Bahan aktif: Dexetimide
Dexdor 100 mikrogram / ml pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Mengapa Dexdor digunakan? Untuk apa itu?
Dexdor mengandungi bahan aktif yang disebut dexmedetomidine yang tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil ubat penenang. Ia digunakan untuk mendorong penenang (keadaan tenang, mengantuk atau tidur) untuk pesakit dewasa yang dimasukkan ke ICU hospital.
Kontraindikasi Apabila Dexdor tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh diberi Dexdor
- jika anda alah kepada dexmedetomidine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- jika anda mengalami gangguan irama jantung tertentu (sekatan jantung kelas 2 atau 3). - jika anda mempunyai tekanan darah yang sangat rendah yang tidak bertindak balas terhadap rawatan.
- jika anda baru-baru ini mengalami strok atau keadaan serius lain yang melibatkan bekalan darah ke otak.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Dexdor
Sebelum dirawat dengan ubat ini, beritahu doktor atau jururawat anda jika ada syarat berikut berlaku, kerana Dexdor harus digunakan dengan berhati-hati:
- jika anda mempunyai degupan jantung yang lebih rendah daripada biasa (disebabkan oleh penyakit dan tahap aktiviti fizikal yang tinggi) - jika anda mempunyai tekanan darah rendah
- jika anda mempunyai jumlah darah yang rendah, misalnya selepas pendarahan
- sekiranya anda mengalami masalah jantung
- sekiranya anda berumur
- jika anda mengalami gangguan neurologi (contohnya kecederaan kepala, kecederaan saraf tunjang, atau strok) - jika anda mempunyai masalah hati yang teruk
- jika anda pernah mengalami demam tinggi setelah mengambil ubat-ubatan tertentu, terutamanya ubat bius
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Dexdor
Beritahu doktor atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Ubat berikut boleh meningkatkan kesan Dexdor:
- ubat-ubatan yang membantu anda tidur atau menyebabkan ubat penenang (mis. midazolam, propofol)
- penghilang rasa sakit yang kuat (mis. candu seperti morfin, codeine)
- ubat anestetik (mis. sevoflurane, isoflurane)
Sekiranya anda mengambil ubat yang menurunkan tekanan darah dan degupan jantung, pemberian bersama Dexdor boleh meningkatkan kesan ini. Dexdor tidak boleh digunakan dengan ubat lain yang menyebabkan lumpuh sementara.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Dexdor tidak boleh digunakan semasa mengandung atau menyusu kecuali jika perlu. Minta nasihat doktor anda sebelum menggunakan ubat ini.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Dexdor: Dosage
Dexdor diberikan kepada anda oleh doktor atau jururawat di persekitaran hospital rawatan intensif.
Doktor anda akan menentukan dos yang tepat untuk anda. Jumlah Dexdor bergantung pada usia, berat badan, kesihatan umum, tahap penenang yang diperlukan dan bagaimana anda bertindak balas terhadap ubat tersebut. Doktor anda mungkin menyesuaikan dos anda jika perlu, dan akan memantau tekanan jantung dan darah anda semasa rawatan. Dexdor dicairkan. dan diberikan kepada anda sebagai infus (titisan) ke dalam urat.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Dexdor
Sekiranya anda diberi Dexdor terlalu banyak, tekanan darah anda mungkin turun, degup jantung anda mungkin perlahan dan anda mungkin merasa lebih mengantuk. Doktor anda akan mengetahui cara merawat anda berdasarkan keadaan anda. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Dexdor
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- Perlahan degupan jantung
- Tekanan darah rendah atau tinggi.
Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Sakit dada atau serangan jantung
- Denyutan jantung yang dipercepat
- Gula darah rendah atau tinggi (jumlah gula dalam darah)
- Perubahan dalam corak pernafasan atau pernafasan
- Mual, muntah atau mulut kering
- Pergolakan
- Suhu tinggi
- Gejala penghentian ubat
Tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)
- Mengurangkan fungsi jantung
- Bengkak perut
- Haus
- Keadaan di mana terdapat terlalu banyak asid di dalam badan
- Tahap albumin rendah dalam darah
- Sesak nafas
- Halusinasi
- Ubatnya tidak cukup berkesan
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda boleh membantu berikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod selepas TAMAT.
Produk ubat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khas. Simpan botol atau ampul di dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Dexdor
- Bahan aktif adalah dexmedetomidine. Setiap ml pekat mengandungi dexmedetomidine hidroklorida bersamaan dengan 100 mikrogram dexmedetomidine.
- Bahan-bahan lain adalah natrium klorida dan air untuk suntikan.
Setiap botol 2 ml mengandungi 200 mikrogram dexmedetomidine (sebagai hidroklorida).
Setiap botol 2 ml mengandungi 200 mikrogram dexmedetomidine (sebagai hidroklorida).
Setiap botol 4 ml mengandungi 400 mikrogram dexmedetomidine (sebagai hidroklorida).
Setiap botol 10 ml mengandungi 1000 mikrogram dexmedetomidine (sebagai hidroklorida).
Kepekatan larutan akhir selepas pencairan hendaklah 4 mikrogram / ml atau 8 mikrogram / ml.
Seperti apa Dexdor dan kandungan peknya
Pekat untuk larutan untuk infusi (pekat steril).
Pekat adalah larutan yang jelas dan tidak berwarna.
Bekas
- Botol kaca 2ml
- Botol kaca 2, 5 atau 10 ml
Pek
- 5 ampul 2 ml
- 25 botol 2 ml
- 5 botol 2 ml
- 4 botol 4 ml
- 4 botol 10 ml
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
DEXDOR 100 mcg / ML CONCENTRATE UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml pekat mengandungi dexmedetomidine hidroklorida bersamaan dengan 100 mcg dexmedetomidine.
Setiap botol 2 ml mengandungi 200 mcg dexmedetomidine.
Setiap botol 2 ml mengandungi 200 mcg dexmedetomidine.
Setiap botol 4 ml mengandungi 400 mcg dexmedetomidine.
Setiap botol 10 ml mengandungi 1000 mcg dexmedetomidine.
Kepekatan larutan akhir selepas pencairan hendaklah 4 mcg / ml atau 8 mcg / ml.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Pekat untuk larutan untuk infusi (pekat steril).
Pekat adalah larutan jernih dan tidak berwarna dengan pH antara 4,5 - 7,0.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Untuk penenang pesakit dewasa di Unit Rawatan Rapi (ICU) yang memerlukan tahap penenang tidak lebih mendalam daripada kebangkitan sebagai tindak balas terhadap rangsangan verbal (sesuai dengan nilai 0 hingga - 3 pada Skala Sedasi-Agitasi Richmond (Richmond Agitation-Sedation Skala, RASS).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Untuk kegunaan hospital sahaja. Dexdor mesti diberikan oleh profesional penjagaan kesihatan yang pakar dalam pengurusan pesakit yang memerlukan rawatan intensif.
Dos
Pesakit yang sudah diintubasi dan ditenang dapat dialihkan ke dexmedetomidine dengan kadar infusi awal 0,7 mcg / kg / jam, yang kemudian dapat diubah secara beransur-ansur dalam julat dos 0,2 hingga 1,4 mcg / kg / jam hingga tahap sedasi yang diinginkan tercapai , yang bergantung pada tindak balas pesakit. Bagi pesakit lemah, kadar infusi awal yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Dexmedetomidine sangat kuat dan kadar infus dinyatakan setiap jam. Selepas penyesuaian dos, tahap penenang keadaan stabil baru tidak dapat dicapai selama satu jam.
Dos maksimum
Dos maksimum 1.4 mcg / kg / j tidak boleh dilebihi. Pesakit yang tidak mendapat ubat penenang yang mencukupi pada dos maksimum dexmedetomidine harus dirawat dengan produk ubat penenang alternatif.
Penggunaan dos pemuatan Dexdor tidak digalakkan dan dikaitkan dengan peningkatan reaksi buruk. Sekiranya perlu, propofol atau midazolam boleh diberikan sehingga kesan klinikal dexmedetomidine dicapai.
Tempoh
Tidak ada pengalaman menggunakan Dexdor selama lebih dari 14 hari. Penggunaan Dexdor lebih lama daripada ini harus dinilai semula secara berkala.
Populasi khas
Warga emas
Biasanya tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit tua.
Kegagalan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Kekurangan hepatik
Dexmedetomidine dimetabolisme di hati dan harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan kekurangan hati. Dos penyelenggaraan berkurang boleh dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Dexdor pada kanak-kanak berusia 0 hingga 18 tahun belum dapat dipastikan. Data yang ada sekarang dijelaskan dalam bahagian 4.8, 5.1 dan 5.2, tetapi tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Kaedah pentadbiran
Dexdor hanya boleh diberikan dengan infus intravena yang dicairkan, menggunakan alat infusi terkawal. Untuk arahan mengenai pencairan produk ubat sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Blok jantung lanjutan (gred 2 atau 3) jika tidak dikawal (oleh alat pacu jantung).
Hipotensi yang tidak terkawal.
Keadaan serebrovaskular akut.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pemantauan
Dexdor dimaksudkan untuk digunakan dalam pengaturan perawatan intensif dan tidak disarankan untuk digunakan di tempat lain.Semasa infus dengan Dexdor, semua pesakit harus menjalani pemantauan jantung secara berterusan. Pernafasan harus dipantau pada pasien yang tidak diintubasi kerana risiko kemurungan pernafasan dan dalam beberapa kes apnea (lihat bahagian 4.8).
Langkah berjaga-jaga am
Oleh kerana Dexdor tidak boleh diberikan dengan memuatkan dos atau bolus, mereka yang menggunakan produk ubat ini harus bersiap untuk menggunakan ubat penenang alternatif untuk kawalan pergolakan akut atau semasa prosedur, terutama pada jam pertama rawatan. Beberapa pesakit yang telah menerima Dexdor, terbangun dan berjaga-jaga ketika dirangsang. Sekiranya tiada tanda-tanda dan gejala klinikal lain, ini tidak boleh dianggap sebagai bukti kekurangan keberkesanan.
Dexdor tidak boleh digunakan sebagai agen induksi intubasi atau memberi ubat penenang semasa menggunakan ubat penenang otot.
Dexmedetomidine tidak mempunyai tindakan antikonvulsan beberapa ubat penenang lain dan oleh itu tidak menekan aktiviti kejang yang mendasari.
Berhati-hati harus diberikan semasa pemberian dexmedetomidine dengan bahan lain dengan tindakan sedatif atau dengan aktiviti kardiovaskular, kerana kesan tambahan mungkin berlaku.
Kesan dan langkah berjaga-jaga kardio-vaskular
Dexmedetomidine mengurangkan degupan jantung dan tekanan darah melalui tindakan simpatolitik pusat, tetapi pada kepekatan yang lebih tinggi menyebabkan vasokonstriksi periferal membawa kepada hipertensi (lihat bahagian 5.1). Dexmedetomidine biasanya tidak menyebabkan penenang yang mendalam dan pesakit dapat dengan mudah terbangun. Dexmedetomidine tidak menjadikannya sesuai untuk pesakit yang tidak bertolak ansur dengan profil kesan ini, misalnya mereka yang memerlukan ubat penenang yang berterusan atau dengan ketidakstabilan kardiovaskular yang teruk.
Perhatian harus diberikan semasa memberikan dexmedetomidine kepada pesakit dengan bradikardia yang sudah ada sebelumnya. Data mengenai kesan Dexdor pada pesakit dengan kadar jantung kolinergik atau pengurangan dos jika perlu. Pesakit dengan atletik tinggi dan degupan jantung rehat yang rendah mungkin sangat sensitif terhadap kesan bradikard dari agonis reseptor alpha-2, dan kes penangkapan sinus sementara telah dilaporkan.
Kesan hipotensi dexmedetomidine mungkin lebih penting pada pesakit dengan hipotensi yang sudah ada (terutamanya jika tidak bertindak balas terhadap produk ubat vasopresor), hipovolaemia, hipotensi kronik atau penurunan fungsi berfungsi, seperti pada pesakit dengan disfungsi ventrikel yang teruk dan pesakit tua; kes ini memerlukan bantuan khas (lihat bahagian 4.3). Hipotensi biasanya tidak memerlukan rawatan khusus, tetapi, jika perlu, mereka yang menggunakan produk ubat ini harus bersedia untuk campur tangan dengan pengurangan dos, cairan dan / atau vasokonstriktor.
Pesakit dengan aktiviti sistem saraf autonomi periferal yang berkurang (misalnya kerana kecederaan saraf tunjang) mungkin mengalami perubahan hemodinamik yang lebih ketara setelah memulakan infusi dexmedetomidine dan oleh itu harus dirawat dengan berhati-hati.
Hipertensi arteri sementara bersamaan dengan kesan vasokonstriksi periferal terutamanya diperhatikan semasa dos pemuatan yang oleh itu tidak digalakkan. Rawatan hipertensi secara amnya tidak diperlukan, tetapi disarankan untuk mengurangkan kadar infus berterusan.
Pada kepekatan yang lebih tinggi vasokonstriksi tempatan mungkin lebih penting pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia atau penyakit serebrovaskular yang teruk dan oleh itu harus dipantau dengan teliti. Pada pesakit yang mengalami tanda-tanda iskemia miokard atau serebrum, pengurangan dos atau penghentian rawatan harus dipertimbangkan.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Berhati-hatilah sekiranya berlaku kekurangan hati yang teruk kerana dos berlebihan boleh meningkatkan risiko reaksi buruk, ubat penenang yang berlebihan atau kesan yang berpanjangan sebagai akibat daripada penurunan pembersihan dexmedetomidine.
Pesakit dengan penyakit neurologi
Pengalaman dengan penggunaan dexmedetomidine dalam keadaan neurologi yang teruk, seperti kecederaan di kepala dan selepas pembedahan saraf, adalah terhad dan harus digunakan dengan berhati-hati dalam kes-kes ini, terutama jika diperlukan sedasi mendalam. Dexmedetomidine dapat mengurangkan aliran darah serebrum dan tekanan intrakranial dan ini mesti diambil kira semasa memilih terapi.
Yang lain
Jarang sekali, agonis alpha-2 dikaitkan dengan reaksi penarikan apabila berhenti secara tiba-tiba setelah penggunaan yang berpanjangan. Kemungkinan ini harus dipertimbangkan jika pesakit mengalami pergolakan dan hipertensi sejurus selepas penghentian dexmedetomidine.
Tidak diketahui sama ada penggunaan dexmedetomidine selamat pada individu yang terdedah kepada hipertermia malignan dan oleh itu penggunaannya tidak digalakkan. Rawatan Dexdor harus dihentikan sekiranya demam berpanjangan tidak diketahui.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Pemberian dexmedetomidine bersamaan dengan anestetik, penenang, hipnotik dan opioid boleh mengakibatkan peningkatan kesan, termasuk kesan penenang, anestetik dan kardiorespirasi. Kajian khusus telah mengesahkan peningkatan kesan dengan isoflurane, propofol, alfentanil dan midazolam. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang ditunjukkan antara dexmedetomidine dan isoflurane, propofol, alfentanil dan midazolam.Walau bagaimanapun, kerana kemungkinan interaksi farmakodinamik, apabila diberikan bersama dexmedetomidine, pengurangan dos dexmedetomidine atau anestetik, penenang, hipnotik atau opioid yang diberikan bersamaan mungkin diperlukan.
Inhibisi enzim CYP, termasuk CYP2B6 oleh dexmedetomidine dikaji dengan cara inkubasi dengan mikrosom hati manusia. Satu kajian dilakukan secara in vitro menunjukkan wujudnya interaksi yang berpotensi dalam vivo antara dexmedetomidine dan substrat dengan metabolisme dominan oleh CYP2B6.
Ia diperhatikan secara in vitro "aruhan oleh dexmedetomidine pada CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 dan CYP3A4, dan" induksi dalam vivo. Kepentingan klinikal aruhan ini tidak diketahui.
Kemungkinan peningkatan kesan hipotensi dan bradikardik pada pesakit yang dirawat dengan produk ubat lain yang menyebabkan kesan tersebut, misalnya penyekat beta, harus dipertimbangkan, walaupun kesan tambahan dalam kajian interaksi dengan esmolol adalah sederhana.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada atau terhad data dari penggunaan dexmedetomidine pada wanita hamil.
Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Dexdor tidak digalakkan semasa mengandung dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif.
Masa makan
Data yang ada pada tikus menunjukkan perkumuhan dexmedetomidine atau metabolit dalam susu. Risiko terhadap bayi baru lahir tidak dapat dikesampingkan. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau menghentikan terapi dexmedetomidine dengan mengambil kira manfaat penyusuan susu ibu untuk anak dan manfaat terapi untuk wanita tersebut.
Kesuburan
Dalam kajian kesuburan pada tikus, dexmedetomidine tidak mempengaruhi kesuburan lelaki atau wanita.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak relevan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dengan dexmedetomidine adalah hipotensi, hipertensi dan bradikardia, masing-masing berlaku pada kira-kira 25%, 15% dan 13% pesakit. Hipotensi dan bradikardia juga merupakan reaksi buruk serius yang paling kerap berkaitan dengan dexmedetomidine yang masing-masing berlaku pada 1.7% dan 0.9% pesakit yang dirawak ke Unit Rawatan Rapi (ICU).
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang disenaraikan dalam Jadual 1 dikumpulkan dari data gabungan dari ujian klinikal yang dilakukan di ICU.
Reaksi buruk diperingkat urutan kekerapan, yang paling kerap pertama, menurut konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Jadual 1. tindak balas buruk
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Biasa: Hiperglikemia, hipoglikemia
Tidak biasa: Asidosis metabolik, hypoalbuminemia
Gangguan psikiatri
Biasa: Pergolakan
Tidak biasa: Halusinasi
Patologi jantung
Sangat biasa: Bradikardia *
Biasa: Iskemia miokard atau infark, takikardia
Tidak biasa: Blok atrioventrikular darjah pertama, output jantung menurun
Patologi vaskular :
Sangat biasa: Hipotensi *, hipertensi *
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: Kemurungan pernafasan
Tidak biasa: Dyspnea, apnea
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: Mual, muntah, mulut kering
Tidak biasa: Ketegangan perut
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: Sindrom penarikan, hipertermia
Tidak biasa: Tidak berkesan ubat, dahaga
* Lihat bahagian perihal reaksi buruk terpilih
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Hipotensi atau bradikardia yang signifikan secara klinikal harus dirawat seperti yang dijelaskan dalam bahagian 4.4.
Pada subjek yang agak sihat di luar ICU dan dirawat dengan dexmedetomidine, bradikardia kadang-kadang menyebabkan penangkapan atau berhenti sinus. Gejala bertindak balas terhadap peningkatan kaki dan penggunaan antikolinergik seperti atropin atau glycopyrrolate. Dalam kes terpencil, bradikardia telah berkembang menjadi tempoh asistol pada pesakit dengan bradikardia yang sudah ada. Hipertensi telah dikaitkan dengan penggunaan dos pemuatan. Dan reaksi ini boleh terjadi dikurangkan dengan mengelakkan dos pemuatan seperti itu atau dengan mengurangkan kadar infusi atau jumlah dos pemuatan.
Populasi kanak-kanak
Bayi yang berumur lebih dari 1 bulan, terutama dalam fasa pasca operasi, telah dinilai untuk rawatan hingga 24 jam di ICU dan profil keselamatan yang serupa dengan orang dewasa telah ditunjukkan. Data pada neonatus (kehamilan 28-44 minggu) sangat terhad dan terhad kepada dos penyelenggaraan ≤ 0,2 mcg / kg / j. Satu kes bradikardia hipotermik pada bayi baru lahir telah dilaporkan dalam literatur.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Gejala
Beberapa kes overdosis dexmedetomidine telah dilaporkan dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran. Dalam kes ini, kadar infusi dexmedetomidine yang lebih tinggi telah dilaporkan, mencapai 60 mcg / kg / jam selama 36 minit dan 30 mcg / kg / j selama 15 minit pada bayi berusia 20 bulan dan orang dewasa masing-masing. Reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan dan berkaitan dengan overdosis dalam kes ini termasuk bradikardia, hipotensi, ubat penenang yang berlebihan, mengantuk dan serangan jantung.
Pengurusan
Sekiranya berlaku overdosis dengan gejala klinikal, infus dexmedetomidine harus dikurangkan atau dihentikan. Kesan yang diharapkan adalah terutamanya kardiovaskular dan harus dirawat mengikut petunjuk klinikal (lihat bahagian 4.4). Pada kepekatan tinggi, hipertensi mungkin lebih penting daripada "hipotensi. Dalam kajian klinikal, kes penangkapan sinus sama ada diselesaikan secara spontan atau bertindak balas terhadap rawatan dengan atropin dan glikopirrolat.
Resusitasi diperlukan dalam kes terpencil overdosis teruk yang mengakibatkan serangan jantung.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Psikoleptik, hipnotik dan penenang lain, kod ATC: N05CM18
Dexmedetomidine adalah agonis reseptor adrenergik alpha-2 selektif dengan pelbagai sifat farmakologi. Ia mempunyai kesan simpatolitik dengan menghalang pembebasan noradrenalin pada ujung saraf simpatetik.Kesan sedatif dimediasi oleh penurunan aktiviti penembakan lokus coeruleus, nukleus noradrenergik yang dominan yang terletak di batang otak. Pentadbiran dexmedetomidine membolehkan pengurangan dos analgesik dan anestetik / analgesik. Kesan kardiovaskular bergantung pada dos; pada kadar infusi yang lebih rendah, kesan pusat mendominasi, menyebabkan penurunan kadar jantung dan tekanan darah. Pada dos yang lebih tinggi, kesan vasokonstriktor periferal berlaku, yang menyebabkan peningkatan daya tahan vaskular sistemik dan tekanan darah, sementara kesan "bradikarding lebih ditekankan. Dexmedetomidine agak bebas daripada kesan kemurungan pernafasan apabila diberikan sendiri kepada subjek yang sihat. Dalam ujian klinikal terkawal plasebo yang dilakukan pada pesakit ICU pasca operasi yang sebelumnya diintubasi dan ditenang dengan midazolam atau propofol, Dexdor mengurangkan penggunaan sedatif (midazolam atau propofol) dan opioid secara mendadak semasa penenang sehingga maksimum 24 jam. Sebilangan besar pesakit yang dirawat dengan dexmedetomidine tidak memerlukan rawatan penenang tambahan. Pesakit berjaya diekubasi tanpa mengganggu infusi Dexdor. Kajian yang dilakukan di luar ICU telah mengesahkan bahawa Dexdor dapat diberikan dengan selamat kepada pesakit tanpa intubasi endotrakeal jika pemantauan yang mencukupi diberikan.
Dalam populasi perubatan dan ICU yang memerlukan sedasi berpanjangan ringan hingga sederhana (RASS 0 hingga -3) hingga 14 hari, dexmedetomidine serupa dengan midazolam (nisbah 1.07; 95% CI 0.971-1.176) dan propofol (nisbah 1.00; 95 % CI 0.922-1.075) mempertimbangkan masa dalam selang penenang sasaran; dexmedetomidine mengurangkan tempoh pengudaraan mekanikal berbanding midazolam dan mengurangkan masa intubasi berbanding midazolam dan propofol Dibandingkan dengan propofol dan midazolam, pesakit terbangun dengan lebih mudah, lebih bekerjasama dan lebih baik dapat menyampaikan kehadiran atau ketiadaan kesakitan.
Pesakit yang dirawat dengan dexmedetomidine mempunyai hipotensi dan bradikardia yang lebih kerap, tetapi takikardia lebih sedikit daripada yang dirawat dengan midazolam; mereka mengalami takikardia yang lebih kerap, tetapi hipotensi serupa pada pesakit yang dirawat dengan propofol. Dalam kajian perbandingan midazolam, delirium yang diukur dengan skala CAM-ICU dikurangkan dan kejadian buruk yang berkaitan dengan delirium lebih rendah untuk dexmedetomidine daripada propofol. Pesakit yang ditarik kerana ubat penenang tidak mencukupi beralih ke propofol atau midazolam. Risiko ubat penenang yang tidak mencukupi meningkat pada pesakit yang sukar untuk dibius dengan perawatan standard sebelum penggantian.
Bukti keberkesanan pediatrik diperhatikan dalam kajian ICU yang dikendalikan dos pada "populasi pasca operasi yang besar berusia 1 bulan hingga ≤ 17 tahun. Kira-kira 50% pesakit yang menjalani rawatan dexmedetomidine tidak memerlukan terapi. Menyokong dengan midazolam dalam tempoh rawatan [median] 20.3 jam, tidak melebihi 24 jam. Tidak ada data yang tersedia untuk rawatan> 24 jam. Data pada bayi baru lahir (kehamilan 28-44 minggu) sangat terhad dan terhad kepada dos yang lebih rendah (≤ 0,2 μg / kg / jam) (lihat bahagian 5.2 dan 4.4) Neonatus mungkin sangat sensitif terhadap kesan bradikardik Dexdor sekiranya terdapat hipotermia dan dalam keadaan output jantung yang bergantung pada kadar jantung.
Dalam kajian terkawal double-blind yang dilakukan di Unit Rawatan Rapi (ICU), kejadian penindasan kortisol pada pesakit yang dirawat dexmedetomidine (n = 778) adalah 0.5% berbanding 0% pada pesakit yang dirawat dengan midazolam (n = 338) atau propofol (n = 275).
Kejadian tersebut dilaporkan ringan dalam 1 kes dan sederhana dalam 3 kes.
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik dexmedetomidine dinilai semasa pentadbiran intravena jangka pendek (iv) pada sukarelawan yang sihat dan semasa infusi jangka panjang pada pesakit ICU.
Pembahagian
Dexmedetomidine menunjukkan corak taburan dua petak.
Pada sukarelawan yang sihat, ia menunjukkan fasa penyebaran yang cepat dengan anggaran pusat jangka hayat pengedaran (t½?) Lebih kurang 6 minit.
Anggaran min bagi jangka hayat penghapusan terminal (t½) adalah kira-kira 1.9-2.5 jam (min 1.35, maksimum 3.68 h) dan anggaran min bagi pengagihan keadaan tetap (Vss) adalah sekitar 1.16-2.16 l / kg (90 - 151 liter.). Pelepasan plasma (Cl) mempunyai nilai min anggaran 0.46-0.73 l / jam / kg (35.7- 51, 1 l / h) Berat badan rata-rata yang berkaitan dengan anggaran Vss dan Cl ini adalah 69 kg.
Farmakokinetik plasma dexmedetomidine serupa pada pesakit yang dimasukkan ke ICU setelah infus> 24 jam. Parameter farmakokinetik yang dianggarkan adalah: t1 / 2 kira-kira 1.5 jam, Vs sekitar 93 liter dan Cl sekitar 43 l / jam. Farmakokinetik dexmedetomidine adalah linear pada julat dos 0.2-1.4 μg / kg / jam dan tidak ada pengumpulan dalam rawatan yang berlangsung hingga 14 hari. Dexmedetomidine terikat 94% dengan protein plasma. Protein plasma tetap dalam julat kepekatan antara 0,85 dan 85 ng / ml. Dexmedetomidine mengikat albumin serum manusia dan glikoprotein alpha-1-asid. Albumin adalah protein pengikat utama dexmedetomidine dalam plasma.
Biotransformasi dan penghapusan
Dexmedetomidine terutamanya disingkirkan melalui metabolisme hepatik. Terdapat tiga jenis reaksi metabolik awal; N-glukuronidasi langsung, N-metilasi langsung dan oksidasi pemangkin sitokrom P450. Metabolit peredaran dexmedetomidine yang paling banyak adalah dua isomer N-glukuronida. Metabolit H-1, N-metil 3-hidroksimetil dexmedetomidine O-glucuronide, juga merupakan salah satu metabolit yang beredar utama setelah biotransformasi dexmedetomidine. Cytochrome P-450 memangkinkan pembentukan dua metabolit peredaran kecil: 3-hydroxymethyl dexmedetomidine yang dihasilkan. oleh hidroksilasi kumpulan 3-metil dexmedetomidine dan H-3 yang dihasilkan oleh pengoksidaan cincin imidazol. Data yang ada menunjukkan bahawa pembentukan metabolit teroksidasi dimediasi oleh beberapa bentuk CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 dan CYP2C19). Metabolit ini mempunyai aktiviti farmakologi yang boleh diabaikan.
Mengikuti pentadbiran IV dexmedetomidine berlabel radioaktif, rata-rata 95% radioaktiviti dikesan dalam air kencing dan 4% pada najis setelah sembilan hari. Metabolit utama yang dikeluarkan dalam air kencing adalah dua isomer N-glukuronida, yang bersama-sama menyumbang sekitar 34% daripada dos, dan N-metil 3-hidroksimetil dexmedetomidine O-glucuronide, yang menyumbang 14.51% daripada dos. Metabolit kecil seperti asid karboksilat dexmedetomidine, 3-hydroxymethyl dexmedetomidine dan O-glucuronidenya secara individu merangkumi 1.11-7.66% daripada dos. Kurang daripada 1% ubat yang tidak berubah pulih dalam air kencing. Kira-kira 28% metabolit yang terdapat dalam air kencing adalah metabolit minor yang tidak dikenali.
Populasi khas
Tidak ada perbezaan farmakokinetik utama yang diperhatikan berdasarkan jantina atau usia. Pengikatan dexmedetomidine dengan protein plasma dikurangkan pada subjek dengan gangguan hati berbanding dengan subjek yang sihat. Peratusan min dexmedetomidine bebas dalam plasma berkisar antara 8.5% pada subjek sihat hingga 17.9% pada subjek dengan kekurangan hepatik yang teruk. Pada subjek dengan tahap kekurangan hati yang berlainan (Child-Pugh Kelas A, B atau C), pelepasan hepatik dexmedetomidine menurun dan masa pelepasan plasma t1 / 2 diperpanjang. Nilai rata-rata pelepasan plasma dexmedetomidine tidak terikat untuk subjek dengan gangguan hepatik ringan, sederhana dan teruk masing-masing adalah 59%, 51% dan 32%, daripada yang diperhatikan pada subjek sihat normal. Purata t1 / 2 untuk subjek dengan gangguan hepatik ringan, sederhana, atau teruk dilanjutkan hingga 3.9; 5.4, dan 7.4 jam, masing-masing. Walaupun dexmedetomidine diberikan sehingga kesannya dicapai, pengurangan dos permulaan / penyelenggaraan mungkin perlu dipertimbangkan pada pesakit dengan kekurangan hati bergantung pada tahap kemerosotan dan tindak balas.
Farmakokinetik dexmedetomidine pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Data pada bayi (kehamilan kehamilan 28 - 44 minggu) sehingga kanak-kanak berumur 17 tahun adalah terhad. Separuh hayat dexmedetomidine pada kanak-kanak (1 bulan hingga 17 tahun) kelihatan serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa, tetapi pada bayi baru lahir (kurang dari 1 bulan) muncul lebih lama. Pada kumpulan umur 1 bulan hingga 6 tahun, berat pelepasan plasma yang disesuaikan -dasar kelihatan lebih tinggi tetapi menurun pada kanak-kanak yang lebih tua.Keberatan plasma yang disesuaikan dengan berat badan pada neonatus (kurang dari 1 bulan) muncul lebih rendah (0,9 l / j / kg) daripada pada kumpulan usia yang lebih tua kerana tidak matang Data yang tersedia diringkaskan dalam jadual berikut :
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos tunggal dan berulang dan genotoksisitas.
Dalam kajian ketoksikan pembiakan, dexmedetomidine tidak mempengaruhi kesuburan lelaki dan wanita pada tikus dan tidak ada kesan teratogenik pada tikus atau arnab. Dalam kajian arnab, pemberian intravena dengan dos maksimum 96 mcg / kg / hari memberi pendedahan yang serupa dengan yang diamati secara klinikal. Pada tikus, pemberian subkutan pada dos maksimum 200 mcg / kg / hari menyebabkan peningkatan kematian embrio dan penurunan berat badan janin. Kesan ini dikaitkan dengan tanda-tanda ketoksikan ibu yang jelas. Penurunan berat badan janin juga diperhatikan dalam kajian kesuburan tikus pada dosis 18 mcg / kg / hari dan disertai dengan osifikasi yang tertunda pada dos 54 mcg / kg / hari. Tahap pendedahan pada tikus berada di bawah julat pendedahan klinikal.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
Kajian keserasian telah menunjukkan potensi penjerapan dexmedetomidine oleh beberapa jenis getah asli.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
Selepas pencairan
Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu 25 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera.
Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu 2-8 ° C, kecuali pencairan berlaku dalam keadaan aseptik terkawal dan mengesahkan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khas. Simpan botol atau ampul di dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Untuk keadaan penyimpanan selepas pencairan produk ubat, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca jenis I 2 ml
Botol kaca Jenis I 2, 5 atau 10 ml (dengan isi isipadu 2, 4 dan 10 ml), penutup getah bromobutil kelabu dengan lapisan fluoropolimer.
Pek
Botol 5 x 2ml
Botol 25 x 2ml
Botol 5 x 2 ml
Botol 4 x 4 ml
4 x 10 ml botol
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ampul dan botol dimaksudkan untuk penggunaan pesakit tunggal.
Penyediaan penyelesaian
Dexdor boleh dicairkan dalam glukosa 50 mg / ml (5%), Ringer, manitol dan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) larutan untuk suntikan untuk mencapai kepekatan yang diperlukan 4 mcg / ml atau 8 mcg / ml sebelum pentadbiran. Lihat jadual di bawah untuk jumlah yang diperlukan untuk menyiapkan infus.
Sekiranya kepekatan yang diperlukan adalah 4 mcg / ml
Sekiranya kepekatan yang diperlukan adalah 8 mcg / ml
Penyelesaiannya mesti digoncang dengan lembut untuk mencampurkannya dengan baik.
Dexdor harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya zarah dan perubahan warna sebelum pentadbiran.
Dexdor serasi apabila diberikan dengan penyelesaian intravena dan ubat-ubatan berikut:
Ringer laktat, larutan glukosa 5%, larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan, 200 mg / ml (20%) manitol, natrium thiopental, etomidate, vecuronium bromida, pancuronium bromida, suksinilkolin, atracurium besylate, mivacurium chloride , rocuronium bromide, glycopyrrolate bromide, phenylephrine hydrochloride, atropine sulfate, dopamine, noradrenaline, dobutamine, midazolam, morphine sulfate, fentanyl sitrat, pengganti plasma.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/11/718 / 001-002, EU / 1/11/718/004, EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 16 September 2011
Tarikh pembaharuan terkini:
