COAPROVEL - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Coaprovel - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Irbesartan, Hydrochlorothiazide

Tablet CoAprovel 300 mg / 12.5 mg

Sisipan pakej Coaprovel tersedia untuk saiz pek:

Tablet CoAprovel 300 mg / 12.5 mg
Tablet bersalut filem CoAprovel 300 mg / 25 mg

Mengapa Coaprovel digunakan? Untuk apa itu?

CoAprovel adalah "gabungan dua bahan aktif: irbesartan dan hydrochlorothiazide. Irbesartan tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai antagonis reseptor angiotensin-II. Angiotensin-II adalah bahan yang dihasilkan dalam tubuh yang mengikat reseptornya, yang terletak di saluran darah , menyebabkan penyempitan yang terakhir. Ini membawa kepada peningkatan tekanan darah. Irbesartan menghalang pengikatan angiotensin-II ke reseptor ini, menyebabkan saluran darah menjadi rileks dan tekanan darah jatuh.Hidroklorotiazid tergolong dalam kumpulan ubat (yang disebut diuretik thiazide) yang menyebabkan peningkatan pengeluaran air kencing dan akibatnya menurunkan tekanan darah.

Kedua-dua bahan aktif CoAprovel bertindak bersama menyebabkan penurunan nilai tekanan darah yang lebih besar daripada yang disebabkan oleh ubat tunggal yang diberikan secara individu.

CoAprovel digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi apabila rawatan dengan irbesartan atau hidroklorotiazida sahaja belum dapat mengawal tekanan darah anda dengan secukupnya.

Kontraindikasi Apabila Coaprovel tidak boleh digunakan

Jangan mengambil CoAprovel

jika anda alah kepada irbesartan atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
jika anda alah kepada hidroklorotiazid atau ubat-ubatan yang berasal dari sulphonamide
jika anda mengandung lebih dari 3 bulan (lebih baik juga untuk mengelakkan CoAprovel pada awal kehamilan - lihat bahagian kehamilan)
sekiranya anda mengalami masalah hati atau buah pinggang yang teruk
sekiranya anda sukar membuang air kecil
jika doktor anda menentukan bahawa anda mempunyai tahap kalsium yang tinggi atau kalium yang rendah dalam darah anda
jika anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Coaprovel

Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil CoAprovel dan jika anda mempunyai salah satu daripada yang berikut:

muntah atau cirit-birit yang berlebihan
jika anda mempunyai masalah buah pinggang atau menjalani pemindahan buah pinggang
sekiranya anda mengalami masalah jantung
sekiranya anda mengalami masalah hati
jika anda menghidap diabetes
jika anda menghidapi lupus erythematosus (juga dikenali sebagai lupus atau SLE)
jika anda menderita aldosteronisme primer (keadaan yang berkaitan dengan pengeluaran hormon aldosteron yang tinggi, yang menyebabkan pengekalan natrium dan, seterusnya, peningkatan tekanan darah)
jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi: - "inhibitor ACE" (contohnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes. - aliskiren

Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.

Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil CoAprovel"

Anda harus memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). CoAprovel tidak digalakkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari 3 bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian kehamilan).

Juga, beritahu doktor anda:

jika anda menjalani diet rendah garam
jika anda mempunyai gejala seperti dahaga yang berlebihan, mulut kering, kelemahan umum, mengantuk, sakit otot atau kekejangan, loya, muntah, atau degupan jantung yang terlalu cepat yang mungkin menunjukkan kesan hidroklorotiazida yang berlebihan (terkandung dalam CoAprovel)
jika anda melihat peningkatan, lebih cepat daripada biasa, sensitiviti kulit anda terhadap cahaya matahari dengan gejala selaran matahari (seperti kemerahan, gatal, bengkak, ruam)
jika anda perlu menjalani pembedahan atau mengambil ubat bius jika anda mengalami perubahan penglihatan atau kesakitan pada satu atau kedua mata semasa mengambil CoAprovel. Ini boleh menjadi tanda bahawa glaukoma berlaku, tekanan mata meningkat. Anda harus menghentikan CoAprovel dan berjumpa doktor.

Hidroklorotiazid yang terkandung dalam ubat ini dapat memberikan hasil positif dalam ujian anti-doping.

Kanak-kanak dan remaja

CoAprovel tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja (di bawah 18 tahun)

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Coaprovel

Ubat-ubatan lain dan CoAprovel

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.

Ubat-ubatan diuretik seperti hidroklorotiazid yang terkandung dalam CoAprovel boleh memberi kesan kepada ubat-ubatan lain.Sediaan yang mengandungi litium tidak boleh diambil bersama dengan CoAprovel kecuali di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain: Sekiranya anda mengambil perencat ACE atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah tajuk: "Jangan ambil CoAprovel" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga")

Anda mungkin memerlukan ujian darah jika anda menggunakan:

makanan tambahan kalium
pengganti garam yang mengandungi kalium
kalium-hemat atau diuretik lain
beberapa julap
ubat untuk rawatan gout
makanan tambahan vitamin D
ubat untuk mengawal degupan jantung anda
ubat diabetes (ubat oral atau insulin)
carbamazepine (ubat untuk merawat epilepsi).

Penting juga untuk memberitahu dokter jika Anda mengambil ubat lain untuk menurunkan tekanan darah, steroid, ubat untuk mengubati barah, ubat sakit, ubat artritis, atau kolestiramina dan kolestipol untuk menurunkan kadar kolesterol darah.

CoAprovel dengan makanan dan minuman

CoAprovel boleh diambil dengan atau tanpa makanan.

Kerana hidroklorotiazid yang terkandung dalam CoAprovel, jika anda minum alkohol semasa mengambil ubat ini, anda mungkin merasa lebih pening ketika berdiri, terutamanya ketika anda dari duduk ke berdiri.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan

Anda mesti memberitahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau jika ada kemungkinan hamil); doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil CoAprovel sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya CoAprovel. CoAprovel tidak digalakkan semasa kehamilan anda. hamil dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari 3 bulan kerana boleh menyebabkan kemudaratan serius kepada bayi anda jika diambil selepas bulan ketiga kehamilan.

Masa makan

Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan. CoAprovel tidak digalakkan untuk wanita yang sedang menyusui dan doktor anda mungkin memilih rawatan lain untuk anda jika anda ingin menyusui, terutamanya jika bayi baru lahir atau dilahirkan sebelum waktunya.

Memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. CoAprovel tidak mungkin mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, kadang-kadang pening atau keletihan mungkin berlaku semasa rawatan tekanan darah tinggi. Ini berlaku kepada anda, berbincang dengan doktor sebelum memandu atau menggunakan mesin.

CoAprovel mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula (contohnya: laktosa), hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Coaprovel: Posologi

Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos

Dos CoAprovel yang disyorkan adalah satu tablet sehari. CoAprovel akan diresepkan kepada doktor oleh anda sekiranya terapi anda sebelumnya tidak cukup menurunkan tekanan darah anda. Doktor anda akan memberi nasihat mengenai cara beralih dari rawatan sebelumnya ke CoAprovel.

Kaedah pentadbiran

CoAprovel adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet dengan jumlah cecair yang mencukupi (contohnya segelas air). Anda boleh mengambil CoAprovel dengan atau tanpa makanan. Anda harus mencuba minum ubat pada masa yang sama setiap hari. Penting untuk meneruskan terapi kecuali doktor anda sebaliknya memberitahu anda.

Kesan penurunan tekanan darah maksimum harus dicapai 6-8 minggu setelah memulakan rawatan.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Coaprovel terlalu banyak

Sekiranya anda mengambil lebih banyak CoAprovel daripada yang sepatutnya

Sekiranya anda tidak mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi doktor anda.

Kanak-kanak tidak boleh mengambil CoAprovel

CoAprovel tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak di bawah 18 tahun. Sekiranya kanak-kanak menelan tablet, segera hubungi doktor anda.

Sekiranya anda terlupa mengambil CoAprovel

Sekiranya anda lupa mengambil dos ubat, teruskan terapi anda seperti biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Coaprovel

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Sebilangan kesan ini boleh menjadi serius dan mungkin memerlukan rawatan perubatan.

Kes-kes reaksi alergi kulit yang jarang (ruam, urtikaria) serta pembengkakan muka, bibir dan / atau lidah setempat telah dilaporkan pada pesakit yang menerima irbesartan. Sekiranya anda mempunyai simptom di atas atau mengalami kesukaran bernafas, hentikan pengambilan CoAprovel dan segera hubungi doktor anda.

Kekerapan kesan sampingan yang disenaraikan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut:

Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit

Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit

Kesan yang tidak diingini yang dilaporkan dalam ujian klinikal pada pesakit yang dirawat dengan CoAprovel adalah:

Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)

loya muntah
gangguan kencing
keletihan
pening (termasuk ketika dari posisi duduk atau terlentang ke posisi berdiri)
ujian darah mungkin menunjukkan peningkatan tahap enzim yang mengukur fungsi otot dan jantung (kreatin kinase) atau peningkatan tahap zat yang mengukur fungsi ginjal (BUN, kreatinin).

Beritahu doktor anda jika ada kesan sampingan yang menyebabkan anda menghadapi masalah.

Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)

cirit-birit
hipotensi
kelemahan
degupan jantung yang cepat
kilat panas
bengkak
disfungsi seksual (masalah dengan aktiviti seksual)
ujian darah mungkin menunjukkan penurunan kadar kalium dan natrium dalam darah.

Beritahu doktor anda jika ada kesan sampingan yang menyebabkan masalah kepada anda.

Kesan yang tidak diingini dilaporkan setelah CoAprovel diletakkan di pasaran

Beberapa kesan yang tidak diingini telah dilaporkan sejak pemasaran CoAprovel. Kesan sampingan dengan frekuensi yang tidak diketahui adalah: sakit kepala, tinitus, batuk, gangguan rasa, gangguan pencernaan, sakit sendi dan otot, fungsi hati yang tidak normal dan disfungsi ginjal, tahap kalium darah tinggi dan reaksi alergi (ruam, gatal-gatal, bengkak muka, bibir, mulut, lidah atau tekak). Kes penyakit kuning yang tidak biasa (menguning kulit dan / atau putih mata) juga telah dilaporkan.

Seperti gabungan dua bahan aktif, kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan setiap komponen tidak dapat dikecualikan.

Kesan sampingan yang berkaitan dengan irbesartan sahaja

Sebagai tambahan kepada kesan sampingan yang dinyatakan di atas, sakit dada juga telah dilaporkan.

Kesan yang tidak diingini berkaitan dengan hidroklorotiazida sahaja

Kehilangan selera makan; kerengsaan perut; kekejangan perut; sembelit; penyakit kuning (menguning kulit dan / atau putih mata); keradangan pankreas yang dicirikan oleh kesakitan teruk di bahagian atas perut, sering dengan mual dan muntah; tidak selesa tidur; kemurungan ; penglihatan kabur; kekurangan sel darah putih, yang boleh menyebabkan jangkitan, demam; penurunan bilangan platelet (komponen penting untuk pembekuan darah), penurunan jumlah sel darah merah (anemia) yang ditandai dengan keletihan, sakit kepala, sesak nafas semasa bersenam, pening dan penampilan pucat; gangguan buah pinggang; masalah paru-paru termasuk radang paru-paru atau peningkatan cecair di paru-paru; peningkatan kepekaan kulit terhadap cahaya matahari; keradangan saluran darah; gangguan kulit yang dicirikan oleh pengelupasan kulit ke seluruh badan; lupus erythematosus, dikenal pasti oleh ruam yang boleh muncul di wajah, leher dan kulit kepala; reaksi alahan; kelemahan otot dan kekejangan; degupan jantung yang berubah; penurunan tekanan darah akibat perubahan kedudukan badan; bengkak kelenjar air liur; tahap gula darah tinggi; gula dalam air kencing; peningkatan beberapa jenis lemak dalam darah; kadar asid urik yang tinggi dalam darah yang boleh menyebabkan gout.

Kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan hidroklorotiazida diketahui meningkat dengan dos hidroklorotiazida yang lebih tinggi.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Jangan simpan di atas 30 ° C.

Simpan dalam bungkusan asli untuk menjauhkannya dari kelembapan.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang mengandungi CoAprovel

Bahan aktif adalah irbesartan dan hidroklorotiazida. Setiap tablet CoAprovel 300 mg / 12.5 mg mengandungi 300 mg irbesartan dan 12.5 mg hidroklorotiazida.
Bahan-bahan lain adalah: selulosa mikrokristal, natrium karmososa berangkai silang, laktosa monohidrat, magnesium stearat, silika terhidrat koloid, pati jagung pra-pelat, oksida besi merah dan kuning (E172).

Seperti apa CoAprovel dan kandungan peknya

Tablet CoAprovel 300 mg / 12.5 mg berwarna peach, biconvex, oval, dengan jantung debossed di satu sisi dan nombor 2776 di sisi lain.

Tablet CoAprovel 300 mg / 12.5 mg dibekalkan dalam pek lepuh yang mengandungi 14, 28, 56, atau 98 tablet. Pek yang mengandungi lepuh dos unit berlubang 56 x 1 tablet untuk kegunaan hospital juga disediakan.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Coaprovel dapat dilihat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN O 09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN DAN KUALITI TAMBAHAN TAMBAHAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL COAPROVEL 300 MG / 12.5 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 300 mg irbesartan dan 12.5 mg hidroklorotiazid.

Eksipien:

Setiap tablet mengandungi 65.8 mg laktosa (sebagai laktosa monohidrat).

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet.

Warna persik, biconvex, berbentuk bujur, dengan jantung timbul di satu sisi dan angka 2776 di sisi lain.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan hipertensi arteri penting.

Terapi kombinasi dos tetap ditunjukkan pada pesakit dewasa yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan secukupnya oleh irbesartan atau hidroklorotiazid sahaja (lihat bahagian 5.1).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

CoAprovel boleh diambil sekali sehari, tanpa mengira pengambilan makanan.

Penyesuaian dos progresif dengan komponen individu (mis. Irbesartan dan hidroklorotiazid) mungkin disyorkan.

Sekiranya sesuai secara klinikal, pertukaran langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap boleh dipertimbangkan:

• CoAprovel 150 mg / 12.5 mg boleh diberikan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikawal dengan baik oleh hidroklorotiazid atau irbesartan 150 mg sahaja;

• CoAprovel 300 mg / 12.5 mg boleh diberikan pada pesakit yang tidak dikawal dengan betul oleh irbesartan 300 mg atau CoAprovel 150 mg / 12.5 mg;

• CoAprovel 300 mg / 25 mg dapat diberikan pada pesakit yang tidak terkawal dengan baik oleh CoAprovel 300 mg / 12.5 mg.

Dos yang lebih besar daripada 300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiazid sekali sehari tidak digalakkan.

Apabila diperlukan CoAprovel dapat diberikan bersama produk ubat antihipertensi lain (lihat bahagian 4.5).

Populasi khas

Kegagalan buah pinggang: Oleh kerana kehadiran hidroklorotiazid CoAprovel tidak digalakkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (diuretik gelung pelepasan kreatinin lebih disukai daripada thiazides. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan disfungsi ginjal yang pelepasan kreatininnya ≥ 30 ml / min (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Kekurangan hepatik: CoAprovel tidak ditunjukkan pada subjek dengan kekurangan hati yang teruk. Thiazides harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan disfungsi hepatik. Tidak diperlukan penyesuaian dos CoAprovel pada pesakit dengan disfungsi hepatik ringan atau sederhana (lihat bahagian 4.3).

Pesakit warga tua: Tidak diperlukan penyesuaian dos CoAprovel pada pesakit tua.

Populasi kanak-kanak: CoAprovel tidak digalakkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja kerana keselamatan dan keberkesanan belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.

Kaedah pentadbiran

Untuk penggunaan oral.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1) atau bahan lain yang berasal dari sulfonamide (hidroklorotiazid adalah turunan sulfonamida)

• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6)

• Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin

• Hipokalemia refraktori, hiperkalsemia

• Gagal hati yang teruk, sirosis bilier dan kolestasis

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Hipotensi - Pesakit hipovolaemia: pada pesakit hipertensi tanpa faktor risiko lain untuk hipotensi CoAprovel jarang dikaitkan dengan hipotensi simptomatik. Ini mungkin berlaku pada pesakit hipovolemik atau pesakit dengan hiponatremia kerana terapi diuretik yang sengit, diet natrium rendah, cirit-birit atau muntah. Dalam kes sedemikian, yang mendasari keadaan mesti diperbetulkan sebelum memulakan terapi CoAprovel.

Stenosis arteri ginjal - Hipertensi renovaskular: terdapat peningkatan risiko hipotensi yang teruk dan kegagalan buah pinggang pada pesakit dengan stenosis arteri renal bilateral, atau stenosis arteri ginjal dengan mono-ginjal yang berfungsi, dan dirawat dengan penghambat enzim penukaran angiotensin atau antagonis reseptor angiotensin-II. Walaupun ini tidak didokumentasikan dengan terapi CoAprovel, kesan serupa diharapkan.

Kegagalan ginjal dan pemindahan buah pinggangPemantauan berkala tahap kalium, kreatinin dan kadar asid urik disarankan apabila CoAprovel digunakan pada pesakit dengan disfungsi ginjal. Tidak ada data klinikal mengenai pemberian CoAprovel kepada pesakit dengan pemindahan buah pinggang baru-baru ini. CoAprovel tidak boleh digunakan pada pasien dengan kekurangan ginjal yang teruk (azotaemia pelepasan kreatinin yang disebabkan oleh thiazides. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pasien dengan disfungsi ginjal yang pelepasan kreatininnya ≥ 30 ml / min. Namun pada pesakit dengan kekurangan ginjal ringan. -Moderate ( pelepasan kreatinin ≥ 30 ml / min, tetapi

Kekurangan hepatik: Perhatian khusus diperlukan ketika thiazides diberikan kepada pasien dengan kekurangan hati atau penyakit hati yang progresif, kerana sedikit perubahan keseimbangan air dan elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik. Tidak ada pengalaman klinikal dengan CoAprovel pada pesakit dengan kekurangan hati.

Stenosis injap aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif: Seperti vasodilator lain, perhatian khusus diperlukan pada pasien yang menderita stenosis aorta atau mitral, atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.

Aldosteronisme primer: Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap produk ubat antihipertensi yang bertindak melalui penghambatan sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan CoAprovel tidak digalakkan.

Kesan metabolik dan endokrin: Penggunaan thiazides boleh mengganggu toleransi glukosa. Pada pesakit diabetes mungkin perlu menyesuaikan dos insulin atau ubat hipoglikemik oral. Diabetes diabetes mellitus mungkin menjadi nyata semasa terapi dengan thiazides.

Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan penggunaan diuretik thiazide; namun, pada dos 12.5 mg dalam CoAprovel, tidak ada atau sedikit kesan yang dilaporkan.

Hyperuricaemia atau krisis gout mungkin berlaku pada beberapa pesakit yang menggunakan thiazides.

Ketidakseimbangan elektrolit: Seperti untuk semua pasien yang menjalani terapi diuretik, pemantauan elektrolit serum secara berkala dianjurkan.

Thiazides, termasuk hidroklorotiazida, boleh menyebabkan ketidakseimbangan air-elektrolit (hipokalemia, hiponatremia dan alkalosis hipokloraemik). Gejala penggera untuk ketidakseimbangan elektrolit air adalah: mulut kering, dahaga, kelemahan, kelesuan, mengantuk, pergolakan, sakit otot atau kekejangan, otot keletihan, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti loya atau muntah.

Walaupun hipokalemia mungkin berlaku pada pesakit yang menerima diuretik thiazide, ini dapat dikurangkan dengan terapi bersamaan dengan irbesartan. Risiko hipokalemia paling besar pada pesakit dengan sirosis hati, pada pesakit yang mengalami diuresis yang sengit, pada pesakit yang menerima pengambilan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH. Sebaliknya, kerana kehadiran irbesartan dalam CoAprovel, hiperkalemia mungkin berlaku, terutama jika terdapat disfungsi ginjal dan / atau kegagalan jantung, dan diabetes mellitus. Pemantauan kalium serum yang mencukupi disarankan pada pesakit yang berisiko. Diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium harus diberikan dengan berhati-hati bersamaan dengan CoAprovel (lihat bahagian 4.5).

Tidak ada bukti bahawa irbesartan mengurangkan atau mencegah hiponatremia yang disebabkan oleh diuretik.Hipokloraemia yang mungkin terjadi biasanya ringan dan tidak memerlukan perawatan.

Thiazides dapat mengurangkan penghapusan kalsium dalam air kencing dan boleh menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum yang sekejap-sekejap dan tidak sekiranya terdapat gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang ketara boleh mendedahkan hiperparatiroidisme yang tidak nyata. Terapi dengan thiazides harus dihentikan sebelum melakukan ujian fungsi paratiroid.

Thiazides telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing, menyebabkan hipomagnesaemia.

Litium: kombinasi litium dan CoAprovel tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).

Ujian doping: Hidroklorotiazid yang terkandung dalam ubat ini dapat memberikan hasil positif dalam ujian anti-doping.

Amaran am: pada pesakit yang nada vaskular dan fungsi ginjal sangat bergantung pada aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang teruk atau dengan penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal), rawatan dengan penghambat enzim penukaran angiotensin atau angiotensin Antagonis reseptor -II, yang mempengaruhi sistem ini, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, BUN, oliguria, atau jarang gagal ginjal akut. Seperti mana-mana antihipertensi, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia atau penyakit kardiovaskular iskemia, boleh menyebabkan infark miokard atau strok.

Reaksi hipersensitiviti terhadap hidroklorotiazid boleh berlaku pada pesakit dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial sebelumnya; namun, pada yang sebelumnya, reaksi semacam itu lebih mungkin berlaku.

Permulaan dan / atau kemerosotan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide.

Kasus reaksi fotosensitivitas telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide (lihat bahagian 4.8). Sekiranya reaksi fotosensitisasi berlaku semasa rawatan, disarankan agar terapi dihentikan. melindungi kawasan yang terdedah kepada cahaya matahari atau sinar UVA buatan.

Kehamilan: terapi dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulakan semasa kehamilan. Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. melainkan terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).

Laktosa: ubat ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Antihipertensi lain: Kesan antihipertensi CoAprovel boleh meningkat dengan penggunaan bersamaan agen antihipertensi lain. Irbesartan dan hidroklorotiazid (pada dos hingga 300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiazida) telah selamat diberikan dengan agen antihipertensi lain, termasuk penyekat saluran kalsium dan penyekat beta-adrenergik. Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh menyebabkan hipovolaemia dan, jika tidak diperbaiki lebih awal, boleh menyebabkan risiko hipotensi setelah permulaan terapi irbesartan dengan atau tanpa diuretik thiazide (lihat bahagian 4.4).

Litium: Peningkatan kepekatan serum dan toksisiti litium yang terbalik telah dijumpai apabila ia diberikan bersamaan dengan penghambat enzim penukaran angiotensin. Kesan serupa jarang dilaporkan dengan irbesartan setakat ini. Selanjutnya, pelepasan ginjal litium dikurangkan oleh thiazides dengan peningkatan risiko ketoksikan litium dengan CoAprovel. Oleh itu, kombinasi litium dan CoAprovel tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4). Sekiranya terdapat keperluan sebenar untuk penggabungan tersebut, disyorkan pemantauan tahap litium serum dengan teliti.

Ubat yang mempengaruhi tahap kalium: Penipisan kalium yang disebabkan oleh hidroklorotiazid dilemahkan oleh kesan kalium-hemat yang disebabkan oleh irbesartan.Namun, kesan hidroklorotiazid ini pada kalium serum akan diperkuat oleh produk perubatan lain yang menyebabkan kehilangan kalium dan hipokalaemia (kalium lain, pencahar, pencahar, amphotericin, karbenoksolon, natrium G penisilin). Sebaliknya, berdasarkan pengalaman dengan produk ubat lain yang mengurangkan aktiviti sistem renin-angiotensin, penggunaan bersamaan diuretik kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandungi kalium atau produk perubatan lain yang mampu Meningkatkan kadar kalium serum (contohnya sodium heparin ) boleh menyebabkan peningkatan kalium serum Pemantauan kalium serum yang mencukupi dianjurkan pada pesakit yang berisiko (lihat bahagian 4.4).

Produk ubat yang dipengaruhi oleh perubahan kalium: apabila CoAprovel diberikan bersama dengan ubat-ubatan lain yang berpotensi berbahaya sekiranya berlaku perubahan dalam kalium serum (misalnya digitalis glikosida, antiarrhythmics), disyorkan pemantauan kalium secara berkala.

Ubat anti-radang bukan steroid: Apabila antagonis angiotensin-II diberikan bersamaan dengan ubat anti-radang bukan steroid (iaitu perencat COX-2 selektif, asid asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan ubat anti-radang bukan steroid bukan selektif), penurunan kesan mungkin berlaku antihipertensi.

Seperti perencat ACE, penggunaan antagonis angiotensin-II secara serentak dan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid boleh menyebabkan peningkatan risiko memburuknya fungsi ginjal, termasuk kemungkinan kegagalan ginjal akut, dan peningkatan kalium serum terutama pada pesakit. dengan fungsi ginjal sederhana yang sudah ada. Gabungan harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada orang tua. Pesakit harus cukup terhidrat dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah permulaan terapi kombinasi dan secara berkala selepas itu.

Ketahui lebih lanjut mengenai interaksi irbesartan: Dalam kajian klinikal, farmakokinetik irbesartan tidak terjejas oleh hidroklorotiazida, Irbesartan terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan pada tahap yang lebih rendah melalui glukuronidasi. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang ketara setelah pemberian irbesartan bersama warfarin, produk perubatan yang dimetabolisme oleh CYP2C9. Kesan pemicu CYP2C9, seperti rifampisin, terhadap farmakokinetik irbesartan belum dinilai.

Ketahui lebih lanjut mengenai interaksi hidroklorotiazida: Apabila diberikan bersamaan, ubat berikut boleh berinteraksi dengan diuretik thiazide:

Alkohol: potensi hipotensi ortostatik mungkin berlaku;

Ubat antidiabetik (ubat antidiabetik oral dan insulin): penyesuaian dos antidiabetik mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.4);

Colestyramine dan colestipol: Penyerapan hidroklorotiazida terganggu apabila terdapat resin pertukaran anion.CoAprovel harus diambil sekurang-kurangnya 1 jam sebelum atau 4 jam selepas ubat-ubatan ini;

Kortikosteroid, ACTH: penipisan elektrolit, terutamanya kalium, boleh meningkat;

Digitalis glikosida: hipokalaemia dan hipomagnesaemia yang disebabkan oleh thiazide menyokong permulaan aritmia jantung digitalis (lihat bahagian 4.4);

Ubat anti-radang bukan steroid: pada sesetengah pesakit, penggunaan ubat anti-radang bukan steroid dapat mengurangkan kesan diuretik, natrium uretik dan kesan antihipertensi diuretik thiazide;

Amina penekan (mis. Norepinefrin): kesan amina penekan dapat dikurangkan, tetapi tidak boleh menghalang penggunaannya;

Relaksan otot muskuloskeletal yang tidak berpolarisasi (contohnya tubocurarine): kesan relaksan muskuloskeletal yang tidak depolarisasi dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazida;

Ubat anti-gout: Penyesuaian dos produk ubat antigout mungkin diperlukan kerana hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asid urik serum. Peningkatan dos probenecid atau sulfinpyrazone mungkin diperlukan. Pemberian bersama diuretik thiazide dapat meningkatkan kejadian hipersensitiviti terhadap allopurinol;

Garam kalsium: Diuretik Thiazide boleh meningkatkan kadar kalsium serum kerana pengurangan perkumuhan. Sekiranya perlu memberi suplemen kalsium atau ubat penghilang kalsium (contohnya terapi vitamin D), tahap kalsium harus dikawal dan dos kalsium disesuaikan dengan sewajarnya;

Carbamazepine: Penggunaan bersama karbamazepin dan hidroklorotiazid telah dikaitkan dengan risiko hiponatremia simptomatik. Elektrolit harus dipantau selama penggunaan bersamaan. Sekiranya boleh, kelas diuretik lain harus digunakan.

Interaksi lain: thiazides boleh meningkatkan kesan hiperglikemik beta-blocker dan diazoxide. Ubat antikolinergik (contohnya atropine, beperiden) dapat meningkatkan bioavailabiliti diuretik jenis thiazide melalui penurunan motilitas gastrointestinal dan kadar pengosongan gastrik. Thiazides boleh meningkatkan risiko sisi amantidin. Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik ginjal (misalnya siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan kesan myelosupresifnya.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan:

Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRAs) tidak digalakkan semasa trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Walaupun tidak ada data epidemiologi terkawal mengenai risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa juga mungkin berlaku untuk kelas produk ubat ini. Rawatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan. Dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa mengandung, kecuali terapi berterusan dengan AIIRA dianggap mustahak. Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan AIIRA harus dihentikan segera dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.

Pendedahan kepada AIIRA semasa trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan keracunan neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bahagian 5.3).

Sekiranya pendedahan kepada AIIRA terjadi sejak trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak.

Neonatus yang ibunya telah mengambil AIIRA harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Thiazides melintasi penghalang plasenta dan dijumpai di tali pusat, menyebabkan penurunan perfusi plasenta, perubahan elektrolit janin dan kemungkinan reaksi lain yang diperhatikan pada orang dewasa. Penggunaan thiazides pada ibu telah didokumentasikan untuk menyebabkan trombositopenia neonatal atau jaundis janin atau neonatal. Oleh kerana CoAprovel mengandungi hidroklorotiazid, tidak disyorkan untuk digunakan pada trimester pertama kehamilan. Beralih ke rawatan alternatif yang sesuai harus dipertimbangkan sebelum merancang kehamilan.

Masa makan:

Oleh kerana tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan CoAprovel semasa menyusui, CoAprovel tidak digalakkan dan rawatan alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan semasa menyusui lebih disukai, terutama ketika menyusui bayi baru lahir dan bayi prematur.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. CoAprovel tidak mungkin mempengaruhi kebolehan ini kerana sifat farmakodinamiknya. Semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin, perlu diperhatikan bahawa kadang-kadang pening atau keletihan mungkin berlaku semasa rawatan hipertensi .

04.8 Kesan yang tidak diingini

Gabungan irbesartan / hidroklorotiazida

29.5% daripada 898 pesakit hipertensi yang menerima pelbagai dos irbesartan / hidroklorotiazida (julat: 37.5 mg / 6.25 mg hingga 300 mg / 25 mg), semasa kajian terkawal plasebo, mempunyai reaksi buruk. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah pening (5,6%), keletihan (4,9%), mual / muntah (1,8%) dan kencing tidak normal (1,4%). Selain itu, peningkatan azotemia (BUN) (2,3%), kreatininase (1,7%) dan kreatinin (1,1%) biasanya diamati semasa ujian klinikal.

Jadual 1 melaporkan reaksi buruk daripada reaksi buruk spontan dan pemerhatian dalam ujian klinikal terkawal plasebo.

Kekerapan tindak balas buruk yang dijelaskan di bawah ditentukan berdasarkan konvensyen berikut: sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 hingga

Jadual 1: Reaksi buruk dari Ujian Klinikal yang Terkawal dengan Placebo dan Pelaporan Spontan Ujian diagnostik: Biasa: hiperazotaemia, peningkatan kreatinin dan kreatin kinase Tidak biasa: penurunan kadar kalium dan natrium serum Patologi jantung: Tidak biasa: sinkop, hipotensi, takikardia, edema Gangguan sistem saraf: Biasa: pening Tidak biasa: pening ortostatik Tidak diketahui: sakit kepala Gangguan telinga dan labirin: Tidak diketahui: tinitus Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: Tidak diketahui: batuk Gangguan saluran gastrousus: Biasa: loya muntah Tidak biasa: cirit-birit Tidak diketahui: dispepsia, dysgeusia Gangguan ginjal dan kencing: Biasa: gangguan kencing Tidak diketahui: gangguan buah pinggang, termasuk kes kegagalan buah pinggang yang terpencil pada pesakit yang berisiko (lihat bahagian 4.4) Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung: Tidak biasa: bengkak di hujung kaki Tidak diketahui: arthralgia, myalgia Gangguan metabolisme dan pemakanan: Tidak diketahui: hiperkalemia Patologi vaskular: Tidak biasa: memerah Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: Biasa: keletihan Gangguan sistem imun: Tidak diketahui: kes reaksi hipersensitiviti seperti angioedema, ruam, urtikaria Gangguan hepatobiliari: Tidak biasa: Tidak diketahui: hepatitis penyakit kuning, disfungsi hati Penyakit sistem pembiakan dan payudara: Tidak biasa: disfungsi seksual, perubahan libido

Maklumat tambahan mengenai komponen individu: Sebagai tambahan kepada reaksi buruk yang dijelaskan di atas untuk kombinasi, tindak balas buruk lain yang sebelumnya dilaporkan dengan salah satu komponennya adalah kemungkinan reaksi buruk dengan CoAprovel. Dalam Jadual 2 dan 3 di bawah, tindak balas buruk yang dilaporkan dengan komponen individu CoAprovel disenaraikan.

Jadual 2: Reaksi buruk yang dilaporkan hanya dengan penggunaan irbesartan Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: Tidak biasa: sakit dada
Jadual 3: Reaksi buruk (tanpa mengira hubungan ubat) dilaporkan dengan penggunaan hidroklorotiazida sahaja Ujian diagnostik: Tidak diketahui: gangguan dalam keseimbangan elektrolit (termasuk hipokalaemia dan hiponatremia, lihat bahagian 4.4), hiperuricaemia, glikosuria, hiperglikemia, peningkatan kolesterol dan trigliserida Patologi jantung: Tidak diketahui: aritmia jantung Gangguan sistem darah dan limfa: Tidak diketahui: anemia aplastik, myelosuppression, neutropenia / agranulositosis, anemia hemolitik, leukopenia, trombositopenia Gangguan sistem saraf: Tidak diketahui: pening, paraesthesia, pening kepala, pergolakan Gangguan mata: Tidak diketahui: penglihatan kabur sementara, xanthopsia Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: Tidak diketahui: kesukaran bernafas (termasuk pneumonia dan edema paru) Gangguan saluran gastrousus: Tidak diketahui: pankreatitis, anoreksia, cirit-birit, sembelit, kerengsaan gastrik, sialadenitis, kehilangan selera makan Gangguan ginjal dan kencing: Tidak diketahui: nefritis interstitial, disfungsi buah pinggang Gangguan tisu kulit dan subkutan: Tidak diketahui: reaksi anafilaksis, nekrolisis epidermis toksik, angiitis nekrotik (vaskulitis, vaskulitis kulit), reaksi kulit seperti lupus erythematosus, pengaktifan semula lupus eritematosus kulit, reaksi fotosensitif, ruam, urtikaria Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung: Tidak diketahui: kelemahan, kekejangan otot Patologi vaskular: Tidak diketahui: hipotensi postural Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: Tidak diketahui: demam Gangguan hepatobiliari: Tidak diketahui: penyakit kuning (penyakit kuning kolestatik intrahepatik) Gangguan psikiatri: Tidak diketahui: kemurungan, gangguan tidur

Kejadian bergantung kepada dos hidroklorotiazid (terutamanya gangguan elektrolit) boleh meningkat dengan peningkatan dosnya secara beransur-ansur.

04.9 Overdosis

Tidak ada maklumat khusus yang tersedia untuk rawatan overdosis CoAprovel. Pesakit harus dipantau dengan teliti, rawatan harus bersifat simptomatik dan menyokong dan bergantung pada masa sejak pengambilan dan keparahan gejala. Langkah-langkah yang dicadangkan termasuk induksi muntah dan / atau lavage gastrik. Arang aktif elektrolit Serum dan kreatinin harus diperiksa dengan kerap Sekiranya hipotensi berlaku pesakit harus diletakkan terlentang dan segera diisi semula dengan garam dan cecair.

Manifestasi utama overdosis irbesartan adalah hipotensi dan takikardia; Bradikardia juga boleh berlaku.

Overdosis hidroklorotiazid dikaitkan dengan penipisan elektrolit (hipokalaemia, hipokloraemia, hiponatremia) dan dehidrasi berikutan diuresis berlebihan. Tanda-tanda dan gejala utama dos berlebihan adalah mual dan mengantuk. Hipokalaemia boleh menyebabkan kekejangan otot dan / atau menonjolkan aritmia jantung yang berkaitan dengan penggunaan glikosida digitalis bersamaan atau ubat-ubatan anti-aritmia tertentu.

Irbesartan tidak dapat dihubungi. Jumlah hidroklorotiazida yang dikeluarkan oleh hemodialisis tidak diketahui.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: antagonis angiotensin-II, kombinasi

Kod ATC: C09DA04.

CoAprovel adalah gabungan antagonis reseptor angiotensin-II irbesartan dan diuretik thiazide, hidroklorotiazid. Gabungan bahan aktif ini menentukan kesan antihipertensi tambahan, mengurangkan tekanan darah ke tahap yang lebih besar daripada komponen individu.

Irbesartan adalah antagonis reseptor angiotensin-II yang kuat dan selektif (subtipe AT1), aktif untuk pentadbiran lisan. Ubat ini dipercayai dapat menyekat semua kesan angiotensin-II yang dimediasi AT1, tanpa mengira asal usul atau jalur sintesis angiotensin-II. Antagonisme selektif untuk angiotensin-II (AT1) menyebabkan peningkatan tahap renin dan angiotensin-II dalam plasma dan pengurangan kepekatan plasma aldosteron. Pada pesakit yang tidak berisiko ketidakseimbangan elektrolit (lihat bahagian 4.4 dan 4.5), kalium tidak secara substansial diubah oleh irbesartan sahaja pada dos yang disyorkan. Irbesartan tidak menghalang ACE (kininase-II), enzim yang menghasilkan angiotensin-II dan menurunkan bradykinin untuk menghasilkan metabolit yang tidak aktif. Irbesartan tidak memerlukan pengaktifan metabolik untuk melakukan aktiviti farmakologinya.

Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide. Mekanisme di mana diuretik thiazide memberikan kesan antihipertensi mereka tidak difahami sepenuhnya. Thiazides bertindak pada mekanisme tiub ginjal penyerapan semula elektrolit, secara langsung meningkatkan perkumuhan natrium dan klorida dalam jumlah yang setara. Tindakan diuretik hidroklorotiazida mengurangkan jumlah plasma, meningkatkan aktiviti renin plasma, dan meningkatkan rembesan aldosteron, mengakibatkan peningkatan kehilangan kalium dan bikarbonat dalam air kencing dan penurunan kalium serum. Mungkin dengan menyekat sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian irbesartan bersamaan cenderung untuk memperbaiki kehilangan kalium yang berkaitan dengan diuretik ini. Dengan hidroklorotiazida, diuresis bermula dalam 2 jam, puncaknya berlaku pada kira-kira jam keempat, dan kesannya berlangsung sekitar 6-12 jam.

Dalam julat terapi, gabungan hidroklorotiazid dan irbesartan menghasilkan pengurangan tekanan darah yang bergantung pada dos. Penambahan 12.5 mg hidroklorotiazid kepada irbesartan 300 mg sekali sehari pada pesakit yang tidak terkawal dengan monoterapi irbesartan 300 mg mengakibatkan penurunan tekanan darah diastolik sebanyak 6.1 mmHg berbanding dengan plasebo (24 jam kemudian). Pentadbiran). Gabungan irbesartan 300 mg dan hidroklorotiazid 12.5 mg menghasilkan penurunan keseluruhan tekanan darah sistolik / diastolik, berbanding dengan plasebo, hingga 13.6 / 11.5 mmHg.

Data klinikal terhad (7 dari 22 pesakit) menunjukkan bahawa pesakit yang tidak terkawal dengan kombinasi 300 mg / 12.5 mg mungkin bertindak balas ketika dirawat dengan kombinasi 300 mg / 25 mg. Kesan hipotensi yang unggul pada tekanan darah sistolik (PAS) dan tekanan darah diastolik (PAD) diperhatikan pada pesakit ini (masing-masing 13.3 dan 8.3 mmHg).

Pada pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana pemberian 150 mg irbesartan setiap hari dan 12.5 mg hidroklorotiazida menghasilkan penurunan min 12.9 / 6.9 mmHg tekanan darah sistolik / diastolik berbanding dengan plasebo (24 jam selepas dos).) Puncak antihipertensi dicapai setelah 3-6 jam. Pemantauan tekanan darah 24 jam secara berterusan menunjukkan bahawa gabungan 150 mg irbesartan dan 12.5 mg hidroklorotiazida sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa selama 24 jam, dengan penurunan purata sistolik / diastolik berbanding plasebo, lebih dari 24 jam 15.8 / 10.0 mmHg. Diukur dengan pemantauan berterusan selama 24 jam, kesan palung / puncak CoAprovel 150 mg / 12.5 mg adalah 100%. Diukur oleh manset semasa lawatan pesakit luar, kesan palung / puncak adalah 68% dan 76% untuk CoAprovel 150 mg / 12.5 mg dan CoAprovel 300 mg / 12.5 mg, masing-masing. Kesan ini diperhatikan selama 24 jam. Jam tanpa penurunan darah yang berlebihan tekanan ke puncak dan konsisten dengan penurunan yang selamat dan berkesan yang diperoleh dengan dos sekali sehari. Pada pesakit yang tidak terkawal dengan hanya 25 mg hidroklorotiazid sahaja, penambahan irbesartan menghasilkan penurunan nilai yang lebih jauh. sistolik / diastolik, berbanding dengan plasebo, dari 11.1 / 7.2 mmHg.

Kesan antihipertensi irbesartan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazida berlaku selepas dos pertama dan terbukti dalam 1-2 minggu, dengan kesan maksimum berlaku dalam 6-8 minggu. Dalam kajian jangka panjang, kesan irbesartan dan hidroklorotiazid berterusan selama lebih dari satu tahun. Walaupun tidak dikaji secara khusus dengan CoAprovel, hipertensi pemulihan tidak diperhatikan dengan irbesartan atau hidroklorotiazid.

Kesan gabungan irbesartan dan hidroklorotiazid terhadap morbiditi dan kematian belum dikaji. Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa rawatan jangka panjang dengan hidroklorotiazida mengurangkan risiko kematian dan morbiditi kardiovaskular.

Keberkesanan CoAprovel tidak dipengaruhi oleh usia atau jantina. Seperti produk perubatan lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, pesakit hipertensi hitam kurang memberi tindak balas terhadap irbesartan sahaja. Apabila irbesartan diberikan bersama hidroklorotiazid dosis rendah (mis. 12.5 mg / hari), tindak balas antihipertensi pada pesakit kulit hitam hampir sama dengan pesakit bukan kulit hitam.

Keberkesanan dan keselamatan CoAprovel sebagai terapi awal untuk hipertensi teruk (ditakrifkan sebagai SeDBP ≥ 110 mmHg) dinilai dalam kajian 8-minggu, multi-pusat, rawak, double-blind, aktif-terkawal, lengan-selari. Sebanyak 697 pesakit secara rawak dalam nisbah 2: 1 untuk menerima sama ada irbesartan / hydrochlorothiazide 150 mg / 12.5 mg atau irbesartan 150 mg yang dititratkan secara sistematik (sebelum tindak balas terhadap dos minimum dijumpai) dan setelah satu minggu irbesartan / hidroklorotiazid 300 mg / 25 mg atau irbesartan 300 mg, masing-masing.

Kajian itu merekrut 58% pesakit lelaki. Umur rata-rata pesakit adalah 52.5 tahun, 13% berumur ≥ 65 tahun, dan hanya 2% berumur ≥ 75 tahun. Dua belas peratus (12%) pesakit diabetes, 34% menderita dislipidemi dan kardiovaskular yang paling kerap patologi angina pectoris stabil terdapat pada 3.5% subjek yang dikaji.

Objektif utama kajian ini adalah untuk membandingkan peratusan pesakit di mana SeDBP mencapai kawalan (SeDBP

Kualiti dan kejadian kesan buruk yang dicatat untuk pesakit yang dirawat dengan terapi kombinasi adalah serupa dengan profil kejadian buruk bagi pesakit yang menjalani monoterapi. Selama 8 minggu rawatan, tidak ada kes sinkop yang dilaporkan pada kedua-dua kumpulan yang dirawat. Terdapat 0,6% dan 0% kes hipotensi dan 2.8% dan 3.1% kes pening sebagai kejadian buruk yang dilaporkan dalam kumpulan pesakit kombinasi dan monoterapi, masing-masing.

05.2 Sifat farmakokinetik

Pentadbiran hidroklorotiazid dan irbesartan yang bersamaan tidak mempunyai pengaruh terhadap farmakokinetik.

Irbesartan dan hidroklorotiazid aktif secara lisan dan tidak memerlukan biotransformasi untuk aktif. Selepas pemberian CoAprovel secara oral, bioavailabiliti oral mutlak adalah 60-80% untuk irbesartan dan 50-80% untuk hidroklorotiazid. Makanan tidak mempengaruhi ketersediaan bio CoAprovel. Kepekatan maksimum plasma dicapai 1.5-2 jam selepas pemberian oral untuk irbesartan dan 1-2.5 jam untuk hidroklorotiazida.

Pengikatan protein sekitar 96% dengan jumlah pengikatan sel darah yang tidak dapat diabaikan. Isipadu pengedaran irbesartan adalah 53-93 liter. Pengikatan protein untuk hidroklorotiazida adalah 68%, dengan jumlah pengedaran jelas 0.83-1.14 l / kg.

Irbesartan menunjukkan farmakokinetik berkadar linier dan dosis melebihi julat dos 10-600 mg. Peningkatan penyerapan oral kurang daripada proporsional pada dos melebihi 600 mg; mekanisme yang ditentukan ini tidak diketahui. Jumlah pelepasan badan dan ginjal masing-masing adalah 157-176 dan 3.0-3.5 ml / min. Waktu hayat penghapusan terminal irbesartan adalah 11-15 jam. Kepekatan plasma dalam keadaan stabil dicapai dalam masa 3 hari dari permulaan dos sekali sehari. Pengurangan pengumpulan irbesartan (plasma setelah diulang dos sekali sehari. Dalam satu kajian, kepekatan plasma sedikit lebih tinggi diperhatikan pada pesakit hipertensi. Walau bagaimanapun, tidak ada perbezaan dalam separuh hayat atau pengumpulan irbesartan. Dos pada pesakit. Irbesartan AUC dan Cmax nilai juga sedikit lebih tinggi pada pesakit tua (≥ 65 tahun) daripada subjek muda (18-40 tahun). Walau bagaimanapun, separuh hayat terakhir tidak banyak berubah. Mereka bukan penyesuaian dos yang diperlukan pada pesakit tua. separuh hayat plasma hidroklorotiazida berbeza antara 5-15 jam.

Berikutan pemberian irbesartan berlabel 14C oral atau intravena, 80-85% radioaktiviti plasma yang dikesan disebabkan oleh irbesartan yang tidak berubah. Irbesartan dimetabolisme oleh hati melalui pengoksidaan dan konjugasi glukuronida. Metabolit peredaran utama (kira-kira 6%) adalah glukuronida irbesartan secara in vitro menunjukkan bahawa irbesartan teroksidasi terutamanya melalui enzim sitokrom P450 CYP2C9; isoenzim CYP3A4 mempunyai kesan yang tidak dapat dielakkan.Irbesartan dan metabolitnya dihilangkan oleh kedua-dua saluran empedu dan buah pinggang. Selepas pemberian irbesartan 14C oral atau intravena, kira-kira 20% radioaktiviti dapat pulih dalam air kencing, sementara selebihnya dapat dikesan pada najis. Kurang daripada 2% dos yang diambil dikeluarkan dalam air kencing sebagai irbesartan yang tidak berubah. Hydrochlorothiazide tidak dimetabolismekan tetapi dihilangkan dengan cepat oleh buah pinggang. Sekurang-kurangnya 61% dos oral dihilangkan tidak berubah dalam 24 jam. Hydrochlorothiazide melintasi plasenta, tetapi tidak dapat melintasi penghalang darah-otak, dan diekskresikan dalam susu ibu.

Kegagalan buah pinggang: pada subjek dengan kekurangan buah pinggang atau pada pesakit hemodialisis, parameter farmakokinetik irbesartan tidak diubah secara signifikan. Irbesartan tidak dikeluarkan semasa proses hemodialisis. Dilaporkan bahawa pada pesakit dengan pelepasan kreatinin

Kekurangan hepatik: Pada subjek dengan sirosis ringan hingga sederhana, parameter farmakokinetik irbesartan tidak diubah secara signifikan. Kajian pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk belum dilakukan.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Irbesartan / hidroklorotiazida: Potensi ketoksikan gabungan irbesartan / hidroklorotiazid setelah pemberian oral dinilai pada tikus dan kera dalam kajian hingga 6 bulan. Tidak ada pemerhatian toksikologi yang relevan untuk penggunaan terapi manusia.

Perubahan berikut yang diperhatikan pada tikus dan monyet yang dirawat dengan kombinasi irbesartan / hidroklorotiazid pada 10/10 dan 90/90 mg / kg / hari juga diperhatikan dengan ubat sahaja dan / atau sekunder terhadap penurunan tekanan darah arteri (tidak ada interaksi toksikologi yang signifikan diperhatikan):

• perubahan ginjal, yang dicirikan oleh sedikit peningkatan uricaemia dan kreatininemia, dan oleh hiperplasia / hipertrofi alat juxtaglomerular, yang merupakan akibat langsung dari interaksi irbesartan dengan sistem renin-angiotensin;

• sedikit penurunan parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit);

• Perubahan warna gastrik, ulser dan nekrosis fokal mukosa gastrik diperhatikan pada beberapa tikus dalam kajian ketoksikan 6 bulan dengan irbesartan diberikan pada dos 90 mg / kg / hari, hidroklorotiazid 90 mg / kg / hari dan irbesartan / hidroklorotiazid 10/10 mg / kg / hari. Lesi ini tidak diperhatikan pada kera;

• penurunan kalium darah kerana hidroklorotiazida dan sebahagiannya dicegah apabila ini diberikan bersama dengan irbesartan.

Sebilangan besar kesan di atas nampaknya disebabkan oleh aktiviti farmakologi irbesartan (sekatan penghambatan pelepasan renin yang disebabkan oleh angiotensin-II, dengan rangsangan sel penghasil renin) dan juga berlaku dengan penghambat enzim. Penukaran angiotensin. Pemerhatian ini muncul tidak mempunyai kaitan dengan dos terapi irbesartan / hidroklorotiazid yang digunakan pada manusia.

Tiada kesan teratogenik pada tikus yang dirawat dengan kombinasi irbesartan dan hidroklorotiazid pada dos yang menghasilkan ketoksikan ibu. Kesan gabungan ibersartan / hidroklorotiazid terhadap kesuburan belum dinilai dalam kajian haiwan, kerana belum dilaporkan. kesan pada kesuburan pada haiwan atau manusia dengan irbesartan dan hidroklorotiazid apabila diberikan sendiri.Namun, antagonis angiotensin-II lain mempengaruhi parameter kesuburan apabila diberikan sendiri, dalam kajian mengenai haiwan. Penemuan ini juga dapat dilihat dengan dosis rendah antagonis angiotensin-II ini apabila diberikan bersama dengan hidroklorotiazida.

Tidak ada bukti mutagenik atau klastogenik dengan kombinasi irbesartan / hidroklorotiazida. Potensi karsinogenik irbesartan dan hidroklorotiazid dalam kombinasi belum dinilai dalam kajian haiwan.

Irbesartan: Tidak terdapat tanda-tanda ketoksikan organik atau organ sasaran pada dos klinikal. Dalam kajian keselamatan bukan klinikal, dosis tinggi irbesartan (≥ 250 mg / kg / hari pada tikus dan ≥ 100 mg / kg / hari pada kera) menyebabkan penurunan dalam beberapa parameter eritrosit (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Pada dos yang sangat tinggi (≥ 500 mg / kg / hari), perubahan degeneratif pada buah pinggang (seperti nefritis interstitial, pelebaran tubular, tubul basofilik, peningkatan kepekatan plasma urea dan kreatinin Kesan ini dianggap sekunder daripada kesan hipotensi ubat, yang menyebabkan penurunan perfusi buah pinggang. Selanjutnya, irbesartan disebabkan hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular (≥ 90 mg / kg / hari pada tikus dan ≥ 10 mg / kg / hari pada kera). Semua perubahan ini dianggap disebabkan oleh tindakan farmakologi irbesartan. Hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular ginjal nampaknya tidak berkaitan dengan dos irbesartan terapeutik yang digunakan pada manusia.

Tidak ada kesan mutagenik, klastogenik atau karsinogenisiti yang dikesan.

Kajian haiwan dengan irbesartan menunjukkan kesan toksik sementara (dilatasi pelvis ginjal, hydroureter dan edema subkutan) pada janin tikus, yang mundur setelah lahir. Pengguguran atau penyerapan semula embrio awal dilaporkan pada arnab pada dos yang mampu menyebabkan ketoksikan ibu, termasuk kematian. Tiada kesan teratogenik pada tikus atau arnab.

Hidroklorotiazida: Walaupun bukti genotoksisitas dan karsinogenisiti yang tidak menentu telah diperhatikan dalam beberapa model eksperimen, pengalaman luas penggunaan pada manusia dengan hidroklorotiazida belum menunjukkan hubungan antara penggunaannya dan peningkatan neoplasma.