Rasilez - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Aliskiren

Tablet bersalut filem Rasilez 150 mg
Tablet bersalut filem Rasilez 300 mg

Mengapa Rasilez digunakan? Untuk apa itu?

Ubat ini mengandungi bahan aktif yang disebut aliskiren. Aliskiren tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang disebut renin inhibitor. Renin inhibitor mengurangkan jumlah angiotensin II yang dihasilkan oleh badan.Angiotensin II menyebabkan saluran darah menjadi sempit, sehingga meningkatkan tekanan darah. Mengurangkan jumlah angiotensin II membolehkan saluran darah berehat, mengakibatkan tekanan darah rendah.

Ini membantu mengurangkan tekanan darah tinggi pada pesakit dewasa. Tekanan darah tinggi meningkatkan beban kerja jantung dan arteri. Sekiranya berterusan untuk jangka masa yang panjang, keadaan ini boleh merosakkan saluran darah otak, jantung, dan ginjal dan boleh menyebabkan strok, kegagalan jantung, serangan jantung, atau gagal ginjal. Mengurangkan tekanan darah ke tahap normal mengurangkan risiko menghidap keadaan ini.

Kontraindikasi Apabila Rasilez tidak boleh digunakan

Jangan ambil Rasilez

• jika anda alah kepada aliskiren atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini. Sekiranya anda fikir anda mungkin alah, minta nasihat doktor.
• jika anda mengalami bentuk angioedema berikut (kesukaran bernafas atau menelan atau bengkak muka, tangan dan kaki, mata, bibir dan / atau lidah):
  • angioedema semasa mengambil aliskiren.
  • angioedema keturunan.
  • angioedema tanpa sebab yang diketahui.
• selama 6 bulan terakhir kehamilan atau jika anda menyusu, lihat bahagian "Kehamilan dan penyusuan".
• jika anda mengambil siklosporin (ubat yang digunakan dalam pemindahan untuk mencegah penolakan organ atau untuk keadaan lain seperti rheumatoid arthritis atau atopik dermatitis), itraconazole (ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat) atau quinidine (ubat yang digunakan untuk membetulkan irama jantung) .
• jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi buah pinggang dan anda dirawat dengan ubat-ubatan kelas berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
  • penghambat enzim penukaran angiotensin seperti enalapril, lisinopril, ramipril atau
  • penyekat reseptor angiotensin II seperti valsartan, telmisartan, irbesartan.
• sekiranya pesakit berumur kurang dari 2 tahun.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Rasilez

Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Rasilez:

• jika anda mengambil diuretik (sejenis ubat yang meningkatkan jumlah air kencing yang dihasilkan).
• jika anda mengambil ubat-ubatan kelas berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
  • penghambat enzim penukaran angiotensin seperti enalapril, lisinopril, ramipril atau
  • penyekat reseptor angiotensin II seperti valsartan, telmisartan, irbesartan.
• jika fungsi buah pinggang anda terganggu, doktor anda akan mempertimbangkan dengan teliti sama ada ubat ini sesuai untuk anda dan mungkin ingin mengawasi anda dengan teliti.
• jika anda sudah mengalami angioedema (kesukaran bernafas atau menelan atau bengkak muka, tangan dan kaki, mata, bibir dan / atau lidah). Sekiranya ini berlaku, hentikan pengambilan ubat ini dan hubungi doktor anda.
• jika anda mengalami stenosis arteri buah pinggang (penyempitan saluran darah satu atau kedua buah pinggang).
• jika anda mengalami kegagalan jantung kongestif yang teruk (sejenis penyakit jantung di mana jantung tidak dapat mengepam cukup darah ke seluruh badan).

Sekiranya anda mengalami cirit-birit yang teruk dan berterusan anda harus berhenti mengambil Rasilez.

Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah anda secara berkala.

Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Rasilez".

Kanak-kanak dan remaja

Ubat ini tidak boleh digunakan pada kanak-kanak sejak lahir hingga berumur kurang dari 2 tahun. Ia tidak boleh digunakan pada kanak-kanak berumur 2 hingga kurang dari 6 tahun dan tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja berumur 6 hingga kurang dari 18 tahun.

Warga emas

Pada kebanyakan pesakit yang berumur 65 tahun dan lebih tua, dos 300 mg Rasilez tidak mempunyai faedah penurunan tekanan darah tambahan daripada dos 150 mg.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Rasilez

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Sekiranya anda mengambil salah satu ubat berikut, doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain:

• ubat-ubatan yang meningkatkan jumlah kalium dalam darah. Ini termasuk diuretik kalium dan makanan tambahan kalium.
• Furosemide atau torasemide, ubat-ubatan yang tergolong dalam kelas diuretik, digunakan untuk meningkatkan jumlah air kencing yang dihasilkan.
• penyekat reseptor angiotensin II atau perencat enzim penukaran angiotensin.
• ketoconazole, ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat.
• verapamil, ubat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah, untuk memperbaiki irama jantung atau untuk merawat angina pectoris.
• beberapa jenis ubat penghilang rasa sakit yang dikenali sebagai ubat anti-radang bukan steroid (NSAID).

Rasilez dengan makanan dan minuman

Anda harus minum ubat ini sama ada dengan makanan ringan atau tanpa makan sekali sehari, lebih baik pada waktu yang sama setiap hari. Anda harus mengelakkan pengambilan ubat ini bersama jus buah dan / atau minuman yang mengandungi ekstrak tumbuhan (termasuk infus herba).

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan: jangan minum ubat ini jika anda hamil (lihat bahagian Jangan mengambil Rasilez). Sekiranya anda mengetahui bahawa anda hamil semasa mengambil ubat ini, hentikan pengambilannya dengan segera dan berjumpa doktor. Sekiranya anda mengesyaki bahawa anda hamil atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil ubat ini sebelum hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya ubat ini. Rasilez tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil semasa anda mengandung lebih dari 3 bulan , kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.

Penyusuan susu ibu: Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan. Ubat ini tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui.

Memandu dan menggunakan mesin

Ubat ini dapat membuat anda merasa pening dan ini dapat mempengaruhi kemampuan anda untuk berkonsentrasi. Sebelum anda memandu kenderaan, mengendalikan mesin atau melakukan aktiviti lain yang memerlukan tumpuan, anda harus mengetahui reaksi anda terhadap kesan ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Rasilez: Posologi

Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Mereka yang mempunyai tekanan darah tinggi sering tidak menyedari tanda-tanda masalah ini. Ramai yang merasa cukup normal. Untuk hasil terbaik dan untuk mengurangkan risiko kesan sampingan, sangat penting anda mengambil ubat ini tepat seperti yang diarahkan oleh doktor anda. Tetap temu janji dengan doktor anda walaupun anda berasa sihat.

Biasanya dos permulaan adalah satu tablet 150 mg sekali sehari. Kesan penurunan tekanan darah berlaku dalam dua minggu selepas memulakan terapi.

Berdasarkan tindak balas anda terhadap rawatan, doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih tinggi satu tablet 300 mg sekali sehari. Doktor anda mungkin menetapkan ubat ini bersama dengan ubat lain yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi.

Kaedah pentadbiran

Ambil tablet keseluruhan dengan sedikit air. Anda mesti minum ubat ini sekali sehari, selalu dengan atau selalu tanpa makanan, lebih baik pada waktu yang sama setiap hari. Anda mesti menetapkan jadual harian yang selesa untuk mengambil ubat dengan cara yang sama setiap hari, sesuai dengan waktu makan anda. Anda harus mengelakkan pengambilan ubat ini bersama jus buah dan / atau minuman yang mengandungi ekstrak tumbuhan (termasuk infus herba). Semasa rawatan, doktor anda boleh menyesuaikan dos mengikut tindak balas tekanan darah anda.

Sekiranya anda terlupa mengambil Rasilez

Sekiranya anda terlupa mengambil dos ubat ini, ambil secepat yang anda ingat dan kemudian ambil dos seterusnya pada waktu biasa. Namun, jika sudah hampir waktunya untuk dos seterusnya, anda boleh mengambil tablet seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Rasilez

Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet ubat ini, segera hubungi doktor anda. Dia mungkin memerlukan rawatan perubatan.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Rasilez

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius (frekuensi tidak diketahui):

sebilangan pesakit telah melaporkan kesan sampingan yang serius. Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami salah satu perkara berikut:

reaksi alergi yang teruk dengan gejala seperti ruam, gatal-gatal, bengkak pada muka atau bibir atau lidah, sukar bernafas, pening.

Kesan sampingan yang mungkin

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang): cirit-birit, sakit pada sendi (arthralgia), tahap kalium yang tinggi dalam darah, pening.

Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): ruam kulit (mungkin juga merupakan tanda reaksi alergi atau angioedema - lihat kesan sampingan di bawah selepas "Langka"), masalah buah pinggang termasuk kegagalan buah pinggang akut (penurunan jumlah air kencing yang teruk) , bengkak tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema periferal), reaksi kulit yang teruk (nekrolisis epidermis toksik dan / atau reaksi mukosa mulut - kemerahan kulit, lecet pada bibir, mata atau mulut, pengelupasan kulit, demam), tekanan darah rendah, berdebar-debar, batuk, gatal-gatal, ruam gatal (gatal-gatal), peningkatan enzim hati (hati).

Jarang (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang): peningkatan kadar kreatinin darah, penurunan kadar hemoglobin darah (anemia), penurunan tahap sel darah merah, kemerahan pada kulit (eritema).

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada): sensasi berputar, tahap natrium rendah dalam darah, sesak nafas, mual, muntah, tanda-tanda masalah hati (mual, hilang selera makan, kencing gelap atau menguning kulit dan mata).

Sekiranya kesan ini berlaku dengan teruk, berjumpa dengan doktor anda.Anda mungkin perlu menghentikan Rasilez.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

Apa yang mengandungi Rasilez

• Bahan aktif adalah aliskiren (sebagai hemifumarate). Tablet bersalut filem Rasilez 150 mg mengandungi 150 mg aliskiren dan tablet bersalut filem Rasilez 300 mg mengandungi 300 mg aliskiren.
• Bahan-bahan lain adalah crospovidone, hypromellose, magnesium stearate, macrogol, microcrystalline cellulose, povidone, anhydrous colloidal silica, talc, titanium dioxide (E 171), black iron oxide (E 172), iron iron oxide (E 172).

Seperti apa Rasilez dan kandungan peknya

Tablet bersalut filem Rasilez 150 mg berwarna merah muda muda, biconvex, tablet bulat yang bertuliskan "IL" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.

Tablet bersalut filem Rasilez 300 mg berwarna merah muda, biconvex, tablet ovaloid, ditulis dengan huruf "IU" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.

Tablet bersalut filem Rasilez 150 mg boleh didapati dalam saiz pek berikut:

• Pek tunggal yang mengandungi 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 atau 98 tablet
• Pek tunggal yang mengandungi 56x1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang
• Multipak yang mengandungi tablet 84 (3x28), 98 (2x49) atau 280 (20x14)
• Pek yang mengandungi 98 (2x49x1) tablet dalam lepuh dos unit berlubang

Tablet bersalut filem Rasilez 300 mg boleh didapati dalam saiz pek berikut:

• Pek tunggal yang mengandungi 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 atau 98 tablet
• Pek tunggal yang mengandungi 56x1 tablet dalam lepuh dos unit berlubang
• Multipak yang mengandungi tablet 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) atau 280 (20x14)
• Pek yang mengandungi 98 (2x49x1) tablet dalam lepuh dos unit berlubang.

Tidak semua pek mungkin tersedia di negara anda.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Rasilez terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET RASILEZ HCT 150 MG / 12.5 MG DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet bersalut filem mengandungi 150 mg aliskiren (sebagai hemifumarate) dan 12.5 mg hidroklorotiazida.

Eksipien dengan kesan yang diketahui:

Setiap tablet mengandungi 25 mg laktosa (sebagai monohidrat) dan 24.5 mg pati gandum.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem

Tablet bersalut filem putih, biconvex, ovaloid dengan "LCI" di satu sisi dan "NVR" di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan hipertensi penting pada orang dewasa.

Rasilez HCT ditunjukkan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak terkawal dengan baik pada aliskiren atau hidroklorotiazida saja.

Rasilez HCT ditunjukkan sebagai terapi penggantian pada pasien yang dikendalikan dengan cukup dengan aliskiren dan hidroklorotiazida, diberikan bersamaan, pada dosis yang sama dengan kombinasi.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Dos Rasilez HCT yang disyorkan adalah satu tablet sekali sehari.

Kesan antihipertensi sebahagian besarnya ditunjukkan dalam 1 minggu dan kesan maksimum biasanya dapat dilihat dalam masa 4 minggu.

Posologi pada pesakit tidak dikawal dengan baik pada aliskiren atau hidroklorotiazid sahaja

Dianjurkan untuk mengenal pasti dos efektif setiap dua komponen sebelum beralih ke kombinasi tetap. Apabila sesuai secara klinikal, pertukaran langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan.

Rasilez HCT 150 mg / 12.5 mg boleh diberikan kepada pesakit di mana kawalan tekanan darah yang mencukupi tidak dicapai dengan aliskiren 150 mg atau hidroklorotiazid 12.5 mg sahaja.

Sekiranya kawalan tekanan darah tidak dicapai setelah 2-4 minggu terapi, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum Rasilez HCT 300 mg / 25 mg sehari. Dos harus disesuaikan dan disesuaikan mengikut tindak balas klinikal pesakit.

Posologi sebagai terapi penggantian

Untuk kemudahan, pesakit yang dirawat dengan aliskiren dan hidroklorotiazid sebagai tablet berasingan boleh ditukar ke tablet kombinasi tetap Rasilez HCT yang mengandungi dos bahan aktif yang sama.

Populasi khas

Kerosakan buah pinggang

Oleh kerana komponen hidroklorotiazid, penggunaan Rasilez HCT dikontraindikasikan pada pesakit dengan anuria dan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (kadar penapisan glomerular (GFR) 2). Tidak diperlukan penyesuaian dos permulaan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang kerana ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Kerosakan hepatik

Rasilez HCT dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana atau pada pesakit dengan penyakit hati yang progresif. Tidak diperlukan penyesuaian dos permulaan pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.2).

Warga emas (lebih dari 65 tahun)

Pada pesakit tua, dos permulaan aliskiren yang disyorkan ialah 150 mg. Pada kebanyakan pesakit tua, tidak ada penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinikal dengan peningkatan dos hingga 300 mg.

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan Rasilez HCT pada kanak-kanak berumur di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan. Tidak ada data yang tersedia.

Kaedah pentadbiran

Penggunaan secara lisan. Tablet harus ditelan keseluruhan dengan sedikit air. Rasilez HCT harus diambil dengan makanan ringan sekali sehari, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari. Pentadbiran bersama jus buah dan / atau minuman yang mengandungi ekstrak tumbuhan (termasuk suntikan herba) ( lihat bahagian 4.5).

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1, atau kepada turunan sulfonamide lain.

• Sejarah angioedema dengan aliskiren.

• Angioedema keturunan atau idiopatik.

• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.6).

• Anuria.

• Kerosakan buah pinggang yang teruk (GFR 2).

• Hyponatremia, hiperkalsemia, hiperuricaemia simptomatik dan hipokalaemia refraktori.

• Kerosakan hati yang teruk.

• Penggunaan aliskiren bersamaan dengan siklosporin dan itraconazole, dua perencat kuat P-glikoprotein (P-gp), dan dengan perencat P-gp lain yang kuat (contohnya quinidine) dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.5).

• Penggunaan bersama Rasilez HCT dengan ACEI atau ARB dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan buah pinggang (GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Maklumat umum

Sekiranya cirit-birit yang teruk dan berterusan, terapi Rasilez HCT harus dihentikan (lihat bahagian 4.8).

Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Hipotensi, sinkop, strok, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) telah dilaporkan pada individu yang sensitif, terutama dalam kes kombinasi produk ubat yang mempengaruhi sistem ini (lihat bahagian 5.1). Oleh itu, penyekat dua RAAS dengan penggunaan aliskiren dengan ACEI atau ARB tidak digalakkan. Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.

Kegagalan jantung

Aliskiren harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif teruk (New York Heart Association (NYHA) kelas fungsional III-IV) (lihat bahagian 5.1). Rasilez HCT harus digunakan dengan hati-hati pada pesakit dengan kegagalan jantung kerana data keselamatan dan keberkesanan yang terhad.

Aliskiren harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan kegagalan jantung yang dirawat dengan furosemide atau torasemide (lihat bahagian 4.5).

Risiko hipotensi simptomatik

Hipotensi simptomatik boleh berlaku selepas permulaan rawatan dengan Rasilez HCT dalam kes berikut:

• Pesakit dengan kekurangan air atau natrium yang teruk (contohnya mereka yang menjalani terapi diuretik dosis tinggi) atau

• Gabungan penggunaan aliskiren dengan ubat lain yang mempengaruhi RAAS.

Penurunan isipadu atau natrium harus diperbetulkan sebelum memulakan pentadbiran atau rawatan Rasilez HCT yang dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang dekat.

Ketidakseimbangan elektrolit

Rawatan dengan Rasilez HCT hanya boleh dimulakan setelah memperbaiki hipokalaemia dan hipomagnesaemia yang bersamaan. Diuretik Thiazide boleh memicu timbulnya "hipokalaemia baru" atau memperburuk hipokalemia yang sudah ada. Diuretik thiazide harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan keadaan yang menyebabkan peningkatan kehilangan kalium, seperti nefropati pembaziran garam dan gangguan prerenal (kardiogenik).) Fungsi ginjal Sekiranya hipokalemia berkembang semasa rawatan dengan hidroklorotiazid, rawatan dengan Rasilez HCT harus dihentikan sehingga pembetulan keseimbangan kalium stabil. Walaupun hipokalaemia mungkin berkembang dengan penggunaan diuretik thiazide, terapi bersamaan dengan aliskiren dapat mengurangkan hipokalaemia yang disebabkan oleh diuretik. lebih besar pada pesakit dengan sirosis hati, pada pesakit dengan diuresis yang banyak, pada pesakit dengan pengambilan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada pesakit yang menjalani rawatan bersama dengan kortikosteroid atau hormon adrenokortikotropik ( ACTH) (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).

Sebaliknya, peningkatan kalium serum telah diperhatikan dengan aliskiren dalam pengalaman pasca pemasaran yang mungkin diperburuk dengan penggunaannya bersama dengan bahan lain yang bertindak pada RAAS atau dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID). Selaras dengan amalan perubatan standard, jika difikirkan perlu dilakukan bersama, penilaian berkala fungsi ginjal termasuk elektrolit serum (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).

Diuretik thiazide dapat memicu hiponatremia permulaan baru dan "alkalosis hipokloraemik atau memperburuk hiponatraemia yang sudah ada. Hiponatremia disertai dengan gejala neurologi (mual, disorientasi progresif, apatis) telah diperhatikan. Rawatan dengan hidroklorotiazida hanya boleh dimulakan setelah pembetulan hiponatraemia yang sudah ada. Sekiranya hiponatraemia permulaan teruk atau cepat semasa terapi Rasilez HCT, rawatan harus ditangguhkan sehingga natremia dinormalisasi.

Tidak ada bukti bahawa Rasilez HCT mengurangkan atau mencegah hiponatraemia yang disebabkan oleh diuretik. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan rawatan.

Semua pesakit yang dirawat dengan diuretik thiazide harus dipantau secara berkala untuk ketidakseimbangan elektrolit, terutama kalium, natrium dan magnesium.

Thiazides mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan, jika tidak diketahui gangguan metabolisme kalsium, boleh menyebabkan peningkatan kalsium serum yang sekejap-sekejap. Rasilez HCT dikontraindikasikan pada pesakit dengan hiperkalsemia dan hanya boleh digunakan setelah membetulkan hiperkalsemia yang sudah ada sebelumnya. Rasilez HCT harus dihentikan jika hiperkalsemia berkembang semasa rawatan. Tahap kalsium serum harus dipantau secara berkala semasa rawatan dengan thiazides. Hiperkalsemia yang ditandai mungkin menunjukkan hiperparatiroidisme laten. Pentadbiran thiazides harus dihentikan terlebih dahulu. Untuk melakukan ujian fungsi paratiroid.

Kerosakan buah pinggang dan pemindahan buah pinggang

Diuretik thiazide boleh memicu azotaemia pada pesakit dengan penyakit ginjal kronik. Apabila Rasilez HCT digunakan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, pemantauan berkala elektrolit serum, termasuk kadar kalium, kreatinin dan asid urik serum. Rasilez HCT dikontraindikasikan pada pesakit dengan berat gangguan buah pinggang, anuria (lihat bahagian 4.3).

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2).

Tidak ada pengalaman dengan pemberian Rasilez HCT pada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang.

Seperti produk perubatan lain yang bertindak pada RAAS, berhati-hati harus diberikan apabila aliskiren diberikan dengan adanya keadaan yang cenderung kepada disfungsi ginjal seperti hipovolaemia (mis. Disebabkan oleh pendarahan, cirit-birit yang teruk atau berpanjangan, muntah yang berpanjangan, dll.), Penyakit jantung , penyakit hati, diabetes mellitus atau penyakit buah pinggang. Kegagalan buah pinggang akut, yang dapat diterbalikkan setelah penghentian rawatan, telah dilaporkan pada pesakit berisiko yang dirawat dengan aliskiren dalam pengalaman selepas pemasaran. Sekiranya terdapat tanda-tanda kekurangan buah pinggang, rawatan dengan aliskiren harus segera dihentikan.

Kerosakan hepatik

Tiada data yang tersedia dengan Rasilez HCT pada pesakit dengan gangguan hepatik. Rasilez HCT dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk dan harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sederhana atau penyakit hati yang progresif. Tidak diperlukan penyesuaian dos awal pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 5.2).

Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif

Seperti vasodilator lain, berhati-hati diberikan pada pesakit dengan stenosis aorta dan mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.

Stenosis arteri ginjal dan hipertensi renovaskular

Tidak ada data dari ujian klinikal terkawal mengenai penggunaan Rasilez HCT pada pesakit dengan stenosis arteri renal unilateral atau dua hala atau stenosis buah pinggang tunggal. Namun, seperti produk perubatan lain yang mempengaruhi RAAS, ada peningkatan risiko gagal ginjal, termasuk gagal ginjal akut, ketika pesakit dengan stenosis arteri ginjal dirawat dengan aliskiren. Oleh itu, berhati-hati harus diberikan pada pesakit ini. kegagalan, rawatan harus dihentikan.

Reaksi anaphylactic dan angioedema

Reaksi anaphylactic telah diperhatikan semasa rawatan dengan aliskiren dalam pengalaman pasca pemasaran (lihat bahagian 4.8). Seperti produk ubat lain yang mempengaruhi RAAS, angioedema atau gejala yang menunjukkan angioedema (pembengkakan wajah) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan aliskiren. ., bibir, tekak dan / atau lidah).

Sebilangan pesakit ini mempunyai riwayat angioedema atau gejala yang menunjukkan angioedema yang dalam beberapa kes menyertai penggunaan produk ubat lain yang berpotensi menyebabkan angioedema, termasuk penyekat RAAS (penghambat enzim penukar angiotensin atau penghambat reseptor angiotensin) (lihat bahagian 4.8).

Angioedema dan reaksi seperti angioedema telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran berikutan pemberian aliskiren dalam kombinasi dengan ACEI dan / atau ARB (lihat bahagian 4.8).

Perhatian khusus diperlukan pada pesakit dengan kecenderungan hipersensitiviti.

Pesakit dengan riwayat angioedema mungkin mempunyai peningkatan risiko terkena angioedema semasa rawatan dengan aliskiren (lihat bahagian 4.3 dan 4.8). Oleh itu, perlu berhati-hati ketika meresepkan aliskiren kepada pesakit dengan riwayat angioedema dan pesakit tersebut harus dipantau secara rapi selama rawatan (lihat bahagian 4.8), terutama pada permulaan rawatan.

Sekiranya berlaku tindak balas anafilaksis atau angioedema, Rasilez HCT harus segera dihentikan dan terapi yang sesuai dilaksanakan serta pemantauan hingga penyelesaian lengkap dan kekal tanda dan gejala permulaan. Pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan kepada doktor mereka apa-apa tanda yang menunjukkan reaksi alergi, terutamanya kesukaran bernafas atau menelan, pembengkakan muka, kaki, mata, bibir atau lidah. Sekiranya terdapat penglibatan lidah, glotis atau laring, adrenalin harus diberikan. Di samping itu, langkah-langkah yang diperlukan mesti diambil untuk mengekalkan jalan udara yang jelas.

Lupus erythematosus sistemik

Diuretik Thiazide, termasuk hidroklorotiazid, telah terbukti memburukkan atau mengaktifkan lupus erythematosus sistemik.

Kesan pada metabolisme dan sistem endokrin

Diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dapat merosakkan toleransi glukosa dan meningkatkan kadar kolesterol serum dan trigliserida dan asid urik. Pada pesakit diabetes, penyesuaian dos insulin atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.

Oleh kerana komponen hidroklorotiazida, Rasilez HCT dikontraindikasikan dalam hiperuricaemia simtomatik (lihat bahagian 4.3). Hydrochlorothiazide dapat meningkatkan kadar asid urik serum kerana penurunan pembersihan asid urik dan boleh menyebabkan atau memperburuk hiperuricaemia serta memicu gout pada pasien yang cenderung.

Thiazides mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan, jika tidak diketahui gangguan metabolisme kalsium, boleh menyebabkan peningkatan kalsium serum yang ringan dan sekejap-sekejap. Rasilez HCT dikontraindikasikan pada pesakit dengan hiperkalsemia dan hanya boleh digunakan setelah membetulkan hiperkalsemia yang sudah ada sebelumnya. Rasilez HCT harus dihentikan jika hiperkalsemia berkembang semasa rawatan. Tahap kalsium serum harus dipantau secara berkala semasa rawatan dengan thiazides. Hiperkalsemia yang ditandai mungkin merupakan bukti hiperparatiroidisme laten. Pentadbiran thiazides harus dihentikan terlebih dahulu. Untuk melakukan ujian fungsi paratiroid.

Sensitiviti kepekaan

Kes tindak balas fotosensitiviti telah dilaporkan semasa rawatan dengan diuretik thiazide (lihat bahagian 4.8). Sekiranya tindak balas fotosensitiviti berlaku semasa rawatan dengan Rasilez HCT, disyorkan agar rawatan dihentikan. Sekiranya dianggap perlu untuk meneruskan penggunaan diuretik, disarankan untuk melindungi bahagian yang terkena cahaya matahari atau sinar UVA buatan.

Glaukoma penutupan sudut akut

Hydrochlorothiazide, sulfonamide, telah dikaitkan dengan reaksi idiosinkratik yang mengakibatkan miopia akut sementara dan glaukoma sudut sempit akut. Gejala termasuk permulaan akut penurunan ketajaman penglihatan atau sakit mata dan biasanya berlaku dalam beberapa jam hingga minggu bermulanya Rawatan. Penutupan sudut akut yang tidak dirawat glaukoma boleh menyebabkan kehilangan penglihatan secara kekal. Rawatan primer adalah penghentian hidroklorotiazida yang paling cepat. Rawatan perubatan atau pembedahan yang cepat mungkin perlu dipertimbangkan sekiranya berlaku tekanan darah. intraokular tidak terkawal Faktor risiko untuk perkembangan glaukoma sudut akut mungkin termasuk sejarah alergi terhadap sulfonamida atau penisilin.

Am

Sekiranya cirit-birit yang teruk dan berterusan, terapi Rasilez HCT harus dihentikan.

Seperti mana-mana agen antihipertensi, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit kardiovaskular iskemia dapat menyebabkan infark miokard atau strok.

Reaksi hipersensitiviti terhadap hidroklorotiazid boleh berlaku pada semua pesakit tetapi lebih cenderung berlaku pada pesakit dengan alergi dan asma.

Eksipien

Rasilez HCT mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Rasilez HCT mengandungi pati gandum. Ubat ini boleh diberikan kepada penderita penyakit seliak. Orang yang mempunyai alergi gandum (selain penyakit seliak) tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Maklumat mengenai interaksi Rasilez HCT

Produk ubat yang mempengaruhi tahap kalium serum: Kesan kekurangan kalium hidroklorotiazid dikurangkan oleh kesan kalium aliskiren. Diuretik kaliuretik lain, kortikosteroid, pencahar, hormon adrenokortikotropik (ACTH), amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G, derivatif asid salisilat. Sebaliknya, penggunaan bersamaan agen lain yang bertindak pada RAAS, NSAID atau agen yang meningkatkan kadar kalium serum (contohnya diuretik kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, heparin) boleh menyebabkan peningkatan kalium serum. dinasihatkan jika penggunaan bersamaan dengan agen yang mengubah kadar kalium serum diperlukan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).

Produk ubat yang dipengaruhi oleh perubahan kalium serum: Pemantauan kalium serum secara berkala disarankan apabila Rasilez HCT diberikan dengan produk ubat yang dipengaruhi oleh perubahan kalium serum (mis. Glukosida digitalis, antiaritmia).

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat siklooksigenase 2 selektif (perencat COX-2), asid asetilsalisilat dan NSAID bukan selektif: Seperti bahan lain yang bertindak pada RAAS, NSAID dapat mengurangkan kesan antihipertensi aliskiren. NSAID juga dapat melemahkan tindakan diuretik dan antihipertensi hidroklorotiazid.

Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua), pemberian aliskiren dan hidroklorotiazid bersamaan dengan NSAID boleh menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan kegagalan ginjal akut, yang biasanya dapat diterbalikkan. Oleh itu, kombinasi Rasilez HCT dengan NSAID memerlukan berhati-hati, terutama pada pesakit tua.

Ejen antihipertensi lain: Kesan antihipertensi Rasilez HCT dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersamaan agen antihipertensi lain.

Maklumat tambahan mengenai interaksi aliskiren

Kontraindikasi (lihat bahagian 4.3)

Perencat kuat P-glikoprotein (P-gp)

Satu kajian interaksi dos tunggal yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa siklosporin (200 dan 600 mg) meningkatkan Cmax aliskiren 75 mg sekitar 2.5 kali ganda dan "AUC sekitar 5 kali ganda." Kenaikan mungkin lebih besar daripada dos yang lebih tinggi aliskiren. Pada sukarelawan yang sihat, itraconazole (100 mg) meningkatkan AUC dan Cmax aliskiren (150 mg) masing-masing sebanyak 6.5 dan 5.8 kali ganda. Oleh itu, penggunaan perencat aliskiren dan P-gp yang kuat adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).

Tidak digalakkan (lihat bahagian 4.2)

Jus buah dan minuman yang mengandungi ekstrak tumbuhan

Pentadbiran jus buah dan aliskiren mengakibatkan penurunan AUC dan Cmax aliskiren.Pengambilan jus limau gedang dengan aliskiren 150 mg mengakibatkan penurunan 61% AUC aliskiren dan pentadbiran bersamaan dengan aliskiren 300 mg menghasilkan pengurangan 38% dalam AUC aliskiren. Gabungan jus oren atau epal dengan aliskiren 150 mg menghasilkan penurunan 62% dalam AUC aliskiren atau penurunan 63% dalam "AUC aliskiren, masing-masing. Ada kemungkinan pengurangan ini disebabkan untuk penghambatan pengambilan aliskiren yang dimediasi oleh anion organik yang mengangkut polipeptida yang disebabkan oleh komponen jus buah di saluran gastrointestinal. " Oleh itu jus buah tidak boleh diambil bersama dengan Rasilez HCT kerana risiko kegagalan terapi. Kesan minuman ekstrak herba (termasuk infus herba) terhadap penyerapan aliskiren belum disiasat. Walau bagaimanapun, sebatian yang berpotensi menghalang penyerapan aliskiren yang dimediasi oleh polipeptida pembawa anion organik terdapat secara meluas dalam buah, sayur-sayuran dan banyak produk tumbuhan lain. Oleh itu, minuman yang mengandungi ekstrak tumbuhan, termasuk suntikan herba, tidak boleh dimakan bersama dengan Rasilez HCT.

Dua blokade RAAS dengan aliskiren, ARB atau ACEI

Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda RAAS melalui penggunaan gabungan ACEI, ARB atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi seperti hipotensi, strok, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kekurangan buah pinggang). Akut ginjal) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).

Penggunaan bersama memerlukan berhati-hati

Interaksi dengan P-gp

Dari kajian praklinikal, MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) didapati sebagai sistem eflux utama yang terlibat dalam penyerapan usus dan ekskresi empedu aliskiren. Dalam kajian klinikal, rifampicin, yang merupakan pemicu P-gp, mengurangkan bioavailabiliti aliskiren sekitar 50%. Pengaruh P-gp lain (St. John's wort) boleh mengurangkan ketersediaan bio aliskiren. Walaupun ini belum dikaji untuk aliskiren, diketahui bahawa P-gp juga mengawal pengambilan tisu dari pelbagai substrat dan perencat P-gp dapat meningkatkan nisbah kepekatan tisu-ke-plasma. Tahap tisu dapat ditingkatkan oleh perencat P-gp ke tahap yang lebih besar daripada tahap plasma Potensi interaksi ubat di laman P-gp cenderung bergantung pada tahap penghambatan pengangkut ini.

Perencat sederhana P-gp

Pemberian bersama ketoconazole (200 mg) atau verapamil (240 mg) dan aliskiren (300 mg) menghasilkan peningkatan AUC aliskiren sebanyak 76% atau 97%. Perubahan tahap aliskiren plasma dengan adanya ketoconazole atau verapamil diharapkan dalam jangkauan yang akan dicapai jika dos aliskiren meningkat dua kali ganda; dos aliskiren hingga 600 mg, yang merupakan dua kali ganda dos terapi yang disyorkan, boleh diterima dengan baik dalam ujian klinikal terkawal. Kajian praklinikal menunjukkan bahawa pemberian bersama aliskiren dan ketoconazole meningkatkan penyerapan gastrointestinal aliskiren dan mengurangkan ekskresi empedu. Oleh itu, berhati-hati apabila aliskiren diberikan bersama ketoconazole, verapamil atau perencat P-gp sederhana lain (clarithromycin, telithromycin, eritromisin, amiodarone).

Ubat yang mengubah tahap kalium serum

Penggunaan serentak agen lain yang bertindak pada RAAS, NSAID atau agen yang meningkatkan kadar kalium serum (mis. Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium, heparin) boleh menyebabkan peningkatan kalium serum. Perhatian Kalium Serum dinasihatkan jika penggunaan bersamaan dengan agen yang mengubah kadar kalium serum diperlukan.

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)

Seperti bahan lain yang bertindak pada RAAS, NSAID dapat mengurangkan kesan antihipertensi aliskiren. Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua), pentadbiran aliskiren dan NSAID yang bersamaan dapat menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal. kegagalan buah pinggang akut, yang biasanya dapat dipulihkan Oleh itu, gabungan aliskiren dengan NSAID memerlukan berhati-hati, terutama pada pesakit tua.

Furosemide dan torasemide

Gabungan oral aliskiren dan furosemide tidak mengubah farmakokinetik aliskiren tetapi mengurangkan pendedahan furosemide sebanyak 20-30% (kesan aliskiren pada furosemide intramuskular atau intravena belum disiasat). Setelah beberapa dos furosemide (60 mg / hari) diberikan bersamaan dengan aliskiren (300 mg / hari) kepada pesakit dengan kegagalan jantung, perkumuhan natrium urin dan jumlah air kencing dikurangkan selama 4 jam pertama sebanyak 31%. Dan 24%, masing-masing, berbanding dengan furosemide sahaja. Berat min pesakit yang dirawat serentak dengan furosemide dan aliskiren 300 mg (84.6 kg) lebih besar daripada berat pesakit yang dirawat dengan furosemide sahaja (83.4 kg). aliskiren 150 mg / hari perubahan kecil dalam farmakokinetik dan keberkesanan furosemide diperhatikan.

Data klinikal yang tersedia tidak menunjukkan penggunaan torasemide dengan dos yang lebih tinggi berikutan pemberian bersama aliskiren. Ekskresi ginjal torasemide diketahui dimediasi oleh pengangkut anion organik (OAT). Aliskiren diekskresikan secara minimum oleh buah pinggang, dan hanya 0.6% dos pulih dalam air kencing selepas pemberian oral (lihat bahagian 5.2). Namun, sejak aliskiren telah terbukti menjadi substrat untuk polipeptida pengangkutan anion organik 1A2 (OATP1A2) (lihat interaksi dengan perencat polipeptida pengangkutan anion organik (OATP)), aliskiren dapat mengurangkan pendedahan plasma. kepada torasemide melalui "gangguan pada proses penyerapan.

Pada pesakit yang dirawat dengan aliskiren dan furosemide oral atau torasemide, oleh itu disarankan agar kesan furosemide atau torasemide dipantau ketika memulakan dan menyesuaikan terapi dengan furosemide, torasemide atau aliskiren untuk mengelakkan perubahan dalam jumlah cecair ekstraselular dan situasi yang mungkin berlaku. lihat bahagian 4.4).

Warfarin

Kesan aliskiren terhadap farmakokinetik warfarin belum dinilai.

Interaksi dengan makanan

Makanan (rendah atau tinggi lemak) terbukti dapat mengurangkan penyerapan aliskiren (lihat bahagian 4.2). Data klinikal yang tersedia tidak menunjukkan kesan tambahan dari pelbagai jenis makanan dan / atau minuman, namun potensi pengurangan bioavailabiliti aliskiren kerana kesan aditif ini belum dipelajari dan oleh itu tidak dapat dikecualikan. Pemberian aliskiren bersamaan dengan jus buah atau minuman yang mengandungi ekstrak tumbuhan, termasuk suntikan herba, harus dielakkan.

Tiada interaksi

• Bahan yang disiasat dalam kajian farmakokinetik klinikal meliputi acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate dan hydrochlorothiazide. Tidak ada interaksi yang dijumpai.

• Pemberian bersama aliskiren dan metformin (? 28%), amlodipine (↑ 29%) atau cimetidine (↑ 19%) menghasilkan perubahan dalam Cmax atau AUC aliskiren antara 20% dan 30%. Pentadbiran dengan atorvastatin, AUC dan Cmax keadaan stabil aliskiren meningkat sebanyak 50%. Pemberian bersama aliskiren tidak mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin, metformin atau amlodipine secara signifikan. Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos aliskiren atau produk ubat yang diberikan secara bersamaan ini.

• Ketersediaan bio digoxin dan verapamil mungkin sedikit menurun oleh aliskiren.

• Interaksi dengan sitokrom P450 (CYP450)

Aliskiren tidak menghalang isozim CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A). Aliskiren tidak mendorong CYP3A4. Oleh itu, pengaruh aliskiren terhadap pendedahan sistemik bahan yang menghalang, mendorong atau dimetabolisme oleh enzim ini tidak diharapkan. Aliskiren dimetabolisme secara minimum oleh enzim CYP450. Oleh itu, interaksi kerana penghambatan atau induksi isoenzim tidak boleh dilakukan. CYP450. Walau bagaimanapun, perencat CYP3A4 juga sering mempengaruhi P-gp. Akibatnya, peningkatan pendedahan aliskiren dapat diharapkan ketika diberikan bersama dengan perencat CYP3A4 yang juga menghambat P-gp (lihat interaksi dengan P-gp dalam perenggan 4.5) .

• Substrat P-gp atau perencat yang lemah

Tidak ada interaksi yang berkaitan dengan atenolol, digoxin, amlodipine atau cimetidine. Apabila diberikan bersama dengan atorvastatin (80 mg), AUC keadaan tetap dan Cmax aliskiren (300 mg) meningkat sebanyak 50%. Dalam model haiwan eksperimen, P-gp ditunjukkan memainkan peranan utama dalam bioavailabiliti aliskiren Inducers P- gp (St. John's wort, rifampicin) oleh itu boleh mengurangkan bioavailabiliti aliskiren.

• Inhibitor polipeptida pengangkutan anion organik (OATP)

Kajian praklinikal menunjukkan bahawa aliskiren mungkin merupakan substrat untuk anion organik yang mengangkut polipeptida. Oleh itu, potensi wujud untuk interaksi antara perencat OATP dan aliskiren apabila diberikan secara bersamaan (lihat interaksi dengan jus buah).

Maklumat tambahan mengenai interaksi hidroklorotiazida

Apabila diberikan bersamaan, produk ubat berikut boleh berinteraksi dengan diuretik thiazide:

Lithium: Pembersihan litium renal dikurangkan oleh thiazides, oleh itu risiko ketoksikan litium dapat ditingkatkan oleh hidroklorotiazida.Pengambilan bersama litium dan hidroklorotiazida tidak digalakkan. Sekiranya kombinasi ini terbukti diperlukan, pemantauan tahap litium serum dengan teliti adalah disyorkan semasa penggunaan kedua-dua produk ubat tersebut.

Ubat yang boleh menyebabkan Torsades de Pointes: Oleh kerana risiko hipokalemia, hidroklorotiazid harus diberikan dengan berhati-hati ketika digabungkan dengan produk ubat yang dapat menyebabkan torsade de pointes, khususnya kelas Ia dan Kelas III antiaritmia dan beberapa antipsikotik.

Produk ubat yang mempengaruhi tahap natrium serum: Kesan hiponatremik diuretik dapat ditingkatkan dengan pemberian produk perubatan bersamaan seperti antidepresan, antipsikotik, antiepileptik, dan lain-lain. Perhatian ditunjukkan dalam penggunaan jangka panjang produk ubat ini.

Tekanan amina (mis. Norepinefrin, adrenalin): Hydrochlorothiazide boleh mengurangkan tindak balas terhadap amina penekan seperti noradrenalin. Kepentingan klinikal kesan ini tidak pasti dan tidak mencukupi untuk menolak penggunaannya.

Digoxin atau glikosida digitalis lain: Hipokalaemia atau hypomagnesaemia yang disebabkan oleh Thiazide boleh berlaku sebagai kesan sampingan, yang menyokong permulaan aritmia jantung yang disebabkan oleh digitalis.

Garam vitamin D dan kalsium: Pentadbiran diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dan garam vitamin D atau kalsium dapat meningkatkan peningkatan kalsium serum. Penggunaan bersamaan diuretik jenis thiazide boleh menyebabkan hiperkalsemia pada pesakit yang cenderung kepada hiperkalsemia (contohnya dengan hiperparatiroidisme, neoplasma atau keadaan mediasi vitamin D) dengan meningkatkan penyerapan semula kalsium tiub.

Ejen antidiabetik (contohnya agen antidiabetik insulin dan oral): Thiazides boleh merosakkan toleransi glukosa. Penyesuaian dos produk ubat antidiabetik mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.4). Metformin harus digunakan dengan berhati-hati kerana risiko asidosis laktik disebabkan oleh kemungkinan kegagalan buah pinggang yang berkaitan dengan hidroklorotiazid.

Penyekat beta dan diazoksida: Penggunaan serentak diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dan beta-blocker boleh meningkatkan risiko hiperglikemia. Diuretik Thiazide, termasuk hidroklorotiazid, boleh meningkatkan kesan hiperglikemik diazoksida.

Ubat yang digunakan dalam rawatan gout: Dos produk ubat urikosurik mungkin perlu disesuaikan kerana hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asid urik serum. Dosis probenecid atau sulfinpyrazone mungkin perlu ditingkatkan. Pemberian bersama diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dapat meningkatkan dos. tindak balas terhadap allopurinol.

Antikolinergik dan produk ubat lain yang mempengaruhi pergerakan gastrik: Ketersediaan bio diuretik jenis thiazide dapat ditingkatkan dengan ubat antikolinergik (mis. Atropin, biperiden), nampaknya disebabkan oleh penurunan motilitas gastrointestinal dan kadar pengosongan perut. Sebaliknya, bahan prokinetik seperti cisapride diharapkan dapat mengurangkan ketersediaan bio diuretik jenis thiazide.

Amantadina: Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, boleh meningkatkan risiko reaksi buruk yang disebabkan oleh amantadine.

Resin pertukaran ion: Penyerapan diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, dikurangkan oleh kolestiramin atau kolestipol. Ini boleh menyebabkan kesan sub-terapi diuretik thiazide. Walau bagaimanapun, peningkatan dos hidroklorotiazida dan resin untuk memberikan hidroklorotiazida sekurang-kurangnya 4 jam sebelum atau 4-6 jam selepas pemberian resin dapat mengurangkan interaksi.

Ejen sitotoksik: Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, dapat mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik buah pinggang (contohnya, siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan kesan myelosupresifnya.

Relaksan otot rangka yang tidak mendepolarisasi: Thiazides, termasuk hidroklorotiazid, meningkatkan tindakan relaksan otot rangka seperti derivatif curare.

Alkohol, barbiturat atau narkotik: Pemberian diuretik thiazide secara bersamaan dengan bahan yang juga mempunyai kesan penurunan tekanan darah (contohnya, dengan mengurangkan aktiviti sistem saraf simpatik atau melalui vasodilasi langsung) boleh meningkatkan hipotensi ortostatik.

Methyldopa: Terdapat laporan terpencil mengenai anemia hemolitik yang berlaku dengan penggunaan hidroklorotiazid dan metidopa bersamaan.

Ejen kontras berion: Sekiranya dehidrasi yang disebabkan oleh diuretik, risiko kegagalan buah pinggang akut meningkat, terutamanya dengan dos produk beriodium yang tinggi. Pesakit mesti dihidrasi semula sebelum diberikan.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Tidak ada data mengenai penggunaan aliskiren pada wanita hamil. Aliskiren tidak teratogenik pada tikus atau arnab (lihat bahagian 5.3). Bahan lain yang secara langsung mempengaruhi RAAS telah dikaitkan dengan malformasi janin yang teruk dan kematian neonatal ketika digunakan. dan trimester kehamilan ketiga. Pengalaman menggunakan hidroklorotiazid semasa kehamilan, terutamanya semasa trimester pertama, terhad. Kajian haiwan tidak mencukupi.

Hydrochlorothiazide melintasi plasenta.Menurut mekanisme farmakologi tindakan hidroklorotiazida, penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga kehamilan boleh menjejaskan perfusi janin-plasenta dan menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan keseimbangan. elektrolit dan trombositopenia.

Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan dalam edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau pre-eklampsia kerana risiko penurunan jumlah plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.

Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan dalam hipertensi penting pada wanita hamil kecuali dalam keadaan jarang di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.

Tidak ada kajian klinikal khusus yang dilakukan dengan kombinasi ini, oleh itu Rasilez HCT tidak boleh digunakan pada trimester pertama kehamilan atau pada wanita yang merancang untuk hamil dan dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3). Beralih ke rawatan alternatif yang sesuai harus dilakukan sebelum kehamilan yang dirancang. Sekiranya kehamilan dikesan semasa terapi, penggunaan Rasilez HCT harus dihentikan secepat mungkin.

Masa makan

Tidak diketahui sama ada aliskiren diekskresikan dalam susu manusia. Pada tikus, aliskiren diperkirakan dikeluarkan dalam susu.

Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu manusia dalam kuantiti yang sedikit.Tiazid dalam dos yang tinggi menyebabkan diuresis yang kuat yang dapat menghalang pengeluaran susu.

Penggunaan Rasilez HCT semasa menyusu tidak digalakkan. Sekiranya Rasilez HCT digunakan semasa penyusuan, dos harus disimpan serendah mungkin.

Kesuburan

Tidak ada data klinikal mengenai kesuburan.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Semasa memandu kenderaan atau mengoperasikan mesin, mesti diambil kira bahawa pening atau rasa mengantuk kadang-kadang berlaku dengan Rasilez HCT.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Keselamatan Rasilez HCT telah dinilai dalam 9 kajian klinikal dengan lebih daripada 3.900 pesakit, termasuk lebih dari 700 pesakit yang dirawat selama lebih dari 6 bulan dan 190 pesakit dirawat selama lebih dari 1 tahun. Kejadian tindak balas buruk tidak dikaitkan dengan jantina, umur, indeks jisim badan, bangsa atau etnik. Rawatan dengan Rasilez HCT menghasilkan "kejadian keseluruhan reaksi buruk yang serupa dengan plasebo pada dos hingga 300 mg / 25 mg. Reaksi buruk pada amnya ringan dan sementara dan memerlukan penghentian terapi hanya jarang. Reaksi buruk yang paling biasa diperhatikan dengan Rasilez HCT adalah cirit-birit. Reaksi buruk yang dilaporkan sebelumnya untuk salah satu komponen individu Rasilez HCT (aliskiren dan hydrochlorothiazide) dan termasuk dalam senarai tindak balas buruk yang dijadualkan mungkin berlaku dengan Rasilez HCT.

Jadual tindak balas buruk

Kekerapan tindak balas buruk yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,

Gangguan sistem darah dan limfa Jarang Thrombocytopenia, kadang-kadang dengan purpurah Sangat jarang Agranulositosis, kemurungan sumsum tulang, anemia hemolitik, leukopeniah Tidak diketahui Anemia aplastik Gangguan sistem imun Jarang Reaksi anafilaksis, reaksi hipersensitivitia, h Gangguan metabolisme dan pemakanan Sangat biasa Hipokalemia biasa Hiperurikemia, hipomagnesiemia, hiponatremia Jarang Hiperkalsemia, hiperglikemia, pemburukan statush metabolik diabetes Sangat jarang Alkalosis hipokloremik Gangguan psikiatri Jarang Depresi, gangguan tidur Gangguan sistem saraf Jarang Cefaleah, paraesthesiah Gangguan mata Jarang Gangguan penglihatan h Tidak diketahui Glaukoma penutupan sudut akut Gangguan telinga dan labirin Tidak diketahui Vertiginea Patologi jantung biasa Pening, h Tidak biasa Palpitationa, edemaa periferal Jarang Aritmia jantung Patologi vaskular biasa Hipotensi ortostatik Tidak biasa Hipotensi c, a Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Tidak biasa Batuk Sangat jarang Gangguan pernafasan (termasuk pneumonia dan edema paru) h Gangguan saluran gastrousus biasa Cirit-birit, a, h, penurunan selera makan, mual dan muntah, h Jarang Ketidakselesaan perut, sembelit Sangat jarang Pancreatiteh Gangguan hepatobiliari Jarang Kolestasis intrahepatik, penyakit kuning, h Tidak diketahui Gangguan hati, *, hepatitis, kegagalan hati, ** Gangguan tisu kulit dan subkutan biasa Urtikaria dan bentuk ruam lain a, h Tidak biasa Reaksi buruk kulit yang teruk (SCAR) termasuk sindrom Stevens Johnsona, nekrolisis epidermis toksik (TEN) a, reaksi mukosa mulut, pruritus Jarang Angioedemaa, eritema, tindak balas fotosensitiviti Sangat jarang Reaksi serupa dengan lupus eritematosush kulit, pengaktifan semula lupus eritematosush kulit, vaskulitis nekrotik dan necrolysish epidermis toksik Tidak diketahui Erythema multiformeh Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung biasa Arthralgia Tidak diketahui Kekejangan otot Gangguan ginjal dan kencing Tidak biasa Kegagalan buah pinggang akut, h, gangguan fungsi ginjal Tidak diketahui Disfungsi ginjal Penyakit sistem pembiakan dan payudara biasa Mati pucuk Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Tidak diketahui Astheniah, piressiah Ujian diagnostik Sangat biasa Peningkatan kolesterol dan trigliserida biasa Hiperkalemiaa Tidak biasa Enzim hati meningkat Jarang Penurunan hemoglobina, penurunan hematokrita, peningkatan kreatrinina plasma, glikosuriah

c Reaksi buruk yang diperhatikan dengan Rasilez HCT

Reaksi buruk yang diamati sendiri dengan aliskiren

h Reaksi buruk yang diamati sendiri dengan hidroklorotiazida

* Kes terpencil gangguan hati dengan gejala klinikal dan bukti makmal disfungsi hepatik yang lebih ketara.

** Termasuk satu kes "kegagalan hepatik fulminan" yang diperhatikan dalam pengalaman pasca pemasaran, yang mana korelasi dengan aliskiren tidak dapat dikecualikan.

Cirit-birit: Untuk aliskiren, cirit-birit adalah tindak balas buruk yang bergantung kepada dos. Dalam ujian klinikal terkawal, kejadian cirit-birit adalah 1.3% pada pesakit yang dirawat dengan Rasilez HCT berbanding dengan 1.4% pada pesakit yang dirawat dengan aliskiren atau 1.9% pada pesakit yang dirawat dengan hidroklorotiazid.

Kalium serumDalam percubaan klinikal yang dikendalikan plasebo, kesan sebaliknya aliskiren (150 mg atau 300 mg) dan hidroklorotiazid (12.5 mg atau 25 mg) pada kalium serum hampir seimbang antara satu sama lain pada banyak pesakit. Pada pesakit lain, satu atau kesan lain mungkin berlaku. Pada pesakit yang berisiko, pengukuran kalium serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai untuk mengesan kemungkinan ketidakseimbangan elektrolit (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Maklumat tambahan mengenai komponen individu

Reaksi buruk yang dilaporkan sebelum ini dengan mana-mana komponen individu boleh berlaku dengan Rasilez HCT walaupun tidak diperhatikan dalam kajian klinikal.

Aliskiren

Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk:

Reaksi hipersensitiviti termasuk reaksi anafilaksis dan angioedema telah berlaku semasa rawatan dengan aliskiren.

Dalam ujian klinikal terkawal, reaksi angioedema dan hipersensitiviti jarang berlaku semasa rawatan dengan aliskiren, dengan kejadian yang setanding dengan rawatan dengan ubat plasebo atau pembanding.

Kes-kes angioedema atau gejala-gejala yang menunjukkan angioedema (pembengkakan muka, bibir, tekak dan / atau lidah) juga telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran. Sejumlah pesakit ini mempunyai riwayat angioedema atau gejala-gejala yang menunjukkan adanya angioedema yang pada beberapa kes dikaitkan dengan pemberian produk ubat lain yang diketahui menyebabkan angioedema, termasuk penyekat RAAS (ACEI atau ARB).

Angioedema dan reaksi seperti angioedema telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran berikutan pemberian aliskiren dalam kombinasi dengan ACEI dan / atau ARB.

Reaksi hipersensitiviti termasuk reaksi anafilaksis juga telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran (lihat bahagian 4.4).

Sekiranya terdapat manifestasi yang mungkin menunjukkan reaksi hipersensitiviti / angioedema (terutamanya kesukaran bernafas atau menelan, ruam, gatal-gatal, gatal-gatal atau pembengkakan muka, kaki, mata, bibir dan / atau lidah, pening) pesakit harus menghentikan rawatan dan hubungi doktor mereka (lihat bahagian 4.4).

Arthralgia telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran. Dalam beberapa kes, ia berlaku sebagai reaksi hipersensitiviti.

Dalam pengalaman pasca pemasaran, disfungsi ginjal dan kes kegagalan buah pinggang akut telah dilaporkan pada pesakit yang berisiko (lihat bahagian 4.4).

Hemoglobin dan hematokrit: Penurunan sedikit dalam hemoglobin dan hematokrit diperhatikan (penurunan rata-rata kira-kira 0.05 mmol / l dan 0.16 peratus isipadu, masing-masing). Tidak ada pesakit yang menghentikan terapi kerana timbulnya anemia. Kesan ini juga diperhatikan dengan bahan lain yang bertindak pada RAAS, seperti ACEI dan ARB.

Kalium serum: Peningkatan kalium serum telah diperhatikan dengan aliskiren dan ini mungkin diperburuk oleh penggunaan bersamaan agen lain yang bertindak pada RAAS atau NSAID. Selaras dengan amalan perubatan standard, jika bersama-sama dianggap perlu, penilaian disyorkan. Penilaian fungsi ginjal berkala. termasuk elektrolit serum.

Populasi pediatrik: Berdasarkan jumlah data keselamatan yang terhad dari kajian farmakokinetik rawatan aliskiren pada 39 kanak-kanak hipertensi berusia 6-17 tahun, kekerapan, jenis dan keparahan reaksi buruk pada kanak-kanak diharapkan sama dengan yang diperhatikan. Pada orang dewasa hipertensi . Seperti penyekat RAAS lain, sakit kepala adalah kejadian buruk yang biasa terjadi pada kanak-kanak yang dirawat dengan aliskiren.

Hidroklorotiazida

Hydrochlorothiazide telah diresepkan secara meluas selama bertahun-tahun, sering pada dos yang lebih tinggi daripada yang terdapat dalam Rasilez HCT. Reaksi buruk yang disenaraikan dalam jadual di atas, yang ditandai dengan rujukan "h", telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan diuretik sahaja. , termasuk hidroklorotiazida.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.

04.9 Overdosis

Gejala

Manifestasi overdosis yang paling mungkin adalah hipotensi, yang berkaitan dengan kesan antihipertensi aliskiren.

Overdosis dengan hidroklorotiazid dikaitkan dengan penipisan elektrolit (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) dan dehidrasi yang disebabkan oleh diuresis yang berlebihan. Tanda dan gejala overdosis yang paling biasa adalah mual dan mengantuk. Hipokalaemia boleh menyebabkan kekejangan otot dan / atau menonjolkan aritmia jantung yang berkaitan dengan penggunaan glikosida digitalis bersamaan atau ubat-ubatan antiaritmia tertentu.

Rawatan

Sekiranya hipotensi simptomatik berlaku, rawatan sokongan harus dimulakan.

Dalam kajian yang dilakukan pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (Penyakit Ginjal Peringkat Akhir, ESRD) yang menjalani hemodialisis, pelepasan dialisis aliskiren terbukti rendah (

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Bahan yang bertindak pada sistem renin-angiotensin; perencat renin (aliskiren) dalam kombinasi dengan diuretik (hidroklorotiazid), kod ATC: C09XA52

Rasilez HCT adalah gabungan dua sebatian antihipertensi untuk mengawal tekanan darah pada pesakit dengan hipertensi penting: Aliskiren tergolong dalam kelas perencat renin dan hidroklorotiazid langsung daripada diuretik thiazide. Gabungan bahan aktif ini dengan mekanisme tindakan. Pelengkap menggunakan kesan antihipertensi tambahan, mengurangkan tekanan darah ke tahap yang lebih tinggi daripada bahan aktif tunggal yang digunakan sendiri.

Aliskiren

Aliskiren adalah perencat renin manusia langsung non-peptida aktif yang kuat dan selektif.

Dengan menghalang enzim renin, aliskiren menghalang RAAS pada titik pengaktifan, menyekat penukaran angiotensinogen menjadi angiotensin I dan mengurangkan tahap angiotensin I dan angiotensin II. Sementara agen lain yang menghalang RAAS (enzim menghalang penukaran angiotensin (ACEI) dan antagonis reseptor angiotensin II (ARB)) menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktiviti renin plasma (PRA), dalam rawatan pesakit hipertensi dengan aliskiren mengurangkan PRA sekitar 50-80% Pengurangan serupa dilihat ketika aliskiren digabungkan dengan agen antihipertensi lain. implikasi kesan pada PRA pada masa ini tidak diketahui.

Pada pesakit hipertensi, pemberian aliskiren pada dos 150 mg dan 300 mg sekali sehari menyebabkan pengurangan dos bergantung pada tekanan darah sistolik dan diastolik, yang dikekalkan sepanjang selang 24 jam antara dos (mengekalkan manfaatnya pada awal pagi) , dengan nisbah puncak-palung rata-rata untuk tindak balas diastolik bahawa untuk dos 300 mg mencapai hingga 98%. "85-90% kesan antihipertensi maksimum diperhatikan setelah 2 minggu. Kesan antihipertensi L" dikekalkan dalam rawatan jangka panjang (12 bulan), dan bebas dari usia, jantina, indeks jisim badan dan etnik.

Terdapat kajian mengenai terapi gabungan aliskiren dengan diuretik hidroklorotiazida, amlodipine penyekat saluran kalsium dan atenolol beta blocker. Pergaulan ini berkesan dan boleh diterima dengan baik.

Keberkesanan dan keselamatan terapi berasaskan aliskiren dibandingkan dengan terapi berasaskan ramipril dalam kajian non-inferiority 9 bulan pada 901 pesakit tua (≥ 65 tahun) dengan hipertensi sistolik penting. Mereka diberikan 150 mg atau 300 mg sehari aliskiren atau 5 mg atau 10 mg sehari ramipril selama 36 minggu dengan terapi tambahan pilihan hidroklorotiazida (12.5 mg atau 25 mg) pada minggu ke-12, dan amlodipine (5 mg atau 10 mg)) pada minggu ke-22. Selepas Tempoh 12 minggu, aliskiren sahaja menghasilkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik sebanyak 14.0 / 5.1 mmHg, berbanding 11.6 / 3.6 mmHg dengan ramipril, selaras dengan fakta bahawa aliskiren tidak kalah dengan ramipril pada dos yang dipilih dan perbezaan sistolik dan tekanan darah diastolik signifikan secara statistik. Tolerabiliti dapat dibandingkan di kedua-dua lengan rawatan, namun batuk dilaporkan lebih kerap untuk rawatan ramipril berbanding rawatan aliskiren (14.2% vs. 4.4%), sementara cirit-birit lebih kerap berlaku pada rawatan aliskiren berbanding dengan ramipril (6,6% berbanding 5,0%).

Dalam kajian 8 minggu pada 754 orang tua (≥ 65 tahun) dan sangat tua (30% ≥ 75 tahun) pesakit hipertensi aliskiren pada dos 75 mg, 150 mg dan 300 mg menghasilkan pengurangan secara statistik lebih besar daripada plasebo. Tekanan darah ( sistolik dan diastolik). Tidak ada kesan penurunan tekanan darah tambahan yang diperhatikan dengan aliskiren 300 mg berbanding dengan aliskiren 150 mg. Ketiga-tiga dos boleh diterima dengan baik pada pesakit tua dan sangat tua.

Tidak ada bukti hipotensi dosis pertama atau pengaruh pada kadar jantung pada pesakit yang dirawat dalam ujian klinikal terkawal. Dengan penghentian rawatan, tekanan darah secara beransur-ansur kembali ke tahap awal selama beberapa minggu, tanpa bukti kesan. Pemulihan tekanan darah atau PRA .

Dalam kajian 36 minggu yang melibatkan 820 pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri iskemia, tidak ada perubahan dalam pembentukan semula ventrikel, yang dinilai sebagai volume akhir sistolik ventrikel kiri, dilihat dengan aliskiren berbanding plasebo yang diberikan di atas terapi latar belakang.

Kadar gabungan kematian kardiovaskular, dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung, serangan jantung berulang, strok, dan kematian yang disembuhkan secara tiba-tiba adalah serupa pada kumpulan aliskiren dan kumpulan plasebo. Walau bagaimanapun, terdapat kadar hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal yang jauh lebih tinggi pada pesakit yang menerima aliskiren daripada kumpulan plasebo.

Manfaat kardiovaskular dan / atau ginjal aliskiren dinilai dalam kajian double-blind, rawak, plasebo terkawal pada 8,606 pesakit dengan diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang kronik (seperti yang dibuktikan oleh proteinuria dan / atau GFR 2) dengan atau tanpa penyakit kardiovaskular . Tekanan darah dikawal dengan baik pada peringkat awal pada kebanyakan pesakit. Titik akhir utama adalah gabungan komplikasi kardiovaskular dan buah pinggang.

Dalam kajian ini, aliskiren 300 mg dibandingkan dengan plasebo selain terapi standard yang merangkumi penghambat enzim penukaran angiotensin atau penyekat reseptor angiotensin. Kajian ini dihentikan sebelum waktunya kerana tidak mungkin peserta mendapat manfaat daripada penggunaan aliskiren. Hasil akhir kajian menunjukkan nisbah bahaya untuk titik akhir utama 1.097 memihak kepada plasebo (selang keyakinan 95.4%: 0.987, 1.218, ujian dua sisi p = 0.0787). Tambahan, peningkatan kejadian kejadian buruk diperhatikan dengan aliskiren berbanding plasebo (38.2% berbanding 30.3%). Khususnya, peningkatan kejadian disfungsi ginjal (14.5% berbanding 12.4%), hiperkalemia (39.1% berbanding 29.0%), kejadian berkaitan hipotensi (19.9% ​​berbanding 16, 3%) dan strok, kejadian yang diramalkan di titik akhir (3.4% berbanding 2.7%). Peningkatan kejadian strok lebih besar pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.

Aliskiren 150 mg (meningkat kepada 300 mg jika ditoleransi) sebagai tambahan kepada terapi konvensional dinilai dalam kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal terhadap 1,639 pesakit dengan fraksi ejeksi berkurang yang dimasukkan ke hospital untuk episod kegagalan jantung akut (NYHA kelas III - IV) stabil secara hemodinamik pada peringkat awal. Titik akhir utama adalah kematian kardiovaskular atau dimasukkan semula ke hospital untuk kegagalan jantung dalam tempoh 6 bulan; titik akhir sekunder dinilai dalam 12 bulan.

Kajian ini tidak menunjukkan manfaat aliskiren ketika diberikan sebagai tambahan terapi standard untuk kegagalan jantung akut dan menunjukkan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit diabetes mellitus. Hasil kajian menunjukkan kesan tidak signifikan aliskiren dengan nisbah bahaya 0.92 (selang keyakinan 95%: 0.76-1.12; p = 0.41, aliskiren vs plasebo). Kesan berbeza rawatan aliskiren terhadap kematian keseluruhan dalam tempoh 12 bulan telah dilaporkan bergantung pada tahap diabetes mellitus. Pada subkumpulan pesakit dengan diabetes mellitus, nisbah bahaya adalah 1,64 memihak kepada plasebo (95% selang keyakinan: 1,15-2,23), sementara nisbah bahaya pada subkelompok pesakit tanpa diabetes adalah 0,69 memihak kepada aliskiren (95% selang keyakinan : 0.50-0.94); nilai p untuk interaksi adalah = 0.0003. Peningkatan kejadian hiperkalemia (20.9% vs 17.5%), gangguan ginjal / kegagalan buah pinggang (16.6%) diperhatikan pada kumpulan aliskiren. vs 12.1%) dan hipotensi (17.1% vs 12.6%) ) berbanding dengan plasebo dan peningkatan ini lebih besar pada pesakit diabetes.

Hidroklorotiazida

Lokasi tindakan diuretik thiazide terutama terdapat di tubulus ginjal berbelit distal. Kehadiran reseptor afinitas tinggi di korteks ginjal diperhatikan yang merupakan laman pengikat utama untuk tindakan diuretik thiazide dan penghambatan pengangkutan NaCl di distal tubulus berbelit. Mekanisme tindakan thiazides dilaksanakan melalui penghambatan pengangkutan Na + Cl-, melalui persaingan dengan laman Cl-, sehingga mengubah mekanisme penyerapan semula elektrolit: secara langsung meningkatkan perkumuhan natrium dan klorin dalam jumlah yang setara dan secara tidak langsung mengurangkan isipadu plasma melalui tindakan diuretik ini, dengan peningkatan aktiviti renin plasma, rembesan aldosteron dan kehilangan kalium kencing dan penurunan kalium serum.

Aliskiren / hidroklorotiazid

Dalam ujian klinikal, lebih daripada 3.900 pesakit hipertensi dirawat dengan Rasilez HCT sekali sehari.

Pada pesakit hipertensi, pemberian Rasilez HCT sekali sehari mengakibatkan penurunan bergantung kepada dos dalam tekanan darah sistolik dan diastolik, yang dikekalkan sepanjang selang 24 jam antara dos. Kesan antihipertensi sebahagian besarnya ditunjukkan dalam 1. minggu dan kesan maksimum biasanya dilihat dalam masa 4 minggu. Kesan antihipertensi dipertahankan semasa rawatan jangka panjang dan tidak bergantung pada usia, jantina, indeks jisim badan dan etnik. Kesan antihipertensi setelah satu dos gabungan berterusan selama 24 jam. Setelah menghentikan rawatan dengan aliskiren (aliskiren sahaja atau dengan hidroklorotiazid), tekanan darah secara beransur-ansur kembali ke nilai pra-rawatan (3-4 minggu) tanpa bukti kesan pemulihan.

Rasilez HCT dikaji dalam ujian klinikal terkawal plasebo yang merangkumi 2.762 pesakit hipertensi dengan tekanan darah diastolik ≥ 95 mmHg dan

Apabila diberikan kepada pesakit hipertensi dengan tekanan darah tinggi (tekanan darah sistolik ≥ 160 mmHg dan / atau tekanan darah diastolik ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT dalam dos antara 150 mg / 12,5 mg hingga 300 mg / 25 mg diberikan tanpa peningkatan secara beransur-ansur dari monoterapi telah terbukti dapat mengawal nilai tekanan darah sistolik / diastolik (risiko kardiovaskular. Dengan terapi kombinasi, hipotensi dan kejadian buruk yang berkaitan tidak jarang berlaku tanpa peningkatan kejadian pada pesakit tua.

Dalam kajian terhadap 880 pesakit secara rawak yang tidak memberi respons yang mencukupi terhadap rawatan dengan aliskiren 300 mg, kombinasi aliskiren / hidroklorotiazid 300 mg / 25 mg menghasilkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik sebanyak 15.8 / 11.0 mmHg, nilai yang signifikan lebih tinggi daripada yang diperoleh dengan monoterapi aliskiren 300 mg. Dalam kajian terhadap 722 pesakit secara rawak yang tidak memberi tindak balas yang mencukupi terhadap rawatan dengan hidroklorotiazid 25 mg, gabungan aliskiren / hidroklorotiazid 300 mg / 25 mg menghasilkan penurunan tekanan darah sistolik / diastolik sebanyak 16.78 / 10.7 mmHg, nilai yang jauh lebih tinggi daripada yang diperoleh dengan hidroklorotiazid 25 mg sahaja.

Dalam kajian klinikal yang lain, keberkesanan dan keselamatan Rasilez HCT juga dinilai pada 489 pesakit hipertensi obes yang tidak memberi respons yang mencukupi terhadap rawatan dengan hidroklorotiazid 25 mg (tekanan darah sistolik / diastolik dasar 149.4 / 96.8 mmHg) Dalam kesukaran yang sukar dirawat ini populasi, Rasilez HCT menghasilkan penurunan tekanan darah (sistolik / diastolik) sebanyak 15.8 / 11.9 mmHg berbanding dengan penurunan 15.4 / 11.3 mmHg yang dicapai dengan irbesartan / hidroklorotiazid, sebanyak 13.6 / 10.3 mmHg yang diperoleh dengan amlodipine / hidroklorotiazid dan 8.6 / 7.9 mmHg diperoleh dengan hidroklorotiazida sahaja, dengan profil keselamatan yang setanding dengan hidroklorotiazida sahaja.

Dalam kajian terhadap 183 pesakit secara rawak dengan hipertensi teruk (tekanan darah diastolik yang diukur dalam keadaan duduk ≥ 105 dan

Populasi kanak-kanak

Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Rasilez HCT di semua subset populasi pediatrik dalam hipertensi penting (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).

05.2 Sifat farmakokinetik

Aliskiren

Penyerapan

Setelah penyerapan oral, kepekatan plasma aliskiren tertinggi dicapai selepas 1-3 jam. Ketersediaan bio mutlak aliskiren adalah kira-kira 2-3%. Makanan dengan kandungan lemak tinggi mengurangkan Cmax sebanyak 85% dan "AUC sebanyak 70%. Pada keadaan stabil , makanan rendah lemak mengurangkan Cmax sebanyak 76% dan AUC0-tau sebanyak 67% pada pesakit hipertensi. " Setelah dos sekali sehari, kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai dalam 5-7 hari dan tahap keadaan mantap lebih kurang 2 kali ganda daripada dos permulaan.

Pembahagian

Selepas pemberian intravena, jumlah taburan rata-rata keadaan stabil adalah sekitar 135 liter, menunjukkan bahawa aliskiren menyebarkan secara meluas ke ruang ekstravaskular. Pengikatan protein plasma Aliskiren adalah sederhana (47-51%) dan tidak bergantung kepada kepekatan.

Biotransformasi dan penghapusan

Waktu paruh rata-rata adalah sekitar 40 jam (jarak 34-41 jam). Aliskiren dihilangkan terutamanya sebagai sebatian yang tidak berubah pada najis (pemulihan dos oral radioaktif = 91%). Kira-kira 1.4% daripada jumlah dos oral dimetabolisme. . Enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme adalah CYP3A4. Selepas pemberian oral, kira-kira 0.6% dos pulih dalam air kencing. Selepas pemberian intravena, rata-rata pelepasan plasma kira-kira 9 l / jam.

Lineariti

Pendedahan kepada aliskiren meningkat sedikit berbanding dengan peningkatan dos. Selepas pemberian satu dos dalam dos antara 75 hingga 600 mg, penggandaan dos mengakibatkan peningkatan AUC ~ 2.3 kali ganda dan peningkatan Cmax 2.6 kali ganda. Mekanisme yang bertanggungjawab untuk penyimpangan dari perkadaran dos belum dikenal pasti. Salah satu mekanisme yang mungkin adalah ketepuan transporter di tempat penyerapan atau pelepasan hepatobiliari.

Populasi kanak-kanak

Dalam kajian farmakokinetik rawatan dengan aliskiren pada 39 pesakit pediatrik hipertensi (usia 6-17 tahun) dirawat dengan dos harian 2 mg / kg atau 6 mg / kg aliskiren yang diberikan dalam bentuk butiran (3.125 mg / tablet), parameter farmakokinetik serupa dengan orang dewasa. Data yang ada tidak menunjukkan kesan ketara usia, berat badan atau jantina terhadap pendedahan sistemik terhadap aliskiren (lihat bahagian 4.2).

Hidroklorotiazida

Penyerapan

Selepas pemberian oral, hidroklorotiazid diserap dengan cepat (tmax kira-kira 2 jam) Dalam julat terapi, peningkatan AUC min adalah linear dan berkadar dosis.

Kesan makanan terhadap penyerapan hidroklorotiazida, jika ada, mempunyai kepentingan klinikal yang terhad. Selepas pentadbiran oral, ketersediaan bio mutlak hidroklorotiazida adalah 70%.

Pembahagian

Isipadu pengedaran jelas ialah 4-8 L / kg. Hidroklorotiazid yang beredar terikat pada protein serum (40-70%), terutamanya pada albumin serum. Hydrochlorothiazide juga terkumpul dalam eritrosit dalam jumlah kira-kira 3 kali lebih tinggi daripada tahap plasma.

Biotransformasi dan penghapusan

Hydrochlorothiazide disingkirkan terutamanya sebagai sebatian yang tidak berubah. Hydrochlorothiazide disingkirkan dari plasma dengan separuh hayat antara 6 hingga 15 jam pada fasa penghapusan terminal. Tidak ada perubahan kinetik hidroklorotiazid berlaku apabila pemberian berulang kali "pengumpulan berulang adalah minimum apabila ubat diberikan sekali sehari.Lebih dari 95% dos yang diserap dikeluarkan sebagai sebatian yang tidak berubah dalam air kencing. Pembersihan ginjal disebabkan oleh penapisan pasif dan rembesan aktif ke dalam tubulus ginjal.

Aliskiren / hidroklorotiazid

Selepas pemberian oral tablet Rasilez HCT, kepekatan plasma puncak dicapai secara purata dalam masa 1 jam untuk aliskiren dan 2.5 jam untuk hidroklorotiazida.

Kadar dan tahap penyerapan Rasilez HCT setara dengan bioavailabiliti aliskiren dan hidroklorotiazida yang diberikan sebagai monoterapi tunggal. Kesan makanan yang setanding diperhatikan untuk Rasilez HCT dan untuk monoterapi individu.

Ciri-ciri pesakit

Rasilez HCT, diberikan sekali sehari, adalah rawatan antihipertensi yang berkesan pada pesakit dewasa, tanpa mengira jantina, umur, indeks jisim badan dan etnik.

Farmakokinetik aliskiren tidak banyak berubah pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Oleh itu, tidak diperlukan penyesuaian dos awal Rasilez HCT pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Tidak ada data mengenai pesakit dengan gangguan hati yang teruk yang dirawat dengan Rasilez HCT. Rasilez HCT dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3).

Tidak diperlukan penyesuaian dos permulaan pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Sekiranya terdapat gangguan buah pinggang, tahap puncak plasma rata-rata dan nilai AUC hidroklorotiazid meningkat dan kadar perkumuhan kencing dikurangkan. Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, peningkatan 3 kali ganda diperhatikan. AUC hidroklorotiazid. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk, peningkatan AUC 8 kali ganda diperhatikan.

Farmakokinetik aliskiren dinilai pada pesakit dengan penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD) yang menjalani hemodialisis. Pemberian dosis tunggal 300 mg aliskiren dikaitkan dengan perubahan minimum dalam farmakokinetik aliskiren (perubahan Cmax kurang daripada 1.2 kali; peningkatan AUC hingga 1.6 kali ganda) berbanding dengan subjek yang sihat. Masa hemodialisis tidak banyak mengubah farmakokinetik aliskiren pada pesakit dengan ESRD. Oleh itu, jika pemberian aliskiren dianggap perlu pada pesakit dengan ESRD yang menjalani hemodialisis, tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit ini.Walau bagaimanapun, penggunaan aliskiren tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.4).

Tidak diperlukan penyesuaian dos awal Rasilez HCT pada pesakit tua. Data terhad menunjukkan bahawa pelepasan hidroklorotiazida sistemik dikurangkan pada orang tua yang sihat dan hipertensi berbanding dengan sukarelawan muda yang sihat.

Tidak ada data farmakokinetik mengenai Rasilez HCT yang tersedia dalam populasi pediatrik.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Kajian mengenai Farmakologi Keselamatan dengan aliskiren tidak mendedahkan kesan buruk pada fungsi saraf pusat, pernafasan atau kardiovaskular. Hasil kajian ketoksikan dos berulang pada haiwan selaras dengan potensi kerengsaan tempatan yang diketahui atau kesan farmakologi aliskiren yang dijangkakan. Tidak ada potensi karsinogenik untuk aliskiren dalam kajian tikus 2 tahun dan kajian 6 tahun. Bulan pada tikus transgenik Adenoma kolon dan adenokarsinoma cecum yang terdapat pada tikus pada dos 1.500 mg / kg / hari tidak signifikan secara statistik.

Aliskiren terbukti bebas dari sebarang potensi mutagenik, ketoksikan embrio-janin atau teratogenik. Kesuburan, perkembangan pra-kelahiran dan selepas kelahiran tidak terjejas pada tikus.

Penilaian praklinikal untuk menyokong pentadbiran hidroklorotiazida manusia merangkumi ujian genotoksisiti secara in vitro dan kajian ketoksikan dan karsinogenisiti pembiakan pada tikus. Untuk hidroklorotiazida, data klinikal terperinci tersedia yang dilaporkan di bahagian yang berkaitan.

Penemuan yang diperhatikan dalam kajian ketoksikan 2 dan 13 minggu adalah konsisten dengan yang diperhatikan sebelumnya untuk aliskiren atau hidroklorotiazida sahaja. Tidak ada bukti baru yang tidak dijangka yang relevan untuk digunakan pada manusia. Dalam kajian ketoksikan selama 13 minggu pada ratosis, peningkatan vaksinasi sel zon glomerular di kelenjar adrenal diperhatikan. Bukti itu dilihat pada haiwan yang dirawat dengan hidroklorotiazida tetapi tidak pada haiwan yang dirawat dengan aliskiren sahaja atau kenderaan. Tidak ada bukti peningkatan bukti ini dengan kombinasi tetap aliskiren / hidroklorotiazid kerana ia hanya muncul dengan tahap keparahan minimum dalam semua haiwan.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Inti tablet:

Selulosa mikrokristal

Crospovidone

Laktosa monohidrat

Pati gandum

Povidone

Magnesium stearat

Silika koloid anhidrat

Perbincangan

Salutan:

Perbincangan

Hypromellose

Makrogol

Titanium dioksida (E171)

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

2 tahun

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

PA / Alu / PVC - lepuh Alu:

Pek tunggal yang mengandungi 7, 14, 28, 30, 50 atau 56 tablet.

Multipak berisi 90 (3 pek 30), 98 (2 pek 49) atau 280 (20 pek 14) tablet.

PVC / polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) - lepuh alu:

Pek tunggal yang mengandungi 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 atau 98 tablet.

Pek tunggal (lepuh dos unit berlubang) yang mengandungi 56 x 1 tablet.

Pelbagai pek yang mengandungi 280 (20 bungkus dari 14) tablet.

Multipak (lepuh dos unit berlubang) yang mengandungi 98 (2 bungkus 49x1) tablet.

Tidak semua saiz pek pek boleh dipasarkan.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

Novartis Europharm Limited

Jalan Wimblehurst

Horsham

Sussex Barat, RH12 5AB

UK

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

EU / 1/08/491 / 001-020

039001019

039001021

039001033

039001045

039001058

039001060

039001072

039001084

039001096

039001108

039001110

039001122

039001134

039001146

039001159

039001161

039001173

039001185

039001197

039001209

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tarikh kebenaran pertama: 16 Januari 2009

Tarikh pembaharuan terkini: 16 Januari 2014

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

D.CCE September 2014

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI