MULTAQ - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Multaq - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Dronedarone

Tablet bersalut filem MULTAQ 400 mg

Mengapa Multaq digunakan? Untuk apa itu?

MULTAQ mengandungi bahan aktif yang disebut dronedarone. Ia tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut antiarrhythmics yang membantu mengatur degupan jantung.

MULTAQ digunakan jika anda mengalami masalah degupan jantung seperti degupan jantung dengan irama yang tidak teratur (atrial fibrillation) dan rawatan yang disebut kardioversi menjadikan degup jantung anda kembali normal.

MULTAQ mencegah berlakunya masalah degupan jantung yang tidak teratur. Doktor anda akan mempertimbangkan semua pilihan rawatan yang ada sebelum menetapkan MULTAQ.

Kontraindikasi Apabila Multaq tidak boleh digunakan

Jangan ambil MULTAQ:

jika anda alah kepada dronedarone atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
sekiranya anda mempunyai masalah yang mempengaruhi saraf jantung (sekatan jantung). Jantung anda mungkin berdegup dengan perlahan atau anda mungkin pening. Sekiranya anda ditanam dengan alat pacu jantung untuk masalah seperti ini, anda boleh mengambil MULTAQ
jika anda mempunyai degupan jantung yang sangat perlahan (kurang daripada 50 denyutan seminit),
dan ECG (elektrokardiogram) menunjukkan masalah jantung yang disebut "selang QTc yang diregangkan" (selang ini lebih besar daripada 500 milisaat)
jika anda mempunyai jenis fibrilasi atrium (AF) yang disebut fibrilasi atrium kekal. Dalam fibrilasi atrium kekal, AF telah lama wujud (sekurang-kurangnya 6 bulan) dan doktor telah memutuskan untuk tidak mengembalikan irama jantung ke irama atrium normal dengan rawatan yang disebut kardioversi
jika anda mempunyai atau mempunyai masalah yang menghalang jantung anda untuk mengepam darah ke seluruh badan anda sebagaimana mestinya (keadaan yang disebut kegagalan jantung). Anda mungkin mengalami bengkak di kaki atau kaki, masalah pernafasan ketika berbaring atau tidur, atau sesak nafas ketika bergerak
jika peratusan darah yang mengepam jantung setiap kali berkontrak terlalu rendah (keadaan yang disebut disfungsi ventrikel kiri)
jika anda pernah mengambil amiodarone (ubat antiaritmia lain) sebelumnya dan pernah mengalami masalah paru-paru atau hati
jika anda mengambil ubat untuk "jangkitan (termasuk jangkitan kulat atau AIDS), untuk alahan, untuk masalah dengan degupan jantung anda, untuk kemurungan atau selepas pemindahan (lihat" Ubat-ubatan lain dan MULTAQ "di bawah. akan membolehkan anda mendapatkan lebih banyak maklumat mengenai jenis ubat yang tidak boleh anda minum bersama dengan MULTAQ)
jika anda mempunyai masalah hati yang teruk
sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk
jika anda mengambil dabigatran (lihat bahagian di bawah "Ubat-ubatan lain dan MULTAQ").

Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, jangan mengambil MULTAQ.

Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Multaq

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil MUTAQ jika:

mempunyai masalah yang menyebabkan rendahnya kadar kalium atau magnesium dalam darah. Masalah ini mesti diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan MULTAQ
berumur lebih dari 75 tahun
mempunyai keadaan di mana koronari yang membekalkan darah ke jantung mengeras dan mengecil lebarnya (penyakit arteri koronari).

Semasa anda dirawat dengan MULTAQ, beritahu doktor anda jika

fibrilasi atrium menjadi kekal semasa anda mengambil MULTAQ. Anda mesti berhenti mengambil MULTAQ
mengalami bengkak kaki atau kaki, kesukaran bernafas ketika berbaring atau tidur, sesak nafas ketika bergerak atau kenaikan berat badan (yang merupakan tanda dan gejala kegagalan jantung)
beritahu doktor anda dengan segera jika anda mengalami tanda-tanda dan gejala masalah hati ini: sakit perut atau perut, sakit selera makan, mual, muntah, menguning kulit atau putih mata (penyakit kuning), urin gelap berwarna tidak biasa , keletihan (terutamanya berkaitan dengan gejala lain yang dinyatakan di atas), gatal-gatal
anda mengalami sesak nafas atau batuk kering. Beritahu doktor anda yang akan memeriksa paru-paru anda.

Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau jika anda tidak pasti), berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil MULTAQ.

Ujian jantung, paru-paru dan darah

Doktor anda mungkin menjalankan ujian semasa anda mengambil MULTAQ untuk memeriksa keadaan kesihatan anda dan bagaimana ubat itu berfungsi untuk anda.

Doktor boleh memeriksa aktiviti elektrik jantung dengan ECG (elektrokardiogram).
Doktor anda akan memerintahkan ujian darah untuk memeriksa fungsi hati anda sebelum anda mula mengambil MULTAQ dan semasa terapi.
Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan tertentu yang mencegah pembekuan darah seperti warfarin, doktor anda akan menetapkan ujian darah yang dipanggil INR untuk memeriksa sama ada ubat itu berfungsi dengan baik
Doktor juga boleh melakukan ujian darah yang lain. Hasil salah satu ujian darah untuk memeriksa fungsi ginjal (tahap kreatinin dalam darah) mungkin berubah berikutan pemberian MULTAQ. Doktor anda akan mengambil kira perkara ini semasa memeriksa ujian darah anda dan akan menggunakan tanda aras kreatinin darah "normal" yang lain.
Doktor anda mungkin melakukan penilaian klinikal paru-paru anda.

Dalam beberapa kes, mungkin perlu menghentikan terapi MULTAQ.

Beritahu sesiapa yang memeriksa ujian darah bahawa mereka mengambil MULTAQ.

Kanak-kanak dan remaja

MULTAQ tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Multaq

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Bergantung pada keadaan anda, doktor anda mungkin mengesyorkan penggunaan ubat melawan pembentukan gumpalan darah (antikoagulan).

MULTAQ dan beberapa ubat lain boleh saling berinteraksi dan menyebabkan kesan sampingan yang serius. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar dos ubat lain yang anda ambil.

Anda tidak boleh mengambil ubat berikut bersama dengan MULTAQ:

ubat lain yang digunakan untuk mengawal degupan jantung yang tidak teratur atau cepat seperti flecainamide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone
beberapa ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat seperti ketoconazole, voricanozole, itraconazole atau posaconazole
beberapa ubat untuk kemurungan yang disebut antidepresan trisiklik
beberapa ubat penenang yang disebut fenotiazin
bepridil untuk sakit dada yang disebabkan oleh penyakit jantung
telithromycin, eritromisin atau clarithromycin (antibiotik untuk jangkitan)
terfenadine (ubat alahan)
nefazodone (ubat untuk kemurungan)
cisapride (ubat untuk regurgitasi makanan atau cecair asid dari perut ke mulut)
ritonavir (ubat AIDS)
dabigatran (ubat untuk mencegah pembekuan darah).

Anda harus memberitahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut:

ubat lain yang digunakan untuk tekanan darah tinggi, sakit dada yang disebabkan oleh penyakit jantung atau masalah jantung lain, seperti verapamil, diltiazem, nifedipine, metoprolol, propranolol, atau digoxin
beberapa ubat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol darah (seperti simvastatin, lovastatin, atorvastatin atau rosuvastatin)
beberapa ubat untuk pembentukan bekuan darah, seperti warfarin
beberapa ubat untuk epilepsi yang disebut phenobarbital, carbamazepine atau phenytoin
sirolimus, tacrolimus, everolimus dan siklosporin (digunakan selepas pemindahan)
St. John's wort (St. John's wort) - ubat herba untuk kemurungan
rifampicin - untuk batuk kering.

MULTAQ dengan makanan dan minuman

Jangan minum jus limau gedang semasa mengambil MULTAQ. Minuman ini dapat meningkatkan tahap dronedarone dalam darah anda dan kemungkinan mengalami kesan sampingan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor sebelum mengambil ubat ini.

MULTAQ tidak digalakkan jika anda hamil atau percaya anda hamil.
Jangan mengambil MULTAQ jika anda seorang wanita yang boleh mempunyai anak dan anda tidak menggunakan alat perancang yang berkesan.
Berhenti mengambil tablet dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda hamil semasa mengambil MULTAQ.
Sekiranya anda seorang ibu yang menyusukan bayi, disarankan agar berjumpa doktor sebelum mengambil MULTAQ.

Memandu dan menggunakan mesin

MULTAQ biasanya tidak mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, kemampuan anda untuk memandu dan menggunakan mesin boleh terganggu oleh kesan yang tidak diingini seperti keletihan (jika ada).

MULTAQ mengandungi laktosa

Laktosa adalah sejenis gula. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa jenis gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Multaq: Dos

Rawatan dengan MULTAQ akan berada di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman dalam rawatan penyakit jantung.

Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Sekiranya anda perlu beralih dari amiodarone (ubat lain untuk degupan jantung yang tidak teratur) ke MULTAQ, doktor anda akan menangani perubahan itu dengan berhati-hati.

Berapa banyak ubat yang perlu diambil

Dos biasa adalah satu tablet 400 mg dua kali sehari. Ambil:

satu tablet semasa sarapan pagi e
satu tablet semasa makan malam.

Sekiranya anda merasakan kesan ubat itu terlalu kuat atau terlalu lemah, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.

Cara pengambilan ubat ini

Telan keseluruhan tablet dengan minum air semasa makan. Tablet tidak boleh dibahagikan kepada dos yang sama.

Sekiranya anda terlupa mengambil MULTAQ

Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan. Ambil dos seterusnya pada waktu biasa anda mengambilnya.

Sekiranya anda berhenti mengambil MULTAQ

Jangan berhenti mengambil ubat ini tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Multaq

Segera hubungi doktor atau jabatan kecemasan atau hospital terdekat. Bawa pek ubat itu.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Multaq

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan penggunaan ubat ini: Beritahu doktor anda dengan segera, jika anda mengetahui ada kesan sampingan yang serius berikut - anda mungkin memerlukan bantuan perubatan segera

Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)

penyakit yang disebabkan oleh jantung tidak mengepam darah ke seluruh badan dengan betul sebagaimana mestinya (kegagalan jantung kongestif). Dalam kajian klinikal, kesan sampingan ini diperhatikan dengan kekerapan yang serupa pada pesakit yang dirawat dengan MULTAQ dan pada pesakit yang tidak dirawat. Tanda-tanda gangguan termasuk pembengkakan kaki atau kaki, kesukaran bernafas ketika berbaring atau tidur, sesak nafas semasa bergerak, atau kenaikan berat badan.

Biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)

Cirit-birit, muntah apabila berlebihan kerana boleh menyebabkan masalah buah pinggang.
Denyutan jantung perlahan.

Tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)

Keradangan paru-paru (termasuk parut dan penebalan paru-paru). Tanda-tandanya termasuk sesak nafas atau batuk yang tidak produktif.

Jarang (mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)

Masalah hati, termasuk keadaan kegagalan hati yang mengancam nyawa. Tanda-tandanya termasuk sakit perut atau tidak selesa, hilang selera makan, mual, muntah, menguning kulit atau putih mata (penyakit kuning), kegelapan urin yang tidak normal, keletihan (terutamanya berkaitan dengan gejala lain yang disenaraikan di atas) , gatal.
Reaksi alergi, termasuk pembengkakan muka, bibir, mulut, lidah atau tekak.

Kesan sampingan lain termasuk:

Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)

perubahan dalam keputusan ujian darah: tahap kreatinin darah anda
perubahan dalam ECG (elektrokardiogram), yang disebut QTc berpanjangan menurut Bazett.

Biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)

masalah pencernaan seperti cirit-birit, mual, muntah dan sakit perut
rasa penat
masalah kulit seperti ruam atau gatal-gatal
perubahan dalam keputusan ujian darah yang digunakan untuk memeriksa fungsi hati.

Tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)

masalah kulit lain seperti kemerahan kulit atau eksim (kemerahan, gatal-gatal, terbakar atau melepuh)
kulit lebih sensitif terhadap cahaya matahari
berubah rasa.

Jarang (mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)

kehilangan rasa
keradangan saluran darah (vaskulitis termasuk vaskulitis leukositosis).

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.

Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional.

Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan yang dinyatakan.

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat tanda-tanda kemerosotan yang kelihatan (lihat bahagian 6 "Keterangan mengenai rupa MULTAQ dan kandungan peknya").

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

Apa yang dikandung oleh MULTAQ

Bahan aktif adalah dronedarone. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 400 mg dronedarone (sebagai hidroklorida).
Bahan-bahan lain yang terkandung dalam inti tablet adalah: hypromellose (E464), pati jagung, crospovidone (E1202), poloxamer 407, lactose monohydrate, colloidal anhydrous silica, magnesium stearate (E572).
Bahan-bahan lain yang terdapat dalam lapisan tablet adalah: hypromellose (E464), macrogol 6000, titanium dioxide (E171), carnauba wax (E903).

Penerangan tentang rupa MULTAQ dan kandungan pakej

MULTAQ adalah tablet (tablet) berwarna putih, bujur, dilapisi dengan gelombang berganda di satu sisi dan nombor "4142" di sisi lain.

Tablet bersalut filem MULTAQ dibekalkan dalam pek lepuh PVC dan aluminium 20, 50, 60 tablet dan dalam pek tablet 100x1 dalam lepuh dosis unit berlubang PVC dan aluminium.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Multaq boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET MULTAQ 400 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 400 mg dronedarone (sebagai hidroklorida).

Eksipien dengan kesan yang diketahui:

Setiap tablet juga mengandungi 41.65 mg laktosa (sebagai monohidrat).

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem (tablet).

Tablet putih dan bujur terukir dengan gelombang ganda di satu sisi dan nombor "4142" di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

MULTAQ ditunjukkan untuk pemeliharaan irama sinus setelah berjaya melakukan kardioversi pada pesakit dewasa yang stabil secara klinikal dengan paroxysmal atau atrial fibrillation (AF) yang berterusan. Memandangkan profil keselamatannya (lihat bahagian 4.3 dan 4.4), MULTAQ hanya boleh diresepkan setelah pilihan rawatan alternatif dinilai.

MULTAQ tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan disfungsi sistolik ventrikel kiri atau pesakit dengan kegagalan jantung sebelumnya atau semasa.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Rawatan dengan MULTAQ hanya boleh dimulakan dan dipantau di bawah pengawasan doktor pakar (lihat bahagian 4.4).

Rawatan dengan MULTAQ boleh dimulakan dalam keadaan pesakit luar.

Rawatan dengan ubat antiaritmia kelas I atau III (seperti flecainide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone) harus dihentikan sebelum memulakan rawatan dengan MULTAQ.

Terdapat maklumat terhad mengenai masa yang optimum untuk beralih dari amiodarone ke MULTAQ. Perlu dipertimbangkan bahawa amiodarone mungkin mempunyai jangka masa tindakan yang lama setelah penghentiannya kerana jangka hayat yang panjang. Sekiranya pertukaran dirancang, ini harus dilakukan di bawah pengawasan doktor pakar (lihat bahagian 4.3 dan 5.1).

Dos

Pada orang dewasa, dos yang disyorkan ialah 400 mg dua kali sehari. Adalah disyorkan untuk mengambil

• satu tablet semasa sarapan e

• satu tablet semasa makan malam

Jus limau gedang tidak boleh diambil bersamaan dengan MULTAQ (lihat bahagian 4.5).

Sekiranya dos tidak dijawab, pesakit harus mengambil dos seterusnya pada waktu biasa sehari dan tidak boleh mengambil dos berganda.

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan MULTAQ pada kanak-kanak di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Tidak ada data yang tersedia.

Warga emas

Keberkesanan dan keselamatan produk ubat dapat dibandingkan pada pesakit tua yang tidak menderita gangguan kardiovaskular lain dan pada pesakit yang lebih muda. Penjagaan harus diambil pada pesakit ≥ 75 tahun ketika terdapat penyakit bersama (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1) Walaupun pendedahan plasma pada subjek wanita tua lebih tinggi dalam kajian farmakokinetik pada subjek yang sihat, penyesuaian dos tidak dianggap perlu (lihat bahagian 5.1 dan 5.2).

Kekurangan hepatik

Kerana kekurangan data, MULTAQ dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3 dan 4.4). Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (lihat bahagian 5.2).

Kegagalan buah pinggang

MULTAQ dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin (CrCl)

Kaedah pentadbiran

Penggunaan secara lisan

Dianjurkan agar tablet ditelan keseluruhan dengan segelas air semasa makan. Tablet tidak boleh dibahagikan kepada dos yang sama.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

• Blok atrioventrikular darjah kedua atau ketiga, blok cabang lengkap, blok distal, disfungsi nod sinus, kecacatan konduksi atrium, atau penyakit nod sinus (kecuali ubat itu digunakan bersama dengan alat pacu jantung yang berfungsi).

• Denyutan Bradikardia seminit (bpm)

• Fibrilasi atrium kekal (durasi AF ≥ 6 bulan atau tidak diketahui) dan usaha untuk memulihkan irama sinus tidak lagi dianggap layak oleh doktor

• Keadaan hemodinamik yang tidak stabil

• Gagal jantung sebelumnya atau semasa, atau disfungsi ventrikel kiri

• Ketoksikan hati dan paru-paru yang berkaitan dengan penggunaan amiodarone sebelumnya

• Pemberian bersama perencat sitokrom P 450 (CYP) 3A4 yang berpotensi seperti ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone dan ritonavir (lihat bahagian 4.5)

• Ubat-ubatan yang mampu menyebabkan "torsades de pointes" seperti phenothiazine, cisapride, bepridil, antidepresan trisiklik, terfenadine dan beberapa makrolida oral (seperti eritromisin), ubat antiarrhythmic kelas I dan III (lihat bahagian 4.5)

• Selang QTc (formula Bazett) ≥ 500 milisaat

• Kekurangan hepatik yang teruk

• Kekurangan buah pinggang yang teruk (CrCl

• Pentadbiran bersama dabigatran

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Pemantauan yang ketat disarankan semasa pentadbiran dronedarone melalui penilaian berkala fungsi jantung, hati dan paru-paru (lihat di bawah). Sekiranya fibrilasi atrium berulang, penghentian dronedarone harus dipertimbangkan. Rawatan Dronedarone harus dihentikan jika pesakit mengalami salah satu keadaan yang boleh menyebabkan salah satu kontraindikasi yang disebutkan dalam bahagian 4.3. Pemberian ubat bersama seperti digoxin dan antikoagulan harus dipantau.

Pesakit yang mengalami fibrilasi atrium kekal semasa rawatan

Kajian klinikal pada pesakit dengan fibrilasi atrium kekal (tempoh fibrilasi atrium sekurang-kurangnya 6 bulan) dan dengan faktor risiko kardiovaskular dihentikan sebelum waktunya kerana lebih banyak kematian yang berkaitan dengan penyebab kardiovaskular, strok dan kegagalan jantung pada pesakit yang menerima MULTAQ (lihat bahagian 5.1). Dianjurkan agar ECG dilakukan secara berkala, sekurang-kurangnya setiap 6 bulan.Jika pesakit yang dirawat dengan MULTAQ mengalami fibrilasi atrium kekal, rawatan dengan MULTAQ harus dihentikan.

Pesakit dengan kegagalan jantung yang lalu atau semasa, atau disfungsi sistolik ventrikel kiri.

MULTAQ dikontraindikasikan pada pesakit dengan keadaan hemodinamik yang tidak stabil, dengan kegagalan jantung sebelumnya atau semasa, atau disfungsi sistolik ventrikel kiri (lihat bahagian 4.3).

Pesakit harus dinilai dengan teliti untuk mengetahui gejala kegagalan jantung kongestif. Episod kegagalan jantung yang baru atau memburuk telah dilaporkan secara spontan semasa rawatan dengan MULTAQ. Pesakit harus dinasihatkan untuk berjumpa dengan doktor mereka jika mereka mengalami atau mengalami tanda-tanda atau gejala kegagalan jantung, seperti kenaikan berat badan, edema yang bergantung pada kegagalan jantung, atau peningkatan dyspnoea. Sekiranya kegagalan jantung berkembang, rawatan dengan MULTAQ harus terganggu.

Pesakit harus dipantau untuk perkembangan disfungsi sistolik ventrikel kiri semasa rawatan. Sekiranya disfungsi sistolik ventrikel kiri berlaku, rawatan dengan MULTAQ harus dihentikan.

Pesakit dengan penyakit arteri koronari

Perhatian diperlukan pada pesakit dengan penyakit arteri koronari.

Warga emas

Perhatian diperlukan pada pesakit tua ≥ 75 tahun dengan pelbagai penyakit bersama (Lihat bahagian 4.2 dan 5.1).

Kerosakan hati

Kes-kes kecederaan hepatoselular, termasuk kegagalan hepatik akut yang mengancam nyawa, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan MULTAQ setelah pemasarannya. Ujian fungsi hati harus dilakukan sebelum memulakan rawatan dronedarone, setelah satu minggu dan setelah satu bulan dari awal rawatan dan kemudian diulang setiap bulan selama enam bulan, pada bulan ke-9 dan ke-12 dan selepas itu secara berkala.

Sekiranya tahap alanine aminotransferase (ALT) sama dengan atau lebih besar daripada 3 kali had atas normal (ULN), tahap ALT harus diukur semula dalam 48 hingga 72 jam. Sekiranya tahap ALT disahkan 3 x ULN atau lebih tinggi, rawatan dronedarone harus dihentikan.

Penyelidikan yang tepat dan pemerhatian yang teliti terhadap pesakit harus diteruskan sehingga tahap ALT normal.

Pesakit harus segera melaporkan sebarang gejala kerosakan hati yang berpotensi (seperti sakit perut yang teruk, anoreksia, mual, muntah, demam, malaise, keletihan, penyakit kuning, kencing berwarna gelap atau gatal) kepada doktor mereka.

Pengurusan "peningkatan kreatininemia

Peningkatan kreatinin darah (peningkatan min 10 μmol / L) diperhatikan pada subjek dan pesakit yang sihat berikutan pemberian dronedarone 400 mg dua kali sehari. Pada kebanyakan pesakit, peningkatan ini berlaku segera setelah permulaan terapi dan mencapai dataran tinggi setelah 7 hari. Disarankan agar nilai kreatinin plasma diukur sebelum dan 7 hari setelah memulakan terapi dronedarone. Sekiranya peningkatan kreatinin serum diperhatikan, kreatinin serum harus diukur semula selepas 7 hari lagi.Sekiranya tidak ada peningkatan lebih lanjut dalam kreatinin serum, nilai ini harus digunakan sebagai nilai rujukan permulaan baru dengan mempertimbangkan bahawa kenaikan ini dapat diharapkan setelah pemberian dronedarone. Sekiranya serum kreatinin terus meningkat maka penyelidikan dan penghentian rawatan lebih lanjut harus dipertimbangkan.

Peningkatan kreatinin darah tidak semestinya menyebabkan penghentian rawatan dengan penghambat ACE atau antagonis reseptor Angiotensin II (sartan).

Peningkatan tahap kreatinin yang lebih besar setelah permulaan terapi dronedarone telah dilaporkan setelah pemasarannya. Beberapa kes juga melaporkan peningkatan nitrogen urea darah mungkin disebabkan oleh hipoperfusi sekunder kepada perkembangan kegagalan jantung kongestif (nitrogen urea darah pra-tahap). Ginjal) . Dalam kes seperti itu, dronedarone harus dihentikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4). Adalah disyorkan agar fungsi ginjal dipantau secara berkala dan penyelidikan lebih lanjut dipertimbangkan jika perlu.

Ketidakseimbangan elektrolit

Oleh kerana ubat-ubatan antiarrhythmic mungkin tidak berkesan atau arrhythmogenic pada pesakit dengan hipokalaemia, kekurangan kalium atau magnesium harus diperbaiki sebelum dimulakan dan semasa rawatan dengan dronedarone.

Pemanjangan segmen QT

Kegiatan farmakologi dronedarone dapat menyebabkan pemanjangan QTc yang sederhana dikira dengan formula Bazett (kira-kira 10 milisaat) yang berkaitan dengan repolarisasi yang berpanjangan. Variasi ini berkaitan dengan kesan terapeutik dronedarone dan tidak mencerminkan ketoksikannya. Tindakan susulan, termasuk ECG (elektrokardiogram), disyorkan semasa rawatan. Rawatan Dronedarone harus dihentikan jika selang QTc (formula Bazett) adalah ≥ 500 milisaat (lihat bahagian 4.3).

Berdasarkan pengalaman klinikal, dronedarone menunjukkan kesan proarrhythmic rendah dan penurunan kematian arrhythmic dalam kajian ATHENA (lihat bahagian 5.1).

Walau bagaimanapun, kesan proarrhythmic mungkin berlaku dalam situasi tertentu seperti penggunaan produk perubatan yang bersamaan yang menyebabkan aritmia dan / atau gangguan elektrolit (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Kes penyakit paru-paru interstisial termasuk radang paru-paru dan fibrosis paru telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran. Kejadian batuk kering atau batuk tidak produktif mungkin berkaitan dengan toksisiti paru-paru dan pesakit harus dinilai dengan teliti secara klinikal. Ketoksikan paru disahkan rawatan harus dihentikan. .

Interaksi (lihat bahagian 4.5)

Digoxin.

Pemberian dronedarone kepada pesakit yang menjalani terapi digoxin boleh menyebabkan peningkatan kepekatan digoxin plasma dan dengan itu memburukkan lagi gejala dan tanda-tanda yang berkaitan dengan ketoksikan digoxin.

Pemantauan klinikal, biologi dan ECG disyorkan dan dos digoxin dikurangkan separuh. Di samping itu, kesan sinergi terhadap degupan jantung dan pengaliran atrioventrikular mungkin berlaku.

Pentadbiran bersama penyekat beta atau penyekat saluran kalsium yang mempunyai kesan kemurungan pada nod sinus dan nod atrioventricular harus dilakukan dengan berhati-hati. Produk ubat ini harus diberikan pada awalnya dalam dos yang rendah dan kenaikan dos hanya harus diputuskan setelah dinilai oleh ECG. Disarankan agar ECG dilakukan dan dosnya disesuaikan jika perlu pada pesakit yang sudah menerima penyekat saluran kalsium atau beta blocker sebelum memulakan rawatan dronedarone .

Antikoagulan

Pesakit harus dirawat dengan tepat dengan terapi antikoagulan seperti yang ditunjukkan oleh panduan klinikal untuk rawatan AF. Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR) harus dipantau secara ketat setelah memulai terapi dronedarone pada pasien yang mengambil antagonis vitamin K, seperti yang ditunjukkan dalam bahan cetak untuk produk ini.

Penggunaan induktor tidak digalakkan CYP 3A4 yang kuat seperti rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin atau St. John's wort (St. John's wort).

Perencat monaminamine oksidase (MAO) boleh mengurangkan pelepasan metabolit aktif dronedarone dan oleh itu harus digunakan dengan berhati-hati.

Statin mesti digunakan dengan berhati-hati. Dos permulaan dan pemeliharaan yang lebih rendah untuk statin harus dipertimbangkan dan pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda klinikal ketoksikan otot.

Pesakit harus dinasihatkan untuk mengelakkan minuman yang mengandungi jus limau gedang semasa mentadbir dronedarone.

Laktosa

Ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Dronedarone terutama dimetabolisme oleh CYP 3A4 (lihat bahagian 5.2). Oleh itu, perencat dan pemicu CPY 3A4 dapat berinteraksi dengan dronedarone.

Dronedarone adalah perencat sederhana CYP 3A4, CYP 2D6 dan perencat kuat Pglycoproteins (P-gp). Oleh itu, dronedarone boleh berinteraksi dengan produk ubat yang merupakan substrat Pgp, CYP 3A4 atau CYP 2D6. Dronedarone dan / atau metabolitnya juga telah ditunjukkan secara in vitro untuk menghalang protein pengangkutan yang tergolong dalam keluarga Organic Anion Transporters (OAT), Organic Anion Transport Polypeptides (OATP) dan Organic Cation Transporters (OCT).

Dronedarone tidak mempunyai kesan berpotensi yang signifikan terhadap perencatan substrat CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 dan CYP 2B6.

Potensi interaksi farmakodinamik dengan beta-blocker, penyekat saluran kalsium dan digitalis juga diharapkan.

Ubat yang mampu menyebabkan "torsades de pointes"

Ubat-ubatan yang mampu menyebabkan "torsades de pointes" seperti fenotiazin, cisapride, bepridil, antidepresan trisiklik, beberapa makrolida oral (seperti eritromisin), terfenadine dan ubat antiaritmia kelas I atau III dikontraindikasikan kerana potensi risiko mengembangkan proarrhythmia (lihat perenggan 4.3). Perhatian harus diberikan semasa mentadbir beta-blocker atau digitalis.

Kesan produk ubat lain pada MULTAQ

Perencat CYP 3A4 yang kuat

Dosis harian berulang 200 mg ketoconazole menghasilkan peningkatan 17 kali ganda dalam pendedahan dronedarone. Oleh itu, penggunaan ketoconazole dan perencat CYP 3A4 lain yang kuat seperti itraconazole, voriconazole, posaconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin atau nefazodone 4.3).

Inhibitor sederhana / lemah CYP 3A4

• Erythromycin

Erythromycin, macrolide oral, boleh menyebabkan torsades de pointes dan, dengan demikian, dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Dosis berulang eritromisin (500 mg tiga kali sehari selama 10 hari) mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada dronedarone pada keadaan stabil sebanyak 3.8 kali .

• Antagonis kalsium

Penyekat saluran kalsium, diltiazem dan verapamil, adalah substrat sederhana dan / atau perencat CYP 3A4. Selanjutnya, dengan mempertimbangkan tindakan bradikardisasinya, verapamil dan diltiazem dapat berinteraksi dengan dronedarone dari sudut pandang farmakodinamik.

Dosis berulang diltiazem (240 mg dua kali sehari), verapamil (240 mg sekali sehari) dan nifedipine (20 mg dua kali sehari) menyebabkan peningkatan pendedahan dronedarone masing-masing 1.7 - 1.4 dan 1.2 kali. Dronedarone (400 mg dua kali sehari) juga mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada penyekat saluran kalsium (verapamil 1.4 kali dan nisoldipine 1.5 kali). Dalam ujian klinikal, 13% pesakit menerima penyekat saluran kalsium dalam kombinasi dengan dronedarone Tidak ada peningkatan risiko hipotensi, bradikardia dan kegagalan jantung.

Secara amnya, disebabkan oleh interaksi farmakokinetik dan kemungkinan interaksi farmakodinamik, penyekat saluran sinus dan atrioventricular simpul saluran kalsium seperti verapamil dan diltiazem harus digunakan dengan berhati-hati apabila diberikan bersama dengan dronedarone. Produk ubat ini harus diberikan pada awalnya dalam dosis rendah dan peningkatan dos hanya boleh dilakukan setelah dinilai oleh ECG. Disarankan agar ECG dilakukan dan dos penyekat saluran kalsium disesuaikan jika perlu pada pesakit yang sudah menjalani rawatan kalsium. terapi dronedarone (lihat bahagian 4.4).

• Inhibitor lemah / sederhana lain CYP 3A4

Inhibitor CYP3A4 sederhana lain juga cenderung meningkatkan pendedahan dronedarone.

Pengaruh CYP 3A4

Rifampicin (600 mg sekali sehari) mengurangkan pendedahan dronedarone sebanyak 80% tanpa mengubah pendedahan kepada metabolit aktifnya. Oleh itu, pemberian bersama rifampicin dan pemicu CYP 3A4 lain yang kuat seperti phenobarbital, carbamazepine, phenytoin atau St. John's wort tidak digalakkan. kerana mengurangkan pendedahan kepada dronedarone.

Perencat MAO

Di sebuah studio secara in vitro MAO menyumbang kepada metabolisme metabolit aktif dronedarone.

Perkaitan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Kesan MULTAQ pada produk ubat lain

Interaksi dengan produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP 3A4

• Statin

Dronedarone boleh meningkatkan pendedahan statin yang merupakan substrat CYP 3A4 dan / atau P-gp.

Dronedarone (400 mg dua kali sehari) meningkatkan pendedahan kepada simvastatin dan asam simvastatin masing-masing 4 kali ganda dan 2 kali ganda. Dronedarone juga diharapkan dapat meningkatkan pendedahan lovastatin dalam lingkungan yang sama dengan asid simvastatin. Interaksi yang lemah diperhatikan antara dronedarone dan atorvastatin (mengakibatkan peningkatan 1.7 kali liputan min terhadap atorvastatin). Interaksi yang lemah diperhatikan antara dronedarone dan statin yang dibawa oleh OATP, seperti rovustatin (yang mengakibatkan peningkatan purata 1.4 kali lipat dalam pendedahan rovustatin).

Kajian klinikal menunjukkan tidak ada masalah keselamatan ketika dronedarone diberikan dalam kombinasi dengan statin yang dimetabolisme oleh CYP 3A4. Walau bagaimanapun, kes rhabdomyolysis telah dilaporkan secara spontan ketika dronedarone diberikan bersama dengan statin (terutama simvastatin) dan, akibatnya, penggunaan statin secara bersamaan harus dilakukan dengan hati-hati.

Dos permulaan dan penyelenggaraan yang lebih rendah harus dipertimbangkan sesuai dengan SmPC statin individu dan pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda klinikal ketoksikan otot (lihat bahagian 4.4).

• Antagonis kalsium

Interaksi dronedarone dengan penyekat saluran kalsium dijelaskan di atas (lihat bahagian 4.4).

• Imunosupresan

Dronedarone boleh meningkatkan kepekatan imunosupresan dalam plasma (tacrolimus, sirolimus, everolimus dan cyclosporine). Pemantauan kepekatan plasma dan penyesuaian dos yang tepat disarankan apabila diberikan bersama dengan dronedarone.

• Kontraseptif oral

Tidak ada penurunan tahap etinilestradiol dan levonorgestrel pada subjek sihat yang menerima dronedarone (800 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan kontraseptif oral.

Interaksi dengan produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP 2D6: beta blocker, antidepressants

• Penyekat beta

Sotalol harus dihentikan sebelum memulakan terapi dengan MULTAQ (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Pendedahan kepada beta-blocker yang dimetabolisme oleh CYP 2D6 dapat ditingkatkan oleh dronedarone. Selanjutnya, beta-blocker mungkin berinteraksi dengan dronedarone dari sudut pandang farmakodinamik. Dronedarone, diberikan pada dos 800 mg sehari, meningkatkan pendedahan. 1.6- lipat metoprolol dan 1.3 kali lipat propranolol (iaitu jauh lebih sedikit daripada perbezaan 6 kali ganda yang diperhatikan antara metabolis yang lemah dan metabolisme yang luas CYP 2D6). Episod bradikardia diperhatikan lebih kerap dalam ujian klinikal apabila dronedarone diberikan dalam kombinasi dengan beta-blocker.

Oleh kerana interaksi farmakokinetik dan kemungkinan interaksi farmakodinamik, beta-blocker harus digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan dalam kombinasi dengan dronedarone. Produk ubat ini harus diberikan pada awalnya dalam dosis rendah dan peningkatan dos hanya boleh dilakukan setelah dinilai oleh ECG. Disarankan untuk melakukan ECG dan menyesuaikan dos penyekat beta, jika perlu, pada pesakit yang sudah menjalani rawatan beta. permulaan terapi dronedarone (lihat bahagian 4.4).

• Antidepresan

Oleh kerana dronedarone adalah perencat lemah CYP 2D6 pada manusia, diasumsikan bahawa interaksi dengan ubat antidepresan yang dimetabolisme oleh CYP 2D6 adalah terhad.

Interaksi substrat P-gp

• Digoxin

Dronedarone (400 mg dua kali sehari) meningkatkan pendedahan digoxin sebanyak 2.5 kali dengan menghalang fungsi pengangkutan P-gp. Di samping itu, digitalis dapat berinteraksi dengan dronedarone dari sudut pandang farmakodinamik. Ia mungkin dijumpai. Kesan sinergis pada kadar jantung dan konduksi atrioventrikular . Dalam kajian klinikal, peningkatan tahap digitalis dan / atau gangguan gastrointestinal petunjuk ketoksikan digitalis telah diperhatikan ketika dronedarone diberikan dalam kombinasi dengan digitalis.

Dianjurkan untuk mengurangkan dos digoxin sekitar 50%, untuk memantau tahap digoxin serum dengan teliti, dan melakukan pemantauan klinikal dan ECG.

• Dabigatran

Apabila dabigatran etexilate 150 mg sekali sehari diberikan bersama dronedarone 400 mg dua kali sehari, dabigatran AUC 0-24 dan Cmax masing-masing meningkat 100% dan 70%. Tidak ada data klinikal yang tersedia untuk Mengenai pemberian bersama produk ubat ini pada pesakit dengan fibrilasi atrium Pembentukan bersama dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).

Interaksi dengan warfarin dan losartan (substrat CYP 2C9)

• Warfarin dan antagonis vitamin K yang lain

Dronedarone (600 mg dua kali sehari) meningkatkan pendedahan S-warfarin sebanyak 1.2 kali ganda tanpa perubahan dalam R-warfarin dan hanya dengan peningkatan International Normalized Ratio (INR) hanya 1.07 kali.

Walau bagaimanapun, peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam INR (≥ 5), biasanya dalam 1 minggu sejak permulaan terapi dronedarone, telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan antikoagulan oral. Akibatnya, INR harus dipantau secara ketat setelah memulai terapi dronedarone pada pasien yang dirawat dengan antagonis vitamin K sesuai dengan literatur yang disetujui.

• Losartan dan AIIRA lain (Antagonis Reseptor Angiotensin-II)

Tidak ada interaksi yang diperhatikan antara dronedarone dan losartan dan tidak ada interaksi yang diharapkan antara dronedarone dan AIIRA lain.

Interaksi dengan teofilin (substrat CYP 1A2)

Dronedarone yang diberikan pada kadar 400 mg dua kali sehari tidak meningkatkan pendedahan keadaan mantap pada teofilin.

Interaksi dengan metformin (pengganti OCT1 dan OCT2)

Tidak ada interaksi yang diperhatikan antara dronedarone dan metformin, substrat OCT1 dan OCT2.

Interaksi dengan omeprazole (substrat sitokrom CYP 2C19)

Dronedarone tidak mempengaruhi farmakokinetik omeprazole, substrat sitokrom CYP 2C19.

Interaksi dengan clopidogrel

Dronedarone tidak mempengaruhi farmakokinetik clopidogrel dan metabolit aktifnya.

Maklumat lain

Pantoprazole (40 mg sekali sehari), ubat yang meningkatkan pH gastrik tanpa memberi kesan pada CYP, tidak berinteraksi secara signifikan dengan farmakokinetik dronedarone.

Jus limau gedang (perencat CYP 3A4)

Dosis berulang 300 ml jus limau gedang tiga kali sehari meningkatkan pendedahan dronedarone 3 kali ganda. Oleh itu, pesakit harus dinasihatkan untuk mengelakkan minuman jus limau gedang semasa memberikan dronedarone (lihat bahagian 4.4).

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Wanita usia subur dan Kehamilan

Data mengenai penggunaan dronedarone pada wanita hamil tidak ada atau jumlahnya terhad.

Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).

MULTAQ tidak digalakkan semasa mengandung dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif.

Masa makan

Tidak diketahui sama ada dronedarone dan metabolitnya diekskresikan dalam susu. Data farmakodinamik / toksikologi yang ada pada haiwan telah menunjukkan perkumuhan dronedarone dan metabolitnya dalam susu. Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan.

Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan / menjauhkan diri dari terapi MULTAQ dengan mengambil kira faedah menyusui anak dan manfaat terapi untuk wanita.

Kesuburan

Kajian haiwan menunjukkan tidak ada gangguan kesuburan yang disebabkan oleh dronedarone.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Multaq tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Walau bagaimanapun, keupayaan untuk memandu dan menggunakan mesin mungkin terganggu oleh reaksi buruk seperti keletihan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Penilaian faktor intrinsik seperti jantina atau usia mengenai kejadian reaksi buruk yang muncul semasa rawatan menunjukkan interaksi dengan seks (pesakit wanita) untuk kejadian reaksi buruk dan reaksi buruk yang serius.

Dalam ujian klinikal, penghentian rawatan awal kerana reaksi buruk berlaku pada 11.8% pesakit yang dirawat dronedarone dan 7.7% kumpulan plasebo. Sebab yang paling biasa untuk menghentikan terapi MULTAQ adalah gangguan gastrointestinal (3.2% pesakit yang dirawat dronedarone berbanding 1.8% pesakit yang dirawat plasebo).

Reaksi buruk yang paling kerap dilihat dalam 5 kajian yang dilakukan dengan dronedarone pada dos 400 mg dua kali sehari adalah: cirit-birit, mual dan muntah, keletihan dan asthenia.

Jadual tindak balas buruk

Profil keselamatan dronedarone pada dos 400 mg dua kali sehari diberikan kepada pesakit dengan atrial fibrillation (AF) atau atrial flutter (FLA) berdasarkan 5 kajian terkawal plasebo di mana sejumlah 6,285 secara rawak. Pesakit (3,282 pesakit dirawat dengan dronedarone 400 mg dua kali sehari dan 2,875 pesakit dirawat dengan plasebo). Pendedahan min dalam kajian adalah 13 bulan. Dalam kajian ATHENA, tindak lanjut maksimum adalah 30 bulan. Beberapa reaksi buruk dikenal pasti semasa pengawasan pasca pemasaran.

Reaksi buruk dikelaskan oleh sistem dan organ.

Frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,

Jadual 1: Reaksi buruk

Pengelasan sistem dan organ Sangat biasa (≥1 / 10) Biasa (≥1 / 100, Tidak biasa (≥ 1 / 1,000 hingga Jarang (≥ 1 / 10,000, Gangguan sistem imun Reaksi anafilaksis termasuk angioedema Gangguan sistem saraf Dysgeusia Ageusia Patologi jantung Kegagalan jantung kongestif (lihat di bawah) Bradikardia (lihat bahagian 4.3 dan 4.4) Patologi vaskular Vaskulitis, termasuk vaskulitis leukositosit Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Penyakit paru-paru interstitial termasuk pneumonia dan fibrosis paru (lihat di bawah) Gangguan saluran gastrousus Cirit-birit, muntah, loya, sakit perut, dispepsia Gangguan hepatobiliari Hasil ujian fungsi hati yang tidak normal Kecederaan hepatoselular, termasuk kegagalan hepatik akut yang mengancam nyawa (lihat bahagian 4.4) Gangguan tisu kulit dan subkutan Ruam kulit (termasuk ruam umum, ruam makula, ruam makulo-papular), pruritus Erythema (termasuk eritema dan ruam eritematosa), eksim, fotosensitisasi, dermatitis alergi, dermatitis Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Keletihan, asthenia Ujian diagnostik Creatinine darah meningkat * pemanjangan QTc ** (formula Bazett)

* (≥ 10%) 5 hari setelah permulaan terapi (lihat bahagian 4.4)

** (> 450 ms. Lelaki> 470 ms. Perempuan) (lihat bahagian 4.4)

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Dalam 5 kajian terkawal plasebo, kegagalan jantung kongestif didapati pada kumpulan dronedarone dengan kejadian yang setanding dengan kumpulan plasebo (sangat biasa, 11.2% berbanding 10.9%). Peratusan ini harus dipertimbangkan dalam konteks kejadian tinggi kegagalan jantung kongestif pada pasien dengan fibrilasi atrium. Kes kegagalan jantung kongestif juga telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran (frekuensi tidak diketahui) (lihat bahagian 4.4).

Dalam 5 kajian terkawal plasebo, kejadian paru berlaku pada 0.6% pesakit dalam kumpulan dronedarone berbanding 0.8% pesakit yang menggunakan plasebo. Kes penyakit paru-paru interstisial termasuk pneumonia dan fibrosis paru telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran (frekuensi tidak diketahui). Sejumlah pesakit sebelumnya terdedah kepada amiodarone (lihat bahagian 4.4).

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting. Ini memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Lampiran V.

04.9 Overdosis

Tidak diketahui apakah dronedarone dan / atau metabolitnya dapat dikeluarkan melalui dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal atau hemofiltrasi).

Tidak ada penawar khusus. Sekiranya berlaku overdosis, disyorkan terapi sokongan simptomatik yang bertujuan untuk menghilangkan gejala.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: terapi jantung, kelas III antiaritmia.

Kod ATC: C01BD07.

Mekanisme tindakan

Pada haiwan, dronedarone mencegah fibrilasi atrium atau mengembalikan irama sinus normal bergantung pada model yang digunakan. Dronedarone juga mencegah takikardia dan fibrilasi ventrikel pada beberapa model haiwan. Kesan ini kemungkinan besar disebabkan oleh sifat elektrofisiologinya milik keempat-empatnya. Kelas Vaughan-Williams Dronedarone adalah penyekat berbilang saluran yang menghalang arus kalium (termasuk IK (Ach), IKur, IKr, IKs) sehingga memanjangkan potensi tindakan jantung dan tempoh tahan api (kelas III). Ia juga menghalang arus natrium (kelas Ib) dan kalsium (kelas IV). Dronedarone menyaingi aktiviti adrenergik (kelas II) dengan cara yang tidak kompetitif.

Sifat farmakodinamik

Pada model haiwan, dronedarone mengurangkan degupan jantung. Ini memanjangkan panjang kitaran Wenckebach dan selang AH, -PQ dan -QT tanpa menghasilkan kesan yang ketara atau menyebabkan sedikit peningkatan dalam selang QTc dan tanpa mengubah selang HV dan -QRS. Dronedarone meningkatkan tempoh refraktori berkesan (PRE) atrium, nod atrioventricular dan PRE ventrikel sedikit berpanjangan dengan tahap minimum - pergantungan terbalik.

Dronedarone mengurangkan tekanan darah dan kontraktil miokard (dP / dTmax) tanpa mengubah pecahan ventrikel kiri dan mengurangkan penggunaan oksigen miokard.

Dronedarone mempunyai sifat vasodilating pada arteri koronari (berkaitan dengan pengaktifan jalur oksida nitrat) dan di arteri periferal.

Dronedarone menunjukkan kesan antiadrenergik tidak langsung dan antagonisme separa terhadap rangsangan adrenergik. Ia mengurangkan tindak balas tekanan reseptor alpha-adrenergik terhadap adrenalin dan tindak balas reseptor beta1 dan beta2 terhadap isoproterenol.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Pengurangan risiko kemasukan ke hospital berkaitan AF

Keberkesanan dronedarone dalam mengurangkan risiko kemasukan ke hospital berkaitan AF ditunjukkan pada pesakit dengan AF atau dengan sejarah AF dan dengan faktor risiko tambahan dalam kajian ATHENA, kajian multisenter, multinasional, double-blind, rawak, terkawal dengan plasebo .

Pesakit dikehendaki mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko (termasuk usia, darah tinggi, diabetes, kejadian serebrovaskular sebelumnya, diameter atrium kiri ≥ 50 mm atau LVEF

Empat ribu enam ratus dua puluh lapan (4,628) pesakit secara rawak dan dirawat sehingga 30 bulan (tindak lanjut min: 22 bulan) dengan dronedarone, 400 mg dua kali sehari (2,301 pesakit), atau plasebo (2,327 pesakit).) , serta menerima terapi konvensional yang merangkumi penyekat beta (71%), penghambat ACE atau AIIRA (69%), digitalis (14%), penyekat saluran kalsium (14%), statin (39%), antikoagulan oral (60 %), terapi antiplatelet kronik (6%) dan / atau diuretik (54%).

Titik akhir utama kajian adalah masa untuk pertama kali dimasukkan ke hospital kerana alasan kardiovaskular atau kematian disebabkan oleh sebarang sebab.

Pesakit berumur 23 hingga 97 tahun dan 42% berumur lebih dari 75 tahun. Empat puluh tujuh peratus (47%) pesakit adalah wanita dan majoriti adalah Kaukasia (89%).

Sebilangan besar pesakit mengalami hipertensi (86%) dan penyakit jantung struktural (60%) (termasuk penyakit jantung koronari: 30%; kegagalan jantung kongestif (CHF): 30%; LVEF

Dua puluh lima peratus (25%) pesakit mengalami fibrilasi atrium pada awal.

Dronedarone mengurangkan kejadian hospitalisasi kardiovaskular atau kematian dari sebarang sebab sebanyak 24.2% berbanding dengan plasebo (p

Pengurangan kemasukan ke hospital kardiovaskular atau kematian disebabkan oleh sebab apa pun dapat dibandingkan di semua subkumpulan, tanpa mengira ciri awal atau ubat yang diberikan (penghambat ACE atau AIIRA; penyekat beta, digitalis, statin, penyekat saluran kalsium, diuretik).

Pemeliharaan irama sinus

Dalam kajian EURIDIS dan ADONIS, sejumlah 1,237 pesakit dengan episod AF atau FLA sebelumnya secara rawak dalam keadaan pesakit luar dan dirawat dengan dronedarone 400 mg dua kali sehari (n = 828) atau plasebo (n = 409) sebagai tambahan kepada terapi konvensional (termasuk antikoagulan oral, penyekat beta, penghambat ACE atau AIIRA, agen antiplatelet yang digunakan dalam penyekat saluran kronik, diuretik, statin, digitalis dan kalsium). Pesakit yang mempunyai sekurang-kurangnya satu episod AF / FLA yang didokumentasikan oleh ECG selama 3 bulan terakhir dan yang berada dalam irama sinus selama sekurang-kurangnya satu "jam dipantau selama 12 bulan. Pesakit pada amiodarone diminta untuk menjalani ECG kira-kira 4 jam selepas pemberian ubat pertama untuk mengesahkan toleransi yang baik Ubat antiaritmia lain terpaksa ditangguhkan selama sekurang-kurangnya 5 separuh hayat plasma sebelum ubat ini diberikan untuk pertama kalinya.

Umur pesakit berkisar antara 20 hingga 88 tahun, terutamanya Kaukasia (97%), lelaki (69%). Kekerapan yang paling kerap dilihat adalah: hipertensi (56.8%) dan penyakit jantung struktural (41.5%) termasuk jantung koronari penyakit (21.8%).

Data yang dikumpulkan dari kajian EURIDIS dan ADONIS serta dari kajian individu menunjukkan bahawa dronedarone secara konsisten melambatkan kambuh pertama AF / FLA (titik akhir utama).

Dronedarone mengurangkan risiko kambuh AF / FLA pertama dalam tempoh kajian 12 bulan sebanyak 25% (p = 0,00007) berbanding dengan plasebo. Masa median dari rawak ke kambuhan AF / FLA pertama pada kumpulan dronedarone adalah 116 hari, iaitu 2.2 kali lebih lama daripada yang diperhatikan dalam kumpulan plasebo (53 hari).

Kajian DIONYSOS membandingkan keberkesanan dan keselamatan dronedarone (400 mg dua kali sehari) berbanding amiodarone (600 mg sehari selama 28 hari, dan kemudian 200 mg setiap hari) dalam jangka masa 6 bulan. Jumlah 504 pesakit dengan AF yang didokumentasikan, 249 dirawat dengan dronedarone dan 255 dirawat dengan amiodarone.Pesakit berusia antara 28 dan 90 tahun, 49% berusia lebih dari 65 tahun. Kejadian titik akhir keberkesanan primer, didefinisikan sebagai kekambuhan AF pertama atau penghentian pramatang ubat kajian kerana intoleransi atau kekurangan keberkesanan pada 12 bulan, adalah 75% pada kumpulan dronedarone dan 59% pada kumpulan dronedarone. Dirawat dengan amiodarone (bahaya nisbah = 1.59, nilai p-peringkat log

Kambuh AF (termasuk ketiadaan kardioversi) lebih kerap berlaku pada kumpulan dronedarone, sementara pemberhentian ubat kajian pramatang kerana intoleransi lebih kerap berlaku pada kumpulan amiodarone. Kejadian titik akhir keselamatan utama, yang ditakrifkan sebagai kejadian tiroid spesifik, hepatik , kejadian paru-paru, neurologi, kulit, okular atau gastrointestinal, atau penghentian pramatang ubat kajian berikutan kejadian buruk, berkurang sebanyak 20% pada kumpulan dronedarone berbanding dengan kumpulan yang dirawat dengan amiodarone (p = 0.129). Pengurangan ini disebabkan terutamanya oleh permulaan kejadian tiroid dan neurologi yang lebih sedikit, kecenderungan untuk gangguan kulit dan mata yang lebih sedikit, dan penamatan pramatang ubat kajian untuk kejadian buruk berbanding kumpulan yang dirawat dengan amiodarone.

Lebih banyak kejadian buruk gastrousus, terutamanya cirit-birit, diperhatikan pada kumpulan dronedarone (12,9% vs 5,1%).

Pesakit yang mengalami simptom kegagalan jantung ketika rehat atau senaman minimum dalam sebulan sebelum dimasukkan ke hospital, atau pesakit yang dimasukkan ke hospital kerana gagal jantung selama sebulan sebelumnya.

Kajian ANDROMEDA dilakukan pada 627 pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri, dimasukkan ke hospital dengan kegagalan jantung yang baru atau diperburuk dan yang mempunyai sekurang-kurangnya satu episod dyspnoea dengan sedikit latihan atau rehat (NYHA kelas III atau IV) atau dyspnea nokturnal paroxysmal pada bulan sebelumnya untuk kemasukan. Pesakit berusia antara 27 hingga 96 tahun, 68% berusia lebih dari 65 tahun. Kajian ini dihentikan sebelum waktunya kerana ketidakseimbangan jumlah kematian yang diperhatikan dalam kumpulan dronedarone [n = 25 berbanding 12 (plasebo), p = 0,027] (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Pesakit dengan fibrilasi atrium kekal:

Kajian PALLAS adalah kajian terkawal plasebo secara rawak, yang menilai manfaat klinikal dronedarone 400 mg BID sebagai tambahan kepada terapi standard pada pesakit dengan fibrilasi atrium kekal dan faktor risiko tambahan (pesakit dengan kegagalan jantung kongestif? 69%, penyakit jantung koronari ? 41%, strok sebelumnya atau TIA? 27%, LVEF ≤ 40%? 20.7% dan pesakit ≥ 75 tahun dengan hipertensi dan diabetes? 18%). Kajian ini ditamatkan sebelum waktunya setelah pengacakan 3,149 pesakit (plasebo = 1,577; dronedarone = 1,572) kerana peningkatan kegagalan jantung yang ketara (plasebo = 33; dronedarone = 80; HR = 2.49 (1.66-3, 74)]; strok [plasebo = 8; dronedarone = 17; HR = 2.14 (0.92-4.96)] dan kematian berkaitan kardiovaskular [plasebo = 6; dronedarone = 15; HR = 2, 53 (0.98-6.53)] (lihat bahagian 4.3 dan 4.4) .

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Selepas pemberian oral, dalam keadaan diberi makan, dronedarone diserap dengan baik (sekurang-kurangnya 70%). Walau bagaimanapun, bioavailabiliti mutlak dronedarone (diberikan bersama makanan) adalah 15% kerana metabolisme ubat pertama. Pengambilan makanan bersamaan meningkatkan ketersediaan bio dronedarone kira-kira 2-4 kali. Kepekatan plasma dronedarone puncak dan metabolit aktif beredar utama (metabolit N-debutyl) dicapai dalam 3-6 jam selepas pemberian oral. Keadaan stabil dicapai dalam masa 4- 8 hari rawatan berikutan dos berulang 400 mg dua kali sehari dan nisbah pengumpulan purata dronedarone berkisar antara 2,6 hingga 4,5. serupa dengan kompaun induk. Kedua-dua farmakokinetik dronedarone dan metabolitnya N-debutyl menyimpang secara sederhana dari perkadaran dos: peningkatan dos sebanyak 2 kali ganda mengakibatkan peningkatan Cmax dan "AUC sekitar 2.5-3.0 kali lipat.

Pembahagian

Secara in vitro, pengikatan protein plasma dronedarone dan metabolit N-debutilnya masing-masing 99.7% dan 98.5%, dan tidak tepu. Kedua-dua sebatian tersebut mengikat terutamanya pada albumin.Volume distribusi keadaan tetap (Vss) berkisar antara 1,200 hingga 1,400 L selepas pemberian intravena (iv).

Biotransformasi

Dronedarone dimetabolisme secara meluas, terutamanya oleh CYP 3A4 (lihat bahagian 4.5). Jalur metabolik yang paling penting merangkumi proses N-debutylation untuk membentuk metabolit aktif yang beredar utama diikuti dengan pengoksidaan, deaminasi oksidatif untuk membentuk metabolit asid propanoik yang tidak aktif diikuti dengan pengoksidaan dan pengoksidaan langsung. MAO menyumbang sebahagian kepada metabolisme metabolit aktif dronedarone (lihat bahagian 4.5).

Metabolit N-debutyl menunjukkan aktiviti farmakodinamik yang 3-10 kali kurang kuat daripada dronedarone.Metabolit ini menyumbang kepada aktiviti farmakologi dronedarone pada manusia.

Penghapusan

Selepas pemberian oral, kira-kira 6% daripada dos radiolabel diekskresikan dalam air kencing terutamanya sebagai metabolit (tidak ada sebatian yang dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing) dan 84% diekskresikan pada najis terutama sebagai metabolit. Pelepasan plasma dronedarone bervariasi dari 130 hingga 150 L / jam selepas pemberian intravena. Waktu hayat penghapusan terminal dronedarone adalah sekitar 25-30 jam dan metabolit N-debutylnya sekitar 20-25 jam. Pada pesakit, dronedarone dan metabolitnya dibersihkan sepenuhnya dari plasma dalam 2 minggu setelah menghentikan terapi pada dos 400 mg dua kali sehari.

Populasi khas

Farmakokinetik dronedarone pada pesakit AF setanding dengan yang diamati pada subjek yang sihat. Jantina, umur dan berat badan adalah faktor yang mempengaruhi farmakokinetik dronedarone.

Setiap faktor ini memberikan pengaruh yang terbatas pada dronedarone.

Seks

Pada pesakit wanita, pendedahan kepada dronedarone dan metabolitnya N-debutyl rata-rata 1.3-1.9 kali lebih tinggi daripada pada pesakit lelaki.

Warga emas

Jumlah subjek yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal dronedarone terdiri daripada 73% pesakit berusia 65 tahun (dan lebih) dan 34% subjek berumur 75 tahun (dan lebih). Pendedahan kepada dronedarone adalah 23% lebih tinggi pada pesakit yang berumur 65 tahun (dan lebih tua) berbanding dengan pesakit yang berumur kurang dari 65 tahun.

Kekurangan hepatik

Pada subjek dengan gangguan hepatik sederhana, pendedahan kepada fraksi bebas dronedarone meningkat 2 kali ganda; metabolit aktif dikurangkan sebanyak 47% (lihat bahagian 4.2).

Kesan gangguan hati yang teruk terhadap farmakokinetik dronedarone belum dinilai (lihat bahagian 4.3).

Kegagalan buah pinggang

Kesan kekurangan buah pinggang pada farmakokinetik dronedarone belum dinilai dalam kajian khusus. Kerosakan ginjal tidak diharapkan dapat mengubah farmakokinetik dronedarone kerana tidak ada sebatian yang tidak diekskresikan dalam air kencing dan hanya sekitar 6% dari dos yang dikeluarkan di dalam air kencing sebagai metabolit (lihat bahagian 4.2).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Berdasarkan ujian mikronukleus tikus in vivo dan empat ujian secara in vitro, dronedarone tidak menunjukkan kesan genotoksik.

Dalam kajian karsinogenisiti dua tahun, dos tertinggi dronedarone yang diberikan secara lisan dalam tempoh 24 bulan adalah 70 mg / kg / hari pada tikus dan 300 mg / kg / hari pada tikus tikus.

Peningkatan kejadian tumor kelenjar susu pada tikus betina, sarkoma histiocytic pada tikus dan haemangioma kelenjar getah bening mesenterik pada tikus hanya diperhatikan pada dos tertinggi yang diuji (sepadan dengan pendedahan 5-10 kali lebih besar. Berbanding dengan dos terapi pada manusia ).

Hemangioma bukan perubahan prakanker dan tidak berkembang menjadi hemangiosarcoma ganas sama ada pada haiwan atau pada manusia. Tidak ada pemerhatian yang dianggap relevan dengan manusia.

Dalam kajian ketoksikan kronik, fosfolipidosis berbalik dan ringan (pengumpulan makrofag berbuih) diperhatikan di kelenjar getah bening mesenterik, terutamanya pada tikus. Kesan ini dianggap spesifik spesies dan tidak berkaitan dengan manusia.

Dronedarone menyebabkan kesan ketara pada perkembangan embrio-janin tikus berikutan pemberian dos yang tinggi, seperti peningkatan kehilangan pasca implantasi, penurunan berat janin dan plasenta, dan luaran, viseral dan kerangka tulang.