Bahan aktif: Letrozole
Tablet bersalut filem Femara 2.5 mg
Mengapa Femara digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Femara dan bagaimana ia berfungsi
Femara mengandungi bahan aktif yang disebut letrozole. Ia tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut aromatase inhibitor. Merupakan rawatan hormon (atau 'endokrin') untuk barah payudara. Pertumbuhan barah payudara sering dirangsang oleh estrogen yang merupakan hormon seks wanita. Femara mengurangkan jumlah estrogen dengan menyekat enzim ('aromatase') yang terlibat dalam pengeluaran estrogen dan oleh itu dapat menyekat pertumbuhan tumor payudara yang memerlukan estrogen untuk berkembang. Akibatnya, pertumbuhan sel barah dan / atau penyebarannya ke bahagian tubuh yang lain diperlahankan atau dihentikan.
Untuk apa Femara digunakan
Femara digunakan untuk merawat barah payudara pada wanita pascamenopause yang tidak lagi haid.
Ia digunakan untuk mencegah barah payudara kembali. Ia boleh digunakan sebagai rawatan pertama sebelum pembedahan payudara jika pembedahan segera tidak dapat dilakukan atau sebagai rawatan pertama setelah pembedahan payudara atau selepas rawatan tamixofen selama lima tahun. Femara juga digunakan untuk mencegah penyebaran barah payudara ke bahagian lain badan pada pesakit dengan barah payudara lanjut.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai bagaimana Femara berfungsi atau mengapa ubat ini diresepkan untuk anda, tanyakan kepada doktor anda.
Kontraindikasi Apabila Femara tidak boleh digunakan
Ikut arahan doktor anda dengan teliti. Mereka mungkin berbeza dengan maklumat umum yang diberikan dalam risalah ini.
Jangan ambil Femara
- jika anda alah kepada letrozole atau bahan-bahan lain dari ubat ini
- jika anda masih haid, iaitu jika anda belum menopaus,
- jika anda mengandung,
- sekiranya anda menyusu.
Sekiranya ada yang berlaku kepada anda, jangan minum ubat ini dan beritahu doktor anda.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Femara
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Femara
- jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk,
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk,
- jika anda mempunyai sejarah osteoporosis atau patah tulang (lihat juga "Memantau rawatan dengan Femara" di bahagian).
Sekiranya ada yang berlaku kepada anda, beritahu doktor anda. Perkara ini akan dipertimbangkan oleh doktor anda semasa menjalani rawatan dengan Femara.
Kanak-kanak dan remaja (bawah 18 tahun)
Kanak-kanak dan remaja tidak boleh menggunakan ubat ini.
Warga emas (65 tahun ke atas)
Wanita berumur 65 tahun ke atas boleh menggunakan ubat ini pada dos yang sama dengan wanita dewasa.
Interaksi Apa ubat atau makanan yang dapat mengubah kesan Femara
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
- Dia hanya boleh mengambil Femara ketika dia memasuki menopaus. Walau bagaimanapun, doktor anda akan membincangkan keperluan anda untuk menggunakan sistem kontraseptif yang berkesan kerana anda berpotensi menjadi hamil semasa dirawat dengan Femara.
- Anda tidak boleh mengambil Femara jika anda hamil atau menyusu kerana boleh membahayakan bayi.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda berasa pening, letih, mengantuk atau tidak sihat, jangan memandu atau mengendalikan mesin sehingga anda merasa normal kembali.
Femara mengandungi laktosa
Femara mengandungi laktosa (gula susu). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan dapat menentukan ujian anti-doping yang positif.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Femara: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Dos biasa adalah satu tablet Femara yang diminum sekali sehari. Mengambil Femara pada masa yang sama setiap hari akan membantu anda mengingat kapan mengambil tablet anda.
Tablet harus diambil dengan atau tanpa makanan dan harus ditelan keseluruhan dengan segelas air atau minuman lain.
Berapa lama untuk mengambil Femara
Terus mengambil Femara setiap hari selama yang diberitahu oleh doktor anda. Dia mungkin perlu mengambilnya selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai berapa lama pengambilan Femara, berbincanglah dengan doktor anda.
Pemantauan semasa rawatan Femara
Anda mesti mengambil ubat ini di bawah pengawasan ketat doktor anda. Doktor anda akan memeriksa kesihatan anda secara berkala untuk memastikan bahawa rawatan tersebut memberi kesan yang tepat.
Femara boleh menyebabkan kerapuhan atau kehilangan jisim tulang (osteoporosis) kerana penurunan estrogen dalam badan. Doktor anda mungkin memutuskan untuk mengukur kepadatan tulang anda (cara untuk memeriksa osteoporosis) sebelum, semasa dan selepas rawatan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Femara
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Femara daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda telah mengambil terlalu banyak Femara, atau jika orang lain tidak sengaja mengambil tablet anda, segera hubungi doktor atau hospital anda untuk mendapatkan nasihat. Tunjukkan kepada mereka paket tablet. Anda mungkin memerlukan rawatan perubatan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Femara
- Sekiranya sudah tiba masanya untuk dos seterusnya (contohnya dalam 2 atau 3 jam), lewati dos yang tidak dijawab dan ambil dos seterusnya apabila anda sepatutnya.
- Jika tidak, ambil dos yang tidak dijawab sebaik sahaja anda ingat dan kemudian ambil tablet seterusnya seperti biasa.
- Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Femara
Jangan berhenti mengambil Femara kecuali jika doktor memberitahu anda. Lihat juga di atas di bawah "Berapa lama mengambil Femara".
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Femara
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sebilangan besar kesan sampingannya ringan hingga sederhana dan biasanya akan hilang setelah tempoh rawatan bermula dari beberapa hari hingga beberapa minggu.
Beberapa kesan sampingan ini, seperti kilatan panas, keguguran rambut, atau pendarahan vagina, boleh disebabkan oleh kekurangan estrogen di dalam badan.
Jangan risau tentang senarai kesan sampingan yang mungkin berlaku. Mungkin tidak tertakluk kepadanya.
Beberapa kesan sampingan boleh menjadi serius:
Kesan yang jarang atau tidak biasa (iaitu boleh mempengaruhi antara 1 hingga 100 pesakit dalam 10,000):
- Kelemahan, kelumpuhan atau kehilangan sensasi di bahagian lain badan (terutama lengan atau kaki), kehilangan koordinasi, mual, atau kesukaran bercakap atau bernafas (gejala gangguan otak seperti strok).
- Sakit dada mengetatkan secara tiba-tiba (gejala penyakit jantung).
- Kesukaran bernafas, sakit dada, pingsan, degupan jantung yang cepat, perubahan warna kulit yang biru, atau sakit tiba-tiba di lengan, kaki atau kaki (gejala pembentukan darah beku yang mungkin).
- Bengkak dan kemerahan sesuai dengan urat yang sangat sensitif dan juga menyakitkan apabila disentuh.
- Demam tinggi, menggigil atau ulser mulut disebabkan oleh jangkitan (kekurangan sel darah putih).
- Penglihatan kabur yang teruk dan berterusan.
Sekiranya berlaku, beritahu doktor anda dengan segera.
Anda harus memberitahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami gejala berikut semasa dirawat dengan Femara:
- Bengkak terutamanya pada muka dan tekak (tanda reaksi alahan).
- Kulit dan mata kekuningan, loya, hilang selera makan, kencing gelap (tanda-tanda hepatitis).
- Ruam, kulit merah, lecet pada bibir, mata atau bibir, mengelupas kulit, demam (tanda-tanda penyakit kulit).
Beberapa kesan sampingan sangat biasa. Kesan sampingan ini boleh mempengaruhi lebih dari 10 pada setiap 100 pesakit.
- Kilatan panas
- Tahap kolesterol meningkat (hiperkolesterolemia)
- Keletihan
- Berpeluh bertambah
- Kesakitan pada tulang dan sendi (arthralgia)
Sekiranya ada yang memberi kesan teruk kepada anda, beritahu doktor anda.
Beberapa kesan sampingan adalah perkara biasa. Kesan sampingan ini boleh mempengaruhi antara 1 dan 10 dalam setiap 100 pesakit.
- Ruam
- Sakit kepala
- Pening
- Malaise (biasanya berasa tidak sihat)
- Gangguan gastrousus seperti loya, muntah, senak, sembelit, cirit-birit
- Menambah atau kehilangan selera makan
- Sakit otot
- Kerapuhan atau kehilangan jisim tulang (osteoporosis), yang dalam beberapa kes menyebabkan patah tulang (lihat juga "Pemantauan semasa rawatan dengan Femara di bahagian)
- Pembengkakan lengan, tangan, kaki, pergelangan kaki (edema)
- Kemurungan
- Pertambahan berat badan
- Keguguran rambut
- Tekanan darah meningkat (hipertensi)
- Sakit perut
- Kekeringan kulit
- Pendarahan faraj
- Sekiranya ada yang memberi kesan teruk kepada anda, beritahu doktor anda.
Kesan sampingan lain tidak biasa. Kesan sampingan ini boleh mempengaruhi antara 1 dan 10 dalam setiap 1,000 pesakit.
- Gangguan sistem saraf seperti kegelisahan, kegelisahan, mudah marah, mengantuk, masalah ingatan, mengantuk, insomnia
- Rasa sakit atau sensasi terbakar di tangan atau pergelangan tangan (sindrom carpal tunnel)
- Sensitiviti terjejas, terutamanya ketika menyentuh
- Gangguan mata seperti penglihatan kabur, kerengsaan mata
- Berdebar-debar, degupan jantung yang cepat
- Gangguan kulit seperti gatal-gatal (gatal-gatal)
- Keputihan atau kekeringan faraj
- Kekejangan sendi (artritis)
- Sakit payudara
- Demam
- Rasa dahaga, gangguan rasa, mulut kering
- Kekeringan membran mukus
- Pengurangan berat
- Jangkitan saluran kencing, peningkatan kekerapan kencing
- Batuk
- Peningkatan tahap enzim di hati
Kesan yang tidak diingini dengan kekerapan tidak diketahui
Jari jari, keadaan di mana salah satu jari tangan tersekat dalam posisi membengkok.
Sekiranya ada yang memberi kesan teruk kepada anda, beritahu doktor anda.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan Femara selepas tarikh luput yang tertera di kadbod selepas Tamat Tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
- Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
- Jangan gunakan pembungkusan yang rosak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.
Apa yang dikandung oleh Femara
- Bahan aktif adalah letrozole. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 2.5 mg letrozole.
- Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, pati jagung, kanji natrium karboksimetil, magnesium stearat dan silika koloid anhidrat. Lapisan terdiri daripada hypromellose, talc, macrogol 8000, titanium dioxide (E 171) dan iron iron oxide (E 172).
Apa rupa Femara dan kandungan peknya
- Femara dibekalkan dalam bentuk tablet bersalut filem. Tablet bersalut filem berwarna kuning tua dan berbentuk bulat. Mereka ditandakan di satu sisi dengan "FV" dan dengan "CG" di sisi lain.
- Setiap lepuh mengandungi 10, 14, 28, 30 atau 100 tablet. Tidak semua saiz pek mungkin tersedia di negara anda.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL FEMARA 2.5 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Bahan aktif: letrozole.
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 2.5 mg letrozole.
Setiap tablet mengandungi 61.5 mg laktosa. Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem kuning gelap, bulat, sedikit biconvex dengan tepi serong. Satu bahagian bertuliskan "FV", yang lain "CG".
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan tambahan untuk kanser payudara invasif awal pada wanita pascamenopause dengan status positif reseptor hormon.
Rawatan tambahan untuk kanser payudara sensitif hormon invasif pada wanita pascamenopause setelah rawatan adjuvan standard dengan tamoxifen berlangsung selama 5 tahun.
Rawatan barah pertama barah payudara maju yang sensitif terhadap hormon pada wanita pascamenopause.
Rawatan barah payudara lanjut pada wanita pascamenopause secara semula jadi atau artifisial selepas penyakit berulang atau perkembangan yang sebelumnya telah dirawat dengan antiestrogen.
Rawatan neoadjuvant pada wanita pascamenopause dengan reseptor hormon positif, kanser payudara HER-2 negatif di mana kemoterapi tidak mungkin dan pembedahan segera tidak ditunjukkan.
Keberkesanan belum ditunjukkan pada pesakit dengan status reseptor hormon negatif.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Pesakit dewasa dan tua
Dos Femara yang disyorkan ialah 2.5 mg sekali sehari. Tidak diperlukan pengubahsuaian dos pada pesakit tua.
Pada pesakit dengan barah payudara maju atau metastatik, rawatan dengan Femara harus diteruskan sehingga perkembangan tumor terbukti.
Dalam rawatan adjuvant dan rawatan adjuvan setelah terapi tamoxifen standard, rawatan Femara harus dilanjutkan selama 5 tahun atau sehingga kekambuhan tumor terjadi, mana yang lebih dulu.
Rejimen rawatan berurutan (letrozole selama 2 tahun diikuti oleh tamoxifen selama 3 tahun) juga dapat dipertimbangkan dalam rawatan adjuvan (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Dalam rawatan neoadjuvant, rawatan Femara harus diteruskan selama 4 hingga 8 bulan untuk mewujudkan penyusutan tumor yang optimum. Sekiranya tindak balas tidak mencukupi, rawatan Femara harus dihentikan
dan pembedahan harus dirancang dan / atau alternatif terapi tambahan harus dibincangkan dengan pesakit.
Populasi kanak-kanak
Femara tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja.Keselamatan dan keberkesanan Femara pada kanak-kanak dan remaja berusia lebih dari 17 tahun belum terbukti. Data terhad tersedia dan tidak ada cadangan mengenai posologi yang dapat dibuat.
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan pengubahsuaian dos Femara untuk pesakit dengan gangguan ginjal dengan pelepasan kreatinin ≥ 10 ml / min. Data tidak mencukupi tersedia dalam kes kekurangan ginjal dengan pelepasan kreatinin di bawah 10 ml / min (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Kerosakan hepatik
Tidak diperlukan pengubahsuaian dos Femara untuk pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (Child-Pugh A atau B). Data yang tidak mencukupi tersedia untuk pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh C) memerlukan pemantauan rapi (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Kaedah pentadbiran
Femara mesti diambil secara oral dan boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Dos yang tidak dijawab harus diambil sebaik sahaja pesakit mengingatnya. Walau bagaimanapun, jika sudah hampir waktunya untuk dos berikutnya (dalam 2 hingga 3 jam), dos yang tidak dijawab tidak boleh diambil dan pesakit harus kembali ke jadual pengambilan biasa. Dos tidak boleh digandakan kerana dengan dos harian melebihi dos yang disyorkan sebanyak 2.5 mg, pendedahan sistemik yang terlalu proporsional diperhatikan (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
Status hormon pramenopause
Kehamilan (lihat bahagian 4.6)
Penyusuan susu ibu (lihat bahagian 4.6)
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Keadaan menopaus
Pada pesakit di mana status menopaus tidak jelas, hormon luteinizing (LH), hormon perangsang folikel (FSH) dan / atau estradiol harus diukur sebelum memulakan rawatan dengan Femara. Hanya wanita dengan status hormon postmenopause yang dapat menerima Femara.
Kerosakan buah pinggang
Femara belum dikaji pada jumlah pesakit yang cukup dengan pelepasan kreatinin kurang dari 10 ml / min. Pada pesakit seperti itu, nisbah potensi faedah / risiko harus dipertimbangkan dengan teliti sebelum pemberian Femara.
Kerosakan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh C), pendedahan sistemik dan separuh hayat akhir adalah lebih kurang dua kali ganda daripada sukarelawan yang sihat. Oleh itu, pesakit-pesakit ini harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 5.2).
Kesan pada tulang
Femara adalah agen pengurangan estrogen yang kuat. Pesakit dengan riwayat osteoporosis dan / atau patah tulang, atau berisiko meningkat osteoporosis, harus menjalani penilaian kepadatan mineral tulang sebelum memulakan rawatan adjuvan dan adjuvan setelah terapi tamoxifen standard dan harus dipantau semasa dan selepas rawatan dengan Rawatan letrozol atau profilaksis
osteoporosis harus dimulakan dengan tepat dan dipantau dengan teliti. Rejimen rawatan berurutan (letrozole selama 2 tahun diikuti oleh tamoxifen selama 3 tahun) juga dapat dipertimbangkan dalam rawatan adjuvan berdasarkan profil keselamatan pesakit (lihat bahagian 4.2, 4.8 dan 5.1).
Amaran lain
Pemberian Femara secara bersamaan dengan tamoxifen, anti-estrogen lain atau terapi yang mengandungi estrogen harus dielakkan kerana bahan-bahan ini dapat menurunkan tindakan farmakologi letrozole (lihat bahagian 4.5).
Oleh kerana tablet mengandungi laktosa, Femara tidak digalakkan untuk pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase yang teruk atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Metabolisme letrozole dimediasi sebahagiannya oleh CYP2A6 dan CYP3A4. Cimetidine, perencat bukan spesifik enzim CYP450 yang lemah, tidak mempengaruhi kepekatan letrozole dalam plasma. Kesan perencat CYP450 yang kuat tidak diketahui.
Sehingga kini, tidak ada pengalaman klinikal mengenai penggunaan Femara dalam kombinasi dengan estrogen atau agen antineoplastik lain, selain tamoxifen.Tamoxifen, terapi anti-estrogen atau yang mengandungi estrogen lain dapat menurunkan tindakan farmakologi letrozole. Di samping itu, penggunaan tamoxifen bersamaan dengan letrozole telah terbukti dapat mengurangkan kepekatan letrozole dalam plasma. Pemberian letrozole bersamaan dengan tamoxifen, agen anti-estrogen atau estrogen lain harus dielakkan.
Secara in vitro, letrozole menghalang isoenzim sitokrom P450 2A6 dan, secara sederhana, 2C19, tetapi kaitan klinikalnya tidak diketahui. Oleh itu, berhati-hati harus dilakukan sekiranya perlu untuk memberi letrozole bersamaan dengan produk ubat yang penghapusannya bergantung terutamanya pada isoenzim ini dan yang indeks terapinya sempit (mis. Fenitoin, clopidrogel).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita dalam keadaan perimenopaus atau usia subur
Femara hanya boleh digunakan pada wanita dengan status postmenopause yang jelas (lihat bahagian 4.4). Oleh kerana terdapat laporan mengenai wanita yang telah pulih fungsi ovari semasa menjalani rawatan dengan Femara walaupun status postmenopause jelas pada permulaan terapi, doktor harus membincangkan kontrasepsi yang mencukupi jika perlu.
Kehamilan
Berdasarkan data manusia di mana terdapat kes-kes kecacatan kelahiran yang terpencil (peleburan bibir, kemaluan yang tidak jelas), Femara boleh menyebabkan malformasi kongenital ketika diberikan semasa kehamilan. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Femara dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3 dan 5.3).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada letrozole / metabolit diekskresikan dalam susu manusia. Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan.
Femara dikontraindikasikan semasa menyusui (lihat bahagian 4.3).
Kesuburan
Tindakan farmakologi letrozole adalah untuk mengurangkan pengeluaran estrogen melalui penghambatan aromatase.Pada wanita pramenopause, penghambatan sintesis estrogen menyebabkan peningkatan tahap gonadotropin (LH, FSH). Tahap peningkatan FSH seterusnya mendorong pertumbuhan folikel dan boleh menyebabkan ovulasi.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Femara mempunyai kesan kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Hati-hati harus digunakan semasa memandu atau mengoperasikan mesin kerana keletihan dan pening dan jarang berlaku rasa mengantuk dengan penggunaan Femara.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Kekerapan tindak balas buruk untuk Femara terutama berdasarkan data yang dikumpulkan dari kajian klinikal.
Hingga sepertiga pesakit yang dirawat dengan Femara dalam fasa metastatik dan sekitar 80% pesakit dalam rawatan adjuvan, serta rawatan adjuvan setelah terapi tamoxifen standard, mengalami reaksi buruk. Sebilangan besar reaksi buruk berlaku. Ditunjukkan pada minggu-minggu pertama rawatan.
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dalam ujian klinikal adalah kemerahan, hiperkolesterolaemia, arthralgia, keletihan, peningkatan berpeluh dan loya.
Reaksi buruk yang penting yang mungkin berlaku pada Femara adalah: kejadian rangka seperti osteoporosis dan / atau patah tulang dan kejadian kardiovaskular (termasuk kejadian serebrovaskular dan tromboemboli). Kategori frekuensi untuk tindak balas buruk ini dijelaskan dalam Jadual 1.
Jadual tindak balas buruk
Kekerapan tindak balas buruk untuk Femara terutama berdasarkan data yang dikumpulkan dari kajian klinikal.
Reaksi buruk berikut, yang disenaraikan dalam Jadual 1, dilaporkan dari kajian klinikal dan dari pengalaman pasca pemasaran dengan Femara:
Jadual 1
Reaksi buruk dikelaskan dalam setiap kelas frekuensi, mengikut kekerapan penurunan, menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa 10%, biasa 1% hingga 10%, tidak biasa 0,1% hingga 1%, jarang 0,01% hingga 0,1%, sangat jarang 0,01% , tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Jangkitan dan jangkitan
Tidak biasa: jangkitan saluran kencing
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip)
Tidak biasa: Kesakitan tumor 1
Gangguan sistem darah dan limfa
Tidak biasa: Leukopenia
Gangguan sistem imun
Tidak diketahui: Reaksi anafilaksis
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat biasa: Hiperkolesterolaemia
Biasa: Anoreksia, peningkatan selera makan
Gangguan psikiatri
Biasa: Kemurungan
Tidak biasa: Kebimbangan (termasuk kegelisahan), mudah marah
Gangguan sistem saraf
Biasa: Sakit kepala, pening
Tidak biasa: Somnolence, insomnia, gangguan ingatan, disestesia
(termasuk paraesthesia, hypoesthesia), penyimpangan rasa, kemalangan
sindrom serebrovaskular, terowong karpal
Gangguan mata
Katarak, kerengsaan mata, penglihatan kabur
Patologi jantung
Tidak biasa: Palpitations1, takikardia, kejadian iskemia jantung (termasuk
angina permulaan baru atau pembengkakan angina, angina che
memerlukan pembedahan, infark miokard dan iskemia
miokardium)
Patologi vaskular
Sangat biasa: Menyiram
Biasa: Hipertensi
Tidak biasa: Thrombophlebitis (termasuk trombophlebitis vena dangkal dan
dalam)
Jarang: Emboli paru, trombosis arteri, infark serebrovaskular
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Tidak biasa: Senggugut, batuk
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: Mual, dispepsia1, sembelit, sakit perut, cirit-birit,
Dia mencuba semula
Tidak biasa: Mulut kering, stomatitis 1
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: Peningkatan enzim hati
Tidak diketahui: Hepatitis
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat biasa: Berpeluh meningkat
Biasa: Alopecia, ruam (termasuk ruam eritematosa,
makulopapular, serupa dengan psoriasis, dan eritema vesikular),
kekeringan kulit
Tidak biasa: Pruritus, urtikaria
Tidak diketahui: Angioedema, nekrolisis epidermis toksik, eritema multiforme
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Sangat biasa: Arthralgia
Biasa:
Tidak biasa:
Myalgia, sakit tulang1, osteoporosis, patah tulang
Artritis
Tidak diketahui: Jari jari
Gangguan ginjal dan kencing
Tidak biasa: Peningkatan frekuensi kencing
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Biasa: Pendarahan faraj
Tidak biasa: Keputihan, kekeringan faraj, sakit payudara
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat biasa: Keletihan (termasuk asthenia, malaise)
Biasa: Edema periferal
Tidak biasa: Edema umum, membran mukus kering, dahaga, pyrexia
Ujian diagnostik
Biasa: Penambahan berat badan
Tidak biasa: Berat badan
1 Reaksi ubat-ubatan yang buruk hanya dilaporkan dalam rawatan fasa metastatik
Beberapa reaksi buruk telah dilaporkan dengan perbezaan frekuensi yang cukup besar dalam rawatan adjuvan. Jadual berikut memberikan maklumat mengenai perbezaan ketara antara Femara berbanding tamoxifen sahaja dan antara Femara-tamoxifen dalam rawatan berurutan:
Jadual 2 Monoterapi Adjuvant Femara berbanding Monoterapi Tamoxifen - Kejadian buruk dengan
Perbezaan yang ketara
Jadual 3 Rawatan urutan berbanding monoterapi Femara - kejadian buruk dengan perbezaan
Penting
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Reaksi buruk jantung
Dalam rawatan adjuvan, selain data yang ditunjukkan dalam Jadual 2, reaksi buruk berikut dilaporkan masing-masing untuk Femara dan tamoxifen (pada jangka masa rawatan selama 60 bulan ditambah 30 hari): angina memerlukan pembedahan (1.0% berbanding 1.0 %); kegagalan jantung (1.1% berbanding 0.6%); hipertensi (5.6% berbanding 5.7%); kemalangan serebrovaskular / serangan iskemia sementara (2.1% berbanding 1.9%).
Dalam rawatan adjuvan berikutan terapi tamoxifen standard, angina yang memerlukan pembedahan (masing-masing 0.8% vs 0) dilaporkan untuk Femara (jangka masa rawatan rata-rata 5 tahun) dan plasebo (tempoh rawatan rata-rata 3 tahun), masing-masing. 6%); angina onset baru atau peningkatan angina (1.4% berbanding 1.0%); infark miokard (1.0% berbanding 0.7%); kejadian tromboemboli * (0.9% berbanding 0.3%); serangan strok / iskemia sementara * (1.5% berbanding 0.8%)
Peristiwa yang ditandai dengan * mempunyai perbezaan yang signifikan secara statistik dalam dua kumpulan rawatan.
Reaksi buruk rangka
Untuk data keselamatan mengenai kejadian rangka dalam rawatan tambahan, sila rujuk Jadual 2.
Dalam rawatan tambahan berikutan terapi tamoxifen standard, lebih banyak pesakit yang dirawat dengan Femara melaporkan patah tulang atau osteoporosis (patah tulang, 10,4% dan osteoporosis 12,2%) daripada pesakit dalam kumpulan (masing-masing 5,8% dan 6, 4%). Tempoh rata-rata rawatan adalah 5 tahun untuk Femara, berbanding 3 tahun untuk plasebo.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdosis
Terdapat laporan mengenai berlebihan dengan Femara.
Tidak ada rawatan khusus yang diketahui kerana overdosis; rawatan harus simptomatik dan menyokong.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Terapi endokrin. Antagonis hormon dan agen berkaitan: perencat aromatase, kod ATC: L02BG04.
Kesan farmakodinamik
"Penghambatan rangsangan pertumbuhan sel estrogen yang dimediasi adalah prasyarat untuk tindak balas tumor dalam kes di mana pertumbuhan tumor bergantung pada kehadiran terapi estrogen dan endokrin. Pada wanita pascamenopause, estrogen terutama berasal dari" tindakan enzim aromatase, yang mengubah estrogen adrenal - terutamanya androstenedione dan testosteron - menjadi estrone dan estradiol.Penindasan biosintesis estrogen pada tisu periferal dan dalam tisu neoplastik itu sendiri dapat dicapai dengan penghambatan spesifik enzim aromatase.
Letrozole adalah perencat aromatase bukan steroid. Ia menghalang enzim aromatase dengan mengikat sepenuhnya pada heme sitokrom P450, yang mengakibatkan pengurangan biosintesis estrogen pada semua tisu di mana ia ada.
Pada wanita pascamenopause yang sihat, pemberian dos tunggal 0.1 mg, 0.5 mg, dan 2.5 mg letrozole menekan tahap serum estrone dan estradiol masing-masing sebanyak 75% -78% dan 78% berbanding dengan nilai awal. Penindasan maksimum dicapai dalam masa 48-78 jam.
Pada pesakit pascamenopause dengan barah payudara lanjut, dos harian 0,1-5 mg menekan kepekatan plasma estradiol, oestrone dan oestrone sulfate sebanyak 75-95% dari awal pada semua pesakit yang dirawat. Pada dos 0.5 mg dan ke atas, banyak nilai oestrone dan oestrone sulfate berada di bawah ambang kepekaan ujian; yang bermaksud, pada dos ini, penekanan pengeluaran estrogen yang lebih besar dicapai. Penindasan ini dikekalkan sepanjang tempoh rawatan pada semua pesakit.
Perencatan aktiviti aromatase oleh letrozole sangat spesifik. Tidak ada gangguan steroidogenesis adrenal yang dikesan. Tidak ada perubahan klinikal dalam kepekatan plasma kortisol, aldosteron, 11-deoxycortisol, 17-hidroksi. Progesteron dan ACTH, serta aktiviti renin plasma pada pesakit pascamenopause yang dirawat dengan dos harian 0.1-5 mg letrozole. Ujian rangsangan ACTH, yang dilakukan setelah 6 dan 12 minggu rawatan dengan pemberian harian 0.1 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2.5 mg dan 5 mg, tidak menunjukkan penurunan pengeluaran aldosteron atau kortisol. Akibatnya, tidak perlu ditadbir
makanan tambahan berdasarkan glukokortikoid dan mineralokortikoid.
Tidak ada perubahan dalam kepekatan plasma androgen (androstenedione dan testosteron) yang diamati di kalangan wanita pascamenopause yang sihat setelah dos tunggal 0.1 mg, 0.5 mg, dan 2.5 mg letrozole atau dalam kepekatan plasma androstenedione di kalangan pesakit pascamenopause yang dirawat dengan dos harian dari
0.1 mg hingga 5 mg, menunjukkan bahawa penyekat biosintesis estrogen tidak menghasilkan pengumpulan prekursor androgenik. Baik tahap LH dan FSH plasma atau fungsi tiroid, seperti yang dinilai oleh ujian pengambilan TSH dan T3 dan T4, dipengaruhi oleh letrozole.
Rawatan tambahan
Kajian BIG 1-98
BIG 1-98 adalah kajian multi-pusat, double-blind di mana lebih daripada 8,000 wanita pascamenopause dengan kanser payudara peringkat awal positif reseptor hormon secara rawak untuk salah satu rawatan berikut: A. tamoxifen selama 5 tahun; B. Femara selama 5 tahun; C. tamoxifen selama 2 tahun diikuti oleh Femara untuk
3 tahun; D. Femara selama 2 tahun diikuti oleh tamoxifen selama 3 tahun.
Titik akhir utama adalah survival bebas penyakit (DFS); titik akhir keberkesanan sekunder adalah masa ke metastasis jauh (TDM), survival bebas penyakit jauh (DDFS), survival keseluruhan (OS), survival bebas penyakit sistemik. (SDFS), kadar kanser payudara kontralateral invasif dan masa untuk barah payudara berulang.
Keberkesanan menghasilkan tindak lanjut rata-rata 26 dan 60 bulan
Data dalam Jadual 4 menggambarkan hasil Analisis Teras Primer (PCA) berdasarkan data dari kumpulan monoterapi
(A dan B) dan pada data kedua-dua kumpulan di mana perubahan itu diharapkan (C dan D) untuk rawatan dengan jangka masa median 24 bulan dan tindak lanjut rata-rata 26 bulan dan rawatan dengan median tempoh 32 bulan dan tindak lanjut rata-rata 60 bulan.
Kadar untuk DFS 5 tahun adalah 84% untuk Femara dan 81.4% untuk tamoxifen.
Jadual 4 Analisis Teras Utama: Bebas penyakit dan keseluruhan kelangsungan hidup pada masa tindak balas rata-rata 26 bulan dan susulan rata-rata 60 bulan (populasi ITT)
HR = Nisbah bahaya; CI = selang keyakinan
1 Ujian peringkat log, disusun berdasarkan rawak dan penggunaan kemoterapi (ya / tidak)
2 Kejadian DFS: kambuh kawasan-kawasan, metastasis jauh, barah payudara kontra-sisi invasif, keganasan primer kedua (bukan payudara), kematian akibat sebarang sebab tanpa kejadian tumor sebelumnya.
Hasilnya adalah susulan rata-rata 96 bulan (kumpulan monoterapi sahaja)
Analisis kumpulan monoterapi (MAA) dengan kemas kini jangka panjang mengenai keberkesanan monoterapi Femara berbanding monoterapi tamoxifen (jangka masa median rawatan adjuvan: 5 tahun) disajikan dalam Jadual 5.
Jadual 5 Analisis Kumpulan Monoterapi: Kelangsungan Hidup Tanpa Penyakit dan Keselamatan
pada susulan rata-rata 96 bulan (populasi ITT)
1 Ujian peringkat log, disusun berdasarkan rawak dan penggunaan kemoterapi (ya / tidak)
2 peristiwa DFS: kambuh daerah-daerah, metastasis jauh, barah payudara invasif
kontralateral, keganasan primer kedua (bukan payudara), kematian akibat sebarang sebab tanpa kejadian barah sebelumnya.
3 Pemerhatian dalam kumpulan rawatan tamoxifen pada masa peralihan selektif ke letrozole
Analisis Rawatan Berurutan (STA)
Analisis Rawatan Berurutan (STA) menangani persoalan utama kedua kajian BIG 1-98, yang bertujuan untuk menentukan sama ada urutan letrozole dan tamoxifen lebih unggul daripada monoterapi letrozole. Tidak ada perbezaan yang signifikan yang diperhatikan dalam DFS, OS, SDFS, atau DDFS antara suis dan monoterapi (Jadual 6).
Jadual 6 Analisis Rawatan Berurutan untuk Kelangsungan Hidup Bebas Penyakit dengan Letrozole sebagai Ejen Endogenous Awal (STA untuk Penduduk Berpindah)
1 Definisi protokol, termasuk keganasan bukan payudara primer kedua setelah bertukar / melebihi dua tahun
2 Diselaraskan untuk penggunaan kemoterapi
Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam DFS, OS, SDFS, atau DDFS dalam mana-mana STA dari perbandingan berpasangan secara rawak (Jadual 7).
Jadual 7 Analisis Rawatan Berurutan dari Pengacakan (STA-R) Survival Bebas Penyakit (Populasi ITT STA-R)
1 Diselaraskan untuk penggunaan kemoterapi (ya / tidak)
2 626 (40%) pesakit secara selektif beralih ke letrozole setelah membuka kumpulan rawatan tamoxifen pada tahun 2005
Kajian D2407
Kajian D2407 adalah kajian keselamatan pasca-kelulusan berlabel terbuka, rawak, multisenter yang dirancang untuk membandingkan kesan rawatan adjuvan dengan letrozole dan tamoxifen pada kepadatan mineral tulang (BMD) dan profil lipid serum. Sebanyak 262 pesakit ditugaskan sama ada untuk letrozole selama 5 tahun atau tamoxifen selama 2 tahun diikuti oleh letrozole selama 3 tahun.
Pada 24 bulan terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer; kepadatan mineral tulang (BMD) di tulang belakang lumbar (L2-L4) menunjukkan penurunan rata-rata 4.1% pada kumpulan rawatan letrozole berbanding peningkatan rata-rata 0.3% pada kumpulan rawatan tamoxifen.
Tidak ada pesakit dengan BMD awal yang normal menjadi osteoporotik selama 2 tahun rawatan dan hanya 1 pesakit dengan osteopenia awal (skor T -1.9) mengalami osteoporosis selama tempoh rawatan (penilaian kajian terpusat).
Hasil untuk BMD pinggul total adalah serupa dengan yang dilihat pada tulang belakang lumbal tetapi kurang jelas. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar patah tulang - 15% pada kumpulan rawatan letrozole, 17% pada kumpulan rawatan tamoxifen.
Tahap kolesterol rata-rata dalam kumpulan rawatan tamoxifen menurun sebanyak 16% setelah 6 bulan dari awal dan penurunan ini dikekalkan pada lawatan berikutnya hingga 24 bulan. Dalam kumpulan rawatan letrozole, kadar kolesterol total agak stabil dari masa ke masa, menunjukkan perbezaan yang signifikan secara statistik memihak kepada tamoxifen pada setiap titik waktu.
Rawatan tambahan selepas terapi tamoxifen standard (MA-17)
Dalam kajian multisenter, double-blind, rawak, terkawal plasebo (MA-17) yang melibatkan lebih daripada 5,100 wanita pascamenopause dengan kanser payudara primer positif atau tidak diketahui yang telah menyelesaikan rawatan tamoxifen adjuvant (dari 4.5 pada 6 tahun) secara rawak ke sama ada rawatan Femara atau plasebo selama 5 tahun.
Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas penyakit, yang ditakrifkan sebagai selang antara pengacakan dan kejadian pertama kambuh daerah, metastasis jauh, atau barah payudara kontralateral.
Analisis interim pertama yang dijadualkan pada tindak lanjut rata-rata sekitar 28 bulan (25% pesakit diikuti selama sekurang-kurangnya 38 bulan), menunjukkan bahawa Femara secara signifikan mengurangkan risiko kambuhan kanser payudara sebanyak 42% berbanding dengan plasebo. (HR 0.58 ; 95% CI 0.45, 0.76; P.= 0.00003). Manfaat memihak kepada letrozole diperhatikan tanpa mengira status kelenjar getah bening. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam keseluruhan kelangsungan hidup: Femara 51 kematian; plasebo 62; HR 0.82; 95% CI 0.56, 1.19).
Akibatnya, setelah analisis interim pertama, kajian ini terus terbuka dan, pesakit dalam kumpulan rawatan plasebo dibenarkan untuk beralih ke Femara selama 5 tahun. Lebih 60% pesakit yang layak (bebas penyakit semasa pembukaan kajian) memilih untuk beralih ke Femara. Analisis terakhir merangkumi 1,551 wanita yang beralih dari plasebo ke Femara dalam jangka masa 31 bulan (jarak 12 bulan). Pada 106 bulan) setelah selesai terapi tamoxifen adjuvant. Tempoh purata rawatan Femara adalah 40 bulan.
Analisis akhir yang dilakukan pada masa tindak lanjut rata-rata selama 62 bulan mengesahkan penurunan yang signifikan dalam risiko kambuhan kanser payudara dengan Femara.
Jadual 8 Tempoh Bebas Penyakit dan Kelangsungan Keseluruhan (Populasi ITT yang Diubah)
HR = Nisbah bahaya; CI = Selang Keyakinan
1 Ketika kajian dibuka pada tahun 2003, 1.551 pesakit dalam kumpulan rawatan plasebo secara rawak (60% daripadanya layak untuk beralih, iaitu mereka bebas penyakit) beralih ke rawatan letrozole pada waktu rata-rata 31 bulan setelah pengacakan. Analisis yang dikemukakan di sini mengabaikan pilihan silang pilih.
2 Stratifikasi berdasarkan status reseptor, status kelenjar getah bening dan kemoterapi pelengkap sebelumnya.
3 Protokol definisi kejadian survival bebas penyakit: kambuh kawasan-kawasan,
metastasis jauh atau barah payudara kontralateral.
4 Analisis penerokaan masa tindak lanjut pada tarikh pertukaran (jika ada) dalam kumpulan rawatan plasebo.
5 Median susulan selama 62 bulan.
6 Susulan rata-rata sehingga peralihan (jika ada) 37 bulan.
Di substansi tulang MA-17 di mana kalsium dan vitamin D diberikan bersamaan, terdapat penurunan ketumpatan mineral tulang (BMD) yang lebih besar dari awal dengan Femara berbanding dengan plasebo. Satu-satunya perbezaan secara statistik. Berlaku pada 2 tahun adalah BMD pinggul total (penurunan median dengan letrozole sebanyak 3,8% berbanding penurunan median dengan plasebo sebesar
2,0%).
Dalam kajian lipid MA-17 tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik antara letrozole dan plasebo dalam kolesterol total atau pecahan lipid apa pun.
Dalam kajian kualiti hidup yang dikemas kini, tidak ada perbezaan yang signifikan antara rawatan berkenaan dengan skor ringkasan komponen fizikal atau mental, atau dalam domain skor mana pun pada skala SF-36. Pada skala MENQOL, sebilangan besar wanita dalam kumpulan rawatan Femara berbanding mereka yang menerima plasebo lebih terganggu (biasanya pada tahun pertama rawatan) oleh gejala-gejala yang disebabkan oleh kekurangan estrogen - kemerahan dan kekeringan vagina. Gejala yang paling mengganggu pada kebanyakan pesakit di kedua-dua kumpulan rawatan adalah sakit otot, dengan perbezaan yang signifikan secara statistik memilih plasebo.
Rawatan neoadjuvant
Satu kajian double-blind (P024) dilakukan pada 337 pesakit barah payudara pascamenopause yang secara rawak masing-masing menerima Femara 2.5 mg selama 4 bulan atau Tamoxifen selama 4 bulan. Pada awal semua pesakit mempunyai barah positif tahap T2-T4c, N0-2, M0, ER dan / atau PgR dan tidak ada pesakit yang layak menjalani pembedahan pemeliharaan payudara. Berdasarkan penilaian klinikal, respons objektif dicatatkan pada 55% kumpulan rawatan Femara berbanding 36% kumpulan rawatan tamoxifen (P.Ultrasound femara 35% berbanding tamoxifen 25%, P.= 0.04) dan dari mamografi Femara 34% berbanding tamoxifen 16%, P.P = 0.02) menjalani pembedahan pemeliharaan payudara. Dalam tempoh rawatan pra-operasi selama 4 bulan, 12% pesakit yang dirawat dengan Femara dan 17% pesakit yang dirawat dengan tamoxifen mengalami perkembangan penyakit pada penilaian klinikal.
Rawatan lini pertama
Kajian terkawal double-blind dilakukan untuk membandingkan Femara (letrozole) 2.5 mg dan tamoxifen 20 mg sebagai terapi lini pertama pada wanita pascamenopause dengan kanser payudara lanjut. Pada 907 wanita, letrozole lebih unggul daripada tamoxifen dari waktu ke tahap kemajuan (titik akhir utama) dan kadar tindak balas objektif, masa untuk kegagalan rawatan dan manfaat klinikal.
Hasil yang diperoleh diringkaskan dalam Jadual 9:
Jadual 9 Hasil pada susulan rata-rata 32 bulan
Masa untuk kemajuan jauh lebih lama dan kadar tindak balas jauh lebih tinggi untuk letrozole tanpa mengira sama ada terapi anti-estrogen tambahan diberikan atau tidak. Masa untuk perkembangan jauh lebih lama untuk letrozole tanpa mengira lokasi penyakit yang dominan. Masa median untuk perkembangan adalah 12.1 bulan untuk Femara dan 6.4 bulan untuk tamoxifen pada pesakit dengan tapak penyakit hanya dalam tisu lembut dan median 8,3 bulan untuk Femara dan 4,6 bulan untuk tamoxifen. Pada pesakit dengan metastasis viseral.
Reka bentuk kajian membolehkan pesakit menyeberang ke terapi alternatif atau menghentikan kajian semasa berlakunya penyakit. Kira-kira 50% pesakit menyeberang ke kumpulan rawatan yang bertentangan dan penyebarannya sebenarnya diselesaikan dalam masa 36 bulan. Waktu median untuk crossover adalah 17 bulan ( Femara ke tamoxifen) dan 13 bulan (tamoxifen ke Femara).
Rawatan barisan pertama barah payudara yang maju menghasilkan kelangsungan hidup rata-rata untuk Femara 34 bulan berbanding 30 bulan untuk tamoxifen (ujian peringkat log P = 0.53, tidak signifikan). Kekurangan kelebihan untuk Femara terhadap kelangsungan hidup keseluruhan dapat dijelaskan oleh reka bentuk crossover kajian ini.
Rawatan barisan kedua
Pada wanita pascamenopause dengan barah payudara maju, yang sebelumnya dirawat dengan anti-estrogen, dua ujian klinikal terkawal dilakukan membandingkan dua dos letrozole (0,5 mg dan 2,5 mg) dan megestrol, masing-masing. Asetat dan aminoglutethimide.
Masa untuk kemajuan tidak jauh berbeza antara 2.5 mg letrozole dan megestrol asetat (P.= 0.07). Terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik untuk memilih letrozole 2.5 mg berbanding megestrol asetat berkenaan dengan kadar tindak balas tumor objektif keseluruhan (24% berbanding 16%, P.= 0.04), dan masa untuk kegagalan rawatan (P.= 0.04). Keselamatan hidup secara keseluruhan tidak berbeza antara 2 kumpulan (P.=0,2).
Dalam kajian kedua, kadar tindak balas tidak jauh berbeza antara letrozole 2.5 mg dan aminoglutethimide (P.= 0.06). Letrozole 2.5 mg secara statistik lebih tinggi daripada aminoglutethimide pada masa untuk perkembangan (P.= 0.008), masa untuk kegagalan rawatan (P.= 0.003) dan kelangsungan hidup keseluruhan (P.=0,002).
Kanser payudara lelaki
Penggunaan Femara pada lelaki dengan barah payudara belum dikaji.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Letrozole diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari saluran gastrointestinal (min ketersediaan bio mutlak: 99.9%). Makanan sedikit mengurangkan kadar penyerapan (median Tmax 1 jam berpuasa berbanding 2 jam selepas makan; dan bermaksud Cmax 129 ± 20.3 nmol / liter puasa berbanding 98.7 ± 18.6 nmol / liter selepas makan) tetapi tahap penyerapan (AUC) tidak tidak berbeza. Kesan sederhana ini pada kadar penyerapan dianggap tidak berkaitan dengan klinikal dan oleh itu letrozole boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Pembahagian
Pengikatan protein plasma letrozole kira-kira 60%, di mana majoriti (55%) adalah terikat albumin.Konsentrasi letrozole dalam eritrosit adalah sekitar 80% dari tahap plasma. Selepas pemberian letrozol berlabel 2.5C 14 mg, kira-kira 82% radioaktiviti plasma adalah sebatian induk. Pendedahan sistemik terhadap metabolit rendah. Letrozole diedarkan dengan cepat dan meluas dalam tisu. Isipadu pengedarannya pada keadaan stabil kira-kira 1,87 ± 0,47 L / kg.
Biotransformasi
Laluan utama penghapusan letrozole diwakili oleh pelepasan metabolik dengan pembentukan metabolit yang tidak aktif secara farmakologi, karbinol CLm = 2.1 l / jam tetapi agak lambat berbanding dengan aliran darah hepatik (kira-kira 90 l / jam). Isoenzim Cytochrome P450 3A4 dan 2A6 mampu menukar letrozole menjadi metabolit ini. Pembentukan metabolit minor yang tidak dikenali dan ekskresi ginjal dan najis langsung memainkan peranan kecil dalam penghapusan letrozole secara keseluruhan. Selepas pemberian letrozol berlabel 2.5C dengan pemberian 2.5 mg kepada sukarelawan yang sihat dalam pascamenopause, 88.2 ± 7.6% radioaktiviti pulih pada air kencing dan 3.8 ± 0.9% pada najis dalam masa 2 minggu. Sekurang-kurangnya 75% radioaktiviti pulih dalam air kencing hingga 216 jam (84.7 ± 7.8% dos) dikaitkan dengan glukuronida metabolit karbinol, kira-kira 9% kepada dua metabolit yang tidak dikenali dan 6% kepada letrozole yang tidak berubah.
Penghapusan
Waktu paruh penghapusan terminal yang nyata adalah sekitar 2 hingga 4 hari. Selepas pentadbiran harian 2.5 mg keadaan stabil dicapai dalam 2-6 minggu. Kepekatan plasma pada keadaan stabil kira-kira 7 kali ganda. Lebih tinggi daripada kepekatan yang dikesan selepas dos tunggal 2.5 mg, sementara mereka 1.5 hingga 2 kali lebih tinggi daripada nilai keadaan stabil yang dijangkakan berdasarkan kepekatan yang dikesan selepas satu dos, ini menunjukkan bahawa terdapat sedikit kekurangan linearitas farmakokinetik letrozole selepas setiap hari pemberian 2.5 mg Oleh kerana tahap keadaan tetap dipertahankan dari masa ke masa, dapat disimpulkan bahawa tidak ada pengumpulan letrozole secara berterusan.
Lineariti / tidak linear
Farmakokinetik letrozole berkadar dosis selepas dos oral tunggal hingga 10 mg (julat dos: 0.01-30 mg) dan selepas dos harian hingga 1.0 mg (julat dos: 0.1 - 5 mg). Selepas satu dos oral sebanyak 30 mg terdapat peningkatan berkadar dosis kecil dalam nilai AUC. Kepadatan yang berlebihan berkemungkinan disebabkan oleh proses penyingkiran metabolisme penghapusan. Tahap stabil dicapai setelah 1-2 bulan pada semua rejimen dos yang diuji (0.1-5.0 mg sehari).
Populasi khas
Pesakit warga tua
Umur tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik letrozole.
Kerosakan buah pinggang
Dalam kajian yang melibatkan 19 sukarelawan dengan tahap fungsi ginjal yang berbeza-beza (pelepasan kreatinin 24 jam 9-116 mL / min), tidak ada kesan terhadap farmakokinetik letrozole yang dijumpai setelah satu dos 2.5 mg. Sebagai tambahan kepada kajian ini yang menilai pengaruh gangguan ginjal pada letrozole, analisis kovariat dilakukan terhadap data dari dua kajian penting (Kajian AR / BC2 dan Kajian AR / BC3).
Pelepasan kreatinin yang dikira (CLcr) [Kajian AR / BC2: julat: 19 - 187 mL / min; Kajian AR / BC3: julat: 10 -180 mL / min] tidak menunjukkan perkaitan yang signifikan secara statistik antara tahap letrozol plasma melalui keadaan stabil (Cmin). Selanjutnya, data dari Kajian AR / BC2 dan Kajian AR / BC3 pada barah payudara metastatik barisan kedua tidak menunjukkan bukti kesan negatif letrozole pada CLcr atau gangguan fungsi ginjal.
Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan buah pinggang (CLcr ≥ 10 ml / min). Tidak banyak maklumat yang terdapat pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (CLcr
Kerosakan hepatik
Dalam kajian serupa pada subjek dengan tahap fungsi hepatik yang berbeza-beza, nilai AUC rata-rata pada sukarelawan dengan gangguan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B) 37% lebih tinggi daripada pada subjek normal. Tetapi masih dalam had yang diperhatikan pada subjek tanpa fungsi hati terjejas. Farmakokinetik letrozole dinilai dalam kajian perbandingan di mana, selepas pemberian dos oral tunggal pada lapan subjek lelaki dengan sirosis hepatik dan kekurangan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C) dan pada sukarelawan yang sihat (N = 8), kawasan tersebut di bawah keluk AUC dan separuh hayat t½ masing-masing meningkat sebanyak 95 dan 187%. Oleh itu, Femara harus diberikan pada pesakit ini dengan berhati-hati dan setelah mempertimbangkan dengan teliti nisbah risiko / manfaat yang berpotensi.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Tidak ada bukti ketoksikan organ sistemik atau sasaran dalam sejumlah kajian toksikologi praklinik yang dilakukan dengan spesies haiwan standard.
Ketoksikan akut letrozole rendah pada tikus yang terdedah kepada dos hingga 2000 mg / kg. Pada anjing, letrozole menimbulkan tanda-tanda keracunan sederhana pada dos hingga 100 mg / kg.
Dalam konteks kajian toksikologi untuk pemberian berulang pada tikus dan anjing, sehingga 12 bulan, hasil utama yang diperhatikan dapat dikaitkan dengan aktiviti farmakologi sebatian tersebut. Dos kejadian tidak merugikan adalah 0.3 mg / kg pada kedua-dua spesies.
Pentadbiran oral letrozole pada tikus betina mengakibatkan penurunan nisbah kawin-kehamilan dan peningkatan kerugian pra-implantasi.
Kajian mengenai potensi mutagen letrozole dilakukan kedua-duanya secara in vitro itu dalam vivo tidak mendokumentasikan bukti genotoksisiti.
Dalam kajian karsinogenisiti selama 104 minggu pada tikus jantan, tidak ada tumor yang berkaitan dengan rawatan yang dikesan. Pada tikus betina, pengurangan kejadian tumor mamalia jinak dan malignan didapati pada semua dos letrozole yang digunakan.
Dalam kajian karsinogenisiti tikus selama 104 minggu, tidak ada tumor yang berkaitan dengan rawatan yang dikesan pada tikus lelaki. Pada tikus betina, peningkatan yang berkaitan dengan dos pada kejadian tumor jinak sel ovari granulosa theca diperhatikan dengan semua dos letrozole diuji. Tumor ini dianggap berkaitan dengan perencatan farmakologi penghambatan sintesis estrogen dan mereka boleh disebabkan oleh peningkatan LH akibat penurunan estrogen yang beredar.
Pada tikus dan arnab yang mengandung, letrozole terbukti embriooksik dan foetotoksik berikutan pemberian oral pada dos yang berkaitan secara klinikal. Pada tikus yang melahirkan janin hidup, terdapat peningkatan kejadian malformasi janin termasuk kepala kubah dan peleburan vertebra serviks / pusat. Tidak ada peningkatan malformasi janin yang diperhatikan pada arnab. Tidak diketahui sama ada malformasi ini adalah akibat tidak langsung sifat farmakologi (penghambatan biosintesis estrogen) atau kesan langsung ubat (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Pemerhatian yang muncul dari kajian praklinik terbatas pada yang terkait dengan kegiatan farmakologi yang diketahui, yang merupakan satu-satunya bidang yang menjadi perhatian dari segi keselamatan untuk digunakan pada manusia yang berasal dari ekstrapolasi dari kajian yang dilakukan pada haiwan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan tablet: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, pati jagung, kanji natrium karboksimetil, magnesium stearat dan silika koloid anhidrat.
Salutan: hypromellose, talc, macrogol 8000, titanium dioxide (E171) dan iron iron oxide (E172).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan
06.3 Tempoh sah
5 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC / PE / PVDC / aluminium.
Pek 10 (1 x 10), 14 (1 x 14), 28 (2 x 14), 30 (3 x 10), 100 (10 x 10) tablet
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
30 tablet: 033242013
100 tablet: 033242025
10 tablet 033242037
14 tablet 033242049
28 tablet 033242052
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 21.03.1997
Tarikh pembaharuan: 24.07.2006
