Bahan aktif: Sitagliptin
Tablet bersalut filem Januvia 25 mg
Sisipan pakej Januvia tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Januvia 25 mg
- Tablet bersalut filem Januvia 50 mg
- Tablet bersalut filem Januvia 100 mg
Mengapa Januvia digunakan? Untuk apa itu?
Januvia mengandungi zat aktif sitagliptin yang tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut perencat dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) yang menurunkan kadar gula darah pada pesakit dewasa dengan diabetes mellitus jenis 2.
Ubat ini membantu meningkatkan kadar insulin yang dihasilkan selepas makan dan mengurangkan jumlah gula yang dihasilkan oleh badan.
Doktor anda telah menetapkan ubat ini untuk membantu menurunkan gula darah anda yang terlalu tinggi kerana diabetes jenis 2. Ubat ini boleh digunakan sendiri atau bersama dengan ubat lain (insulin, metformin, sulphonylurea atau glitazones) yang menurunkan gula darah, yang mana anda mungkin telah diambil untuk merawat diabetes anda bersama dengan program diet dan senaman.
Apa itu diabetes jenis 2?
Diabetes jenis 2 adalah penyakit di mana tubuh tidak menghasilkan cukup insulin, dan insulin yang dihasilkan oleh badan tidak berfungsi sebagaimana mestinya. Tubuh juga dapat menghasilkan terlalu banyak gula. Apabila ini berlaku, gula (glukosa) menumpuk di dalam darah. Ini boleh menyebabkan masalah perubatan yang serius seperti penyakit jantung, penyakit buah pinggang, kebutaan, dan amputasi.
Kontraindikasi Bila Januvia tidak boleh digunakan
Jangan ambil Januvia
- jika anda alah kepada sitagliptin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Januvia
Kes keradangan pankreas (pankreatitis) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Januvia (lihat bahagian 4).
Beritahu doktor anda jika anda pernah atau pernah:
- penyakit pankreas (seperti pankreatitis)
- batu empedu, ketagihan alkohol atau tahap trigliserida yang sangat tinggi (sejenis lemak) dalam darah. Keadaan perubatan ini boleh meningkatkan risiko anda menghidap pankreatitis (lihat bahagian 4).
- diabetes jenis 1
- ketoasidosis diabetes (komplikasi diabetes dengan gula darah tinggi, penurunan berat badan yang cepat, loya atau muntah)
- sebarang masalah buah pinggang yang lalu atau sekarang
- reaksi alahan terhadap Januvia (lihat bahagian 4).
Ubat ini tidak mungkin menyebabkan gula darah rendah (hipoglikemia) kerana ia tidak berfungsi apabila gula darah anda rendah. Walau bagaimanapun, apabila ubat ini diambil dengan sulfonilurea atau dengan insulin, hipoglikemia mungkin berlaku. Doktor anda mungkin mengurangkan dos sulfonilurea atau insulin.
Kanak-kanak dan remaja
Kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun tidak boleh menggunakan ubat ini. Tidak diketahui sama ada penggunaan ubat ini selamat dan berkesan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Januvia
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil digoxin (ubat yang digunakan untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur dan masalah jantung lain). Tahap digoxin dalam darah anda mungkin perlu diperiksa jika diambil bersama Januvia.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Anda tidak boleh menggunakan ubat ini semasa kehamilan.
Tidak diketahui apakah ubat ini masuk ke dalam susu ibu. Anda tidak boleh mengambil ubat ini jika anda menyusu atau menganggap anda perlu menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Ubat ini tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, pening dan mengantuk telah dilaporkan, yang mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu dan menggunakan mesin.
Mengambil ubat ini dengan ubat lain yang disebut sulphonylureas atau dengan insulin boleh menyebabkan hipoglikemia, yang mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu, menggunakan mesin atau bekerja tanpa halangan pelindung.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Januvia: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah:
- satu tablet bersalut filem 100 mg
- sehari sekali
- melalui mulut
Sekiranya anda menghadapi masalah buah pinggang, doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih rendah (seperti 25 mg atau 50 mg).
Anda boleh mengambil ubat ini dengan atau tanpa makanan dan minuman.
Doktor anda mungkin menetapkan ubat ini sendiri atau bersama dengan ubat lain yang menurunkan kadar gula darah anda.
Diet dan senaman dapat membantu tubuh anda menggunakan gula darah dengan lebih baik. Penting untuk meneruskan program diet dan senaman yang disyorkan oleh doktor anda semasa mengambil Januvia.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Januvia
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Januvia daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih daripada dos ubat yang ditetapkan, segera hubungi doktor anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Januvia
Sekiranya anda terlupa dos, ambil segera setelah anda mengingatnya. Sekiranya anda tidak ingat sehingga dos seterusnya jatuh tempo, lewati dos yang tidak dijawab dan teruskan dengan dos biasa anda. Jangan mengambil dua kali ganda ubat ini.
Sekiranya anda berhenti mengambil Januvia
Terus minum ubat ini selama doktor anda menetapkannya sehingga anda dapat terus memantau tahap gula darah anda. Anda tidak boleh berhenti mengambil ubat ini tanpa terlebih dahulu bercakap dengan doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Januvia
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
HENTIKAN mengambil Januvia dan segera hubungi doktor sekiranya anda mengetahui kesan sampingan serius berikut:
- Kesakitan yang teruk dan berterusan di perut (kawasan perut) yang boleh meluas ke belakang dengan atau tanpa mual dan muntah, kerana ini boleh menjadi tanda-tanda keradangan pankreas (pankreatitis).
Sekiranya anda mengalami reaksi alergi yang teruk (kekerapan tidak diketahui), termasuk ruam, gatal-gatal, lepuh pada kulit / kulit mengelupas dan pembengkakan muka, bibir, lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan, hentikan rawatan dengan ubat ini dan segera hubungi doktor anda. Doktor anda mungkin menetapkan ubat untuk merawat reaksi alahan anda dan ubat lain untuk diabetes anda. Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut setelah menambahkan sitagliptin ke metformin:
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang): gula darah rendah, mual, kembung perut, muntah.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): sakit perut, cirit-birit, sembelit, mengantuk.
Beberapa pesakit telah melaporkan pelbagai jenis sakit perut ketika memulakan sitagliptin dan metformin bersama-sama sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi (kekerapan adalah perkara biasa).
Sebilangan pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil sitagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea dan metformin:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): gula darah rendah.
Biasa: sembelit.
Beberapa pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil sitagliptin dan pioglitazone:
Biasa: perut kembung, bengkak tangan atau kaki.
Sebilangan pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil sitagliptin dalam kombinasi dengan pioglitazone dan metformin:
omune: bengkak tangan atau kaki.
Sebilangan pesakit mengalami kesan sampingan berikut semasa mengambil sitagliptin dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin):
Selalunya: selesema.
Tidak biasa: mulut kering.
Sebilangan pesakit telah mengalami kesan sampingan berikut ketika mengambil sitagliptin sendiri dalam ujian klinikal, atau semasa penggunaan pasca persetujuan secara bersendirian dan / atau dengan ubat diabetes yang lain:
Biasa: gula darah rendah, sakit kepala, jangkitan saluran pernafasan atas, hidung berair atau tersumbat dan sakit tekak, osteoartritis, sakit di lengan atau kaki.
Tidak biasa: pening, sembelit.
Kekerapan tidak diketahui: masalah buah pinggang (kadang-kadang memerlukan dialisis); Dia mencuba semula; sakit sendi; sakit otot; sakit belakang; penyakit paru-paru interstitial.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas "Tamat Tempoh". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Januvia
- Bahan aktifnya adalah sitagliptin. Setiap tablet bersalut filem (tablet) mengandungi sitagliptin fosfat monohidrat, bersamaan dengan 25 mg sitagliptin.
- Bahan-bahan lain adalah: dalam teras tablet: selulosa mikrokristalin (E460), kalsium hidrogen fosfat anhidrat (E341), natrium croscarmellose (E468), magnesium stearat (E470b), dan natrium stearil fumarat. Lapisan tablet mengandungi: poli (vinil alkohol), makrogol 3350, talc (E553b), titanium dioksida (E171), oksida besi merah (E172), dan oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Januvia dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem merah jambu bulat dengan "221" di satu sisi.
Lepuh buram (PVC / PE / PVDC dan aluminium). Pek tablet bersalut filem 14, 28, 30, 56, 84, 90 atau 98 dan tablet bersalut filem 50 x 1 dalam lepuh dos unit berlubang.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
JANUVIA 25 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi sitagliptin fosfat monohidrat, bersamaan dengan 25 mg sitagliptin.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem (tablet).
Tablet bersalut filem merah jambu bulat dengan "221" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Bagi pesakit dewasa dengan diabetes mellitus jenis 2, Januvia ditunjukkan untuk meningkatkan kawalan glisemik:
dalam monoterapi
• pada pesakit yang tidak terkawal dengan diet dan senaman sahaja dan metformin tidak sesuai kerana kontraindikasi atau intoleransi.
dalam terapi oral dua kali ganda dalam kombinasi dengan
• metformin ketika diet dan senaman ditambah metformin sahaja tidak memberikan kawalan glukosa darah yang mencukupi.
• sulphonylurea ketika diet dan senaman ditambah dengan dos maksimum sulfonilurea yang ditoleransi maksimum tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi dan apabila metformin tidak sesuai kerana kontraindikasi atau intoleransi.
• agonis gamma reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPARγ) (misalnya, thiazolidinedione) apabila penggunaan agonis PPARγ sesuai dan apabila diet dan senaman ditambah dengan agonis PPARγ sahaja tidak memberikan gula darah kawalan yang mencukupi.
dalam terapi oral tiga kali ganda dalam kombinasi dengan
• sulphonylurea dan metformin ketika diet dan senaman ditambah terapi ganda dengan ubat-ubatan ini tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.
• agonis dan metformin PPARγ apabila penggunaan agonis PPARγ sesuai dan apabila diet dan senaman ditambah terapi berganda dengan produk ubat ini tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.
Januvia juga ditunjukkan sebagai terapi tambahan untuk insulin (dengan atau tanpa metformin) ketika diet dan senaman ditambah dengan dos insulin yang stabil tidak memberikan kawalan glisemik yang mencukupi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dosnya adalah 100 mg sitagliptin sekali sehari.Apabila digunakan bersama dengan metformin dan / atau agonis PPARγ, dos metformin dan / atau agonis PPARγ harus dikekalkan dan Januvia harus diberikan bersamaan.
Apabila Januvia digunakan dalam kombinasi dengan sulphonylurea atau insulin, dos sulphonylurea atau insulin yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia (lihat bahagian 4.4).
Sekiranya dos Januvia terlewat, ia harus diambil sebaik sahaja pesakit mengingatnya.
Dos berganda tidak boleh diambil pada hari yang sama.
Populasi khas
Kerosakan buah pinggang
Semasa mempertimbangkan penggunaan sitagliptin dalam kombinasi dengan produk ubat anti-diabetes yang lain, cara penggunaan pada pesakit dengan gangguan ginjal harus diperiksa.
Bagi pesakit dengan gangguan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin [CrCl] ≥ 50 mL / min), tidak diperlukan penyesuaian dos.
Bagi pesakit dengan kekurangan buah pinggang sederhana (CrCl ≥ 30 hingga
Bagi pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (hemodialisis CrCl atau dialisis peritoneal, dos Januvia adalah 25 mg sekali sehari. Rawatan boleh diberikan tanpa mengira waktu dialisis.
Oleh kerana terdapat penyesuaian dos berdasarkan fungsi ginjal, penilaian fungsi ginjal dianjurkan sebelum memulakan terapi dengan Januvia dan secara berkala selepas itu.
Kerosakan hepatik
Tidak perlu penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Januvia belum dipelajari pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk dan berhati-hati harus dilakukan (lihat bahagian 5.2).
Walau bagaimanapun, kerana sitagliptin dihilangkan terutamanya melalui buah pinggang, gangguan hati yang teruk tidak dijangka mempengaruhi farmakokinetik sitagliptin.
Warga emas
Tidak perlu penyesuaian dos berdasarkan usia. Data keselamatan terhad tersedia pada pesakit berusia ≥ 75 tahun dan berhati-hati harus dilakukan dalam kes ini.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan sitagliptin pada kanak-kanak dan remaja berusia kurang dari 18. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Januvia boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Generaliti
Januvia tidak boleh digunakan pada pesakit diabetes jenis 1 atau untuk rawatan ketoasidosis diabetes.
Pankreatitis akut
Penggunaan perencat dipeptyl-peptidase 4 (DPP-4) telah dikaitkan dengan risiko terkena pankreatitis akut. Pesakit harus diberitahu mengenai gejala ciri pankreatitis akut: sakit perut yang teruk dan berterusan. Penyelesaian pankreatitis telah diperhatikan setelah. penghentian terapi sitagliptin (dengan atau tanpa rawatan yang menyokong), tetapi kes pankreatitis nekrotik atau hemoragik dan / atau kematian sangat jarang dilaporkan. Sekiranya disyaki pankreatitis, terapi dengan Januvia dan produk ubat yang berpotensi disyaki harus dihentikan; jika diagnosis pankreatitis akut disahkan, terapi Januvia tidak boleh dimulakan semula. Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan riwayat pankreatitis.
Hipoglikemia apabila digunakan bersama dengan ubat antihiperglikemik lain
Dalam ujian klinikal Januvia sebagai monoterapi dan sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi dengan produk ubat yang tidak diketahui menyebabkan hipoglikemia (misalnya metformin dan / atau agonis PPARγ), kejadian hipoglikemia yang dilaporkan dengan sitagliptin serupa dengan kejadian pada pesakit yang mengambil plasebo. Hipoglikemia telah diamati ketika sitagliptin digunakan bersamaan dengan insulin atau sulfonilurea. Oleh itu, dos sulphonylurea atau insulin yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia (lihat bahagian 4.2).
Kerosakan buah pinggang
Sitagliptin diekskresikan melalui buah pinggang. Untuk mencapai kepekatan plasma sitagliptin yang serupa dengan pesakit dengan fungsi ginjal normal, dos yang lebih rendah disarankan pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana dan teruk, serta pada pesakit dengan ESRD yang memerlukan hemodialisis atau dialisis peritoneal (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Semasa mempertimbangkan penggunaan sitagliptin dalam kombinasi dengan produk ubat anti-diabetes yang lain, cara penggunaan pada pesakit dengan gangguan ginjal harus diperiksa.
Reaksi hipersensitiviti
Dalam laporan pasca pemasaran, reaksi hipersensitiviti serius telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin. Reaksi ini merangkumi anafilaksis, angioedema dan gangguan kulit pengelupasan termasuk sindrom Stevens-Johnson. Permulaan reaksi ini berlaku dalam 3 bulan pertama setelah permulaan rawatan, dengan beberapa laporan berlaku setelah dos pertama.
Sekiranya disyaki reaksi hipersensitiviti, rawatan dengan Januvia harus dihentikan. Sebab lain yang mungkin berlaku perlu diselidiki dan rawatan alternatif untuk diabetes dimulakan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan produk ubat lain pada sitagliptin
Data klinikal yang dinyatakan di bawah menunjukkan bahawa risiko interaksi yang signifikan secara klinikal dengan produk ubat bersamaan adalah terhad.
Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme sitagliptin terhad adalah CYP3A4 dengan sumbangan dari CYP2C8. Pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, metabolisme, termasuk CYP3A4, mempunyai peranan terbatas dalam pembersihan sitagliptin. Metabolisme boleh memainkan peranan yang lebih penting dalam penghapusan sitagliptin dalam konteks gangguan ginjal yang teruk atau penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD). Atas sebab ini ada kemungkinan bahawa perencat CYP3A4 yang kuat (misalnya ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) dapat mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk atau ESRD Kesan perencat CYP3A4 yang berpotensi dalam gangguan buah pinggang belum terbukti dalam kajian klinikal.
Kajian pengangkutan secara in vitro menunjukkan bahawa sitagliptin adalah substrat untuk p-glikoprotein e
untuk pengangkut anion organik 3 (OAT3). Pengangkutan sitagliptin yang dimediasi oleh OAT3 dihambat secara in vitro probenecid walaupun risiko interaksi yang berkaitan secara klinikal dianggap terhad. Pentadbiran perencat OAT3 yang serentak belum dinilai dalam vivo.
Metformin: Pemberian bersama pelbagai dos metformin 1,000 mg dengan sitagliptin 50 mg dua kali sehari tidak banyak mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pesakit dengan diabetes jenis 2.
Siklosporin: Satu kajian dilakukan untuk menilai kesan ciclosporin, perencat kuat p-glikoprotein, terhadap farmakokinetik sitagliptin. Pengambilan dos oral tunggal 100 mg sitagliptin dan dos oral tunggal 600 mg siklosporin telah meningkatkan AUC dan Cmax sitagliptin masing-masing sekitar 29% dan 68%. Perubahan ini dalam farmakokinetik sitagliptin tidak dianggap relevan secara klinikal. Pelepasan ginjal sitagliptin tidak diubah secara signifikan. Oleh itu, tidak ada interaksi yang diharapkan. Relevan dengan perencat p-glikoprotein lain.
Kesan sitagliptin pada produk ubat lain
Digoxin: Sitagliptin mempunyai kesan terhad terhadap kepekatan digoxin plasma. Setelah pemberian 0.25 mg digoxin bersamaan dengan 100 mg sitagliptin setiap hari selama 10 hari, AUC plasma digoxin meningkat rata-rata 11%, dan Cmax plasma meningkat rata-rata 18%. Tidak disyorkan penyesuaian dos digoxin. Walau bagaimanapun, toksisitas digoxin harus dipantau pada pesakit yang berisiko mengalami keracunan digoxin ketika sitagliptin dan digoxin diberikan bersama.
Data secara in vitro mencadangkan bahawa sitagliptin tidak menghalang atau menyebabkan isoenzim CYP450. Dalam ujian klinikal, sitagliptin tidak banyak mengubah farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, atau pil perancang, memberikan bukti dalam vivokecenderungan rendah untuk menyebabkan interaksi dengan substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, dan dengan pengangkut kation organik (OCT). Sitagliptin mungkin merupakan penghambat p-glikoprotein yang lemah dalam vivo.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan sitagliptin pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan pada dosis tinggi (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Kerana kekurangan data manusia, Januvia tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada sitagliptin diekskresikan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan perkumuhan sitagliptin dalam susu ibu. Januvia tidak boleh digunakan semasa menyusu.
Kesuburan
Data haiwan tidak menunjukkan kesan rawatan sitagliptin pada kesuburan lelaki dan wanita. Terdapat kekurangan data manusia.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Januvia tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, semasa memandu kenderaan atau mengoperasikan mesin, harus diingat bahawa pening dan rasa mengantuk telah dilaporkan.
Sebagai tambahan, ketika Januvia digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin, pasien harus disedari akan risiko hipoglikemia.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Tindak balas buruk yang serius termasuk pankreatitis dan reaksi hipersensitiviti telah dilaporkan.
Hipoglikemia telah dilaporkan berkaitan dengan sulfonilurea (4,7% -13,8%) dan insulin (9,6%) (lihat bahagian 4.4).
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk disenaraikan di bawah (Jadual 1) mengikut kelas dan kekerapan organ sistem. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Jadual 1. Kekerapan tindak balas buruk yang dikenal pasti dari ujian klinikal plasebo monoterapi sitagliptin dan dari pengalaman selepas pemasaran
* Reaksi buruk yang telah dikenal pasti dalam pengawasan pasca pemasaran.
† Lihat bahagian 4.4.
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Sebagai tambahan kepada pengalaman buruk yang berkaitan dengan ubat-ubatan yang dijelaskan di atas, pengalaman buruk yang dilaporkan tanpa mengira hubungan kausal dengan produk ubat dan berlaku pada sekurang-kurangnya 5% kes dan paling sering pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin termasuk jangkitan saluran pernafasan atas dan nasofaringitis. Pengalaman buruk tambahan dilaporkan tanpa menghiraukan hubungan kausal dengan produk ubat yang berlaku lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin (yang tidak mencapai tahap 5%, tetapi yang berlaku dengan kejadian> 0,5% lebih tinggi dengan sitagliptin berbanding dengan kumpulan kawalan ) termasuk osteoartritis dan sakit pada bahagian ekstrem.
Beberapa tindak balas buruk diperhatikan lebih kerap dalam kajian kombinasi sitagliptin dengan produk ubat anti-diabetes lain daripada kajian monoterapi sitagliptin. Ini termasuk hipoglikemia (sangat biasa dengan kombinasi sulfonilurea dan metformin), influenza (biasa dengan insulin (dengan atau tanpa metformin), mual dan muntah (biasa dengan metformin), kembung perut (biasa dengan metformin atau pioglitazone), sembelit (biasa dengan gabungan sulphonylurea dan metformin), edema periferal (biasa dengan pioglitazone atau dengan kombinasi pioglitazone dan metformin) somnolence dan cirit-birit (tidak biasa dengan metformin) dan mulut kering (tidak biasa dengan insulin (dengan atau tanpa metformin)).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Semasa ujian klinikal terkawal pada subjek yang sihat, dos tunggal sitagliptin hingga 800 mg diberikan. Peningkatan minimum QTc, tidak dianggap relevan secara klinikal, diperhatikan pada dos sitagliptin 800 mg dalam satu kajian. Tidak ada pengalaman dengan dos melebihi 800 mg dalam kajian klinikal.Tidak ada reaksi buruk yang berkaitan dengan dos yang diamati dalam kajian Fasa I dosis ganda dengan dos sitagliptin hingga 600 mg sehari untuk jangka masa hingga 10 hari dan 400 mg sehari untuk tempoh hingga 28 hari.
Sekiranya berlaku overdosis, adalah wajar untuk menggunakan langkah-langkah sokongan yang biasa, misalnya: membuang bahan yang tidak diserap dari saluran gastrointestinal, menggunakan pemantauan klinikal (termasuk elektrokardiografi), dan mengadakan rawatan sokongan jika diperlukan.
Dialyzability sitagliptin adalah sederhana. Dalam kajian klinikal, kira-kira 13.5% dos dikeluarkan selama 3-4 jam sesi hemodialisis. Hemodialisis yang berpanjangan dapat dipertimbangkan jika dianggap sesuai secara klinikal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: ubat yang digunakan untuk diabetes, perencat dipeptidil peptidase 4 (DPP-4).
Kod ATC: A10BH01.
Mekanisme tindakan
Januvia tergolong dalam kelas ubat antihiperglikemik oral yang disebut perencat dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Peningkatan dalam kawalan glisemik yang diperhatikan dengan produk ubat ini dapat dimediasi oleh "peningkatan kadar incretin aktif. Incretin, hormon yang merangkumi peptida-1 seperti glukagon (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik (GIP) yang bergantung pada glukosa," dibebaskan dari usus pada siang hari, dan tahap mereka meningkat sebagai tindak balas terhadap makanan. Incretin adalah sebahagian daripada sistem endogen yang terlibat dalam peraturan fisiologi homeostasis glukosa. Apabila glukosa darah normal atau meningkat, GLP-1 dan GIP meningkatkan sintesis dan pembebasan insulin oleh sel beta pankreas melalui jalur isyarat intraselular. Melibatkan AMP siklik. Rawatan dengan perencat GLP-1 atau DPP-4 pada model diabetes diabetes jenis 2 terbukti dapat meningkatkan tindak balas sel beta terhadap glukosa dan merangsang biosintesis dan pembebasan insulin. Dengan kadar insulin yang lebih tinggi, pengambilan glukosa tisu meningkat. GLP-1 juga menurunkan rembesan glukagon oleh sel alpha pankreas. Kepekatan glukagon yang rendah, bersamaan dengan tahap insulin yang lebih tinggi, mengakibatkan pengeluaran glukosa hepatik berkurang, yang mengakibatkan penurunan darah glukosa.Kesan GLP-1 dan GIP bergantung kepada glukosa sehingga ketika glukosa darah rendah, tidak ada rangsangan untuk pembebasan insulin dan penekanan rembesan glukagon. Untuk kedua-dua GLP-1 dan GIP rangsangan pelepasan insulin meningkat ketika glukosa meningkat melebihi kepekatan normal.Selanjutnya, GLP-1 tidak mempengaruhi tindak balas normal glukagon terhadap hipoglikemia. Kegiatan GLP-1 dan GIP dibatasi oleh enzim DPP-4 yang cepat menghidrolisis incretin kepada metabolit yang tidak aktif. Sitagliptin menghalang hidrolisis incretin oleh DPP-4, dengan itu meningkatkan kepekatan plasma bentuk aktif GLP-1 dan GIP. Meningkatkan tahap inkretin aktif sitagliptin meningkatkan pelepasan insulin dan menurunkan kadar glukagon dengan cara glukosa. Pada pesakit dengan jenis 2 diabetes dengan hiperglikemia, perubahan kadar insulin dan glukagon ini menyebabkan penurunan hemoglobin A1c (HbA1c) dan penurunan kadar puasa dan glukosa darah. pasca prandium. Mekanisme bergantung pada glukosa sitagliptin berbeza dengan mekanisme sulfonylureas, yang meningkatkan rembesan insulin walaupun tahap glukosa rendah dan boleh menyebabkan hipoglikemia pada pesakit dengan diabetes tipe 2 dan pada subjek normal. Sitagliptin adalah perencat yang kuat dan sangat selektif Enzim DPP-4 dan tidak menghalang aktiviti enzim DPP-8 atau DPP-9 yang berkait rapat pada kepekatan terapeutik.
Dalam kajian 2 hari pada subjek yang sihat, sitagliptin sahaja meningkatkan kepekatan GLP-1 aktif, sementara metformin sahaja meningkatkan kepekatan aktif dan jumlah GLP-1 secara serupa. Pemberian bersama sitagliptin dan metformin mempunyai kesan tambahan pada kepekatan GLP-1 aktif. Sitagliptin, tetapi bukan metformin, meningkatkan kepekatan GIP aktif.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Secara keseluruhan, sitagliptin meningkatkan kawalan glisemik apabila diberikan sebagai monoterapi atau dalam terapi kombinasi (lihat Jadual 2).
Dua kajian dilakukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sitagliptin sahaja. Rawatan dengan monoterapi sitagliptin pada kadar 100 mg sekali sehari menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c, glukosa plasma puasa (FPG), dan glukosa pasca-makan 2 jam (PPG 2 jam), berbanding dengan plasebo dalam dua kajian, satu berlangsung selama 18 minggu dan 24 minggu yang lain. Peningkatan pengganti fungsi sel beta, termasuk HOMA-β (Penilaian Model Homeostasis-β), nisbah proinsulin / insulin, dan ukuran tindak balas sel beta terhadap ujian toleransi makan dengan pengambilan sampel yang kerap. Kejadian hipoglikemia diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah serupa dengan plasebo. Berat badan dalam dua kajian tidak meningkat dari awal dengan terapi sitagliptin dibandingkan dengan sedikit penurunan yang dilihat pada pesakit yang dirawat plasebo.
Sitagliptin 100 mg sekali sehari menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam parameter glisemik berbanding dengan plasebo dalam dua kajian tambahan 24 minggu mengenai sitagliptin, satu dalam kombinasi dengan metformin dan satu dalam kombinasi dengan pioglitazone. Perubahan dari awal berat badan adalah serupa untuk pesakit yang dirawat dengan sitagliptin berbanding dengan plasebo. Dalam kajian ini, terdapat kejadian hipoglikemia yang serupa untuk pesakit yang dirawat dengan sitagliptin atau plasebo.
Satu kajian terkawal plasebo selama 24 minggu dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke glimepiride sahaja atau glimepiride dalam kombinasi dengan metformin. Penambahan sitagliptin atau glimepiride sahaja atau dengan glimepiride dan metformin disebabkan secara signifikan peningkatan parameter glisemik. Pesakit yang dirawat dengan sitagliptin mempunyai kenaikan berat badan yang sederhana berbanding dengan plasebo yang diberikan.
Kajian yang dikendalikan plasebo selama 26 minggu dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan pada kombinasi pioglitazone dan metformin. Penambahan sitagliptin ke pioglitazone dan metformin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam parameter glisemik. Perubahan berat badan dari awal adalah serupa pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dan pada mereka yang dirawat dengan plasebo. Kejadian hipoglikemia juga serupa pada pasien yang dirawat dengan plasebo. pesakit yang dirawat dengan sitagliptin atau plasebo.
Kajian yang dikendalikan dengan plasebo selama 24 minggu dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke insulin (pada dos yang stabil sekurang-kurangnya 10 minggu) dengan atau tanpa metformin (sekurang-kurangnya 1,500 mg).) Pada pesakit yang mengambil insulin pramatang, purata dos harian adalah 70.9 U / hari. Pada pesakit yang mengambil insulin tidak pramatang (bertindak menengah / bertindak panjang), dos harian purata ialah 44.3 U / hari. Penambahan sitagliptin ke insulin menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam parameter glisemik. Tidak ada perubahan ketara dalam berat badan dari garis dasar pada kedua-dua kumpulan.
Dalam 24 minggu, dikendalikan plasebo, dari kajian faktorial terapi kombinasi permulaan, sitagliptin 50 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin (500 mg atau 1,000 mg dua kali sehari) menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam parameter glisemik berbanding dengan setiap monoterapi. dengan kombinasi sitagliptin dan metformin adalah serupa dengan yang diamati dengan metformin sahaja atau dengan plasebo; tidak ada perubahan dari awal yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan monoterapi sitagliptin. Kejadian hipoglikemia adalah serupa antara kumpulan rawatan.
Jadual 2: Keputusan HbA1c dalam Kajian Terapi Monoterapi dan Terapi Gabungan *
Kajian 24 minggu yang dikendalikan aktif (metformin) dirancang untuk menilai keberkesanan dan keselamatan sitagliptin 100 mg sekali sehari (N = 528) berbanding dengan metformin (N = 522) pada pesakit yang tidak mempunyai kawalan glisemik yang mencukupi dengan diet dan bersenam dan yang tidak menjalani terapi antihiperglikemik (tanpa terapi sekurang-kurangnya 4 bulan). Dosis min metformin adalah kira-kira 1,900 mg sehari. Pengurangan HbA1c dari nilai awal rata-rata 7,2% adalah -0,43% untuk sitagliptin dan -0,57% untuk metformin (analisis per protokol). Kejadian keseluruhan reaksi buruk gastrointestinal yang dianggap berkaitan dengan ubat pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin adalah 2, 7% berbanding 12.6% pada pesakit yang dirawat metformin. Kejadian hipoglikemia tidak berbeza secara signifikan antara kumpulan rawatan (sitagliptin, 1,3%; metformin, 1,9%). Berat badan menurun dari awal pada kedua-dua kumpulan (sitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg).
Dalam kajian yang membandingkan keberkesanan dan keselamatan penambahan sitagliptin 100 mg sekali sehari atau glipizide (sulphonylurea) pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi pada monoterapi metformin, sitagliptin serupa dengan glipizide dalam mengurangkan HbA1c. Dos min glipizide yang digunakan dalam kumpulan pembanding adalah 10 mg / hari dengan kira-kira 40% pesakit memerlukan dos glipizide ≤ 5 mg / hari sepanjang kajian. Walau bagaimanapun, pesakit dalam kumpulan sitagliptin mengalami lebih banyak penghentian kerana kekurangan keberkesanan daripada pada kumpulan glipizide. Pesakit yang dirawat dengan sitagliptin menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan dari awal berbanding kenaikan berat badan yang ketara pada pesakit yang menerima glipizide (-1,5 lwn + 1.1 kg). Dalam kajian ini, nisbah proinsulin / insulin, penanda sintesis insulin dan kecekapan pembebasan, bertambah baik dengan sitagliptin dan bertambah buruk dengan rawatan glipizide. Kejadian hipoglikemia pada kumpulan sitagliptin (4,9%) jauh lebih rendah daripada pada kumpulan glipizide. (32.0%).
Satu kajian terkawal plasebo selama 24 minggu yang melibatkan 660 pesakit dirancang untuk menilai keberkesanan insulin dan keselamatan sitagliptin (100 mg sekali sehari) yang ditambahkan ke insulin glargine dengan atau tanpa metformin (sekurang-kurangnya 1,500 mg) semasa intensifikasi terapi insulin. Baseline HbA1c adalah 8.74% dan dos insulin awal adalah 37 IU / hari. Pesakit diarahkan untuk menetapkan dos insulin glargine berdasarkan nilai glukosa puasa yang diukur dengan jari. Pada minggu ke-24, peningkatan dos insulin harian adalah 19 IU / hari pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dan 24 IU / hari pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Pengurangan HbA1c pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dan insulin (dengan atau tanpa metformin) adalah - 1.31% berbanding -0.87% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo dan insulin (dengan atau tanpa metformin), perbezaan -0.45% [95% CI: -0.60, -0.29]. Kejadian hipoglikemia adalah 25.2% pada pesakit yang dirawat dengan sitagliptin dan insulin (dengan atau tanpa metformin) dan 36.8% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo dan insulin (dengan atau tanpa metformin). Perbezaannya disebabkan oleh peratusan pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan plasebo yang mengalami 3 atau lebih episod hipoglikemia (9.4 berbanding 19.2%). Tidak ada perbezaan dalam kejadian hipoglikemia yang teruk.
Kajian yang membandingkan sitagliptin 25 atau 50 mg sekali sehari dan glipizide 2.5 hingga 20 mg / hari dilakukan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana hingga teruk. Kajian ini melibatkan 423 pesakit dengan gangguan ginjal kronik (anggaran kadar penapisan glomerular
Kajian lain yang membandingkan sitagliptin 25 mg sekali sehari dan glipizide 2.5 hingga 20 mg / hari dilakukan pada 129 pesakit dengan ESRD yang menjalani dialisis.Selepas 54 minggu, penurunan purata HbA1c dari awal adalah -0.72% dengan sitagliptin dan -0.87% dengan glipizide. Dalam kajian ini, keberkesanan dan profil keselamatan sitagliptin 25 mg sekali sehari umumnya serupa dengan yang diamati dalam kajian monoterapi lain yang dilakukan pada pesakit dengan fungsi ginjal normal. Kejadian hipoglikemia tidak berbeza secara signifikan antara kumpulan rawatan (sitagliptin, 6.3%; glipizide, 10.8%).
Dalam kajian lain yang melibatkan 91 pesakit diabetes jenis 2 dan gangguan buah pinggang kronik (pelepasan kreatinin
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Januvia dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik pada diabetes mellitus jenis 2 (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas pemberian oral sebanyak 100 mg kepada subjek yang sihat, sitagliptin cepat diserap, dengan kepekatan plasma puncak (median Tmax) 1 hingga 4 jam selepas dos, AUC plasma sitagliptin rata-rata adalah 8. 52 mcM • sekarang, Cmax adalah 950 n. Ketersediaan bio mutlak sitagliptin adalah sekitar 87%. Oleh kerana pemberian bersama makanan berlemak tinggi dengan sitagliptin tidak memberi kesan pada farmakokinetik, Januvia dapat diberikan secara bebas daripada makanan.
AUC plasma sitagliptin meningkat dengan cara berkadar dosis. Berkadar dosis tidak ditentukan untuk Cmax dan C24h (Cmax meningkat lebih banyak daripada proporsionaliti dos dan C24h meningkat ke tahap yang lebih rendah. Berkenaan dengan proporsionaliti dos).
Pembahagian
Purata jumlah pengagihan keadaan stabil berikutan dos sitagliptin intravena 100 mg tunggal kepada subjek yang sihat adalah kira-kira 198 liter. Pecahan sitagliptin yang terikat dengan protein plasma secara terbalik adalah rendah (38%).
Biotransformasi
Sitagliptin dihilangkan tidak berubah terutamanya melalui air kencing, dan metabolisme adalah jalan metabolik kecil. Kira-kira 79% sitagliptin diekskresikan tidak berubah dalam air kencing.
Setelah dos sitagliptin oral [14C], kira-kira 16% radioaktiviti diekskresikan sebagai metabolit sitagliptin. Jejak enam metabolit sitagliptin telah dijumpai dan tidak diharapkan dapat menyumbang kepada aktiviti penghambatan sitagliptin plasma DPP-4. secara in vitro menunjukkan bahawa enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme sitagliptin terhad adalah CYP3A4, dengan sumbangan dari CYP2C8.
Data secara in vitro menunjukkan bahawa sitagliptin bukan perencat isozim CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 atau 2B6, dan bukan pemicu CYP3A4 dan CYP1A2.
Penghapusan
Setelah pemberian oral sitagliptin [14C] kepada subjek yang sihat, kira-kira 100% radioaktiviti yang diberikan dihilangkan pada najis (13%) atau air kencing (87%) dalam satu minggu selepas pemberian. Terminal yang jelas selepas dos oral sitagliptin 100 mg adalah kira-kira 12.4 jam. Sitagliptin terkumpul sedikit sahaja dengan pelbagai dos. Pelepasan ginjal sekitar 350 mL / min.
Penghapusan sitagliptin berlaku terutamanya melalui perkumuhan buah pinggang dan melibatkan rembesan tubular aktif. Sitagliptin adalah substrat untuk transporter anion organik manusia 3 (hOAT-3) yang mungkin terlibat dalam penghapusan sitagliptin pada ginjal. Perkaitan klinikal hOAT-3 dalam pengangkutan sitagliptin belum diketahui. Sitagliptin juga merupakan substrat dari p -glycoprotein, yang mungkin juga terlibat dalam mediasi penghapusan sitagliptin ginjal. Walau bagaimanapun, ciclosporin, perencat p-glikoprotein, tidak mengurangkan pelepasan ginjal sitagliptin. Sitagliptin bukan substrat untuk pengangkut OCT2 atau OAT1 atau PEPT½. In vitro, sitagliptin tidak menghalang OAT3 (IC50 = 160 μM) atau p-glikoprotein (hingga 250 μM) dimediasi pengangkutan pada kepekatan plasma yang berkaitan dengan terapi. Dalam kajian klinikal, sitagliptin mempunyai kesan terhad pada kepekatan digoxin plasma yang menunjukkan bahawa sitagliptin mungkin merupakan perencat lemah p-glikoprotein.
Ciri-ciri pesakit
Farmakokinetik sitagliptin umumnya serupa pada subjek yang sihat dan pada pesakit diabetes jenis 2.
Kerosakan buah pinggang
Kajian dos tunggal label terbuka dilakukan untuk menilai farmakokinetik penurunan dos sitagliptin (50 mg) pada pesakit dengan pelbagai tahap gangguan ginjal kronik berbanding dengan subjek kawalan sihat yang normal. Kajian ini merangkumi pesakit dengan gangguan ginjal yang diklasifikasikan oleh pelepasan kreatinin sebagai ringan (50 hingga
Pesakit dengan gangguan ginjal ringan tidak mengalami peningkatan signifikan dalam kepekatan sitagliptin dalam plasma berbanding dengan subjek kawalan sihat yang normal. Peningkatan sekitar 2 kali ganda dalam AUC plasma sitagliptin diperhatikan pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana, dan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk dan ESDR pada hemodialisis, peningkatan AUC plasma sekitar 4 kali lipat diperhatikan dibandingkan dengan subjek kawalan yang sihat. Sitagliptin dikeluarkan pada tahap terhad dengan hemodialisis (13.5% selama sesi hemodialisis 3 hingga 4 jam bermula 4 jam selepas dos). Untuk mencapai kepekatan plasma sitagliptin serupa dengan yang terdapat pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, dos yang lebih rendah disarankan pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana dan teruk, serta pesakit ESRD yang memerlukan dialisis (lihat bahagian 4.2).
Kerosakan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk Januvia pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana (skor Child-Pugh ≤ 9). Tidak ada pengalaman klinikal pada pesakit dengan gangguan hepatik yang teruk (skor Child-Pugh> 9). Walau bagaimanapun, kerana sitagliptin dihilangkan terutamanya dari ginjal, maka gangguan hati yang teruk tidak dijangka mempengaruhi farmakokinetik sitagliptin.
Warga emas
Tidak diperlukan penyesuaian dos berdasarkan usia. Umur tidak mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik sitagliptin berdasarkan data dari analisis farmakokinetik populasi Tahap I dan Tahap II. Pada orang tua (dari 65 hingga 80 tahun), kira-kira 19% lebih tinggi plasma kepekatan sitagliptin diperhatikan berbanding pada orang muda.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada kajian yang dilakukan dengan Januvia pada pesakit anak.
Ciri-ciri pesakit yang lain
Tidak perlu penyesuaian dos berdasarkan jantina, bangsa, atau indeks jisim badan (BMI). Ciri-ciri ini tidak memberi kesan yang signifikan secara klinikal terhadap farmakokinetik sitagliptin berdasarkan data dari analisis farmakokinetik komposit Tahap I dan data dari analisis farmakokinetik populasi Tahap I dan Tahap II.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Pada tikus, ketoksikan ginjal dan hati diperhatikan pada nilai pendedahan sistemik sama dengan 58 kali pendedahan manusia, sementara tahap kesan tidak dijumpai pada 19 kali pendedahan manusia. Keabnormalan insisor diperhatikan pada tikus pada tahap pendedahan sama dengan 67 kali pendedahan klinikal manusia; tahap tanpa kesan untuk acara ini adalah 58 kali ganda berdasarkan kajian tikus selama 14 minggu. Perkaitan data ini dengan manusia tidak diketahui. Tanda-tanda fizikal sementara yang berkaitan dengan rawatan telah diperhatikan pada anjing pada tahap pendedahan kira-kira 23 kali tahap pendedahan klinikal, beberapa di antaranya menunjukkan ketoksikan saraf, seperti pernafasan mulut terbuka., Air liur, berbuih putih emesis, ataksia, gegaran, penurunan aktiviti dan / atau postur bengkok. Pada dos yang setara dengan kira-kira 23 kali tahap pendedahan sistemik pada manusia, degenerasi otot rangka yang sangat ringan hingga ringan juga diamati secara histologi. Tahap tiada kesan untuk kejadian ini dijumpai pada pendedahan yang sama dengan 6 kali tahap pendedahan klinikal.
Sitagliptin tidak menunjukkan genotoksisitas dalam kajian praklinikal. Sitagliptin tidak bersifat karsinogenik pada tikus. Pada tikus terdapat peningkatan kejadian adenoma hepatik dan karsinoma pada tahap pendedahan sistemik sama dengan 58 kali pendedahan manusia., Peningkatan kejadian tumor hati pada tikus kemungkinan besar disebabkan oleh keracunan hati kronik yang berlaku pada dos tinggi ini.
Oleh kerana margin keselamatan yang besar (19 kali pada tahap ini tanpa kesan), lesi neoplastik ini tidak dianggap relevan dengan keadaan pendedahan pada manusia.
Tiada kesan buruk terhadap kesuburan pada tikus jantan dan betina yang dirawat dengan sitagliptin sebelum dan semasa mengawan.
Dalam kajian perkembangan sebelum / selepas kelahiran yang dilakukan pada sitagliptin tikus tidak menunjukkan kesan buruk.
Kajian ketoksikan pembiakan menunjukkan peningkatan yang berkaitan dengan rawatan dalam kejadian malformasi tulang rusuk janin (tidak hadir, hipoplastik, dan tulang rusuk bergelombang) pada keturunan tikus pada tahap pendedahan sistemik 29 kali lebih tinggi daripada tahap pendedahan manusia. Ketoksikan ibu diperhatikan pada arnab pada tahap pendedahan lebih tinggi daripada 29 kali ganda tahap pendedahan manusia. Oleh kerana margin keselamatan yang luas, penemuan ini tidak menunjukkan adanya risiko pembiakan yang relevan pada manusia. Sitagliptin dirembeskan dalam jumlah yang cukup banyak dalam susu tikus yang menyusui (nisbah susu / plasma: 4: 1).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
selulosa mikrokristalin (E460);
kalsium hidrogen fosfat anhidrat (E341);
natrium croscarmellose (E468);
magnesium stearat (E470b);
sodium stearyl fumarate.
Lapisan tablet:
poli (alkohol vinil);
makrogol 3350;
talc (E553b);
titanium dioksida (E171);
oksida besi merah (E172);
besi oksida kuning (E172).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh buram (PVC / PE / PVDC dan aluminium). Pek tablet bersalut filem 14, 28, 30, 56, 84, 90 atau 98 dan tablet bersalut filem 50 x 1 dalam lepuh dos unit berlubang.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/07/383/001
037793015
EU / 1/07/383/002
037793027
EU / 1/07/383/003
037793039
EU / 1/07/383/004
037793041
EU / 1/07/383/005
037793054
EU / 1/07/383/006
037793066
EU / 1/07/383/019
037793193
EU / 1/07/383/020
037793205
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 21 Mac 2007
Tarikh pembaharuan terkini: 21 Mac 2012
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
28 Mei 2015
.jpg)
