Bahan aktif: Itraconazole
Kapsul keras Sporanox 100 mg
Petunjuk Mengapa Sporanox digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antijamur untuk penggunaan sistemik, derivatif triazol
INDIKASI TERAPEUTIK
SPORANOX ditunjukkan untuk jangkitan kulat berikut:
Mycoses dangkal: kandidiasis vulvovaginal, pityriasis versicolor, dermatophytosis, kandidiasis oral dan keratitis kulat. Onychomycosis disebabkan oleh dermatofit dan / atau ragi.
Mycoses sistemik: Aspergillosis dan kandidiasis, cryptococcosis (termasuk meningitis cryptococcal), histoplasmosis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis dan mycoses sistemik lain yang jarang berlaku.
Kontraindikasi Apabila Sporanox tidak boleh digunakan
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien (lihat "Kesan yang tidak diingini");
- Kehamilan yang diketahui atau disyaki (lihat "Amaran khas" - "Kehamilan dan penyusuan susu ibu");
- kegagalan hati sederhana atau teruk;
pada pesakit yang mempunyai bukti disfungsi ventrikel, misalnya pesakit yang mengalami atau mengalami kegagalan jantung kongestif, kecuali jika ada keperluan untuk merawat kemungkinan berpotensi mengancam nyawa atau jangkitan serius lainnya.
SPORANOX tidak boleh diberikan pada masa yang sama dengan beberapa ubat. Terdapat banyak ubat yang berinteraksi dengan kapsul SPORANOX; rujuk bahagian "Interaksi"
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Sporanox
Sentiasa maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda sekiranya anda mengambil ubat lain kerana pengambilan beberapa ubat secara serentak boleh membahayakan.
Gangguan Hati: Beritahu doktor anda jika anda menderita gangguan hati. Dos kapsul SPORANOX mungkin perlu disesuaikan. Berhenti mengambil kapsul SPORANOX dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda mengalami simptom seperti selera makan menurun, mual, muntah, keletihan, sakit perut, menguning kulit atau mata, najis pucat atau kencing gelap. "Mengambil kapsul SPORANOX, doktor anda akan mengesyorkan secara berkala ujian darah. Ini bertujuan untuk mengetengahkan sebarang gangguan hati pada peringkat awal, kejadian yang sangat jarang berlaku.
- Penyakit jantung: beritahu doktor anda jika anda mempunyai masalah jantung. Pesakit harus segera menghubungi doktor sekiranya sesak nafas, kenaikan berat badan yang tidak dijangka, bengkak di kaki atau perut, keletihan yang tidak biasa atau jika dia mula bangun pada waktu malam kerana ini mungkin merupakan gejala kegagalan jantung.
- Gangguan ginjali: beritahu doktor anda jika anda mempunyai masalah buah pinggang. Sebenarnya, mungkin perlu menyesuaikan dos ubat.
- Maklumkan kepada doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami kesemutan, mati rasa atau kelemahan pada anggota badan atau masalah lain dengan saraf di lengan atau kaki.
- Sebaiknya maklumkan kepada doktor sekiranya anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap antikulat lain pada masa lalu. Maklumkan segera kepada doktor anda atau dapatkan bantuan perubatan jika anda mengalami reaksi alergi yang teruk (dicirikan oleh ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, kesukaran bernafas dan / atau bengkak pada wajah) semasa mengambil kapsul SPORANOX.
- Berhenti mengambil kapsul SPORANOX dan segera maklumkan kepada doktor sekiranya berlaku hipersensitiviti.
- Berhenti mengambil kapsul SPORANOX dan beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami penyakit kulit yang teruk seperti ruam yang meluas dengan kulit mengelupas dan lepuh di mulut, mata dan alat kelamin atau ruam dengan pustula kecil atau lepuh.
- Gunakan pada pesakit imunokompromi: Beritahu doktor anda jika anda mempunyai neutropenia atau AIDS atau jika anda menjalani pemindahan organ. Anda mungkin perlu menyesuaikan dos kapsul SPORANOX.
- Gunakan pada pesakit tuai: SPORANOX tidak boleh diberikan kepada pesakit tua, kecuali jika dinyatakan sebaliknya.
- Neuropati: kemungkinan timbulnya neuropati mesti menyebabkan penangguhan rawatan.
- Kehilangan pendengaran: Sekiranya terdapat gejala kehilangan pendengaran, hentikan rawatan dengan SPORANOX dengan segera dan maklumkan kepada doktor anda.
- Maklumkan kepada doktor anda jika anda mempunyai penglihatan kabur atau penglihatan berganda, berdering di telinga anda, hilang kawalan kencing, atau jika kekerapan membuang air kecil anda meningkat dari biasa.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Sporanox
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Khususnya, beberapa ubat tidak boleh diambil pada waktu yang sama dan, jika ini terjadi, beberapa penyesuaian, seperti dos, harus dipertimbangkan.
Ubat yang tidak boleh diambil semasa rawatan dengan kapsul SPORANOX adalah:
- beberapa ubat anti-alergi: terfenadine, astemizole dan mizolastine;
- beberapa ubat yang digunakan untuk merawat angina (sakit dada yang menindas) atau tekanan darah tinggi seperti bepridil, felodipine, nisoldipine, lercanidipine, ivabradine, ranolazine, eplerenone, aliskiren;
- cisapride ubat yang digunakan untuk merawat beberapa gangguan pencernaan;
- beberapa ubat yang menurunkan kadar kolesterol: atorvastatin, simvastatin dan lovastatin;
- beberapa ubat untuk merawat insomnia: midazolam dan triazolam;
- beberapa ubat yang digunakan untuk merawat gangguan psikotik: lurasidone, pimozide, sertindole; quetiapine
- colchicine sebagai ubat untuk merawat gout, apabila digunakan pada orang yang mengalami gangguan ginjal atau hati;
- beberapa ubat untuk kesakitan teruk atau untuk menguruskan ketagihan dadah: levacetyl methadol (levomethadyl), methadone
- halofantrine ubat yang digunakan dalam rawatan malaria
- irinotecan ubat anti-barah
- beberapa ubat yang digunakan untuk merawat aritmia jantung, seperti disopyramide, dronedarone, quinidine, dan dofetilide
- ubat-ubatan yang disebut ergot alkaloid, seperti dihydroergotamine atau ergotamine yang digunakan untuk migrain
- eletriptan digunakan untuk migrain
- ubat-ubatan yang disebut ergot alkaloid, seperti ergometrine (ergonovine) atau methylergometrine (methylergonovine) yang digunakan untuk mengawal pendarahan dan untuk mengekalkan kontraksi rahim selepas melahirkan.
Tunggu sekurang-kurangnya 2 minggu setelah menghentikan kapsul SPORANOX sebelum mengambil ubat-ubatan ini.
Ubat-ubatan yang boleh mengurangkan tindakan kapsul SPORANOX, seperti:
- ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi: carbamazepine, phenytoin, phenobarbital;
- ubat untuk rawatan tuberkulosis: rifampicin, rifabutin, isoniazid;
- St. John's wort (Hypericum perforatum);
- ubat untuk rawatan HIV / AIDS: efavirenz, nevirapine.
Atas sebab ini selalu diperlukan untuk memberitahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat ini, supaya langkah-langkah yang sesuai dapat diambil.
Tunggu sekurang-kurangnya 2 minggu setelah menghentikan ubat-ubatan ini sebelum mengambil kapsul SPORANOX.
Ubat tidak digalakkan melainkan jika doktor anda menganggapnya perlu, seperti:
- beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan barah yang disebut dasatinib, nilotinib, trabectedin;
- rifabutin, ubat untuk merawat batuk kering;
- carbamazepine, ubat untuk merawat epilepsi;
- colchicine, ubat untuk merawat gout;
- everolimus, ubat yang diberikan selepas pemindahan organ;
- fentanyl, ubat kuat untuk rawatan kesakitan;
- rivaroxaban, ubat yang melambatkan pembekuan darah;
- salmeterol, ubat untuk memperbaiki pernafasan;
- tamsulosin, ubat untuk merawat inkontinensia kencing lelaki;
- vardenafil, ubat untuk merawat disfungsi ereksi.
Tunggu sekurang-kurangnya 2 minggu setelah menghentikan kapsul SPORANOX sebelum memulakan rawatan dengan ubat-ubatan ini melainkan jika doktor menganggapnya perlu.
Ubat-ubatan yang mungkin memerlukan perubahan dos (untuk kedua-dua kapsul SPORANOX dan ubat-ubatan lain), seperti:
- beberapa antibiotik seperti ciprofloxacin, clarithromycin, eritromisin;
- beberapa ubat yang mempengaruhi jantung atau saluran darah: digoxin, nadolol, beberapa penyekat saluran kalsium seperti dihydropyridine dan verapamil;
- ubat-ubatan yang mengurangkan pembekuan darah: coumarins, cilostazol, dabigatran;
- methylprednisolone, budesonide, ciclesonide, fluticasone atau dexamethasone (oral, dihirup atau parenteral digunakan untuk rawatan keradangan, asma dan alahan);
- siklosporin, tacrolimus, temsirolimus atau rapamycin (juga dikenal sebagai sirolimus), ubat yang biasa digunakan selepas pemindahan organ;
- sebilangan ubat yang digunakan untuk merawat HIV / AIDS: maraviroc dan inhibitor protease HIV: ritonavir, indinavir, darunavir yang dirangsang ritonavir, fosamprenavir yang dirangsang ritonavir, saquinavir;
- beberapa ubat yang digunakan dalam rawatan barah: bortezomib, busulfan, docetaxel, erlotinib, ixabepilone, lapatinib, trimetrexate, alkaloid vinca;
- beberapa anxiolytics atau penenang: buspirone, perospirone, ramelteon, midazolam IV, alprazolam, brotizolam;
- beberapa ubat penghilang rasa sakit yang kuat: alfentanil, buprenorphine, oxycodone;
- beberapa ubat untuk merawat diabetes: repaglinide, saxagliptin;
- beberapa ubat untuk rawatan psikosis: aripiprazole, haloperidol, risperidone;
- beberapa ubat untuk merawat loya dan muntah: aprepitant, domperidone;
- beberapa ubat untuk mengawal pundi kencing yang jengkel: fesoterodine, imidafenacin, solifenacin, tolterodine;
- beberapa ubat untuk rawatan disfungsi ereksi: sildenafil, tadalafil;
- praziquantel, ubat yang digunakan untuk merawat parasit dan cacing pita;
- ebastine, ubat untuk merawat alahan
- reboxetine, ubat yang digunakan untuk merawat kemurungan
- meloxicam, ubat yang digunakan untuk merawat keradangan dan sakit sendi;
- cinacalcet, ubat untuk rawatan hiperaktif paratiroid;
- beberapa ubat untuk merawat kadar natrium darah rendah: mozavaptan, tolvaptan;
- alitretinoin (formulasi oral), ubat untuk merawat ekzema;
Beritahu doktor anda jika anda dirawat dengan ubat-ubatan tersebut.
Penyerapan kapsul SPORANOX dalam organisma berlaku dengan betul sekiranya terdapat keasidan yang mencukupi di dalam perut. Atas sebab ini, ubat-ubatan yang meneutralkan keasidan gastrik mesti diambil sekurang-kurangnya 1 jam sebelum mengambil kapsul SPORANOX atau tidak boleh diminum sekurang-kurangnya 2 jam setelah mengambil kapsul SPORANOX. Atas sebab yang sama, jika anda menggunakan ubat-ubatan yang menghalang pengeluaran asid di dalam perut, kapsul SPORANOX harus ditelan dengan minuman yang mengandungi cola.
Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Dalam rawatan jangkitan kulit kecil dan kecil (misalnya pityriasis versicolor, dermatophytosis), disarankan untuk mempertimbangkan penggunaan produk untuk penggunaan tempatan sebelum memulakan rawatan oral.
Kehamilan dan penyusuan
Maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
SPORANOX dikontraindikasikan semasa kehamilan. Oleh itu, semua wanita yang mengandung anak mesti melaksanakan langkah-langkah kontraseptif yang mencukupi semasa rawatan dengan SPORANOX dan mengekalkannya sehingga kitaran haid berikutnya setelah berakhirnya terapi.
Anda harus berjumpa doktor jika anda telah memulakan terapi dengan SPORANOX tanpa mengambil langkah-langkah kontraseptif yang mencukupi.
Penyusuan susu ibu harus dielakkan semasa rawatan dengan SPORANOX, kerana sejumlah kecil ubat boleh masuk ke dalam susu ibu.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Semasa memandu kenderaan dan mesin operasi, kemungkinan reaksi buruk dalam keadaan tertentu seperti pening, gangguan penglihatan, dan gangguan pendengaran harus dipertimbangkan (lihat Kesan yang Tidak Diingini).
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
SPORANOX mengandungi sukrosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Sporanox: Posologi
Untuk memastikan penyerapan yang optimum, adalah mustahak untuk mengambil ubat sebaik sahaja salah satu makanan utama. Kapsul tidak boleh dibuka dan mesti ditelan keseluruhan.
Rawatan jangkitan kulat cetek
Bagi jangkitan kulit, lesi hilang sepenuhnya hanya beberapa minggu setelah berakhirnya rawatan, bersamaan dengan pertumbuhan semula kulit yang sihat. Dalam onikomikosis, perlu menunggu pertumbuhan semula kuku.
Sentiasa ikuti arahan doktor yang hadir yang dapat menyesuaikan rawatan dengan keperluan individu dari semasa ke semasa.
Rawatan jangkitan kulat sistemik (jangkitan organ dalaman).
Skema rawatan yang disyorkan berbeza mengikut jangkitan yang dirawat:
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Sporanox
Sekiranya pengambilan / pengambilan dos berlebihan SPORANOX secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Langkah segera
Ambil langkah sokongan yang sesuai.
Sekiranya difikirkan sesuai, arang aktif dapat diberikan.
SPORANOX tidak dikeluarkan oleh hemodialisis; tidak ada penawar khusus.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan SPORANOX, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Sporanox
Seperti semua ubat, SPORANOX boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan dengan kapsul SPORANOX yang dikenal pasti dalam ujian klinikal dan / atau dari laporan spontan adalah sakit kepala, sakit perut dan mual. ADR yang paling serius adalah reaksi alergi yang teruk, kegagalan jantung, kegagalan jantung kongestif, edema paru, pankreatitis, hepatotoksisitas yang teruk (termasuk beberapa kes kegagalan hati akut maut) dan reaksi kulit yang teruk. Rujuk jadual Ringkasan subseksyen tindak balas buruk untuk frekuensi dan ADR lain yang diperhatikan.
Rujuk bahagian 4.4 untuk maklumat tambahan mengenai kesan serius yang lain.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Reaksi buruk yang disenaraikan dalam jadual di bawah berasal dari kajian klinikal terbuka dan double-blind dengan kapsul SPORANOX yang melibatkan 8499 pesakit dalam terapi dermatomikosis dan onikomikosis dan dari laporan spontan.
Jadual berikut menyenaraikan reaksi buruk yang dikelaskan oleh sistem dan organ.
Dalam setiap kelas organ sistem, ADR disusun mengikut frekuensi, menggunakan konvensyen berikut:
Sangat biasa (≥ 1/10); Biasa (≥ 1/100,
* lihat bahagian 4.4
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Berikut adalah senarai ADR yang berkaitan dengan itraconazole yang telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan larutan oral SPORANOX dan IV SPORANOX, tidak termasuk istilah "Keradangan tapak suntikan" yang khusus untuk laluan suntikan.
Gangguan sistem darah dan limfa: granulositopenia, trombositopenia
Gangguan sistem imun: tindak balas anaphylactoid
Gangguan metabolisme dan pemakanan: hiperglikemia, hiperkalemia, hipokalaemia, hipomegnesemia
Gangguan psikiatri: keadaan kekeliruan
Gangguan sistem saraf: neuropati periferal *, pening, mengantuk, gegaran
Gangguan jantung: kegagalan jantung, kegagalan ventrikel kiri, takikardia
Gangguan vaskular: hipertensi, hipotensi
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: edema paru, disfonia, batuk, sakit dada
Gangguan gastrousus: gangguan gastrousus
Gangguan hepatobiliari: kegagalan hati *, hepatitis, penyakit kuning
Gangguan kulit dan tisu subkutan: ruam eritematosa, hiperhidrosis
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung: myalgia, arthralgia
Gangguan ginjal dan kencing: kegagalan buah pinggang, inkontinensia kencing
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: edema umum, edema muka, pireksia, sakit, keletihan, menggigil
Penyelidikan: peningkatan tahap aminotransferase alanin, peningkatan tahap aminotransferase aspartat, peningkatan kadar fosfatase alkali darah, peningkatan kadar dehidrogenase laktat darah, peningkatan kadar urea darah, peningkatan tahap gammaglutamyltransferase, peningkatan enzim hati, urinalisis abnormal.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan kapsul SPORANOX dinilai pada 165 pesakit pediatrik berusia 1-17 tahun yang mengambil bahagian dalam 14 ujian klinikal (4 double-blind placebo-control; 9 open-label; 1 study with open-label phase diikuti oleh double blind phase ). Pesakit ini menerima sekurang-kurangnya satu dos kapsul SPORANOX untuk rawatan jangkitan kulat dan memberikan data keselamatan.
Berdasarkan data keselamatan yang disatukan dari ujian klinikal ini, tindak balas ubat buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan pada pesakit pediatrik adalah sakit kepala (3.0%), muntah (3.0%), sakit perut (2, 4%), cirit-birit (2.4%) , fungsi hati yang tidak normal (1.2%), hipotensi (1.2%), mual (1.2%) dan urtikaria (1.2%). Secara umum, sifat ADR pada pesakit kanak-kanak adalah serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa, tetapi kejadiannya lebih tinggi pada pesakit kanak-kanak.
Beberapa kes serangan jantung telah dilaporkan.
Pengalaman pasca pemasaran
Berikut adalah reaksi buruk yang dikenal pasti selepas pemasaran dengan SPORANOX (semua formulasi)
Gangguan sistem imun: penyakit serum, edema angioneurotik, reaksi anafilaksis
Gangguan metabolisme dan pemakanan: hipertrigliseridemia
Gangguan mata: gangguan penglihatan (termasuk diplopia dan penglihatan kabur)
Gangguan telinga dan labirin: kehilangan pendengaran sementara atau kekal
Gangguan jantung: kegagalan jantung kongestif
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: dyspnoea
Gangguan saluran gastrousus: pankreatitis
Gangguan hepatobiliari: hepatotoksisiti teruk (termasuk beberapa kes kegagalan hati akut)
Gangguan kulit dan tisu subkutan: nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, pustulosis exanthematous umum akut, eritema multiforme, dermatitis pengelupasan, vaskulitis leukosit klastik, alopecia, fotosensitiviti
Penyiasatan: peningkatan kadar fosfokinase kreatin darah Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah pakej ini mengurangkan risiko kesan sampingan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan yang disimpan dengan betul dan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Simpan di bawah 25 ° C
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
KOMPOSISI
Satu kapsul mengandungi:
bahan aktif: itraconazole 100 mg.
Eksipien: menyokong butiran gula (terdiri daripada pati jagung, air yang dimurnikan dan sukrosa), hypromellose, macrogol.
Komponen kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), eritrosin (E127), indigo carmine (E132).
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
8 kapsul keras.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
SPORANOX HARD CAPSULES
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandungi: itraconazole 100 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: sukrosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras untuk penggunaan oral.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
SPORANOX ditunjukkan untuk jangkitan kulat berikut.
Mycoses dangkal: kandidiasis vulvovaginal, pityriasis versicolor, dermatophytosis, kandidiasis oral dan keratitis kulat. Onychomycosis disebabkan oleh dermatofit dan / atau ragi.
Mycoses sistemik: aspergillosis dan kandidiasis, cryptococcosis (termasuk meningitis cryptococcal), histoplasmosis, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomycosis dan mycoses sistemik lain yang jarang berlaku.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Untuk memastikan penyerapan yang optimum, adalah mustahak untuk mengambil ubat sebaik sahaja salah satu makanan utama.
Kapsul tidak boleh dibuka dan mesti ditelan keseluruhan.
Rawatan jangkitan kulat cetek
Oleh kerana penghapusan ubat dari kulit lebih lambat daripada plasma, kesan klinikal dan antijamur yang optimum dicapai 2-4 minggu setelah berakhirnya kursus rawatan.
Dalam onychomycosis tindak balas klinikal terbukti dengan pertumbuhan semula kuku, dari 6 hingga 9 bulan selepas akhir rawatan.
Terapi jangkitan kulat sistemik
Jadual rawatan yang disyorkan berbeza mengikut jangkitan yang dirawat.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Pemberian bersama sejumlah substrat CYP3A4 dikontraindikasikan dengan kapsul SPORANOX. Peningkatan kepekatan plasma produk perubatan ini, yang disebabkan oleh pemberian bersama dengan itraconazole, boleh meningkatkan atau memanjangkan kedua-dua kesan terapeutik dan kejadian buruk sehingga keadaan berpotensi serius dapat terjadi. Contohnya, peningkatan kepekatan plasma beberapa ubat ini boleh menyebabkan Pemanjangan QT dan tachyarrhythmias ventrikel termasuk beberapa kes torsades de pointes, aritmia yang mengancam nyawa (contoh khusus disenaraikan dalam bahagian 4.5).
• Kapsul SPORANOX tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mempunyai bukti disfungsi ventrikel, misalnya pesakit yang mengalami atau mengalami kegagalan jantung kongestif, kecuali jika ada keperluan untuk mengobati jangkitan yang berpotensi mengancam nyawa atau jangkitan serius lainnya. Lihat bahagian 4.4.
• Kapsul SPORANOX tidak boleh digunakan semasa kehamilan (kecuali dalam situasi yang mengancam nyawa) (lihat bahagian 4.6).
Oleh itu, semua wanita yang mengandung anak mesti menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang mencukupi semasa rawatan dengan SPORANOX dan mesti mengekalkannya sehingga kitaran haid berikutnya setelah berakhirnya terapi.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Hipersensitiviti silang
Tidak ada maklumat mengenai hipersensitiviti silang antara itraconazole dan agen antijamur azole yang lain. Perlu berhati-hati semasa menetapkan kapsul SPORANOX kepada pesakit yang mempunyai kepekaan terhadap azol lain.
Kesan jantung
Dalam kajian sukarelawan yang sihat dengan itraconazole i.v. pengurangan asimtomatik sementara dalam pecahan ventrikel kiri diperhatikan; peristiwa itu diselesaikan sebelum infusi seterusnya. Kepentingan klinikal peristiwa ini berkaitan dengan perumusan oral tidak diketahui.
Itraconazole terbukti mempunyai kesan inotropik negatif dan SPORANOX telah dikaitkan dengan episod kegagalan jantung kongestif..
Kes kegagalan jantung dilaporkan lebih kerap di kalangan pesakit yang menerima jumlah dos harian 400 mg berbanding pesakit yang menerima jumlah dos harian yang lebih rendah; ini menunjukkan bahawa risiko kegagalan jantung boleh meningkat apabila jumlah dos harian itraconazole meningkat.
SPORANOX tidak boleh digunakan pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif atau dengan riwayat kegagalan jantung kongestif kecuali manfaat yang diharapkan jelas melebihi risiko. Penilaian faedah / risiko individu harus mempertimbangkan faktor-faktor seperti keparahan keadaan, rejimen dos (mis. Jumlah dos harian) dan faktor risiko individu untuk kegagalan jantung kongestif. Faktor risiko ini termasuk penyakit jantung, seperti penyakit iskemia dan penyakit valvular; penyakit paru-paru yang ketara seperti penyakit paru-paru obstruktif kronik; kegagalan buah pinggang dan gangguan edematous lain. Pesakit ini harus dimaklumkan mengenai tanda dan gejala kegagalan jantung kongestif, dirawat dengan teliti dan dipantau semasa rawatan untuk tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung kongestif. Sekiranya tanda atau gejala ini muncul semasa rawatan, SPORANOX harus dihentikan.
Penyekat saluran kalsium mungkin mempunyai kesan inotropik negatif yang boleh menambahkannya kepada itraconazole. Tambahan pula, itraconazole dapat menghalang metabolisme penyekat saluran kalsium. Oleh itu, berhati-hati harus diberikan semasa bersama-sama penyekat saluran itraconazole dan saluran kalsium kerana peningkatan risiko kegagalan jantung. kongestif (lihat bahagian 4.5).
Kesan hepatik
Kes hepatotoksisitas teruk yang sangat jarang berlaku dengan penggunaan SPORANOX, termasuk beberapa kes kegagalan hati akut yang boleh membawa maut.Sebilangan besar kes ini melibatkan pesakit yang mempunyai penyakit hati yang sudah ada, yang telah dirawat untuk petunjuk sistemik, yang mempunyai keadaan perubatan bersamaan yang lain dan / atau mengambil ubat hepatotoksik lain. Beberapa pesakit tidak mempunyai faktor risiko penyakit hati yang jelas. Sebilangan kes ini berlaku pada bulan pertama rawatan, termasuk beberapa kes yang dilihat pada minggu pertama. Pemantauan fungsi hati harus dipertimbangkan pada pasien yang menerima SPORANOX. Pesakit harus diarahkan untuk segera melaporkan tanda dan gejala yang menunjukkan adanya hepatitis seperti anoreksia, mual, muntah, asthenia, sakit perut, atau kencing gelap kepada doktor mereka. Pada pesakit ini, rawatan harus dihentikan segera dan ujian fungsi hati dilakukan.
Data terhad terdapat pada penggunaan oral itraconazole pada pesakit dengan kekurangan hepatik. Perhatian harus diberikan semasa pemberian produk ubat kepada populasi pesakit ini. Pemantauan ketat terhadap pesakit dengan fungsi hati yang terganggu disyorkan semasa mengambil itraconazole. Disarankan untuk menyimpannya selamat. Pertimbangkan jangka hayat penghapusan berpanjangan yang diamati dalam kajian klinikal dengan kapsul dos oral itraconazole tunggal pada pesakit sirosis walaupun keputusan dibuat untuk memulakan terapi dengan produk ubat lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4.
Pada pesakit dengan tahap enzim hati yang tinggi atau tidak normal atau penyakit hati yang aktif atau yang telah mengalami keracunan hati dengan ubat lain, rawatan dengan SPORANOX sangat tidak digalakkan melainkan jika terdapat situasi yang serius atau mengancam nyawa di mana faedah yang diharapkan melebihi risiko. Pemantauan fungsi hati dianjurkan pada pasien dengan kelainan fungsi hati yang sudah ada atau pada mereka yang sebelumnya mengalami keracunan hati dengan produk ubat lain (lihat bahagian 5.2).
Mengurangkan keasidan gastrik
Penyerapan kapsul SPORANOX dikurangkan sekiranya keasidan gastrik menurun. Pada pesakit dengan keasidan gastrik yang berkurang kerana penyakit (misalnya pesakit dengan achlorhydria) atau disebabkan oleh pengambilan ubat yang bersamaan (misalnya pesakit yang mengambil ubat untuk mengurangkan keasidan gastrik), disarankan untuk memberikan kapsul SPORANOX dengan minuman berasid (seperti antikulat cola aktiviti harus dipantau dan dos itraconazole meningkat, jika difikirkan perlu (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
Gunakan pada kanak-kanak
Data klinikal mengenai penggunaan kapsul SPORANOX pada pesakit kanak-kanak adalah terhad.Penggunaan kapsul SPORANOX tidak digalakkan pada pesakit kanak-kanak kecuali manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang berpotensi.
Gunakan pada pesakit tua
Data klinikal mengenai penggunaan kapsul SPORANOX pada pesakit tua adalah terhad Kapsul SPORANOX tidak boleh digunakan pada pesakit ini kecuali manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang berpotensi. Secara amnya disarankan agar pemilihan dos untuk pesakit tua harus mempertimbangkan semakin besar kekerapan penurunan fungsi hati, ginjal atau jantung dan kehadiran patologi atau terapi farmakologi yang lain.
Kekurangan hepatik
Data terhad tersedia mengenai penggunaan itraconazole yang diberikan secara oral pada pesakit dengan gangguan hati.Ubat ini harus diberikan dengan berhati-hati pada populasi pesakit ini (lihat bahagian 5.2).
Kegagalan buah pinggang
Data terhad tersedia mengenai penggunaan itraconazole yang diberikan secara oral pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Ubat harus diberikan dengan berhati-hati pada populasi pesakit ini. Oleh itu, pada pesakit ini disarankan untuk memantau tahap plasma ubat dan, jika perlu, untuk menyesuaikan dosnya.
Kehilangan pendengaran
Kehilangan pendengaran sementara atau kekal telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan itraconazole. Sebilangan besar laporan ini telah melaporkan pemberian bersama quinidine yang dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
Kehilangan pendengaran biasanya hilang setelah penghentian rawatan tetapi pada sesetengah pesakit kehilangan ini mungkin kekal.
Pesakit yang tidak berkompromi
Pada beberapa pesakit yang mengalami imunokompromi (contohnya pesakit dengan neutropenia atau AIDS atau pesakit yang menjalani pemindahan organ), ketersediaan bio oral kapsul SPORANOX mungkin berkurang.
Pesakit dengan mycosis sistemik yang mengancam nyawa
Oleh kerana ciri-ciri farmakokinetiknya (lihat bahagian 5.2) Kapsul SPORANOX tidak digalakkan sebagai terapi antijamur awal pada pesakit yang mengancam nyawa.
Pesakit AIDS
Bagi pesakit AIDS, yang telah dirawat untuk "jangkitan sistemik seperti sporotrichosis, blastomycosis, histoplasmosis atau cryptococcosis (meningeal dan non-meningeal)" dan yang dianggap berisiko kambuh, doktor yang merawat harus menilai kesesuaian terapi pemeliharaan.
Neuropati
Kemungkinan timbulnya neuropati, yang berkaitan dengan pengambilan kapsul SPORANOX, mesti menyebabkan penangguhan rawatan.
Gangguan metabolisme karbohidrat
Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau kekurangan sukrase-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.
Rintangan silang
Dalam kandidiasis sistemik, jika disyaki rintangan silang terhadap spesies candida yang sensitif terhadap flukonazol, daya tahan ini tidak semestinya berlaku dengan itraconazole, namun kepekaannya harus diuji sebelum memulakan terapi dengan itraconazole.
Substitutabiliti
Penggantian antara kapsul SPORANOX dan larutan oral SPORANOX tidak digalakkan. Ini kerana pendedahan kepada ubat lebih besar dengan larutan oral daripada dengan kapsul ketika dos ubat yang sama diberikan.
Potensi interaksi
Pemberian bersama itraconazole dengan produk ubat tertentu boleh menyebabkan perubahan dalam keberkesanan itraconazole dan / atau produk ubat yang diberikan secara bersamaan, mengancam nyawa dan / atau kematian secara tiba-tiba. disenaraikan dalam bahagian 4.5.
Itraconazole tidak boleh digunakan dalam dua minggu setelah menghentikan rawatan dengan pemicu enzim CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, Hypericum perforatum (St. John's wort). Penggunaan itraconazole dengan ubat-ubatan ini boleh menyebabkan tahap plasma subterapeutik itraconazole dan dengan itu kegagalan terapi.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Itraconazole terutama dimetabolisme melalui sitokrom CYP3A4. Bahan lain yang mempunyai jalur metabolik yang sama atau yang mengubah aktiviti CYP3A4 boleh mempengaruhi farmakokinetik itraconazole. Begitu juga, itraconazole dapat mengubah farmakokinetik bahan lain yang berkongsi jalur metabolik ini. Itraconazole adalah perencat kuat CYP3A4 dan perencat P-glikoprotein. Sekiranya penggunaan produk ubat bersamaan, disarankan agar Ringkasan Karakteristik Produk diminta untuk mendapatkan informasi mengenai rute metabolisme dan kemungkinan kemungkinan penyesuaian dos.
Produk ubat yang boleh mengurangkan kepekatan plasma itraconazole.
Ubat-ubatan yang mengurangkan asid perut (contohnya ubat peneutralan asid seperti aluminium hidroksida atau penekan asid seperti antagonis reseptor H2 dan perencat pam proton) mengganggu penyerapan itraconazole dari kapsul itraconazole. Disarankan agar produk ubat ini digunakan dengan berhati-hati ketika ditadbir bersama dengan kapsul itraconazole:
• Sebaiknya berikan itraconazole dengan minuman berasid (seperti cola tanpa diet) setelah rawatan bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengurangkan asid perut.
• Sebaiknya ubat peneutralan asid (misalnya aluminium hidroksida) diberikan paling lambat 1 jam sebelum atau 2 jam setelah mengambil kapsul SPORANOX.
• Setelah pemberian bersama, disarankan agar aktiviti antijamur dipantau dan dos itraconazole meningkat jika dianggap sesuai.
Pemberian bersama itraconazole dengan penginduksi enzim CYP3A4 yang kuat boleh mengurangkan ketersediaan bio itraconazole dan hidroksi-itraconazole sehingga dapat mengurangkan keberkesanannya. Contohnya termasuk:
• Antibakteri: isoniazid, rifabutin (lihat juga Ubat-ubatan yang kepekatan plasmanya dapat ditingkatkan oleh itraconazole), rifampisin.
• Anticonvulsants: carbamazepine (lihat juga Ubat-ubatan yang kepekatan plasmanya dapat ditingkatkan oleh itraconazole), phenobarbital, phenytoin.
• Antidepresan: St. John's wort (Hypericum perforatum).
• Antivirus: efavirenz, nevirapine.
Oleh itu, penggunaan induktor CYP3A4 yang kuat dengan itraconazole tidak digalakkan. Dianjurkan untuk mengelakkan penggunaan produk ubat ini dari dua minggu sebelum dan semasa rawatan dengan itraconazole, kecuali manfaatnya melebihi risiko penurunan potensi keberkesanan itraconazole. Setelah bersama-sama, disarankan untuk memantau rawatan. aktiviti antijamur dan, jika perlu, meningkatkan dos itraconazole.
Produk ubat yang boleh meningkatkan kepekatan plasma itraconazole.
Inhibitor CYP3A4 yang berpotensi boleh meningkatkan ketersediaan bio itraconazole. Contohnya merangkumi:
• Antibakteria: ciprofloxacin, clarithromycin, eritromisin.
• Antivirus: ritonavir meningkatkan darunavir, ritonavir meningkatkan fosamprenavir, indinavir, ritonavir (lihat juga Ubat-ubatan yang kepekatan plasmanya mungkin meningkat oleh itraconazole).
Adalah disarankan agar produk ubat ini digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan bersama dengan kapsul itraconazole. Adalah disyorkan bahawa pesakit yang mengambil itraconazole bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda atau gejala peningkatan atau pemanjangan kesan farmakologi itraconazole dan, jika perlu, mengurangkan dos itraconazole. Apabila sesuai, disarankan untuk mengukur kepekatan plasma itraconazole.
Ubat yang kepekatan plasmanya dapat ditingkatkan oleh itraconazole
Itraconazole dan metabolit utamanya, hidroksi-itraconazole, dapat menghalang metabolisme produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dan dapat menghalang pengangkutan produk ubat oleh P-glikoprotein, yang dapat mengakibatkan peningkatan kepekatan plasma produk ubat ini dan / atau metabolit aktifnya apabila diberikan dengan itraconazole. Kepekatan plasma yang meningkat ini dapat meningkatkan atau memanjangkan kesan terapeutik dan kesan buruk dari produk ubat ini. Produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 yang memanjangkan selang QT mungkin dikontraindikasikan dengan itraconazole kerana gabungannya boleh menyebabkan tachyarrhythmia ventrikel, termasuk kes torsades de pointes, aritmia yang mengancam nyawa. Setelah penamatan rawatan, kepekatan plasma itraconazole menurun menjadi kepekatan tidak dapat dikesan dalam masa 7-14 hari, bergantung pada dos dan tempoh rawatan. Pada pesakit dengan sirosis hati atau pada subjek yang menerima perencat CYP3A4, penurunan kepekatan plasma mungkin lebih bertahap. Ini amat penting apabila terapi dengan produk ubat yang metabolismenya dipengaruhi oleh itraconazole dimulakan.
Produk ubat yang saling berkaitan dikelaskan seperti berikut:
• "Kontraindikasi": ubat tidak boleh diberikan bersama dengan itraconazole selama dua minggu setelah menghentikan rawatan dengan itraconazole.
• "Tidak digalakkan": Sebaiknya penggunaan ubat dihindari selama dan selama dua minggu setelah menghentikan rawatan dengan itraconazole, kecuali manfaatnya melebihi risiko berpotensi meningkat akibat kejadian buruk. Sekiranya pemberian bersama tidak dapat dielakkan, pemantauan klinikal untuk tanda-tanda atau gejala kesan terapi yang meningkat atau berpanjangan atau kejadian buruk dari produk ubat yang berinteraksi disyorkan dan, jika perlu, pengurangan dos atau penghentian rawatan. Sekiranya sesuai, disarankan agar kepekatan plasma diukur.
• "Gunakan dengan berhati-hati": Pemantauan yang ketat dianjurkan apabila produk ubat ini diberikan bersama dengan itraconazole. Selepas pemberian bersama, disarankan untuk memantau pesakit dengan teliti untuk tanda-tanda atau gejala kesan terapi yang meningkat atau berpanjangan atau kejadian buruk dari produk ubat yang berinteraksi dan, jika perlu, untuk mengurangkan dosnya. Sekiranya sesuai, disarankan agar kepekatan plasma diukur.
Contoh ubat yang kepekatan plasmanya dapat ditingkatkan oleh itraconazole, disampaikan oleh kelas ubat dengan nasihat mengenai pemberian bersama dengan itraconazole.
Ubat yang kepekatan plasmanya dapat dikurangkan oleh itraconazole
Pemberian bersama itraconazole dengan NSAID meloxicam dapat menurunkan kepekatan plasma meloxicam. Adalah disarankan agar meloxicam digunakan dengan berhati-hati ketika diberikan bersama dengan itraconazole dan untuk memantau kesan atau kejadian buruknya. Sebaiknya, jika perlu, untuk menyesuaikan dos meloxicam apabila diberikan bersama dengan itraconazole.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi dilakukan pada orang dewasa sahaja.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
SPORANOX tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali dalam kes mycosis sistemik yang mengancam nyawa di mana manfaat yang diharapkan bagi ibu melebihi potensi risiko janin (lihat bahagian 4.3).
Dalam kajian haiwan, itraconazole telah menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Tidak banyak maklumat mengenai penggunaan SPORANOX semasa kehamilan. Dalam fasa farmakovigilans pasca pemasaran, terdapat kes-kes anomali kongenital, seperti malformasi otot rangka, saluran genitouriner, sistem kardiovaskular, mata dan juga kromosom dan pelbagai malformasi . Walau bagaimanapun, hubungan kausal antara penampilan anomali ini dan penggunaan SPORANOX belum ditentukan.
Kajian epidemiologi mengenai pendedahan kepada SPORANOX pada trimester pertama kehamilan (kebanyakan pesakit telah menjalani rawatan pendek untuk kandidiasis vulvovaginal) tidak menunjukkan peningkatan risiko kecacatan berbanding dengan subjek yang tidak pernah terdedah kepada ubat teratogenik yang diketahui.
Pesakit usia subur
Wanita berpotensi melahirkan anak harus menggunakan langkah-langkah kontraseptif semasa rawatan dengan SPORANOX dan terus menggunakannya sehingga haid berikutnya setelah berakhirnya terapi SPORANOX.
Masa makan
Hanya sebilangan kecil itraconazole yang dikeluarkan dalam susu ibu. Semasa memberi SPORANOX kepada wanita yang menyusu, potensi risiko harus ditimbang dengan faedah yang diharapkan. Sekiranya terdapat keraguan, wanita itu tidak boleh menyusui.
Kesuburan
Rujuk bahagian 5.3 untuk maklumat mengenai data kesuburan haiwan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Ketika memandu dan menggunakan mesin, kemungkinan reaksi buruk dalam keadaan tertentu seperti pening, gangguan penglihatan harus dipertimbangkan., Dan gangguan pendengaran (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan dengan kapsul SPORANOX yang dikenal pasti dalam ujian klinikal dan / atau dari laporan spontan adalah sakit kepala, sakit perut dan mual. ADR yang paling serius adalah reaksi alergi yang teruk, kegagalan jantung, kegagalan jantung kongestif, edema paru, pankreatitis, hepatotoksisitas yang teruk (termasuk beberapa kes kegagalan hati akut maut) dan reaksi kulit yang teruk. Rujuk subseksyen Jadual ringkasan tindak balas buruk untuk frekuensi dan ADR lain yang diperhatikan. Rujuk bahagian 4.4 untuk maklumat tambahan mengenai kesan serius yang lain.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Reaksi buruk yang disenaraikan dalam jadual di bawah berasal dari kajian klinikal terbuka dan double-blind dengan kapsul SPORANOX yang melibatkan 8499 pesakit dalam rawatan dermatomikosis dan onikomikosis yang dilaporkan secara spontan.
Jadual berikut menyenaraikan reaksi buruk yang dikelaskan oleh sistem dan organ.
Dalam setiap kelas organ sistem, ADR disusun mengikut frekuensi, menggunakan konvensyen berikut:
sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,.
* lihat bahagian 4.4
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Berikut adalah senarai ADR yang berkaitan dengan itraconazole yang telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan larutan oral SPORANOX dan IV SPORANOX, tidak termasuk istilah "Keradangan tapak suntikan" yang khusus untuk laluan suntikan.
Gangguan sistem darah dan limfa: granulositopenia, trombositopenia.
Gangguan sistem imun: tindak balas anaphylactoid.
Gangguan metabolisme dan pemakanan: hiperglikemia, hiperkalemia, hipokalaemia, hipomegnesemia.
Gangguan psikiatri: keadaan kekeliruan.
Gangguan sistem saraf: neuropati periferal *, pening, mengantuk, gegaran.
Gangguan jantung: kegagalan jantung, kegagalan ventrikel kiri, takikardia.
Gangguan vaskular: hipertensi, hipotensi.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: edema paru, disfonia, batuk, sakit dada.
Gangguan gastrousus: gangguan gastrousus.
Gangguan hepatobiliari: kegagalan hati *, hepatitis, penyakit kuning.
Gangguan kulit dan tisu subkutan: ruam eritematosa, hiperhidrosis.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung: myalgia, arthralgia.
Gangguan ginjal dan kencing: kegagalan buah pinggang, inkontinensia kencing.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: edema umum, edema wajah, pireksia, sakit, keletihan, menggigil.
Penyelidikan: peningkatan tahap aminotransferase alanin, peningkatan tahap aminotransferase aspartat, peningkatan kadar fosfatase alkali darah, peningkatan kadar dehidrogenase laktat darah, peningkatan kadar urea darah, peningkatan tahap gamma-glutamiltransferase, peningkatan enzim hati darah, urinisis abnormal.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan kapsul SPORANOX dinilai pada 165 pesakit pediatrik berusia 1-17 tahun yang mengambil bahagian dalam 14 ujian klinikal (4 double-blind placebo-control; 9 open-label; 1 study with open-label phase diikuti oleh double blind phase ). Pesakit ini menerima sekurang-kurangnya satu dos kapsul SPORANOX untuk rawatan jangkitan kulat dan memberikan data keselamatan.
Berdasarkan data keselamatan yang disatukan dari ujian klinikal ini, tindak balas ubat buruk (ADR) yang paling kerap dilaporkan pada pesakit pediatrik adalah sakit kepala (3.0%), muntah (3.0%), sakit perut (2, 4%), cirit-birit (2.4%) , fungsi hati yang tidak normal (1.2%), hipotensi (1.2%), mual (1.2%) dan urtikaria (1.2%). Secara umum, sifat ADR pada pesakit kanak-kanak adalah serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa, tetapi kejadiannya lebih tinggi pada pesakit kanak-kanak.
Beberapa kes serangan jantung telah dilaporkan.
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi buruk yang dikenal pasti selepas pemasaran dengan SPORANOX (semua formulasi) disenaraikan di bawah.
Gangguan sistem imun: penyakit serum, edema angioneurotik, reaksi anafilaksis.
Gangguan metabolisme dan pemakanan: hipertrigliseridemia.
Gangguan mata: gangguan penglihatan (termasuk diplopia dan penglihatan kabur).
Gangguan telinga dan labirin: kehilangan pendengaran sementara atau kekal.
Gangguan jantung: kegagalan jantung kongestif.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: dyspnoea.
Gangguan saluran gastrousus: pankreatitis.
Gangguan hepatobiliari: hepatotoksisiti teruk (termasuk beberapa kes kegagalan hati akut).
Gangguan kulit dan tisu subkutan: nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, pustulosis exanthematous umum akut, eritema multiforme, dermatitis pengelupasan, vaskulitis leukosit klastik, alopecia, fotosensitiviti.
Penyelidikan: Tahap fosfokinase kreatin darah meningkat.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Secara amnya, reaksi buruk yang dilaporkan dalam dos berlebihan adalah konsisten dengan reaksi yang dilaporkan untuk penggunaan itraconazole (lihat bahagian 4.8).
Rawatan
Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah sokongan harus diambil. Sekiranya difikirkan sesuai, arang aktif dapat diberikan.
Itraconazole tidak dikeluarkan oleh hemodialisis.
Tidak ada penawar khusus.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antijamur untuk penggunaan sistemik; derivatif triazol.
Kod ATC: J02AC02.
Itraconazole, turunan triazole, mempunyai spektrum tindakan yang luas.
Pendidikan secara in vitro telah menunjukkan bahawa itraconazole menghalang sintesis ergosterol dalam sel kulat. Oleh kerana ergosterol adalah komponen penting dalam membran sel kulat, penghambatan sintesisnya menghasilkan kesan antijamur.
Untuk itraconazole, titik putus yang berasal dari jangkitan kulat cetek telah ditetapkan dan hanya untuk Candida spp (Metodologi CLSI M27-A2; tiada titik putus yang tersedia untuk metodologi EUCAST). Titik putus yang dicadangkan untuk metodologi CLSI adalah: sensitif ≤ 0.125; bergantung kepada dos sensitif 0.25-0.5 dan tahan ≥1 mg / mL. Tidak ada titik putus tafsiran untuk kulat filamen.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa itraconazole menghalang pertumbuhan spektrum luas kulat patogen manusia, pada kepekatan biasanya ≤1 mcg / mL. Ini adalah:
• dermatofit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); ragi (Cryptococcus neoformans, Candida spp., termasuk C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata dan C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.termasuk H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, dan pelbagai ragi dan kulat lain.
• Candida krusei, glabrata Dan tropika adalah, antara spesies Candida, mereka yang kurang terdedah dengan beberapa kes terpencil ketahanan tegas terhadap itraconazole in vitro.
Kulat patogen utama yang tidak dihambat oleh itraconazole adalah: Zygomycetes (contohnya Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. DanAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Dan Scopulariopsis spp.
Rintangan terhadap azol berlaku secara perlahan dan selalunya merupakan hasil daripada rangkaian mutasi genetik. Mekanisme yang telah dijelaskan adalah: ekspresi hiper gen ERG11, yang memberi kod untuk enzim 14a demethylase, mutasi titik gen ERG11 yang menyebabkan penurunan pertalian enzim sasaran dan / atau ekspresi berlebihan pengangkut membran yang membawa kepada peningkatan dalam pengambilan ubat.
Untuk Candida spp Tentangan silang telah diperhatikan antara anggota kelas azole yang berlainan walaupun penentangan terhadap satu azole tidak semestinya menunjukkan bahawa terdapat juga daya tahan terhadap anggota kelas yang lain.
Strain dari Aspergillus fumigatus tahan terhadap itraconazole.
05.2 Sifat farmakokinetik
Ciri-ciri farmakokinetik umum
Kepekatan plasma puncak itraconazole dicapai dalam 2 hingga 5 jam selepas pemberian oral. Oleh kerana farmakokinetiknya tidak linier, itraconazole terkumpul dalam plasma semasa pemberian banyak dos. Kepekatan keadaan stabil umumnya dicapai dalam kira-kira 15 hari, dengan nilai Cmax 0.5 mg / ml, 1, 1 mg / mL dan 2.0 mg / mL berikutan pemberian satu dos oral 100 mg sekali sehari, 200 mg sekali sehari, 200 mg bid masing-masing. Separuh akhir akhir itraconazole umumnya berkisar antara 16 hingga 28 jam selepas dos tunggal dan meningkat kepada 34-42 jam dengan dos berulang. Setelah penghentian rawatan, kepekatan plasma menurun menjadi nilai yang dapat diabaikan dalam 7-14 hari, bergantung pada dos dan tempoh rawatan. Purata penghapusan plasma itraconazole selepas pemberian intravena adalah 278 ml / min. Penghapusan itraconazole menurun pada dos yang lebih tinggi kerana ketepuan metabolisme hepatik.
Penyerapan
Itraconazole cepat diserap berikutan pemberian oral.
Puncak plasma produk ubat yang tidak berubah dicapai 2-5 jam setelah mengambil satu dos kapsul oral. Ketersediaan bio mutlak itraconazole adalah kira-kira 55%. Ketersediaan bio oral adalah maksimum apabila kapsul diambil segera setelah makan penuh.
Penyerapan kapsul itraconazole dikurangkan pada pesakit dengan keasidan gastrik yang berkurang, seperti mereka yang mengambil ubat untuk mengurangkan rembesan asid gastrik (contohnya antagonis reseptor H2, inhibitor pam proton) atau pesakit dengan achlorhydria yang disebabkan oleh penyakit tertentu (lihat bahagian 4.4 dan 4.5) penyerapan itraconazole dalam subjek ini meningkat dalam keadaan berpuasa apabila kapsul SPORANOX diberikan bersama dengan minuman berasid (seperti cola tanpa diet). Apabila kapsul SPORANOX diberikan sebagai dos 200 mg tunggal dalam keadaan berpuasa dengan cola tanpa diet selepas pra-rawatan dengan ranitidine, antagonis H2, penyerapan itraconazole setanding dengan yang diperhatikan ketika kapsul SPORANOX diberikan sendiri (lihat perenggan 4.5).
Pendedahan kepada itraconazole lebih rendah dengan formulasi kapsul daripada dengan larutan oral pada dos yang sama (lihat bahagian 4.4).
Pembahagian
Sebilangan besar itraconazole dalam plasma terikat pada protein (99.8%), terutama albumin (99.6% untuk hidroksi-metabolit). Ia juga mempunyai aktiviti yang ketara untuk lipid. Hanya 0.2% itraconazole yang terdapat dalam plasma dalam bentuk bebas. Itraconazole didistribusikan dalam jumlah badan yang besar (> 700L), oleh itu penyebarannya yang luas di tisu. Kepekatan di paru-paru, buah pinggang, hati, tulang, perut, limpa dan otot adalah 2 atau 3 kali lebih tinggi daripada kepekatan plasma yang sesuai. dan penyerapan pada tisu keratinisasi, terutama pada kulit, adalah hingga 4 kali lebih tinggi daripada pada plasma. Kepekatan dalam CSF sangat rendah berbanding dengan kepekatan plasma.
Metabolisme
Itraconazole dimetabolisme secara meluas oleh hati kepada sebilangan besar metabolit. Pengajian secara in vitro menunjukkan bahawa CYP3A4 adalah enzim utama yang terlibat dalam metabolisme itraconazole.
Metabolit utama adalah hidroksi-itraconazole, yang secara in vitro menunjukkan aktiviti anti-kulat yang setanding dengan itraconazole; kepekatan plasma metabolit ini lebih kurang dua kali ganda daripada itraconazole.
Perkumuhan
Itraconazole terutamanya diekskresikan sebagai metabolit yang tidak aktif dalam air kencing (35%) dan najis (54%) dalam satu minggu dari dos larutan oral.
Ekskresi renal itraconazole dan metabolit aktif hidroksi-itraconazole menyumbang kurang daripada 1% daripada dos intravena. Berdasarkan dos oral berlabel radio, perkumuhan najis ubat yang tidak berubah antara 3% hingga 18% daripada dos.
Oleh kerana pengagihan semula itraconazole dari tisu keratinized kelihatan tidak dapat dielakkan, penghapusan itraconazole dari tisu ini berkaitan dengan pertumbuhan semula epidermis. Berbeza dengan plasma, kehadiran ubat di kulit juga dikesan selama 2-4 minggu setelah gangguan rawatan selama 4 minggu dan pada keratin kuku. "" Di mana itraconazole dapat dikesan seawal satu minggu setelah permulaan rawatan "." sekurang-kurangnya 6 bulan selepas berakhirnya rawatan selama 3 bulan.
Populasi khas
Kekurangan hepatik
Itraconazole terutama dimetabolisme di hati. Kajian farmakokinetik dilakukan pada 6 subjek yang sihat dan 12 dengan sirosis diberikan satu dos 100 mg itraconazole dalam kapsul. Pengurangan min Cmax secara statistik (47%) dan peningkatan dua kali ganda pada separuh hayat penghilangan itraconazole (37 ± 17 jam berbanding 16 ± 5 jam) diperhatikan pada subjek sirosis berbanding subjek yang sihat. itraconazole, berdasarkan AUC, serupa pada pesakit dengan sirosis dan pada subjek yang sihat. Tidak ada data yang tersedia pada pesakit dengan sirosis untuk rawatan jangka panjang dengan itraconazole (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Kegagalan buah pinggang
Data terhad tersedia mengenai penggunaan itraconazole oral pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Kajian farmakokinetik dos tunggal itraconazole 200 mg (4 kapsul 50 mg) dilakukan pada tiga kumpulan pesakit dengan kekurangan buah pinggang (uremia: n = 7; hemodialisis : n = 7; dan dialisis peritoneal ambulatori berterusan: n = 5). pelepasan kreatinin rata-rata 13 mL / min • 1,73 m2, pendedahan, berdasarkan AUC, sedikit berkurang berbanding dengan parameter populasi normal. Kajian ini tidak menunjukkan kesan yang signifikan terhadap hemodialisis atau hemodialisis peritoneal ambulatori berterusan pada farmakokinetik itraconazole (Tmax, Cmax, dan AUC0-8h). Kepekatan plasma berbanding profil masa menunjukkan variasi antara subjek yang besar dalam ketiga-tiga kumpulan.
Selepas satu dos intravena, separuh akhir hayat itraconazole pada pesakit dengan ringan (ditakrifkan dalam kajian ini sebagai CrCl 50-79 mL / min), sederhana (ditakrifkan dalam kajian ini sebagai CrCl 20-49 mL / min) dan teruk kekurangan buah pinggang (ditakrifkan dalam kajian ini sebagai fungsi ginjal normal CrCl.
Tidak ada data mengenai penggunaan jangka panjang itraconazole pada pesakit dengan gangguan ginjal. Dialisis tidak memberi kesan pada separuh hayat ataupelepasan dari itraconazole atau hydroxy-itraconazole (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Populasi kanak-kanak
Data farmakokinetik terhad tersedia mengenai penggunaan itraconazole pada populasi pediatrik. Kajian farmakokinetik klinikal telah dilakukan pada kanak-kanak dan remaja berusia 5 bulan hingga 17 tahun dengan kapsul itraconazole, larutan oral atau formulasi intravena. Dos individu dengan kapsul dan larutan oral berkisar. dari 1.5 hingga 12.5 mg / kg / hari, diberikan sekali sehari atau dua kali sehari. Formulasi intravena diberikan sebagai infusi 2.5 mg / kg tunggal atau sebagai infusi. 2.5 mg / kg sekali atau dua kali sehari. Untuk dos harian yang sama, dos yang diberikan dua kali sehari berbanding dos harian tunggal mengakibatkan turun naik kepekatan yang setanding dengan dos harian tunggal pada orang dewasa. Tidak ada pergantungan yang berkaitan dengan usia yang signifikan untuk AUC itraconazole dan pelepasan jumlah badan, sementara hubungan yang lemah antara usia dan jumlah taburan itraconazole, Cmax dan kadar penghapusan terminal diperhatikan. Di sana pelepasan nampaknya itraconazole dan isipadu pengedaran nampaknya berkaitan dengan berat badan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Itraconazole telah dikaji dalam satu siri kajian keselamatan praklinikal standard.
Kajian ketoksikan akut dengan itraconazole pada tikus, tikus, babi guinea dan anjing menunjukkan margin keselamatan yang besar. Kajian ketoksikan oral pada tikus dan anjing telah menunjukkan banyak organ atau tisu sasaran: korteks adrenal, hati dan sistem fagosit mononuklear, gangguan metabolisme lipid yang muncul dengan xanthoma pada pelbagai organ juga muncul. Kajian histologi korteks adrenal dengan dosis tinggi itraconazole telah menunjukkan pembengkakan yang dapat diterbalikkan dengan hipertrofi sel pada kawasan retikular dan fasikulat, yang kadang-kadang dikaitkan dengan penipisan kawasan glomerular. Dos yang tinggi boleh menyebabkan perubahan hati yang boleh dibalikkan. Kelainan sedikit dijumpai pada sel sinusoidal dan vakuolasi hepatosit (tanda terakhir disfungsi selular) tetapi tanpa hepatitis atau nekrosis hepatoselular yang jelas. Perubahan histologi dalam sistem fagosit sel tunggal terbukti terutamanya melalui kehadiran bahan proteinaceous yang lebih tinggi dalam pelbagai tisu parenkim. .
Tidak ada petunjuk kemungkinan kesan mutagenik dari itraconazole.
Itraconazole bukan karsinogen utama pada tikus dan tikus. Namun, pada tikus jantan, terdapat "a" kejadian sarkoma tisu lembut yang lebih tinggi, yang disebabkan oleh peningkatan reaksi bukan neoplastik, keradangan tisu penghubung kronik berkaitan dengan peningkatan kolesterol dan kolesterol tisu penghubung.
Itraconazole tidak mempunyai pengaruh utama terhadap kesuburan. Peningkatan bergantung kepada dos dalam ketoksikan ibu, embriooksisitas, dan teratogenik didapati pada tikus dan tikus pada kepekatan tinggi. Pada tikus, teratogenik terdiri daripada kecacatan otot rangka; pada tikus dalam penampilan encephalocele dan macroglossia.
Ketumpatan tulang yang lebih rendah diperhatikan pada anjing muda selepas pemberian itraconazole kronik.
Dalam tiga kajian toksikologi pada tikus, itraconazole menyebabkan kecacatan tulang. Kecacatan ini merangkumi penurunan aktiviti pelat tulang, penipisan kekukuhan tulang besar, dan peningkatan kerapuhan tulang.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Satu kapsul mengandungi: butiran gula sokongan (terdiri daripada pati jagung, air yang dimurnikan dan sukrosa), hypromellose, macrogol.
Komponen kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), eritrosin (E127), indigo carmine (E132).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan pada suhu di bawah 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
PVC / PE / PVDC / Al blister dari 8 kapsul yang dibungkus dalam kotak kadbod litograf yang mengandungi risalah bungkusan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas untuk pelupusan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
JANSSEN-CILAG SpA - Via M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI).
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
AIC n. 027808017
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Kebenaran Pertama: 19.10.1992.
Pembaharuan Kebenaran: 03.11.2007.
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Resolusi AIFA pada 19 Jun 2014.
.jpg)
.jpg)
