakit pediatrik yang tidak responsif dalam 8 minggu pertama rawatan (lihat bahagian 5.1).
Keselamatan dan keberkesanan Remicade pada kanak-kanak dengan kolitis ulseratif di bawah umur 6 tahun belum dipelajari. Data farmakokinetik yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 5.2 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat pada anak-anak yang berumur kurang dari 6 tahun.
Psoriasis
Keselamatan dan keberkesanan Remicade pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun dalam indikasi psoriasis belum diketahui. Data yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 5.2 tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Artritis idiopatik remaja, arthritis psoriatik dan spondylitis ankylosing
Keselamatan dan keberkesanan Remicade pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun dalam indikasi arthritis idiopatik remaja, psoriatik arthritis dan ankylosing spondylitis belum terbukti. Data yang ada saat ini dijelaskan di bahagian 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi mengenai posologi yang dapat dibuat.
Artritis reumatoid remaja
Keselamatan dan keberkesanan Remicade pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun pada indikasi arthritis rheumatoid remaja belum dapat dipastikan. Data yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 4.8 dan 5.2 tetapi tidak dapat dilakukan. Cadangan mengenai posologi.
Gangguan fungsi buah pinggang dan / atau hepatik
Remicade belum dipelajari pada populasi pesakit ini. Tidak ada cadangan dos yang dapat dibuat (lihat bahagian 5.2).
Kaedah pentadbiran
Remicade harus diberikan secara intravena dalam jangka masa 2 jam. Semua pesakit yang dirawat dengan Remicade harus diperhatikan sekurang-kurangnya 1-2 jam setelah infus untuk reaksi yang berkaitan dengan infus akut. Peralatan kecemasan seperti adrenalin, antihistamin, kortikosteroid dan alat pernafasan tiruan harus disediakan. Pesakit boleh diberi rawatan awal, misalnya, antihistamin, hidrokortison dan / atau parasetamol dan kadar infus dapat diperlahankan untuk mengurangkan risiko infusi- reaksi berkaitan, terutamanya jika reaksi berkaitan infus telah berlaku sebelumnya (lihat bahagian 4.4).
Infusi disingkat pada petunjuk orang dewasa
Pada pesakit dewasa yang dipilih dengan teliti yang telah bertoleransi sekurang-kurangnya 3 infus Remicade 2 jam awal (fasa induksi) dan yang menerima terapi penyelenggaraan, pemberian infus berikutnya dalam jangka masa tidak kurang dari 1 jam Sekiranya reaksi infus berkaitan dengan infus yang dipendekkan berlaku, kadar infus yang lebih perlahan dapat dipertimbangkan untuk infus masa depan, sekiranya rawatan diteruskan. Infusi yang disingkat pada dos> 6 mg / kg belum dipelajari (lihat bahagian 4.8).
Untuk arahan mengenai penyediaan dan pentadbiran, lihat bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Pesakit dengan riwayat hipersensitiviti terhadap infliximab (lihat bahagian 4.8), protein murine lain, atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Pesakit dengan tuberkulosis atau jangkitan serius lain seperti sepsis, abses, dan jangkitan oportunistik (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan kegagalan jantung sederhana hingga teruk (NYHA - Persatuan Jantung New York - Kelas III / IV) (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Untuk meningkatkan kebolehkesanan produk ubat biologi, tanda dagangan dan jumlah kumpulan produk yang diberikan harus dicatat dengan jelas (atau ditandakan) dalam rekod pesakit.
Reaksi infusi dan hipersensitiviti
Infliximab telah dikaitkan dengan reaksi berkaitan infus akut termasuk kejutan anaphylactic dan reaksi hipersensitiviti yang tertunda (lihat bahagian 4.8).
Reaksi infusi akut termasuk reaksi anafilaksis mungkin berlaku selama (dalam beberapa saat) atau dalam beberapa jam selepas infusi. Sekiranya tindak balas akut terhadap infusi berlaku, infus mesti dihentikan segera. Peralatan kecemasan seperti adrenalin, antihistamin, kortikosteroid dan ventilator buatan harus sentiasa ada. Pesakit boleh dirawat, misalnya, dengan antihistamin, hidrokortison dan / atau parasetamol untuk mencegah kesan ringan dan sementara.
Antibodi terhadap infliximab mungkin berkembang dan dikaitkan dengan peningkatan kekerapan reaksi infusi. Kadar reaksi infusi yang rendah adalah reaksi alergi yang teruk. Hubungan juga diperhatikan antara perkembangan antibodi terhadap infliximab dan penurunan tindak balas. Pemberian imunomodulator bersamaan dengan kejadian antibodi terhadap infliximab yang lebih rendah dan penurunan kekerapan reaksi infusi. Kesan terapi imunomodulator bersamaan lebih kuat pada pesakit yang dirawat secara episod daripada pesakit yang menjalani terapi pemeliharaan. Pesakit yang telah menghentikan terapi imunosupresan sebelum atau selama rawatan dengan Remicade mempunyai risiko yang tinggi untuk mengembangkan antibodi ini. Antibodi terhadap infliximab tidak selalu dapat dikesan dalam sampel serum. Sekiranya reaksi teruk berlaku, rawatan simptomatik harus diberikan dan infus Remicade lebih lanjut tidak boleh diberikan (lihat bahagian 4.8.).
Reaksi hipersensitiviti yang tertunda telah dilaporkan dalam kajian klinikal. Data yang tersedia menunjukkan peningkatan risiko hipersensitiviti yang tertunda untuk meningkatkan jangka masa selang tanpa pemberian Remicade. Pesakit harus dinasihatkan untuk segera menghubungi doktor mereka sekiranya berlaku kejadian buruk yang tertunda (lihat bahagian 4.8). Sekiranya pesakit menjalani rawatan setelah lama tempoh, mereka harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala hipersensitiviti yang tertunda.
Jangkitan
Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk jangkitan termasuk batuk kering sebelum, semasa dan selepas rawatan dengan Remicade. Oleh kerana penghapusan infliximab mungkin memakan waktu hingga enam bulan, pemantauan harus dilakukan selama periode ini.Rawatan lebih lanjut dengan Remicade tidak boleh diberikan jika pesakit mengalami jangkitan atau sepsis yang teruk.
Perlu berhati-hati ketika menggunakan Remicade pada pasien dengan infeksi kronik atau riwayat jangkitan berulang, termasuk terapi bersamaan dengan imunosupresan.
Faktor nekrosis tumor alpha (TNFα) memediasi keradangan dan memodulasi tindak balas imun selular. Data eksperimen menunjukkan bahawa TNFα penting untuk penyelesaian jangkitan intraselular. Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa pertahanan imun tuan rumah terganggu pada beberapa pesakit yang dirawat dengan infliximab.
Perlu diingatkan bahawa penekanan TNFα dapat menutupi gejala jangkitan seperti demam.Pengakuan awal manifestasi klinikal atipikal terhadap jangkitan teruk dan manifestasi klinikal khas dari jangkitan jarang dan tidak biasa sangat penting untuk mengurangkan kelewatan diagnosis dan rawatan.
Pesakit yang mengambil ubat penyekat TNF lebih terdedah kepada jangkitan serius.
Tuberkulosis, jangkitan bakteria, termasuk sepsis dan pneumonia, jangkitan fungus invasif, virus dan oportunistik lain telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan infliximab. Sebilangan jangkitan ini membawa maut; jangkitan oportunistik yang paling kerap dilaporkan dengan kadar kematian> 5% merangkumi penumocystosis, kandidiasis, listeriosis dan aspergillosis.
Pesakit yang mengalami jangkitan baru ketika dirawat dengan Remicade harus dipantau dengan teliti dan menjalani penilaian diagnostik yang menyeluruh. Pentadbiran Remicade harus dihentikan jika pesakit mengalami jangkitan serius atau sepsis baru dan terapi antimikroba atau antijamur yang sesuai dimulakan sehingga infeksi diselesaikan.
Tuberkulosis
Kes tuberkulosis aktif telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Remicade. Harus diingat bahawa dalam kebanyakan kes ini, itu adalah tuberkulosis ekstrapulmonari, baik lokalisasi dan menyebar.
Sebelum memulakan rawatan dengan Remicade, semua pesakit harus dinilai untuk tuberkulosis aktif dan tidak aktif ("laten").Penilaian ini harus merangkumi sejarah perubatan terperinci termasuk sejarah peribadi tuberkulosis atau kemungkinan hubungan sebelumnya dengan sumber jangkitan TB dan terapi imunosupresif sebelumnya dan / atau bersamaan. Ujian diagnostik yang sesuai seperti ujian kulit tuberkulin dan radiografi dada harus dilakukan pada semua pesakit (petunjuk tempatan mungkin berlaku). Dianjurkan agar ujian ini dilaporkan pada Kad Makluman Pasien.Perawat diingatkan akan risiko hasil ujian kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pesakit yang sakit parah atau imunokompromi.
Sekiranya tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Remicade tidak boleh dimulakan. (lihat bahagian 4.3)
Jika batuk kering terpendam disyaki, pakar perubatan berpengalaman dalam rawatan batuk kering perlu dirujuk. Dalam semua situasi yang dijelaskan di bawah, keseimbangan manfaat / risiko terapi Remicade mesti ditimbang dengan teliti.
Sekiranya tuberkulosis tidak aktif ("laten") didiagnosis, terapi anti-tuberkulosis untuk tuberkulosis laten harus dimulakan sebelum memulakan terapi dengan Remicade mengikut panduan tempatan.
Pada pesakit yang mempunyai banyak atau banyak faktor risiko untuk tuberkulosis dan memiliki tes negatif untuk tuberkulosis laten, terapi anti-tuberkulosis harus dipertimbangkan sebelum memulai Remicade.
Penggunaan terapi anti-tuberkulosis juga harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi Remicade pada pasien dengan riwayat tuberkulosis laten atau aktif sebelumnya yang tidak dapat dipastikan rawatan yang mencukupi.
Beberapa kes tuberkulosis aktif telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Remicade selama dan setelah rawatan untuk tuberkulosis laten.
Semua pesakit harus dinasihatkan untuk mendapatkan nasihat perubatan jika tanda / gejala yang menunjukkan tuberkulosis (misalnya batuk yang berterusan, pembaziran / penurunan berat badan, demam kelas rendah) muncul semasa atau setelah rawatan Remicade.
Jangkitan kulat invasif
Jangkitan kulat invasif seperti aspergillosis, kandidiasis, pneumocystosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis atau blastomycosis, harus disyaki pada pesakit yang dirawat dengan Remicade jika mereka mengalami penyakit sistemik yang teruk dan doktor yang cekap dalam mendiagnosis dan merawat jangkitan fungus invasif harus dikonsultasikan pada tahap awal semasa melawat pesakit-pesakit ini. Jangkitan kulat invasif mungkin berlaku sebagai penyakit yang disebarkan daripada penyakit tempatan, dan ujian antigen dan antibodi mungkin negatif pada beberapa pesakit dengan jangkitan aktif. Terapi antijamur empirikal yang tepat harus dipertimbangkan dalam proses diagnostik, dengan mempertimbangkan risiko jangkitan kulat yang teruk dan risiko terapi antijamur.
Bagi pesakit yang pernah tinggal atau melancong ke kawasan di mana jangkitan kulat invasif seperti histoplasmosis, coccidioidomycosis atau blastomycosis adalah endemik, faedah dan risiko rawatan Remicade harus dipertimbangkan dengan teliti sebelum memulakan terapi Remicade.
Menyakitkan penyakit Crohn
Pesakit dengan penyakit fistula Crohn dengan fistula supuratif akut tidak boleh memulakan terapi dengan Remicade sehingga sumber kemungkinan jangkitan, terutama abses, telah dikeluarkan (lihat bahagian 4.3).
Pengaktifan semula hepatitis B (HBV)
Pengaktifan semula hepatitis B telah diamati pada pasien yang dirawat dengan antagonis TNF, termasuk infliximab dan yang merupakan pembawa kronik virus ini. Dalam beberapa kes, hasil yang fatal telah terjadi.
Pesakit harus dinilai untuk jangkitan HBV sebelum memulakan rawatan dengan Remicade. Bagi pesakit yang positif mengidap jangkitan HBV, disyorkan berunding dengan doktor yang berpengalaman dalam rawatan hepatitis B.
Pembawa HBV yang memerlukan rawatan Remicade harus dipantau secara rapi untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan HBV aktif sepanjang tempoh terapi dan selama beberapa bulan setelah berakhirnya terapi. Data tidak mencukupi tersedia untuk pesakit HBV. Dirawat dengan terapi antivirus dalam kombinasi dengan antagonis TNF terapi untuk mencegah pengaktifan semula HBV Pada pesakit yang mengalami pengaktifan semula HBV, rawatan Remicade harus dihentikan dan terapi antivirus yang efektif dengan rawatan sokongan yang sesuai dimulai.
Kejadian hepatobiliari
Selama periode pemasaran Remicade, kasus penyakit kuning yang sangat jarang dan hepatitis tidak berjangkit, beberapa dengan ciri-ciri hepatitis autoimun, telah diperhatikan. Terdapat kes-kes kegagalan hati yang terpencil yang mengakibatkan pemindahan hati atau kematian. Pada pesakit dengan tanda dan gejala disfungsi hepatik, tahap kerosakan hati harus dinilai. Sekiranya peningkatan penyakit kuning dan / atau ALT ≥ 5 kali batas atas normal, rawatan Remicade harus dihentikan dan pemeriksaan menyeluruh mengenai keadaan tidak normal dilakukan.
Persatuan perencat TNF-alpha dan anakinra
Jangkitan serius dan neutropenia berlaku dalam ujian klinikal gabungan anakinra dan perencat TNFα yang lain, tanpa faedah klinikal tambahan berbanding penggunaan etanercept sahaja. Memandangkan sifat kejadian buruk yang diperhatikan dengan kombinasi etanercept dan anakinra, ketoksikan serupa mungkin berlaku dengan kombinasi anakinra dan perencat TNFα lain. Oleh itu, kombinasi Remicade dan anakinra tidak digalakkan.
Persatuan penghambat TNF-alpha dan abatacept
Dalam kajian klinikal, penggunaan gabungan antagonis TNF dan abatacept dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan, termasuk jangkitan serius, dibandingkan dengan antagonis TNF yang digunakan sendiri, tanpa peningkatan manfaat klinikal. Remicade dan abatacept tidak digalakkan.
Berkaitan dengan terapi biologi lain
Tidak banyak maklumat mengenai penggunaan infliximab bersamaan dengan terapi biologi lain yang digunakan untuk merawat keadaan yang sama dengan infliximab. Penggunaan bersamaan infliximab dengan biologi ini tidak digalakkan kerana kemungkinan peningkatan risiko jangkitan, dan kemungkinan interaksi ubat lain.
Penggantian antara DMARD biologi
Perhatian harus diberikan dan pesakit harus terus dipantau ketika beralih dari satu biologi ke yang lain, kerana aktiviti biologi yang bertindih dapat meningkatkan risiko kejadian buruk, termasuk jangkitan.
Vaksin langsung / agen terapi berjangkit
Pada pesakit yang dirawat dengan terapi anti-TNF, data terbatas tersedia mengenai respons terhadap vaksinasi dengan vaksin hidup atau penularan jangkitan sekunder dengan pemberian vaksin hidup. Penggunaan vaksin hidup dapat menyebabkan jangkitan klinikal, termasuk infeksi yang disebarkan. . Tidak digalakkan bersama-sama dengan vaksin hidup dengan Remicade.
Pada bayi yang terdedah pada infeksi infimim di rahim, akibat maut akibat jangkitan Calmette-Guérin bacillus (BCG) yang disebarkan telah dilaporkan berikutan pemberian vaksin BCG selepas kelahiran. Sebelum memberikan vaksin hidup kepada bayi yang terdedah di utero tempoh menunggu sekurang-kurangnya enam bulan selepas kelahiran disyorkan untuk infliximab (lihat bahagian 4.6).
Kegunaan lain dari agen terapi berjangkit seperti bakteria dilemahkan secara langsung (misalnya, penekanan intravena dengan BCG untuk rawatan barah) boleh mengakibatkan jangkitan klinikal, termasuk jangkitan yang disebarkan. Adalah disyorkan agar agen berjangkit terapi tidak diberikan bersamaan dengan Remicade.
Reaksi autoimun
Kekurangan relatif TNFα yang disebabkan oleh terapi anti-TNF boleh menyebabkan permulaan proses autoimun. Sekiranya pesakit mempunyai simptom ramalan sindrom seperti lupus setelah menjalani rawatan dengan Remicade dan positif untuk antibodi anti-DNA menjadi heliks berganda, tidak ada rawatan lanjut dengan Remicade harus diberikan (lihat bahagian 4.8).
Kesan pada sistem saraf
Penggunaan agen penyekat TNF, termasuk infliximab, telah dikaitkan dengan permulaan atau pemburukan gejala klinikal dan / atau bukti radiografi mengenai gangguan demyelinasi sistem saraf pusat, termasuk multiple sclerosis, dan gangguan demyelining periferal, termasuk sindrom Guillain-Barré Pada pesakit dengan pra-sedia ada atau gangguan demyelinating baru-baru ini, manfaat dan risiko rawatan anti-TNF harus dipertimbangkan dengan teliti sebelum memulakan terapi dengan Remicade.
Penghentian terapi Remicade harus dipertimbangkan jika keadaan ini berkembang.
Neoplasma malignan dan penyakit limfoproliferatif
Dalam fasa terkawal ujian klinikal dengan perencat TNF, lebih banyak kes keganasan termasuk limfoma diperhatikan di kalangan pesakit yang menerima perencat TNF daripada pada pesakit kawalan. Semasa ujian klinikal dengan Remicade, dalam semua indikasi yang disetujui, kejadian limfoma pada pesakit yang dirawat dengan Remicade lebih tinggi daripada yang dijangkakan pada populasi umum, tetapi kekerapan limfoma jarang terjadi. Dalam pengalaman selepas pemasaran, Kes leukemia telah dilaporkan pada pesakit dirawat dengan antagonis TNF. Terdapat peningkatan latar belakang risiko mengembangkan limfoma dan leukemia pada pesakit rheumatoid arthritis dengan penyakit radang yang sangat aktif dan lama yang menyukarkan penilaian risiko.
Dalam percubaan klinikal eksplorasi yang menilai penggunaan Remicade pada pesakit dengan penyakit paru-paru obstruktif kronik hingga sederhana (Penyakit Pulmonari Obstruktif Kronik, COPD), lebih banyak kes keganasan dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Remicade daripada pada pesakit kawalan. Semua pesakit adalah perokok berat. Perhatian harus diambil dalam menilai rawatan pesakit dengan peningkatan risiko keganasan sebagai perokok berat.
Berdasarkan pengetahuan terkini, risiko terkena limfoma atau keganasan pada pesakit yang dirawat dengan perencat TNF tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.8). Perhatian harus diambil ketika mempertimbangkan terapi perencat TNF pada pasien dengan riwayat keganasan atau ketika mempertimbangkan perawatan yang berpanjangan pada pasien yang mengalami keganasan.
Berhati-hati juga perlu dilaksanakan dengan pesakit yang menghidapi psoriasis yang telah dirawat secara meluas sebelum ini dengan immunosuppressants atau untuk tempoh yang berpanjangan dengan PUVA.
Dalam pengalaman selepas pemasaran, keganasan, beberapa di antaranya membawa maut, telah dilaporkan di kalangan kanak-kanak, remaja dan dewasa muda (hingga 22 tahun) yang dirawat dengan ubat penyekat TNF (permulaan terapi ≤ 18 tahun), termasuk Remicade. separuh daripada kes itu adalah limfoma. kes-kes yang lain adalah pelbagai keganasan yang berbeza dan termasuk keganasan jarang berlaku biasanya dikaitkan dengan immunosuppression. Risiko untuk perkembangan neoplasma ganas pada pesakit yang dirawat dengan perencat TNF tidak dapat dikecualikan.
Kes-kes limfoma sel T hepatosplenik yang jarang berlaku selepas pemasaran (HSTCL) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan agen penyekat TNF, termasuk infliximab. Bentuk limfoma sel-T yang jarang berlaku ini mempunyai perjalanan dan hasil yang sangat agresif. Biasanya membawa maut. Hampir semua pesakit telah mendapat rawatan dengan AZA atau 6-MP bersamaan atau segera sebelum penyekat TNF. Sebilangan besar kes Remicade berlaku pada pesakit dengan penyakit Crohn atau kolitis ulseratif dan Sebilangan besar kes telah dilaporkan pada remaja atau dewasa lelaki muda. potensi risiko gabungan AZA atau 6-MP dan Remicade mesti dipertimbangkan dengan teliti. Risiko terkena limfoma sel T hepatosplenik pada pesakit yang dirawat dengan Remicade tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.8).
Melanoma dan Merkel karsinoma sel telah dilaporkan dalam pesakit yang menerima terapi dengan penyekat TNF, termasuk Remicade (lihat bahagian 4.8). Pemeriksaan kulit secara berkala dianjurkan, terutama bagi pesakit dengan faktor risiko barah kulit.
Kajian kohort retrospektif berdasarkan data dari daftar kesihatan nasional Sweden mendapati peningkatan kejadian barah serviks pada wanita dengan rheumatoid arthritis yang dirawat dengan infliximab berbanding dengan pesakit yang tidak dirawat secara biologi atau populasi umum, termasuk mereka yang berusia lebih dari 60 tahun Pemeriksaan berkala harus diteruskan pada wanita dirawat dengan Remicade, termasuk mereka yang berumur lebih dari 60 tahun.
Semua pesakit dengan kolitis ulseratif yang berisiko tinggi mengalami displasia usus atau karsinoma (contohnya, pesakit dengan kolitis ulseratif lama atau kolangitis sklerosis primer) atau yang mempunyai sejarah perubatan displasia atau barah usus harus disiasat. untuk displasia ini secara berkala, sebelum memulakan terapi dan semasa penyakit. Penilaian ini harus merangkumi kolonoskopi dan biopsi mengikut garis panduan tempatan. Berdasarkan data terkini, tidak diketahui sama ada rawatan infliximab mempengaruhi risiko terkena displasia atau barah usus besar (lihat bahagian 4.8).
Oleh kerana kemungkinan peningkatan risiko terkena barah pada pesakit yang dirawat Remicade dengan displasia yang baru didiagnosis belum diketahui, maka perlu untuk menilai nisbah manfaat / risiko pada setiap pesakit dan mempertimbangkan untuk menghentikan terapi.
Kegagalan jantung
Remicade harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan jantung ringan (NYHA kelas I / II).Pesakit harus dipantau dengan teliti dan rawatan dengan Remicade harus dihentikan pada pesakit yang mengalami gejala kegagalan jantung yang baru atau memburuk (lihat bahagian 4.3 dan 4.8).
Reaksi hematologi
Kes pancytopenia, leukopenia, neutropenia dan trombositopenia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima ubat anti-TNF, termasuk Remicade. Semua pesakit harus dinasihatkan untuk segera mendapatkan pertolongan perubatan jika mereka mengalami tanda-tanda atau gejala discrasias darah yang serasi (mis. Demam berterusan, lebam, pendarahan, dan pucat). Penghentian terapi Remicade harus dipertimbangkan pada pesakit dengan kelainan hematologi yang disahkan.
Yang lain
Pengalaman dengan keselamatan rawatan Remicade pada pesakit yang telah menjalani pembedahan, termasuk arthroplasty, adalah terhad. Separuh hayat penghapusan infliximab harus dipertimbangkan semasa merancang pembedahan. Seorang pesakit yang memerlukan pembedahan semasa rawatan Remicade harus dipantau dengan ketat untuk peningkatan risiko jangkitan dan langkah-langkah yang sesuai harus dipertimbangkan.
Kegagalan untuk menanggapi rawatan penyakit Crohn mungkin menunjukkan adanya ketegangan fibrotik kaku yang mungkin memerlukan rawatan pembedahan. Tidak ada bukti klinikal yang menunjukkan bahawa infliximab memburuk atau menyebabkan fibrotik.
Populasi khas
Pesakit warga tua (≥ 65 tahun)
Kejadian jangkitan serius pada pesakit berusia 65 tahun ke atas yang dirawat dengan Remicade lebih tinggi daripada pada pesakit di bawah 65 tahun. Sebilangannya membawa maut. Perhatian khusus harus diberikan kepada risiko jangkitan ketika merawat orang tua (lihat bahagian 4.8) .
Populasi kanak-kanak
Jangkitan
Dalam kajian klinikal, jangkitan dilaporkan lebih kerap berlaku pada kanak-kanak berbanding populasi dewasa (lihat bahagian 4.8).
Vaksinasi
Dianjurkan agar pesakit anak, jika mungkin, melakukan semua vaksinasi sesuai dengan panduan terbaru sebelum memulai terapi dengan Remicade.
Neoplasma malignan dan gangguan limfoproliferatif
Dalam pengalaman selepas pemasaran, keganasan, beberapa di antaranya membawa maut, telah dilaporkan di kalangan kanak-kanak, remaja dan dewasa muda (hingga 22 tahun) yang dirawat dengan ubat penyekat TNF (permulaan terapi ≤ 18 tahun), termasuk Remicade. separuh daripada kes itu adalah limfoma. Kes lain adalah pelbagai keganasan yang berbeza dan termasuk keganasan yang jarang berlaku yang biasanya dikaitkan dengan imunosupresi. Risiko untuk perkembangan keganasan pada kanak-kanak dan remaja yang dirawat dengan perencat TNF tidak dapat dikecualikan.
Kes-kes limfoma sel T hepatosplenik yang jarang berlaku telah dilaporkan selepas pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan agen penyekat TNF, termasuk infliximab. Bentuk limfoma sel-T yang jarang berlaku ini mempunyai perjalanan yang sangat agresif dan biasanya membawa maut. Hampir semua pesakit telah menerima rawatan dengan AZA atau 6-MP bersamaan atau segera sebelum penyekat TNF. Sebilangan besar kes dengan Remicade berlaku pada pesakit dengan penyakit Crohn atau kolitis ulseratif dan kebanyakan kes telah dilaporkan pada remaja atau dewasa lelaki muda. Potensi risiko gabungan AZA atau 6-MP dan Remicade mesti dipertimbangkan dengan teliti. Risiko terkena limfoma sel T hepatosplenik pada pesakit yang dirawat dengan Remicade tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan.
Terdapat petunjuk bahawa penggunaan methotrexate dan imunomodulator lain bersamaan pada pesakit dengan rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis dan penyakit Crohn mengurangkan pembentukan antibodi terhadap infliximab dan meningkatkan kepekatan plasma infliximab. Walau bagaimanapun, hasilnya tidak pasti kerana keterbatasan kaedah yang digunakan untuk pengujian infliximab dan antibodi terhadap infliximab dalam serum.
Kortikosteroid nampaknya tidak mengubah farmakokinetik infliximab dengan cara yang relevan secara klinikal.
Kombinasi Remicade dengan terapi biologi lain yang digunakan untuk merawat keadaan yang sama seperti Remicade, termasuk anakinra dan abatacept, tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Dianjurkan agar vaksin langsung tidak diberikan pada masa yang sama dengan Remicade. Juga disarankan agar vaksin langsung tidak diberikan kepada bayi setelah terdedah di utero ke infliximab sekurang-kurangnya 6 bulan selepas kelahiran (lihat bahagian 4.4).
Ejen terapi berjangkit tidak boleh diberikan bersamaan dengan Remicade (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita yang mengandung anak
Wanita berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang mencukupi semasa rawatan dengan Remicade dan meneruskan penggunaannya sekurang-kurangnya 6 bulan setelah dos terakhir.
Kehamilan
Sebilangan besar data yang dikumpulkan secara prospektif mengenai pesakit hamil (kira-kira 450) yang dirawat dengan infliximab dengan hasil yang diketahui, termasuk jumlah terhad (kira-kira 230) kehamilan yang dirawat pada trimester pertama, tidak menunjukkan kesan yang tidak dijangka terhadap hasil. Oleh kerana penghambatan TNFα, infliximab yang diberikan semasa kehamilan boleh mengubah tindak balas imun normal bayi yang baru lahir. Ketoksikan ibu, embriooksisitas, dan teratogenik tidak terdapat dalam kajian ketoksikan perkembangan tikus menggunakan antibodi serupa yang secara selektif menghalang fungsi TNFα (lihat bahagian 5.3).
Pengalaman klinikal yang ada terlalu terhad untuk mengecualikan risiko dan penggunaan infliximab tidak digalakkan semasa kehamilan.
Infliximab melewati plasenta dan telah dikesan dalam serum bayi sehingga 6 bulan selepas kelahiran. Selepas pendedahan di utero kepada infliximab, bayi mungkin mempunyai risiko jangkitan yang lebih tinggi, termasuk "jangkitan yang disebarkan teruk yang boleh membawa hasil yang membawa maut. Pemberian vaksin hidup (misalnya vaksin BCG) kepada bayi yang terdedah di utero infliximab tidak digalakkan sekurang-kurangnya 6 bulan selepas kelahiran (lihat bahagian 4.4 dan 4.5). Kes agranulositosis juga telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada infliximab diekskresikan dalam susu ibu atau diserap secara sistematik setelah pengambilan. Oleh kerana imunoglobulin manusia diekskresikan dalam susu ibu, wanita tidak boleh menyusui sekurang-kurangnya 6 bulan selepas rawatan dengan Remicade.
Kesuburan
Data preklinikal yang tidak mencukupi tersedia untuk membuat kesimpulan mengenai kesan infliximab terhadap kesuburan dan fungsi pembiakan keseluruhan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Remicade mempunyai kesan kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Pening boleh berlaku setelah penggunaan Remicade (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Jangkitan saluran pernafasan atas adalah tindak balas buruk yang paling biasa (ADR) yang dilaporkan dalam ujian klinikal, berlaku pada 25.3% pesakit yang diberi rawatan infliximab berbanding 16.5% pesakit kawalan. "Penggunaan perencat TNF yang dilaporkan untuk Remicade termasuk pengaktifan semula HBV, kegagalan jantung kongestif ( CHF), jangkitan teruk (termasuk sepsis, jangkitan oportunistik dan TB), penyakit serum (reaksi hipersensitiviti tertunda), reaksi hematologi, sindrom eritematosus / lupus sistemik lupus, penyakit demyelining, kejadian hepatobiliari, limfoma, HSTCL, leukemia, karsinoma sel Merkel , melanoma, keganasan pediatrik, reaksi sarcoidosis / sarcoid, abses usus atau perianal (dalam penyakit Crohn) dan reaksi infusi yang teruk (lihat bahagian 4.4).
Jadual tindak balas buruk
Jadual 1 menyenaraikan ADR yang dilaporkan dalam ujian klinikal, serta reaksi buruk, beberapa dengan hasil yang membawa maut, dilaporkan selepas pemasaran. Dalam Kelas Organ Sistem, reaksi buruk disenaraikan mengikut kekerapan menggunakan kategori berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 hingga
Jadual 1
Kesan yang tidak diingini dalam ujian klinikal dan selepas pemasaran
* termasuk batuk kering (jangkitan BCG yang disebarkan), lihat bahagian 4.4
Reaksi berkaitan infusi
Dalam ujian klinikal, reaksi yang berkaitan dengan infus didefinisikan sebagai kejadian buruk yang berlaku semasa infus atau dalam 1 jam selepas infusi. Dalam ujian klinikal fasa III, 18% pesakit yang dirawat dengan infliximab berbanding 5% pesakit yang dirawat dengan plasebo tindak balas yang berkaitan dengan infusi.Secara keseluruhan, sebahagian besar pesakit yang menerima monoterapi infliximab mengalami reaksi yang berkaitan dengan infus daripada pesakit yang menerima infliximab bersamaan dengan imunomodulator. Kira-kira 3% pesakit menghentikan rawatan kerana reaksi yang berkaitan dengan infus dan semua pesakit pulih dengan atau tanpa terapi perubatan.
Daripada pesakit yang diberi rawatan infliximab yang mengalami reaksi infusi selama tempoh induksi hingga minggu ke-6, 27% mengalami reaksi infusi selama tempoh pemeliharaan antara minggu ke 7 hingga minggu ke 54. Daripada pesakit yang tidak mengalami reaksi infusi selama tempoh induksi, 9% mengalami reaksi infusi semasa tempoh pemeliharaan.
Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan rheumatoid arthritis (ASPIRE), infus diberikan selama 2 jam untuk 3 infus pertama. Tempoh infus berikutnya dapat dipendekkan menjadi tidak kurang dari 40 minit pada pesakit yang tidak mengalami reaksi. infusi. Dalam kajian ini, enam puluh enam peratus pesakit (686 dari 1040) menerima sekurang-kurangnya satu infusi yang dipendekkan yang berlangsung 90 minit atau kurang dan 44% pesakit (454 dari 1040) menerima sekurang-kurangnya satu infusi yang dipendekkan yang berlangsung selama 60 minit atau kurang. Pada pesakit yang diberi rawatan infliximab yang menerima sekurang-kurangnya satu infusi yang dipendekkan, reaksi berkaitan infus berlaku pada 15% pesakit dan reaksi infusi yang teruk berlaku pada 0.4% pesakit.
Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan penyakit Crohn (SONIC), reaksi yang berkaitan dengan infus dilihat pada 16.6% (27/163) pesakit yang menerima monoterapi infliximab, pada 5% (9/179) pesakit yang menerima monoterapi infliximab. dalam kombinasi dengan AZA dan dalam 5,6% (9/161) pesakit yang menerima monoterapi AZA. Reaksi infusi teruk (
Dalam tempoh selepas pemasaran, kes reaksi anaphylactoid, termasuk edema laring / faring, bronkospasme dan sawan yang teruk, telah dikaitkan dengan pemberian Remicade.
Selain itu, ada juga laporan yang jarang terjadi mengenai kehilangan penglihatan sementara dan iskemia miokard / infark miokard yang berlaku selama atau dalam dua jam dari infus Remicade (lihat bahagian 4.4).
Reaksi infusi selepas pentadbiran semula Remicade
Satu kajian klinikal dirancang pada pesakit dengan psoriasis sederhana hingga teruk untuk menilai keberkesanan dan keselamatan terapi penyelenggaraan jangka panjang, dibandingkan dengan rawatan semula dengan rejimen induksi Remicade (maksimum empat infus pada 0, 2, 6 dan 14 minggu) berikutan penyakit semakin teruk. Pesakit tidak mendapat terapi imunosupresif bersamaan. Di bahagian retreatment, 4% (8/219) pesakit mengalami reaksi infusi yang teruk terhadap edema wajah dan hipotensi. Dalam semua kes, rawatan Remicade dihentikan dan / atau rawatan lain diterapkan dengan penyelesaian tanda dan gejala yang lengkap.
Kelewatan hipersensitiviti
Dalam kajian klinikal, reaksi hipersensitiviti yang tertunda tidak jarang berlaku dan berlaku selepas selang waktu bebas Remicade kurang dari 1 tahun. Dalam kajian psoriasis, reaksi hipersensitiviti yang tertunda berlaku pada awal rawatan. Tanda dan gejala termasuk myalgia dan / atau arthralgia dengan demam dan / atau ruam, dengan beberapa pesakit mengalami gatal-gatal, edema muka, tangan atau bibir, disfagia, gatal-gatal, sakit tekak dan sakit kepala.
Data yang tidak mencukupi tersedia mengenai kejadian tindak balas hipersensitiviti yang tertunda selepas selang waktu bebas Remicade lebih dari 1 tahun, tetapi data yang terhad dari ujian klinikal menunjukkan peningkatan risiko hipersensitiviti yang tertunda kepada peningkatan. (lihat bahagian 4.4).
Dalam kajian klinikal 1 tahun dengan infus berulang pada pesakit dengan penyakit Crohn (kajian ACCENT I), kejadian reaksi yang disebabkan oleh perkembangan reaksi seperti penyakit serum adalah 2.4%.
Imunogenik
Pesakit yang mengembangkan antibodi terhadap infliximab lebih cenderung mengalami reaksi berkaitan infus (kira-kira 2 hingga 3 kali lebih tinggi). Penggunaan bersamaan agen imunosupresif nampaknya mengurangkan kekerapan reaksi berkaitan infus.
Dalam ujian klinikal di mana satu dan beberapa dos infliximab diberikan antara 1 hingga 20 mg / kg, antibodi terhadap infliximab ditemukan pada 14% pesakit yang menerima terapi imunosupresif, dan pada 24% pesakit tanpa terapi imunosupresif. 8% pesakit rheumatoid arthritis dirawat berulang kali dengan dos yang disyorkan dan methotrexate mengembangkan antibodi terhadap infliximab. Pada pesakit psoriatic arthritis yang dirawat pada 5 mg / kg dengan atau tanpa methotrexate, antibodi berkembang pada 15% secara keseluruhan. Pesakit (dalam 4% pesakit yang menerima methotrexate dan 26% pesakit tidak menerima methotrexate pada awal). Pada pesakit dengan penyakit Crohn yang menerima rawatan penyelenggaraan rata-rata 3.3% pesakit yang menerima imunosupresan dan 13.3% pesakit yang tidak menerima imunosupresan mengembangkan antibodi terhadap infliximab. Kejadian antibodi adalah 2-3 kali lebih tinggi bagi pesakit yang dirawat secara episod. Kerana keterbatasan metodologi, ujian negatif tidak menolak kehadiran antibodi terhadap infliximab. Sebilangan pesakit yang mengembangkan antibodi tinggi terhadap infliximab telah mengurangkan keberkesanannya. Pada pesakit psoriasis yang dirawat dengan rejimen pemeliharaan infliximab, dengan ketiadaan rawatan bersamaan dengan imunomodulator, kira-kira 28% mengembangkan antibodi terhadap infliximab (lihat bahagian 4.4: "Reaksi infusi dan hipersensitiviti").
Jangkitan
Tuberkulosis, jangkitan bakteria, termasuk sepsis dan radang paru-paru, jangkitan fungus invasif, virus dan oportunistik lain telah diperhatikan pada pesakit yang menerima Remicade. Sebahagian daripadanya membawa maut. Jangkitan oportunistik yang paling kerap dilaporkan dengan kadar kematian> 5% merangkumi pneumocystosis, kandidiasis, listeriosis dan aspergillosis (lihat bahagian 4.4).
Dalam ujian klinikal, 36% pesakit yang diberi rawatan infliximab dirawat kerana jangkitan, berbanding dengan 25% pesakit yang dirawat plasebo.
Dalam ujian klinikal rheumatoid arthritis, kejadian jangkitan serius termasuk radang paru-paru lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan infliximab dan methotrexate daripada yang dirawat dengan methotrexate sahaja, terutamanya pada dos 6 mg / kg atau lebih tinggi (lihat bahagian 4.4).
Di antara laporan spontan yang dilaporkan pada masa pasca pemasaran, jangkitan adalah kejadian buruk yang paling biasa. Sebilangan kes mempunyai akibat yang membawa maut. Hampir 50% kematian yang dilaporkan berkaitan dengan jangkitan. Kes tuberkulosis telah dilaporkan., kadang-kadang membawa maut, termasuk kes tuberkulosis miliary dan tuberkulosis lokalisasi extrapulmonary (lihat bahagian 4.4).
Neoplasma malignan dan penyakit limfoproliferatif
Dalam ujian klinikal yang dilakukan dengan infliximab di mana 5,780 pesakit, yang mewakili 5,494 pesakit-tahun, dirawat, 5 kes limfoma dan 26 kes keganasan bukan limfoma dikesan, dibandingkan dengan tidak ada kes limfoma dan 1 kes keganasan bukan limfoma. diperhatikan pada 1.600 pesakit yang dirawat plasebo mewakili 941 pesakit-tahun.
Dalam percubaan keselamatan jangka panjang hingga 5 tahun dengan infliximab, mewakili 6.234 pesakit-tahun (3.210 pesakit), 5 kes limfoma dan 38 kes keganasan bukan limfoma telah dilaporkan.
Kes keganasan, termasuk limfoma, juga telah dilaporkan dalam tempoh selepas pemasaran (lihat bahagian 4.4).
Dalam kajian klinikal eksplorasi yang melibatkan pesakit dengan COPD sederhana hingga teruk yang merupakan perokok atau bekas perokok, 157 pesakit dewasa dirawat dengan Remicade pada dos yang serupa dengan yang digunakan dalam artritis reumatoid dan penyakit Crohn. Sembilan daripada pesakit ini mengalami keganasan, termasuk 1 limfoma. Tempoh rata-rata tindak lanjut adalah 0.8 tahun (kejadian 5.7% [95% CI 2.65% - 10.6%]. Satu kes keganasan dilaporkan di kalangan 77 pesakit dalam kawalan (jangka masa rata-rata susulan 0.8 tahun; kejadian 1.3% [95% CI 0.03% - 7.0%]). Majoriti keganasan ini melibatkan paru-paru, kepala atau leher.
Kajian kohort retrospektif berdasarkan populasi mendapati peningkatan kejadian barah serviks pada wanita yang dirawat dengan infliximab dengan rheumatoid arthritis berbanding dengan pesakit yang tidak dirawat secara biologi atau populasi umum, termasuk mereka yang berusia lebih dari 60 tahun (lihat bahagian 4.4).
Di samping itu, kes-kes limfoma sel T hepatosplenik yang jarang berlaku telah dilaporkan selepas pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan Remicade, sebahagian besar kes berlaku pada pesakit dengan penyakit Crohn dan kolitis ulseratif, kebanyakan pesakit adalah remaja atau dewasa lelaki muda (lihat bahagian 4.4) ).
Kegagalan jantung
Dalam kajian fasa II yang bertujuan untuk menilai Remicade in Congestive Heart Failure (CHF), kejadian kematian yang lebih tinggi akibat pemburukan kegagalan jantung didapati pada pesakit yang dirawat Remicade, terutama pada mereka yang dirawat. Dengan dos tertinggi 10 mg / kg (iaitu dua kali ganda dos maksimum yang diluluskan). Dalam kajian ini, 150 pesakit dengan NYHA kelas III dan IV CHF (pecahan ventrikel kiri ≤ 35%), dirawat dengan 3 infus Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg, atau plasebo selama 6 minggu. Pada 38 minggu, 9 dari 101 pesakit yang dirawat dengan Remicade (2 hingga 5 mg / kg dan 7 hingga 10 mg / kg) meninggal dunia sementara ada satu kematian di antara 49 pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Kes-kes kegagalan jantung yang memburuk, dengan dan tanpa pemicu yang dapat dikenal pasti, telah dilaporkan selama tempoh pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan Remicade. Gangguan jantung yang baru, termasuk kegagalan jantung, juga telah dilaporkan selama periode pasca pemasaran. Pada pesakit dengan tidak ada penyakit kardiovaskular yang sedia ada diketahui Sebilangan pesakit ini berusia di bawah 50 tahun.
Kejadian hepatobiliari
Dalam kajian klinikal, peningkatan ALT dan AST ringan atau sederhana pada pesakit yang menerima Remicade tanpa mengalami kecederaan hati yang teruk. Peningkatan ALT ≥ 5 x Melebihi Batas Normal (ULN) diperhatikan (lihat Jadual 2). Peningkatan Aminotransferase (lebih sering terjadi pada ALT daripada AST) diperhatikan pada sebahagian besar pesakit yang menerima Remicade daripada kumpulan kawalan, baik ketika Remicade diberikan sendiri dan ketika diberikan bersama dengan ubat imunosupresif yang lain. Sebilangan besar keabnormalan aminotransferase adalah sementara; namun, peningkatan yang berpanjangan berlaku pada sebilangan kecil pesakit. Secara umum, pesakit yang mengalami peningkatan ALT dan AST tidak simptomatik dan kelainannya menurun atau diselesaikan dengan meneruskan atau menghentikan rawatan Remicade atau dengan mengubah terapi bersamaan. Kes penyakit kuning dan hepatitis yang sangat jarang terjadi, beberapa dengan ciri hepatitis autoimun, telah dilaporkan pada pasien yang menerima Remicade selama periode pengawasan pasca pemasaran (lihat bahagian 4.4).
Jadual 2
Bilangan pesakit dengan peningkatan aktiviti ALT dalam ujian klinikal
1 Pesakit dalam kumpulan plasebo menerima methotrexate sementara pesakit dalam kumpulan infliximab menerima infliximab dan methotrexate.
2 Pesakit dalam kumpulan plasebo dalam 2 fasa III kajian penyakit Crohn, ACCENT I dan ACCENT II, menerima dosis awal infliximab 5 mg / kg pada permulaan kajian dan plasebo dalam fasa pemeliharaan. Secara rawak ke kumpulan penyelenggaraan plasebo dan kemudian beralih ke infliximab, mereka dimasukkan ke dalam kumpulan infliximab dalam analisis ALT. Dalam kajian Tahap IIIb dalam penyakit Crohn, SONIC, pesakit di lengan plasebo menerima AZA 2,5 mg / kg / hari sebagai kawalan aktif, selain infus plasebo infliximab.
3 Bilangan pesakit yang dinilai untuk ALT.
4 Rata-rata tindak lanjut adalah berdasarkan pesakit yang dirawat.
Antibodi antinuklear (ANA) / antibodi DNA untai dua (dsDNA)
Kira-kira separuh daripada pesakit yang menjalani rawatan infliximab dalam ujian klinikal yang ANA negatif pada awal menjadi ANA positif semasa kajian, dibandingkan dengan kira-kira seperlima pesakit yang dirawat plasebo. Antibodi anti-dsDNA baru-baru ini dikesan pada kira-kira 17% pesakit yang menjalani rawatan infliximab berbanding dengan 0% pesakit yang menjalani rawatan plasebo. Dalam penilaian terbaru, 57% pesakit yang dirawat dengan infliximab tetap positif untuk antibodi anti-dsDNA.Namun, laporan sindrom lupus dan lupus yang serupa tetap jarang (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Pesakit rheumatoid arthritis remaja
Remicade dikaji dalam kajian klinikal yang melibatkan 120 pesakit (lingkungan umur: 4-17 tahun) dengan rheumatoid arthritis remaja aktif tanpa mengira penggunaan methotrexate.Pesakit dirawat dengan infliximab 3 atau 6 mg / kg sebagai rejimen induksi 3 dos (masing-masing minggu 0, 2, 6 atau minggu 14,16, 20) diikuti dengan terapi penyelenggaraan setiap 8 minggu, bersamaan dengan metotreksat.
Reaksi infusi
Reaksi infusi berlaku pada 35% pesakit arthritis rheumatoid remaja yang menerima 3 mg / kg berbanding 17.5% pesakit yang menerima 6 mg / kg. Dalam kumpulan Remicade 3 mg / kg, 4 dari 60 pesakit mengalami reaksi infusi yang teruk dan 3 pesakit melaporkan kemungkinan reaksi anafilaksis (2 di antaranya termasuk dalam reaksi infusi yang teruk). Dalam kumpulan 6 mg / kg, 2 daripada 57 pesakit mengalami reaksi infusi yang teruk. "infus, salah satunya mempunyai kemungkinan reaksi anafilaksis (lihat bahagian 4.4 ).
Imunogenik
38% pesakit yang menerima 3 mg / kg mengembangkan antibodi terhadap infliximab berbanding dengan 12% pesakit yang menerima 6 mg / kg. Titer antibodi jauh lebih tinggi pada kumpulan yang menerima 3 mg / kg berbanding kumpulan yang menerima 6 mg / kg.
Jangkitan
Jangkitan berlaku pada 68% (41/60) kanak-kanak yang menerima 3 mg / kg selama 52 minggu, pada 65% (37/57) kanak-kanak yang menerima 6 mg / kg infliximab selama 38 minggu, dan pada 47% (28 / 60) kanak-kanak yang menerima plasebo selama 14 minggu (lihat bahagian 4.4).
Pesakit kanak-kanak dengan penyakit Crohn
Kesan yang tidak diingini berikut lebih kerap dilaporkan pada pesakit penyakit Crohn pediatrik yang termasuk dalam kajian REACH (lihat bahagian 5.1) daripada pada pesakit penyakit Crohn dewasa: anemia (10.7%), darah dalam tinja (9.7%), leukopenia (8.7%), memerah dengan kemerahan kulit (8.7%), jangkitan virus (7.8%), neutropenia (6.8%), patah tulang (6.8%), jangkitan bakteria (5.8%) dan reaksi alergi yang melibatkan saluran pernafasan (5.8%). Pertimbangan khas lain dijelaskan di bawah.
Reaksi berkaitan infusi
17.5% pesakit secara rawak dalam kajian REACH mengalami 1 atau lebih reaksi infusi. Tiada kes reaksi infus yang serius dilaporkan dan 2 subjek dalam kajian REACH mengalami reaksi anafilaksis yang tidak serius.
Imunogenik
Antibodi terhadap infliximab dikesan pada 3 (2.9%) pesakit pediatrik.
Jangkitan
Dalam kajian REACH, jangkitan dilaporkan pada 56.3% subjek rawak yang dirawat dengan infliximab. Jangkitan dilaporkan lebih kerap pada subjek yang menerima suntikan setiap 8 minggu daripada yang dirawat setiap 12 minggu (masing-masing 73.6% dan 38.0%), sementara jangkitan serius dilaporkan pada 3 subjek dalam rawatan penyelenggaraan kumpulan setiap 8 minggu dan pada 4 subjek di kumpulan yang dirawat setiap 12 minggu. Jangkitan yang paling kerap dilaporkan adalah jangkitan saluran pernafasan atas dan faringitis. Abses adalah jangkitan serius yang paling biasa. 3 kes radang paru-paru (1 teruk) dan 2 kes herpes zoster (kedua-duanya tidak serius) telah dilaporkan.
Pesakit kanak-kanak dengan kolitis ulseratif
Secara keseluruhan, reaksi buruk yang dilaporkan dalam kajian pada pesakit kanak-kanak dengan kolitis ulseratif (C0168T72) secara amnya konsisten dengan yang dilaporkan dalam kajian pada pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif (ACT 1 dan ACT 2). Dalam kajian C0168T72, reaksi buruk yang paling biasa adalah jangkitan saluran pernafasan atas, faringitis, sakit perut, demam, dan sakit kepala. Kejadian yang paling biasa adalah kolitis ulseratif yang memburuk, kejadiannya lebih tinggi pada pesakit yang dirawat setiap 12 minggu daripada yang dirawat setiap 8 minggu.
Reaksi berkaitan infusi
Secara keseluruhan, 8 (13.3%) dari 60 pesakit yang dirawat melaporkan satu atau lebih reaksi infusi, dengan 4 dari 22 pesakit (18.2%) dalam setiap kumpulan penyelenggaraan 8 minggu dan 3 daripada 23 pesakit (13, 0%) dalam kumpulan penyelenggaraan yang dirawat setiap 12 minggu Tidak ada reaksi infusi serius yang dilaporkan. Semua reaksi infusi adalah intensiti ringan atau sederhana.
Imunogenik
Antibodi terhadap infliximab dikesan pada 4 (7.7%) pesakit hingga minggu ke-54.
Jangkitan
Jangkitan dilaporkan pada 31 (51.7%) dari 60 pesakit yang dirawat dalam kajian C0168T72 dan 22 (36.7%) memerlukan rawatan antimikroba oral atau parenteral. Proporsi pesakit dengan jangkitan dalam kajian C0168T72 adalah serupa dengan kajian penyakit Crohn pediatrik (REACH) tetapi lebih tinggi daripada perkadaran dalam kajian kolitis ulseratif dewasa (ACT 1 dan ACT 2). Keseluruhan kejadian jangkitan dalam kajian C0168T72 adalah 13/22 (59%) pada kumpulan penyelenggaraan yang dirawat setiap 8 minggu dan 14/23 (60.9%) pada kumpulan pemeliharaan yang dirawat setiap 12 minggu. Saluran pernafasan atas (7/60 [12 %]) dan faringitis (5/60 [8%]) adalah jangkitan sistem pernafasan yang paling kerap dilaporkan. Jangkitan serius dilaporkan pada 12% (7/60) dari semua pesakit yang dirawat.
Dalam kajian ini, terdapat lebih banyak pesakit dalam kumpulan umur 12 hingga 17 tahun daripada kumpulan umur 6 hingga 11 tahun (45/60 [75.0%]) berbanding 15/60 [25.0%]). Walaupun jumlah pesakit di setiap subkumpulan terlalu kecil untuk membuat kesimpulan yang tegas mengenai "kesan usia terhadap kejadian yang berkaitan dengan keselamatan," terdapat lebih banyak pesakit dengan kejadian buruk yang serius dan penghentian rawatan yang disebabkan oleh kejadian. kumpulan usia yang lebih muda daripada kumpulan usia yang lebih tua. Walaupun bahagian pesakit dengan jangkitan juga lebih tinggi pada kumpulan usia yang lebih muda, untuk jangkitan yang teruk, perkadaran dalam kedua-dua kumpulan adalah serupa. Bahagian keseluruhan kejadian buruk dan reaksi infus adalah serupa antara kumpulan umur 6 hingga 11 tahun dan 12 hingga 17 tahun.
Pengalaman pasca pemasaran
Pelaporan spontan pasca pemasaran kejadian buruk yang serius pada pesakit pediatrik termasuk keganasan termasuk limfoma sel T hepatosplenik, kelainan enzim hati sementara, sindrom seperti lupus dan positif autoantibodi (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Maklumat tambahan mengenai populasi khas
Pesakit warga tua (≥ 65 tahun)
Dalam ujian klinikal rheumatoid arthritis, kejadian jangkitan serius lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan infliximab plus methotrexate berusia 65 tahun ke atas (11.3%) daripada pada pesakit di bawah 65 tahun (4, 6%). Pada pesakit yang dirawat dengan metotreksat sahaja, kejadian jangkitan serius adalah 5.2% pada pesakit berusia 65 tahun ke atas berbanding 2.7% pada pesakit di bawah 65 tahun (lihat bahagian 4.4).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki kepada Badan Perubatan Itali. , laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada kes berlebihan yang dilaporkan. Dosis tunggal sehingga maksimum 20 mg / kg diberikan tanpa kesan toksik.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: perencat faktor nekrosis tumor alpha (TNF-alpha).
Kod ATC: L04AB02.
Mekanisme tindakan
Infliximab adalah antibodi monoklonal chimeric, human-murine, yang mengikat dengan pertalian tinggi dengan bentuk TNFα yang larut dan transmembran, tetapi tidak kepada limfotoxin α (TNFβ).
Kesan farmakodinamik
Infliximab menghalang secara in vitro Aktiviti TNFα dalam pelbagai dos biologi. Infliximab mencegah penyakit pada tikus transgenik yang mengembangkan polyarthritis sebagai akibat dari ekspresi TNFα manusia yang penting, dan apabila diberikan setelah bermulanya penyakit, ia memungkinkan untuk regresi erosi sendi. Dalam vivo, infliximab membentuk kompleks yang stabil dengan TNFα manusia, suatu proses yang menyebabkan kehilangan aktiviti biologi TNFα.
Kepekatan tinggi TNFα dikesan pada sendi pesakit dengan rheumatoid arthritis dan berkaitan dengan aktiviti penyakit yang tinggi.Rawatan dengan infliximab mengakibatkan pengurangan penyusupan sel radang di kawasan sendi yang meradang dan pengurangan ekspresi pada rheumatoid arthritis. molekul yang memediasi lekatan sel, kemotaksis dan degradasi tisu. Selepas rawatan infliximab, pesakit mengalami penurunan kadar interleukin serum 6 (IL-6) dan protein C-reaktif (CRP) dan peningkatan tahap hemoglobin pada pesakit RA dengan penurunan kadar hemoglobin berbanding dengan nilai pra-rawatan. Selain itu, limfosit darah periferal tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam jumlah dan tindak balas proliferatif terhadap ujian secara in vitro rangsangan mitogenik berbanding dengan sel pesakit yang tidak dirawat. Pada pesakit dengan psoriasis, rawatan dengan infliximab mengakibatkan penurunan keradangan epidermis dan normalisasi pembezaan keratinosit menjadi plak psoriatik.Dalam arthritis psoriatik, rawatan jangka pendek dengan Remicade mengurangkan jumlah sel T dan saluran darah. Di sinovium dan kulit psoriatik.
Penilaian histologi biopsi usus besar dilakukan sebelum dan 4 minggu selepas pemberian infliximab menunjukkan penurunan ketara dalam TNFα yang dapat dikesan. Rawatan infliximab pada pesakit dengan penyakit Crohn juga dikaitkan dengan banyak
penurunan kepekatan serum CRP, penanda keradangan yang biasa meningkat. Jumlah jumlah leukosit periferal terjejas minimum pada pesakit yang dirawat dengan infliximab, walaupun perubahan pada limfosit, monosit dan neutrofil mencerminkan perubahan dari nilai normal. Sel mononuklear darah periferal (PBMC) pesakit yang dirawat dengan infliximab menunjukkan keupayaan tindak balas proliferatif yang tidak terjejas terhadap rangsangan, berbanding dengan pesakit yang tidak dirawat; Selanjutnya, setelah menjalani rawatan dengan infliximab, tidak ada perubahan yang ketara dalam pengeluaran sitokin oleh sel PBMC yang dirangsang. Analisis sel mononuklear lamina propria yang diperolehi setelah biopsi mukosa usus menunjukkan bahawa rawatan infliximab mengakibatkan pengurangan jumlah sel yang mampu mengekspresikan TNFα dan interferon γ. Kajian histologi lebih lanjut telah memberikan bukti bahawa rawatan infliximab mengurangkan penyusupan sel-sel radang ke kawasan usus yang terlibat dan kehadiran penandaKajian endoskopi mukosa usus menunjukkan penyembuhan mukosa pada pesakit yang dirawat dengan infliximab.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Artritis reumatoid pada orang dewasa
Keberkesanan infliximab dinilai dalam dua percubaan klinikal rintis multisenter, rawak, double-blind: ATTRACT dan ASPIRE. Dalam kedua-dua kajian, penggunaan bersamaan dos asid folik stabil, kortikosteroid oral (≤ 10 mg / mati) dan / atau bukan- ubat anti-radang steroid (NSAID).
Titik akhir utama adalah pengurangan tanda dan gejala seperti yang ditentukan oleh kriteria American College of Rheumatology (ACR20 untuk ATTRACT, penunjuk ACR-N untuk ASPIRE), pencegahan kerosakan sendi struktur, dan peningkatan fungsi fizikal. Dan gejala ditakrifkan sebagai peningkatan sekurang-kurangnya 20% (ACR20) dalam bilangan sendi yang sakit dan bengkak dan 3 daripada 5 kriteria berikut: penilaian global doktor, penilaian global pesakit, penilaian fungsi / kecacatan, skala kesakitan visual visual, kadar pemendapan eritrosit atau C- protein reaktif ACR-N menggunakan kriteria yang sama dengan ACR20, yang dikira dengan mempertimbangkan peratusan peningkatan yang paling rendah dalam jumlah sendi bengkak, sendi yang menyakitkan dan median baki 5 komponen tindak balas ACR. Kerosakan sendi struktur (pengurangan hakisan dan garis sendi) di kedua tangan dan kaki diukur dengan menilai perubahan dari garis dasar dalam skor Sharp total yang dimodifikasi van der Heijde (0-440). Soal selidik penilaian kesihatan (HAQ; skala 0 hingga 3) digunakan untuk menilai perubahan min dari masa ke masa dari awal dalam fungsi fizikal.
Kajian ATTRACT menilai tindak balas pada minggu 30, 54 dan 102 dalam kajian terkawal plasebo pada 428 pesakit dengan rheumatoid arthritis aktif walaupun menjalani rawatan dengan methotrexate. Kira-kira 50% pesakit berada di kelas III fungsional. Pesakit dirawat dengan plasebo, 3 mg / kg atau 10 mg / kg infliximab pada minggu 0, 2 dan 6 dan setiap 4 atau 8 minggu selepas itu. Semua pesakit mengambil dos stabil methotrexate (median 15 mg / minggu) selama 6 bulan sebelum pendaftaran dan tetap pada dos stabil sepanjang kajian.
Hasilnya pada minggu ke-54 (ACR20, skor Sharp dan HAQ yang dimodifikasi van der Heijde) ditunjukkan dalam Jadual 3. Kejadian tindak balas klinikal yang lebih tinggi (ACR50 dan ACR70) diperhatikan pada semua kumpulan yang diberi infliximab pada minggu ke-30 dan 54 berbanding dengan metotreksat sahaja.
Penurunan kadar perkembangan kerosakan sendi struktur (pengurangan hakisan dan jurang sendi) diperhatikan pada semua kumpulan yang dirawat dengan infliximab pada 54 minggu (Jadual 3).
Kesan yang diperhatikan pada minggu ke 54 dikekalkan sehingga minggu 102 rawatan. Oleh kerana jumlah gangguan rawatan, sejauh mana perbezaan kesan antara kumpulan monoterapi infliximab dan metotreksat tidak dapat ditentukan.
Jadual 3
Kesan pada ACR20, kerosakan sendi struktur dan fungsi fizikal pada minggu ke 54, ATTRACT
terkawal = Semua pesakit mempunyai RA aktif walaupun menjalani rawatan dengan methotrexate dosis stabil selama 6 bulan sebelum pendaftaran dan harus tetap pada dos stabil semasa kajian. Penggunaan bersamaan dengan kortikosteroid oral dos stabil (≤ 10 mg / hari) dan / atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dibenarkan; suplemen folat diberikan.
b Semua dos infliximab diberikan bersamaan dengan metotreksat dan folat dan dalam beberapa kes dengan kortikosteroid dan / atau ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)
c hlm
d nilai yang lebih tinggi menunjukkan kerosakan sendi yang lebih besar.
dan HAQ = Soal Selidik Penilaian Kesihatan; nilai yang lebih tinggi menunjukkan "kecacatan yang lebih rendah.
Kajian ASPIRE menilai tindak balas pada minggu ke-54 pada 1004 pesakit yang sebelumnya naif methotrexate dengan rheumatoid arthritis aktif (jumlah median sendi bengkak dan lembut: masing-masing 19 dan 31) dari permulaan baru-baru ini (tempoh penyakit ≤ 3 tahun, median 0,6 tahun). Semua pesakit menerima methotrexate (dioptimumkan kepada 20 mg / minggu pada minggu ke-8) dalam kombinasi dengan plasebo atau infliximab 3 mg / kg atau 6 mg / kg pada minggu 0, 2 dan 6 dan setiap 8 minggu selepas itu. Hasil pada minggu 54 ditunjukkan dalam Jadual 4.
Setelah menjalani rawatan selama 54 minggu, kedua-dua dos infliximab + methotrexate memberikan peningkatan yang signifikan secara statistik pada tanda dan gejala daripada metotreksat sahaja, seperti yang diukur oleh bahagian pesakit yang mencapai tindak balas ACR 20, 50 dan 70.
Di ASPIRE, lebih daripada 90% pesakit mempunyai sekurang-kurangnya dua radiografi yang dapat dinilai. Pengurangan kadar perkembangan kerosakan struktur diperhatikan pada minggu 30 dan 54 pada kumpulan infliximab + methotrexate berbanding dengan methotrexate sahaja.
Jadual 4
Kesan pada ACRn, kerosakan sendi struktur dan fungsi fizikal pada minggu ke-54, ASPIRE
pada hlm
b nilai yang lebih tinggi menunjukkan kerosakan sendi yang lebih besar.
c soal selidik penilaian kesihatan; nilai yang lebih tinggi menunjukkan "kecacatan yang lebih rendah.
d p = 0.030 e
Data untuk menyokong titrasi dos pada artritis reumatoid berasal dari kajian
MENGHADAPI, MENINGKAT dan MULAI. START adalah kajian keselamatan secara rawak, multisenter, double-blind, 3-arm, parallel, kumpulan keselamatan. Dalam salah satu cabang kajian (kumpulan 2, n = 329), pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi dibenarkan titrasi dos dalam kenaikan 1.5 mg / kg dari 3 hingga 9 mg / kg. Sebilangan besar (67%) pesakit ini tidak memerlukan titrasi dos. Dari pesakit yang memerlukannya, 80% mencapai tindak balas klinikal dan majoriti (64%) memerlukan hanya peningkatan 1.5 mg / kg.
Penyakit Crohn pada orang dewasa
Rawatan induksi pada penyakit Crohn yang aktif, sederhana hingga teruk Keberkesanan dos tunggal infliximab dinilai pada 108 pesakit dengan penyakit Crohn aktif yang berukuran dari sederhana hingga parah (indeks aktiviti penyakit Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) dalam kajian dos rawak, double-blind, plasebo terkawal secara rawak Daripada 108 pesakit, 27 dirawat dengan dos infliximab yang disyorkan (5 mg / kg). Semua pesakit mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi konvensional sebelumnya. Penggunaan terapi konvensional dengan dos yang tidak berubah dibenarkan dan 92% pesakit kemudian terus menerima terapi sedemikian.
Titik akhir utama adalah pengiraan jumlah pesakit yang mengalami tindak balas klinikal, yang ditakrifkan sebagai penurunan CDAI ≥ 70 mata dari awal, pada minggu ke-4 dan tanpa peningkatan penggunaan ubat-ubatan atau pembedahan untuk penyakit ini. Pesakit yang bertindak balas pada minggu ke-4 ditindaklanjuti sehingga minggu ke-12. Titik akhir sekunder merangkumi jumlah pesakit dalam pengampunan klinikal pada minggu ke-4 (CDAI
Pada minggu ke-4, setelah pemberian dos tunggal, 22/27 (81%) pesakit yang dirawat dengan infliximab pada dos 5 mg / kg mempunyai tindak balas klinikal berbanding dengan 4/25 (16%) pesakit yang dirawat dengan plasebo (p
Rawatan penyelenggaraan pada penyakit Crohn yang aktif, sederhana hingga teruk pada orang dewasa
Keberkesanan infus berulang dengan infliximab dinilai dalam kajian klinikal 1 tahun (ACCENT I). Sebanyak 573 pesakit dengan penyakit Crohn aktif sederhana hingga teruk (CDAI ≥ 220 ≤ 400) menerima infus tunggal 5 mg / kg pada minggu 0. 178 dari 580 pesakit yang mendaftar (30.7%) mempunyai penyakit yang teruk (skor CDAI> 300 dan terapi kortikosteroid dan / atau imunosupresan bersamaan) sesuai dengan populasi yang ditentukan dalam indikasi (lihat bahagian 4.1) Pada minggu ke-2, semua pesakit dinilai untuk tindak balas klinikal dan secara rawak ke dalam salah satu daripada 3 kumpulan rawatan; kumpulan penyelenggaraan plasebo, kumpulan penyelenggaraan 5 mg / kg dan penyelenggaraan dengan 10 mg / kg Kemudian, ketiga-tiga kumpulan menerima suntikan berulang pada minggu 2, 6 dan setiap 8 minggu selepas itu .
Dari 573 pesakit secara rawak, 335 (58%) mencapai tindak balas klinikal pada minggu 2. Pesakit ini diklasifikasikan sebagai responden minggu 2 dan dimasukkan dalam analisis primer (lihat Jadual 5). Minggu 2, 32% (26/81) pada kumpulan penyelenggaraan plasebo dan 42% (68/163) dalam kumpulan penyelenggaraan infliximab mencapai tindak balas klinikal pada minggu ke 6. Selepas itu, tidak ada perbezaan antara kumpulan dalam jumlah pesakit yang kemudiannya bertindak balas terhadap terapi.
Titik akhir ko-primer adalah peratusan pesakit dalam pengampunan klinikal (CDAI
Jadual 5
Kesan pada kelajuan tindak balas dan pengampunan, data dari ACCENT I (pesakit mencapai tindak balas pada minggu ke-2)
penurunan CDAI ≥ 25% dan ≥ 70 mata.
b CDAI
Pada awal minggu ke-14, pesakit yang telah merespon rawatan tetapi kemudian kehilangan manfaat klinikal mereka beralih ke dosis infliximab 5 mg / kg lebih tinggi daripada dos yang awalnya mereka rawak. L "Lapan puluh sembilan peratus (50 / 56) pesakit yang kehilangan tindak balas klinikal pada terapi penyelenggaraan infliximab 5 mg / kg selepas minggu ke-14 memberi tindak balas terhadap rawatan infliximab 10 mg / kg.
Pada minggu ke-30 dan 54, peningkatan dalam penilaian kualiti hidup, pengurangan rawat inap yang berkaitan dengan penyakit, dan penggunaan kortikosteroid diperhatikan pada kumpulan penyelenggaraan infliximab berbanding dengan kumpulan penyelenggaraan plasebo.
Infliximab, dengan atau tanpa AZA, dinilai dalam kajian rawak, double-blind, aktif pembanding (SONIC) terhadap 508 pesakit dewasa dengan penyakit Crohn sederhana hingga teruk (CDAI ≥ 220 ≤ 450) yang tidak pernah dirawat sebelumnya. Dengan ahli biologi dan imunosupresan dan dengan jangka masa penyakit rata-rata 2,3 tahun. Pada awal, 27.4% pesakit menggunakan kortikosteroid sistemik, 14.2% pesakit menggunakan budesonide, dan 54.3% pesakit menggunakan sebatian 5-ASA. Pesakit secara rawak menerima monoterapi AZA, monoterapi infliximab, atau terapi kombinasi infliximab plus AZA. Infliximab diberikan pada dos 5 mg / kg pada minggu 0, 2, 6 dan setiap 8 minggu selepas itu. AZA diberikan pada dos harian 2.5 mg / kg.
Titik akhir utama kajian adalah remisi klinikal bebas kortikosteroid pada minggu ke-26, yang ditakrifkan sebagai pesakit dalam pengampunan klinikal (CDAI prednison atau setara) atau budesonide pada dos> 6 mg / hari. Untuk hasilnya lihat Jadual 6. Bahagian pesakit dengan penyembuhan mukosa pada Minggu 26 jauh lebih besar dalam kumpulan gabungan infliximab plus AZA (43.9%, h
Jadual 6
Peratusan pesakit mencapai remisi klinikal bebas kortikosteroid pada Minggu 26, SONIC
* Nilai-P mewakili setiap kumpulan rawatan infliximab berbanding monoterapi AZA
Corak serupa dalam pencapaian pengampunan klinikal bebas kortikosteroid diperhatikan pada Minggu 50. Di samping itu, peningkatan kualiti hidup diperhatikan dengan infliximab seperti yang dilaporkan oleh soal selidik IBDQ.
Rawatan induksi pada penyakit Crohn fistulising aktif
Keberkesanan dinilai dalam kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal pada 94 pesakit dengan penyakit Crohn yang mengalami fistula sekurang-kurangnya 3 bulan. Tiga puluh satu daripada pesakit ini dirawat dengan 5 mg / kg infliximab. Kira-kira 93% pesakit sebelum ini menjalani terapi antibiotik atau imunosupresif.
Penggunaan terapi konvensional dengan dos yang tidak berubah dan dibenarkan, dan 83% pesakit terus menerima sekurang-kurangnya satu daripada terapi ini. Pesakit menerima tiga dos plasebo atau infliximab pada minggu 0, 2 dan 6. Tindak lanjut pesakit pesakit adalah 26 minggu Titik akhir utama adalah jumlah pesakit yang mengalami tindak balas klinikal, yang didefinisikan sebagai pengurangan ≥ 50% dari awal dalam jumlah membersihkan fistula setelah mampatan ringan dalam sekurang-kurangnya dua kawalan berturut-turut (4 minggu kemudian), tanpa peningkatan penggunaan ubat atau pembedahan untuk penyakit Crohn.
68% (21/31) pesakit yang diberi infliximab pada dos 5 mg / kg mengalami tindak balas klinikal berbanding dengan 26% (8/31) pesakit yang dirawat dengan plasebo (p = 0,002). Waktu min untuk bertindak balas dalam kumpulan infliximab adalah 2 minggu. Tempoh min tindak balas adalah 12 minggu. Sebagai tambahan, penutupan semua fistula dilihat pada 55% pesakit yang menerima infliximab, berbanding dengan 13% pesakit yang menerima plasebo (p = 0.001).
Rawatan penyelenggaraan penyakit Crohn yang aktif
Keberkesanan infus berulang infliximab pada pesakit dengan penyakit Crohn dinilai dalam kajian 1 tahun (ACCENT II). Seramai 306 pesakit menerima 3 dos infliximab 5 mg / kg pada minggu 0, 2 dan 6. Pada awal , 87% pesakit mempunyai fistula perianal, 14% mengalami fistula perut, 9% mempunyai fistula rektovaginal. Skor median CDAI adalah 180. Pada minggu ke-14, 282 pesakit dinilai untuk tindak balas klinikal dan secara rawak untuk dirawat dengan plasebo atau infliximab 5 mg / kg setiap 8 minggu hingga minggu ke-46.
Pesakit yang bertindak balas pada minggu ke-14 (195/282) dianalisis untuk titik akhir utama, yang merupakan masa antara pengacakan dan kehilangan tindak balas (lihat jadual 7). Penurunan kortikosteroid dibenarkan setelah minggu ke-6.
Jadual 7
Kesan pada kelajuan tindak balas, data dari kajian ACCENT II (pesakit mencapai tindak balas pada minggu ke-14)
pengurangan ≥ 50% dari awal dalam jumlah fistula pengeringan dalam jangka masa ≥ 4 minggu
b Ketiadaan fistula pengeringan
Pada awal minggu ke-22, pesakit yang pada mulanya bertindak balas terhadap rawatan dan yang kemudian kehilangan tindak balas ditukar kepada rawatan semula setiap 8 minggu dengan dos infliximab 5 mg / kg lebih tinggi daripada dos yang pada awalnya mereka rawak. kumpulan pemeliharaan infliximab 5 mg / kg yang beralih ke rawatan aktif kerana mereka telah kehilangan tindak balas pengurangan fistula selepas minggu ke-22, 57% (12/21) memberi tindak balas terhadap penarikan infliximab 10 mg / kg setiap 8 minggu.
Tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara plasebo dan infliximab dalam bahagian pesakit dengan penutupan semua fistula hingga minggu ke 54, dalam gejala proctalgia, abses dan jangkitan saluran kencing, atau dalam jumlah fistula baru yang dikembangkan semasa rawatan.
Terapi penyelenggaraan dengan infliximab setiap 8 minggu secara signifikan mengurangkan kemasukan ke hospital dan pembedahan yang berkaitan dengan penyakit jika dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, penurunan penggunaan kortikosteroid dan peningkatan kualiti hidup diperhatikan.
Kolitis ulseratif pada orang dewasa
Keselamatan dan keberkesanan Remicade dinilai dalam dua ujian klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal (ACT 1 dan ACT 2) pada pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga teruk (skor Mayo 6 hingga 12; sub-skor endoskopi ≥ 2) dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi konvensional [kortikosteroid oral, aminosalicylates dan / atau imunomodulator (6 MP, AZA)]. Pemberian aminosalicylates oral, kortikosteroid dan / atau ubat imunolodulatori dos tetap dibenarkan. Kajian pesakit dirawak secara rawak untuk menerima plasebo atau Remicade 5 mg / kg atau Remicade 10 mg / kg pada minggu 0, 2, 6, 14 dan 22 dan pada AKTA 1 pada minggu 30, 38 dan 46. Pengurangan kortikosteroid dibenarkan selepas 8 minggu.
Jadual 8
Kesan terhadap tindak balas klinikal, remisi klinikal dan penyembuhan mukosa pada minggu ke-8 dan 30.
Data gabungan dari AKTA 1 & 2
pada hlm
Keberkesanan Remicade pada minggu ke-54 dinilai dalam kajian ACT 1.
Pada minggu ke 54, 44.9% pesakit dalam kumpulan gabungan infliximab mempunyai tindak balas klinikal berbanding dengan 19.8% pada kumpulan plasebo (p
Sebilangan besar pesakit dalam kumpulan gabungan infliximab dapat menghentikan rawatan kortikosteroid dan kekal dalam pengampunan klinikal berbanding dengan kumpulan plasebo pada kedua minggu ke-30 (22.3% vs 7.2%, p
Data gabungan dari kajian ACT 1 dan ACT 2 dan peluasannya, dianalisis dari awal hingga minggu ke-54, menunjukkan pengurangan rawat inap yang berkaitan dengan kolitis ulseratif dan campur tangan pembedahan berikutan rawatan infliximab. Jumlah kemasukan ke hospital yang berkaitan dengan kolitis ulserativa jauh lebih rendah pada kumpulan rawatan infliximab 5 dan 10 mg / kg berbanding dengan kumpulan plasebo (jumlah purata kemasukan ke hospital setiap 100 subjek setahun: 21 dan 19 berbanding 40 pada kumpulan plasebo; p = 0.019 dan p = 0.007, masing-masing).
Bilangan pembedahan kolitis ulseratif juga lebih rendah pada kumpulan rawatan infliximab 5 dan 10 mg / kg berbanding dengan kumpulan plasebo (jumlah purata pembedahan setiap 100 subjek setahun: 22 dan 19 berbanding 34; p = 0.145 dan p = 0.022, masing-masing).
Jumlah subjek yang menjalani kolektomi pada bila-bila masa selama 54 minggu berikutan infus pertama ejen kajian dikumpulkan dan digabungkan dengan data dari kajian ACT 1 dan ACT 2 dan pelanjutannya. Lebih sedikit subjek yang menjalani kolektomi pada infliximab 5 mg / kumpulan kg (28/242 atau 11.6% [NS]) dan dalam kumpulan infliximab 10 mg / kg (18/242 atau 7.4% [p = 0.011]) berbanding dengan kumpulan plasebo (36/244; 14.8%).
Pengurangan kejadian kolektomi juga diperiksa dalam satu lagi kajian rawak, double-blind (C0168Y06) pada pesakit di hospital (n = 45) dengan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga teruk yang gagal bertindak balas terhadap kortikosteroid intravena. Dan yang oleh itu berada di berisiko tinggi untuk kolektomi. Terdapat lebih sedikit kolektomi dalam masa 3 bulan selepas infusi pada pesakit yang menerima dos infliximab 5 mg / kg tunggal berbanding pesakit yang menerima plasebo (masing-masing 29,2% berbanding 66,7%, p = 0,017).
Dalam kajian ACT 1 dan ACT 2, infliximab meningkatkan kualiti hidup, disahkan oleh peningkatan yang signifikan secara statistik dalam mengukur parameter penyakit tertentu, IBDQ, dan dalam peningkatan 36 pertanyaan umum yang membentuk SF-36.
Ankylosing spondylitis pada orang dewasa
Keberkesanan dan keselamatan infliximab dikaji dalam dua kajian multisenter double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan spondylitis ankylosing aktif (Bath Index of Ankylosing Spondylitis Disease Activity [BASDAI] skor ≥ 4 dan pain spinal ≥ 4 pada skala 1 hingga 10).
Dalam kajian pertama (P01522), yang merangkumi fasa double-blind 3 bulan, 70 pesakit dirawat dengan infliximab 5 mg / kg atau plasebo pada minggu 0, 2, 6 (35 pesakit setiap kumpulan). Dari minggu ke-12, pesakit yang dirawat setakat ini dengan plasebo mula menerima infliximab pada dos 5 mg / kg setiap 6 minggu hingga minggu ke 54. Selepas tahun pertama, 53 pesakit ditempatkan dalam protokol label terbuka hingga minggu ke-102.
Dalam percubaan klinikal kedua (ASSERT), 279 pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan plasebo (kumpulan 1, n = 78) atau infliximab 5 mg / kg (kumpulan 2, n = 201) pada minggu 0, 2, 6 dan setiap 6 minggu hingga minggu ke 24. Selepas itu, semua subjek kajian meneruskan infliximab setiap 6 minggu hingga minggu ke 96. Kumpulan 1 menerima dos infliximab 5 mg / kg. Pada kumpulan 2, bermula pada minggu ke-36, pesakit yang menjalani BASDAI ≥ 3 untuk 2 kali lawatan berturut-turut dirawat dengan dos infliximab 7.5 mg / kg setiap 6 minggu hingga minggu ke-96.
Dalam kajian ASSERT, peningkatan tanda dan gejala dilihat dari minggu 2. Pada minggu ke 24, jumlah pesakit yang mendapat tindak balas ASAS 20 adalah 15/78 (19%) dalam kumpulan plasebo dan sama dengan 123/201 (61 %) dalam kumpulan infliximab 5 mg / kg (hlm
Dalam kajian P01522, peningkatan tanda dan gejala diperhatikan dari minggu 2. Pada minggu ke-12, pesakit yang mendapat tindak balas BASDAI 50 adalah 3/35 (9%) dalam kumpulan plasebo dan 20/35 (57%) dalam infliximab 5 kumpulan mg / kg (hlm
Dalam kedua kajian, fungsi fizikal dan kualiti hidup, seperti yang diukur oleh BASFI dan skor komponen fizikal pada skala SF-36, meningkat dengan ketara.
Artritis psoriatik pada orang dewasa
Keberkesanan dan keselamatan dinilai dalam dua kajian multisenter double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan psoriatik arthritis.
Dalam kajian klinikal pertama (IMPACT), keberkesanan dan keselamatan infliximab dikaji pada 104 pesakit dengan arthritis psoriatik aktif poliartikular. Semasa fasa double-blind 16 minggu, pesakit menerima 5 mg / kg infliximab atau palcebo. Pada minggu 0, 2, 6, dan 14 (52 pesakit dalam setiap kumpulan). Bermula pada minggu ke-16, pesakit dalam kumpulan plasebo telah beralih ke infliximab dan kemudian semua pesakit menerima infliximab pada dos masing-masing 5 mg / kg. 8 minggu hingga seminggu 46. Setelah tahun pertama kajian, 78 pesakit meneruskan peluasan label terbuka hingga minggu ke-98.
Dalam kajian klinikal kedua (IMPACT 2), keberkesanan dan keselamatan infliximab dikaji pada 200 pesakit dengan arthritis psoriatik aktif (sendi bengkak ≥ 5 dan sendi sakit ≥ 5). Empat puluh enam peratus pesakit meneruskan dos methotrexate tetap ( ≤ 25 mg / minggu) Semasa fasa double-blind 24 minggu, pesakit menerima infliximab 5 mg / kg atau plasebo pada minggu 0, 2, 6, 14 dan 22 (100 pesakit dalam setiap kumpulan). Pada minggu ke-16, 47 pesakit menerima plasebo dengan peningkatan
Hasil keberkesanan utama untuk IMPACT dan IMPACT 2 dijelaskan di bawah
Jadual 9
Kesan terhadap ACR dan PASI dalam KESAN dan KESAN 2
* ITT-analisis di mana subjek dengan data yang hilang dimasukkan sebagai Tidak-responden
pada Minggu 98 data IMPACT merangkumi pesakit dari kumpulan plasebo dan pesakit yang mendapat rawatan infliximab yang memasuki peluasan label terbuka
b Berdasarkan pesakit dengan PASI ≥ 2.5 pada peringkat awal untuk IMPACT, dan pesakit dengan penglibatan kawasan permukaan badan psoriatik (BSA) pada awal ≥ 3% dalam IMPACT 2
** Respons PASI 75 untuk IMPACT tidak disertakan kerana N rendah; hlm
Dalam IMPACT dan IMPACT 2, tindak balas klinikal diperhatikan pada awal minggu ke-2 dan masing-masing dipertahankan sepanjang minggu ke-98 dan minggu ke-54. Keberkesanan telah ditunjukkan dengan dan tanpa penggunaan methotrexate bersamaan. Penurunan parameter aktiviti periferal ciri psoriatik arthritis (seperti bilangan sendi bengkak, bilangan sendi yang sakit / sensitif, daktilitis dan kehadiran enthesopati) telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan infliximab.
Perubahan radiografi dinilai dalam IMPACT2. Radiografi tangan dan kaki dikumpulkan pada peringkat awal, minggu 24 dan minggu ke 54. Rawatan infliximab mengurangkan kadar perkembangan kerosakan sendi periferi berbanding dengan rawatan plasebo pada titik akhir utama minggu 24, diukur sebagai perubahan dari garis dasar dalam jumlah skor yang diubah vdH -S (skor ± SD adalah 0.82 ± 2.62 dalam kumpulan plasebo berbanding - 0.70 ± 2.53 dalam kumpulan infliximab; p
Peningkatan yang ketara dalam fungsi fizikal seperti yang dinilai oleh HAQ ditunjukkan pada pesakit yang dirawat dengan infliximab. Peningkatan yang ketara dalam kualiti hidup yang diukur dengan skor ringkasan komponen fizikal dan mental SF-36 dalam IMPACT 2 juga ditunjukkan.
Psoriasis pada orang dewasa
Keberkesanan infliximab dinilai dalam dua kajian rawak, double-blind, multicenter, SPIRIT dan EXPRESS. Pesakit dalam kedua-dua kajian mempunyai psoriasis plak (BSA [Kawasan Permukaan Badan] ≥ 10% dan skor PASI [Psoriasis Area dan Severity Index] ≥ 12 Titik akhir utama dalam kedua kajian adalah bahagian pesakit mencapai peningkatan ≥ 75% dari awal dalam skor PASI pada minggu ke-10.
SPIRIT menilai keberkesanan terapi induksi infliximab pada 249 pesakit dengan psoriasis plak yang sebelumnya dirawat dengan PUVA atau terapi sistemik. Pesakit menerima infus infliximab atau plasebo 3 atau 5 mg / kg pada minggu 0, 2 dan 6. Pesakit dengan PGA ≥ 3 layak menerima infus tambahan rawatan yang sama pada minggu ke-26.
Dalam SEMANGAT, bahagian pesakit yang mencapai PASI 75 pada minggu ke-10 adalah 71.7% pada kumpulan infliximab 3 mg / kg, 87.9% pada kumpulan infliximab 5 mg / kg, dan dalam kumpulan infliximab 5 mg / kg. 5.9% pada kumpulan plasebo (p 20 minggu. Tidak ada fenomena pemulihan yang diperhatikan.
EXPRESS menilai keberkesanan terapi induksi dan penyelenggaraan dengan infliximab pada 378 pesakit dengan psoriasis plak. Pesakit menerima infus 5 mg / kg infliximab atau plasebo pada minggu 0, 2 dan 6 diikuti oleh setiap 8 terapi penyelenggaraan. Minggu hingga minggu ke-22 dalam kumpulan plasebo dan hingga minggu ke-46 dalam kumpulan infliximab. Pada minggu ke-24, kumpulan plasebo beralih ke terapi induksi infliximab (5 mg / kg) diikuti dengan terapi penyelenggaraan infliximab (5 mg / kg) Psoriasis kuku dinilai menggunakan Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI Terapi sebelumnya dengan PUVA, methotrexate, cyclosporine atau acitretin telah diterima oleh 71.4% pesakit, walaupun ini tidak semestinya tahan terhadap terapi. Hasil yang paling ketara ditunjukkan dalam Jadual 10. Pada subjek yang dirawat dengan infliximab, tindak balas yang signifikan terhadap PASI 50 adalah terbukti pada v pertama isita (minggu ke-2) dan respons terhadap PASI 75 pada lawatan kedua (minggu ke-6). Keberkesanan dalam subkumpulan pesakit yang sebelumnya menjalani terapi sistemik sama dengan populasi kajian keseluruhan.
Jadual 10
Ringkasan tindak balas PASI, tindak balas PGA dan peratusan pesakit dengan semua kuku sembuh pada minggu 10, 24 dan 50. EKSPRESI.
pada hlm
b n = 292
c Analisis dilakukan pada subjek dengan psoriasis kuku pada peringkat awal (81.8% subjek). Skor NAPSI garis dasar min adalah 4.6 dan 4.3 pada kumpulan infliximab dan plasebo.
Penambahbaikan yang ketara dari garis dasar terbukti dalam DLQI (hlm
Populasi kanak-kanak
Penyakit Crohn pada pesakit kanak-kanak (6-17 tahun)
Dalam kajian REACH, 112 pesakit (berumur 6-17 tahun, usia rata-rata 13 tahun) dengan penyakit Crohn aktif sederhana hingga teruk (CDAI pediatrik min 40) dan dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi konvensional, dirawat dengan 5 mg / kg infliximab pada minggu 0, 2 dan 6. Dosis stabil 6-MP, AZA atau MTX diperlukan untuk semua pesakit (35% juga menggunakan kortikosteroid pada awal). Pesakit yang dianggap oleh penyiasat mempunyai tindak balas klinikal pada minggu ke-10 kemudian secara rawak menjadi dua kumpulan dan menerima infliximab 5 mg / kg setiap 8 minggu atau setiap 12 minggu sebagai terapi penyelenggaraan.Sekiranya tindak balas hilang semasa penyelenggaraan, peralihan ke dos yang lebih tinggi (10 mg / kg) dan / atau pada selang waktu yang lebih pendek antara infus (setiap 8 minggu) diizinkan. Tiga puluh dua pesakit pediatrik yang dapat dinilai untuk tujuan kajian menjalani peralihan ini (9 subjek dalam kumpulan dirawat setiap 8 minggu dan 23 subjek dalam kumpulan dirawat setiap 12 minggu). Dua puluh empat pesakit ini (75.0%) mendapat tindak balas klinikal selepas pertukaran ini.
Peratusan pesakit dalam tindak balas klinikal pada minggu ke-10 adalah 88.4% (99/112). Peratusan subjek yang mencapai pengampunan klinikal pada minggu ke-10 adalah 58.9% (66/112).
Pada minggu ke-30, peratusan pesakit dalam pengampunan klinikal lebih tinggi pada setiap kumpulan 8 minggu (59,6%, 31/52) daripada pesakit dalam kumpulan penyelenggaraan setiap 12 minggu (35,3%, 18/51; p = 0,013) . Pada minggu ke 54, data adalah seperti berikut: 55.8% (29/52) dalam kumpulan penyelenggaraan dirawat setiap 8 minggu dan 23.5% (12/51) dalam kumpulan penyelenggaraan dirawat setiap 12 minggu (p
Data mengenai fistula diekstrak dari skor PCDAI. Daripada 22 pesakit yang mengalami fistula pada tahap awal, 63.6% (14/22), 59.1% (13/22), dan 68.2% (15/22) mendapat respons yang lengkap berkaitan dengan fistula. Pada minggu 10, 30 dan 54, masing-masing, dengan mempertimbangkan keseluruhan kumpulan pemeliharaan, kedua-duanya dirawat setiap 8 minggu dan mereka yang dirawat setiap 12 minggu.
Di samping itu, peningkatan kualiti hidup dan ketinggian yang signifikan secara statistik dan klinikal serta penurunan penggunaan kortikosteroid yang ketara diperhatikan dari awal.
Kolitis ulseratif pediatrik (6-17 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan infliximab dinilai dalam percubaan klinikal kumpulan selari, rawak, terbuka, label selari (C0168T72) pada 60 pesakit pediatrik berusia 6-17 tahun (usia rata-rata 14.5 tahun) dengan kolitis. Penyakit ulser aktif yang sederhana hingga teruk ( Mayo skor 6 hingga 12; endoskopi subscore ≥ 2) dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi konvensional. Pada awal 53% pesakit menerima terapi imunomodulator (6-MP, AZA dan / atau MTX) dan 62% pesakit menerima kortikosteroid. imunomodulator dan pengurangan kortikosteroid dibenarkan selepas minggu ke-0.
Semua pesakit menerima rejimen infliximab 5 mg / kg pada minggu 0, 2, dan 6. Pesakit yang gagal memberi tindak balas terhadap infliximab pada minggu ke-8 (n = 15) tidak menerima ubat dan kembali untuk pemeriksaan keselamatan. Pada minggu ke-8, 45 pesakit secara rawak dan mendapat rawatan pemeliharaan dengan infliximab 5 mg / kg setiap 8 minggu atau setiap 12 minggu.
Bahagian pesakit dalam tindak balas klinikal pada minggu ke-8 adalah 73.3% (44/60). Tindak balas klinikal pada minggu ke-8 adalah serupa antara pesakit dengan dan tanpa penggunaan imunomodulator pada peringkat awal. Pengampunan klinikal pada minggu ke-8 adalah 33.3% (17/51) seperti yang diukur dengan skor Indeks Aktiviti Kolitis Ulseratif Pediatrik (PUCAI).
Pada minggu ke-54, bahagian pesakit dalam pengampunan klinikal yang diukur dengan skor PUCAI adalah 38% (8/21) pada kumpulan penyelenggaraan 8 minggu dan 18% (4/22) pada setiap kumpulan penyelenggaraan 12 minggu. . Bagi pesakit yang menerima kortikosteroid pada peringkat awal, bahagian pesakit yang remisi dan tidak menerima kortikosteroid pada minggu ke 54 adalah 38.5% (5/13) pada setiap 8 minggu kumpulan penyelenggaraan dan 0% (0/13) dalam kumpulan pemeliharaan dirawat setiap 12 minggu.
Dalam kajian ini, terdapat lebih banyak pesakit dalam kumpulan umur 12 hingga 17 tahun daripada kumpulan umur 6 hingga 11 tahun (45/60 vs 15/60). Walaupun jumlah pesakit di setiap subkumpulan terlalu kecil untuk membuat kesimpulan yang tegas mengenai "kesan usia," terdapat lebih banyak pesakit dalam kumpulan usia yang lebih muda yang meningkatkan dos atau menghentikan rawatan. Kerana keberkesanan yang tidak mencukupi.
Petunjuk pediatrik lain
Agensi Ubat Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Remicade di semua subkumpulan populasi pediatrik pada rheumatoid arthritis, arthritis idiopatik remaja, arthritis psoriatik, ankylosing spondylitis, psoriasis dan penyakit Crohn (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik ).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Infus tunggal intravena 1, 3, 5, 10 atau 20 mg / kg infliximab meningkatkan kepekatan serum maksimum (Cmax) dan kawasan di bawah keluk kepekatan masa (AUC) secara berkadar dosis. Pengedaran pada keadaan stabil (median Vd 3.0-4.1 liter) tidak bergantung pada dos yang diberikan sehingga menunjukkan bahawa infliximab diedarkan terutamanya ke petak vaskular. Tidak ada pergantungan masa terhadap ciri-ciri farmakokinetik. Infliximab tidak dicirikan. Infliximab yang tidak diubahsuai tidak dapat dipulihkan dalam air kencing. Tidak perbezaan utama dalam pelepasan atau jumlah pengedaran yang berkaitan dengan usia atau berat badan diperhatikan pada pesakit dengan rheumatoid arthritis. Farmakokinetik infliximab pada pesakit tua belum dipelajari. Tidak ada kajian yang dilakukan pada pesakit dengan gangguan fungsi hati atau buah pinggang.
Pada dos tunggal 3, 5, atau 10 mg / kg, nilai Cmax rata-rata masing-masing adalah 77, 118, dan 277 mcg / mL. Purata separuh hayat pada dos ini adalah antara 8 hingga 9.5 hari. Pada kebanyakan pesakit, pada dos tunggal yang disyorkan 5 mg / kg untuk penyakit Crohn dan 3 mg / kg setiap 8 minggu untuk pemeliharaan. Pada rheumatoid arthritis, infliximab boleh dikesan dalam serum sekurang-kurangnya 8 minggu.
Pemberian infliximab berulang (5 mg / kg pada minggu 0, 2 dan 6 pada penyakit Crohn fistulising, 3 atau 10 mg / kg setiap 4 atau 8 minggu pada arthritis rheumatoid) mengakibatkan sedikit pengumpulan infliximab dalam serum selepas dos kedua Tidak lagi pengumpulan yang relevan secara klinikal diperhatikan Pada kebanyakan pesakit dengan penyakit Crohn yang fistulising, infliximab dikesan dalam serum selama 12 minggu (antara 4-28 minggu) setelah pemberian rejimen.
Populasi kanak-kanak
Analisis farmakokinetik populasi berdasarkan data yang diperoleh dari pesakit dengan kolitis ulseratif (N = 60), penyakit Crohn (N = 112), arthritis rheumatoid remaja (N = 117) dan penyakit Kawasaki (N = 16) dengan usia 2 bulan hingga 17 tahun secara keseluruhan menunjukkan bahawa pendedahan infliximab tidak bergantung secara linear pada berat badan. Selepas pemberian Remicade 5 mg / kg setiap 8 minggu, jangkaan pendedahan rata-rata infliximab pada keadaan stabil (kawasan di bawah keluk masa-konsentrasi pada keadaan stabil, AUCs) pada pesakit kanak-kanak berumur 6 hingga 17 tahun kira-kira 20% lebih rendah daripada jangkaan pendedahan ubat keadaan stabil pada orang dewasa. AUCs median pada pesakit kanak-kanak berumur 2 hingga kurang dari 6 tahun diramalkan lebih kurang 40% lebih rendah daripada pada orang dewasa, walaupun jumlah pesakit yang menyokong anggaran ini terhad.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Infliximab tidak bertindak balas silang dengan TNFα pada spesies haiwan selain manusia dan simpanse. Oleh itu, data keselamatan praklinik konvensional dengan infliximab adalah terhad. Dalam kajian ketoksikan perkembangan tikus menggunakan antibodi serupa yang secara selektif menghalang aktiviti fungsional tikus TNFα tidak dijumpai, ketoksikan ibu, ketoksikan embrio, teratogenisiti. Dalam kajian fungsi kesuburan dan pembiakan umum, bilangan tikus hamil dikurangkan setelah pemberian antibodi analog yang sama. Tidak diketahui sama ada penemuan ini disebabkan oleh kesan pada lelaki dan / atau wanita. Dalam kajian ketoksikan dos berulang 6 bulan pada tikus, menggunakan antibodi analog yang sama dengan TNFα murine, deposit kristal diperhatikan pada kapsul lensa beberapa tikus jantan yang dirawat. Tidak ada pemeriksaan oftalmologi khusus yang dilakukan pada pesakit untuk menilai kesesuaian kejadian ini pada manusia. Kajian jangka panjang belum dilakukan untuk menilai potensi karsinogenik infliximab. Dalam kajian yang dilakukan pada tikus kekurangan TNFα telah ditunjukkan bahawa tidak ada peningkatan tumor ketika diprovokasi dengan pemula dan / atau pendorong tumor yang diketahui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa
Polysorbate 80
Natrium fosfat monobasik
Natrium fosfat dibasik
06.2 Ketidaksesuaian
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
Sebelum penggabungan semula:
3 tahun pada suhu 2 ° C - 8 ° C.
Remicade boleh disimpan pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C untuk satu tempoh sehingga 6 bulan, tetapi tidak melebihi tarikh luput asal. Tarikh luput baru mesti ditulis di kotak. Setelah dikeluarkan dari peti sejuk, Remicade tidak boleh disimpan di dalam peti sejuk lagi.
Selepas pembentukan semula:
Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal larutan yang dibentuk semula telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu 25 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan secepat mungkin dan dalam apa jua keadaan dalam masa 3 jam dari pemulihan dan pencairan . Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Untuk keadaan penyimpanan hingga 25 ° C sebelum penggantian semula produk ubat, lihat bahagian 6.3.
Untuk keadaan penyimpanan selepas penggantian semula produk ubat, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca jenis I dengan penyumbat getah dan kelim aluminium yang dilindungi oleh penutup plastik, yang mengandungi 100 mg infliximab.
Remicade boleh didapati dalam pek 1, 2, 3, 4 atau 5 botol. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
1. Hitung dos dan bilangan botol Remicade yang diperlukan. Setiap botol Remicade mengandungi 100 mg infliximab. Hitung jumlah isipadu yang diperlukan bagi penyelesaian Remicade yang dicantumkan.
2. Dalam keadaan aseptik, susun semula setiap botol Remicade dengan 10 ml air untuk suntikan menggunakan jarum suntik dengan alat pengukur 21 (0.8 mm) atau jarum yang lebih kecil. Keluarkan tab aluminium dari botol dan bersihkan penutupnya dengan kapas yang dicelupkan dalam alkohol 70%. Masukkan jarum jarum suntik ke dalam botol melalui bahagian tengah penyumbat getah dan arahkan aliran air untuk suntikan ke dinding kaca botol. Pusingkan larutan dengan perlahan untuk membubarkan serbuk lyophilized sepenuhnya. Jangan goncang dengan kuat atau lama JANGAN Goncang. Pembuahan mungkin berlaku semasa penggabungan semula. Biarkan larutan yang dibentuk semula selama 5 minit. Periksa bahawa larutan tidak berwarna hingga kuning dan putih, larutan mungkin mempunyai beberapa zarah lut kecil, kerana infliximab adalah protein. Jangan gunakan penyelesaiannya jika anda melihat zarah-zarah kusam, perubahan warna atau benda asing yang lain.
3. Cairkan jumlah isipadu larutan Remicade yang dilarutkan hingga 250 ml menggunakan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk infusi. Jangan mencairkan larutan Remicade yang dilarutkan dengan pelarut lain. Ini dapat dilakukan dengan mengeluarkan sebilangan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk infus dari botol kaca 250 ml atau beg infus yang sama dengan isian Remicade yang dibentuk semula. Perlahan-lahan masukkan jumlah isi larutan semula Remicade ke botol 250 ml atau beg infusi. Campurkan dengan lembut.
4. Berikan penyelesaian infus selama masa infusi tidak kurang dari masa infus yang disyorkan (lihat bahagian 4.2). Gunakan hanya set infusi dengan penapis sebaris protein steril, bukan pirogenik, rendah protein (diameter pori 1.2 mikrometer atau kurang). Oleh kerana tidak ada bahan pengawet, disarankan untuk memulakan pemberian larutan untuk infus intravena secepat mungkin dan dalam waktu 3 jam dari pemulihan dan pencairan. Sekiranya penggabungan dan pengenceran dilakukan dalam keadaan aseptik, larutan infus Remicade dapat digunakan dalam 24 jam apabila disimpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C. Larutan yang tidak digunakan tidak boleh disimpan untuk digunakan kemudian.
5. Kajian keserasian fizikal dan biokimia belum dijalankan untuk menilai kombinasi Remicade dengan agen lain. Jangan berikan Remicade bersamaan dengan produk ubat lain dalam saluran intravena yang sama.
6. Sebelum pentadbiran, periksa secara visual Remicade untuk memastikan tidak ada zarah atau perubahan warna yang diperhatikan. Sekiranya zarah legap, perubahan warna atau zarah asing diperhatikan, jangan gunakan.
7. Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Belanda
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/99/116/001
034528012
EU / 1/99/116/002
EU / 1/99/116/003
EU / 1/99/116/004
EU / 1/99/116/005
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 13 Ogos 1999. Tarikh pembaharuan terkini: 02 Julai 2009.
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
24 September 2015
