Bahan aktif: Lenograstim
MYELOSTIM 34 juta IU / ml - Serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan / infusi
Petunjuk Mengapa Myelostim digunakan? Untuk apa itu?
Nama ubat anda adalah serbuk dan pelarut Myelostim untuk suntikan / infus (disebut Myelostim dalam risalah ini). Myelostim mengandungi lenograstim, yang tergolong dalam kumpulan sitokin.
Myelostim berfungsi dengan membantu badan anda menghasilkan lebih banyak sel darah yang melawan jangkitan.
- Sel darah ini dihasilkan oleh sumsum tulang.
- Myelostim merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan lebih banyak sel yang disebut 'sel stem darah'.
- Ia juga membantu mengubah sel darah yang belum matang ini menjadi sel yang berfungsi sepenuhnya.
- Secara khusus, ia membantu menghasilkan lebih banyak sel darah putih yang disebut neutrofil. Neutrofil penting untuk melawan jangkitan.
Myelostim digunakan:
Selepas terapi barah, jika tahap sel darah putih anda terlalu rendah ("neutropenia")
Beberapa terapi barah (juga disebut chemotherapies) merosakkan sumsum tulang. Ini dapat menurunkan bilangan sel darah putih anda. Khususnya, sel darah putih "neutrofil" terjejas dan keadaan ini disebut "neutropenia". Ia bertahan sehingga badan anda dapat menghasilkan lebih banyak sel darah putih. Apabila jumlah neutrofilnya rendah, lebih mudah mendapat jangkitan. Dalam beberapa kes, mereka boleh menjadi sangat serius. Myelostim akan membantu mengurangkan jumlah masa sel-sel ini rendah. Ia melakukannya dengan merangsang badan anda untuk membuat sel darah putih baru.
Apabila anda perlu meningkatkan jumlah sel stem darah anda ("mobilisasi")
Myelostim boleh digunakan untuk merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan sel stem darah. Proses ini dipanggil "mobilisasi". Ini boleh berlaku sendiri atau mungkin selepas kemoterapi. Sel stem darah ini diekstrak dari darah anda dan dikumpulkan oleh peralatan khas. Sel stem darah dapat disimpan dan diperkenalkan semula ke dalam badan anda melalui transfusi.
Selepas pemindahan sumsum tulang atau sel stem darah
Sekiranya anda menjalani pemindahan sumsum tulang atau sel induk darah, anda akan mendapat kemoterapi dosis tinggi atau terapi radiasi total. Ini untuk menghilangkan sel yang berpenyakit. Selepas itu, transplantasi sumsum tulang atau sel stem darah dilakukan melalui pemindahan darah. Sumsum tulang baru anda akan mula membuat sel darah baru (termasuk sel darah putih). Myelostim akan membantu badan anda mempercepat pembentukan sel darah putih baru.
Ketika dia ingin menderma sel induk darahnya
Myelostim juga boleh digunakan untuk penderma yang sihat. Pada orang-orang ini, ia merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan sel stem darah tambahan. Proses ini dipanggil mobilisasi - lihat di atas.
Penderma yang sihat ini akan dapat menyumbangkan sel stem darah mereka kepada mereka yang memerlukan.
Myelostim boleh diberikan kepada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun.
Kontraindikasi Apabila Myelostim tidak boleh digunakan
Jangan minum ubat ini dan beritahu doktor anda
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap lenograstim atau mana-mana bahan lain dari Myelostim (disenaraikan dalam bahagian 6 di bawah). Gejala tindak balas alahan termasuk: kemerahan kulit, masalah menelan atau bernafas, bengkak bibir, muka, tekak dan lidah
- Sekiranya anda mempunyai keadaan yang disebut "phenylketonuria"
- Sekiranya anda menghidap sejenis barah yang disebut 'barah myeloid'. Walau bagaimanapun, jika anda baru-baru ini didiagnosis dengan "leukemia myeloid akut", dalam beberapa kes, anda boleh mengambil Myelostim jika anda berumur lebih dari 55 tahun.
- Sekiranya anda menjalani kemoterapi barah pada hari yang sama.
Jangan mengambil ubat ini jika ada syarat di atas yang berlaku kepada anda. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda sebelum anda diberi Myelostim.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Myelostim
Rujuk doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini jika:
- anda pernah mengalami penyakit pada masa lalu, terutamanya alahan, jangkitan, masalah buah pinggang atau hati.
- menderita anemia sel sabit atau pembawa sifat sel sabit, kerana Granosit dapat menyebabkan krisis sel sabit
Sekiranya anda tidak pasti jika ini berlaku, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakan Myelostim.
Kanak-kanak dan remaja
Rujuk doktor anda sebelum mengambil ubat ini jika:
- Sekiranya anda menghidap sejenis barah yang disebut 'leukemia limfositik akut' dan jika anda berumur di bawah 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Myelostim
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat-ubatan tanpa preskripsi termasuk ubat-ubatan herba.
Sekiranya anda ingin menderma sel stem darah anda dan dirawat dengan antikoagulan (seperti warfarin atau heparin) pastikan doktor anda mengetahui perkara ini sebelum memulakan rawatan dengan Myelostim. Juga beritahu dia jika anda mempunyai masalah pembekuan darah yang lain.
Sekiranya anda menerima rawatan kemoterapi barah, jangan gunakan Myelostim dari 24 jam sebelum memulakan rawatan dan hingga 24 jam setelah mengakhiri terapi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Myelostim belum diuji pada wanita hamil atau menyusui. Jangan mengambil ubat ini jika anda hamil, jika anda hamil atau jika anda menyusu, kecuali jika doktor memberitahu anda perlu.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat jika anda fikir anda hamil.
Memandu dan menggunakan mesin
Kesan Myelostim terhadap keupayaan memandu, menggunakan mesin atau alat mekanikal tidak diketahui. Harap tunggu untuk mengetahui apa kesan Myelostim kepada anda sebelum memandu, menggunakan mesin atau alat mekanikal.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Myelostim
Myelostim mengandungi fenilalanin. Bahan ini mungkin berbahaya bagi anda jika anda mempunyai penyakit yang disebut "phenylketonuria" (lihat bahagian di atas "Jangan minum ubat ini").
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Myelostim: Posologi
Myelostim harus diberikan di bawah pengawasan di pusat Onkologi atau Hematologi khusus. Biasanya, pentadbiran dilakukan oleh doktor, jururawat atau ahli farmasi. Ia diberikan melalui suntikan atau infus.
Walau bagaimanapun, beberapa pesakit mungkin diajar cara menyuntik diri. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai cara memberikan ubat ini, tanyakan kepada doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Berapa banyak Myelostim yang perlu diambil
Sekiranya anda tidak pasti mengapa anda diberi Myelostim atau mempunyai pertanyaan mengenai berapa banyak Myelostim yang harus anda ambil, tanyakan kepada doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Selepas pemindahan sumsum tulang, kemoterapi atau untuk mobilisasi sel stem darah setelah kemoterapi
- Doktor anda akan menentukan dos yang akan diberikan berdasarkan kawasan permukaan badan anda. Ini dikira menggunakan berat dan tinggi badan anda. Ini "diukur dalam" meter persegi "yang akan ditunjukkan sebagai m2.
- Dos Myelostim biasa ialah 19.2 MIU (150 mikrogram) sehari untuk setiap m2 luas permukaan badan. Dos pada kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun dan remaja adalah sama seperti pada orang dewasa.
- Doktor anda akan menentukan berapa hari anda perlu mengambil Myelostim. Pentadbiran boleh berlangsung maksimum 28 hari.
- Apabila Myelostim diberikan untuk mobilisasi sel stem darah setelah kemoterapi, doktor anda akan memberitahu anda kapan pengumpulan sel stem darah akan dilakukan.
Untuk mobilisasi sel stem darah hanya dengan Myelostim
- Doktor anda akan mengetahui berapa banyak ubat yang anda perlukan berdasarkan berat badan anda.
- Dos Myelostim yang biasa adalah 1.28 MIU (10 mikrogram) sehari untuk setiap kg berat badan. Dos pada kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun dan remaja adalah sama seperti pada orang dewasa.
- Myelostim akan diberikan kepada anda melalui suntikan di bawah kulit selama 4-6 hari.
- Pengumpulan sel stem darah anda akan berlaku 5-7 hari kemudian.
MYELOSTIM 34 juta IU / ml dapat digunakan pada pesakit dengan luas permukaan badan hingga 1,8 m2.
Sekiranya anda terlupa mengambil Myelostim
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus suntikan yang anda lupakan. Selalu tanya doktor anda yang akan memberitahu anda apa yang harus anda lakukan.
Ujian darah
Anda mesti berada di bawah pengawasan perubatan semasa mengambil ubat ini. Anda akan menjalani ujian darah secara berkala. Ini akan memeriksa tahap sel darah yang berbeza (neutrofil, sel darah putih lain, sel darah merah, platelet).
Ujian darah lain yang ditetapkan oleh doktor lain boleh diubah semasa anda dirawat dengan Myelostim. Sekiranya anda menjalani ujian darah, adalah penting untuk memberitahu doktor bahawa anda mengambil Myelostim. Kiraan sel darah putih anda mungkin meningkat, jumlah platelet anda mungkin menurun dan tahap enzim anda mungkin meningkat. Perubahan ini biasanya bertambah baik setelah Myelostim dihentikan. Sekiranya anda perlu menjalani ujian darah, adalah penting untuk memberitahu doktor bahawa anda mengambil Myelostim.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan produk ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Myelostim
Sekiranya ubat ini diberikan kepada anda oleh doktor, jururawat atau ahli farmasi, tidak mungkin mereka memberi anda terlalu banyak. Mereka akan memantau kemajuan anda dan memeriksa dosnya. Selalu minta penjelasan jika anda tidak pasti mengenai dos ubat yang anda berikan.
Sekiranya anda terlalu banyak mengambil Myelostim, beritahu doktor anda atau segera ke hospital. Bawalah pek ubat itu supaya doktor anda mengetahui apa yang telah anda ambil. Ini boleh membawa kesan sampingan yang sangat serius jika anda terlalu banyak mengambil ubat. Penyakit yang paling mungkin dia alami adalah sakit pada otot dan tulangnya.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Myelostim
Seperti semua ubat, Myelostim boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Berhenti mengambil Myelostim dan beritahu doktor anda dengan segera sekiranya:
- Anda mengalami kesakitan di bahagian kiri atas perut atau bahu kiri. Ini mungkin merupakan gejala peningkatan saiz limpa. Ini adalah kesan sampingan yang biasa, tetapi jarang sekali ia boleh menyebabkan pecahnya limpa.
- Dia mengalami reaksi alahan. Gejala termasuk kemerahan kulit, masalah menelan atau bernafas, bengkak bibir, muka, tekak atau lidah. Ini adalah kesan sampingan yang sangat jarang berlaku.
- Anda mempunyai reaksi alergi yang sangat serius yang disebut "kejutan anaphylactic". Gejala termasuk rasa pingsan, kelemahan, kesukaran bernafas atau bengkak pada wajah. Ini adalah kesan sampingan yang sangat jarang berlaku.
- Anda menghadapi masalah bernafas. Gejala termasuk batuk, demam, atau sesak nafas dengan mudah. Ini adalah kesan sampingan yang jarang berlaku.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda secepat mungkin jika anda mengalami kesan sampingan berikut:
- Reaksi di tempat suntikan. Ini adalah kesan sampingan yang biasa.
- Masalah kulit seperti plak berwarna keunguan di lengan, kaki dan kadang-kadang di muka atau leher dengan demam (gejala sindrom Sweet). Lepuh merah juga boleh muncul dengan demam dan sakit kepala (gejala sindrom Lyell). Masalah kulit yang lain ialah lebam merah yang menebal pada kaki atau bisul pada badan dengan demam dan sakit sendi. Ini adalah kesan sampingan yang sangat jarang berlaku.
Kesan sampingan lain termasuk:
- Kesakitan pada tulang dan otot dan sakit kepala. Ini adalah kesan sampingan yang biasa. Sekiranya ini berlaku, kesakitan dapat dikawal dengan penghilang rasa sakit yang normal.
Penderma sel stem darah
Seperti mana-mana ubat, Myelostim boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya. Beberapa kesan sampingan boleh berlaku dengan segera, yang lain mungkin memerlukan beberapa hari untuk muncul.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya:
- Anda mengalami sakit di bahagian kiri atas perut atau bahu kiri. Ini mungkin merupakan gejala peningkatan saiz limpa, kesan sampingan yang biasa disebut splenomegali. Keadaan ini sangat jarang menyebabkan limpa pecah.
- Anda mempunyai tanda-tanda reaksi alergi, walaupun selepas pentadbiran pertama Myelostim. Gejala termasuk ruam kulit, masalah menelan atau bernafas, bengkak bibir, muka, tekak atau lidah. Ini adalah kesan sampingan yang sangat jarang berlaku.
- Anda mempunyai reaksi alahan yang sangat jarang dan sangat serius yang disebut "kejutan anaphylactic". Ini adalah reaksi yang mengancam nyawa secara tiba-tiba. Gejala termasuk rasa pingsan, kelemahan, kesukaran bernafas atau bengkak pada wajah.
- Mengalami batuk, demam dan sukar bernafas (dyspnoea). Ini boleh menjadi gejala Sindrom Gangguan Pernafasan Akut (ARDS) yang merupakan kesan sampingan yang sangat jarang berlaku.
- Anda mengalami apa-apa atau kombinasi kesan sampingan berikut: edema atau bengkak, yang mungkin berkaitan dengan penurunan kencing, kesukaran bernafas, kembung perut dan rasa kenyang, dan perasaan letih umum. Gejala ini biasanya berkembang dengan cepat. Ini mungkin merupakan gejala keadaan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) yang disebut "sindrom kebocoran kapilari", yang menyebabkan darah bocor dari saluran darah kecil ke dalam badan dan yang memerlukan perhatian perubatan segera.
Beritahu doktor anda jika anda mengalami salah satu kesan sampingan yang sangat biasa berikut:
- Anda mungkin merasa sakit, sakit di tulang dan punggung, sakit kepala, demam dan / atau anda mungkin merasa sakit (mual);
- Anda mungkin mengalami perubahan sementara dalam nilai ujian darah, termasuk yang berkaitan dengan fungsi hati, tetapi ini umumnya tidak memerlukan pencegahan tambahan dan cenderung menormalkan setelah penghentian ubat.
- Anda mungkin merasa letih setelah menderma sel stem darah. Ini disebabkan oleh penurunan jumlah sel darah merah. Anda mungkin juga mengalami penurunan jumlah platelet yang dapat menyebabkan anda berdarah atau lebam dengan lebih mudah daripada biasanya.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan Myelostim dari jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.
Jangan gunakan mana-mana bahagian serbuk dan pelarut Myelostim untuk kit penyelesaian selepas tarikh luput (KECUALI).
Tarikh luput serbuk Myelostim ditunjukkan pada kadbod luar dan pada label setiap botol Myelostim.
Tarikh luput pelarut (air untuk suntikan) ditunjukkan pada label setiap ampul air untuk suntikan, pada label jarum suntik yang sudah diisi dengan air dan pada lembaran kertas lepuh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan yang dinyatakan.
Jangan simpan di atas 30 ° C. Jangan beku.
Dianjurkan untuk menggunakan produk tersebut segera setelah penggabungan semula atau pencairan. Sekiranya perlu, anda boleh menyimpan larutan semula atau dicairkan sehingga 24 jam antara 2 ° C hingga 8 ° C (di dalam peti sejuk).
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
-
Apa yang mengandungi Myelostim
- Bahan aktifnya adalah lenograstim (rHuG-CSF) 33.6 juta Unit Antarabangsa (bersamaan dengan 263 mikrogram) per ml selepas pembentukan semula.
- Eksipien lain yang terdapat dalam serbuk adalah arginin, fenilalanin, metionin, manitol (E421), polysorbate 20 dan asid hidroklorik cair.
- Eksipien yang diketahui mempunyai tindakan atau kesan yang dikenali: fenilalanin.
- Pelarut yang digunakan untuk menyusun semula larutan adalah air untuk suntikan
Apa rupa Myelostim dan kandungan peknya
Myelostim disajikan sebagai serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan / infusi.
Serbuk dalam botol + 1 ml pelarut dalam botol.
MYELOSTIM boleh didapati dalam pek 1 atau 5 unit.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MYELOSTIM 34 JUTA IU / ML, POWDER DAN SOLVENT UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INJECTION / INFUSION
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Lenograstim * (rHuG-CSF) 33.6 juta Unit Antarabangsa (bersamaan dengan 263 mcg) per ml selepas pembentukan semula
* dihasilkan oleh teknologi DNA rekombinan dalam sel ovari hamster Cina (CHO).
Eksipien yang diketahui mempunyai kesan atau tindakan yang dikenali: fenilalanin. Untuk senarai penuh eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan / infusi.
- Serbuk putih
- Pelarut: larutan jernih dan tidak berwarna
Pelarut: larutan jernih dan tidak berwarna
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Myelostim ditunjukkan pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun untuk:
Pengurangan tempoh neutropenia pada pesakit (dengan keganasan bukan myeloid) menjalani terapi myeloablatif, diikuti dengan pemindahan sumsum tulang (BMT) dan dianggap berisiko meningkat sebagai neutropenia teruk yang berpanjangan.
Pengurangan tempoh neutropenia teruk dan komplikasi yang berkaitan pada pesakit yang menjalani rejimen kemoterapi sitotoksik yang berkaitan dengan kejadian neutropenia demam yang ketara.
Mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC) pada pesakit dan juga penderma yang sihat.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Terapi hanya boleh diberikan di pusat onkologi dan / atau hematologi khusus. MYELOSTIM boleh diberikan dengan suntikan subkutan atau dengan infus intravena. Arahan untuk pengendalian atau penyediaan produk tertentu diberikan dalam bahagian 6.6.
Dos Myelostim yang disyorkan ialah 19,2 MIU (150 mcg) per m 2 sehari, bersamaan dengan terapi 0,64 MIU (5 mcg) per kg sehari untuk: transplantasi sel induk periferal atau sumsum tulang, sitotoksik konvensional kemoterapi, mobilisasi PBPC setelah kemoterapi.
Myelostim 34 juta IU / ml dapat digunakan pada pesakit dengan luas permukaan badan hingga 1,8 m2.
Untuk mobilisasi PBPC dengan Myelostim sahaja, dos yang disyorkan ialah 1,28 MIU (10 mcg) per kg sehari.
Dewasa:
Dalam pemindahan sel induk periferal atau sumsum tulang
Myelostim harus diberikan setiap hari pada dos yang disarankan sebanyak 19,2 MIU (150 mikrogram) per m2 sehari sebagai infus intravena, berlangsung selama 30 minit, dicairkan dalam garam isotonik atau sebagai suntikan subkutan. Dos pertama tidak boleh diberikan. Pada 24 beberapa jam selepas implantasi sumsum tulang. Pentadbiran harus diteruskan sehingga kepekatan minimum neutrofil yang diharapkan (nadir) terlampaui dan jumlah neutrofil telah kembali ke had stabil yang sesuai dengan gangguan rawatan, sehingga maksimum, jika perlu, selama 28. hari terapi berturut-turut.
Tahap normal neutrofil diharapkan dapat dicapai dalam 14 hari dari pemindahan sumsum tulang pada 50% pesakit.
Kemoterapi sitotoksik konvensional yang sedang dijalankan
Myelostim pada dos yang disyorkan 19.2 MIU (150 mikrogram) per m2 sehari harus diberikan setiap hari dengan suntikan subkutan. Dos pertama tidak boleh diberikan dalam masa 24 jam setelah kemoterapi sitotoksik (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Pentadbiran harian Myelostim harus diteruskan sehingga nadir yang diharapkan terlampaui dan jumlah neutrofil telah mencapai nilai stabil yang sesuai dengan pemberhentian rawatan, sehingga maksimum, jika perlu, terapi selama 28 hari berturut-turut.
Walaupun peningkatan sementara pada neutrofil mungkin berlaku dalam dua hari pertama terapi, rawatan dengan Myelostim tidak boleh terganggu kerana pada umumnya terdapat permulaan nadir lebih awal dan pemulihan yang lebih cepat menjadi normal dengan rawatan yang berlanjutan.
Dalam mobilisasi sel-sel progenitor darah periferal (PBPC)
Selepas kemoterapi, Myelostim harus diberikan setiap hari pada dos yang disarankan sebanyak 19,2 MIU (150 mikrogram) per m2 sehari dengan suntikan subkutan dalam jangka masa 1 - 5 hari setelah selesai kemoterapi, sesuai dengan rejimen kemoterapi yang diberikan untuk mobilisasi. Myelostim harus diberikan sehingga leukapheresis terakhir.
Leukapheresis harus dilakukan dalam tempoh pasca-nadir, ketika jumlah sel darah putih meningkat, atau setelah penentuan kandungan sel CD34 + dalam darah dengan kaedah yang disahkan. Pada pesakit yang belum menerima kemoterapi intensif, satu leukapheresis tunggal cukup untuk mencapai pengumpulan minimum yang boleh diterima (≥ 2.0 x 106 CD34 + sel per kg).
Dalam mobilisasi PBPC dengan Myelostim digunakan sendiri, Myelostim harus diberikan setiap hari pada dos yang disyorkan 1,28 MIU (10 mikrogram) per kg sehari sebagai suntikan subkutan selama 4-6 hari. Leukapheresis harus dilakukan antara hari ke-5 dan ke-7. Pada pesakit yang belum menerima kemoterapi intensif, satu leukapheresis tunggal cukup untuk mencapai pengumpulan minimum yang boleh diterima (≥ 2.0 x 106 CD34 + sel per kg).
Pada penderma yang sihat, dos harian 10 mcg / kg yang diberikan secara subkutan selama 5-6 hari memungkinkan pengumpulan sel CD34 + 3 x 106 / kg berat badan, dengan leukapheresis tunggal dalam 83% subjek dan dengan dua leukaphereses pada 97% mata pelajaran.
Dalam "penatua
Sebilangan kecil pesakit hingga 70 tahun telah dimasukkan dalam ujian klinikal dengan Myelostim tetapi tidak ada kajian yang dilakukan pada orang tua dan oleh itu dos tertentu tidak dapat disarankan.
Pada anak
Dalam pengurangan tempoh neutropenia setelah terapi myeloablatif diikuti oleh BMT atau setelah kemoterapi sitotoksik, dos pada kanak-kanak berumur lebih dari 2 tahun dan remaja adalah sama seperti pada orang dewasa.
Data yang sangat terhad tersedia untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal pada dos dewasa.
Keselamatan dan keberkesanan Myelostim pada kanak-kanak yang berumur kurang dari 2 tahun belum terbukti.MYELOSTIM 34 juta IU / ml dapat digunakan pada pesakit dengan luas permukaan badan hingga 1,8 m2.
04.3 Kontraindikasi
Myelostim tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap lenograstim atau mana-mana eksipien.
Myelostim tidak boleh digunakan untuk meningkatkan intensitas dos kemoterapi sitotoksik melebihi dos yang ditetapkan dan rejimen dos biasa, kerana Myelostim dapat mengurangkan myelotoxicity tetapi bukan keseluruhan toksisitas ubat sitotoksik.
Ia tidak boleh diberikan secara serentak dengan kemoterapi sitotoksik.
Ia tidak boleh diberikan kepada pesakit
- dengan neoplasia myeloid selain daripada leukemia myeloid akut "de novo'
- dengan leukemia myeloid akut "de novo"di bawah 55 tahun dan / atau dengan leukemia myeloid akut"de novo"dengan sitogenetik yang baik, iaitu t (8; 21), t (15; 17) dan inv.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pertumbuhan sel malignan
Faktor perangsang koloni granulosit dapat merangsang pertumbuhan sel myeloid secara in vitro; kesan serupa diperhatikan, sekali lagi secara in vitro, di beberapa sel bukan myeloid.
Keselamatan dan keberkesanan pentadbiran Myelostim pada pesakit dengan myelodysplasia atau leukemia myeloid akut sekunder, atau leukemia myeloid kronik belum dapat dipastikan. Oleh itu, ia tidak boleh digunakan dalam petunjuk ini. Perhatian khusus harus digunakan dalam membezakan diagnosis transformasi letupan leukemia myeloid kronik dari leukemia myeloid akut. Kajian klinikal belum membuktikan sama ada Myelostim dapat mempengaruhi perkembangan sindrom myelodysplastic kepada leukemia myeloid akut. Perhatian khusus harus diberikan dalam penggunaannya dalam semua keadaan myeloid pra-neoplastik. Memandangkan bahawa beberapa kanser dengan non- ciri khas mungkin dalam kes yang luar biasa menunjukkan reseptor G-CSF, berhati-hati harus diambil sekiranya kes berulang tumor yang tidak dijangka diperhatikan bersamaan dengan terapi rHuG-CSF.
Pada kanak-kanak dengan SEMUA
Peningkatan risiko leukemia myeloid sekunder atau sindrom myelodysplastic yang berkaitan dengan CSF telah dilaporkan pada kanak-kanak dengan SEMUA. Risiko serupa dijumpai dalam tinjauan sistematik terhadap 25 percubaan terkawal secara rawak yang melibatkan 12,804 pesakit dewasa dengan tumor pepejal atau limfoma. Risiko ini, bagaimanapun, tidak memberi kesan negatif pada hasil jangka panjang pada orang dewasa kajian. Oleh itu, Myelostim 34 juta IU / ml hanya boleh diberikan kepada kanak-kanak, dan terutama mereka yang mempunyai prognosis jangka panjang yang baik, hanya setelah penilaian yang teliti. faedah jangka pendek, berdasarkan risiko jangka panjang.
Leukositosis
Kiraan sel darah putih lebih besar daripada 50x109 / l tidak diperhatikan pada mana-mana 174 pesakit yang mendaftar dalam kajian klinikal dan dirawat dengan 5 mcg / kg / hari (0,64 juta Unit / kg / hari) berikutan pemindahan sumsum tulang. Kiraan sel darah putih sama dengan atau lebih besar daripada 70x10 9 / l telah diperhatikan pada kurang dari 5% pesakit yang menjalani kemoterapi sitotoksik yang dirawat dengan Myelostim pada dos 5 mcg / kg / hari (0,64 juta Unit / kg / hari). Tidak ada kejadian buruk yang disebabkan langsung oleh tahap leukositosis ini. Oleh kerana potensi risiko yang berkaitan dengan leukositosis teruk, jumlah sel darah putih tetap harus dilakukan secara berkala selama terapi Myelostim. Sekiranya bilangan leukosit melebihi 50x10 9 / l selepas nadir yang diharapkan, Myelostim harus dihentikan segera.
Semasa mobilisasi PBPC, Myelostim harus dihentikan sekiranya jumlah sel darah putih meningkat kepada> 70 x 109 / L.
Kejadian buruk paru-paru
Selepas pentadbiran G-CSF, kejadian buruk paru-paru yang jarang berlaku (> 0,01% dan radang paru-paru interstitial telah dilaporkan.
Pesakit dengan sejarah kemasukan paru-paru atau radang paru-paru baru-baru ini berisiko tinggi.
Munculnya gejala atau tanda-tanda paru-paru seperti batuk, demam dan dispnea, berkaitan dengan tanda radiologi infiltrasi paru dan memburuknya fungsi paru-paru mungkin merupakan tanda awal Acute Respiratory Distress Syndrom (ARDS).
Rawatan dengan Myelostim harus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai diberikan.
Dalam pemindahan sel induk periferal atau sumsum tulang
Perhatian khusus harus diberikan kepada pemulihan platelet, seperti dalam ujian klinikal plasebo double-blind yang terkawal, jumlah platelet rata-rata lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan Myelostim daripada pada pesakit yang diberi plasebo.
Kesan Myelostim terhadap kejadian dan keparahan penyakit Graft vs Host akut dan kronik belum dapat dipastikan dengan baik.
Dalam kemoterapi sitotoksik konvensional
Penggunaan Myelostim tidak digalakkan dalam jangka waktu 24 jam sebelum hingga 24 jam setelah berakhirnya kemoterapi (lihat bahagian 4.5).
Keselamatan penggunaan Myelostim dengan agen antineoplastik yang dicirikan oleh myelotoxicity kumulatif atau dominan platelet (nitrosurea, mitomycin) belum terbukti.
Pentadbiran Myelostim dapat meningkatkan ketoksikan agen ini, terutamanya terhadap platelet.
Risiko yang berkaitan dengan peningkatan dos kemoterapi
Keselamatan dan keberkesanan Myelostim belum dapat dipastikan semasa intensifikasi kemoterapi. Ia tidak boleh digunakan untuk mengurangkan selang antara kursus kemoterapi di bawah had yang ditetapkan dan / atau untuk meningkatkan dos ubat kemoterapi. Beban sel bukan myeloid merupakan faktor yang membatasi dalam kajian intensifikasi kemoterapi fasa II dengan Myelostim.
Langkah berjaga-jaga khas dalam menggerakkan sel-sel progenitor darah periferal
Pilihan kaedah mobilisasi
Kajian klinikal yang dilakukan pada populasi pesakit yang sama menunjukkan bahawa, seperti yang disahkan di makmal yang sama, mobilisasi PBPC lebih tinggi ketika Myelostim digunakan setelah kemoterapi daripada ketika digunakan sendiri. Walau bagaimanapun, pilihan antara dua kaedah mobilisasi harus dibuat berkaitan dengan tujuan rawatan keseluruhan bagi setiap pesakit.
Pendedahan sebelumnya kepada agen radioterapi dan / atau sitotoksik
Pesakit yang telah menjalani terapi myelosupresif intensif dan / atau radioterapi mungkin tidak menunjukkan mobilisasi PBPC yang mencukupi untuk mencapai pengumpulan minimum yang dapat diterima (≥ 2.0 x 10 6 CD34 + / kg) dan oleh itu pemulihan haematologi mencukupi.
Program pemindahan PBPC harus ditentukan pada awal rawatan pesakit e pertama dalam pemberian kemoterapi dosis tinggi, perhatian khusus harus diberikan kepada jumlah PBPC yang digerakkan. Sekiranya hasil panennya rendah, pemindahan PBPC harus diganti dengan bentuk rawatan lain.
Penilaian jumlah sel progenitor yang dikumpulkan
Perhatian khusus harus diberikan kepada kaedah mengukur sel-sel progenitor yang dikumpulkan, kerana hasil analisis sel CD34 + yang diperoleh oleh sitometri aliran berbeza-beza dari makmal ke makmal.
Pengumpulan minimum sel CD34 + tidak ditentukan dengan baik. Cadangan untuk pengumpulan minimum CD34 + ≥ 2.0 x 106 sel / kg berdasarkan data literatur untuk mencapai penggabungan semula hematologi yang mencukupi. Koleksi CD34 + ≥ 2.0 x 106 sel / kg dikaitkan dengan pemulihan yang lebih cepat, termasuk platelet, sementara koleksi yang lebih rendah menghasilkan pemulihan yang lebih perlahan.
Pada penderma yang sihat
Mobilisasi sel-sel progenitor darah periferal, prosedur yang tidak membawa manfaat langsung pada populasi yang sihat, harus dipertimbangkan hanya dalam batas yang ditetapkan oleh undang-undang, sesuai dengan peraturan setempat untuk sumbangan sumsum tulang, jika berlaku.
Keberkesanan dan keselamatan Myelostim belum dinilai pada penderma berusia lebih dari 60 tahun, oleh itu prosedur ini tidak digalakkan untuk subjek tersebut. Berdasarkan beberapa peraturan tempatan dan kerana kekurangan kajian khusus, mereka seharusnya tidak menjadi penderma di bawah umur yang dipertimbangkan. .
Prosedur mobilisasi PBPC harus dipertimbangkan untuk penderma yang memenuhi kriteria klinikal dan makmal kesesuaian untuk menderma sumsum tulang, terutama berkenaan dengan nilai-nilai hematologi normal.
Leukositosis (WBC ≥ 50 x 109 / L) diperhatikan dalam 24% subjek yang dikaji. Thrombocytopenia (platelet
Oleh itu leukapheresis tidak boleh dilakukan pada penderma yang dirawat dengan antikoagulan atau dengan cacat hemostatik yang diketahui.Jika diperlukan lebih dari satu leukapheresis, perhatian khusus harus diberikan kepada penderma dengan platelet.
Sekiranya mungkin, kateter vena pusat tidak boleh dimasukkan, dengan mempertimbangkan kemudahan akses vena dalam pemilihan penderma.
Data susulan jangka panjang tersedia dalam sebilangan kecil subjek. Tidak ada sekuel jangka panjang yang dilaporkan sehingga enam tahun. Walau bagaimanapun, terdapat risiko mengembangkan klon myeloid malignan. Oleh itu, disarankan agar pusat apheresis menyimpan rekod dan pemantauan sistematik terhadap sumbangan sel stem.
Semasa pengalaman selepas pemasaran, kejadian buruk paru-paru (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) telah dilaporkan pada penderma yang sihat. Sekiranya terdapat kejadian buruk yang disyaki atau disahkan, pemberhentian ubat harus dipertimbangkan. Rawatan dengan Myelostim dan rawatan perubatan yang sesuai harus diberikan.
Pada penerima sel stem periferal allogenik digerakkan dengan Myelostim
Transplantasi sel stem allogeneik mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko GVH kronik (Graft berbanding Host) dan data jangka panjang mengenai fungsi cantuman jarang berlaku.
Langkah berjaga-jaga khas yang lain
Tidak ada data yang mencukupi mengenai keselamatan dan keberkesanan Myelostim pada pesakit dengan gangguan ginjal atau hati yang teruk.
Pada pesakit dengan sel progenitor myeloid yang berkurang secara substansial, misalnya kerana pendedahan intensif sebelumnya terhadap radio / kemoterapi, tindak balas neutrofil kadang-kadang berkurang dan keselamatan Myelostim belum ditetapkan.
Kes-kes splenomegali yang biasa tetapi tidak simptomatik dan kes pecah splenik yang jarang berlaku telah diperhatikan pada kedua-dua penderma dan pesakit yang sihat berikutan pemberian faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF). Oleh itu, ukuran limpa mesti dipantau dengan teliti (pemeriksaan klinikal, ultrasound). Sekiranya sakit perut kiri atas atau sakit hujung bahu dilaporkan, diagnosis limpa pecah harus disyaki.
Sindrom kebocoran kapilari telah dilaporkan berikutan pemberian G-CSF, dan dicirikan oleh hipotensi, hipoalbuminemia, edema dan hemokonsentrasi. Pada pesakit yang mengalami sindrom kebocoran kapilari, pemberian Lenograstim harus dihentikan, pesakit seperti itu harus dipantau secara ketat dan rawatan simptomatik yang sesuai, yang mungkin termasuk keperluan untuk perawatan intensif (lihat bahagian 4.8).
Pada pesakit dengan penyakit sel sabit dan pada pesakit dengan sifat sel sabit, penggunaan lenograstim mungkin dikaitkan dengan kejang sabit. Oleh itu, Myelostim harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit sel sabit atau pada pesakit dengan sifat sel sabit MYELOSTIM mengandungi fenilalanin yang ia boleh memudaratkan orang dengan fenilketonuria.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Memandangkan kepekaan membiak sel myeloid dengan cepat kepada kemoterapi sitotoksik, penggunaan Myelostim tidak digalakkan dalam jangka masa dari 24 jam sebelum hingga 24 jam setelah berakhirnya kemoterapi (lihat bahagian 4.4). Kemungkinan interaksi dengan faktor lain. Jalur pertumbuhan dan sitokin masih belum dikaji oleh penyelidikan klinikal khusus.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan lenograstim pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Myelostim tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika diperlukan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada lenograstim diekskresikan dalam susu manusia. Perkumuhan lenograstim dalam susu belum dikaji pada haiwan.
Penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa terapi dengan Myelostim.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Profil keselamatan serupa pada kanak-kanak, remaja dan orang dewasa.
Dalam pemindahan sel induk periferal atau sumsum tulang
Dalam ujian klinikal double-blind plasebo yang terkawal, jumlah platelet rata-rata lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan Myelostim daripada pada pesakit yang dirawat dengan plasebo, tanpa peningkatan kejadian reaksi buruk jenis hemoragik dan jumlah hari rata-rata antara pemindahan sumsum tulang dan transfusi platelet terakhir serupa pada kedua kumpulan (lihat bahagian 4.4).
Pada transplantasi sel induk periferal atau sumsum tulang dan dalam neutropenia kemoterapi
Kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan dalam ujian klinikal (15%) adalah sama pada pesakit yang dirawat dengan Myelostim dan plasebo.
Kejadian buruk adalah yang biasa dilihat semasa rejimen penyaman dan semasa kemoterapi pada pesakit barah.
Kejadian yang paling kerap dilaporkan adalah jangkitan / keradangan mulut, sepsis dan jangkitan, demam, cirit-birit, sakit perut, muntah, mual, ruam, alopecia, dan sakit kepala.
Dalam mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC) pada penderma yang sihat
Kesan yang tidak diingini yang sering dilaporkan adalah sementara, ringan hingga sederhana: sakit, sakit tulang, sakit belakang, asthenia, demam, sakit kepala dan loya, peningkatan ALAT / ASAT, alkali fosfatase dan nilai LDH.
Trombositopenia dan leukositosis berkaitan apheresis diperhatikan masing-masing pada 42% dan 24% subjek kajian.
Kes-kes splenomegali yang biasa tetapi tidak simptomatik dan kes-kes limpa pecah yang jarang berlaku telah dilaporkan.
Reaksi buruk paru-paru yang jarang berlaku, seperti dyspnoea, hypoxia atau haemoptysis, termasuk, sangat jarang, sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS) telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).
Reaksi alergi, termasuk anafilaksis, yang timbul selepas pemberian lenograstim subkutan pertama jarang sekali dilaporkan.
Pengawasan pasca pemasaran terhadap reaksi buruk yang mengancam nyawa:
Sindrom kebocoran kapilari, yang boleh mengancam nyawa jika rawatan ditangguhkan, telah dilaporkan dalam pengawasan pasca pemasaran sebagai kejadian yang tidak biasa (≥ 1/1000 hingga
Kekerapan tindak balas buruk dari ujian klinikal dan dari data pasca pemasaran.
Sangat biasa (≥10%); biasa (≥1 / 100 dan tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
1 / Risiko kesakitan meningkat pada orang dengan jumlah sel darah putih yang tinggi, terutamanya jika sel darah putih ≥ 50x109 / l
2 / Peningkatan sementara dalam ASAT dan / atau ALAT diperhatikan. Dalam banyak kes, kelainan fungsi hati bertambah baik setelah penghentian lenograstim.
3 / Beberapa kes pernafasan yang dilaporkan menyebabkan kegagalan pernafasan atau sindrom gangguan pernafasan akut (ADRS) yang boleh membawa maut.
Sindrom Sweet, eritema nodosum dan pyoderma gangrenous telah dijelaskan terutamanya pada pesakit dengan keganasan hematologi, suatu keadaan yang diketahui berkaitan dengan dermatosis neutrofil, tetapi juga pada pesakit dengan neutropenia yang tidak berkaitan dengan tumor.
5 / Pecahnya limpa telah dilaporkan pada kedua sukarelawan yang sihat dan pasien yang menerima G-CSF (lihat bahagian 4.4).
6 / Kes sindrom kebocoran kapilari telah dilaporkan dalam pengawasan pasca pemasaran (lihat bahagian 4.4).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdosis
Kesan overdosis Myelostim belum dikenal pasti (lihat bahagian 5.3). Penghentian terapi Myelostim secara amnya mengakibatkan pengurangan 50% neutrofil yang beredar dalam 1-2 hari, kembali ke tahap normal dalam 1-7 hari. Kiraan sel darah putih sekitar 50x10 9 / l telah dijelaskan pada salah satu daripada tiga pesakit yang menerima dos Myelostim tertinggi, sama dengan 40 mikrogram / kg / hari (5.12 juta Unit / kg / hari) pada hari ke-5 rawatan.
Pada manusia, dos hingga 40 mcg / kg / hari tidak dikaitkan dengan kesan sampingan toksik, kecuali sakit muskuloskeletal.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: sitokin.
Kod ATC L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF) tergolong dalam kumpulan sitokin, protein yang secara biologi aktif dalam mengatur pembezaan dan pertumbuhan sel.
rHuG-CSF adalah faktor yang merangsang prekursor sel neutrofil seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan jumlah sel CFU-S dan CFU-GM dalam darah periferal.
Myelostim menyebabkan peningkatan jumlah neutrofil dalam darah periferal dalam masa 24 jam.
Peningkatan jumlah neutrofil bergantung pada dos dalam lingkungan 1 hingga 10 mcg / kg / hari. Pada dos yang disyorkan, pemberian berulang mendorong peningkatan tindak balas neutrofil.
Neutrofil yang dihasilkan sebagai tindak balas terhadap Myelostim didapati berfungsi secara normal sehubungan dengan fagositosis dan kemotaksis.
Seperti faktor pertumbuhan hematopoietik lain, G-CSF menunjukkan secara in vitro sifat merangsang sel endotel manusia.
Penggunaan Myelostim pada pesakit yang menjalani transplantasi sumsum tulang atau dirawat dengan kemoterapi sitotoksik menyebabkan penurunan ketara dalam tempoh neutropenia dan komplikasi yang berkaitan.
Penggunaan Myelostim sama ada sendiri atau selepas kemoterapi menggerakkan sel-sel progenitor haematopoietik ke dalam darah perifer. Sel-sel Progenitor Darah Periferal Autologous ini (PBPC) dapat dikumpulkan dan disuntik semula setelah kemoterapi sitotoksik dosis tinggi, baik sebagai pengganti atau tambahan kepada sumsum tulang. pemindahan.
Telah ditunjukkan bahawa PBPC yang disuntikkan semula, yang diperoleh setelah mobilisasi dengan Myelostim, dapat menyusun semula hematopoiesis dan mengurangkan masa yang diperlukan untuk penggabungan, mengakibatkan penurunan ketara dalam jumlah hari pergantungan pada transfusi platelet dibandingkan dengan pemindahan sumsum tulang autologous. .
Dengan menganalisis data dari 3 kajian terkawal plasebo double-blind pada 861 pesakit (n = 411 55 tahun) nisbah faedah / risiko yang baik ditunjukkan untuk pemberian lenograstim pada pesakit berusia lebih dari 55 tahun yang menjalani kemoterapi konvensional untuk leukemia myeloid akut "de novo", kecuali leukemia myeloid akut dengan sitogenetik yang baik iaitu t (8; 21), t (15; 17) dan inv .. Manfaat yang disebabkan oleh lenograstim pada subkumpulan pesakit yang berumur lebih dari 55 tahun termasuk" percepatan pemulihan nilai-nilai neutrofil, peningkatan peratusan pesakit tanpa episod jangkitan, pengurangan jangka masa jangkitan, tempoh rawatan di hospital, jangka masa terapi antibiotik IV. Namun, hasil positif ini tidak dikaitkan dengan penurunan kejadian infeksi yang teruk atau fatal, atau juga dengan penurunan kematian yang berkaitan dengan jangkitan.
Data dari kajian terkawal plasebo double-blind pada 446 pesakit dengan leukemia myeloid akut "de novo"menunjukkan bahawa dalam subkelompok 99 pesakit dengan sitogenetik yang baik, kelangsungan hidup tanpa peristiwa jauh lebih rendah pada lengan lenograstim daripada pada lengan plasebo; kecenderungan penurunan keseluruhan terhadap kelangsungan hidup juga diperhatikan pada lengan lenograstim daripada pada data subkelompok. dengan sitogenetik yang tidak menguntungkan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik Myelostim bergantung pada dos dan masa.
Selepas pemberian berulang (iv, s.c.) kepekatan serum maksimum (sejurus selepas infus intravena atau selepas suntikan subkutan) sebanding dengan dos yang disuntik.
Dos berulang Myelostim yang diberikan oleh kedua-dua laluan tidak menunjukkan kesan pengumpulan ubat. Pada dos yang disyorkan, ketersediaan bio mutlak Myelostim adalah 30%. Isipadu pengedaran (Vd) adalah kira-kira 1 L / kg berat badan. Purata masa tinggal hampir 7 jam selepas pentadbiran subkutan.
Dalam keadaan stabil selepas pemberian berulang kali, jangka hayat penghapusan serum Myelostim adalah kira-kira 3-4 jam selepas suntikan subkutan dan lebih pendek (1-1.5 jam) selepas infus intravena.
Pelepasan plasma rHuG-CSF meningkat tiga kali ganda (50 hingga 150 mL / minit) setelah pemberian subkutan berulang.
Kurang dari 1% lenograstim diekskresikan tidak berubah dalam air kencing dan oleh itu dipercayai dimetabolisme menjadi peptida.
Semasa beberapa dos subkutan, kepekatan serum lenograstim maksimum hampir 100 pg / ml / kg berat badan pada dos yang disyorkan. Terdapat korelasi positif antara dos dan kepekatan serum Myelostim dan antara tindak balas neutrofil dan jumlah lenograstim dalam serum.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Pada haiwan, kajian ketoksikan akut (hingga 1000 mcg / kg / hari pada tikus) dan kajian ketoksikan subakut (hingga 100 mcg / kg / hari pada monyet) menunjukkan bahawa kesan overdosis terhad kepada peningkatan kesan farmakologi yang dapat dibalikkan.
Dalam kajian pada tikus dan arnab Myelostim tidak menunjukkan aktiviti teratogenik. Kejadian pengguguran meningkat pada arnab, tetapi tidak terdapat malformasi.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Habuk
- Arginine
- Fenilalanin
- Metionin
- Mannitol (E421)
- Polysorbate 20
- Asid hidroklorik yang dicairkan (untuk penyesuaian pH)
Pelarut
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
2.5 tahun (30 bulan).
Selepas penyusunan semula atau pencairan, penggunaan segera disyorkan.
Walau bagaimanapun, kestabilan produk ubat yang dibentuk / dicairkan telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu 2 ° C-8 ° C (di dalam peti sejuk).
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan beku.
Untuk keadaan penyimpanan produk yang dicantumkan / dicairkan, lihat bahagian 6.3
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Serbuk 263 mcg dalam botol (kaca jenis I) dengan penyumbat getah (getah butil jenis I)
+ 1 ml pelarut dalam ampul (gelas jenis I); Saiz pek 1 atau 5. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Sebarang produk / penyelesaian yang tidak digunakan atau bahan buangan mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan
Arahan untuk penyediaan
Botol Myelostim hanya untuk penggunaan tunggal.
Myelostim mesti disusun semula sebelum pentadbiran subkutan atau intravena.
Penyediaan larutan Myelostim yang disusun semula
Dengan menggunakan jarum suntik bertahap yang dilengkapi dengan jarum, tarik secara aseptikal seluruh kandungan pelarut botol Myelostim yang dapat diekstrak. Suntikkan keseluruhan kandungan jarum suntik ke dalam botol Myelostim yang sesuai.
Goncangkan dengan lembut sehingga larut sepenuhnya. Jangan goncang dengan kuat. Penyelesaian parenteral yang disusun semula kelihatan jelas dan bebas daripada zarah.
Penyelesaian yang disusun semula sebaiknya digunakan sebaik sahaja disiapkan. Untuk keadaan penyimpanan produk yang disusun semula / dicairkan, lihat bahagian 6.3.
Persiapan untuk pentadbiran subkutan
Sediakan larutan Myelostim yang telah dibentuk semula seperti yang dijelaskan di atas.
Sambil meletakkan jarum jarum suntik ke dalam botol, tarik isipadu larutan yang disusun semula dari botol yang diperlukan. Ganti jarum yang digunakan untuk penggabungan semula dan masukkan jarum yang sesuai untuk suntikan subkutan ke dalam jarum.
Segera lakukan dengan suntikan subkutan (untuk kaedah pentadbiran lihat bahagian 4.2).
Penyediaan infus untuk pentadbiran intravena:
Untuk penggunaan intravena, Myelostim mesti dicairkan selepas pembentukan semula. Sediakan larutan Myelostim yang telah dibentuk semula seperti yang dijelaskan di atas.
Sambil meletakkan jarum jarum suntik di dalam botol, keluarkan isipadu larutan semula yang diperlukan dari botol.Cairkan larutan Myelostim yang dibentuk semula ke kepekatan yang diperlukan dengan menyuntikkan jumlah yang diperlukan ke dalam larutan natrium klorida 0,9% atau larutan dekstrosa hingga 5%.
Lakukan secara intravena (untuk kaedah pentadbiran lihat bahagian 4.2).
Myelostim sesuai dengan set perfusi yang biasa digunakan apabila diencerkan dalam larutan fisiologi 0.9% (beg polivinil klorida dan botol kaca) dan dalam larutan dekstrosa 5% (botol kaca). Pencairan Myelostim 34 juta IU / mL pada kepekatan akhir di bawah 0.32 juta IU / mL (2.5 mcg / mL) tidak digalakkan. Botol Myelostim 34 juta IU / ml yang disusun semula tidak boleh dicairkan dalam jumlah lebih besar daripada 100 ml.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Milan (Itali)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
AIC n. 029059019 - 34 juta IU / ml 1 botol serbuk + 1 botol pelarut 1 ml
AIC n. 029059021 - 34 juta IU / ml 5 botol serbuk + 5 botol pelarut 1 ml
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Kebenaran Pertama: 13 Februari 1995
Pembaharuan Kebenaran: 28 Julai 2008
