ALPHEUS - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Alpheus - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Simvastatin

Tablet bersalut filem ALPHEUS 20 mg
Tablet bersalut filem ALPHEUS 40 mg

Petunjuk Mengapa Alpheus digunakan? Untuk apa itu?

ALPHEUS mengandungi bahan aktif simvastatin yang tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil statin. ALPHEUS adalah ubat yang digunakan untuk mengurangi kadar kolesterol total, kolesterol "jahat" (kolesterol LDL) dan zat lemak yang disebut trigliserida dalam darah. Di samping itu, ALPHEUS meningkatkan tahap kolesterol "baik" (kolesterol HDL).

Kolesterol adalah salah satu daripada beberapa zat lemak yang terdapat di dalam aliran darah. Jumlah kolesterol terutamanya terdiri daripada kolesterol LDL dan kolesterol HDL.

Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "buruk" kerana dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Lama kelamaan, penumpukan plak ini boleh menyebabkan penyempitan arteri. Penyempitan ini dapat melambatkan atau menyekat aliran darah ke organ penting seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini boleh menyebabkan serangan jantung atau strok.

Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" kerana membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi daripada penyakit jantung.

Trigliserida adalah bentuk lemak lain dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung. Anda mesti menjalani diet penurun kolesterol semasa mengambil ubat ini.

ALPHEUS digunakan sebagai tambahan diet untuk mengurangkan kolesterol jika anda mempunyai:

peningkatan kadar kolesterol darah (hiperkolesterolaemia primer) atau kadar lemak darah tinggi (hiperlipidemia campuran).
penyakit keturunan (hiperkolesterolaemia familial homozigot) yang meningkatkan tahap kolesterol darah anda. Ada kemungkinan anda juga dirawat dengan rawatan lain.
penyakit kardiovaskular yang nyata atau diabetes mellitus ALPHEUS dapat memanjangkan usia dengan mengurangkan risiko masalah yang berkaitan dengan penyakit jantung, tanpa mengira nilai kolesterol darah.

Sebilangan besar orang tidak langsung mengalami gejala kolesterol tinggi. Doktor anda boleh memeriksa kolesterol anda dengan ujian darah sederhana. Pergi ke doktor anda secara berkala, perhatikan nilai kolesterol anda dan bincangkan tujuan dengan doktor anda.

Kontraindikasi Apabila Alpheus tidak boleh digunakan

jika anda alah kepada simvastatin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
jika pada masa ini anda mempunyai masalah hati
sekiranya anda hamil atau menyusu
jika anda mengambil ubat dengan satu atau lebih bahan aktif berikut:
- Itraconazole, ketoconazole, (digunakan untuk merawat jangkitan kulat)
- eritromisin, klaritromisin atau telitromisin (digunakan untuk merawat - jangkitan)
- Inhibitor protease HIV (inhibitor protease HIV digunakan untuk jangkitan HIV)
- nefazodone (digunakan untuk merawat kemurungan)

Minta nasihat doktor anda jika anda tidak pasti sama ada ubat yang anda gunakan adalah salah satu ubat yang dinyatakan di atas.

Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Alpheus

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Alpheus:

jika anda mempunyai keadaan perubatan termasuk alahan.
jika anda mengambil alkohol dalam jumlah yang banyak.
sekiranya anda pernah menghidap penyakit hati. Dalam kes ini ALPHEUS mungkin tidak sesuai untuk anda.
jika anda akan menjalani pembedahan. Anda mungkin perlu berhenti mengambil ALPHEUS untuk masa yang singkat.
jika anda mengambil atau mengambil dalam 7 hari terakhir ubat yang disebut asid fusidik (ubat yang digunakan untuk jangkitan bakteria) melalui mulut atau suntikan. Gabungan asid fusidik dan Alpheus boleh menyebabkan masalah otot yang teruk (rhabdomyolysis).

Doktor anda perlu menjalani ujian darah sebelum anda mengambil ALPHEUS dan jika anda mempunyai gejala masalah hati semasa mengambil ALPHEUS. Analisis ini dilakukan untuk mengetahui apakah hati berfungsi dengan baik.

Doktor anda juga boleh memerintahkan ujian darah untuk memeriksa fungsi hati anda setelah memulakan terapi ALPHEUS.

Semasa anda dirawat dengan ubat ini, doktor anda akan memeriksa dengan teliti bahawa anda tidak menghidap diabetes atau bahawa anda tidak berisiko menghidap diabetes. Anda berisiko menghidap diabetes jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, jika anda berlebihan berat badan dan mempunyai tekanan darah tinggi.

Beritahu doktor anda jika anda mempunyai penyakit paru-paru yang teruk.

Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami sakit otot, kelembutan atau kelemahan sebab yang tidak dapat ditentukan tanpa sebab. Ini kerana, jarang, masalah otot boleh menjadi serius dan boleh merangkumi kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang.

Juga, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai kelemahan otot yang berterusan. Ujian dan ubat tambahan mungkin diperlukan untuk mendiagnosis dan merawat keadaan ini.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Alpheus

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda menggunakan, baru-baru ini menggunakan atau mungkin menggunakan ubat lain. Adalah sangat penting bahawa doktor anda diberitahu jika anda mengambil ubat dengan salah satu bahan aktif berikut. Mengambil ALPHEUS dengan salah satu ubat ini boleh meningkatkan risiko masalah otot.

siklosporin (sering digunakan pada pesakit transplantasi organ)
danazol (hormon buatan manusia yang digunakan untuk merawat endometriosis, keadaan di mana lapisan rahim tumbuh di luar rahim)
ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan kulat (seperti itraconazole, ketoconazole ()
fibrate dengan bahan aktif seperti gemfibrozil dan bezafibrate (digunakan untuk menurunkan kolesterol)
eritromisin, klaritromisin, telitromisin (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria).
Inhibitor protease HIV seperti indinavir, nelfinavir, ritonavir dan saquinavir (digunakan untuk merawat AIDS)
nefazodone (digunakan untuk merawat kemurungan)
amiodarone (digunakan untuk merawat degupan jantung yang tidak teratur)
verapamil atau diltiazem (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, sakit dada yang berkaitan dengan penyakit jantung atau keadaan jantung yang lain)

Sekiranya anda perlu mengambil asid fusidik oral untuk merawat jangkitan bakteria, anda perlu berhenti sementara semasa menggunakan ubat ini. Doktor anda akan memberitahu anda bila hendak memulakan semula Alpheus. Mengambil Alpheus dengan asid fusidik jarang menyebabkan kelemahan otot, kelembutan atau kesakitan (rhabdomyolysis).

Juga, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat dengan salah satu bahan aktif berikut:

ubat-ubatan dengan bahan aktif untuk mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon atau acenocoumarol (antikoagulan)
fenofibrate (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol)
niasin (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol) dalam dos tinggi (≥1 g sehari).

Anda juga harus memberitahu doktor bahawa dia memberikan ubat baru bahawa anda mengambil ALPHEUS.

ALPHEUS dengan makanan dan minuman

Jus limau gedang mengandungi satu atau lebih zat yang mengubah cara tubuh menggunakan ubat-ubatan tertentu, termasuk ALPHEUS. Pengambilan jus limau gedang harus dielakkan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Jangan gunakan ALPHEUS jika anda hamil, jika anda berhasrat untuk hamil atau jika anda mengesyaki bahawa anda hamil. Sekiranya anda hamil semasa mengambil ALPHEUS, hentikan pengambilannya dengan segera dan hubungi doktor anda.

Jangan gunakan ALPHEUS jika anda menyusu kerana tidak diketahui sama ada ubat itu masuk ke dalam susu ibu. Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Anak-anak

Keselamatan dan keberkesanan ALPHEUS telah dikaji pada kanak-kanak lelaki berusia antara 10 hingga 17 tahun dan pada kanak-kanak perempuan yang telah mula haid (haid) sekurang-kurangnya satu tahun (lihat bahagian 3: Cara mengambil ALPHEUS). ALPHEUS belum dipelajari pada kanak-kanak di bawah umur 10. Minta maklumat lebih lanjut daripada doktor anda.

Memandu dan menggunakan mesin

ALPHEUS tidak diharapkan mengganggu kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa pening telah dilaporkan setelah mengambil ALPHEUS

ALPHEUS mengandungi laktosa

Tablet ALPHEUS mengandungi gula yang disebut laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Alpheus: Posologi

Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Doktor anda akan menentukan kekuatan tablet yang sesuai untuk anda, berdasarkan keadaan anda, rawatan semasa dan profil risiko anda. Semasa menjalani rawatan dengan ALPHEUS, anda mesti mengikuti diet untuk menurunkan kadar kolesterol anda.

Dos

Dos yang disyorkan adalah satu tablet ALPHEUS 20 mg atau 40 mg sekali sehari.

Dewasa

Dos permulaan biasanya 20 mg atau, dalam beberapa kes, 40 mg sehari. Doktor anda boleh menyesuaikan dos anda selepas sekurang-kurangnya 4 minggu hingga maksimum 80 mg sehari. Jangan mengambil lebih daripada 80 mg sehari.

Doktor anda mungkin menetapkan dos yang lebih rendah, terutamanya jika anda mengambil beberapa ubat yang disenaraikan di atas atau mempunyai masalah buah pinggang tertentu.

Dos 80 mg hanya disyorkan untuk pesakit dewasa dengan tahap kolesterol yang sangat tinggi dan berisiko tinggi untuk penyakit jantung yang belum mencapai tahap kolesterol ideal mereka dengan dos terendah.

Anak-anak

Bagi kanak-kanak (berumur 10-17 tahun), dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg sehari. Dos maksimum yang disyorkan ialah 40 mg sehari.

Kaedah dan tempoh rawatan

Ambil ALPHEUS pada waktu petang. Anda boleh mengambilnya tanpa mengira makanan. Terus mengambil ALPHEUS kecuali jika doktor memberitahu anda untuk menghentikan rawatan.

Sekiranya doktor anda telah menetapkan ALPHEUS dengan ubat penurun kolesterol lain yang mengandungi agen penyekat asid hempedu, anda harus mengambil ALPHEUS sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau 4 jam selepas mengambil ubat penyekat asid hempedu.

Sekiranya anda terlupa mengambil ALPHEUS

Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan; ambil dos ALPHEUS biasa anda pada keesokan harinya pada waktu biasa.

Sekiranya anda berhenti mengambil ALPHEUS

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak Alpheus

Sekiranya berlaku overdosis ALPHEUS secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Alpheus

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Sekiranya ada kesan sampingan serius berikut, anda harus menghentikan rawatan dan segera menghubungi doktor anda atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat.

sakit otot, kelembutan, kelemahan atau kekejangan. Kadang-kadang, masalah otot ini boleh menjadi serius dan boleh merangkumi kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang
- reaksi hipersensitiviti (alahan) yang merangkumi:
- bengkak muka, lidah dan tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas
- sakit otot yang teruk biasanya di bahu atau ruam pinggul dengan kelemahan otot kaki dan leher • sakit sendi atau keradangan (polymyalgia rheumatica)
- keradangan saluran darah (vaskulitis)
- lebam, ruam dan bengkak yang tidak biasa (dermatomyositis),
- gatal-gatal, kepekaan kulit terhadap cahaya matahari, demam, kemerahan
- sesak nafas (dyspnoea) dan berasa tidak sihat
- kompleks gejala seperti lupus (termasuk ruam, gangguan sendi, dan kesan pada sel darah)

Kesan sampingan berikut telah dilaporkan:

Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit):

jumlah sel darah merah rendah (anemia)
mati rasa atau kelemahan pada lengan dan kaki
sakit kepala, sensasi kesemutan, pening
gangguan pencernaan (sakit perut, sembelit, kembung perut, senak, cirit-birit, mual, muntah, radang pankreas yang sering dikaitkan dengan sakit perut yang teruk)
masalah hati, hepatitis, menguning kulit dan mata (penyakit kuning)
ruam, gatal-gatal, keguguran rambut
kelemahan
kekeliruan.

Kesan yang tidak diingini dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari maklumat yang ada):

Kelemahan otot yang berterusan

Kemungkinan kesan sampingan yang dilaporkan dengan beberapa statin:

gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk
hilang ingatan
kesukaran seksual
kemurungan
masalah pernafasan termasuk batuk berterusan dan / atau sesak nafas dan demam.
diabetes.

Kemungkinan besar jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi. Doktor anda akan memantau anda semasa rawatan dengan ubat ini.

Kenaikan beberapa nilai ujian darah (transaminase serum) yang berkaitan dengan fungsi hati dan enzim otot (kreatin kinase) telah diperhatikan.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.

Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.

Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak. Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Simpan pada suhu di bawah 25 ° C.

Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

Apa yang mengandungi ALPHEUS:

Tablet bersalut filem ALPHEUS 20 mg

Setiap tablet mengandungi:

bahan aktifnya ialah simvastatin 20 mg

Bahan-bahan lain adalah: Laktosa monohidrat, butilhidroksianisol, asid askorbik, asid sitrik monohidrat, selulosa mikrokristal, pati praelatinisasi, magnesium stearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioksida, talc, besi besi oksida, oksida besi merah.

Tablet bersalut filem ALPHEUS 40 mg

Setiap tablet mengandungi:

bahan aktifnya ialah simvastatin 40 mg

Bahan-bahan lain ialah: Laktosa monohidrat, butilhidroksianisol, asid askorbik, asid sitrik monohidrat, selulosa mikrokristal, pati pra-pelatinisasi, magnesium stearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, talc, iron iron oxide.

Penerangan mengenai rupa ALPHEUS dan kandungan peknya:

Tablet bersalut filem ALPHEUS 20 mg

Dibungkus dalam pek lepuh 10 dan 28 tablet 20 mg.

Tablet bersalut filem ALPHEUS 40 mg

Dibungkus dalam pek lepuh 10 dan 28 tablet 40 mg.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Alpheus boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

TABEL ALPHEUS DILAPAT DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 20 mg simvastatin.

Setiap tablet mengandungi 40 mg simvastatin.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Hiperkolesterolemia.

Rawatan hiperkolesterolemia primer atau dislipidaemia campuran, sebagai makanan tambahan, apabila tindak balas terhadap diet dan rawatan bukan farmakologi lain (mis. Senaman, penurunan berat badan) tidak mencukupi.

Rawatan hiperkolesterolemia keluarga yang homozigot sebagai suplemen makanan dan rawatan penurun lipid lain (contohnya LDL apheresis) atau jika rawatan tersebut tidak sesuai.

Pencegahan kardiovaskular

Pengurangan kematian dan morbiditi kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik atau diabetes mellitus, dengan tahap kolesterol normal atau meningkat, sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain dan terapi kardioprotektif yang lain (lihat bahagian 5.1).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Julat dos 5-80 mg / hari diberikan secara lisan sebagai dos tunggal pada waktu malam. Penyesuaian dos, jika diperlukan, harus dibuat pada selang waktu tidak kurang dari 4 minggu hingga maksimum 80 mg / hari. Diberikan sebagai satu dos pada waktu petang. Dos 80 mg hanya disyorkan pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang teruk dan berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular.

Hiperkolesterolemia

Pesakit harus menjalani diet penurun kolesterol standard dan harus meneruskan diet ini semasa menjalani rawatan dengan ALPHEUS. Dos permulaan biasanya 10-20 mg / hari diberikan sebagai dos tunggal pada waktu malam. Pesakit yang memerlukan pengurangan LDL-C yang besar (lebih besar daripada 45%) boleh bermula dengan 20-40 mg / hari diberikan sebagai satu dos pada waktu petang. Penyesuaian dos, jika perlu, harus dibuat seperti yang dinyatakan di atas.

Hiperkolesterolaemia familial homozigot

Berdasarkan hasil kajian klinikal terkawal, dos ALPHEUS yang disyorkan adalah 40 mg / hari pada waktu petang atau 80 mg / hari dalam tiga dos terbahagi 20 mg, 20 mg, dan satu dos petang 40 mg. ALPHEUS harus digunakan sebagai tambahan kepada rawatan penurun lipid lain (misalnya LDL apheresis) pada pesakit ini atau jika rawatan ini tidak tersedia.

Pencegahan kardiovaskular

Dos ALPHEUS yang biasa adalah 20 hingga 40 mg / hari yang diberikan sebagai dos tunggal pada waktu malam pada pesakit yang berisiko tinggi terkena penyakit jantung koronari (PJK, dengan atau tanpa hiperlipidemia). Terapi ubat dapat dimulakan secara serentak dengan diet dan olahraga. Penyesuaian dos, jika perlu, harus dibuat seperti yang dinyatakan di atas.

Terapi bersamaan

ALPHEUS berkesan secara bersendirian atau bersama dengan sequestrants asid hempedu. Pentadbiran harus dilakukan sama ada> 2 jam sebelum atau> 4 jam selepas pemberian agen penyekat asid hempedu.

Bagi pesakit yang mengambil siklosporin, danazol, gemfibrozil, fibrat lain (kecuali fenofibrate) atau niasin pada dos penurun lipid (≥ 1 g / hari) bersamaan dengan ALPHEUS, dos ALPHEUS tidak boleh melebihi 10 mg / hari. Pada pesakit yang mengambil amiodarone atau verapamil bersamaan dengan ALPHEUS, dos ALPHEUS tidak boleh melebihi 20 mg / hari (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Dos dalam kekurangan buah pinggang

Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang sederhana.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin

Gunakan pada orang tua

Tidak diperlukan penyesuaian dos.

Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (10-17 tahun)

Bagi kanak-kanak dan remaja (kanak-kanak lelaki dengan Tanner tahap II ke atas dan kanak-kanak perempuan yang telah menjalani post-menarche sekurang-kurangnya satu tahun, berumur 10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga yang heterozigot, dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg sekali sehari. Sehari, pada waktu petang. Kanak-kanak dan remaja harus menjalani diet penurun kolesterol standard sebelum menjalani rawatan dengan simvastatin dan harus meneruskan diet ini semasa menjalani rawatan dengan simvastatin.

Julat dos yang disyorkan adalah 10-40 mg / hari; dos maksimum yang disyorkan adalah 40 mg / hari. Dos harus disesuaikan mengikut matlamat terapi yang disyorkan mengikut cadangan rawatan pediatrik (lihat bahagian 4.4 dan 5.1). Penyesuaian dos harus dilaksanakan pada selang waktu 4 minggu atau lebih.

Pengalaman dengan ALPHEUS pada kanak-kanak pra-pubertas adalah terhad.

04.3 Kontraindikasi

- Hipersensitiviti terhadap simvastatin atau mana-mana eksipien

Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang berterusan tanpa sebab yang jelas

- Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6)

- Pemberian perencat CYP3A4 yang berpotensi (contohnya itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease HIV, eritromisin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone) (lihat bahagian 4.5).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Myopathy / rhabdomyolysis

Simvastatin, seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, kadang-kadang boleh menyebabkan miopati menjelma sebagai sakit otot, kelembutan, atau kelemahan yang berkaitan dengan peningkatan tahap kreatin kinase (CK) lebih dari 10 kali had atas normal. Kadang-kadang muncul sebagai rhabdomyolysis dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang akut sekunder kepada myoglobinuria dan kesan maut jarang berlaku. Risiko miopati meningkat dengan tahap aktiviti penghambatan reduktase HMG-CoA yang tinggi dalam plasma.

Terdapat laporan yang sangat jarang berlaku mengenai myopathy nekrotizing (IMNM) yang dimediasi oleh imun semasa atau selepas rawatan dengan beberapa statin. IMNM secara klinikal dicirikan oleh kelemahan otot proksimal yang berterusan dan peningkatan kreatinin serum, yang berterusan walaupun telah menghentikan rawatan statin.

Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, risiko miopati / rhabdomyolysis adalah berkaitan dengan dos.

Dalam pangkalan data percubaan klinikal di mana 41.050 pesakit dirawat simvastatin, dengan 24.747 pesakit (kira-kira 60%) dirawat selama sekurang-kurangnya 4 tahun, kejadian miopati adalah sekitar 0.02%, 0.08% dan 0.53% pada 20, 40 dan 80 mg / hari, masing-masing Dalam kajian klinikal ini, pesakit dipantau dengan teliti dan beberapa produk ubat yang berinteraksi dikeluarkan.

Pengukuran tahap kreatin kinase

Tahap CK tidak boleh diukur setelah melakukan senaman yang berat atau jika ada penyebab alternatif kenaikan CK kerana ini menyukarkan penafsiran data. Sekiranya tahap CK meningkat dengan ketara pada awal (lebih besar daripada had 5 kali lebih tinggi daripada biasa) ini harus kembali -diukur selepas 5-7 hari untuk mengesahkan hasilnya.

Diabetes mellitus: beberapa bukti menunjukkan bahawa statin, sebagai kesan kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, dapat menyebabkan tahap hiperglikemia sehingga terapi antidiabetik sesuai. Risiko ini, bagaimanapun, lebih besar daripada penurunan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. Pesakit berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 Kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, hipertensi) harus dipantau secara klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.

Sebelum rawatan

Semua pesakit yang memulakan terapi simvastatin atau meningkatkan dosnya harus dimaklumkan mengenai risiko miopati dan diarahkan untuk segera melaporkan kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan.

Statin harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis. Untuk menetapkan nilai rujukan asas, tahap CK harus diukur sebelum memulakan rawatan dalam kes berikut:

- Warga emas (umur> 70 tahun)

- Disfungsi ginjal

- Hipotiroidisme yang tidak terkawal

- Sejarah peribadi atau keluarga dari gangguan otot keturunan

- Terdapat ketoksikan otot episod sebelumnya dengan statin atau fibrate

- Penderaan alkohol.

Dalam kes-kes yang disebutkan di atas, risiko yang diperlukan oleh rawatan harus dinilai sehubungan dengan kemungkinan manfaatnya, dan dalam hal perawatan, disarankan untuk memantau pesakit secara ketat. Sekiranya pesakit pernah mengalami gangguan otot sebelumnya semasa menjalani rawatan dengan fibrate atau statin, rawatan dengan ahli kelas yang berbeza hanya boleh dimulakan dengan berhati-hati. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan pada awal (lebih besar daripada 5 kali batas atas normal), rawatan tidak boleh dimulakan.

Semasa rawatan

Sekiranya pesakit melaporkan sakit otot, kelemahan atau kekejangan tanpa sebab yang jelas semasa rawatan statin, tahap CK harus diukur. Sekiranya tahap CK meningkat secara signifikan (melebihi 5 kali daripada had atas normal), jika tidak ada latihan yang berat, terapi harus dihentikan. Di samping itu, penghentian rawatan harus dipertimbangkan jika gejala otot teruk dan menyebabkan ketidakselesaan setiap hari, walaupun nilai CK kurang dari 5 kali batas atas normal.Rawatan harus dihentikan jika miopati disyaki atas sebab lain.

Hanya jika gejala menurun dan tahap CK kembali normal, pengenalan semula statin atau pengenalan statin alternatif pada dos terendah dan dalam pemantauan yang ketat dapat dipertimbangkan.

Terapi simvastatin harus dihentikan buat sementara waktu beberapa hari sebelum pembedahan elektif utama dan sekiranya terdapat keadaan perubatan atau pembedahan utama.

Langkah-langkah untuk mengurangkan risiko miopati disebabkan oleh interaksi ubat (lihat juga bahagian 4.5)

Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan ketara oleh penggunaan simvastatin bersamaan dengan perencat CYP3A4 yang kuat (seperti itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor protease HIV, nefazodone), dan dengan gemospibrozil, bahagian 4.2.

Risiko miopati dan rhabdomyolysis juga meningkat dengan penggunaan serentak fibrat lain, niasin pada dos penurun lipid (≥ 1 g / hari) atau dengan penggunaan amiodarone atau verapamil bersamaan dengan simvastatin dos yang lebih tinggi (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Terdapat juga risiko yang sedikit meningkat apabila diltiazem digunakan bersama simvastatin 80 mg.

Oleh itu, berkenaan dengan perencat CYP3A4, penggunaan simvastatin bersamaan dengan itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease HIV, eritromisin, klaritromisin, telitromisin dan nefazodone dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.5). Sekiranya rawatan dengan itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin atau telithromycin tidak dapat dielakkan, terapi simvastatin harus dihentikan semasa rawatan. Di samping itu, berhati-hati apabila menggabungkan simvastatin dengan beberapa perencat CYP3A4 lain yang kurang kuat: siklosporin, verapamil, diltiazem (lihat bahagian 4.2 dan 4.5). Pengambilan jus limau gedang dan simvastatin serentak harus dielakkan.

Dos simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pesakit yang menerima siklosporin, danazol, gemfibrozil, atau dos niasin yang menurunkan lemak (≥1 g / hari). Penggunaan gabungan simvastatin dengan gemfibrozil harus dielakkan melainkan manfaatnya lebih besar daripada peningkatan risiko yang ditimbulkan oleh kombinasi tersebut. Manfaat menggunakan simvastatin 10 mg / hari dalam kombinasi dengan fibrate lain (kecuali fenofibrate), niasin, siklosporin atau danazol harus ditimbang dengan teliti terhadap potensi risiko kombinasi ini (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).

Hati-hati harus diberikan semasa fenofibrate diresepkan dengan simvastatin, kerana kedua-dua ubat boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendiri.

Penggunaan simvastatin secara bersamaan pada dos yang melebihi 20 mg / hari dengan amiodarone atau verapamil harus dielakkan melainkan manfaat klinikal cenderung mengatasi peningkatan risiko miopati (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).

Alpheus tidak boleh diberikan bersamaan dengan formulasi sistemik yang mengandungi asid fusidik atau dalam masa 7 hari setelah berakhirnya rawatan dengan asid fusidik. Pada pesakit di mana penggunaan asid fusidik dalam terapi sistemik dianggap penting, rawatan dengan statin harus ditahan selama fusidik rawatan asid. Kes rhabdomyolysis (termasuk beberapa kes maut) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima asid fusidik dan statin gabungan (lihat bahagian 4.5). Pesakit harus diberi nasihat untuk mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya mereka mengalami gejala kelemahan otot, sakit atau kelembutan.

Terapi statin dapat diperkenalkan semula 7 hari selepas dos terakhir fusidic acid.

Dalam keadaan luar biasa, di mana penggunaan asid fusidik berpanjangan, misalnya untuk rawatan jangkitan yang teruk, keperluan untuk pentadbiran Alpheus dan asid fusidik bersamaan hanya harus dipertimbangkan berdasarkan kes demi kes dan di bawah pengawasan perubatan yang teliti .

Kesan hepatik

Peningkatan berterusan dalam transaminase serum (hingga> 3 x ULN) telah berlaku dalam ujian klinikal pada beberapa pesakit dewasa yang menerima simvastatin. Apabila simvastatin dihentikan atau dihentikan pada pesakit ini, tahap transaminase biasanya perlahan kembali ke tahap pra-rawatan.

Dianjurkan agar ujian fungsi hati dilakukan sebelum permulaan rawatan dan selepas itu apabila ditunjukkan secara klinikal. Pesakit yang telah ditetapkan dos 80 mg harus menjalani ujian tambahan sebelum dos, 3 bulan setelah permulaan dos 80 mg, dan selepas itu secara berkala (contohnya setiap 6 bulan). Bulan) untuk tahun pertama rawatan. harus dibayar kepada pesakit yang mengalami peningkatan kadar transaminase serum, dan pada pesakit ini, pengukuran harus diulang dengan segera dan oleh itu dilakukan lebih kerap. berterusan, simvastatin harus dihentikan.

Produk harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah besar.

Seperti ubat penurun lipid lain, peningkatan transaminase serum yang sederhana (kurang dari 3 kali had atas normal) telah dilaporkan berikutan rawatan dengan simvastatin. Perubahan ini muncul segera setelah permulaan rawatan simvastatin, sering sementara, tidak disertai dengan gejala apa pun, dan penghentian terapi tidak diperlukan.

Pengurangan fungsi protein pengangkutan

Pengurangan fungsi protein pengangkutan hepatik OATP dapat meningkatkan pendedahan sistemik terhadap simvastatin dan meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis. Fungsi yang terganggu mungkin berlaku baik sebagai akibat perencatan oleh ubat-ubatan yang berinteraksi (misalnya siklosporin) dan pada pesakit dengan genotip SLC01B1 C.521T > C. Pesakit yang membawa alel gen SLC01B1 (C.521T> C), yang mengekod protein OATP1B1 yang kurang aktif, mempunyai "peningkatan pendedahan sistemik terhadap simvastatin dan risiko miopati yang lebih besar. Risiko miopati berkaitan dengan dos yang tinggi (SO mg) simvastatin secara amnya sekitar 1%, tanpa ujian genetik. Berdasarkan hasil kajian SEARCH, pembawa alel C homozigot (juga disebut CC) dirawat dengan SO mg 15% berisiko terkena miopati dalam satu tahun , sementara risiko dalam pembawa heterozigot alel C {CT) adalah 1.5%.Risiko relatif adalah 0.3% pada pesakit dengan genotip {TT) yang paling biasa (lihat bahagian 5.2). Sekiranya ada, genotip untuk kehadiran alel C harus dipertimbangkan sebagai sebahagian daripada penilaian risiko manfaat sebelum menetapkan 80 mg simvastatin kepada pesakit individu dan dos yang tinggi, pada mereka yang mempunyai genotip CC, harus dielakkan. gen ini dalam genotip tidak menolak kemungkinan miopati berkembang.

Penyakit paru-paru interstisial

Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.8). Gejala mungkin termasuk dyspnoea, batuk tidak produktif dan kemerosotan kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan dan demam). Sekiranya disyaki pesakit menghidap penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.

Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja (10-17 tahun)

Keselamatan dan keberkesanan simvastatin pada pesakit berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang heterozigot dinilai dalam kajian klinikal terkawal pada remaja lelaki dengan Tanner tahap II dan lebih tinggi dan pada anak perempuan postmenarche sekurang-kurangnya satu tahun. Pesakit yang dirawat dengan simvastatin mempunyai profil kejadian buruk umumnya serupa dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dosis di atas 40 mg tidak dikaji dalam populasi ini. Dalam kajian terkawal ini, tidak ada kesan yang jelas terhadap pertumbuhan atau pertumbuhan. pada kematangan seksual pada remaja lelaki atau perempuan, atau kesan pada panjang kitaran haid pada kanak-kanak perempuan (lihat bahagian 4.2, 4.8 dan 5.1). Gadis remaja harus dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang sesuai semasa terapi simvastatin (lihat bahagian perenggan 4.3 dan 4.6). Pada pesakit di bawah usia 18 tahun, keberkesanan dan keselamatan rawatan lebih dari 48 minggu belum dipelajari dan kesan jangka panjang terhadap pematangan fizikal, intelektual, dan seksual tidak diketahui. Simvastatin tidak diketahui. Telah dikaji pada pesakit di bawah umur 10 tahun, dan tidak juga pada kanak-kanak pra-pubertas dan kanak-kanak perempuan pra-menarche.

Amaran ubat mengandungi laktosa : Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Interaksi farmakodinamik

Interaksi dengan ubat penurun lipid yang boleh menyebabkan miopati apabila diberikan sendiri

Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis, meningkat semasa bersamaan dengan fibrate dan niasin (asid nikotinik) (≥ 1 g / hari). Selanjutnya, terdapat interaksi farmakokinetik dengan gemfibrozil yang menyebabkan peningkatan kadar simvastatin plasma (lihat di bawah Interaksi farmakokinetik dan bahagian 4.2 dan 4.4). Apabila simvastatin dan fenofibrate diberikan bersama, tidak ada bukti bahawa risiko miopati lebih besar daripada jumlah risiko individu yang berkaitan dengan mana-mana ubat. Data farmakovigilance dan farmakokinetik yang mencukupi tidak tersedia untuk fibrate lain.

Kesan ubat lain pada simvastatin

Interaksi dengan CYP3A4

Simvastatin adalah substrat sitokrom P450 3A4. Inhibitor kuat sitokrom P450 3A4 meningkatkan risiko miopati dan rhabdomyolysis dengan meningkatkan kepekatan aktiviti penghambatan HMG-CoA reduktase dalam plasma semasa terapi simvastatin. Inhibitor tersebut termasuk itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin, inhibitor protease HIV, dan nefazodone. Pemberian bersamaan itraconazole mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada asid simvastatin (asid beta-hidroksi asid aktif). Telithromycin menyebabkan peningkatan pendedahan kepada asid simvastatin sebanyak 11 kali ganda.

Oleh itu, kombinasi dengan itraconazole, ketoconazole, inhibitor protease HIV, eritromisin, clarithromycin, telithromycin dan nefazodone adalah kontraindikasi. Sekiranya rawatan dengan itraconazole, ketoconazole, eritromisin, clarithromycin, telithromycin tidak dapat dihindari, terapi simvastatin harus dihentikan semasa rawatan. Perlu berhati-hati ketika menggabungkan simvastatin dengan beberapa perencat CYP3A4 yang kurang kuat lain: siklosporin, verapamil, diltiazem (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Siklosporin

Risiko miopati / rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian siklosporin bersamaan dengan dos simvastatin yang lebih tinggi (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 10 mg / hari pada pesakit yang menerima siklosporin bersamaan. Walaupun mekanisme tidak difahami sepenuhnya, siklosporin terbukti dapat meningkatkan AUC penghambat reduktase HMG-CoA.

Danazol: risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian danazol bersamaan dengan dos simvastatin yang lebih tinggi (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Gemfibrozil

Gemfìbrozil meningkatkan AUC asid simvastatin sebanyak 1.9 kali ganda disebabkan oleh penghambatan laluan glukuronidasi (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).

Amiodarone dan verapamil

Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat dengan pemberian amiodarone atau verapamil bersamaan dengan dos simvastatin yang lebih tinggi (lihat bahagian 4.4). Dalam kajian klinikal yang berterusan, miopati dilaporkan pada 6% pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg dan amiodarone.

"Analisis kajian klinikal yang tersedia menunjukkan" kejadian miopati kira-kira 1% pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 40 mg atau 80 mg dan verapamil. Dalam kajian farmakokinetik, pemberian serentak dengan verapamil mengakibatkan peningkatan 2.3 kali pendedahan kepada simvastatin asid mungkin disebabkan, sebahagiannya, oleh penghambatan CYP3A4. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg / hari pada pesakit yang menerima amiodarone atau verapamil bersamaan, kecuali bahawa manfaat klinikal tidak mungkin melebihi risiko peningkatan miopati dan rhabdomyolysis.

Diltiazem

Analisis "ujian klinikal yang tersedia menunjukkan" kejadian 1% miopati pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 80 mg dan diltiazem. Risiko miopati pada pesakit yang mengambil simvastatin 40 mg tidak meningkat oleh diltiazem bersamaan (lihat Dalam kajian farmakokinetik, pentadbiran bersamaan diltiazem menyebabkan peningkatan pendedahan kepada asid simvastatin sebanyak 2.7 kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Oleh itu, dos simvastatin tidak boleh melebihi 40 mg / hari pada pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan diltiazem, kecuali jika manfaat klinikal cenderung melebihi peningkatan risiko miopati dan rhabdomyolysis.

Jus limau gedang

Jus limau gedang menghalang sitokrom P450 3A4. Pengambilan simvastatin dan jus limau gedang dalam jumlah yang banyak (lebih daripada satu liter sehari) mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada asid simvastatin 7 kali ganda. Pengambilan 240 ml jus limau gedang pada waktu pagi dan simvastatin pada waktu malam menghasilkan 1,9 -pertambahan lipatan. Oleh itu pengambilan jus limau gedang semasa rawatan dengan simvastatin harus dielakkan.

Kesan simvastatin pada farmakokinetik ubat lain

Simvastatin tidak mempunyai kesan penghambatan pada sitokrom P450 3A4. Oleh itu, tindakan simvastatin pada kepekatan plasma zat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450 3A4 tidak dijangka.

Antikoagulan oral

Dalam dua ujian klinikal, satu pada sukarelawan normal dan satu lagi pada pesakit hiperkolesterolemik, simvastatin 20-40 mg / hari mempunyai kesan berpotensi sederhana antikoagulan kumarin: waktu prothrombin dilaporkan sebagai International Normalized Ratio (INR) meningkat dari garis dasar 1.7 hingga 1.8 dan garis dasar masing-masing 2,6 hingga 3,4 pada sukarelawan dan pesakit kajian. Kes-kes peningkatan INR yang sangat jarang dilaporkan. Pada pesakit yang dirawat dengan antikoagulan coumarin, masa Prothrombin harus ditentukan sebelum memulakan rawatan dengan simvastatin dan cukup kerap pada peringkat awal terapi untuk memastikan bahawa tidak ada perubahan ketara dalam masa prothrombin. Setelah masa protrombin yang stabil telah didokumentasikan, masa Prothrombin dapat dipantau pada selang waktu yang disyorkan secara rutin untuk pesakit yang menerima antikoagulan kumarin. tina diubah atau terganggu, prosedur yang sama mesti diulang. Terapi simvastatin tidak dikaitkan dengan pendarahan atau perubahan masa prothrombin pada pesakit yang tidak menggunakan terapi antikoagulan.

Asid fusidik

Risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis boleh meningkat dengan penggunaan bersamaan asid fusidik sistematik dan statin. Mekanisme interaksi ini (sama ada farmakodinamik, farmakokinetik atau keduanya) masih belum diketahui. Kes rhabdomyolysis (termasuk beberapa kes maut) telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan kombinasi ini.

Sekiranya rawatan asid fusidik diperlukan, rawatan Alpheus harus dihentikan semasa rawatan asid fusidik. (lihat juga bahagian 4.4)

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

ALPHEUS dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian 4.3).

Keselamatan pada wanita hamil belum dapat dipastikan. Tidak ada kajian klinikal terkawal yang dilakukan dengan simvastatin pada wanita hamil. Terdapat jarang terdapat laporan mengenai kelainan kongenital berikutan pendedahan intrauterin terhadap perencat reduktase HMG-CoA. Walau bagaimanapun, dalam analisis prospektif kira-kira 200 kehamilan yang terdedah pada trimester pertama kepada ALPHEUS atau perencat reduktase HMG-CoA yang lain yang rapat, kejadian anomali kongenital adalah sebanding dengan yang diperhatikan pada populasi umum. Jumlah kehamilan ini secara statistik cukup untuk mengesampingkan peningkatan anomali kongenital sebanyak 2.5 kali atau lebih besar daripada kejadian awal.

Walaupun tidak ada bukti bahawa kejadian keabnormalan kongenital pada keturunan pesakit yang dirawat dengan ALPHEUS atau perencat HMG-CoA reduktase yang berkait rapat berbeza dengan yang dilihat pada populasi umum, rawatan ibu dengan ALPHEUS dapat mengurangkan tahap janin. pendahuluan biosintesis kolesterol. Aterosklerosis adalah proses kronik dan menghentikan ubat penurun lipid secara berkala semasa mengandung semestinya mempunyai kesan terhad terhadap risiko jangka panjang yang berkaitan dengan hiperkolesterolemia primer. Atas sebab-sebab ini, ALPHEUS tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang hamil , ingin hamil atau mengesyaki mereka hamil.Rawatan dengan ALPHEUS harus ditangguhkan selama kehamilan atau sehingga ditentukan bahawa wanita itu tidak hamil (lihat bahagian 4.3).

Masa makan

Tidak diketahui sama ada simvastatin atau metabolitnya dikeluarkan dalam susu manusia. Oleh kerana banyak ubat dikeluarkan dalam susu ibu dan kerana reaksi buruk yang serius mungkin berlaku, wanita yang mengambil ALPHEUS tidak boleh menyusui (lihat bahagian 4.3).

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

ALPHEUS tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa pening ketika memandu atau menggunakan mesin jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kekerapan kesan buruk berikut, yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan / atau penggunaan selepas pemasaran, diperingkat berdasarkan penilaian kadar insiden mereka dalam ujian klinikal jangka panjang yang dikendalikan plasebo, termasuk HPS dan 4S dengan 20.536 dan 4.444 pesakit masing-masing (lihat bahagian 5.1). Untuk HPS, hanya kesan buruk yang serius dicatatkan selain myalgia, peningkatan transaminase serum dan CK. Untuk 4S, semua kesan buruk yang disenaraikan di bawah direkodkan. Sekiranya kadar kejadian untuk simvastatin lebih rendah atau serupa dengan yang berkaitan dengan plasebo dalam kajian ini , dan terdapat laporan kejadian spontan yang dapat diklasifikasikan sebagai berkaitan dengan sebab, kejadian buruk ini diklasifikasikan sebagai "jarang".

Dalam "HPS (lihat bahagian 5.1) 20,536 pesakit yang dirawat dengan simvastatin 40 mg / hari (n = 10,269) atau plasebo (n = 10,267), profil keselamatan dapat dibandingkan antara pesakit yang dirawat dengan simvastatin 40 mg dan pesakit yang dirawat dengan plasebo di jangka masa kajian Median 5 tahun. Kadar pemberhentian akibat kesan sampingan adalah setanding (4.8% pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 40 mg berbanding 5.1% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo). miopati kurang daripada 0.1% pada pesakit yang dirawat dengan simvastatin 40 mg. Terdapat peningkatan tahap transaminase (lebih besar daripada 3 kali had atas normal yang disahkan dengan ujian berulang) pada 0.21% (n = 21) pesakit yang dirawat dengan simvastatin 40 mg berbanding dengan 0.09% (n = 9) pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Kekerapan kejadian buruk disusun mengikut kriteria berikut: sangat biasa (> 1/10), biasa (≥ 1/100,

Perubahan sistem darah dan limfa:

Jarang: anemia.

Gangguan sistem saraf:

Jarang: sakit kepala, paraesthesia, pening, neuropati periferal.

Sistem gastrousus:

Jarang: sembelit, sakit perut, kembung, dispepsia, cirit-birit, mual, muntah, pankreatitis.

Sistem hepatobiliari:

Jarang: hepatitis / penyakit kuning.

Kulit dan pelengkap:

Jarang: ruam, gatal-gatal, alopecia.

Sistem muskuloskeletal, tisu penghubung dan tisu tulang:

Jarang: miopati, rhabdomyolysis (lihat bahagian 4.4), myalgia, kekejangan otot.

Kekerapan yang tidak diketahui: myopathy nekrotizing yang dimediasi oleh imun (lihat bahagian 4.4).

Gangguan Umum dan Perubahan Laman Pentadbiran:

Jarang: asthenia.

Sindrom hipersensitiviti yang nyata termasuk beberapa ciri berikut jarang dilaporkan: angioedema, sindrom seperti lupus, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eosinofilia, peningkatan ESR, arthritis dan arthralgia, urtikaria, fotosensitiviti, demam, flushing, dyspnea .

Carian:

Jarang: peningkatan transaminase serum (alanine aminotransferase, aspartate amino transferase, gamma-glutamyl transpeptidase) (lihat bahagian 4.4 Kesan hepatik), peningkatan fosfatase alkali; peningkatan tahap CK serum (lihat bahagian 4.4).

Kesan kelas: gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk, kehilangan ingatan, disfungsi seksual, kemurungan.

Diabetes mellitus: kekerapan bergantung pada kehadiran atau ketiadaan faktor risiko (glukosa darah puasa ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, peningkatan kadar trigliserida, sejarah hipertensi).

Kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa, terutamanya dengan terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.4).

Kanak-kanak dan remaja (10-17 tahun)

Dalam kajian 48 minggu terhadap kanak-kanak dan remaja (kanak-kanak lelaki dengan peringkat Tanner tahap II dan ke atas dan kanak-kanak perempuan dalam post-menarche sekurang-kurangnya satu tahun) berumur 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot (n = 175), profil Keselamatan dan toleransi kumpulan simvastatin umumnya serupa dengan kumpulan plasebo. Kesan jangka panjang terhadap pematangan fizikal, intelektual, dan seksual tidak diketahui. Data yang ada pada masa ini tidak mencukupi setelah satu tahun menjalani rawatan. (lihat bahagian 4.2, 4.4 dan 5.1).

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Sejumlah kes kes overdosis dilaporkan setakat ini; dos maksimum yang diambil ialah 3.6 g. Semua pesakit pulih tanpa akibat. Tidak ada rawatan khusus sekiranya berlaku overdosis. Dalam kes ini, langkah-langkah simptomatik dan sokongan harus diambil.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: Inhibitor HMG-CoA reduktase.

Kod ATC: C10A A01.

Setelah pengambilan oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, dihidrolisis di dalam hati menjadi bentuk asid beta-hidroksi aktif yang sesuai yang mempunyai aktiviti penghambatan kuat pada reduktase HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaryl CoA reduktase). Enzim ini memangkin penukaran HMG-CoA menjadi mevalonate, reaksi awal dan terhad dalam biosintesis kolesterol.

Simvastatin terbukti dapat mengurangkan kepekatan LDL-C normal dan tinggi. LDL terbentuk daripada protein berketumpatan rendah (VLDL) dan terutamanya dikatabolisme oleh reseptor LDL afinitas tinggi.Mekanisme kesan penurunan LDL simvastatin mungkin melibatkan pengurangan kepekatan kolesterol VLDL (C-VLDL) dan induksi reseptor LDL yang membawa kepada pengurangan pengeluaran dan peningkatan katabolisme LDL-C. Apolipoprotein B juga menurun dengan ketara semasa rawatan dengan simvastatin. Selanjutnya, simvastatin secara sederhana meningkatkan HDL-C dan mengurangkan TG plasma. Hasil daripada perubahan ini, nisbah antara kolesterol total dan HDL-C dan LDL-C dan HDL-C berkurang.

Risiko tinggi penyakit jantung koronari (PJK) atau penyakit jantung koronari yang ada

Dalam "Kajian Perlindungan Jantung (HPSkesan terapi simvastatin dikaji pada 20.536 pesakit (40-80 tahun) dengan atau tanpa hiperlipidemia dan dengan penyakit jantung koronari, penyakit arteri oklusi lain atau diabetes mellitus. Dalam kajian ini, 10,269 pesakit dirawat dengan simvastatin, 40 mg / hari dan 10,267 dengan plasebo untuk jangka masa rata-rata 5 tahun. Pada awal 6,793 pesakit (33%) mempunyai tahap LDL-C di bawah 116 mg / dL; 5,063 pesakit (25%) mempunyai tahap antara 116 mg / dL dan 135 mg / dL; dan 8,680 pesakit (42%) mempunyai tahap melebihi 135 mg / dL.

Rawatan dengan simvastatin 40 mg / hari berbanding dengan plasebo mengurangkan risiko kematian semua sebab (1,328 [12,9%] untuk pesakit yang menjalani rawatan simvastatin berbanding 1,507 [14,7%] untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo; p = 0,0003), disebabkan oleh 18% penurunan kadar kematian koronari (587 [5.7%] lwn 707 [6.9%]; p = 0.0005; 1.2% pengurangan risiko mutlak). Pengurangan kematian bukan vaskular tidak mencapai kepentingan statistik. Simvastatin juga menurunkan risiko kejadian koronari utama (titik akhir komposit termasuk kematian MI dan CHD yang tidak membawa maut) sebanyak 27% (p

Simvastatin mengurangkan keperluan prosedur revaskularisasi koronari (termasuk cantuman pintasan arteri koronari atau angioplasti koronari transluminal perkutaneus) dan prosedur revaskularisasi periferi dan prosedur revaskularisasi bukan koronari lain sebanyak 30% (strok sebanyak 25% (kolesterol LDL) di bawah 3.0 mmol / L pada inklusi .

Dalam Kajian Survival Simvastatin Scandinavia (4S), kesan terapi simvastatin terhadap jumlah kematian dinilai pada 4,444 pesakit dengan PJK dan kolesterol total awal 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) Dalam rawak ini, berganda - kajian buta, terkawal plasebo, multisenter, pesakit dengan angina atau infark miokard sebelumnya (MI) dirawat dengan diet, langkah rawatan standard dan simvastatin 20-40 mg / hari (n = 2,221) atau plasebo (n = 2,223) untuk jangka masa median 5.4 tahun. Simvastatin mengurangkan risiko kematian sebanyak 30% (pengurangan risiko mutlak 3.3%). Risiko kematian CHD dikurangkan sebanyak 42% (pengurangan risiko mutlak 3.5%). Simvastatin juga menurunkan risiko koronari utama kejadian (kematian CHD ditambah dengan MI yang tidak berakibat senyap yang terbukti di hospital) sebanyak 34%. Di samping itu, simvastatin mengurangkan risiko kejadian serebrovaskular yang membawa maut dan tidak membawa maut (strok dan serangan iskemia sementara) sebanyak 28%. Tidak terdapat perbezaan statistik yang signifikan antara kumpulan dalam kematian bukan kardiovaskular.

Hiperkolesterolemia primer dan hiperlipidemia gabungan

Dalam kajian keberkesanan dan keselamatan perbandingan simvastatin 10, 20, 40 dan 80 mg / hari pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia, penurunan purata LDL-C masing-masing adalah 30, 38, 41 dan 47%. Dalam kajian pada pesakit dengan hiperlipidaemia gabungan (campuran) simvastatin 40 mg dan 80 mg, penurunan median dalam trigliserida masing-masing adalah 28 dan 33% (plasebo: 2%), dan peningkatan min dalam HDL-C adalah 2%. 16% (plasebo: 3%), masing-masing.

Kajian klinikal pada kanak-kanak dan remaja (10-17 tahun)

Dalam kajian double-blind, plasebo yang dikendalikan, 175 pesakit (99 kanak-kanak lelaki dengan Tanner tahap II dan ke atas dan 76 kanak-kanak perempuan selepas menarche sekurang-kurangnya satu tahun) berumur 10 hingga 17 tahun (umur min 14.1 tahun) dengan keluarga heterozigot hiperkolesterolaemia (heFH) secara rawak untuk rawatan dengan simvastatin atau plasebo selama 24 minggu (kajian awal). Kriteria kemasukan kajian memerlukan tahap LDL-C garis dasar antara 160 dan 400 mg / dL dan sekurang-kurangnya satu ibu bapa dengan tahap LDL-C> 189 mg / dL. Dos simvastatin (sekali sehari pada waktu petang) adalah 10 mg untuk 8 minggu pertama, 20 mg untuk 8 minggu kedua, dan 40 mg selepas itu. Dalam lanjutan kajian selama 24 minggu, 144 pesakit dipilih untuk meneruskan terapi dan menerima simvastatin 40 mg atau plasebo.

Simvastatin mengurangkan tahap plasma LDL-C, TG dan Apo B. Hasil yang diperoleh dalam pelanjutan kajian hingga 48 minggu adalah setanding dengan yang diperhatikan dalam kajian asas.

Selepas 24 minggu rawatan, nilai min LDL-C yang dicapai ialah 124.9 mg / dL (julat: 64.0-289.0 mg / dL) pada kumpulan simvastatin 40 mg berbanding 207.8 mg / dL (julat: 128.0-334.0 mg / dL) dalam kumpulan plasebo.

Selepas 24 minggu rawatan simvastatin (dengan kenaikan dos dari 10, 20 hingga 40 mg sehari pada selang waktu 8 minggu), terdapat penurunan tahap LDL-C rata-rata 36.8% (plasebo: meningkat 1.1% dari awal), Apo B sebanyak 32.4% (plasebo: 0.5%), dan tahap TG median sebanyak 7.9% (plasebo: 3.2%) dan peningkatan tahap HDL-C purata sebanyak 8.3% (plasebo: 3.6%). Manfaat jangka panjang ALPHEUS pada kejadian kardiovaskular tidak diketahui pada kanak-kanak yang menghidap heFH.

Pada kanak-kanak dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang heterozigot, keselamatan dan keberkesanan dos di atas 40 mg sehari belum dipelajari. Keberkesanan jangka panjang terapi simvastatin pada masa kanak-kanak untuk mengurangkan morbiditi dan kematian pada masa dewasa belum dapat dipastikan.

05.2 Sifat farmakokinetik

Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang mudah dihidrolisis secara in vivo kepada bentuk asid beta-hidroksi yang sepadan, penghambat kuat reduktase HMG-CoA. Hidrolisis berlaku terutamanya di hati; kadar hidrolisis pada plasma manusia sangat perlahan.

Sifat farmakokinetik dinilai pada orang dewasa. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada kanak-kanak dan remaja.

Penyerapan

Pada manusia, simvastatin diserap dengan baik dan menjalani proses pengekstrakan primer yang luas di hati. Pengekstrakan hepatik bergantung pada sejauh mana aliran darah ke hati. Hati adalah tempat utama tindakan bentuk aktif. Ketersediaan beta- turunan hidroksiasid ke dalam peredaran sistemik setelah dos oral simvastatin didapati kurang dari 5% dari dos. Kepekatan maksimum perencat aktif plasma dicapai 1-2 jam selepas pemberian simvastatin. makanan bersamaan tidak mempengaruhi penyerapan.

Farmakokinetik simvastatin dos tunggal dan berganda menunjukkan bahawa tidak ada pengumpulan ubat setelah beberapa dos.

Pembahagian

Simvastatin dan metabolit aktifnya lebih daripada 95% terikat dengan protein.

Penghapusan

Simvastatin secara aktif diangkut ke hepatosit melalui pembawa OATP1B1.

Simvastatin adalah substrat CYP 3A4 (lihat bahagian 4.3 dan 4.5). Metabolit utama simvastatin yang terdapat dalam plasma manusia adalah asid beta-hidroksi dan 4 metabolit aktif yang lain. Selepas dos oral simvastatin radioaktif pada manusia, 13% radioaktiviti dikeluarkan dalam air kencing dan 60% pada najis dalam masa 96 jam. Jumlah yang terdapat pada najis mewakili setara yang diserap yang dikeluarkan dalam hempedu dan yang tidak diserap. Setelah suntikan intravena metabolit beta-hidroksiasid, masa paruh rata-rata adalah 1.9 jam. Hanya rata-rata 0.3% dos intravena dikeluarkan dalam air kencing sebagai bahan penghambat.

Populasi khas

Pemakai Alial SLC01B1 dan S21T> C telah mengurangkan aktiviti OATP1B1. Pendedahan min (AUC) kepada metabolit aktif utama, asid simvastatin, adalah 120% pada pembawa heterozigot alel C (CT) dan 221% pada homozigot (CC) berbanding pesakit yang mempunyai genotip (TT) yang paling biasa. Alel C mempunyai frekuensi 18% dalam populasi Eropah. Pada pesakit dengan polimorfisme SLCOIBI terdapat risiko peningkatan pendedahan simvastatin, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko rhabdomyolysis (lihat bahagian 4.4).

05.3 Data keselamatan praklinikal

Berdasarkan kajian haiwan konvensional mengenai farmakodinamik, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan karsinogenisitas, tidak ada risiko lain bagi pesakit daripada yang diharapkan berdasarkan mekanisme farmakologi. Pada dos yang ditoleransi secara maksimum pada tikus dan arnab, simvastatin tidak menghasilkan malformasi janin, dan tidak memberi kesan pada kesuburan, fungsi pembiakan atau perkembangan neonatal.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Tablet bersalut filem 1 20 mg mengandungi :

Eksipien: Laktosa monohidrat, butilhidroksianisol, asid askorbik, asid sitrik monohidrat, selulosa mikrokristal, pati praelatinisasi, magnesium stearat, hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioksida, talc, besi besi oksida, oksida besi merah.

Tablet bersalut filem 1 40 mg mengandungi :