Bahan aktif: Natalizumab
TYSABRI 300 mg pekat untuk penyelesaian untuk infus
Mengapa Tysabri digunakan? Untuk apa itu?
TYSABRI digunakan untuk merawat Multiple Sclerosis (MS). MS menyebabkan keradangan di otak yang merosakkan sel-sel saraf.TYSABRI menghalang sel-sel yang bertanggungjawab untuk keradangan memasuki otak dan, sebagai akibatnya, mengurangkan kerosakan saraf yang disebabkan oleh MS.
TYSABRI mengandungi bahan aktif natalizumab, bahan aktif yang disebut antibodi monoklonal. Antibodi ini mengikat protein tertentu yang terdapat di dalam badan untuk menghilangkan kesan berbahaya mereka.
Apakah gejala sklerosis berganda?
Gejala MS berbeza dari pesakit ke pesakit dan anda mungkin mempunyai sedikit atau tidak sama sekali.
Gejala boleh merangkumi: masalah berjalan kaki, rasa mati rasa di muka, lengan atau kaki, masalah penglihatan, keletihan, kehilangan keseimbangan atau sakit kepala, masalah pundi kencing dan usus, kesukaran berfikir dan berkonsentrasi, kemurungan, sakit akut atau kronik, masalah seksual, kekejangan dan kekejangan otot. Sekiranya terjadi peningkatan gejala, ini disebut sebagai kambuh (juga disebut eksaserbasi atau serangan). Apabila kekambuhan berlaku, anda mungkin menyedari bahawa gejala anda meningkat secara tiba-tiba, dalam beberapa 29 jam, atau perlahan-lahan, selama beberapa hari. Sebagai peraturan, maka gejala akan bertambah baik secara beransur-ansur (dalam hal ini kita berbicara tentang pengampunan).
Dalam ujian klinikal, TYSABRI mengurangkan perkembangan kesan melumpuhkan MS sekitar separuh dan juga mengurangkan jumlah serangan MS sekitar dua pertiga. Semasa dirawat dengan TYSABRI, anda mungkin tidak menyedari sebarang kesan pada MS anda, tetapi TYSABRI dapat membantu mencegah penyakit anda menjadi lebih teruk.
Kontraindikasi Apabila Tysabri tidak boleh digunakan
Sebelum memulakan rawatan dengan TYSABRI, penting bagi anda untuk berbincang dengan doktor mengenai kemungkinan faedah yang mungkin anda dapat daripada rawatan dan risiko yang berkaitan.
Jangan gunakan TYSABRI
- Sekiranya anda alah kepada natalizumab atau bahan-bahan lain dari ubat ini
- Sekiranya doktor anda memberitahu anda bahawa anda mempunyai leukoencephalopathy multifokal progresif (PML). PML adalah jangkitan otak yang jarang berlaku.
- Sekiranya doktor anda memberitahu anda bahawa anda mempunyai masalah serius dengan sistem imun anda (contohnya disebabkan oleh penyakit seperti HIV, atau kerana beberapa ubat yang anda ambil atau ambil pada masa lalu, misalnya mitoxantrone atau siklofosfamid).
- Sekiranya anda mengambil interferon beta atau glatiramer asetat. Ubat ini merawat MS dan tidak boleh digunakan dengan TYSABRI (lihat Mengambil ubat lain di bawah).
- Sekiranya anda menghidap barah aktif (kecuali jika ia adalah sejenis barah kulit yang disebut karsinoma sel basal).
- Sekiranya anda berumur di bawah 18 tahun.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Tysabri
Bercakap dengan doktor anda sebelum menggunakan TYSABRI.
Jangkitan
Terdapat kes jangkitan otak yang jarang disebut leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) pada pesakit yang mengambil TYSABRI. PML boleh menyebabkan kecacatan teruk atau boleh membawa maut.
- Gejala PML boleh serupa dengan kemerosotan MS (iaitu kelemahan atau perubahan penglihatan). Oleh itu, jika anda menganggap MS anda semakin teruk atau anda melihat gejala baru, sangat penting anda berjumpa doktor secepat mungkin.
- Bercakap dengan pasangan atau pengasuh anda mengenai terapi dan beritahu mereka mengenai rawatannya. Gejala mungkin berlaku yang mungkin tidak anda sedari, seperti perubahan mood atau tingkah laku, kehilangan ingatan, kesukaran bercakap dan komunikasi, yang mungkin perlu dinilai lebih lanjut oleh doktor anda untuk menolak kemungkinan PML.
- Anda juga akan mendapat maklumat ini pada Kad Makluman Pesakit yang diberikan oleh doktor anda. Anda mesti menyimpan Kad Makluman ini dan menunjukkannya kepada pasangan atau penjaga anda.
PML dikaitkan dengan peningkatan virus JC yang tidak terkawal di otak, walaupun alasan peningkatan ini berlaku pada sebilangan pesakit yang dirawat dengan TYSABRI tidak diketahui. Virus JC adalah virus biasa yang menjangkiti banyak orang tanpa biasanya menyebabkan penyakit yang dapat dilihat.
Sebelum memulakan rawatan dengan TYSABRI, doktor anda mungkin melakukan ujian darah untuk memeriksa sama ada ia mengandungi antibodi terhadap virus JC. Antibodi ini adalah tanda bahawa dia telah dijangkiti virus JC.
Risiko mengembangkan PML dengan TYSABRI lebih tinggi:
- sekiranya terdapat antibodi terhadap virus JC dalam darah. o Risiko PML lebih tinggi pada pesakit dengan antibodi virus anti JC daripada pesakit tanpa antibodi virus anti JC. o Sekiranya anda tidak mempunyai antibodi virus JC, doktor anda boleh mengulangi ujian secara berkala untuk memeriksa sebarang perubahan.
- sekiranya rawatan itu berpanjangan, terutamanya melebihi dua tahun. Tidak diketahui apakah kemungkinan mengembangkan PML terus meningkat, tetap tidak berubah, atau menurun setelah menjalani rawatan dengan TYSABRI selama lebih dari empat tahun.
- jika anda pernah mengambil ubat yang disebut imunosupresan. Ubat-ubatan ini mengurangkan aktiviti sistem imun.
Sekiranya anda mempunyai ketiga-tiga faktor risiko yang disenaraikan di atas, kemungkinan mengembangkan PML adalah lebih tinggi. Sebelum anda mula mengambil TYSABRI dan setelah mengambil TYSABRI selama lebih dari dua tahun, anda harus berbincang dengan doktor anda sama ada TYSABRI adalah rawatan yang tepat untuk anda.
Pesakit yang mengalami PML cenderung mengalami reaksi yang disebut sindrom peradangan semula imun (IRIS) setelah rawatan untuk PML, kerana TYSABRI dikeluarkan dari badan. IRIS boleh menyebabkan keadaan bertambah buruk, termasuk memburuknya fungsi otak.
Reaksi alahan
Sebilangan pesakit mengalami reaksi alergi terhadap TYSABRI. Doktor anda akan memeriksa sebarang reaksi alahan yang mungkin berlaku semasa infusi dan selama satu jam berikutnya.
Adakah TYSABRI selalu berfungsi?
Dalam sebilangan kecil pesakit yang menggunakan TYSABRI, lama-kelamaan pertahanan semula jadi tubuh dapat mencegah TYSABRI berfungsi dengan baik (tubuh menghasilkan antibodi terhadap TYSABRI). Doktor anda akan dapat menentukan sama ada TYSABRI tidak berfungsi sebagaimana mestinya dengan menjalani ujian darah dan akan berhenti mengambil ubat jika perlu.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Tysabri
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
- Anda tidak boleh menggunakan TYSABRI jika anda mengambil ubat lain untuk merawat pelbagai sklerosis seperti beta interferon atau glatiramer asetat.
- Anda mungkin tidak dapat menggunakan TYSABRI jika anda mengambil atau pernah mengambil ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem imun, mis. mitoxantrone atau siklofosfamid.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor sebelum mengambil ubat ini.
- Jangan gunakan TYSABRI jika anda mengandung kecuali anda telah berbincang dengan doktor anda. Beritahu doktor anda dengan segera jika anda hamil, jika anda fikir anda hamil atau jika anda merancang untuk hamil.
- Jangan menyusu semasa dirawat dengan TYSABRI. Minta nasihat doktor anda dalam menentukan sama ada akan menyusui atau menggunakan TYSABRI.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan TYSABRI terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, jika anda mengalami pening, kesan sampingan yang biasa, anda tidak boleh memandu atau menggunakan mesin.
TYSABRI mengandungi
Natrium fosfat, monobasik, monohidrat; Natrium fosfat, dibasik, heptahidrat
Natrium klorida, Polysorbate 80 (E433), Air untuk suntikan.
Selepas pencairan, produk ubat mengandungi 17.7 mmol (406 mg) natrium dalam setiap dos. Perlu diingat bagi pesakit yang menjalani diet rendah sodium.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Tysabri: Dos
TYSABRI akan diberikan kepada anda oleh doktor yang pakar dalam merawat MS. Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor.
- Dos dewasa yang disyorkan adalah 300 mg diberikan setiap 4 minggu sekali.
- Sebelum pentadbiran, TYSABRI mesti dicairkan. Ini diberikan ke vena dengan titisan ("infus intravena), biasanya di lengan. Infusi berlangsung sekitar 1 jam.
- Maklumat untuk doktor dan profesional kesihatan mengenai cara menyediakan dan mentadbir TYSABRI disediakan di akhir risalah pakej ini.
- Penting untuk anda meneruskan rawatan selama anda dan doktor merasakan bahawa ini bermanfaat bagi anda. Penggunaan TYSABRI secara berterusan adalah penting, terutamanya pada bulan-bulan pertama rawatan. Sebabnya ialah pesakit yang menerima satu atau dua dos TYSABRI dan kemudian menghentikan rawatan selama tiga bulan atau lebih lebih cenderung mengalami reaksi alergi jika rawatan disambung semula.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil Tysabri terlalu banyak
Sekiranya anda terlupa mengambil TYSABRI
Sekiranya anda terlepas dos TYSABRI biasa anda, sila bersetuju dengan doktor anda untuk mendapatkannya secepat mungkin.Kemudian anda perlu terus menerima dos TYSABRI setiap 4 minggu.
Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang dijelaskan dalam risalah ini atau seperti yang diarahkan oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor
Untuk maklumat lebih lanjut mengenai penggunaan TYSABRI, tanyakan kepada doktor anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Tysabri
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Jangkitan serius boleh berlaku dengan TYSABRI. Gejala jangkitan termasuk:
demam yang tidak dapat dijelaskan
- cirit-birit yang teruk
- kesukaran bernafas
- pening berpanjangan
- sakit kepala
- leher yang tegang
- pengurangan berat
- sikap tidak peduli
Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya anda melihat tanda-tanda berikut:
Tanda-tanda alergi terhadap TYSABRI, semasa infusi atau tidak lama selepas:
- urtikaria
- bengkak muka, bibir atau lidah
- kesukaran bernafas
- sakit dada atau rasa tidak selesa
- peningkatan atau penurunan tekanan darah (yang akan diperhatikan oleh doktor atau jururawat anda jika tekanan darah anda dipantau).
Tanda-tanda kemungkinan masalah hati:
- menguning kulit atau putih mata
- air kencing berwarna gelap yang tidak biasa.
TYSABRI juga boleh memberi kesan sampingan yang lain.
Kesan yang tidak diingini disenaraikan di bawah mengikut kekerapan yang dilaporkan semasa ujian klinikal.
Kesan sampingan biasa yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
- jangkitan saluran kencing
- sakit tekak dan hipersekresi hidung atau kesesakan
- menggigil
- urtikaria
- sakit kepala
- pening
- loya
- Dia mencuba semula
- sakit sendi
- demam
- penat
Kesan sampingan yang tidak biasa yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- alahan teruk (hipersensitiviti)? Leukoencephalopathy multifokal progresif (PML).
Kesan sampingan yang jarang berlaku yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang:
- jangkitan yang tidak biasa (yang disebut "jangkitan oportunistik").
Lihat doktor anda secepat mungkin jika anda fikir anda mempunyai jangkitan.
Tunjukkan Kad Makluman Pesakit dan risalah ini kepada mana-mana doktor yang terlibat dalam terapi anda, bukan hanya pakar neurologi.
Anda juga akan mendapat maklumat ini pada Kad Makluman Pesakit yang diberikan oleh doktor anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Botol yang belum dibuka:
Simpan di dalam peti sejuk (2? C - 8? C).
Jangan beku.
Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Penyelesaian cair:
Selepas pencairan, penggunaan segera dianjurkan.Jika tidak digunakan dengan segera, larutan yang diencerkan harus disimpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C dan diberikan dalam masa 8 jam dari pencairan.
Jangan gunakan ubat ini jika anda melihat zarah dalam cecair dan / atau jika cecair di dalam botol mempunyai "perubahan warna".
Apa yang dikandung oleh TYSABRI
Bahan aktifnya adalah natalizumab. Setiap botol pekat 15 ml mengandungi 300 mg natalizumab (20 mg / ml).
Bahan-bahan lain adalah:
Natrium fosfat, monobasik, monohidrat
Natrium fosfat, dibasik, heptahidrat
Natrium klorida
Polysorbate 80 (E433)
Air untuk suntikan.
Seperti apa TYSABRI dan kandungan peknya
TYSABRI adalah cecair yang tidak berwarna dan jernih atau sedikit legam.
Setiap kadbod mengandungi botol kaca.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TYSABRI 300 MG CONCENTRATE UNTUK PENYELESAIAN UNTUK INFUSI
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml pekat mengandungi 20 mg natalizumab.
Natalizumab adalah antibodi anti-α4-integrin yang dikombinasikan oleh manusia yang dihasilkan dalam barisan sel tikus dengan teknologi DNA rekombinan.
Selepas pencairan (lihat bahagian 6.6), larutan infus mengandungi kira-kira 2.6 mg / ml natalizumab.
Eksipien dengan kesan yang diketahui
TYSABRI mengandungi 2,3 mmol (52 mg) sodium dalam setiap botol. Selepas pencairan dalam 100 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) produk ubat mengandungi 17,7 mmol (406 mg) natrium.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk infusi.
Penyelesaian tidak berwarna, jernih atau sedikit pusing.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
TYSABRI ditunjukkan sebagai monoterapi mengubahsuai penyakit dalam sklerosis berulang yang sangat aktif dalam kumpulan pesakit berikut:
• Pesakit dewasa yang berumur 18 tahun ke atas dengan aktiviti penyakit yang tinggi walaupun terdapat terapi interferon beta atau glatiramer asetat. dengan beta interferon atau glatiramer asetat. Pesakit mesti mengalami sekurang-kurangnya 1 kambuh pada tahun sebelumnya semasa menjalani terapi dan mesti mempunyai sekurang-kurangnya 9 lesi hipertensi T2 pada pengimejan resonans magnetik otak (MRI) atau sekurang-kurangnya 1 lesi peningkatan Gadolinium. Seorang pesakit bukan responden ia juga boleh didefinisikan sebagai pesakit yang mempunyai kadar kambuh yang tidak berubah atau meningkat berbanding tahun sebelumnya atau yang mengalami kambuh yang teruk.
Atau
• Pesakit dewasa yang berumur 18 tahun dan lebih tua dengan kambuh yang teruk dengan cepat yang menyebabkan sklerosis berganda, yang ditakrifkan oleh dua atau lebih relaps yang melumpuhkan dalam satu tahun dan dengan 1 atau lebih lesi peningkatan Gadolinium pada MRI otak atau peningkatan beban lesi yang ketara pada T2 berbanding ke MRI sebelumnya yang dilakukan baru-baru ini.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan dengan TYSABRI harus dimulakan dan diawasi secara berterusan oleh doktor yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan penyakit neurologi, di pusat-pusat di mana kemungkinan akses cepat ke MRI.
Pesakit yang dirawat dengan TYSABRI harus diberi Kad Makluman Pesakit dan memberikan maklumat mengenai risiko TYSABRI (lihat juga risalah bungkusan di dalam bungkusan). Selepas 2 tahun rawatan, pesakit harus diberitahu lagi mengenai risiko TYSABRI, khususnya mengenai peningkatan risiko leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), dan kedua-dua pesakit dan penjaga mereka harus dididik untuk mengenali tanda-tanda dan gejala awal PML.
Kaedah mesti ada untuk merawat reaksi hipersensitiviti dan akses ke MRI.
Pesakit boleh beralih secara langsung dari terapi interferon beta atau glatiramer asetat ke natalizumab, dengan syarat mereka tidak menunjukkan tanda-tanda kelainan yang berkaitan dengan rawatan utama, misalnya. neutropenia. Sekiranya terdapat kelainan yang berkaitan dengan rawatan, mereka perlu kembali normal sebelum memulakan rawatan dengan natalizumab.
Beberapa pesakit mungkin terdedah kepada ubat imunosupresif (mis. Mitoxantrone, cyclophosphamide, azathioprine). Produk ubat tersebut boleh menyebabkan penindasan imun yang berpanjangan, walaupun setelah menghentikan penggunaannya. Oleh itu, sebelum memulakan terapi dengan TYSABRI (lihat juga bahagian 4.4), doktor harus memastikan bahawa pesakit tersebut tidak mengalami imunokompromi.
Dos
Dewasa
TYSABRI 300 mg harus diberikan sebagai infus intravena 4 minggu sekali.
Kesinambungan rawatan harus dipertimbangkan dengan teliti pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapi setelah 6 bulan.
Data keselamatan dan keberkesanan 2 tahun dari natalizumab adalah dari kajian terkawal double-blind. Selepas 2 tahun, penerusan terapi hanya perlu dipertimbangkan setelah penilaian semula kemungkinan manfaat dan risiko. Pesakit harus dimaklumkan semula mengenai faktor risiko PML , iaitu tempoh rawatan, penggunaan ubat imunosupresif sebelum pentadbiran TYSABRI dan adanya antibodi anti-JCV (lihat bahagian 4.4).
Pentadbiran semula
Keberkesanan pentadbiran semula produk belum terbukti, untuk keselamatan, lihat bahagian 4.4.
Orang lebih tua
TYSABRI tidak digalakkan pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun kerana kekurangan data pada populasi pesakit ini.
Kerosakan ginjal dan hepatik
Tidak ada kajian yang dilakukan untuk mengkaji kesan gangguan buah pinggang atau hati.
Mekanisme penghapusan ubat dan hasil kajian farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan buah pinggang atau hati.
Populasi kanak-kanak
TYSABRI dikontraindikasikan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun (lihat bahagian 4.3).
Kaedah pentadbiran
Untuk penggunaan intravena.
Untuk arahan mengenai pencairan produk ubat sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6.
Selepas pencairan (lihat bahagian 6.6), infus harus diberikan lebih kurang 1 jam dan pesakit harus diperhatikan selama infus dan selama 1 jam selepas akhir infusi untuk sebarang tanda dan gejala reaksi hipersensitiviti.
TYSABRI tidak boleh diberikan sebagai suntikan bolus.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap natalizumab atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Leukoencephalopathy multifokal progresif (PML).
Pesakit yang berisiko tinggi mendapat jangkitan oportunistik, termasuk pesakit imunokompromi (termasuk mereka yang dirawat dengan terapi imunosupresif bersamaan atau mereka yang dikompromikan oleh terapi sebelumnya, misalnya mitoxantrone atau siklofosfamid, lihat juga bahagian 4.4 dan 4.8).
Gabungan dengan beta interferon atau glatiramer asetat.
Tumor ganas aktif yang didiagnosis kecuali pesakit kanser kulit sel basal.
Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Leukoencephalopathy multifokal progresif (PML)
Penggunaan TYSABRI dikaitkan dengan peningkatan risiko PML, jangkitan oportunistik yang disebabkan oleh virus JC, yang boleh membawa maut atau menyebabkan kecacatan teruk. Kerana peningkatan risiko mengembangkan PML, pakar dan pesakit perlu menilai semula risiko dan faedah TYSABRI secara individu.
Kedua-dua pesakit dan pengasuh harus dilatih untuk mengenali tanda-tanda dan gejala awal PML.
Faktor risiko berikut dikaitkan dengan peningkatan risiko PML.
• Kehadiran antibodi anti JCV
• Tempoh rawatan, khususnya melebihi 2 tahun. Pengalaman dengan pesakit yang telah mengikuti rawatan TYSABRI selama lebih dari 4 tahun adalah terhad, oleh itu risiko PML pada pesakit ini tidak dapat dinilai.
• Penggunaan ubat imunosupresif sebelum penggunaan TYSABRI.
Kehadiran antibodi anti-JCV mencirikan tahap risiko PML yang berbeza pada pesakit yang dirawat dengan TYSABRI. Pesakit positif antibodi anti-JCV mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan PML daripada pesakit negatif antibodi anti-JCV. Pesakit dengan ketiga-tiga faktor risiko PML (iaitu mereka positif terhadap antibodi anti-JCV dan telah menjalani terapi TYSABRI selama lebih dari 2 tahun dan sebelumnya telah menerima terapi imunosupresif) mempunyai risiko PML yang jauh lebih tinggi. Pada pesakit dengan ketiga-tiga faktor risiko, rawatan dengan TYSABRI hanya boleh diteruskan jika manfaatnya melebihi risiko. Mengenai pengukuran risiko PML di berbagai subkumpulan pesakit, sila baca Panduan Maklumat dan Pengurusan untuk doktor.
Ujian antibodi anti-JCV memberikan maklumat yang menyokong stratifikasi risiko rawatan dengan TYSABRI. Disarankan agar ujian antibodi anti-JCV dalam serum dilakukan sebelum permulaan terapi TYSABRI atau pada pesakit yang menerima TYSABRI yang belum diuji untuk kehadiran antibodi Pesakit negatif untuk antibodi anti-JCV mungkin masih berisiko untuk PML dengan alasan seperti jangkitan JCV baru, turun naik status antibodi, atau hasil ujian negatif palsu. Mengesyorkan mengulangi ujian setiap 6 bulan pada pesakit negatif untuk antibodi JCV. Ujian antibodi anti-JCV (ELISA) tidak boleh digunakan untuk diagnosis PML. Ujian antibodi anti-JCV tidak boleh digunakan. Dilakukan semasa plasmapheresis atau sebelum dua minggu setelah pelaksanaannya, kerana penyingkiran antibodi dari serum .
Sebelum memulakan terapi TYSABRI, MRI baru-baru ini (biasanya dilakukan dalam 3 bulan terakhir) harus tersedia untuk rujukan. MRI harus diulang setiap tahun sehingga MRI rujukan terkini. Pesakit harus dipantau secara berkala sepanjang tempoh rawatan. Selepas rawatan selama 2 tahun, semua pesakit harus diberitahu semula mengenai risiko terkena PML dengan TYSABRI.
Sekiranya PML disyaki, rawatan harus ditangguhkan sehingga PML dikesampingkan.
Doktor harus menilai pesakit untuk menentukan sama ada gejala-gejala ini menunjukkan disfungsi neurologi dan mungkin jika mereka adalah MS biasa atau jika mereka menunjukkan adanya PML.Sekiranya terdapat keraguan, penilaian lebih lanjut harus dipertimbangkan, termasuk MRI sebaiknya dengan media kontras (untuk membandingkan dengan MRI yang dilakukan sebelum rawatan), pemeriksaan cairan serebrospinal (CSF) untuk DNA virus JC dan pengulangan pemeriksaan neurologi, seperti yang dijelaskan dalam Maklumat dan Garis Panduan untuk Doktor untuk Pengurusan Pesakit dengan Sklerosis Berganda (lihat Sokongan Pendidikan). Setelah doktor mengesampingkan kehadiran PML (dengan mengulangi penyelidikan klinikal, pencitraan dan / atau makmal jika kecurigaan klinikal berterusan), natalizumab dapat disambung semula.
Doktor harus berhati-hati terhadap gejala yang mungkin menunjukkan PML dan yang mungkin tidak disedari oleh pesakit (contohnya gejala kognitif atau psikiatri). Pesakit juga harus dinasihatkan untuk memberitahu pasangan atau pengasuh mereka mengenai rawatan kerana mereka mengalami, kerana mereka mungkin menyedari gejala yang tidak disedari oleh pesakit.
PML telah dilaporkan setelah penghentian TYSABRI pada pesakit yang tidak mempunyai tanda-tanda yang menunjukkan PML pada masa penghentian. Selama kira-kira enam bulan setelah menghentikan rawatan dengan TYSABRI, kedua-dua pesakit dan doktor harus terus memantau sebarang tanda atau gejala baru yang mungkin menunjukkan PML.
Sekiranya pesakit menghidap PML, rawatan dengan TYSABRI harus dihentikan secara kekal.
Selepas pemulihan sistem imun pada pesakit imunokompromi dengan PML, peningkatan hasilnya diperhatikan.
PML dan IRIS (Sindrom Inflamasi Penyatuan Imun)
Sindrom IRIS berlaku pada hampir semua pesakit dengan PML setelah penghentian atau penyingkiran aktif TYSABRI, mis. oleh plasmapheresis (lihat bahagian 5.2). Sindrom IRIS dianggap akibat pemulihan fungsi imun pada pesakit PML, suatu keadaan yang boleh menyebabkan komplikasi neurologi yang teruk dan boleh membawa maut. Pemantauan yang teliti harus dilakukan untuk permulaan IRIS, yang pada pasien TYSABRI yang dirawat dengan PML biasanya terjadi dalam beberapa hari hingga beberapa minggu setelah plasmapheresis. dan Panduan Pengurusan untuk Pakar Perubatan untuk maklumat lebih lanjut).
Jangkitan termasuk jangkitan oportunistik lain
Jangkitan oportunistik lain telah dilaporkan dengan penggunaan TYSABRI, terutama pada pesakit dengan penyakit Crohn imunokompromis atau dengan keadaan bersamaan penting yang lain, namun peningkatan risiko jangkitan oportunistik lain pada pesakit yang dirawat dengan TYSABRI tetapi saat ini tidak dapat dikecualikan. Mempunyai keadaan bersamaan Jangkitan oportunistik juga telah dilaporkan pada pesakit MS yang dirawat dengan monoterapi TYSABRI (lihat bahagian 4.8).
TYSABRI meningkatkan risiko terkena ensefalitis dan meningitis yang disebabkan oleh virus herpes simplex dan varicella zoster. Kes serius, mengancam nyawa, dan kadang-kadang membawa maut telah dilaporkan dalam keadaan pasca pemasaran pada pesakit dengan sklerosis berganda yang menerima terapi Tysabri (lihat bahagian 4.8). Sekiranya ensefalitis herpes atau meningitis berlaku, terapi TYSABRI harus dihentikan dan terapi yang sesuai untuk ensefalitis herpes atau meningitis diberikan.
Doktor harus menyedari kemungkinan jangkitan oportunistik lain berlaku semasa terapi dengan TYSABRI dan oleh itu harus mempertimbangkannya dalam diagnosis pembezaan jangkitan yang berlaku pada pesakit yang dirawat dengan TYSABRI. Sekiranya disyaki jangkitan oportunistik, rawatan dengan TYSABRI harus ditangguhkan sehingga jangkitan tersebut dapat dikesampingkan melalui penyelidikan lebih lanjut.
Sekiranya pesakit yang menerima TYSABRI mengalami jangkitan oportunistik, rawatan TYSABRI harus dihentikan secara kekal.
Sokongan latihan
Semua doktor yang ingin menetapkan Tysabri harus memastikan bahawa mereka sudah biasa dengan Maklumat dan Garis Panduan untuk Doktor untuk Pengurusan Pesakit dengan Sklerosis Berbilang.
Doktor harus memberitahu pesakit mengenai faedah dan risiko terapi TYSABRI dan memberikan Kad Amaran Pesakit kepada mereka. Pesakit harus diarahkan untuk memberitahu doktor bahawa mereka mengambil TYSABRI jika mereka mengalami jangkitan.
Doktor harus memberitahu pesakit tentang "pentingnya" penggunaan tanpa gangguan, terutama pada bulan-bulan awal rawatan (lihat hipersensitiviti).
Hipersensitiviti
Reaksi hipersensitiviti, termasuk reaksi sistemik yang serius, telah dikaitkan dengan TYSABRI (lihat bahagian 4.8). Reaksi ini biasanya berlaku semasa infusi atau pada jam pertama setelah selesai infusi. Risiko hipersensitiviti adalah paling besar dengan infus pertama dan pada pesakit yang terdedah kepada TYSABRI setelah pendedahan awal yang pendek (satu atau dua infus) dan tempoh yang berpanjangan (tiga bulan atau lebih) tanpa rawatan. Walau bagaimanapun, risiko reaksi hipersensitiviti mesti dipertimbangkan semasa semua infus.
Pesakit harus diperhatikan semasa infusi dan selama satu jam berikutnya (lihat bahagian 4.8). Kaedah mesti ada untuk merawat reaksi hipersensitiviti.
Pada gejala pertama atau tanda-tanda hipersensitiviti, pemberian TYSABRI harus dihentikan dan terapi yang sesuai dimulakan.
Pesakit yang sebelumnya mengalami reaksi hipersensitiviti harus menghentikan rawatan dengan TYSABRI secara kekal.
Terapi imunosupresif bersamaan atau sebelumnya
Keselamatan dan keberkesanan TYSABRI, dalam kombinasi dengan rawatan imunosupresif dan antineoplastik lain, belum sepenuhnya ditentukan. Penggunaan bersamaan agen ini dengan TYSABRI dapat meningkatkan risiko jangkitan, termasuk jangkitan oportunistik, dan dikontraindikasikan (lihat perenggan 4.3).
Pesakit yang sebelumnya dirawat dengan ubat imunosupresif mempunyai peningkatan risiko terkena PML. Hati-hati harus diberikan kepada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan ubat imunosupresif dan masa yang mencukupi harus dibenarkan agar fungsi imun dapat disambung semula. Sebelum memulakan rawatan dengan TYSABRI, doktor harus menilai setiap kes individu untuk menentukan sama ada keadaan imunokompromi (lihat bahagian 4.3).
Dalam ujian klinikal Tahap 3 di MS, rawatan berulang kambuh dengan kortikosteroid jangka pendek tidak dikaitkan dengan peningkatan kadar jangkitan. Kursus pendek kortikosteroid yang berkaitan dengan TYSABRI boleh digunakan.
Imunogenik
Penyebaran penyakit atau reaksi yang berkaitan dengan infus mungkin menunjukkan perkembangan antibodi terhadap natalizumab. Dalam kes ini, kehadiran antibodi harus dinilai dan jika ini disahkan oleh ujian berikutnya, yang dilakukan setelah sekurang-kurangnya 6 minggu, rawatan mesti dilakukan. dihentikan, kerana kehadiran antibodi berterusan dikaitkan dengan penurunan yang besar dalam keberkesanan TYSABRI dan peningkatan kejadian reaksi hipersensitiviti (lihat bahagian 4.8).
Oleh kerana pesakit yang mempunyai pendedahan awal yang pendek terhadap TYSABRI dan jangka masa yang lama tanpa rawatan mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan antibodi anti-natalizumab dan / atau hipersensitiviti semasa rawatan semula, adalah perlu untuk menilai kehadiran antibodi dan sama ada masih ada dalam ujian pengesahan yang dilakukan setelah sekurang-kurangnya 6 minggu, pesakit tidak boleh menjalani rawatan lanjut dengan Tysabri.
Kejadian hepatik
Reaksi buruk spontan kerosakan hati telah dilaporkan dalam keadaan pasca pemasaran. Kerosakan hati seperti itu boleh timbul pada bila-bila masa semasa rawatan, walaupun selepas dos pertama. Dalam beberapa kes, reaksi muncul lagi ketika rawatan dengan TYSABRI dimulakan semula. Beberapa pesakit dengan "riwayat kelainan ujian hati sebelumnya telah mengalami" peningkatan "kelainan ujian hati semasa terapi TYSABRI. Pesakit harus dipantau sebagaimana diperlukan untuk bukti gangguan fungsi hati dan diperintahkan untuk mendapatkan bantuan perubatan untuk tanda-tanda dan gejala yang menunjukkan kerosakan hati, seperti penyakit kuning dan muntah. Dalam kes kecederaan hati yang ketara, rawatan dengan TYSABRI harus dihentikan.
Penghentian rawatan dengan TYSABRI
Sekiranya keputusan dibuat untuk menghentikan rawatan dengan natalizumab, doktor harus sedar bahawa natalizumab kekal dalam darah dan memberikan kesan farmakodinamik (contohnya peningkatan jumlah limfosit) selama kira-kira 12 minggu selepas dos terakhir. Pentadbiran terapi lain selama selang ini akan mengakibatkan pendedahan natalizumab bersamaan. Untuk produk perubatan seperti interferon dan glatiramer asetat, pendedahan bersamaan dengan jangka masa yang sama tidak dikaitkan dengan risiko keselamatan dalam kajian klinikal. Tidak ada data yang tersedia mengenai pendedahan bersamaan dengan ubat imunosupresif pada pesakit MS. Penggunaan ubat ini tidak lama setelah pemberhentian pemberian natalizumab boleh menyebabkan kesan imunosupresif tambahan. Ini harus dipertimbangkan dengan teliti setiap kasus, dan tempoh mencuci untuk natalizumab. Kursus pendek steroid yang digunakan untuk merawat kambuh tidak dikaitkan dengan peningkatan jangkitan dalam ujian klinikal.
Kandungan natrium dalam TYSABRI
TYSABRI mengandungi 2.3 mmol (atau 52 mg) sodium dalam setiap botol. Selepas pencairan dalam 100 ml garam 9% (9 mg / ml), produk ubat ini mengandungi 17.7 mmol (406 mg) natrium untuk setiap dos. Perlu diingat bagi pesakit yang menjalani diet rendah sodium.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
TYSABRI dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan beta interferon atau glatiramer asetat (lihat bahagian 4.3).
Imunisasi
Dalam kajian label terbuka secara rawak dengan 60 pesakit dengan MS yang kambuh, tidak ada perbezaan yang signifikan dalam tindak balas imun humoral terhadap antigen booster (tetanus toxoid), sementara tindak balas imun humoral yang sedikit perlahan dan berkurang terhadap neoantigen (hemocyanin Megathura crenulata , KLH) pada pesakit yang dirawat dengan TYSABRI selama 6 bulan berbanding dengan kumpulan kawalan yang tidak dirawat. Vaksin langsung belum dipelajari.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Data dari ujian klinikal, pendaftaran calon kehamilan, kes pasca pemasaran dan literatur yang tersedia tidak menunjukkan kesan pendedahan TYSABRI terhadap hasil kehamilan.
Pendaftaran kehamilan prospektif TYSABRI yang lengkap mengandungi 355 kehamilan dengan hasil yang ada. Terdapat 316 kelahiran hidup, dan pada 29 daripadanya terdapat kecacatan kelahiran. Enam belas dari 29 diklasifikasikan sebagai kecacatan utama. Kadar kecacatan sepadan dengan kadar yang dilaporkan dalam daftar kehamilan lain yang melibatkan pesakit MS. Tidak ada bukti mengenai corak kecacatan kelahiran yang berkaitan dengan TYSABRI.
Kes-kes yang diterbitkan dalam literatur melaporkan trombositopenia ringan dan sederhana sementara dan anemia dilihat pada bayi yang dilahirkan oleh wanita yang terdedah kepada TYSABRI pada trimester ketiga kehamilan mereka. Oleh itu, disarankan agar wanita neonatus yang terdedah kepada TYSABRI pada trimester ketiga kehamilan dipantau untuk kemungkinan adanya kelainan hematologi.
Sekiranya pesakit hamil semasa rawatan dengan TYSABRI, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi. Penilaian risiko manfaat penggunaan TYSABRI pada kehamilan harus mengambil kira keadaan klinikal pesakit dan kemungkinan pengembalian aktiviti penyakit setelah penghentian TYSABRI.
Masa makan
TYSABRI diekskresikan dalam susu ibu. Kesan natalizumab terhadap kesihatan bayi baru lahir dan bayi tidak diketahui. Penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan dengan TYSABRI.
Kesuburan
Dalam kajian dengan dos yang lebih tinggi daripada dos manusia, penurunan kesuburan diperhatikan pada babi guinea betina; natalizumab tidak memberi kesan kepada kesuburan lelaki. Ia dianggap tidak mungkin bahawa natalizumab pada dos maksimum yang disyorkan akan mempengaruhi tahap kesuburan pada manusia.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kesan TYSABRI terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, kerana pening adalah reaksi buruk yang sering dilaporkan, pesakit yang mengalami reaksi buruk ini disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sehingga ia diselesaikan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Dalam kajian terkawal plasebo yang melibatkan 1617 pesakit sklerosis berganda yang diberi natalizumab sehingga 2 tahun (plasebo: 1135), kejadian buruk yang menyebabkan penamatan terapi diperhatikan pada 5.8% pesakit yang dirawat dengan natalizumab (plasebo: 4.8%) 2 tahun kajian dijalankan, 43.5% pesakit yang dirawat dengan natalizumab mengalami reaksi buruk (plasebo: 39.6%) 1.
1 Reaksi buruk yang dinilai berkaitan dengan terapi oleh doktor penyiasat.
Dalam ujian klinikal terkawal plasebo pada pesakit sklerosis berganda yang diberi natalizumab pada dos yang disyorkan, kejadian tindak balas buruk tertinggi dilaporkan kerana pening, mual, urtikaria dan kekakuan yang berkaitan dengan infus.
Ringkasan tindak balas buruk
Berikut adalah tindak balas buruk yang dilaporkan untuk natalizumab dengan kejadian lebih besar daripada 0.5% berbanding dengan plasebo.
Reaksi dilaporkan mengikut terminologi konvensional yang disyorkan dalam Kelas Organ Sistem MedDRA. Frekuensi dinyatakan mengikut kelas berikut:
Biasa (≥ 1/100,
Imunogenik
Dalam ujian klinikal terkawal selama 2 tahun, antibodi anti-natalizumab dikesan pada 10% pesakit pada pesakit MS. Antibodi anti-natalizumab berterusan (2 ujian positif dilakukan dengan jarak 6 minggu) berkembang pada kira-kira 6% pesakit. Pada 4% pesakit, antibodi dikesan pada satu ketika. Kegigihan antibodi telah dikaitkan dengan penurunan keberkesanan TYSABRI dan peningkatan kejadian reaksi hipersensitiviti. Reaksi lain yang berkaitan dengan infusi yang berkaitan dengan kehadiran antibodi yang berterusan termasuk kekakuan, mual, muntah dan pembilasan (lihat bahagian 4.4).
Sekiranya, setelah kira-kira 6 bulan terapi, kehadiran antibodi berterusan disyaki, kerana penurunan keberkesanan produk dan adanya reaksi yang berkaitan dengan infus, ini dapat dikesan dan disahkan oleh ujian kedua, 6 minggu setelah yang pertama ujian positif. Oleh kerana keberkesanan rawatan dapat dikurangkan pada pasien dengan antibodi yang berterusan atau kejadian hipersensitiviti atau reaksi yang berkaitan dengan infus dapat meningkat, maka rawatan harus dihentikan pada pasien yang mengembangkan antibodi yang berterusan.
Jangkitan, termasuk PML dan jangkitan oportunistik
Dalam ujian klinikal terkawal 2 tahun pada pesakit MS, kadar jangkitan adalah kira-kira 1.5 setiap pesakit-tahun pada kedua-dua pesakit yang menjalani rawatan natalizumab dan plasebo. Sifat jangkitan biasanya serupa pada kedua-dua kumpulan pesakit. Satu kes cirit-birit telah dilaporkan pada ujian klinikal pada pesakit MS cryptosporidium. Kes jangkitan oportunistik tambahan, yang sebahagiannya membawa maut, telah dilaporkan dalam kajian klinikal lain. Sebilangan besar pesakit tidak menghentikan terapi natalizumab semasa jangkitan yang diselesaikan dengan terapi yang mencukupi.
Dalam ujian klinikal, jangkitan herpes (virus varicella-zoster, virus herpes simplex) diperhatikan sedikit lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan natalizumab daripada pada yang dirawat dengan plasebo. Dalam pengalaman pasca pemasaran, kes ensefalitis dan meningitis yang serius, mengancam nyawa dan kadang-kadang fatal yang disebabkan oleh herpes simplex atau varicella zoster telah dilaporkan pada pesakit sklerosis berganda yang menerima TYSABRI. Tempoh terapi TYSABRI sebelum permulaannya, berkisar antara beberapa bulan hingga beberapa tahun (lihat bahagian 4.4).
Kes PML telah dilaporkan dalam ujian klinikal, kajian pemerhatian pasca pemasaran dan pengawasan pasif pasca pemasaran. PML biasanya menyebabkan kecacatan teruk atau boleh membawa maut (lihat bahagian 4.4).
Kejadian hepatik
Reaksi spontan kerosakan hati yang teruk, enzim hati yang meningkat dan hiperbilirubinaemia telah dilaporkan dalam keadaan pasca pemasaran (lihat bahagian 4.4).
Anemia dan anemia hemolitik
Kes anemia teruk dan anemia hemolitik telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan TYSABRI dalam kajian pemerhatian pasca pemasaran.
Tumor malignan
Tidak ada perbezaan dalam kadar kejadian atau sifat keganasan yang diamati antara pesakit yang dirawat dengan natalizumab dan mereka yang dirawat dengan plasebo selama 2 tahun rawatan. Walau bagaimanapun, pemerhatian untuk tempoh rawatan yang lebih lama diperlukan sebelum dapat menolak sebarang kesan natalizumab pada malignan ketumbuhan. Lihat bahagian 4.3.
Kesan terhadap penyelidikan makmal
Dalam ujian klinikal terkawal yang berlangsung selama 2 tahun pada pesakit MS, rawatan dengan TYSABRI dikaitkan dengan peningkatan jumlah limfosit yang beredar, monosit, eosinofil, basofil dan sel darah merah berinti. Tidak ada peningkatan neutrofil yang diperhatikan. Peningkatan dari awal dalam limfosit, monosit, eosinofil, dan basofil berkisar antara 35% hingga 140% untuk jenis sel individu, tetapi jumlah min tetap berada dalam julat normal. Penurunan sedikit hemoglobin (penurunan min 0.6 g / dl), hematokrit (penurunan min 2%) dan jumlah sel darah merah (penurunan min 0.1 x 106 / l) diperhatikan semasa rawatan dengan TYSABRI. Dalam masa 16 minggu setelah pemberian TYSABRI terakhir, semua nilai biasanya kembali ke nilai pra-rawatan dan perubahan tidak dikaitkan dengan gejala klinikal. Kes eosinofilia (jumlah sel) juga telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran. eosinofil> 1500 / mm3) tanpa gejala klinikal. Sekiranya terapi TYSABRI dihentikan, tahap eosinofil telah normal.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. . Laman web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada kes berlebihan yang dilaporkan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: bahan dengan tindakan imunosupresif selektif.
Kod ATC: L04AA23.
Kesan farmakodinamik
Natalizumab adalah perencat selektif molekul lekatan dan mengikat subunit α4 integrin manusia yang sangat dinyatakan di permukaan semua leukosit kecuali neutrofil. Khususnya, natalizumab mengikat integrin α4β1, sehingga menyekat 'interaksi dengan reseptor pelengkap, VCAM-1 (molekul lekatan sel vaskular-1, dan dengan ligan osteopontin dan CS-1 (menghubungkan segmen-1), domain penyambungan fibronektin alternatif. Natalizumab menyekat interaksi integrin α4β7 dengan MadCAM-1 (molekul lekatan sel adressin mukosa-1). Perubahan interaksi molekul ini menghalang penghijrahan leukosit mononuklear melalui endotelium ke tisu parenkim yang meradang. Mekanisme tindakan lebih lanjut dari natalizumab mungkin terdiri daripada penindasan reaksi keradangan yang berlaku pada tisu yang berpenyakit, dengan menghalang interaksi leukosit yang mengekspresikan α4 dengan ligan mereka dalam matriks ekstraselular dan pada sel parenkim. Oleh itu, natalizumab dapat menekan aktiviti keradangan yang ada di kawasan yang berpenyakit dan menghalang penghijrahan lebih lanjut ke tisu sel sistem imun yang meradang.
Pada MS, lesi dianggap berlaku ketika sel T yang diaktifkan melintasi penghalang darah-otak. Penghijrahan leukosit melintasi penghalang darah-otak mengandaikan "interaksi antara molekul lekatan" sel-sel keradangan dan sel-sel endotel dari dinding vaskular. Interaksi antara α4β1 dan sasarannya merupakan komponen penting dari keradangan patologi otak dan perubahan interaksi ini mengakibatkan penurunan keradangan. Dalam keadaan normal, VCAM-1 tidak dinyatakan dalam parenkim otak. Walau bagaimanapun, dengan adanya sitokin pro-inflamasi, VCAM-1 sel endotel dan sel glial mungkin terlalu aktif di dekat tempat keradangan. leukosit ke parenkim otak dan dapat mengabadikan lata inflamasi pada tisu CNS. Menyekat interaksi molekul α4β1 dengan sasarannya mengurangkan aktiviti keradangan yang terdapat di otak, pada pesakit MS, dan menghalang pengambilan sel-sel sistem imun lebih lanjut dan penghijrahan mereka ke tisu yang meradang, sehingga mengurangkan pembentukan atau tahap lesi MS.
Keberkesanan klinikal
Keberkesanan monoterapi dinilai dalam kajian 2 tahun secara rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan (Kajian AFFIRM), yang dilakukan pada pesakit dengan MS yang berulang-ulang yang telah mengalami sekurang-kurangnya satu kambuh klinikal pada tahun sebelumnya. belajar dan mempunyai skor 0 hingga 5 pada Skala Status Kurang Upaya Kurtzke (EDSS). Umur rata-rata pesakit adalah 37 tahun dengan jangka masa penyakit median lebih kurang 5 tahun. Pesakit secara rawak menerima, dalam nisbah 2: 1, TYSABRI 300 mg (n = 627) atau plasebo (n = 315) setiap 4 minggu hingga 30 infusi keseluruhan. Penilaian neurologi dilakukan setiap 12 minggu dan pada masa yang disyaki kambuh. Penilaian terhadap lesi Gadolinium (Gd) berwajaran T1 dan lesi hiperintens berwajaran T2 dilakukan setiap tahun oleh pengimejan resonans magnetik (MRI).
Ciri-ciri dan hasil kajian disajikan dalam jadual berikut.
Dalam subkumpulan pesakit yang ditunjukkan untuk rawatan MS kambuh-pemulihan yang berkembang pesat (pesakit dengan 2 atau lebih kambuh dan 1 atau lebih lesi Gd +) kadar kambuh tahunan adalah 0.282 pada kumpulan TYSABRI (n = 148) dan 1.455 di kumpulan plasebo (n = 61) (indeks risiko p untuk perkembangan kecacatan adalah 0.36 (95% CI: 0.17, 0.76) p = 0.008. Hasil ini diperoleh dari analisis post hoc dan mesti ditafsirkan dengan berhati-hati. Tidak ada maklumat mengenai keterukan kambuhan sebelum kemasukan pesakit dalam kajian ini.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan TYSABRI dalam satu atau lebih subkumpulan populasi anak dalam sklerosis berganda (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Berikutan pemberian natalizumab 300 mg intravena berulang kepada pesakit MS, kepekatan serum maksimum yang diperhatikan ialah 110 ± 52 μg / mL. Kepekatan min natalizumab allo keadaan mantap dalam tempoh dos ia berkisar antara 23 mcg / mL hingga 29 mcg / mL. Masa yang dijangkakan untuk mencapainya keadaan mantap kira-kira 36 minggu.
Analisis farmakokinetik populasi dilakukan pada sampel dari lebih dari 1100 pesakit MS yang dirawat dengan dosis antara 3 hingga 6 mg / kg natalizumab. Daripada jumlah tersebut, 581 pesakit menerima dos tetap 300 mg sebagai monoterapi. keadaan mantap adalah 13.1 ± 5.0 mL / jam, dengan min ± SD separuh hayat 16 ± 4 hari. Analisis menyiasat kesan terhadap farmakokinetik kovariat terpilih seperti berat badan, umur, jantina, fungsi hati dan ginjal dan kehadiran antibodi anti-natalizumab. Diperhatikan bahawa hanya berat badan dan kehadiran antibodi anti-natalizumab mempengaruhi ketersediaan natalizumab. Berat badan mempengaruhi pembersihan dengan cara yang kurang daripada berkadar. bahawa perubahan berat badan sebanyak 43% mengakibatkan 31 - 34% perubahan pelepasan. Perubahan pelepasan tidak signifikan secara klinikal. Kehadiran antibodi anti-natalizumab yang berterusan meningkatkan pelepasan natalizumab kira-kira 3 kali ganda, sejajar dengan penurunan kepekatan natalizumab serum yang diperhatikan pada pesakit dengan antibodi berterusan (lihat bahagian 4.8 ).
Farmakokinetik natalizumab pada pesakit MS pediatrik atau pada pesakit dengan gangguan ginjal atau hepatik belum dipelajari.
Kesan plasmapheresis pada pelepasan dan farmakodinamik natalizumab dinilai dalam kajian yang melibatkan 12 pesakit MS. Dianggarkan penghapusan total natalizumab setelah 3 plasmaphereses (lebih dari 5-8 hari) adalah sekitar 70. -80%. Nilai ini setanding dengan kira-kira 40% diperoleh dalam kajian sebelumnya, di mana pengukuran dilakukan setelah pemberhentian natalizumab untuk tempoh pemerhatian yang sama panjangnya.Kesan plasmapheresis terhadap pemulihan migrasi limfosit dan kegunaan klinikalnya tidak diketahui.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang dan genotoksisiti.
Sejajar dengan aktiviti farmakologi natalizumab, aktiviti limfosit yang berubah mengakibatkan peningkatan sel darah putih dan peningkatan berat limpa dalam kebanyakan kajian. dalam vivo. Perubahan ini boleh dibalikkan dan nampaknya tidak membawa kesan toksikologi yang buruk.
Dalam kajian yang dilakukan pada tikus, pertumbuhan dan metastasis melanoma dan sel leukemia limfoblastik tidak meningkat setelah pemberian natalizumab.
Tidak ada kesan klastogenik atau mutagenik dari natalizumab pada ames atau penyimpangan kromosom manusia. Natalizumab tidak menunjukkan kesan dalam ujian tersebut secara in vitro percambahan / ketoksikan dengan garis tumor positif α4-integrin.
Dalam kajian dengan dos yang lebih tinggi daripada dos manusia, penurunan kesuburan diperhatikan pada babi guinea betina; Natalizumab tidak mempengaruhi kesuburan lelaki.
Kesan natalizumab pada pembiakan dinilai dalam 5 kajian: 3 pada babi guinea dan 2 pada monyet cynomolgus. Kajian-kajian ini tidak mendedahkan kesan teratogenik atau pertumbuhan keturunan. Dalam kajian pada babi guinea, sedikit penurunan dalam kelangsungan hidup keturunan dicatat. Dalam kajian pada monyet, jumlah pengguguran dua kali ganda pada monyet yang dirawat dengan natalizumab, 30 mg / kg, dibandingkan dengan kumpulan kawalan yang setanding. Ini adalah hasil "kejadian pengguguran yang tinggi pada kumpulan yang dirawat pada kohort pertama, yang tidak diperhatikan pada kohort kedua. Tiada kesan terhadap kadar pengguguran yang diamati dalam kajian lain. Satu kajian pada monyet." cynomolgus menunjukkan perubahan janin yang berkaitan dengan natalizumab ringan termasuk anemia ringan, penurunan jumlah platelet, peningkatan jumlah limpa, penurunan berat hati dan timus. Perubahan ini dikaitkan dengan peningkatan hematopoiesis extramedullary splenik, atrofi timus dan penurunan hematopoiesis hepatik. Jumlah platelet juga menurun pada kelahiran ibu yang diberi natalizumab hingga melahirkan, namun tidak ada bukti anemia pada keturunan tersebut. Semua perubahan diperhatikan pada dos yang lebih tinggi daripada manusia dan kembali normal setelah penghapusan natalizumab.
Tahap rendah natalizumab telah dijumpai di dalam susu ibu beberapa monyet cynomolgus dirawat dengan natalizumab sehingga melahirkan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium fosfat, monobasik, monohidrat
Natrium fosfat, dibasik, heptahidrat
Natrium klorida
Polysorbate 80 (E433)
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
TYSABRI tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
4 tahun.
Penyelesaian yang dicairkan
Selepas pencairan dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%), penggunaan segera dianjurkan. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, larutan yang diencerkan harus disimpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C dan diberikan dalam masa 8 jam dari pencairan. masa dan syarat penyimpanan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Berkonsentrasi
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Jangan beku.
Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Untuk keadaan penyimpanan produk ubat selepas pencairan, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
15 ml pekat dalam botol (kaca Jenis I) dengan penyumbat (getah bromobutil) dan penutup (aluminium) dengan penutup tutup. Pek saiz satu botol setiap kadbod.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Arahan Penggunaan:
1. Sebelum pencairan dan pemberian, periksa botol TYSABRI untuk ketiadaan zarah.Jika terdapat zarah dan / atau jika cecair di dalam botol tidak kelihatan tidak berwarna, jernih atau sedikit pusing, botol tersebut tidak boleh digunakan.
2. Untuk menyediakan penyelesaian TYSABRI untuk infus intravena (IV), gunakan teknik aseptik. Keluarkan penutup flip-off dari botol. Masukkan jarum jarum suntik ke dalam botol melalui pusat penyumbat getah dan tarik 15 ml pekat untuk larutan untuk infusi.
3. Tambahkan 15 ml pekat untuk larutan untuk infus ke 100 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan. Balikkan larutan TYSABRI dengan perlahan sehingga sebati. Jangan goncang.
4. TYSABRI tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat atau pencairan lain.
5. Periksa secara visual produk ubat yang dicairkan sebelum diberikan untuk ketiadaan zarah dan perubahan warna.Jangan gunakan produk jika ia kelihatan berubah warna atau jika terdapat zarah-zarah yang terampai.
6. Produk ubat yang dicairkan harus digunakan secepat mungkin dan dalam masa 8 jam pencairan. Sekiranya produk ubat yang dicairkan disimpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C (jangan membeku), biarkan larutan kembali ke suhu bilik sebelum infus.
7. Larutan yang dicairkan harus disuntik secara intravena selama 1 jam pada kadar kira-kira 2 ml / minit.
8. Setelah selesai infus, siram saluran intravena dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan.
9. Setiap botol hanya untuk penggunaan tunggal.
10. Ubat dan sisa yang tidak digunakan yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Biogen Idec Limited, Rumah Inovasi, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY United Kingdom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. 037150012
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 27 Jun 2006
Tarikh pembaharuan terkini: 27 Jun 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
11/2015
