Leponex - Risalah Pakej

Indikasi Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Kesan Overdosis Kesan Kehidupan Lebih Masa

Bahan aktif: Clozapine

Tablet Leponex 25 mg

Sisipan pakej Leponex tersedia untuk saiz pek:
  • Tablet Leponex 25 mg
  • Tablet Leponex 100 mg

Mengapa Leponex digunakan? Untuk apa itu?

Bahan aktif dalam Leponex adalah clozapine yang tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut antipsikotik (ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat gangguan mental tertentu seperti psikosis).

Leponex digunakan untuk merawat orang dengan skizofrenia yang belum mendapat manfaat daripada ubat lain. Skizofrenia adalah penyakit mental yang mempengaruhi cara anda berfikir, bagaimana perasaan anda dan bagaimana anda berkelakuan. Anda harus menggunakan ubat ini hanya setelah anda mencuba sekurang-kurangnya dua antipsikotik lain untuk rawatan skizofrenia, termasuk salah satu antipsikotik atipikal yang lebih baru, dan hanya jika ubat ini tidak berfungsi atau menyebabkan kesan sampingan serius yang tidak dapat dirawat.

Leponex juga digunakan untuk mengubati gangguan pemikiran, emosi dan tingkah laku yang teruk pada orang dengan penyakit Parkinson yang tidak mendapat manfaat daripada ubat lain.

Kontraindikasi Apabila Leponex tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Leponex

  • jika anda alah (hipersensitif) terhadap clozapine atau mana-mana bahan lain dari Leponex
  • jika anda tidak dapat menjalani ujian darah secara berkala.
  • jika anda mempunyai jumlah sel darah putih yang rendah (misalnya leukopenia atau agranulositosis) pada masa lalu, terutamanya jika disebabkan oleh ubat-ubatan. Ini tidak berlaku untuk anda sekiranya jumlah sel darah putih rendah disebabkan oleh rawatan kemoterapi sebelumnya.
  • sekiranya anda pernah atau pernah menderita penyakit sumsum tulang.
  • jika anda menggunakan ubat-ubatan yang menghalang sumsum tulang berfungsi dengan baik.
  • jika anda menggunakan ubat yang mengurangkan bilangan sel darah putih dalam darah.
  • jika anda terpaksa berhenti mengambil Leponex pada masa lalu kerana kesan sampingan yang serius (contohnya agranulositosis atau masalah jantung).
  • jika anda mengalami epilepsi yang tidak terkawal (sawan atau sawan).
  • jika anda mempunyai penyakit mental akut yang disebabkan oleh alkohol atau ubat-ubatan (mis. narkotik).
  • jika anda menderita miokarditis (radang otot jantung).
  • jika anda mempunyai penyakit jantung serius yang lain.
  • jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk.
  • jika anda mempunyai simptom penyakit hati akut seperti penyakit kuning (menguning kulit dan mata, loya dan hilang selera makan).
  • jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk.
  • jika anda mengalami penurunan kesedaran dan mengantuk yang teruk.
  • jika anda mengalami keruntuhan peredaran darah yang boleh berlaku berikutan kejutan yang teruk.
  • jika anda menderita ileus lumpuh (usus anda tidak berfungsi dengan baik sehingga menyebabkan sembelit teruk).
  • jika anda atau telah dirawat dengan suntikan antipsikotik depot jangka panjang.

Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda, beritahu doktor anda dan jangan mengambil Leponex.

Leponex tidak boleh diberikan kepada orang yang tidak sedarkan diri atau koma.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Leponex

Langkah berjaga-jaga yang dijelaskan dalam bahagian ini sangat penting dan mesti dipatuhi untuk mengurangkan risiko kesan sampingan yang serius yang boleh mengancam nyawa.

Sebelum rawatan dengan Leponex, beritahu doktor anda jika anda pernah atau pernah menderita:

  • pembentukan bekuan darah atau riwayat keluarga pembentukan bekuan darah, kerana ubat-ubatan seperti ini telah dikaitkan dengan pembentukan bekuan darah.
  • glaukoma (peningkatan tekanan pada mata).
  • diabetes. Paras gula darah (kadang kala ketara) telah dijumpai pada pesakit dengan atau tanpa riwayat diabetes mellitus.
  • masalah prostat atau kesukaran membuang air kecil.
  • sebarang masalah jantung, buah pinggang atau hati.
  • sembelit kronik atau jika anda mengambil ubat-ubatan yang menyebabkan sembelit (seperti antikolinergik).
  • intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.
  • epilepsi terkawal
  • gangguan usus besar.
  • beritahu doktor anda jika anda pernah menjalani pembedahan di perut pada masa lalu.
  • jika anda pernah mengalami gangguan jantung atau sejarah keluarga mengenai kelainan konduksi jantung yang dikenali sebagai 'pemanjangan selang QT'.
  • jika anda berisiko mengalami strok, misalnya jika anda mempunyai tekanan darah tinggi, penyakit kardiovaskular atau jika anda mempunyai masalah dengan saluran darah di otak anda.

Segera beritahu doktor anda sebelum mengambil tablet Leponex anda yang seterusnya:

  • jika anda mengalami tanda-tanda selesema, demam, gejala seperti selesema, sakit tekak atau jangkitan apa-apa. Anda perlu menjalani ujian darah dengan segera untuk mengetahui apakah gejala anda berkaitan dengan ubat.
  • jika anda mengalami kenaikan suhu badan secara tiba-tiba dan cepat, kekejangan otot yang boleh menyebabkan kehilangan kesedaran (sindrom malignan neuroleptik): dalam kes ini terdapat kemungkinan kesan sampingan serius yang memerlukan rawatan segera.
  • jika anda mempunyai degupan jantung yang cepat dan tidak teratur walaupun dalam keadaan rehat, berdebar-debar, sukar bernafas, sakit dada atau rasa letih yang tidak dapat dijelaskan. Doktor anda perlu memeriksa jantung anda dan, jika perlu, akan segera merujuk anda kepada pakar kardiologi.
  • jika anda mengalami loya, muntah dan / atau hilang selera makan. Doktor anda perlu memeriksa hati anda.
  • jika anda mengalami sembelit yang teruk. Doktor anda perlu merawatnya untuk mengelakkan komplikasi lebih lanjut.

Pemeriksaan klinikal dan ujian hematologi

Sebelum memulakan rawatan dengan Leponex, doktor anda akan bertanya mengenai sejarah perubatan anda dan menjalankan ujian darah untuk memastikan jumlah sel darah putih anda normal. Ini penting untuk diketahui, kerana tubuh memerlukan sel darah putih untuk melawan jangkitan.

Pastikan anda menjalani ujian darah biasa sebelum memulakan rawatan, semasa rawatan dan setelah menghentikan rawatan Leponex.

  • Doktor anda akan memberitahu anda dengan tepat kapan dan di mana untuk menjalani ujian. Leponex hanya boleh diambil jika jumlah sel darah normal.
  • Leponex boleh menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih yang teruk dalam darah (agranulositosis). Hanya ujian darah biasa yang dapat memberitahu doktor anda jika anda berisiko terkena agranulositosis.
  • Selama 18 minggu pertama rawatan, ujian darah diperlukan seminggu sekali. Selepas itu, ujian darah mesti dilakukan sekurang-kurangnya sebulan sekali.
  • Sekiranya terdapat penurunan jumlah sel darah putih, anda harus segera menghentikan rawatan dengan Leponex. Kiraan sel darah putih anda akan kembali normal.
  • Setelah menghentikan rawatan Leponex, anda perlu menjalani ujian darah selama 4 minggu lagi.

Doktor anda juga akan melakukan pemeriksaan umum sebelum memulakan rawatan. Doktor anda juga mungkin melakukan elektrokardiogram (EKG) untuk memeriksa jantung anda, tetapi hanya jika perlu atau jika anda mempunyai kebimbangan khusus mengenai perkara ini.

Sekiranya anda mengalami masalah hati, anda perlu menjalani ujian fungsi hati secara berkala sepanjang anda menjalani rawatan dengan Leponex.

Sekiranya anda mempunyai tahap gula darah tinggi (diabetes), doktor anda mungkin perlu memeriksa kadar gula darah anda secara berkala. Leponex boleh menyebabkan perubahan lemak darah.

Leponex boleh menyebabkan kenaikan berat badan. Doktor anda mungkin perlu memeriksa tahap berat badan dan lemak darah anda.

Sekiranya Leponex menyebabkan anda merasa pusing, terhuyung-hayang atau pingsan, berhati-hatilah ketika berdiri ketika duduk atau berbaring.

Sekiranya anda perlu menjalani pembedahan atau jika atas sebab tertentu anda tidak dapat berjalan lama, beritahu doktor bahawa anda mengambil Leponex. Dalam kes ini, anda mungkin berisiko terkena trombosis (pembentukan gumpalan darah di urat).

Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 16 tahun

Sekiranya anda berumur di bawah 16 tahun, anda tidak boleh mengambil Leponex kerana tidak ada cukup maklumat mengenai penggunaannya pada kumpulan umur ini.

  • Warga emas (berumur 60 tahun ke atas)

Pesakit tua (berumur 60 tahun ke atas) lebih cenderung mengalami kesan sampingan berikut semasa menjalani rawatan dengan Leponex: kelemahan atau pening kepala setelah menukar kedudukan, pening, degupan jantung yang cepat, kesukaran membuang air kecil dan sembelit.

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai keadaan yang disebut demensia.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Leponex

Sebelum memulakan rawatan dengan Leponex, beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat tanpa resep atau persediaan herba. Anda mungkin perlu mengubah dos ubat ini atau mengambil ubat yang berbeza.

Jangan mengambil Leponex bersama dengan ubat-ubatan yang menghentikan sumsum tulang berfungsi dengan baik dan / atau mengurangkan jumlah sel darah yang dihasilkan oleh badan, seperti:

  • carbamazepine, ubat yang digunakan untuk epilepsi.
  • beberapa antibiotik: chloramphenicol, sulfonamides, seperti co-trimoxazole.
  • beberapa ubat penghilang rasa sakit: analgesik pirazolon, seperti fenilbutazon.
  • penisilin, ubat yang digunakan untuk merawat radang sendi pada reumatik.
  • ubat sitotoksik, ubat yang digunakan untuk kemoterapi.
  • suntikan antipsikotik depot jangka panjang.Ubat-ubatan ini meningkatkan risiko mengembangkan agranulositosis (kekurangan sel darah putih).

Mengambil Leponex boleh mempengaruhi kesan ubat lain, atau ubat yang anda ambil boleh mempengaruhi kesan Leponex. Beritahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut:

  • ubat-ubatan untuk merawat kemurungan, seperti litium, fluvoxamine, antidepresan trisiklik, perencat MAO, citalopram, paroxetine, fluoxetine dan sertraline.
  • antipsikotik lain yang digunakan untuk merawat gangguan mental.
  • benzodiazepin dan ubat lain yang digunakan untuk merawat kegelisahan atau gangguan tidur.
  • narkotik dan ubat lain yang boleh mempengaruhi pernafasan anda.
  • ubat-ubatan yang digunakan untuk mengawal epilepsi, seperti fenitoin dan asid valproik.
  • ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi atau rendah, seperti adrenalin dan noradrenalin.
  • warfarin, ubat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah.
  • antihistamin, ubat yang digunakan untuk selesema atau alergi seperti demam.
  • ubat antikolinergik, yang digunakan untuk melegakan kekejangan perut, kekejangan dan penyakit perjalanan.
  • ubat yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson.
  • digoxin, ubat yang digunakan untuk merawat masalah jantung.
  • ubat yang digunakan untuk merawat degupan jantung yang cepat atau tidak teratur.
  • beberapa ubat yang digunakan untuk merawat ulser perut, seperti omeprazole atau cimetidine.
  • sebilangan antibiotik, seperti eritromisin dan rifampisin.
  • beberapa ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat (seperti ketoconazole) atau jangkitan virus (seperti protease inhibitor, digunakan untuk merawat jangkitan HIV).
  • atropin, ubat yang mungkin terdapat pada beberapa titisan mata atau ubat batuk dan selesema.
  • adrenalin, ubat yang digunakan dalam keadaan kecemasan.

Senarai itu tidak lengkap. Doktor dan ahli farmasi anda mempunyai lebih banyak maklumat mengenai ubat-ubatan yang harus diambil dengan berhati-hati atau yang harus dielakkan semasa mengambil Leponex, dan mereka juga tahu sama ada ubat yang anda ambil adalah ubat yang disenaraikan. Sila bincangkan perkara ini dengan mereka.

Mengambil Leponex dengan makanan dan minuman

Jangan minum alkohol semasa mengambil Leponex.

Beritahu doktor anda jika anda merokok dan berapa kerap anda minum minuman berkafein (kopi, teh, Coca-Cola). Perubahan mendadak dalam merokok dan tabiat kafein juga dapat mengubah kesan Leponex.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau merancang untuk hamil, sila maklumkan kepada doktor anda sebelum memulakan rawatan dengan Leponex. Doktor anda akan membincangkan dengan anda faedah dan potensi risiko pengambilan ubat ini semasa kehamilan. Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda hamil semasa mengambil Leponex.

Gejala berikut telah diperhatikan pada bayi baru lahir ibu yang telah mengambil Leponex pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gegaran, kekejangan otot dan / atau kelemahan, mengantuk, pergolakan, masalah pernafasan dan kesukaran makan. Sekiranya anak anda menunjukkan sebarang gejala ini, hubungi doktor anda.

Sebilangan wanita yang mengambil ubat tertentu untuk gangguan mental tidak haid atau mengalami haid yang tidak teratur. Sekiranya ini berlaku, haid anda mungkin akan kembali apabila anda beralih dari ubat yang anda bawa untuk rawatan dengan Leponex. Ini bermaksud bahawa anda mesti mengambil langkah-langkah kontraseptif yang mencukupi.

Jangan menyusu jika anda mengambil Leponex. Clozapine, bahan aktif dalam Leponex, boleh masuk ke dalam susu ibu dan mempengaruhi bayi.

Memandu dan menggunakan mesin

Leponex boleh menyebabkan rasa letih, mengantuk dan kejang, terutamanya pada permulaan rawatan. Anda tidak boleh memandu atau mengoperasikan mesin semasa anda mengalami gejala ini.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Leponex

Leponex mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil Leponex.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Leponex: Dos

Untuk mengurangkan risiko tekanan darah rendah, kejang dan mengantuk, doktor anda perlu meningkatkan dos secara beransur-ansur. Sentiasa ambil Leponex tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.

Anda tidak perlu mengubah dos anda atau berhenti mengambil Leponex tanpa terlebih dahulu berjumpa doktor. Terus mengambil tablet sehingga diarahkan oleh doktor anda. Sekiranya anda berumur 60 tahun ke atas, doktor mungkin meminta anda memulakan rawatan dengan dos yang lebih rendah dan meningkatkannya secara beransur-ansur, kerana anda mungkin akan mengalami beberapa kesan sampingan (lihat bahagian "Sebelum mengambil Leponex").

Sekiranya dos yang anda tetapkan tidak dapat diperoleh dengan tablet ini, dos lain ubat ini tersedia.

Rawatan skizofrenia

Dos permulaan biasanya 12.5 mg (setengah tablet 25 mg) sekali atau dua kali sehari pada hari pertama, diikuti dengan 25 mg sekali atau dua kali sehari pada hari kedua. Telan tablet dengan air. Sekiranya bertoleransi dengan baik, doktor anda secara beransur-ansur akan meningkatkan dos sebanyak 25-50 mg selama 2-3 minggu ke depan sehingga dos 300 mg sehari dicapai. Selepas itu, jika perlu, dos harian dapat ditingkatkan sebanyak 50-100 mg setiap 3-4 hari atau, lebih baik, pada selang mingguan.

Dos harian berkesan biasanya antara 200 dan 450 mg, dibahagikan kepada beberapa dos tunggal sehari. Sebilangan orang mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi. Dos harian hingga 900 mg dibenarkan. Kesan yang lebih tidak diingini (terutamanya sawan) mungkin berlaku dengan dos harian melebihi 450 mg. Sentiasa ambil dos efektif paling rendah untuk anda. Kebanyakan orang mengambil satu bahagian pada waktu pagi dan satu bahagian pada waktu petang. Doktor anda akan memberitahu anda dengan tepat bagaimana membahagikan dos harian. Sekiranya dos harian hanya 200 mg maka anda boleh mengambilnya sebagai dos tunggal pada waktu petang. Setelah mengambil Leponex untuk beberapa waktu dengan hasil yang baik, doktor anda mungkin berusaha menurunkan dos anda. Anda perlu mengambil Leponex sekurang-kurangnya 6 bulan.

Rawatan gangguan pemikiran yang teruk pada pesakit dengan penyakit Parkinson

Dos permulaan biasanya 12.5 mg (setengah tablet 25 mg) pada waktu petang. Telan tablet dengan air. Doktor anda secara beransur-ansur akan meningkatkan dos sebanyak 12.5 mg pada satu masa, dengan maksimum 2 kenaikan setiap minggu, hingga dos maksimum 50 mg pada akhir minggu kedua. Peningkatan dos harus dihentikan atau ditunda sekiranya anda merasa pingsan, keliru atau pening. Untuk mengelakkan gejala ini, anda mesti mengukur tekanan darah anda selama beberapa minggu pertama rawatan.

Dos harian berkesan biasanya antara 25 dan 37.5 mg diambil sebagai dos tunggal pada waktu malam. Hanya dalam kes yang luar biasa, dos 50 mg sehari boleh dilebihi. Dos harian maksimum ialah 100 mg. Sentiasa ambil dos efektif paling rendah untuk anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Leponex terlalu banyak

Sekiranya anda mengambil lebih banyak Leponex daripada yang sepatutnya

Segera hubungi doktor anda atau hubungi bantuan perubatan segera jika anda fikir anda telah mengambil terlalu banyak tablet, atau jika orang lain telah mengambil beberapa tablet anda. Gejala overdosis adalah: Mengantuk, keletihan, kekurangan tenaga, kehilangan kesedaran, koma, kekeliruan, halusinasi, pergolakan, ucapan kabur, kekakuan sendi, gegaran tangan, kejang (sawan), peningkatan pengeluaran air liur, bahagian mata hitam yang membesar, gangguan visual, tekanan darah rendah, keruntuhan, degupan jantung yang cepat atau tidak teratur, pernafasan sukar atau cetek.

Sekiranya anda terlupa mengambil Leponex

Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil secepat yang anda ingat. Sekiranya sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab dan ambil dos seterusnya pada waktu yang tepat. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Hubungi doktor anda secepat mungkin jika anda tidak mengambil Leponex selama lebih dari 48 jam.

Sekiranya anda berhenti mengambil Leponex

Jangan berhenti mengambil Leponex tanpa berunding dengan doktor anda, kerana anda mungkin mempunyai reaksi penarikan. Reaksi ini termasuk berpeluh, sakit kepala, loya, muntah dan cirit-birit. Sekiranya terdapat tanda-tanda ini, segera hubungi doktor anda. Tanda-tanda ini boleh diikuti oleh kesan sampingan yang lebih serius jika anda tidak mendapat rawatan yang mencukupi dengan segera. Gejala asal mungkin muncul semula. Sekiranya anda terpaksa menghentikan rawatan, disyorkan penurunan dos secara beransur-ansur dalam pecahan 12.5 mg selama satu hingga dua minggu. Doktor anda akan memberi nasihat mengenai cara mengurangkan dos harian. Periksa dengan doktor anda. Sekiranya doktor anda memutuskan untuk memulakan semula rawatan dengan Leponex dan sudah lebih dari dua hari sejak pentadbiran Leponex terakhir, anda perlu memulakan sekali lagi dengan dos 12.5 mg.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Leponex

Seperti semua ubat, Leponex boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengidapnya.

Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius dan memerlukan rawatan perubatan segera. Segera berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil tablet Leponex anda yang seterusnya:

  • jika anda mengalami tanda-tanda selesema, demam, gejala seperti selesema, sakit tekak atau jangkitan apa-apa. Anda perlu menjalani ujian darah dengan segera untuk memeriksa bahawa gejala anda berkaitan dengan ubat.
  • jika anda mengalami kenaikan suhu badan secara tiba-tiba dan cepat, kekejangan otot yang boleh menyebabkan kehilangan kesedaran (sindrom malignan neuroleptik): dalam kes ini terdapat kemungkinan kesan sampingan serius yang memerlukan rawatan segera.
  • jika anda mengalami sakit dada yang tidak dapat ditanggung, perasaan sesak, tekanan atau penyempitan di dada (sakit dada boleh memancar ke lengan kiri, rahang, leher dan perut atas), sesak nafas, berpeluh, kelemahan, rasa pening, loya, muntah dan berdebar-debar (gejala serangan jantung): dalam kes ini, minta bantuan perubatan segera.
  • jika anda mempunyai degupan jantung yang cepat dan tidak teratur walaupun dalam keadaan rehat, berdebar-debar, sukar bernafas, sakit dada atau rasa letih yang tidak dapat dijelaskan. Doktor anda perlu memeriksa jantung anda dan, jika perlu, akan segera merujuk anda kepada pakar kardiologi.
  • jika anda merasakan tekanan dada, berat, sesak, sesak, sensasi terbakar atau tersedak (tanda-tanda bekalan darah dan oksigen tidak mencukupi ke otot jantung): dalam kes ini doktor anda perlu memeriksa jantung anda.
  • jika anda mengalami loya, muntah dan / atau hilang selera makan. Doktor anda perlu memeriksa hati anda.
  • jika anda mengalami sembelit yang teruk. Doktor anda perlu merawatnya untuk mengelakkan komplikasi lebih lanjut.
  • jika anda mengalami tanda-tanda jangkitan pernafasan atau radang paru-paru seperti demam, batuk, kesukaran bernafas, mengi.
  • jika anda mengalami tanda-tanda pembekuan darah di urat, terutama di kaki (gejala termasuk pembengkakan, sakit dan kemerahan pada kaki): gumpalan boleh melalui saluran darah ke paru-paru dan menyebabkan sakit dada dan kesukaran bernafas.
  • jika anda mengalami peluh, sakit kepala, mual, muntah dan cirit-birit (gejala sindrom kolinergik).
  • jika anda mengalami penurunan jumlah air kencing yang teruk (tanda kegagalan buah pinggang).
  • sekiranya kejang berlaku.
  • jika anda seorang lelaki dan mengalami episod ereksi zakar yang menyakitkan dan berterusan: ini adalah keadaan yang dikenali sebagai priapism. Sekiranya anda mengalami ereksi yang berterusan selama lebih dari 4 jam, anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera untuk mengelakkan komplikasi lebih lanjut.

Semua kesan sampingan yang mungkin disenaraikan mengikut urutan penurunan frekuensi:

Sangat biasa (berlaku pada lebih dari 1 dari 10 pesakit):

Mengantuk, pening, degupan jantung yang cepat, sembelit, peningkatan pengeluaran air liur

Biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit):

Tahap rendah sel darah putih dalam darah (leukopenia), tahap tinggi sel darah putih dalam darah (leukositosis), tahap tinggi sel darah putih jenis tertentu (eosinofilia), kenaikan berat badan, penglihatan kabur, sakit kepala, gegaran, kekakuan , kegelisahan, kejang, kejang, kejang, pergerakan tidak normal, ketidakmampuan untuk memulakan pergerakan, ketidakupayaan untuk diam, tekanan darah tinggi, kelemahan atau pening kepala setelah menukar kedudukan, kehilangan kesedaran secara tiba-tiba, loya (berasa sakit), muntah, kehilangan selera makan, mulut kering, ujian fungsi hati yang sedikit berubah, hilangnya kawalan pundi kencing, kesukaran membuang air kecil, letih, demam, berpeluh meningkat, peningkatan suhu badan, gangguan pertuturan (contohnya ucapan kabur Tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit): Kekurangan sel darah putih (agranulositosis), sindrom neurolect penyakit ganas (penyakit yang dicirikan oleh demam tinggi, kesedaran terganggu dan kekakuan otot), gangguan pertuturan (mis. tergagap).

Jarang (mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 pesakit):

Tahap rendah sel darah merah (anemia), ketidakupayaan untuk berehat, pergolakan, kekeliruan, kecelaruan, keruntuhan peredaran darah, degupan jantung tidak teratur, keradangan otot jantung (miokarditis) atau membran yang mengelilingi otot jantung (perikarditis), genangan cecair di sekitar jantung (efusi perikardial), kesukaran menelan (misalnya makanan turun dengan cara yang salah), jangkitan saluran pernafasan dan radang paru-paru, kadar gula darah tinggi, diabetes mellitus, gumpalan darah di paru-paru (tromboembolisme), penyakit hati radang (hepatitis), penyakit hati yang menyebabkan kulit kuning / urin gelap / gatal, radang pankreas menyebabkan sakit perut atas yang teruk, peningkatan tahap enzim yang disebut kreatin kinase dalam darah.

Sangat jarang (memberi kesan kepada 1 dari 10,000 pesakit):

Peningkatan jumlah platelet dalam darah dengan kemungkinan pembentukan bekuan di saluran darah, penurunan jumlah platelet dalam darah, pergerakan mulut, lidah dan bibir yang tidak terkawal, pemikiran obsesif dan tingkah laku kompulsif berulang (gejala obsesif / kompulsif ), reaksi kulit, pembengkakan bahagian depan telinga (kelenjar ludah bengkak), kesukaran bernafas, komplikasi kerana tahap gula darah yang tidak terkawal (contohnya koma atau ketoasidosis), tahap kolesterol dan trigliserida yang sangat tinggi dalam darah, otot jantung penyakit (kardiomiopati), serangan degupan jantung (serangan jantung), sembelit teruk dengan sakit perut dan kekejangan perut yang disebabkan oleh penyumbatan usus (ileus lumpuh), perut bengkak, sakit perut, kerosakan hati yang teruk (nekrosis hepatik fulminan), radang ginjal, berterusan dan ereksi zakar yang menyakitkan (priapism), kematian yang tidak betul isa tidak dapat dijelaskan. Tidak diketahui (kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada) Gumpalan darah di urat, berkeringat, sakit kepala, mual, muntah dan cirit-birit (gejala sindrom kolinergik), sakit dada yang tidak tertahankan, sesak nafas (gejala serangan jantung), tekanan dada atau berat (tanda-tanda bekalan darah dan oksigen tidak mencukupi ke otot jantung), penurunan pengeluaran air kencing yang teruk (tanda kegagalan buah pinggang), gangguan hati termasuk: penyakit hati berlemak, kematian sel hati, keracunan / kerosakan hati, gangguan hati yang mengakibatkan penggantian tisu hati yang normal dengan tisu parut yang mengakibatkan kehilangan fungsi: ini termasuk kejadian hati yang boleh mengakibatkan akibat yang mengancam nyawa seperti kegagalan hati (yang boleh membawa maut), hati merosakkan hati (kerosakan pada sel hati, saluran empedu di hati atau kedua-duanya) dan pemindahan hati, perubahan hati ontrate EEG, cirit-birit, ketidakselesaan perut, pedih ulu hati, ketidakselesaan perut selepas makan, kelemahan otot, kekejangan otot, sakit otot, hidung tersumbat, tidur basah pada waktu malam, peningkatan tekanan darah secara tiba-tiba dan tidak terkawal (pseudopheochromocytoma).

Pada orang tua dengan demensia, peningkatan kecil kematian telah dilaporkan di kalangan pesakit yang mengambil antipsikotik berbanding dengan mereka yang tidak mengambilnya.

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

  • Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
  • Jangan gunakan Leponex selepas tarikh luput yang tertera pada botol atau lepuh dan kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
  • Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
  • Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Apa yang mengandungi Leponex

  • Bahan aktif Leponex adalah clozapine. Setiap tablet mengandungi 25 mg clozapine.
  • Bahan-bahan lain adalah magnesium stearat, siloid koloid anhidrat, povidone (K 30), talc, pati jagung, laktosa monohidrat.

Seperti apa Leponex dan kandungan peknya

Tablet Leponex boleh didapati dalam lepuh PVC / PVDC / aluminium atau PVC / PE / PVDC / aluminium yang mengandungi 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10x50) o 5000 (100x50 ) dan dalam botol kaca ambar (kelas III) yang mengandungi 100 atau 500 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Leponex terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABLET LEPONEX 25 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 25 mg clozapine.

Eksipien: Setiap tablet juga mengandungi 48.0 mg laktosa monohidrat.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet.

Tablet kuning, bulat, rata dengan tepi serong. Huruf "L / O" dipisahkan oleh garis fraktur sudut di satu sisi dan huruf "S" di dalam segitiga di sisi yang berlawanan.

Tablet boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Skizofrenia tahan rawatan

Rawatan dengan Leponex ditunjukkan untuk pesakit skizofrenia tahan rawatan dan untuk pesakit skizofrenia yang mengalami reaksi buruk neurologi yang tidak dapat dirawat dengan ubat antipsikotik lain, termasuk antipsikotik atipikal.

Ketahanan terhadap rawatan ditakrifkan sebagai kekurangan peningkatan klinikal yang memuaskan walaupun penggunaan dos yang sesuai sekurang-kurangnya dua ubat antipsikotik yang berbeza, termasuk satu atipikal, ditetapkan untuk jangka masa yang mencukupi.

Psikosis dalam penyakit Parkinson

Rawatan dengan Leponex juga ditunjukkan dalam gangguan psikotik semasa penyakit Parkinson, setelah kegagalan pengurusan terapi klasik.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Maklumat dos

Dos mesti ditentukan secara individu. Dos efektif paling rendah harus digunakan untuk setiap pesakit.

Untuk dos yang tidak dapat dicapai dengan kekuatan ini, kekuatan lain ubat ini juga ada.

Titrasi dan pecahan dos yang berhati-hati diperlukan untuk mengurangkan risiko hipotensi, sawan dan ubat penenang.

Permulaan rawatan Leponex harus terhad kepada pesakit dengan jumlah sel darah putih ≥3500 / mm3 (3.5x109 / l) dan granulosit neutrofil mutlak ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l) dari julat normal.

Dos harus disesuaikan pada pesakit yang mengambil ubat interaksi farmakodinamik dan farmakokinetik dengan Leponex, seperti benzodiazepin atau perencat pengambilan serotonin selektif (lihat bahagian 4.5).

Kaedah pentadbiran

Leponex diberikan secara oral.

Beralih dari terapi antipsikotik sebelumnya ke Leponex

Secara amnya, disarankan untuk tidak menggunakan Leponex dalam kombinasi dengan antipsikotik lain.

Sekiranya perlu untuk memulakan terapi dengan Leponex pada pesakit yang sudah dirawat dengan antipsikotik oral, disarankan agar yang terakhir dihentikan terlebih dahulu dengan mengurangkan dos secara beransur-ansur.

Dos berikut disyorkan:

Pesakit skizofrenia tahan rawatan

Dos awal

Pada hari pertama dos 12.5 mg sekali atau dua kali sehari, pada hari kedua 25 mg sekali atau dua kali sehari. Sekiranya boleh diterima, dos harian dapat ditingkatkan secara beransur-ansur sebanyak 25-50 mg hingga mencapai tahap 300 mg / hari dalam 2-3 minggu. Selepas itu, jika perlu, dos harian dapat ditingkatkan lagi sebanyak 50-100 mg setiap 3-4 hari atau, lebih baik, pada selang mingguan.

Julat terapi

Pada kebanyakan pesakit, kesan antipsikotik harus dicapai dengan 200-450 mg / hari dalam dos terbahagi.Dos harian keseluruhan boleh dibahagikan secara tidak teratur, dengan dos yang lebih tinggi diberikan pada waktu petang.

Dos maksimum

Untuk mendapatkan faedah terapi maksimum, sebilangan pesakit mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi; dalam kes ini, kenaikan berhati-hati (tidak melebihi 100 mg) dibenarkan sehingga dos maksimum 900 mg / hari.

Walau bagaimanapun, mesti diambil kira bahawa kemungkinan kesan yang tidak diingini (terutamanya kejang) meningkat pada dos melebihi 450 mg / hari.

Dos penyelenggaraan

Setelah mencapai manfaat terapeutik maksimum, banyak pesakit dapat dikendalikan dengan berkesan dengan dos yang lebih rendah. Oleh itu, pengurangan dos yang berhati-hati kepada dos efektif terendah adalah disyorkan. Rawatan harus berterusan sekurang-kurangnya 6 bulan. Sekiranya dos harian tidak melebihi 200 mg, penggunaan satu malam boleh digunakan.

Penamatan terapi

Sekiranya penangguhan terapi yang dirancang dengan Leponex, disarankan untuk secara perlahan menurunkan dos selama 1-2 minggu. Sekiranya perlu untuk menghentikan rawatan secara tiba-tiba, pesakit harus diikuti dengan hati-hati kerana risiko reaksi akibat "penghentian terapi (lihat bahagian 4.4).

Penyambungan semula terapi

Sekiranya terapi terganggu selama lebih dari 2 hari, rawatan harus disambung semula dengan memberikan 12.5 mg sekali atau dua kali sehari pada hari pertama. Sekiranya dos ini ditoleransi dengan baik, mungkin untuk mencapai posologi optimum dalam masa yang lebih pendek daripada rawatan pertama. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang mengalami episod serangan jantung atau pernafasan sebelumnya dengan dosis permulaan (lihat bahagian 4.4) tetapi yang kemudian dapat berjaya mencapai posologi yang optimum, titrasi semula harus dilakukan dengan sangat berhati-hati.

Gangguan psikotik pada penyakit Parkinson, setelah kegagalan terapi klasik

Dos awal

Dos permulaan tidak boleh melebihi 12.5 mg / hari, diberikan pada waktu petang. Dos kemudian dapat ditingkatkan dalam kenaikan 12,5 mg, dengan maksimum 2 kenaikan per minggu hingga dosis maksimum 50 mg, yang tidak dapat dicapai sebelum akhir minggu kedua perawatan. & EGRAVE; Sebaiknya berikan jumlah dos harian sebagai dos satu malam.

Julat terapi

Purata dos efektif adalah antara 25 dan 37.5 mg / hari. Sekiranya dos 50 mg yang diberikan selama sekurang-kurangnya satu minggu tidak memberikan hasil terapi yang memuaskan, peningkatan dos yang berhati-hati dalam kenaikan mingguan sebanyak 12.5 mg mungkin dicuba.

Dos maksimum

Dos 50 mg / hari hanya dapat dilampaui dalam kes-kes yang luar biasa, namun tidak melebihi 100 mg / hari.

Peningkatan dos harus dibatasi atau ditangguhkan sekiranya hipotensi ortostatik, kesan sedatif berlebihan atau kekeliruan mental berlaku. Tekanan darah harus dipantau selama beberapa minggu pertama rawatan.

Dos penyelenggaraan

Setelah pengampunan lengkap gejala psikotik dicapai dan dikekalkan sekurang-kurangnya 2 minggu, pemberian ubat anti-Parkinson dapat ditingkatkan jika keadaan motor memerlukannya. Sekiranya ini menyebabkan gejala psikotik kembali, kenaikan dos Leponex lebih lanjut boleh dicuba dengan kenaikan 12.5 mg per minggu hingga maksimum 100 mg / hari diberikan dalam satu atau dua dos sehari (lihat di atas).

Penamatan terapi

Pengurangan dos secara beransur-ansur sebanyak 12.5 mg pada satu masa disyorkan untuk jangka masa sekurang-kurangnya satu minggu (lebih baik dua).

Rawatan harus dihentikan segera sekiranya berlaku neutropenia atau agranulositosis (lihat bahagian 4.4). Dalam kes ini, pemantauan psikiatri pesakit dengan teliti sangat penting, kerana risiko munculnya gejala psikotik secara tiba-tiba.

Populasi khas

Fungsi hati terjejas

Pesakit dengan gangguan hati harus mengambil Leponex dengan berhati-hati dan harus disertai dengan pemantauan berkala terhadap nilai fungsi hati (lihat bahagian 4.4).

Populasi kanak-kanak

Kajian pediatrik belum dijalankan. Keselamatan dan keberkesanan Leponex pada kanak-kanak atau remaja di bawah usia 16 tahun belum dapat dipastikan. Oleh itu, ubat ini tidak boleh digunakan pada populasi pesakit ini sehingga data baru tersedia.

Pesakit berumur 60 tahun ke atas

Adalah disyorkan untuk memulakan rawatan pada dos minimum yang disarankan (12.5 mg sekali sehari pada hari pertama), dan untuk membatasi kenaikan seterusnya hingga 25 mg / hari.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.

• Pesakit yang tidak dapat menjalani ujian darah secara berkala.

• Granulositopenia / agranulositosis toksik atau idiosinkratik sebelumnya (kecuali granulositopenia / agranulositosis dari kemoterapi sebelumnya).

• Agranulositosis sebelumnya disebabkan oleh rawatan Leponex.

• Perubahan fungsi sumsum tulang.

• Epilepsi yang tidak terkawal.

• Psikosis alkohol dan psikosis toksik lain, mabuk dadah, keadaan koma.

• Keruntuhan peredaran darah dan / atau kemurungan CNS atas sebarang sebab.

• Penyakit buah pinggang atau jantung yang teruk (contohnya miokarditis).

• Penyakit hati yang berterusan yang berkaitan dengan loya, anoreksia atau penyakit kuning; penyakit hati progresif; kegagalan hati.

• ileus lumpuh.

• Leponex tidak boleh diberikan pada masa yang sama dengan bahan lain yang diketahui berpotensi menyebabkan agranulositosis; penggunaan antipsikotik depot serentak harus dielakkan.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Leponex boleh menyebabkan agranulositosis. Oleh itu ia hanya ditunjukkan untuk pesakit:

• menderita skizofrenia yang tidak bertindak balas atau bertolak ansur dengan ubat antipsikotik, atau yang mengalami gangguan psikotik semasa penyakit Parkinson, setelah kegagalan strategi terapi lain (lihat bahagian 4.1)

• dengan gambaran awal sel darah putih normal (jumlah sel darah putih ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l), dan nilai mutlak granulosit neutrofil ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)), dan

• di mana jumlah granulosit leukosit dan neutrofil dapat dilakukan secara berkala seperti berikut: mingguan selama 18 minggu pertama rawatan, dan selepas itu sekurang-kurangnya setiap 4 minggu sepanjang rawatan. Pemantauan harus berterusan sepanjang rawatan dan selama 4 minggu setelah menghentikan rawatan Leponex secara kekal (lihat bahagian 4.4).

Doktor yang menetapkan ubat tersebut dikehendaki mematuhi sepenuhnya langkah berjaga-jaga yang ditetapkan. Pada setiap kunjungan, pasien yang dirawat dengan Leponex harus diingatkan untuk segera menghubungi dokter yang merawat jika ada jenis jangkitan. Perhatian khusus harus diberikan kepada gejala seperti selesema, seperti demam atau sakit tekak, serta gejala jangkitan lain, kerana mereka mungkin menunjukkan adanya neutropenia (lihat bahagian 4.4).

Leponex harus diberikan di bawah pengawasan perubatan yang ketat sesuai dengan cadangan rasmi (lihat bahagian 4.4).

Miokarditis

Clozapine dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena miokarditis yang, dalam kes yang jarang berlaku, boleh membawa maut. Risiko terjadinya miokarditis lebih kerap berlaku pada 2 bulan pertama rawatan. Sebagai tambahan, kes-kes kardiomiopati yang jarang berlaku telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4). Kecurigaan miokarditis atau kardiomiopati harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengalami takikardia berterusan pada waktu rehat, terutamanya pada 2 bulan pertama rawatan, dan / atau berdebar-debar, aritmia, sakit dada, dan tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung yang lain (mis. Perasaan yang tidak dapat dijelaskan) keletihan, dyspnoea, tachypnea), atau gejala yang serupa dengan infark miokard (lihat bahagian 4.4).

Sekiranya disyaki miokarditis atau kardiomiopati, rawatan dengan Leponex harus dihentikan segera dan pesakit segera merujuk kepada pakar kardiologi (lihat bahagian 4.4).

Pesakit yang menghidap miokarditis atau kardiomiopati yang disebabkan oleh clozapine tidak boleh terdedah kepada rawatan clozapine (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Agranulositosis

Leponex boleh menyebabkan agranulositosis.Kejadian agranulositosis dan kadar kematian di kalangan pesakit yang mengalami agranulositosis menurun dengan ketara setelah pengenalan jumlah sel darah putih (WBC) dan pemantauan granulosit neutrophil (ANC). Oleh itu, langkah berjaga-jaga yang disenaraikan di bawah adalah wajib dan harus dilaksanakan mengikut cadangan rasmi.

Oleh kerana risiko yang berkaitan dengan perawatan dengan Leponex, penggunaan harus dibatasi pada pasien yang terapinya ditunjukkan seperti yang dijelaskan dalam bahagian 4.1 dan:

• kepada pesakit dengan leukosit normal (jumlah sel darah putih ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) dan nilai mutlak granulosit neutrofil ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l), dan

• kepada pesakit di mana jumlah sel darah putih dan jumlah granulosit neutrofil dapat dilakukan secara berkala setiap minggu selama 18 minggu pertama rawatan dan pada selang waktu sekurang-kurangnya 4 minggu selepas itu. Pemantauan harus berterusan sepanjang rawatan dan selama 4 minggu setelah menghentikan pemberian Leponex.

Pesakit harus menjalani pemeriksaan hematologi (lihat "agranulositosis") dan pemeriksaan perubatan dengan sejarah perubatan sebelum memulakan terapi dengan Leponex. Pesakit yang pernah mengalami gangguan jantung sebelumnya atau yang mengalami kelainan jantung semasa lawatan harus dirujuk kepada pakar untuk penyelidikan lebih lanjut yang mungkin merangkumi melakukan elektrokardiogram (ECG). Pesakit ini hanya perlu menjalani rawatan jika faedah yang diharapkan melebihi risiko (lihat bahagian 4.3) Doktor yang merawat pesakit harus mempertimbangkan untuk melakukan EKG sebelum memulakan rawatan.

Doktor yang menetapkan ubat tersebut dikehendaki mematuhi sepenuhnya langkah berjaga-jaga yang ditetapkan.

Sebelum memulakan rawatan, doktor mesti memastikan, sepanjang pengetahuannya, bahawa pesakit tidak pernah mengalami reaksi hematologi yang buruk terhadap clozapine yang memerlukan penghentian rawatan. Preskripsi tidak boleh merangkumi jangka masa yang lebih lama daripada selang antara dua jumlah sel darah putih.

Sekiranya bilangan sel darah putih di bawah 3000 / mm3 (3.0x109 / l) atau nilai mutlak granulosit neutrofil di bawah 1500 / mm3 (1.5x109 / l) yang dijumpai pada bila-bila masa semasa terapi dengan Leponex, rawatan segera adalah wajib. Pesakit di mana rawatan Leponex terganggu kerana penurunan jumlah sel darah putih atau granulosit neutrofil tidak boleh dirawat semula.

Pada setiap lawatan, pesakit yang menjalani rawatan dengan Leponex harus diingatkan untuk segera menghubungi doktor yang merawat jika ada jenis jangkitan.

Perhatian khusus harus diberikan kepada gejala seperti selesema, seperti demam atau sakit tekak, serta gejala jangkitan lain, kerana ini mungkin menunjukkan adanya neutropenia. Pesakit dan "pengasuh" mereka (mereka yang secara rutin merawat pesakit) harus sedar bahawa, jika ada gejala ini berkembang, jumlah sel darah putih harus segera dilakukan. Doktor dinasihatkan untuk menyimpan rekod hasil ujian darah yang dilakukan oleh pesakit mereka dan mengambil langkah-langkah yang diperlukan untuk mengelakkan pesakit ini tidak terdedah kepada ubat tersebut secara tidak sengaja pada masa akan datang.

Pesakit dengan sejarah disfungsi sumsum tulang hanya dapat dirawat jika manfaatnya melebihi risiko. Sebelum memulakan terapi dengan Leponex, mereka mesti menjalani pemeriksaan menyeluruh oleh pakar hematologi.

Perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit dengan jumlah sel darah putih yang rendah kerana neutropenia etnik jinak, yang hanya dapat dirawat dengan Leponex dengan persetujuan ahli hematologi.

Pemantauan jumlah sel darah putih (WBC) dan granulosit neutrofil (ANC)

Kiraan sel darah putih dan jumlah sel darah putih harus dilakukan dalam 10 hari sebelum permulaan rawatan Leponex untuk memastikan bahawa hanya pesakit dengan jumlah sel darah putih normal dan granulosit neutrofil (jumlah sel darah putih ≥ 3500 / mm3 (3.5x109 / l) dan granulosit neutrofil ≥ 2000 / mm3 (2.0x109 / l)) menerima Leponex. Setelah memulakan rawatan dengan Leponex, jumlah sel darah putih biasa dan bilangan granulosit neutrofil harus dibuat dan dipantau setiap minggu selama 18 minggu pertama, dan selepas itu selang waktu sekurang-kurangnya 4 minggu.

Pemantauan harus diteruskan selama rawatan dengan Leponex dan selama 4 minggu setelah penghentian rawatan atau sehingga pemulihan haematologi lengkap (lihat di bawah "Jumlah sel darah putih rendah dan granulosit neutrofil"). Pada setiap lawatan, pesakit harus diingatkan pesakit yang menjalani rawatan dengan Leponex untuk segera menghubungi doktor yang merawat sekiranya ada jenis jangkitan, demam, sakit tekak atau gejala seperti selesema yang lain. Sekiranya ada tanda-tanda atau gejala ini, ujian sel darah putih dan formula formula sel darah putih harus dilakukan segera.

Jumlah sel darah putih dan granulosit neutrofil rendah

Sekiranya, semasa rawatan dengan Leponex, jumlah leukosit jatuh ke nilai antara 3500 / mm3 (3.5x109 / l) dan 3000 / mm3 (3.0x109 / l) atau nilai mutlak granulosit neutrofil antara 2000 / mm3 (2.0x109 / l) dan 1500 / mm3 (1.5x109 / l), pemeriksaan hematologi harus dilakukan sekurang-kurangnya dua kali seminggu sehingga jumlah leukosit dan nilai mutlak granulosit neutrofil stabil masing-masing antara 3000-3500 / mm3 (3.0-3.5x109 / l) dan 1500-2000 / mm3 (1.5-2.0x109 / l) atau tidak mencapai nilai yang lebih tinggi.

Sekiranya bilangan sel darah putih di bawah 3000 / mm3 (3.0x109 / l) atau nilai mutlak granulosit neutrofil di bawah 1500 / mm3 (1.5x109 / l), rawatan Leponex harus dihentikan segera. Oleh itu, pengiraan WBC dan ujian WBC harus dilakukan setiap hari dan permulaan gejala seperti selesema atau gejala lain yang mungkin menunjukkan jangkitan harus dipantau dengan teliti. Adalah disyorkan bahawa penemuan hematologi disahkan oleh dua jumlah berturut-turut dalam darah. Dua hari berikutnya; rawatan dengan Leponex bagaimanapun mesti dihentikan selepas pemeriksaan pertama.

Selepas penghentian terapi Leponex, penilaian hematologi diperlukan sehingga pemulihan hematologi lengkap.

Jadual 1


Kiraan hematologi Tindakan diperlukan Leukosit / mm3 (/ l) Granulosit neutrofil / mm3 (/ l) ≥ 3500 (≥3.5x109) ≥ 2000 (≥2.0x109) Teruskan rawatan dengan Leponex Antara ≥3000 dan Antara ≥1500 hingga Lanjutan rawatan dengan Leponex, jumlah darah dua kali seminggu sehingga penstabilan atau peningkatan nilai Gangguan rawatan segera dengan Leponex, pengiraan darah setiap hari sehingga normalisasi, pemantauan untuk sebarang jangkitan. Jangan dedahkan pesakit kepada ubat tersebut.

Sekiranya, setelah menghentikan rawatan Leponex, jumlah leukosit jatuh di bawah 2000 / mm3 (2.0x109 / l) atau nilai mutlak granulosit neutrofil di bawah 1000 / mm3 (1.0x109 / l), adalah perlu untuk segera menghantar pesakit ke ahli haematologi pakar.

Penamatan terapi untuk sebab-sebab hematologi

Pesakit di mana rawatan Leponex dihentikan kerana penurunan jumlah sel darah putih atau granulosit neutrofil tidak boleh lagi mengambil Leponex (lihat di atas).

Dianjurkan agar doktor menyimpan semua hasil ujian darah pesakitnya dan mengambil langkah-langkah yang diperlukan agar pesakit tidak terdedah kepada rawatan clozapine secara tidak sengaja pada masa akan datang.

Penamatan terapi kerana sebab-sebab lain

Pada pesakit yang dirawat dengan Leponex selama lebih dari 18 minggu dan di mana terapi telah ditangguhkan selama lebih dari 3 hari tetapi kurang dari 4 minggu, disarankan agar jumlah granulosit leukosit dan neutrofil dipantau setiap minggu selama 6 minggu selanjutnya. Sekiranya tidak terdapat kelainan hematologi, pemeriksaan dapat dilakukan semula pada selang waktu tidak melebihi 4 minggu. Sekiranya rawatan terganggu selama 4 minggu atau lebih, pemantauan mingguan diperlukan untuk terapi 18 minggu berikutnya, serta titrasi dos baru (lihat bahagian 4.2).

Langkah berjaga-jaga lain

Produk ubat ini mengandungi laktosa monohidrat.

Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Eosinofilia

Sekiranya eosinofilia, disarankan untuk menghentikan rawatan dengan Leponex jika jumlah eosinofil melebihi 3000 / mm3 (3.0x109 / l) dan untuk meneruskan terapi hanya setelah jumlah eosinofil turun di bawah 1000. / mm3 (1.0x109 / l) .

Thrombositopenia

Sekiranya trombositopenia, disyorkan untuk menghentikan rawatan dengan Leponex jika jumlah platelet turun di bawah 50,000 / mm3 (50x109 / l).

Gangguan Kardiovaskular

Hipotensi ortostatik, dengan atau tanpa sinkop, mungkin berlaku semasa rawatan dengan Leponex. Jarang, keruntuhan teruk boleh berlaku dengan atau tanpa serangan jantung dan / atau pernafasan. Kejadian ini cenderung berlaku terutamanya dengan penggunaan benzodiazepin atau agen psikotropik lain (lihat bahagian 4.5) dan semasa fasa awal rawatan berkaitan dengan peningkatan dos yang terlalu cepat; sangat jarang kejadian ini juga dapat terjadi selepas dos pertama Oleh itu, pesakit yang memulakan rawatan dengan Leponex memerlukan pengawasan perubatan yang ketat. Pada pesakit dengan penyakit Parkinson, pemantauan tekanan darah terlentang dan berdiri diperlukan pada minggu-minggu pertama terapi.

Analisis data keselamatan yang ada menunjukkan bahawa penggunaan Leponex dikaitkan dengan peningkatan risiko miokarditis, terutama (tetapi tidak terhad pada) selama dua bulan pertama rawatan, dalam beberapa kes dengan hasil yang fatal. Kes perikarditis / efusi perikardial dan kardiomiopati, beberapa dengan hasil yang membawa maut, juga dilaporkan berkaitan dengan penggunaan Leponex. Kecurigaan miokarditis atau kardiomiopati harus dipertimbangkan pada pesakit dengan takikardia berterusan pada waktu rehat, terutama pada dua bulan pertama. rawatan, dan / atau berdebar-debar, aritmia, sakit dada, dan tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung yang lain (mis. rasa keletihan yang tidak dapat dijelaskan, dyspnoea, tachypnea), atau gejala yang serupa dengan infarksi miokardium. Gejala lain yang mungkin seperti gejala selesema Sekiranya disyaki miokarditis atau kardiomiopati, rawatan dengan Leponex harus dihentikan segera dan pesakit segera merujuk kepada pakar kardiologi.

Pesakit dengan miokarditis atau kardiomiopati yang disebabkan oleh clozapine tidak boleh lagi menerima Leponex.

Infarksi miokardium

Terdapat juga beberapa laporan infark miokard sejak pemasaran, dalam beberapa kes dengan hasil yang fatal. Penilaian kausalitas sukar dalam kebanyakan kes kerana penyakit jantung teruk yang sudah ada dan kemungkinan penyebab alternatif.

Pemanjangan selang QT

Seperti antipsikotik lain, perawatan khusus disarankan pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui atau sejarah keluarga pemanjangan selang QT.

Seperti antipsikotik lain, perhatian khusus harus diambil ketika menetapkan clozapine dengan produk ubat yang diketahui dapat meningkatkan selang QTc.

Kejadian buruk serebrovaskular

Risiko peningkatan kejadian serebrovaskular sekitar 3 kali ganda diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo secara rawak dengan beberapa antipsikotik atipikal pada pesakit demensia. Mekanisme di sebalik peningkatan risiko ini tidak diketahui. Tidak dapat dikesampingkan bahawa risiko juga meningkat dengan antipsikotik atau populasi pesakit lain. Clozapine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor risiko strok.

Risiko tromboembolisme

Oleh kerana Leponex mungkin dikaitkan dengan tromboembolisme, imobilisasi pesakit harus dielakkan. Kes tromboembolisme vena (VTE) telah dilaporkan berkaitan dengan ubat antipsikotik. Oleh kerana pesakit yang dirawat dengan antipsikotik sering mempunyai faktor risiko untuk VTE, mereka mesti mengenal pasti semua kemungkinan risiko faktor untuk VTE sebelum dan semasa rawatan dengan Leponex dan mengambil langkah pencegahan.

Kejang

Pesakit dengan sejarah epilepsi harus dipantau secara rapi semasa terapi dengan Leponex, kerana kejang yang berkaitan dengan dos telah dikesan. Dalam kes ini, dos harus dikurangkan (lihat bahagian 4.2) dan, jika perlu, rawatan dengan ubat antikonvulsan harus dilakukan. dimulakan.

Kesan antikolinergik

Leponex mempunyai aktiviti antikolinergik, yang boleh menyebabkan timbulnya kesan yang tidak diingini yang mempengaruhi keseluruhan organisma. Sekiranya terdapat hipertrofi prostat dan glaukoma sudut tertutup, pemantauan yang teliti diperlukan. Mungkin kerana sifat antikolinergiknya, Leponex telah dikaitkan dengan permulaan perubahan peristalsis usus dengan intensiti yang berbeza-beza, mulai dari sembelit hingga halangan usus, impaksi tinja dan ileus lumpuh (lihat bahagian 4.8). Dalam kes yang jarang berlaku, episod ini membawa maut. Perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit yang menerima rawatan bersamaan yang diketahui menyebabkan sembelit (terutama ubat dengan sifat antikolinergik, seperti beberapa ubat antipsikotik, antidepresan dan antiparkinson), serta pesakit yang telah menderita penyakit usus besar dan usus besar di telah menjalani pembedahan di bahagian bawah abdomen, kerana dalam keadaan seperti ini, keadaan boleh terjadi dengan teruk. Penting agar sembelit didiagnosis dengan betul dan dirawat dengan baik.

Demam

Suhu sementara meningkat di atas 38 ° C mungkin berlaku semasa rawatan dengan Leponex, dengan puncak kejadian dalam 3 minggu pertama rawatan.Demam ini biasanya jinak. Kadang-kadang ia boleh dikaitkan dengan peningkatan atau penurunan jumlah sel darah putih. Pesakit demam harus diperiksa dengan teliti untuk kemungkinan adanya jangkitan bersamaan atau mengembangkan agranulositosis. Sekiranya terdapat demam tinggi, kemungkinan sindrom malignan neuroleptik (NMS) harus dipertimbangkan. Sekiranya diagnosis NMS disahkan, terapi Leponex harus dihentikan segera dan rawatan perubatan yang sesuai dimulakan.

Perubahan metabolik

Ubat antipsikotik atipikal, termasuk Leponex, telah dikaitkan dengan perubahan metabolik yang dapat meningkatkan risiko kardiovaskular / serebrovaskular. Perubahan metabolik ini termasuk hiperglikemia, dislipidemia dan kenaikan berat badan. Oleh kerana ubat antipsikotik atipikal dapat menghasilkan perubahan metabolik, setiap ubat di kelas mempunyai profil khusus tersendiri.

Hiperglikemia

Jarang, gangguan toleransi glukosa dan / atau perkembangan atau pemburukan diabetes mellitus telah dilaporkan selama rawatan dengan clozapine. Mekanisme untuk menjelaskan kemungkinan korelasi ini belum dapat dikenal pasti. Jarang sekali, hiperglikemia teruk dengan ketoasidosis atau koma hiperosmolar, dalam beberapa kes dengan hasil maut, telah dilaporkan pada pesakit yang tidak mempunyai episod hiperglikemia sebelumnya. Apabila data dari susulan, diperhatikan bahawa penghentian rawatan clozapine secara umum dapat mengatasi gangguan yang berkaitan dengan toleransi glukosa, dan penyambungan semula rawatan clozapine mengakibatkan masalah itu kembali. Pesakit dengan diagnosis tertentu diabetes mellitus yang memulakan rawatan dengan antipsikotik atipikal, harus dipantau secara teratur untuk semakin teruknya kawalan glukosa. Pesakit dengan faktor risiko diabetes mellitus (contohnya obesiti, sejarah keluarga diabetes) yang akan memulakan rawatan dengan antipsikotik atipikal harus diuji tahap glukosa darah puasa pada awal rawatan dan secara berkala semasa rawatan. Pesakit yang mengalami gejala hiperglikemia semasa rawatan dengan antipsikotik atipikal harus menjalani ujian glukosa darah puasa. Dalam beberapa kes, hiperglikemia dapat diselesaikan apabila rawatan dengan antipsikotik atipikal dihentikan; namun, pada beberapa pesakit, perlunya meneruskan rawatan dengan antidiabetes walaupun pemberian ubat yang disyaki dihentikan. Pada pesakit yang pengurusan hiperglikemia aktif tidak memberikan hasil yang positif, penghentian clozapine harus dipertimbangkan.

Dislipidemia

Perubahan tahap lipid yang tidak diingini telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan antipsikotik atipikal, termasuk Leponex. Pemantauan klinikal dianjurkan pada pasien yang menerima clozapine, yang harus termasuk penilaian lipid pada awal dan secara berkala dalam tindak lanjut.

Pertambahan berat badan

Peningkatan berat badan telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan antipsikotik atipikal, termasuk Leponex. Pemantauan berat klinikal adalah disyorkan.

Kesan pemulihan daripada penamatan terapi

Reaksi akut telah dilaporkan berikutan pemberhentian pemberian clozapine secara tiba-tiba: oleh itu disyorkan penghentian terapi secara beransur-ansur. Sekiranya perlu untuk menghentikan rawatan secara tiba-tiba (mis. Dengan adanya leukopenia), pesakit harus diikuti dengan teliti kerana risiko berulang gejala psikotik dan gejala yang berkaitan dengan kesan pemulihan kolinergik, seperti berkeringat, sakit kepala, mual, muntah dan cirit-birit.

Populasi khas

Fungsi hati terjejas

Pada pesakit dengan penyakit hati stabil yang sudah ada, Leponex dapat diberikan, tetapi diperlukan pemantauan fungsi hati secara berkala. Pada pesakit yang mengalami gejala kemungkinan disfungsi hati seperti mual, muntah dan / atau anoreksia semasa rawatan dengan Leponex, ujian fungsi hati harus dilakukan. Sekiranya kenaikan nilai signifikan secara klinikal (lebih dari tiga kali rentang normal) atau jika gejala penyakit kuning terjadi, rawatan dengan Leponex harus dihentikan. apabila parameter fungsi hati telah kembali normal. Dalam kes ini, fungsi hati harus dipantau dengan teliti setelah meneruskan rawatan Leponex.

Pesakit berumur 60 tahun ke atas

Pada pesakit yang berumur 60 tahun ke atas disarankan untuk memulakan rawatan dengan dos yang disyorkan paling rendah (lihat bahagian 4.2).

Hipotensi ortostatik mungkin berlaku semasa terapi dengan Leponex; takikardia, walaupun berpanjangan, juga telah dilaporkan. Pesakit berumur 60 tahun ke atas, terutamanya mereka yang mengalami gangguan fungsi kardiovaskular, mungkin lebih sensitif terhadap kesan ini.

Pesakit yang berumur 60 tahun ke atas mungkin juga sensitif terhadap kesan antikolinergik Leponex, seperti pengekalan kencing dan sembelit.

Peningkatan kematian pada orang tua dengan demensia

Data dari dua kajian pemerhatian besar menunjukkan bahawa orang tua dengan demensia yang dirawat dengan antipsikotik mempunyai risiko kematian yang kecil berbanding dengan mereka yang tidak dirawat. Data yang ada tidak mencukupi untuk memberikan anggaran risiko yang tepat dan penyebab peningkatan risiko ini tidak diketahui.

Leponex tidak diluluskan untuk rawatan gangguan tingkah laku demensia.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Kontraindikasi untuk penggunaan Leponex bersamaan dengan ubat lain

Bahan yang berpotensi mengurangi fungsi sumsum tulang tidak boleh digunakan bersamaan dengan Leponex (lihat bahagian 4.3).

Leponex tidak boleh diberikan bersamaan dengan ubat antipsikotik depot yang bertindak panjang (yang mempunyai kesan myelosupresif yang berpotensi), kerana ia tidak dapat dikeluarkan dengan cepat dari badan jika perlu, misalnya jika berlaku neutropenia (lihat bahagian 4.3).

Sebaiknya jangan minum alkohol bersamaan dengan Leponex, kerana boleh meningkatkan kesan penenang.

Langkah berjaga-jaga (termasuk penyesuaian dos)

Leponex boleh meningkatkan kesan pusat ubat-ubatan depresan CNS seperti narkotik, antihistamin dan benzodiazepin. Perhatian khusus harus diambil ketika memulakan terapi dengan Leponex pada pesakit yang sudah dirawat dengan benzodiazepin atau bahan psikotropik lain, kerana mereka mungkin mempunyai peningkatan risiko keruntuhan peredaran darah yang, dalam kes yang jarang berlaku, boleh menjadi teruk dan menyebabkan serangan jantung dan / atau pernafasan . Tidak jelas sama ada keruntuhan peredaran darah atau pernafasan dapat dicegah dengan penyesuaian dos.

Oleh kerana kemungkinan kesan tambahan, berhati-hati harus diberikan dalam penggunaan bahan yang bersamaan dengan kesan antikolinergik, hipotensi atau menyedihkan nafas.

Oleh kerana sifat anti-alpha-adrenergiknya, Leponex dapat mengurangkan kesan peningkatan tekanan darah norepinefrin atau agen lain dengan aktiviti alpha-adrenergik, dan membalikkan (kesan paradoks) kesan tekanan epinefrin.

Pemberian zat yang bersamaan yang menghalang aktiviti beberapa isoenzim sitokrom P450 boleh meningkatkan tahap clozapine; dos clozapine mungkin perlu dikurangkan untuk mengelakkan kesan yang tidak diingini. Ini lebih penting bagi perencat CYP 1A2 seperti kafein. (Lihat di bawah) dan perencat pengambilan serotonin selektif, fluvoxamine.

Inhibitor pengambilan serotonin yang lain, seperti fluoxetine, paroxetine dan pada tahap yang lebih rendah sertraline, menghalang CYP 2D6 dan akibatnya interaksi farmakokinetik utama dengan clozapine cenderung. Begitu juga, interaksi farmakokinetik dengan perencat CYP 3A4, seperti antijamur azole, cimetidine, eritromisin dan perencat protease, kurang mungkin berlaku, walaupun beberapa laporan telah diterima. Kafein dan penurunan hampir 50% setelah tempoh 5 hari tanpa pengambilan kafein, jika terdapat perubahan dalam tabiat pengambilan bahan ini adalah perlu untuk mengubah dos clozapine. Sekiranya nikotin dihentikan secara tiba-tiba, kepekatan plasma clozapine mungkin meningkat, yang menyebabkan peningkatan risiko kesan sampingan.

Terdapat laporan interaksi antara citalopram dan clozapine, yang boleh menyebabkan peningkatan risiko kejadian buruk yang berkaitan dengan clozapine. Sifat interaksi ini belum difahami sepenuhnya.

Pemberian zat yang bersamaan yang menyebabkan enzim sitokrom P450 dapat menyebabkan penurunan kadar clozapine dalam plasma, sehingga berkurangnya keberkesanannya.

Bahan yang mendorong aktiviti enzim sitokrom P450 dan interaksi dengan clozapine telah dilaporkan termasuk, misalnya, karbamazepin (tidak boleh digunakan bersamaan dengan clozapine, kerana potensi kesan myelosupresif), fenitoin dan rifampisin Pengaruh terkenal CYP 1A2, seperti sebagai omeprazole, boleh menyebabkan penurunan kadar clozapine. Kemungkinan penurunan keberkesanan clozapine harus diambil kira apabila digunakan bersama dengan bahan-bahan tersebut.

Interaksi lain

Pentadbiran bersamaan litium atau bahan aktif CNS lain boleh meningkatkan risiko terkena sindrom malignan neuroleptik (NMS).

Terdapat laporan kejang yang jarang tetapi serius, termasuk pada pesakit bukan epilepsi, dan kes delirium terpencil, pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan Leponex dan asid valproik. Kesan ini mungkin disebabkan oleh interaksi farmakodinamik, mekanisme yang belum ditentukan.

Perhatian khusus juga harus diberikan kepada pesakit yang dirawat bersamaan dengan bahan lain yang mampu menghambat atau mendorong isoenzim sitokrom P450. Mengenai antidepresan trisiklik, fenotiazin dan ubat antiaritmia jenis 1C yang diketahui mengikat pada sitokrom P450 2D6, sehingga kini tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal. Seperti antipsikotik lain, perhatian khusus harus diambil ketika clozapine diresepkan dengan produk ubat yang diketahui dapat meningkatkan selang QTc atau menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit. Senarai interaksi yang paling penting antara Leponex dan produk ubat lain ditunjukkan dalam Jadual 2. Senarai ia tidak menyeluruh.

Jadual 2: Interaksi paling kerap antara Leponex dan produk ubat lain


Dadah Interaksi Komen Dadah dengan kesan myelosupresif, seperti carbamazepine, chloramphenicol, sulfonamides (mis. Co-trimoxazole), analgesik pirazolon (misalnya phenylbutazone), penisilin, ubat sitotoksik dan antipsikotik depot parenteral yang bertindak panjang Mereka berinteraksi dan meningkatkan risiko dan / atau keterukan kemurungan sumsum tulang. Leponex ia tidak boleh digunakan bersamaan dengan ubat lain dengan kemampuan yang diketahui menyebabkan kemurungan sumsum tulang (lihat bahagian 4.3). Benzodiazepin Penggunaan serentak dapat meningkatkan risiko keruntuhan peredaran darah, yang dapat menyebabkan serangan jantung dan / atau pernafasan. Walaupun episod seperti ini jarang berlaku, berhati-hati harus dilakukan semasa menggunakan ubat ini secara serentak. Dari laporan yang diterima, nampaknya kemurungan pernafasan dan keruntuhan berlaku dengan lebih mudah pada permulaan rawatan bersamaan atau ketika pemberian Leponex ditambahkan pada terapi benzodiazepin yang sudah ada dan telah ditetapkan. Antikolinergik Leponex meningkatkan tindakan ubat ini melalui aktiviti antikolinergik tambahannya. Pantau pesakit untuk kesan sampingan antikolinergik, seperti sembelit, terutamanya apabila ubat ini digunakan untuk mengawal hipersalivasi. Antihipertensi Leponex dapat memperkuat kesan hipotensi ubat ini melalui tindakan simpatomimetik antagonisnya. Berhati-hati apabila Leponex digunakan bersamaan dengan ubat antihipertensi. Pesakit harus diberitahu tentang kemungkinan risiko hipotensi, terutama dalam tempoh titrasi awal. Alkohol, perencat monoamine oksidase (MAO), ubat-ubatan depresi CNS, termasuk narkotik dan benzodiazepin Kesan teras dipertingkatkan. Sekiranya penggunaan bersamaan dengan bahan ini, kemurungan CNS aditif berlaku dan gangguan pada prestasi motor dan kognitif. Berhati-hati apabila Leponex digunakan bersamaan dengan ubat aktif CNS lain. Pesakit harus diberi amaran mengenai kemungkinan kesan penenang aditif, dan dinasihatkan untuk tidak memandu atau mengendalikan mesin. Bahan dengan protein plasma yang tinggi (seperti warfarin dan digoxin) Leponex dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma zat-zat ini setelah pemindahan dari protein plasma. Pesakit harus dipantau untuk permulaan kesan sampingan yang berkaitan dengan bahan-bahan ini, dan dosnya disesuaikan jika perlu. Phenytoin Penambahan fenitoin pada terapi Leponex dapat mengakibatkan penurunan kepekatan plasma clozapine. Sekiranya fenitoin diberikan, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan berulang atau memburuknya gejala psikotik. Litium Penggunaan serentak dapat meningkatkan risiko terjadinya sindrom malignan neuroleptik (NMS). Pantau pesakit untuk tanda-tanda dan gejala NMS. Bahan yang mendorong CYP1A2 (mis. Omeprazole) Penggunaan serentak dapat menurunkan kadar clozapine. Potensi untuk mengurangkan keberkesanan clozapine harus dipertimbangkan. Bahan yang menghalang CYP1A2 (mis. Fluvoxamine, kafein, ciprofloxacin) Penggunaan serentak boleh meningkatkan tahap clozapine. Kemungkinan peningkatan kejadian buruk. Perhatian juga harus diberikan ketika menghentikan pemberian produk ubat-ubatan yang menghambat CYP1A2 kerana mungkin terdapat penurunan kadar clozapine.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Hanya terdapat data klinikal terhad pada wanita hamil yang terdedah kepada rawatan clozapine. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya secara langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3). Berhati-hati dinasihatkan semasa memberi ubat semasa kehamilan.

Bayi yang terdedah kepada antipsikotik (termasuk Leponex) semasa trimester ketiga kehamilan berisiko mendapat kesan sampingan termasuk gejala extrapyramidal atau penarikan yang mungkin berbeza dalam keparahan dan tempoh selepas kelahiran. Terdapat laporan pergolakan, hipertonia, hipotonia, gegaran, mengantuk, gangguan pernafasan, gangguan pengambilan makanan.Oleh itu bayi harus dipantau dengan teliti.

Masa makan

Kajian haiwan menunjukkan bahawa clozapine diekskresikan dalam susu ibu dan mempunyai kesan pada bayi; ibu yang dirawat dengan Leponex tidak boleh menyusu.

Wanita yang mengandung anak

Peralihan dari antipsikotik lain ke Leponex boleh mengakibatkan permulaan kitaran haid yang normal. Oleh itu, penggunaan langkah-langkah kontraseptif yang mencukupi disarankan untuk semua wanita usia subur.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Memandangkan kemampuan Leponex menyebabkan penenang dan menurunkan ambang kejang, disarankan untuk mengelakkan aktiviti seperti memandu atau menggunakan mesin, terutama selama beberapa minggu pertama rawatan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Profil kesan clozapine yang tidak diingini dapat disimpulkan dari sifat farmakologinya. Pengecualian penting adalah kecenderungan untuk menyebabkan agranulositosis (lihat bahagian 4.4), kerana penggunaan ubat ini terbatas pada skizofrenia yang tahan terhadap rawatan dan psikosis pada penyakit Parkinson, setelah kegagalan pengurusan terapi klasik. Walaupun pemantauan hematologi sangat penting dalam perawatan pesakit yang dirawat dengan clozapine, doktor perlu mengetahui reaksi buruk yang jarang tetapi serius yang hanya dapat didiagnosis pada peringkat awal melalui "pemerhatian dan sejarah pesakit yang teliti untuk mencegah keadaan patologi dan akibat yang membawa maut.

Reaksi buruk yang paling serius yang dilaporkan dengan clozapine adalah agranulositosis, sawan, kesan kardiovaskular dan demam (lihat bahagian 4.4). Kesan sampingan yang paling biasa adalah somnolensi / penenang, pening, takikardia, sembelit dan hipersalivasi.

Hasil percubaan klinikal menunjukkan bahawa sebilangan besar pesakit yang dirawat clozapine (7.1 hingga 15.6%) menghentikan rawatan kerana kejadian buruk, termasuk hanya pesakit yang wajar dikaitkan dengan clozapine. Kejadian yang paling biasa yang dianggap bertanggungjawab untuk penghentian adalah leukopenia, mengantuk, pening (tidak termasuk vertigo) dan gangguan psikotik.

Gangguan sistem darah dan limfa:

Kemunculan granulositopenia dan agranulositosis adalah risiko yang berkaitan dengan rawatan dengan Leponex. Walaupun tindak balas ini secara amnya dapat diterbalikkan setelah penghentian ubat, agranulositosis dalam beberapa kes boleh menyebabkan sepsis dan membawa maut. Oleh kerana penghentian rawatan segera diperlukan untuk mencegah perkembangan agranulositosis fatal terhadap pengiraan sel darah putih (lihat bahagian 4.4). Jadual 3 menunjukkan anggaran kejadian agranulositosis untuk setiap tempoh rawatan dengan Leponex.

Jadual 3: Anggaran kejadian agranulositosis 1


Tempoh rawatan Kejadian agranulositosis setiap 100,000 orang-minggu 2 pemerhatian minggu 0-18 32,0 minggu 19-52 2,3 53 minggu dan seterusnya 1,8

1 Data dari daftar Perkhidmatan Pemantauan Pesakit Clozaril, UK, 1989 hingga 2001.

Nilai person-time adalah jumlah unit masa yang berlanjutan di mana pesakit dalam pendaftaran terdedah kepada Leponex sebelum mengembangkan agranulositosis. Sebagai contoh, 100,000 orang-minggu dapat diperhatikan dalam 1000 pesakit dalam pendaftaran selama 100 minggu (100 * 1000 = 100,000),

atau dalam 200 pesakit dalam pendaftaran selama 500 minggu (200 * 500 = 100,000) sebelum mengembangkan agranulositosis.

Kejadian kumulatif agranulositosis yang berasal dari pengalaman yang dilaporkan dalam catatan Perkhidmatan Pemantauan Pesakit Clozaril, United Kingdom (0 - 11,6 tahun dalam periode 1989 hingga 2001) adalah sama dengan 0,78%. Sebilangan besar kes (sekitar 70%) berlaku dalam 18 minggu pertama rawatan.

Gangguan metabolisme dan pemakanan:

Jarang, gangguan toleransi glukosa dan / atau perkembangan atau pemburukan diabetes mellitus telah dilaporkan selama rawatan dengan clozapine. Kes hiperglikemia yang teruk, kadang-kadang membawa kepada ketoasidosis / koma hiperosmolar, jarang dijumpai pada pesakit yang tidak mempunyai riwayat hiperglikemia yang dirawat dengan Leponex. Setelah penghentian terapi, kadar glukosa normal pada hampir semua pesakit, dan dalam beberapa kes hiperglikemia kembali setelah rawatan disambung semula. Walaupun kebanyakan pesakit mempunyai faktor risiko bukan insulin untuk diabetes mellitus. - Bergantung, hiperglikemia juga diamati pada subjek yang tidak diketahui faktor risiko (lihat bahagian 4.4).

Gangguan sistem saraf:

Reaksi buruk yang paling kerap diperhatikan adalah rasa mengantuk / penenang dan pening.

Leponex boleh menyebabkan perubahan elektroensefalografi, termasuk penampilan kompleks gelombang hujung; ia menurunkan ambang kejang secara bergantung pada dos dan boleh menyebabkan kekejangan mioklonik atau kejang umum. Gejala ini biasanya berlaku apabila dos meningkat dengan cepat dan pada pesakit dengan epilepsi yang sudah ada sebelumnya. Dalam kes ini, dos harus dikurangkan dan, jika perlu, rawatan antikonvulsan dimulakan. Penggunaan karbamazepin harus dielakkan kerana kemungkinan kesan myelosupresifnya, sementara kemungkinan interaksi farmakokinetik harus dipertimbangkan untuk antikonvulsan lain. Jarang, kecelaruan mungkin berlaku pada pesakit yang dirawat dengan Leponex.

Kes-kes diskinesia tardive jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima Leponex dan menerima antipsikotik lain. Pada pesakit yang mengalami diskinesia tardive dengan antipsikotik lain, peningkatan dilihat dengan Leponex.

Gangguan jantung:

Tachycardia dan hipotensi postural, dengan atau tanpa sinkop, mungkin berlaku, terutama pada beberapa minggu pertama rawatan. Kelaziman dan keparahan hipotensi bergantung pada kelajuan dan tahap peningkatan dos.Kelanggaran peredaran darah telah dilaporkan berikutan hipotensi yang teruk, terutama berkaitan dengan titrasi agresif, dengan kemungkinan akibat serius dari penangkapan jantung atau paru.

Perubahan elektrokardiografi serupa dengan yang dilaporkan dengan antipsikotik lain (termasuk kemurungan segmen S-T dan penghancuran atau pembalikan gelombang T) telah diperhatikan pada sebahagian kecil pesakit yang dirawat dengan Leponex dan telah normal setelah penghentian rawatan. Kepentingan klinikal perubahan ini tidak jelas. Walau bagaimanapun, anomali ini telah diperhatikan pada pesakit dengan miokarditis, yang oleh itu mesti dipertimbangkan.

Terdapat laporan tersendiri mengenai aritmia jantung, perikarditis / efusi perikardial dan miokarditis, ada yang mempunyai hasil yang membawa maut. Sebilangan besar kes miokarditis berlaku dalam 2 bulan pertama setelah memulakan terapi Leponex.Kardiomyopati umumnya berlaku dengan rawatan lanjut.

Dalam beberapa kes, miokarditis (kira-kira 14%) dan efusi perikarditis / perikardial disertai oleh eosinofilia; namun, tidak diketahui sama ada eosinofilia adalah peramal karditis yang boleh dipercayai.

Tanda-tanda dan gejala miokarditis atau kardiomiopati termasuk takikardia rehat yang berterusan, berdebar-debar, aritmia, sakit dada dan tanda-tanda dan gejala kegagalan jantung yang lain (mis. Rasa keletihan, dyspnoea, tachypnea yang tidak dapat dijelaskan) atau gejala seperti infarksi miokard. Gejala lain yang mungkin terdapat adalah seperti selesema.

Kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba boleh berlaku pada pesakit psikiatri, sama ada menggunakan ubat antipsikotik atau tidak. Kematian seperti ini jarang sekali dilihat pada pesakit yang dirawat dengan Leponex.

Gangguan vaskular:

Kes tromboemboli jarang berlaku.

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:

Kes kemurungan pernafasan atau penangkapan, dengan atau tanpa keruntuhan peredaran darah, jarang sekali dilaporkan (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Gangguan gastrousus:

Sembelit dan hipersalivasi sering diperhatikan, mual dan muntah kerap.

Ileus lumpuh boleh berlaku sangat jarang (lihat bahagian 4.4). Leponex jarang dikaitkan dengan disfagia. Aspirasi makanan yang tertelan boleh berlaku pada pesakit dengan disfagia atau selepas overdosis akut.

Gangguan hepatobiliari:

Peningkatan sementara dan asimtomatik enzim hati dan jarang hepatitis dan penyakit kuning kolestatik telah dilaporkan. Kes nekrosis hepatik fulminant jarang dilaporkan. Sekiranya terdapat penyakit kuning, terapi Leponex harus dihentikan (lihat bahagian 4.4). Kes pankreatitis akut jarang berlaku.

Gangguan ginjal dan kencing:

Kes terpencil nefritis interstisial akut telah diperhatikan berkaitan dengan Leponex.

Gangguan sistem pembiakan dan payudara:

Kes priapisme jarang dilaporkan.

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:

Kes sindrom malignan neuroleptik (NMS) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Leponex sahaja atau dalam kombinasi dengan litium atau bahan aktif CNS lain.

Reaksi akut akibat pemberhentian rawatan telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).

Senarai tindak balas buruk

Jadual di bawah (Jadual 4) merangkum tindak balas buruk yang timbul daripada laporan spontan dan kajian klinikal.

Jadual 4: Anggaran kekerapan kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan dari laporan spontan dan ujian klinikal

Reaksi buruk dikategorikan mengikut kekerapan, menggunakan parameter berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,

Gangguan sistem darah dan limfa Biasa: Leukopenia / jumlah sel darah putih menurun / neutropenia, eosinofilia, leukositosis Tidak biasa: Agranulositosis Jarang: Anemia Sangat jarang berlaku: Thrombocytopenia, thrombocytosis Gangguan metabolisme dan pemakanan Biasa: Penambahan berat badan Jarang: Diabetes mellitus, toleransi glukosa terganggu, Sangat jarang berlaku: koma hiperosmolar, ketoasidosis, hiperglikemia teruk, hiperkolesterolaemia, hipertrigliseridaemia. Gangguan psikiatri Biasa: Dysarthria Tidak biasa: Dysphaemia Jarang: Gelisah, gelisah Gangguan sistem saraf Sangat biasa: Somnolence / penenang, pening Biasa: Kejang / kejang / kekejangan mioklonik, gejala extrapyramidal, akathisia, gegaran, kekakuan, sakit kepala Tidak biasa: Sindrom malignan neuroleptik Jarang: Kekeliruan, kecelaruan Amat jarang berlaku: Diskinesia terlambat, tingkah laku obsesif / kompulsif Tidak diketahui: Sindrom kolinergik (setelah penghentian rawatan secara tiba-tiba) *, perubahan elektroensefalografi * Gangguan mata Biasa: Penglihatan kabur Patologi jantung Sangat biasa: Takikardia Biasa: Perubahan elektrokardiografi Jarang: Keruntuhan peredaran darah, aritmia, miokarditis, perikarditis / efusi perikardial Sangat jarang berlaku: Cardiomyopathy, serangan jantung Tidak diketahui: Infark miokard yang boleh membawa maut *, sakit dada / angina pectoris * Patologi vaskular Biasa: Syncope, hipotensi postural, hipertensi Jarang: Thromboembolism Tidak diketahui: Tromboembolisme vena Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum Jarang: Aspirasi makanan yang tertelan, radang paru-paru dan jangkitan saluran pernafasan bawah yang boleh membawa maut Sangat jarang berlaku: Kemurungan pernafasan / pernafasan Tidak diketahui: Kesesakan hidung * Gangguan saluran gastrousus Sangat biasa: Sembelit, hipersalivasi Biasa: Mual, muntah, anoreksia, mulut kering Jarang: Disfagia Sangat jarang berlaku: Penyumbatan usus / pembentukan ileus / fecaloma lumpuh, pembesaran kelenjar parotid Tidak diketahui: Cirit-birit *, ketidakselesaan perut / pedih ulu hati / dispepsia * Gangguan hepatobiliari Biasa: Enzim hati meningkat Jarang: Pankreatitis, hepatitis, penyakit kuning kolestatik Sangat jarang berlaku: Nekrosis hepatik sepenuhnya Gangguan tisu kulit dan subkutan Sangat jarang berlaku: Reaksi kulit Gangguan sistem muskuloskeletal Tidak diketahui: Kelemahan otot *, kekejangan otot *, sakit otot * Gangguan ginjal dan kencing Biasa: Pengekalan kencing, inkontinensia kencing Sangat jarang berlaku: Nefritis interstisial Tidak diketahui: Kegagalan ginjal * Kehamilan, nifas dan keadaan perinatal Tidak diketahui: Sindrom penarikan bayi (lihat bahagian 4.6) Penyakit sistem pembiakan dan payudara Sangat jarang berlaku: Priapisme Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Biasa: Hipertermia jinak, peraturan suhu / gangguan berpeluh, demam, keletihan Sangat jarang berlaku: Kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba Ujian diagnostik Jarang: CPK meningkat

* Reaksi buruk yang timbul dari pengalaman pasca pemasaran melalui laporan spontan dan kes yang diterbitkan dalam literatur

Kes takikardia ventrikel yang sangat jarang dan pemanjangan selang QT yang mungkin dikaitkan dengan aritmia 'torsade de pointes' telah diperhatikan, walaupun tidak ada hubungan sebab-akibat yang pasti dengan penggunaan ubat ini.

04.9 Overdosis

Kes-kes overdosis akut atau tidak sengaja Leponex, yang hasilnya diketahui, mengakibatkan kematian kira-kira 12%. Kebanyakan kematian berkaitan dengan kegagalan jantung atau radang paru-paru aspirasi dan berlaku pada dos yang melebihi 2,000 mg.

Terdapat laporan pesakit pulih dari overdosis melebihi 10,000 mg.

Walau bagaimanapun, pada beberapa orang dewasa, terutama pada mereka yang tidak terdedah kepada Leponex sebelumnya, pengambilan 400 mg dos rendah mengakibatkan situasi koma yang mengancam nyawa dan, dalam satu kes, kematian. Pada kanak-kanak kecil, dos pengambilan antara 50 dan 200 mg menyebabkan kepada ubat penenang atau koma yang teruk, tanpa hasil yang membawa maut.

Tanda dan gejala

Somnolence, kelesuan, areflexia, koma, kekeliruan, halusinasi, pergolakan, kecelaruan, gejala extrapyramidal, hyperreflexia, sawan; hipersalivasi, mydriasis, penglihatan kabur, termolabiliti; hipotensi, keruntuhan, takikardia, aritmia jantung; pneumonia aspirasi, dispnea, kemurungan atau kegagalan pernafasan.

Rawatan

Tidak ada penawar khusus untuk Leponex.

Lavasi gastrik dan / atau pemberian arang aktif dalam 6 jam pertama pengambilan ubat. Dialisis peritoneal dan hemodialisis belum terbukti berkesan. Rawatan simtomatik dengan pemantauan berterusan fungsi jantung, pernafasan, elektrolit dan keseimbangan asid-basa.Penggunaan adrenalin harus dielakkan dalam rawatan hipotensi kerana terdapat kemungkinan kesan paradoksikal adrenalin.

Pengawasan perubatan yang ketat diperlukan sekurang-kurangnya 5 hari, kerana kemungkinan reaksi tertunda.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: antipsikotik; diazepin, oksazepin dan thiazepin, kod ATC: N05A H02

Leponex telah terbukti sebagai antipsikotik yang berbeza daripada antipsikotik klasik.

Dalam eksperimen farmakologi, sebatian tersebut tidak menyebabkan pemangkin atau menghalang tingkah laku stereotaip yang disebabkan oleh apomorfin atau amfetamin. Ia hanya mempunyai aktiviti penyekat reseptor dopaminergik D1, D2, D3 dan D5 yang lemah, tetapi menunjukkan pertalian tinggi untuk reseptor D4, selain kesan anti-α-adrenergik, antikolinergik, antihistamin dan reaksi perangsang yang kuat. Sebatian ini juga terbukti mempunyai sifat antiserotonergik.

Secara klinikal Leponex menghasilkan kesan penenang yang cepat dan ketara dan memberi kesan antipsikotik pada pesakit skizofrenia yang tahan terhadap rawatan farmakologi yang lain. Dalam kes ini, Leponex terbukti efektif dalam mengurangkan gejala positif dan negatif penyakit skizofrenia, terutama dalam ujian klinikal jangka pendek. Dalam kajian klinikal terbuka pada 319 pesakit tahan rawatan yang dirawat selama 12 bulan, peningkatan klinikal yang ketara diperhatikan pada 37% pesakit dalam minggu pertama rawatan, dan tambahan 44% pada akhir 12 bulan. Peningkatan ditakrifkan sebagai pengurangan sekitar 20% dari garis dasar pada skala penilaian Skor Skor Peringkat Psikiatri Ringkas. Peningkatan dalam beberapa aspek disfungsi kognitif juga dijelaskan.

Berbanding dengan antipsikotik klasik, Leponex menghasilkan lebih sedikit reaksi ekstrapiramidal utama seperti dystonia akut, kesan sampingan parkinsonian dan akathisia. Tidak seperti antipsikotik klasik, Leponex menyebabkan peningkatan prolaktin sedikit atau tidak, dengan itu mengelakkan kejadian buruk seperti ginekomastia, amenorea, galaktorea dan mati pucuk.

Reaksi buruk yang berpotensi serius yang disebabkan oleh rawatan dengan Leponex adalah permulaan granulositopenia dan agranulositosis, frekuensi masing-masing dianggarkan sekitar 3% dan 0,7%.

Oleh itu, penggunaan Leponex harus terhad kepada pesakit skizofrenia yang tahan rawatan atau pesakit yang mengalami gangguan psikotik pada penyakit Parkinson, setelah kegagalan strategi terapi lain (lihat bahagian 4.1), dan yang mungkin menjalani ujian hematologi biasa. (Lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Penyerapan Leponex secara oral adalah 90-95%; kadar dan tahap penyerapan tidak dipengaruhi oleh pengambilan makanan.

Leponex mengalami metabolisme lulus pertama yang sederhana, menghasilkan ketersediaan bio mutlak 50-60%.

Pembahagian

Pada keadaan stabil, dengan dua pemberian / hari, puncak darah rata-rata terjadi selepas 2,1 jam (julat: 0,4-4,2 jam) dan isipadu pengedaran adalah 1,6 l / kg. Leponex kira-kira 95% terikat dengan protein plasma.

Biotransformasi / Metabolisme

Leponex hampir dimetabolisme sepenuhnya sebelum perkumuhan. Dari metabolit utamanya, hanya satu, metabolit demetil, yang terbukti aktif. Kegiatan farmakologinya serupa dengan clozapine, tetapi jauh lebih lemah dan jangka masa lebih pendek.

Penghapusan

Penghapusannya adalah dwifasik, dengan jangka hayat akhir min 12 jam (jarak: 6-26 jam). Selepas satu dos 75 mg, separuh hayat akhir ialah 7.9 jam; ia meningkat hingga 14.2 jam apabila keadaan stabil dicapai melalui pemberian harian 75 mg sekurang-kurangnya 7 hari. Hanya jejak ubat yang tidak berubah ditemukan dalam air kencing dan najis, kerana kira-kira 50% daripada dos yang diberikan diekskresikan sebagai metabolit dalam air kencing, dan 30% pada najis.

Lineariti / Tidak linear

Peningkatan dos 37.5, 75 dan 150 mg dalam dua pentadbiran harian mengakibatkan peningkatan linear bergantung pada dos di kawasan di bawah kepekatan plasma / kurva masa (AUC), kepekatan plasma puncak dan palung pada keadaan stabil.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik (untuk ketoksikan pembiakan, lihat bahagian 4.6).

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Magnesium stearat

Silika koloid anhidrat

Povidone (K 30)

Perbincangan

Tepung jagung

Laktosa monohidrat

06.2 Ketidaksesuaian

Tidak relevan.

06.3 Tempoh sah

5 tahun

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Lepuh PVC / PVDC / aluminium

Saiz pek: 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100 tablet.

Pek hospital: 500 (10x50) dan 5000 (100x50) tablet.

Botol kaca amber (kelas III) dengan penutup polietilena kalis air (PE)

Pembungkusan: 100 tablet.

Pek hospital: 500 tablet.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Tiada arahan khas.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

Novartis Farma S.p.A.

Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

Tablet Leponex 25 mg 28 tablet 25 mg A.I.C. n. 028824011

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tarikh kebenaran pertama: 07.03.1995

Tarikh pembaharuan terakhir: 09.07.2008

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

Penentuan AIFA pada 02.05.2013

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI

Tags.:  ubat-untuk-penurunan berat badan latihan-teknik rambut