Bahan aktif: Palivizumab
Synagis 50 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan.
Petunjuk Mengapa Synagis digunakan? Untuk apa itu?
Synagis mengandungi zat aktif yang disebut palivizumab, antibodi yang bertindak secara khusus terhadap virus yang disebut virus syncytial pernafasan, RSV.
Kanak-kanak tersebut berisiko tinggi mendapat penyakit yang disebabkan oleh virus yang disebut virus syncytial respiratory (RSV).
Bayi yang kemungkinan besar mengalami penyakit RSV yang teruk (bayi berisiko tinggi) adalah bayi yang dilahirkan sebelum waktunya (35 minggu atau kurang) atau bayi yang dilahirkan dengan masalah jantung atau paru-paru tertentu.
Synagis adalah ubat yang membantu melindungi anak anda daripada menghidap penyakit RSV yang teruk.
Kontraindikasi Apabila Synagis tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Synagis pada kanak-kanak
Sekiranya anda alah kepada palivizumab atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini yang disenaraikan di bahagian 6.
Tanda dan gejala reaksi alergi yang teruk boleh merangkumi:
- ruam teruk, gatal-gatal, kulit gatal
- bengkak bibir, lidah, atau muka
- penyumbatan tekak, kesukaran menelan
- pernafasan sukar, cepat atau tidak teratur
- warna kebiruan pada kulit, bibir, atau di bawah kuku
- kelemahan otot atau kelembapan
- penurunan tekanan darah
- kurang responsif
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Synagis
Berhati-hati dengan Synagis
- sekiranya bayi berasa tidak sihat. Tolong beritahu doktor anda jika anak anda merasa tidak sihat, kerana pentadbiran Synagis mungkin perlu ditangguhkan.
- jika kanak-kanak mengalami manifestasi pendarahan kerana Synagis biasanya disuntik ke paha.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Synagis
Tidak ada interaksi Synagis yang diketahui dengan ubat lain. Namun, sebelum memulakan terapi Synagis, anda harus memberitahu doktor tentang semua ubat yang sedang diambil oleh anak anda.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Synagis: Dos
Berapa kerapkah Synagis harus diberikan kepada anak?
Synagis harus diberikan kepada anak dengan dosis 15 mg / kg berat badan sebulan sekali selagi risiko jangkitan RSV masih ada. Untuk melindungi bayi dengan lebih baik, anda harus mengikuti arahan doktor anda mengenai kapan anda akan kembali untuk mendapatkan Synagis dosis lebih lanjut.
Sekiranya kanak-kanak itu menjalani operasi jantung (pembedahan pintasan jantung), dia mungkin memerlukan dos tambahan Synagis setelah pembedahan. Selepas itu, anak itu dapat menyambung semula jadual suntikan asal.
Bagaimana kanak-kanak itu menerima Synagis?
Sinagis akan diberikan kepada anak anda melalui suntikan ke otot, biasanya di bahagian luar paha.
Apa yang berlaku apabila kanak-kanak terlepas suntikan Synagis?
Sekiranya bayi anda terlepas suntikan, anda harus menghubungi doktor anda secepat mungkin.Setiap suntikan Synagis melindungi bayi anda kira-kira sebulan sebelum suntikan lain diperlukan.
Sentiasa gunakan ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Synagis
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Synagis boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius termasuk:
- reaksi alergi yang teruk, reaksi ini boleh mengancam nyawa atau membawa maut (lihat "Jangan gunakan Synagis pada anak anda" untuk senarai tanda dan gejala).
- lebam yang tidak biasa atau sekumpulan bintik-bintik merah kecil pada kulit.
Beritahu doktor anda atau dapatkan bantuan perubatan dengan segera sekiranya anak anda mengalami kesan sampingan serius yang dinyatakan di atas setelah menerima dos Synagis.
Kesan sampingan yang lain
Sangat biasa (mempengaruhi sekurang-kurangnya 1 dari 10 orang):
- ruam
- demam
Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100):
- sakit, kemerahan atau bengkak di tempat suntikan
- jeda dalam pernafasan atau kesukaran bernafas yang lain
Tidak biasa (mempengaruhi kurang daripada 1 dari 100 orang):
- sawan
- urtikaria
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anak anda mendapat kesan sampingan, sila hubungi doktor anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label.
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Gunakan dalam masa 3 jam dari penggabungan semula.
Jangan beku.
Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Synagis
- Bahan aktifnya adalah palivizumab. 50 mg setiap botol, yang memberikan 100 mg / ml palivizumab apabila disusun semula mengikut arahan.
- Bahan-bahan lain adalah:
- untuk serbuk: histidin, glisin dan manitol.
- untuk pelarut: air untuk suntikan.
Seperti apa Synagis dan kandungan peknya
Synagis hadir dalam bentuk serbuk dan pelarut untuk penyelesaian suntikan (50 mg serbuk dalam botol) + 1 ml pelarut dalam ampul - Pek 1.
Synagis adalah lyophilisate putih hingga putih.
Arahan untuk doktor
Botol serbuk 50 mg mengandungi jumlah tambahan yang membolehkan pengeluaran 50 mg apabila disusun semula jika anda mengikuti arahan di bawah.
Untuk penggabungan semula, keluarkan penutup aluminium dari penutup botol dan bersihkan penyumbat dengan 70% etanol atau setara.
Perlahan-lahan tambahkan 0.6 ml air untuk suntikan di sepanjang dinding dalam botol untuk mengelakkan berbuih. Setelah menambahkan air, miringkan botol dengan lembut dan putar perlahan selama 30 saat.
Jangan goncangkan botol.
Penyelesaian palivizumab harus berehat pada suhu bilik sekurang-kurangnya 20 minit sehingga menjadi jelas. Larutan palivizumab tidak mengandungi bahan pengawet dan harus diberikan dalam masa 3 jam dari persiapan. Botol sekali pakai. Buang ubat yang tidak digunakan.
Setelah disusun semula mengikut arahan, kepekatan akhir adalah 100 mg / ml.
Palivizumab tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain atau pelarut selain air untuk suntikan.
Palivizumab diberikan sebulan sekali untuk penggunaan intramuskular, lebih baik pada aspek anterolateral paha. Otot gluteus tidak boleh digunakan secara rutin sebagai tempat suntikan kerana boleh merosakkan saraf sciatic. Suntikan harus dilakukan dengan menggunakan teknik aseptik standard. Kuantiti ubat yang melebihi 1 ml harus diberikan dalam dos yang dibahagi.
Semasa menggunakan palivizumab 100 mg / mL, isipadu (dalam mL) palivizumab akan diberikan pada selang satu bulan = [berat pesakit dalam kg] dikalikan dengan 0.15
Sebagai contoh, untuk kanak-kanak dengan berat badan 3 kg, pengiraannya menjadi:
(3 x 0.15) mL = 0.45 mL palivizumab sebulan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
SYNAGIS 50 MG POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol mengandungi 50 mg palivizumab *, memberikan 100 mg / ml palivizumab apabila disusun semula seperti yang disyorkan.
* Palivizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi rekombinan yang dihasilkan oleh teknologi DNA dalam sel inang myeloma tikus.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan.
Serbuk adalah lyophilisate putih hingga putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Synagis ditunjukkan dalam pencegahan penyakit saluran pernafasan bawah yang teruk yang memerlukan kemasukan ke hospital disebabkan oleh virus syncytial pernafasan (RSV) pada kanak-kanak yang berisiko tinggi mendapat penyakit RSV:
• Bayi yang dilahirkan dengan usia kehamilan 35 minggu atau kurang dan berumur kurang dari 6 bulan pada saat bermulanya wabak RSV bermusim.
• Kanak-kanak di bawah umur 2 tahun yang telah dirawat kerana displasia bronkopulmonari dalam 6 bulan terakhir.
• Kanak-kanak berumur kurang dari 2 tahun dengan penyakit jantung kongenital yang signifikan secara hemodinamik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos Palivizumab yang disyorkan adalah 15 mg per paun badan, diberikan sebulan sekali dalam tempoh ketika risiko RSV dijangkakan di masyarakat.
Isi padu palivizumab (dalam mL) diberikan dalam selang satu bulan = [berat pesakit dalam kg] dikalikan dengan 0.15.
Sekiranya mungkin, dos pertama harus diberikan sebelum bermulanya musim kritikal. Dos berikutnya harus diberikan sekali sebulan dalam tempoh risiko. Keberkesanan palivizumab pada dos selain 15 mg per kg belum ditentukan. Atau pada yang berbeza dos dari sebulan sekali dalam musim RSV.
Sebilangan besar pengalaman, termasuk ujian klinikal fasa III utama, dengan palivizumab telah diperoleh dengan 5 suntikan selama satu musim (lihat bahagian 5.1). Data, walaupun terhad, tersedia pada lebih dari 5 dos (lihat bahagian 4.8 dan 5.1), oleh itu faedah perlindungan melebihi 5 dos belum dapat ditentukan.
Untuk mengurangkan risiko kemasukan ke hospital berulang, pada anak-anak yang menggunakan palivizumab yang telah dirawat di rumah sakit untuk RSV, disarankan agar dos palivizumab bulanan dilanjutkan selama musim virus.
Bagi kanak-kanak yang menjalani pintasan jantung, disarankan agar suntikan palivizumab 15 mg / kg berat badan diberikan sebaik sahaja ia stabil selepas pembedahan untuk memastikan tahap serum palivizumab yang mencukupi. Dos berikutnya harus disambung setiap bulan semasa rawatan. Musim RSV yang tersisa untuk kanak-kanak yang terus berisiko tinggi mendapat jangkitan RSV (lihat bahagian 5.2).
Kaedah pentadbiran
Palivizumab diberikan secara intramuskular, lebih baik pada aspek anterolateral paha. Otot gluteus tidak boleh sering digunakan sebagai tempat suntikan kerana boleh merosakkan saraf sciatic. "Suntikan" mesti dilakukan dengan menggunakan teknik aseptik standard.
Kuantiti melebihi 1 ml harus diberikan dalam dos yang dibahagi.
Untuk memastikan bahawa volume Synagis yang betul disusun semula, lihat bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1, atau terhadap antibodi monoklonal yang dimanusiakan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Reaksi alergi termasuk kes anafilaksis dan kejutan anafilaksis yang sangat jarang dilaporkan berlaku selepas pemberian palivizumab. Dalam beberapa kes, kematian telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8).
Ubat-ubatan untuk rawatan reaksi hipersensitiviti yang teruk, termasuk anafilaksis dan kejutan anafilaksis, harus tersedia untuk digunakan segera setelah pemberian palivizumab.
Penggunaan palivizumab dapat ditangguhkan sekiranya terdapat jangkitan yang teruk atau sederhana atau dengan adanya penyakit demam, kecuali jika doktor menilai kelewatan pemberian palivizumab sebagai faktor risiko tambahan. Sindrom demam sederhana, seperti saluran pernafasan atas ringan jangkitan, biasanya tidak menyebabkan penangguhan pentadbiran palivizumab.
Palivizumab harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan trombositopenia atau masalah pembekuan lain.
Keberkesanan palivizumab apabila diberikan kepada pesakit sebagai profilaksis kedua selama musim epidemi RSV belum dinilai secara formal dalam sebuah penelitian dengan tujuan ini. Kemungkinan risiko jangkitan RSV terjadi pada musim wabak kedua di mana pesakit telah dirawat dengan palivizumab tidak dikecualikan secara pasti dengan kajian untuk menilai aspek tertentu ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi khusus dengan produk ubat lain yang dilakukan. Dalam ujian klinikal fasa III mengenai kejadian RSV pada populasi pediatrik yang lahir sebelum waktunya dan dengan displasia bronkopulmonari, pesakit yang menerima plasebo dan pesakit yang menerima palivizumab yang juga diberi vaksin kanak-kanak rutin, vaksin influenza, bronkodilator atau kortikosteroid menunjukkan pengedaran yang serupa dan tidak ada peningkatan dalam tindak balas buruk diperhatikan.
Oleh kerana antibodi monoklonal khusus untuk virus syncytial pernafasan, palivizumab tidak diharapkan mengganggu tindak balas imun terhadap vaksin.
Palivizumab boleh mengganggu ujian diagnostik RSV berasaskan imun, seperti beberapa ujian berasaskan antigen. Selain itu, palivizumab menghalang replikasi virus dalam kultur sel dan oleh itu juga boleh mengganggu ujian kultur virus. Palivizumab tidak mengganggu ujian reaksi berantai polimerase transkripase terbalik. Gangguan dengan ujian boleh menyebabkan hasil ujian diagnostik RSV palsu-negatif. Oleh itu, hasil ujian diagnostik, apabila diperoleh, harus digunakan bersamaan dengan hasil klinikal untuk memandu keputusan perubatan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Tidak relevan. Synagis tidak ditunjukkan untuk digunakan pada orang dewasa. Tidak ada data mengenai kesuburan, penggunaan pada kehamilan dan penyusuan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak relevan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling serius yang berlaku dengan palivizumab adalah anafilaksis dan reaksi hipersensitiviti akut yang lain. Reaksi buruk yang paling biasa berlaku dengan palivizumab adalah reaksi demam, ruam dan tempat suntikan.
Jadual tindak balas buruk
Kedua-dua reaksi buruk klinikal dan makmal, yang berlaku dalam kajian yang dilakukan pada pesakit pramatang dan pediatrik dengan displasia bronkopulmonari dan pada pesakit dengan penyakit jantung pediatrik kongenital, disenaraikan mengikut kelas dan kekerapan organ sistem (sangat biasa ≥ 1/10; biasa ≥1 / 100 dalam
Reaksi buruk yang dikenal pasti melalui pengawasan pasca pemasaran dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu; tidak mustahil untuk mengira frekuensi mereka dengan pasti atau menjalin hubungan kausal dengan pendedahan palivizumab. Kekerapan tindak balas buruk ini, seperti yang dilaporkan dalam jadual di bawah, dianggarkan menggunakan data keselamatan dari dua kajian klinikal. reaksi dalam kajian ini tidak menunjukkan perbezaan antara kumpulan palivizumab dan plasebo dan reaksi tidak berkaitan dengan ubat.
* Untuk keterangan kajian penuh, lihat Bahagian 5.1 Kajian Klinikal
# RA yang dikenal pasti oleh pengawasan pasca pemasaran
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi buruk spontan selepas pemasaran yang serius yang dilaporkan semasa rawatan palivizumab antara 1998 dan 2002 merangkumi empat musim wabak RSV dinilai. Sebanyak 1291 laporan serius diterima di mana palivizumab diberikan seperti yang ditunjukkan dan tempoh terapi lebih dari satu musim. Reaksi buruk berlaku selepas dos keenam atau lebih tinggi, hanya dalam 22 daripadanya. Laporan (15 setelah dos keenam, 6 selepas ketujuh dan 1 selepas dos kelapan). Reaksi buruk ini mempunyai ciri-ciri yang serupa dengan reaksi selepas 5 dos awal.
Jadual rawatan palivizumab dan reaksi buruk dipantau dalam sekumpulan kira-kira 20,000 kanak-kanak diikuti melalui program kepatuhan pesakit antara tahun 1998 dan 2000. Dari kumpulan ini, 1250 kanak-kanak yang mendaftar mempunyai 6 suntikan. 183 mempunyai 7 dan 27 mempunyai 8 atau 9. Reaksi buruk diperhatikan pada pesakit selepas dos keenam atau seterusnya mempunyai ciri dan kekerapan yang serupa dengan pesakit selepas 5 dos awal.
Dalam kajian pasca pemasaran pemerhatian berdasarkan pangkalan data, peningkatan kecil frekuensi asma diperhatikan di kalangan pesakit preterm yang dirawat dengan palivizumab; namun, hubungan kausal tidak dapat dipastikan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia membolehkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui laman web Badan Perubatan Itali. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam ujian klinikal, tiga kanak-kanak diberi dos melebihi 15 mg / kg. Dos ini adalah 20.25 mg / kg, 21.1 mg / kg dan 22.27 mg / kg. Tidak ada akibat klinikal dalam subjek ini.
Dari pengalaman pasca pemasaran, overdosis dengan dos hingga 85 mg / kg telah dilaporkan dan dalam beberapa kes, reaksi buruk yang dilaporkan tidak berbeza dengan reaksi yang diperhatikan dengan dos 15 mg / kg (lihat bahagian 4.8). adalah disyorkan agar pesakit dipantau untuk mengetahui tanda-tanda atau gejala reaksi buruk atau kesan buruk dan rawatan simptomatik yang sesuai segera dilaksanakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: imunoglobulin imun serum, imunoglobulin spesifik.
Kod ATC J06BB16.
Palivizumab adalah antibodi monoklonal IgG1K yang berperikemanusiaan yang diarahkan terhadap epitop di antigenik tapak A dari protein fusi virus syncytial pernafasan (RSV). Antibodi monoklonal manusiawi ini mempunyai urutan antibodi manusia (95%) dan murine (5%). Ia mempunyai aktiviti peneutralan dan penghambatan kuat dari mekanisme peleburan terhadap VRS pada kedua subtipe A dan subtipe B strain.
Pada tikus kapas, kepekatan palivizumab serum kira-kira 30 mcg / mL telah terbukti menghasilkan pengurangan 99% replikasi RSV di paru-paru.
Pendidikan secara in vitro aktiviti antivirus
Kegiatan antivirus palivizumab dinilai dalam uji mikroneutralisasi di mana peningkatan kepekatan antibodi diinkubasi dengan RSV sebelum penambahan sel epitelium HEp-2 manusia. Setelah tempoh inkubasi 4-5 hari, antigen VRS diukur dalam enzim immunoassay (ELISA). Titer peneutralan (50% kepekatan berkesan [EC50]) dinyatakan sebagai kepekatan antibodi yang mampu mengurangkan pengesanan antigen VRS dengan 50% berbanding dengan sel yang dijangkiti virus yang tidak dirawat. Palivizumab menunjukkan nilai EC50 min 0.65 mcg / mL (min [sisihan piawai] = 0.75 [0.53] mcg / mL, n = 69, julat 0.07-2.89 mcg / mL) dan 0.28 mcg / mL (min [sisihan piawai ] = 0,35 [0,23] mcg / mL, n = 35, julat 0,03-0,88 mcg / mL), dalam RSV A dan RSV B, masing-masing isolat klinikal. Sebilangan besar isolat klinikal RSV yang diuji (n = 96) dikumpulkan dari subjek di Amerika Syarikat.
Ketahanan
Palivizumab mengikat ke kawasan yang sangat terpelihara dalam domain ekstraselular protein RSV matang F, disebut sebagai tapak antigen II atau laman antigen A, yang merangkumi asid amino 262-275. Analisis genotipik dilakukan pada 126 isolat klinikal daripada 123 kanak-kanak yang gagal imunoprofilaksis, semua mutan RSV yang menunjukkan ketahanan terhadap palivizumab (n = 8) menunjukkan perubahan asid amino di rantau protein F. ini. Tidak ada perubahan yang ditunjukkan. Dalam polimorfik atau bukan polimorfik urutan di luar laman antigen A protein VRS F yang menjadikan RSV tahan terhadap peneutralan oleh palivizumab. Sekurang-kurangnya satu rintangan palivizumab yang berkaitan dengan penggantian asid amino N262D, K272E / Q, atau S275F / L dikenal pasti dalam 8 isolat klinikal RSV ini yang menghasilkan frekuensi rintangan yang berkaitan dengan mutasi 6.3%. Analisis data klinikal menunjukkan tidak ada "hubungan antara perubahan di laman antigenik. Urutan penyakit dan keparahan penyakit RSV pada kanak-kanak yang menerima imunoprofilaksis palivizumab dan mengembangkan penyakit saluran pernafasan bawah RSV." (1 dengan N262D dan 1 dengan S275F), menghasilkan frekuensi rintangan yang berkaitan dengan mutasi 0.79%.
Imunogenik
Antibodi anti-palivizumab dijumpai pada kira-kira 1% pesakit dalam kajian Impact-RSV semasa fasa pertama terapi. Ini adalah fenomena sementara yang rendah, diselesaikan walaupun penggunaan berterusan (musim pertama dan kedua), dan tidak disorot. pada 55 dari 56 bayi pada musim kedua (termasuk 2 dengan titrasi pada musim pertama).
Imunogenik tidak disiasat dalam kajian penyakit jantung kongenital.
Antibodi terhadap palivizumab dinilai dalam empat kajian tambahan pada 4,337 pesakit (bayi yang dilahirkan pada usia kehamilan 35 minggu atau kurang dan berumur 6 bulan atau kurang, atau 24 bulan atau kurang dengan displasia bronkopulmonari, atau dengan penyakit jantung kongenital hemodinamik yang signifikan. apabila dimasukkan dalam kajian ini) dan diperhatikan pada 0% - 1.5% pesakit pada selang kajian yang berbeza. Tidak ada hubungan antara kehadiran antibodi dan kejadian buruk.
Oleh itu, tindak balas imun terhadap antibodi anti-ubat (antibodi anti-ubat, ADA) nampaknya tidak berkaitan secara klinikal.
Kajian klinikal dengan palivizumab lyophilized
Dalam kajian klinikal terkawal plasebo dalam profilaksis RSV (kajian Impact-RSV) yang dilakukan pada 1502 kanak-kanak berisiko tinggi (1002 Synagis; 500 plasebo), 5 dos bulanan sebanyak 15 mg / kg mengurangkan kejadian kemasukan ke hospital yang berkaitan dengan VRS sebanyak 55% (p =
Kadar kemasukan ke hospital akibat virus syncytial pernafasan pada kumpulan plasebo adalah 10.6%. Atas dasar ini, pengurangan risiko mutlak adalah 5.8% yang bermaksud bahawa jumlah pesakit yang perlu dirawat diperlukan untuk mencegah kemasukan ke hospital adalah 17. Keterukan jangkitan RSV pada kanak-kanak yang dirawat di hospital, walaupun terdapat profilaksis palivizumab, tidak dalam persentase atau hari hospitalisasi dalam rawatan intensif dan juga pernafasan mekanikal yang dibantu.
Sebanyak 222 anak didaftarkan dalam dua kajian terpisah untuk memeriksa keselamatan palivizumab ketika diberikan untuk musim RSV kedua. Seratus tiga kanak-kanak menerima suntikan palivizumab setiap bulan untuk kali pertama, dan 119 kanak-kanak menerima palivizumab selama dua musim berturut-turut. Tidak ada perbezaan antara kumpulan dalam kekebalan dalam kedua-dua kajian.Namun, kerana keberkesanan palivizumab ketika diberikan kepada pesakit sebagai kursus rawatan kedua selama bermulanya musim RSV tidak diselidiki secara formal dalam kedua-dua kajian. Kajian yang dilakukan dengan objektif ini, relevansi data ini dari segi keberkesanannya tidak diketahui.
Dalam kajian klinikal prospektif terbuka yang dirancang untuk menilai farmakokinetik, keselamatan dan imunogenik berikutan pemberian 7 dos palivizumab dalam satu musim RSV, data farmakokinetik menunjukkan bahawa tahap palivizumab rata-rata yang mencukupi telah dicapai pada semua 18 anak yang direkrut. Tahap antibodi anti-palivizumab antibodi rendah dan sementara diperhatikan pada seorang kanak-kanak selepas dos palivizumab kedua dan antibodi ini menurun ke tahap yang tidak dapat diukur pada dos kelima dan ketujuh.
Dalam kajian terkawal plasebo 1287 pesakit ≤ 24 bulan dengan penyakit jantung kongenital yang signifikan secara hemodinamik (639 Synagis; 648 plasebo) 5 dos bulanan 15 mg / kg Synagis mengurangkan kejadian RSV dimasukkan ke hospital sebanyak 45% (p = 0.003 (Kajian penyakit jantung kongenital) Kumpulan ini seimbang antara pesakit sianotik dan bukan sianotik. Kadar rawatan RSV adalah 9.7% pada kumpulan plasebo dan 5.3% pada kumpulan Synagis. Objektif kedua kajian keberkesanan pada 100 kanak-kanak menunjukkan pengurangan ketara dalam kumpulan Synagis berbanding dengan kumpulan plasebo dalam jumlah hari rawatan di hospital untuk RSV (pengurangan 56%, p = 0,003) dan jumlah hari RSV dengan penambahan suplemen oksigen l "(pengurangan 73% , p = 0.014).
Satu kajian pemerhatian retrospektif dilakukan pada kanak-kanak dengan penyakit jantung kongenital hemodinamik yang signifikan (HSCHD) untuk membandingkan berlakunya kejadian buruk utama yang serius (jangkitan, aritmia dan kematian) di antara mereka yang menerima profilaksis Synagis dan mereka yang tidak menerimanya digabungkan untuk usia, jenis kecederaan jantung dan pembedahan pembetulan sebelumnya. Kejadian aritmia dan kematian serupa pada kedua-dua kanak-kanak yang menerima profilaksis dan kanak-kanak yang tidak. "Kejadian jangkitan adalah lebih rendah pada kanak-kanak yang menerima profilaksis daripada mereka yang tidak." Kajian hasil menunjukkan bahawa risiko jangkitan teruk, aritmia teruk atau kematian pada kanak-kanak dengan penyakit jantung kongenital yang signifikan secara hemodinamik yang berkaitan dengan profilaksis Synagis tidak meningkat berbanding dengan kanak-kanak yang tidak mendapat profil paksi.
Kajian menggunakan palivizumab cecair
Dua kajian klinikal dilakukan untuk membandingkan secara langsung formulasi palivizumab cecair dan lyophilized. Dalam kajian pertama, semua 153 bayi pramatang menerima kedua formulasi dalam urutan yang berbeza. Dalam kajian kedua, 211 dan 202 bayi pramatang atau kanak-kanak dengan penyakit paru-paru kronik masing-masing menerima palivizumab cair dan lyophilized. Dalam dua kajian tambahan, palivizumab cair digunakan sebagai kawalan aktif (3918 subjek pediatrik) untuk menilai antibodi monoklonal penyelidikan untuk profilaksis penyakit RSV yang teruk pada bayi pramatang atau kanak-kanak dengan penyakit paru-paru kronik atau penyakit jantung. Hemodinamik signifikan (lihat di bawah untuk maklumat lebih lanjut pada dua kajian ini). Keseluruhan kadar dan corak kejadian buruk, analisis pemberhentian rawatan akibat kejadian buruk, dan jumlah kematian yang dilaporkan dalam kajian klinikal ini sesuai dengan yang diperhatikan semasa program pengembangan klinikal untuk formulasi lyophilized. Tidak ada kematian yang dianggap berkaitan dengan palivizumab dan tiada kejadian buruk yang dikenal pasti dalam kajian ini.
Bayi pramatang dan kanak-kanak dengan penyakit paru-paru pramatang kronik (BPD): Kajian ini, yang dilakukan di 347 pusat di Amerika Utara, Kesatuan Eropah, dan 10 negara lain, mengkaji pesakit yang berusia 24 bulan atau lebih muda dengan BPD dan pesakit dengan kelahiran pramatang (kurang daripada atau sama dengan 35 minggu kehamilan), yang berumur 6 bulan atau kurang pada permulaan kajian. Pesakit dengan penyakit jantung kongenital yang signifikan secara hemodinamik dikeluarkan dari kajian ini dan disiasat dalam kajian yang berasingan. Dalam kajian ini, pesakit secara rawak menerima 5 bulanan suntikan 15mg / kg palivizumab cecair (N = 3306), digunakan sebagai kawalan aktif untuk antibodi monoklonal penyelidikan (N = 3329). Keselamatan dan keberkesanan dipantau dalam subjek ini selama 150 hari. Sembilan puluh lapan peratus daripada semua pesakit yang menerima palivizumab menyelesaikan kajian, dan 97% menerima semua lima suntikan. Titik akhir utama adalah kejadian RSV dimasukkan ke hospital. Rawat inap RSV berlaku di antara 62 dari 3306 (1.9%) pesakit dalam kumpulan palivizumab. Kadar RSV yang dirawat di hospital pada pasien yang terdaftar dengan diagnosis BPD adalah 28 dari 723 (3,9%) dan pada pesakit yang mendaftar dengan diagnosis pramatang tanpa BPD adalah 34 dari 2583 (1,3%).
Kajian 2 PJK: Kajian ini, yang dilakukan di 162 pusat di Amerika Utara, Kesatuan Eropah dan 4 negara lain, selama lebih dari dua musim RSV, mengkaji pesakit dengan usia 24 bulan atau lebih muda dengan CHD yang signifikan secara hemodinamik, pesakit secara rawak untuk menerima 5 suntikan bulanan 15 mg / kg cecair palivizumab (N = 612), digunakan sebagai kawalan aktif antibodi monoklonal penyelidikan (N = 624). Subjek disusun berdasarkan kecederaan jantung (sianotik vs lain-lain) dan keselamatan dan keberkesanan dipantau selama 150 hari. Sembilan puluh tujuh peratus daripada semua pesakit yang menerima palivizumab menyelesaikan kajian, dan 95 peratus menerima semua lima suntikan. Titik akhir utama adalah ringkasan kejadian buruk dan kejadian buruk yang serius, dan titik akhir sekunder adalah kejadian kemasukan ke hospital RSV. Kejadian kemasukan ke hospital RSV adalah 16 dari 612 (2.6%) pada kumpulan palivizumab.
05.2 Sifat farmakokinetik
Formulasi palivizumab yang dihidupkan
Dalam kajian pada sukarelawan dewasa, palivizumab menunjukkan profil farmakokinetik yang serupa dengan antibodi IgG1 manusia berkenaan dengan jumlah taburan (min 57 ml / kg) dan separuh hayat (min 18 hari).Dalam kajian profilaksis pada populasi pediatrik bayi prematur dengan displasia bronkopulmonari, separuh masa paruh palivizumab adalah 20 hari dan dos intramuskular bulanan sebanyak 15 mg / kg mencapai kepekatan serum zat aktif pada hari ke 30 sekitar 40 μg / ml. selepas suntikan pertama, kira-kira 60 mcg / ml selepas suntikan kedua, kira-kira 70 mcg / ml selepas suntikan ketiga dan keempat.Dalam kajian penyakit jantung kongenital dos intramuskular bulanan 15 mg / kg mencapai purata 30 hari minimum nilai kepekatan serum bahan aktif iaitu kira-kira 55 mcg / ml selepas suntikan pertama dan kira-kira 90 mcg / ml selepas suntikan keempat.
Dalam kajian penyakit jantung kongenital, kira-kira 139 kanak-kanak yang menerima palivizumab, pada mereka yang telah menjalani pintasan kardiopulmonari dan untuk siapa sampel serum berpasangan tersedia, kepekatan rata-rata palivizumab serum kira-kira 100 mcg / mL sebelum pintasan jantung dan menurun menjadi kira-kira 40 mcg / mL selepas pintasan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian toksikologi dos tunggal yang dilakukan pada monyet (dos maksimum 30 mg / kg), arnab (dos maksimum 50 mg / kg) dan tikus (dos maksimum 840 mg / kg), tidak ada data yang signifikan.
Kajian yang dilakukan pada tikus tidak menunjukkan peningkatan dalam pembiakan RSV, atau patologi yang disebabkan oleh RSV atau penjanaan virus mutan di hadapan palivizumab dalam keadaan eksperimen yang diguna pakai.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Habuk:
Histidin
Glycine
Mannitol (E421)
Pelarut:
Air untuk suntikan.
06.2 Ketidaksesuaian
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain atau pelarut selain air untuk suntikan.
06.3 Tempoh sah
4 tahun.
Selepas penggabungan semula, produk ubat harus digunakan dengan segera. Walau bagaimanapun, kestabilan dalam keadaan penggunaan telah ditunjukkan selama 3 jam pada suhu 20 - 24 ° C.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Jangan beku.
Simpan botol dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
50 mg serbuk dalam botol 4 ml (gelas jenis I) dengan penyumbat (getah butil) dan segel (aluminium).
1 ml air untuk suntikan dalam botol (gelas jenis I).
Pek 1 keping.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Botol serbuk 50 mg mengandungi jumlah tambahan yang membolehkan pengeluaran 50 mg apabila disusun semula jika anda mengikuti arahan di bawah.
Untuk penggabungan semula, keluarkan penutup aluminium dari penutup botol dan bersihkan penyumbat dengan 70% etanol atau setara.
Perlahan-lahan tambahkan 0.6 ml air untuk suntikan di sepanjang dinding dalam botol untuk mengelakkan berbuih. Setelah menambahkan air, condongkan botol sedikit dan putar perlahan selama 30 saat. Jangan goncangkan botol. Penyelesaian palivizumab harus berehat pada suhu bilik sekurang-kurangnya 20 minit sehingga menjadi jelas. Larutan palivizumab tidak mengandungi bahan pengawet dan harus diberikan dalam masa 3 jam dari persiapan.
Setelah disusun semula mengikut arahan, kepekatan akhir adalah 100 mg / ml.
Kemunculan larutan yang dibentuk semula jelas hingga sedikit legap.
Botol sekali pakai. Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
AbbVie Ltd.
Maidenhead
SL6 4XE
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 13 Ogos 1999
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
04/2015
