Apa itu Kuvan?
Kuvan adalah ubat yang mengandungi bahan aktif sapropterin dihydrochloride. Ia boleh didapati sebagai tablet larut kuning muda (100 mg).
Untuk apa Kuvan digunakan?
Kuvan digunakan untuk merawat hiperphenylalaninemia (HPA, tahap tinggi fenilalanin dalam darah) pada pesakit dengan kekurangan genetik fenilketonuria (PKU) atau kekurangan tetrahidrobiopterin (BH4). Pesakit dengan gangguan ini tidak dapat menukar asid amino. Fenilalanin (terdapat dalam protein makanan ) kepada tirosin (asid amino lain). Ini menyebabkan penumpukan fenilalanin dalam darah yang boleh menyebabkan masalah otak dan sistem saraf.
Kuvan boleh digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak. Kuvan ditunjukkan untuk digunakan pada kanak-kanak dengan HPA kerana PKU yang berumur sekurang-kurangnya empat tahun. Ubat ini belum dipelajari pada kanak-kanak dengan HPA kerana PKU di bawah usia empat tahun. Kuvan boleh digunakan pada kanak-kanak dari semua peringkat usia dengan HPA kerana kekurangan BH4.
Rawatan Kuvan hanya harus dilanjutkan pada pesakit yang memberikan respons yang cukup terhadap ubat tersebut.
Oleh kerana bilangan pesakit dengan HPA rendah, penyakit ini dianggap 'jarang' dan Kuvan digelar sebagai 'ubat yatim' (ubat yang digunakan untuk penyakit jarang) pada 8 Jun 2004.
Ubat ini hanya boleh didapati dengan preskripsi.
Bagaimana Kuvan digunakan?
Terapi Kuvan harus dimulakan dan diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan kekurangan PKU dan BH4. Jumlah fenilalanin dan protein dalam diet pesakit harus dipantau untuk memastikan tahap fenilalanin darah dan keseimbangan pemakanan terkawal. Kuvan bertujuan untuk penggunaan jangka panjang.
Dos Kuvan bergantung pada berat pesakit. Pesakit dengan PKU harus memulakan dengan 10 mg per kilogram berat badan sekali sehari dan mereka yang kekurangan BH4 harus bermula dengan 2 - 5 mg / kg sekali sehari. Selepas satu minggu, dos dapat diselaraskan hingga 20 mg / kg sekali sehari jika pesakit belum memberi respons terhadap rawatan. Sambutan yang memuaskan "bermaksud penurunan kadar fenilalanin darah sekurang-kurangnya 30% atau ke tahap yang ditentukan oleh doktor. Sekiranya tindak balas ini diperoleh setelah satu bulan, pesakit diklasifikasikan sebagai" responsif "dan dapat terus mengambil Kuvan.
Kuvan diambil bersama makanan pada waktu yang sama setiap hari, lebih baik pada waktu pagi. Tablet larut dalam segelas air sebelum pesakit meminum larutannya. Bagi sebilangan pesakit dengan kekurangan BH4, dos kadang-kadang perlu dibahagikan kepada dua atau tiga dos sepanjang hari untuk kesan terbaik. Kuvan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berusia lebih dari 65 tahun dan pada pesakit dengan masalah hati atau buah pinggang.
Bagaimana Kuvan berfungsi?
Tahap tinggi fenilalanin dalam darah disebabkan oleh masalah dengan penukaran fenilalanin menjadi tirosin oleh enzim "fenilalanin hidroksilase". Pasien dengan PKU mempunyai versi enzim yang cacat dan pesakit dengan kekurangan BH4 memiliki kadar BH4 yang rendah. "cofactor" yang berfungsi enzim berfungsi dengan baik. Bahan aktif Kuvan, sapropterin dihydrochloride, adalah salinan sintetik BH4. Di PKU, ia bertindak dengan meningkatkan aktiviti enzim yang rosak, dan dalam kekurangan BH4 ia menggantikan kofaktor. Ini membantu memulihkan keupayaan enzim untuk menukar fenilalanin menjadi tirosin, mengurangkan kadar fenilalanin dalam darah.
Bagaimana kajian mengenai Kuvan?
Kesan Kuvan pertama kali diuji dalam model eksperimen sebelum dikaji pada manusia.
Untuk rawatan pesakit PKU, Kuvan telah dikaji dalam dua kajian utama membandingkan Kuvan dengan plasebo. Semua pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian menunjukkan tindak balas terhadap kursus Kuvan selama lapan hari pertama tetapi telah menghabiskan sekurang-kurangnya satu minggu tanpa ubat sebelum kajian dimulakan.
Kajian pertama merangkumi 89 pesakit berusia lapan tahun ke atas yang tidak mengikuti diet ketat. Ukuran keberkesanan utama adalah penurunan kadar fenilalanin dalam darah selama enam minggu.
Kajian kedua merangkumi 46 kanak-kanak berusia antara empat dan 12 tahun yang berdiet dengan tahap fenilalanin yang terkawal. Dari minggu ketiga terapi, diet disesuaikan setiap dua minggu berdasarkan kadar fenilalanin darah. Ukuran keberkesanan utama adalah perubahan jumlah fenilalanin yang dapat diperoleh anak-anak melalui makanan sambil menjaga fenilalanin darah pada tahap yang diinginkan.Kajian ini berlangsung selama 10 minggu.
Untuk rawatan pesakit dengan kekurangan BH4, syarikat menyampaikan hasil tiga kajian yang terdapat dalam literatur yang diterbitkan mengenai sapropterin dihydrochloride. Salah satu kajian ini merangkumi 16 pesakit yang dirawat selama rata-rata 15.5 bulan.
Apakah faedah yang ditunjukkan oleh Kuvan semasa kajian?
Untuk rawatan PKU, Kuvan lebih berkesan daripada plasebo. Dalam kajian pertama, kadar fenilalanin darah sekitar 867 "mikromol per liter" pada awal penelitian. Tahap normal sekitar 60 mikromol per liter pada orang tanpa PKU. Setelah enam minggu, kadar fenilalanin menurun. Dari 236 mikromol per liter pada pesakit yang mengambil Kuvan dan meningkat sebanyak 3 mikromol per liter pada pesakit yang mengambil plasebo. Dalam kajian kedua, anak-anak yang menggunakan Kuvan dapat mengambil rata-rata 17,5 mg lebih banyak fenilalanin melalui diet mereka. setiap paun berat badan setiap hari setelah 10 minggu, berbanding 3.3 mg lebih banyak untuk kanak-kanak yang mengambil plasebo.
Dalam kajian pesakit dengan kekurangan BH4, pasien menunjukkan peningkatan dalam kadar fenilalanin darah dan penanda penyakit lain ketika mengambil sapropterin dihydrochloride.
Apakah risiko yang berkaitan dengan Kuvan?
Kesan sampingan yang paling biasa dengan Kuvan (dilihat pada lebih daripada 1 dari 10 pesakit) adalah sakit kepala dan hidung berair (hidung berair). Untuk senarai penuh kesan sampingan yang dilaporkan dengan Kuvan, lihat Risalah Pakej.
Kuvan tidak boleh digunakan pada orang yang mungkin hipersensitif (alergi) terhadap sapropterin dihydrochloride atau bahan lain.
Mengapa Kuvan diluluskan?
Jawatankuasa Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) memutuskan bahawa manfaat Kuvan lebih besar daripada risikonya untuk rawatan HPA pada pesakit dewasa dan pediatrik dengan kekurangan PKU dan BH4 yang telah bertindak balas terhadap terapi ini. Jawatankuasa ini mengesyorkan pemberian pemasaran kebenaran untuk Kuvan.
Maklumat lain mengenai Kuvan:
Pada 2 Disember 2008, Suruhanjaya Eropah memberikan Merck KGaA "Kebenaran Pemasaran" untuk Kuvan, yang berlaku di seluruh Kesatuan Eropah.
Untuk ringkasan pendapat Jawatankuasa Produk Ubat Anak Yatim untuk Kuvan, klik di sini.
Untuk EPAR Kuvan versi penuh, klik di sini.
Kemas kini terakhir ringkasan ini: 10-2008.
Maklumat mengenai Kuvan - sapropterin dihydrochloride yang diterbitkan di halaman ini mungkin sudah lapuk atau tidak lengkap. Untuk penggunaan maklumat ini dengan betul, lihat halaman Penafian dan maklumat berguna.
