Galactosemia

Generaliti

Galactosemia adalah penyakit metabolik yang jarang berlaku, disebarkan oleh jalan resesif autosomal dan dicirikan oleh ketidakupayaan untuk memetabolisme galaktosa, gula yang terdapat terutamanya dalam susu.

Susu, Laktosa dan Galaktosa

Ciri khas gula susu dan produk tenusu, laktosa, adalah disakarida yang di dalam usus dipecah menjadi glukosa dan galaktosa, berkat campur tangan enzim laktase (kekurangan subjek yang tidak bertoleransi susu). Galaktosa yang diserap dengan cepat diangkut ke hati melalui peredaran portal, di mana ia dimetabolisme: awalnya diubah menjadi glukosa 1-fosfat, ia dapat diubah menjadi glukosa 6-fosfat (kemudian dioksidakan untuk tujuan tenaga) atau diarahkan ke arah sintesis glikogen.

Penukaran galaktosa menjadi glukosa 1-fosfat berlaku kerana tiga enzim, ketiadaan spesifik yang menimbulkan tiga bentuk galaktosemia:

• Galactokinase: Galactose difosforilasi dengan ATP dan menjadi galaktosa 1-fosfat.
• Gallatose 1-fosfat uridil-transferase (GALT): Galaktosa 1-fosfat ditukar dengan UDP-glukosa untuk menghasilkan UDP-galaktosa dan 1-fosfat glukosa.
• UDP-galaktosa 4-epimerase: UDP-galaktosa ditukar menjadi UDP-glukosa, yang pada gilirannya dapat menjadi substrat pada reaksi sebelumnya yang dikatalisis oleh transferase.

Gejala galactosemia Diagnosis Rawatan

Bentuk galaktosemia dan gejala yang berkaitan

Galactosemia klasik kerana kekurangan glukosa 1-fosfat uridil-transferase

ia adalah bentuk yang paling biasa, yang mempengaruhi - secara indikasi - seorang yang baru lahir setiap 40,000 / 60,000. Terdapat peningkatan kadar galaktosa dalam darah dan galaktosa 1-fosfat dalam sel. Peningkatan kepekatan intraselular galaktosa 1-fosfat menyebabkan kerosakan dan gejala pada sistem saraf pusat, hati dan buah pinggang:

• kelesuan, muntah, kehilangan selera makan (penolakan susu), kekeringan, kerencatan pertumbuhan;
• anemia hemolitik, penyakit kuning (kulit kuning, mata kuning) umum dan berpanjangan;
• kegelisahan, kejang: jika tidak dirawat, kerosakan pada CNS boleh menyebabkan kecederaan otak dengan penundaan psikomotor, hingga koma;
• kecenderungan untuk sepsis, terutamanya dari Escherichia Coli;
• peningkatan ketara dalam ukuran hati (hepatomegali); sirosis hepatik kemudian;
• fungsi buah pinggang terjejas;
• edema, asites;
• perkembangan katarak;
• kegagalan ovari;

Gejala galaktosemia klasik dapat muncul dari sesi penyusuan pertama, atau dalam mana-mana pada minggu pertama, kadang-kadang sebelum ujian saringan dilakukan.Tanpa rawatan, penyakit ini berkembang menjadi bentuk maut dalam beberapa hari atau bulan dari kegagalan buah pinggang dan hati.

Galactosemia kerana kecacatan galactokinase

Kekerapannya lebih rendah, sama dengan kira-kira satu kes pada 100,000 bayi baru lahir. Terdapat peningkatan kadar galaktosa dalam darah dan galaktitol (toksik), yang berasal daripadanya melalui jalan metabolik alternatif. Gejala ciri adalah kelegapan lensa, sementara - kerana tidak ada pengeluaran dan pengumpulan galaktosa 1-fosfat intraselular - organ lain yang terlibat dalam galaktosemia klasik terhindar. Perkembangan psikomotor adalah normal, tetapi sedikit kelewatan mungkin terjadi kognitif dan pertumbuhan.

Galactosemia kerana UDP-galactose 4-epimerase defect

Bentuk yang sangat jarang berlaku. Sekiranya kecacatan diasingkan, maka kekurangan enzim hanya terhad kepada sel darah merah dan leukosit, kursus ini kebanyakannya tidak simptomatik atau bernuansa, dan gangguan neurologi sangat jarang berlaku. Sekiranya kecacatan enzim digeneralisasikan, bentuk galaktosemia ini menunjukkan dirinya dengan gambaran klinikal yang teruk dengan permulaan awal, sama dengan galaktosemia klasik.

Diagnosis

Diagnosis galaktosemia berlaku dalam konteks ujian saringan, seperti tes Beutler dan Basa, dan ujian Paigen, yang memungkinkan diagnosis galaktosemia selektif jika ada kecurigaan. Anda juga dapat mengukur kadar galaktosa-1-fosfat dalam sel darah merah, sambil menilai fungsi enzimatiknya; tahap galaktosa juga dapat ditentukan dalam air kencing, dengan memantau fungsi hati dan ginjal melalui ujian kimia darah tertentu. ujian menunjukkan transaminase tinggi, hipoglikemia dengan asidosis metabolik, hiperbilirubinemia, albuminuria, aminaaciduria umum dan kehilangan garam.

Ujian molekul genetik akan menghilangkan keraguan.

Sekiranya kehamilan dianggap berisiko mendapat galaktosemia, misalnya kerana adanya penyakit pada anggota keluarga, doktor dapat melakukan ujian saringan pranatal melalui amniosentesis atau pensampelan chorionic villus. Wanita hamil yang berisiko harus mengamalkan diet rendah galaktosa untuk mengelakkan risiko bahaya pada janin.

Rawatan

rawatan galaktosemia yang tidak rumit semudah berkesan: perlu segera menghilangkan semua sumber galaktosa dari diet (susu dan produk tenusu dari awalnya, diganti dengan susu sayuran, seperti beras atau soya), mengekalkan diet bebas gula Untuk semua kehidupan. Campur tangan ini mesti dilakukan segera dalam menghadapi kecurigaan klinikal galactosemia, sementara menunggu diagnosis yang lebih mendalam.

Sekiranya terdapat gejala, anda perlu memantau pesakit dengan teliti; sementara hepatomegali dikurangkan, muntah berhenti dan keadaan pemakanan dan pertumbuhan dinormalisasi, jika intervensi terapi tidak segera, kerosakan otak tidak dapat dipulihkan.

Seiring bertambahnya usia, kita mesti memperhatikan apa yang disebut sebagai sumber laktosa dan galaktosa yang tersembunyi: gula ini, sebenarnya, terdapat dalam jeroan (organ haiwan seperti hati, ginjal dan otak) dan dapat ditambahkan sebagai bahan tambahan dalam produk yang diawetkan , seperti daging yang diawetkan, gnocchi kentang, sos, puding, roti, beberapa makanan dalam tin, makanan panggang, pastri, sup, coklat susu dan gula-gula krim. Beberapa sayur-sayuran seperti kacang polong, kacang, bit dan lentil perlu dimakan dalam jumlah terhad, kerana mengandungi sejumlah kecil galaktosa.

Untuk kekurangan UDP-galaktosa 4-epimerase, rawatan mesti merangkumi pengambilan galaktosa minimum (sama dengan sekurang-kurangnya 1.5 g / hari).

Oleh itu, prognosis galactosemia sangat baik jika kawalan diet lebih awal dan mencukupi; namun, pembelajaran, bahasa, fungsi motor dan gangguan keseimbangan (gegaran, ataksia) telah dilaporkan pada kanak-kanak dengan galaktosemia. Pada wanita dengan galaktosemia, risiko mengembangkan kegagalan ovari meningkat.