Bahan aktif: Duloxetine (duloxetine hydrochloride)
XERISTAR 30 mg kapsul tahan gastro keras
XERISTAR 60 mg kapsul tahan gastro keras
Petunjuk Mengapa Xeristar digunakan? Untuk apa itu?
Xeristar mengandungi bahan aktif duloxetine. Xeristar meningkatkan tahap serotonin dan norepinefrin dalam sistem saraf.
Xeristar digunakan pada orang dewasa untuk merawat:
- Kemurungan
- gangguan kecemasan umum (perasaan cemas atau kegelisahan kronik)
- sakit neuropatik diabetes (sering digambarkan sebagai rasa terbakar, memotong, menyengat, menikam, atau menindas atau sebagai kejutan elektrik. Di kawasan yang terjejas mungkin ada kehilangan sensasi, atau sensasi di mana kontak, panas, sejuk atau tekanan dapat menyebabkan kesakitan)
Xeristar mula berfungsi pada kebanyakan orang yang mengalami kemurungan atau kegelisahan dalam dua minggu sejak memulakan rawatan, tetapi mungkin diperlukan 2-4 minggu sebelum anda merasa lebih baik. Bercakap dengan doktor anda jika anda tidak mula berasa lebih baik selepas waktu ini. Doktor anda mungkin terus memberi anda Xeristar apabila anda merasa lebih baik untuk mencegah kemurungan atau kegelisahan daripada kembali.
Pada orang yang mengalami kesakitan neuropatik diabetes, mungkin memerlukan beberapa minggu untuk merasa lebih baik. Beritahu doktor anda jika anda merasa tidak sihat setelah 2 bulan.
Kontraindikasi Apabila Xeristar tidak boleh digunakan
JANGAN mengambil Xeristar jika anda:
- anda alah kepada duloxetine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- menghidap penyakit hati
- mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk
- anda mengambil atau mengambil dalam 14 hari terakhir ubat lain yang dikenali sebagai Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) (lihat "Ubat-ubatan lain dan Xeristar")
- anda mengambil fluvoxamine yang biasanya digunakan untuk merawat kemurungan, ciprofloxacin atau enoxacin yang digunakan untuk merawat beberapa jangkitan
- mengambil ubat lain yang mengandungi duloxetine (lihat "Ubat lain dan Xeristar"). Beritahu doktor anda jika anda mempunyai tekanan darah tinggi atau penyakit jantung. Doktor anda akan memberitahu anda jika anda boleh mengambil Xeristar.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Xeristar
Sebab-sebab mengapa Xeristar mungkin tidak sesuai untuk anda adalah seperti berikut. Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Xeristar jika:
- mengambil ubat lain untuk merawat kemurungan (lihat "Ubat lain dan Xeristar")
- anda mengambil St. John's wort (Hypericum perforatum), penyediaan herba
- menghidap penyakit buah pinggang
- mengalami sawan
- mengalami gangguan manik
- menderita gangguan bipolar
- mempunyai masalah mata, serta beberapa jenis glaukoma (peningkatan tekanan pada mata)
- mempunyai sejarah gangguan pendarahan (kecenderungan memar)
- ada risiko anda mempunyai kadar natrium yang rendah (contohnya jika anda mengambil ubat diuretik, terutamanya jika anda seorang yang lanjut usia)
- anda dirawat dengan ubat lain yang boleh menyebabkan kerosakan hati
- anda mengambil ubat lain yang mengandungi duloxetine (lihat "Ubat lain dan Xeristar")
Xeristar boleh menyebabkan perasaan gelisah atau ketidakupayaan untuk duduk atau diam. Sekiranya ini berlaku kepada anda, anda harus memberitahu doktor anda.
Pemikiran untuk membunuh diri dan memburukkan lagi kemurungan dan gangguan kecemasan
Sekiranya anda tertekan dan / atau mengalami kegelisahan, kadang-kadang anda mungkin mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri. kadangkala lebih lama.
Anda mungkin cenderung berfikir seperti ini jika anda:
- sebelum ini mempunyai pemikiran untuk membunuh atau mencederakan diri sendiri
- adalah dewasa muda. Data dari ujian klinikal telah menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada orang dewasa yang berumur kurang dari 25 tahun dengan gangguan psikiatri yang dirawat dengan antidepresan
Sekiranya pada bila-bila masa anda mempunyai pemikiran untuk mencederakan atau membunuh diri sendiri, hubungi doktor anda atau segera ke hospital.
Anda mungkin berguna untuk memberitahu saudara atau rakan terdekat bahawa anda tertekan atau mengalami gangguan kecemasan, dan meminta mereka membaca risalah ini. Anda mungkin meminta mereka untuk memberitahu anda jika mereka fikir kemurungan atau kegelisahan anda semakin teruk, atau jika mereka prihatin terhadap perubahan tingkah laku mereka.
Kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun
Xeristar biasanya tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Tambahan pula, anda harus sedar bahawa pesakit di bawah 18 tahun mempunyai risiko peningkatan kesan sampingan seperti cubaan bunuh diri, pemikiran bunuh diri dan sikap bermusuhan (terutamanya tingkah laku agresif, menentang dan marah) semasa mengambil ubat jenis ini. Walaupun begitu, doktor mungkin menetapkan Xeristar kepada pesakit di bawah 18 tahun sekiranya dia merasakan ini adalah penyelesaian terbaik untuk mereka. Sekiranya doktor anda telah menetapkan Xeristar untuk pesakit di bawah 18 tahun dan anda ingin membincangkannya, sila berjumpa dengan doktor anda. Anda harus memberitahu doktor anda jika ada gejala di atas muncul atau bertambah buruk ketika pesakit di bawah 18 tahun menggunakan Xeristar. Tambahan pula, kesan keselamatan jangka panjang Xeristar yang berkaitan dengan pertumbuhan, kematangan dan perkembangan kognitif dan tingkah laku belum ditunjukkan dalam kumpulan usia ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Xeristar
Ubat-ubatan lain dan Xeristar
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Komponen utama Xeristar, duloxetine, terdapat dalam ubat lain untuk keadaan lain:
- kesakitan neuropatik diabetes, kemurungan, kegelisahan dan ketidaksinambungan kencing
Penggunaan lebih daripada satu ubat ini secara bersamaan harus dielakkan.Periksa dengan doktor anda jika anda sudah mengambil ubat yang mengandungi duloxetine.
Doktor anda harus memutuskan sama ada anda boleh mengambil Xeristar dengan ubat lain. Jangan mulakan atau berhenti mengambil ubat, termasuk yang dibeli tanpa preskripsi dan persediaan herba, sebelum berjumpa doktor.
Beritahu juga doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:
Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI): Anda tidak boleh mengambil Xeristar jika anda mengambil, atau baru-baru ini (dalam 14 hari terakhir) ubat antidepresan lain yang disebut monoamine oxidase inhibitor (MAOI). Contoh MAOI termasuk moclobemide (antidepresan) dan linezolid (antibiotik). Mengambil MAOI bersama dengan banyak ubat preskripsi, termasuk Xeristar, boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius atau mengancam nyawa. Anda mesti menunggu sekurang-kurangnya 14 hari selepas anda berhenti mengambil MAOI sebelum anda boleh mengambil Xeristar. Juga, anda mesti menunggu sekurang-kurangnya 5 hari selepas anda berhenti mengambil Xeristar sebelum mengambil MAOI.
Ubat-ubatan yang menyebabkan rasa mengantuk: Ini termasuk ubat-ubatan yang diresepkan oleh doktor, seperti benzodiazepin, penghilang rasa sakit yang kuat, antipsikotik, fenobarbital dan antihistamin.
Ubat yang meningkatkan tahap serotonin: Triptans, tramadol, triptofan, Inhibitor Serotonin Reuptake Selektif (SSRI) (seperti paroxetine dan fluoxetine), Selective Serotonin / Noradrenaline Reuptake Inhibitors (SNRIs) (seperti venlafaxine), antidepressants, pomipine St. John's wort (St. John's wort) dan MAOI (seperti moclobemide dan linezolid). Ubat-ubatan ini meningkatkan risiko kesan sampingan; jika anda mendapat gejala yang tidak biasa semasa mengambil ubat-ubatan ini bersama-sama dengan Xeristar, anda mesti berjumpa doktor.
Antikoagulan oral dan agen antiplatelet: Ubat yang menipiskan darah atau mencegah pembekuan darah daripada terbentuk. Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan risiko pendarahan.
Xeristar dengan makanan, minuman dan alkohol
Xeristar boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Anda harus berhati-hati jika anda minum alkohol semasa dirawat dengan Xeristar.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
- Beritahu doktor anda jika anda hamil atau merancang untuk hamil semasa mengambil Xeristar. Anda hanya boleh menggunakan Xeristar setelah membincangkan kemungkinan faedah dan risiko yang mungkin timbul kepada anak anda yang belum lahir dengan doktor anda.
Pastikan bidan dan / atau doktor anda mengetahui bahawa anda sedang dirawat dengan Xeristar. Apabila diambil semasa kehamilan, ubat serupa (SSRI) boleh meningkatkan risiko keadaan serius pada bayi baru lahir yang disebut hipertensi paru yang baru lahir (PPHN), yang menyebabkan bayi baru lahir untuk bernafas lebih cepat dan mempunyai warna kebiruan. Gejala ini biasanya berlaku pada 24 jam pertama selepas kelahiran. Sekiranya ini berlaku pada bayi baru lahir, segera hubungi bidan atau doktor anda.
Sekiranya anda mengambil Xeristar menjelang akhir kehamilan anda, bayi anda mungkin mengalami beberapa gejala ketika ia dilahirkan. Ini biasanya muncul semasa kelahiran atau dalam beberapa hari selepas kelahiran. Gejala-gejala ini mungkin termasuk otot-otot yang menggeleber, gemetar, gugup, kesukaran menyusu, pernafasan dan sawan yang terganggu. Sekiranya bayi mempunyai gejala-gejala ini selepas kelahiran, atau anda prihatin dengan kesihatan bayi, hubungi doktor anda atau bidan. siapa yang akan dapat menasihati anda.
- Beritahu doktor anda jika anda menyusu. Penggunaan Xeristar semasa menyusu tidak digalakkan. Tanya doktor atau ahli farmasi anda untuk mendapatkan nasihat. Memandu dan menggunakan mesin Xeristar boleh membuat anda merasa mengantuk atau pening. Jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin sehingga anda menyedari bagaimana Xeristar mempengaruhi anda.
Xeristar mengandungi sukrosa
Xeristar mengandungi sukrosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Xeristar: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Xeristar diambil secara lisan. Telan kapsul tanpa mengunyah, dengan bantuan segelas air.
Untuk kemurungan dan kesakitan neuropatik diabetes:
Dos Xeristar biasa ialah 60 mg sekali sehari, tetapi doktor anda akan menetapkan dos yang sesuai untuk anda.
Untuk gangguan kecemasan umum:
Dos permulaan Xeristar biasa adalah 30 mg sekali sehari selepas itu kebanyakan pesakit akan menerima 60 mg sekali sehari, tetapi doktor anda akan menetapkan dos yang mereka fikirkan sesuai untuk anda. Dos boleh disesuaikan hingga 120 mg sehari, berdasarkan tindak balas anda terhadap Xeristar.
Untuk membantu anda ingat untuk mengambil Xeristar, mungkin lebih mudah bagi anda untuk mengambilnya pada waktu yang sama setiap hari.
Bercakap dengan doktor anda berapa lama anda perlu terus mengambil Xeristar. Jangan berhenti mengambil Xeristar, atau mengubah dos anda, tanpa berbincang dengan doktor anda. Rawatan gangguan yang tepat adalah penting untuk membantu anda menjadi lebih baik. Sekiranya tidak dirawat, gangguan itu tidak dapat membaik dan mungkin menjadi lebih teruk dan sukar untuk dirawat. .
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Xeristar
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Xeristar daripada yang sepatutnya
Segera hubungi doktor atau ahli farmasi anda jika anda telah mengambil lebih banyak Xeristar daripada yang ditetapkan oleh doktor anda. Gejala overdosis termasuk mengantuk, koma, sindrom serotonin (reaksi jarang yang boleh menyebabkan perasaan bahagia, mengantuk, kekok, gelisah, rasa mabuk, demam, berpeluh atau kekejangan otot), demam, muntah dan degupan jantung yang cepat.
Sekiranya anda terlupa mengambil Xeristar
Sekiranya anda terlupa dos, ambil secepat yang anda ingat. Namun, jika sudah tiba masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab dan ambil satu dos seperti biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Jangan mengambil lebih daripada jumlah harian Xeristar yang telah ditetapkan untuk anda dalam satu hari.
Sekiranya anda berhenti mengambil Xeristar
Walaupun anda merasa lebih baik, JANGAN berhenti mengambil kapsul tanpa berjumpa dengan doktor anda. Sekiranya doktor anda berpendapat bahawa anda tidak lagi memerlukan Xeristar, dia akan meminta anda mengurangkan dos anda secara beransur-ansur dalam tempoh sekurang-kurangnya 2 minggu sebelum menghentikan ubat. semua rawatan.
Sebilangan pesakit yang tiba-tiba berhenti mengambil Xeristar mengalami gejala seperti:
- pening, sensasi kesemutan seperti dari tusukan jarum dan jarum atau sensasi seperti kejutan elektrik (terutamanya di kepala), gangguan tidur (mimpi sengit, mimpi buruk, ketidakupayaan untuk tidur), keletihan, mengantuk, merasa gelisah atau gelisah, perasaan cemas, merasa sakit atau sakit (muntah), gegaran, sakit kepala, sakit otot, berasa mudah marah, cirit-birit, berpeluh berlebihan atau pening.
Gejala ini biasanya tidak serius dan hilang dalam beberapa hari, tetapi jika anda mengalami gejala yang menyusahkan anda harus berjumpa dengan doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Xeristar
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan ini biasanya ringan hingga sederhana dan sering hilang setelah beberapa minggu.
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pesakit)
- sakit kepala, rasa mengantuk
- berasa sakit (loya), mulut kering
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- kurang selera makan
- kesukaran untuk tertidur, merasa gelisah, penurunan keinginan seksual, kegelisahan, kesukaran atau ketidakupayaan untuk mencapai orgasme, impian yang tidak biasa
- pening, rasa malas, gegaran, mati rasa, termasuk rasa mati rasa, tusukan atau kesemutan pada kulit
- penglihatan kabur
- tinnitus (persepsi bunyi di telinga tanpa adanya rangsangan suara luaran)
- merasakan jantung berdegup di dada
- peningkatan tekanan darah, pembilasan
- meningkat menguap
- sembelit, cirit-birit, sakit perut, muntah (muntah), pedih ulu hati, senak, pengumpulan gas di dalam usus
- peningkatan berpeluh, ruam (gatal)
- sakit otot, kekejangan otot
- kencing yang menyakitkan, kencing yang kerap
- kesukaran mendapat ereksi, perubahan ejakulasi
- jatuh (terutama pada orang tua), keletihan
- pengurangan berat
Kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun dengan kemurungan yang dirawat dengan ubat ini mengalami penurunan berat badan ketika pertama kali mula mengambil ubat ini. Setelah menjalani rawatan selama 6 bulan, berat badan meningkat sehingga sama dengan kanak-kanak dan remaja lain dengan usia dan jantina yang sama.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- keradangan tekak menyebabkan suara serak
- pemikiran bunuh diri, sukar tidur, menggerogoti atau menggosok gigi secara paksa, merasa bingung, kurang motivasi
- menggerakkan otot secara tiba-tiba dan tidak disengajakan, merasa gelisah atau tidak dapat duduk atau diam, merasa gelisah, sukar menumpukan perhatian, perubahan dalam rasa, kesukaran mengawal pergerakan seperti kekurangan koordinasi atau pergerakan otot yang tidak disengajakan, kaki gelisah sindrom, kualiti tidur yang buruk
- pelebaran murid (pusat gelap mata), gangguan visual
- rasa pening atau 'berputar' (vertigo), sakit telinga
- degupan jantung yang cepat atau tidak teratur
- pingsan, pening, pening kepala atau pingsan ketika berdiri, jari sejuk dan / atau jari kaki
- rasa penyempitan di tekak, mimisan
- muntah darah atau najis hitam, gastroenteritis, bersendawa, sukar menelan
- keradangan hati yang boleh menyebabkan sakit perut dan menguning kulit atau putih mata
- berpeluh malam, gatal-gatal, keringat sejuk, kepekaan terhadap cahaya matahari, kecenderungan lebam meningkat
- kekejangan otot, pengecutan otot
- kesukaran atau ketidakupayaan untuk membuang air kecil, kesukaran untuk membuang air kecil, perlu membuang air kecil pada waktu malam, perlu mengeluarkan lebih banyak air kencing daripada biasa, penurunan aliran air kencing
- pendarahan faraj yang tidak normal, kitaran haid yang tidak normal, termasuk berat, menyakitkan, tidak teratur atau berpanjangan, luar biasa beberapa atau tidak ada tempoh, sakit pada testis atau skrotum
- sakit dada, berasa sejuk, dahaga, gegaran, berasa panas, berjalan tidak normal
- kenaikan berat badan
- Xeristar boleh menyebabkan kesan yang mungkin tidak anda ketahui, seperti peningkatan enzim hati, atau kadar kalium, kreatin fosfokinase, gula atau kolesterol dalam darah
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- reaksi alergi yang teruk menyebabkan kesukaran bernafas atau pening dengan lidah dan bibir yang bengkak, reaksi alergi
- penurunan aktiviti kelenjar tiroid yang boleh menyebabkan keletihan atau kenaikan berat badan
- dehidrasi, kadar natrium yang rendah dalam darah (terutama pada orang tua; simptomnya termasuk merasa pening, merasa pingsan, keliru, mengantuk atau sangat letih, atau merasa mual atau hendak muntah, gejala yang lebih serius adalah kehilangan kesedaran atau jatuh) , sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH)
- tingkah laku bunuh diri, mania (hiperaktif, pemikiran berlumba-lumba dan penurunan keperluan untuk tidur), halusinasi, tingkah laku agresif dan kemarahan
- "Sindrom Serotonin" (reaksi jarang yang boleh menyebabkan perasaan gembira, mengantuk, kekok, gelisah, mabuk, demam, berpeluh atau kekejangan otot), sawan
- peningkatan tekanan di dalam mata (glaukoma)
- radang mulut, darah merah terang di dalam najis, bau mulut
- kegagalan hati (hati), menguning kulit atau putih mata (penyakit kuning)
- Sindrom Stevens-Johnson (penyakit teruk dengan kulit, mulut, mata dan alat kelamin yang melepuh), reaksi alergi yang teruk yang menyebabkan pembengkakan muka atau tekak (angioedema)
- pengecutan otot mulut
- bau air kencing yang berubah
- gejala menopaus, pengeluaran susu ibu yang tidak normal pada lelaki dan wanita
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit)
- Keradangan saluran darah di kulit (vaskulitis kulit)
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod.
Simpan dalam bungkusan asal untuk menjauhkannya dari kelembapan. Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Xeristar
Bahan aktif adalah duloxetine.
Setiap kapsul mengandungi 30 atau 60 mg duloxetine (sebagai hidroklorida).
Bahan-bahan lain adalah:
Kandungan kapsul: hypromellose, hypromellose acetate succinate, sukrosa, granul gula, talc, titanium dioxide (E171), triethyl citrate.
(lihat di akhir bahagian 2 untuk maklumat lebih lanjut mengenai sukrosa)
Cangkang kapsul: gelatin, natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E171), indigo carmine (E132), oksida besi kuning (E172) (hanya untuk 60 mg) dan dakwat hijau yang boleh dimakan (30 mg) atau dakwat putih yang boleh dimakan (60 mg)) .
Dakwat hijau yang boleh dimakan: oksida besi hitam sintetik (E172), oksida besi sintetik kuning (E172), propilena glikol, shellac.
Dakwat putih yang boleh dimakan: titanium dioksida (E171), propilena glikol, shellac, povidone.
Penerangan tentang rupa Xeristar dan kandungan peknya
Xeristar adalah kapsul keras tahan gastro.
Setiap kapsul Xeristar mengandungi butiran duloxetine hidroklorida dengan lapisan untuk melindungi mereka dari asid perut.
Xeristar boleh didapati dalam 2 kekuatan: 30 mg dan 60 mg.
Kapsul 30 mg berwarna biru dan putih dicetak dengan "30 mg" dan kod "9543".
Kapsul 60 mg berwarna biru dan hijau dicetak dengan "60 mg" dan kod "9542".
Xeristar 30 mg boleh didapati dalam pek kapsul 7 dan 28.
Xeristar 60 mg boleh didapati dalam pek 28, 56, 84, 98, 100 dan 500 kapsul.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
XERISTAR 30 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandungi 30 mg duloxetine (sebagai hidroklorida).
Eksipien:
Setiap kapsul mengandungi 8.6 mg sukrosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul tahan gastrous keras.
Badan putih buram, dicetak dengan "30 mg" dan topi biru legap, dicetak dengan "9543".
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan gangguan kemurungan utama.
Rawatan kesakitan neuropatik diabetes periferi.
Rawatan gangguan kecemasan umum.
Xeristar ditunjukkan pada orang dewasa.
Untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian 5.1.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Gangguan kemurungan utama
Dos penyelenggaraan permulaan dan disyorkan adalah 60 mg sekali sehari tanpa mengira pengambilan makanan. Dos di atas 60 mg sekali sehari, hingga dos maksimum 120 mg sehari, telah dinilai dalam kajian klinikal sejak Namun, tidak ada bukti klinikal yang menunjukkan bahawa pesakit yang tidak bertindak balas terhadap dos permulaan yang disyorkan akan mendapat manfaat daripada peningkatan dos selanjutnya.
Tindak balas terapeutik biasanya diperhatikan selepas 2 - 4 minggu rawatan.
Setelah penyatuan tindak balas antidepresan, disarankan untuk meneruskan rawatan selama beberapa bulan untuk mengelakkan kambuh. Pada pesakit dengan sejarah episod kemurungan utama berulang dan yang bertindak balas terhadap duloxetine, rawatan jangka panjang lebih lanjut dengan dos 60 hingga 120 mg sehari boleh dipertimbangkan.
Gangguan kebimbangan umum
Dos permulaan yang disyorkan pada pesakit dengan gangguan kecemasan umum adalah 30 mg sekali sehari tanpa mengira pengambilan makanan. Pada pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi, dos harus ditingkatkan menjadi 60 mg yang merupakan dos penyelenggaraan biasa pada kebanyakan pesakit.
Pada pesakit yang mempunyai morbiditi untuk gangguan kemurungan utama, dos permulaan dan pemeliharaan adalah 60 mg sekali sehari (lihat juga cadangan dos di atas).
Dalam kajian klinikal, dos hingga 120 mg sehari terbukti berkesan dan telah dinilai dari sudut keselamatan. Pada pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi hingga 60 mg, kenaikan sehingga 90 mg atau 120 mg oleh itu dapat dipertimbangkan. Peningkatan dos harus dibuat berdasarkan tindak balas klinikal dan toleransi.
Selepas penyatuan tindak balas, disarankan untuk meneruskan rawatan selama beberapa bulan untuk mengelakkan kambuh.
Kesakitan neuropatik diabetes periferal
Dos pemeliharaan permulaan dan yang disyorkan adalah 60 mg sehari tanpa mengira pengambilan makanan. Dos di atas 60 mg sekali sehari, sehingga dos maksimum 120 mg sehari diberikan dalam dos yang sama rata, dinilai dalam kajian klinikal dari perspektif keselamatan. kepekatan plasma duloxetine menunjukkan "kebolehubahan yang luas dari subjek ke subjek (lihat bahagian 5.2). Oleh itu, sebilangan pesakit yang kurang memberi tindak balas kepada 60 mg mungkin mendapat keuntungan dengan dos yang lebih tinggi.
Respons terhadap rawatan harus dinilai setelah 2 bulan. Selepas waktu ini, tindak balas tambahan tidak mungkin berlaku pada pesakit dengan tindak balas awal yang tidak mencukupi.
Manfaat terapeutik harus dinilai semula secara berkala (sekurang-kurangnya setiap tiga bulan) (lihat bahagian 5.1).
Pesakit warga tua
Tidak diselaraskan penyesuaian dos pada pesakit tua hanya berdasarkan usia.
Namun, seperti produk perubatan apa pun, berhati-hati harus dilakukan ketika merawat pesakit tua, terutama pada gangguan kemurungan utama dengan Xeristar 120 mg setiap hari yang data terhad (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Kanak-kanak dan remaja
Duloxetine tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja karena kurangnya data yang cukup mengenai keselamatan dan keberkesanan (lihat bahagian 4.4).
Fungsi hati yang tidak normal
Xeristar tidak boleh digunakan pada pesakit dengan penyakit hati yang mengakibatkan gangguan hati (lihat bahagian 4.3 dan 5.2).
Perubahan fungsi buah pinggang
Pada pesakit dengan disfungsi ginjal ringan atau sederhana (pelepasan kreatinin 30 hingga 80 ml / min) tidak diperlukan penyesuaian dos. Xeristar tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Penangguhan rawatan
Penghentian secara tiba-tiba harus dielakkan. Semasa menghentikan rawatan dengan Xeristar, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dalam jangka waktu sekurang-kurangnya satu hingga dua minggu untuk mengurangkan risiko reaksi penarikan (lihat bahagian 4.4 dan 4.8). Sekiranya gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi berikutan pengurangan dosis atau penghentian rawatan, kemungkinan untuk meneruskan rawatan dengan dos yang telah ditentukan sebelumnya harus dipertimbangkan.
Selepas itu, doktor boleh terus mengurangkan dosnya, tetapi secara beransur-ansur.
Kaedah pentadbiran
Untuk penggunaan oral.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
Penggunaan Xeristar bersamaan dengan Inhibitor Monoamine Oxidase (MAOIs) yang tidak selektif dan tidak dapat dipulihkan dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.5).
Penyakit hati yang mengakibatkan gangguan fungsi hati (lihat bahagian 5.2).
Xeristar tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan fluvoxamine, ciprofloxacin atau enoxacin (inhibitor CYP1A2 yang kuat) kerana kombinasi tersebut menghasilkan peningkatan kepekatan plasma duloxetine (lihat bahagian 4.5).
Kerosakan fungsi ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin
Permulaan rawatan dengan Xeristar dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipertensi yang tidak terkawal, yang dapat mendedahkan pesakit kepada potensi risiko krisis hipertensi (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Mania dan kejang
Xeristar harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan riwayat mania atau diagnosis gangguan bipolar, dan / atau kejang.
Mydriasis
Mydriasis telah dilaporkan berkaitan dengan duloxetine, oleh itu berhati-hati harus diberikan ketika meresepkan Xeristar kepada pesakit dengan peningkatan tekanan intraokular, atau kepada mereka yang berisiko glaukoma sudut sempit akut.
Tekanan darah dan degupan jantung
Pada beberapa pesakit, duloxetine dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah dan tekanan darah tinggi yang signifikan. Ini mungkin disebabkan oleh kesan noradrenergik duloxetine. Kes-kes krisis hipertensi telah dilaporkan dengan duloxetine, terutama pada pesakit dengan hipertensi yang sudah ada. Oleh itu, pada pesakit dengan hipertensi yang diketahui dan / atau penyakit jantung lain, disarankan untuk memantau tekanan darah tekanan darah, terutama pada bulan pertama perawatan. Duloxetine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang kondisinya dapat dikompromikan oleh "peningkatan denyut jantung atau peningkatan tekanan darah. Perhatian juga harus diberikan ketika duloxetine diberikan bersama produk perubatan yang dapat mengubah metabolisme (lihat bahagian 4.5). Pada pesakit yang mengalami peningkatan tekanan darah yang berkelanjutan selama terapi dengan duloxetine, pengurangan dos atau penghentian rawatan secara bertahap harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.8). Terapi duloxetine tidak boleh dimulakan pada pesakit dengan hipertensi yang tidak terkawal (lihat bahagian 4.3).
Perubahan fungsi buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk pada hemodialisis (pelepasan kreatinin
Gunakan dengan antidepresan
Berhati-hatilah apabila Xeristar digunakan bersama dengan antidepresan. Khususnya, kaitan dengan MAOI selektif dan terbalik tidak digalakkan.
St. John's wort
Reaksi buruk mungkin lebih biasa apabila menggunakan Xeristar dalam kombinasi dengan persediaan herba yang mengandungi St John's wort (Hypericum perforatum).
Bunuh diri
Gangguan kemurungan utama dan gangguan kecemasan umum:
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri (kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri). Risiko ini berterusan sehingga pengampunan penyakit ketara berlaku. Oleh kerana peningkatan mungkin tidak berlaku pada minggu pertama atau berikutnya rawatan, pesakit harus dipantau dengan teliti hingga peningkatan tersebut terjadi. Ini adalah pengalaman klinikal umum bahawa risiko bunuh diri dapat meningkat pada awal proses penyembuhan.
Keadaan psikiatri lain yang ditetapkan Xeristar juga boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri. Tambahan pula, keadaan patologi ini dapat wujud bersama dengan gangguan kemurungan utama. Oleh itu langkah berjaga-jaga yang sama yang diambil semasa merawat pesakit dengan gangguan kemurungan utama harus diperhatikan ketika merawat pesakit dengan gangguan psikiatri yang lain.
Pesakit dengan sejarah kejadian bunuh diri atau mereka yang mempunyai tahap pemikiran bunuh diri yang signifikan sebelum memulakan rawatan diketahui berisiko lebih tinggi untuk pemikiran bunuh diri atau percubaan bunuh diri, dan harus dipantau secara rapi semasa rawatan. analisis ujian klinikal produk ubat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam rawatan gangguan psikiatri menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada pesakit di bawah 25 tahun yang dirawat dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Kes-kes pemikiran bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi duloxetine atau dalam waktu singkat setelah penamatan rawatan (lihat bahagian 4.8).
Pengawasan ketat terhadap pesakit, dan terutama mereka yang berisiko tinggi, harus mengikuti terapi ubat terutama pada tahap awal perawatan dan setelah perubahan dos. Pesakit (atau penjaga mereka) harus diberitahu tentang keperluan untuk memantau dan melaporkan segera kepada doktor yang merawat apa jua gambaran klinikal yang teruk, permulaan tingkah laku atau pemikiran bunuh diri atau perubahan tingkah laku yang tidak biasa jika gejala ini berlaku.
Kesakitan neuropatik diabetes periferal:
Seperti produk ubat lain dengan tindakan farmakologi yang serupa (antidepresan), kes-kes terpencil ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa terapi dengan duloxetine atau dalam waktu yang singkat setelah penghentian rawatan. Mengenai faktor risiko bunuh diri dalam kemurungan, rujuk perkara di atas. Doktor harus mendorong pesakit untuk melaporkan sebarang fikiran atau perasaan yang menyedihkan pada bila-bila masa.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan dengan duloxetine pada pesakit kanak-kanak. Xeristar tidak boleh digunakan dalam rawatan kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun. Tingkah laku yang berkaitan dengan bunuh diri (percubaan bunuh diri dan pemikiran bunuh diri) dan sikap bermusuhan (terutama tingkah laku agresif, penentangan dan kemarahan) diperhatikan lebih kerap dalam ujian klinikal pada kanak-kanak dan remaja yang dirawat dengan antidepresan daripada yang dirawat dengan plasebo. Sekiranya, berdasarkan keperluan klinikal, keputusan untuk merawat dibuat, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk munculnya gejala bunuh diri. Di samping itu, tidak ada data keselamatan jangka panjang mengenai pertumbuhan, kematangan dan perkembangan kognitif dan tingkah laku pada kanak-kanak dan remaja.
Pendarahan
Manifestasi haemorrhagic seperti ecchymosis, purpura dan gastrointestinal haemorrhage telah dilaporkan dengan pengambilan Inhibitor Seruponin Reuptake Selective (SSRIs) dan Serotonin / Noradrenaline Reuptake Inhibitors (SNRIs), termasuk duloxetine, haemorrhagic manifestasi, misal, ecchimorosis, nechimosis dilaporkan. mengambil antikoagulan dan / atau ubat-ubatan yang diketahui mempengaruhi fungsi platelet [contohnya, Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) atau 'Acetylsalicylic Acid (ASA)], dan pada pesakit dengan kecenderungan pendarahan yang diketahui.
Hyponatremia
Hiponatremia telah dilaporkan semasa pentadbiran Xeristar, termasuk kes dengan kadar natrium di bawah 110 mml / l. Hiponatremia mungkin disebabkan oleh sindrom rembesan hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak sesuai. Sebilangan besar kes hiponatremia telah dilaporkan pada orang tua, terutama ketika dikaitkan dengan sejarah baru-baru ini, atau keadaan yang cenderung untuk mengubah keseimbangan cairan tubuh. Perhatian diperlukan pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami hiponatremia, serta pada pesakit tua, sirosis atau dehidrasi, atau pada pasien yang dirawat dengan diuretik.
Penangguhan rawatan
Gejala penghentian adalah biasa apabila rawatan dihentikan, terutamanya jika penghentian berlaku secara tiba-tiba (lihat bahagian 4.8). Dalam ujian klinikal, kejadian buruk yang diamati pada penghentian tiba-tiba berlaku pada kira-kira 45% pesakit yang dirawat dengan Xeristar dan pada 23% pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Risiko gejala penarikan yang dilihat dengan SSRI dan SNRI mungkin bergantung pada beberapa faktor, termasuk jangka masa dan dos terapi dan kadar pengurangan dos. Reaksi yang paling kerap dilaporkan disenaraikan di bahagian 4.8. Umumnya gejala-gejala ini berintensiti ringan hingga sederhana, namun pada beberapa pesakit mereka mungkin mengalami intensiti yang teruk.
Gejala-gejala ini biasanya muncul dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan rawatan, tetapi ada laporan yang jarang terjadi mengenai gejala tersebut pada pesakit yang secara tidak sengaja lupa untuk mengambil dos. Umumnya simptom-simptom ini dapat mengehadkan diri dan biasanya hilang dalam masa 2 minggu, walaupun pada sebilangan individu mereka berpanjangan (2-3 bulan atau lebih). Oleh itu, disarankan agar duloxetine dikurangkan secara bertahap dalam jangka waktu tidak kurang dari 2 minggu sebelum penghentian rawatan, sebagaimana yang diperlukan oleh pasien (lihat bahagian 4.2).
Pesakit warga tua
Terdapat data terhad mengenai penggunaan Xeristar 120 mg pada pesakit tua dengan gangguan kemurungan utama.
Oleh itu, perlu berhati-hati ketika merawat pesakit tua dengan dos maksimum (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Data mengenai penggunaan Xeristar pada pesakit tua dengan gangguan kecemasan umum adalah terhad.
Gelisah Akathisia / psikomotor
Penggunaan duloxetine telah dikaitkan dengan perkembangan akathisia, yang dicirikan oleh "kegelisahan yang tidak menyenangkan atau menyusahkan dan perlu bergerak sering disertai dengan" ketidakupayaan untuk duduk atau diam. Ini lebih mungkin berlaku dalam beberapa tahun pertama. minggu rawatan.Pada pesakit yang mengalami gejala ini, meningkatkan dos mungkin berbahaya.
Ubat-ubatan yang mengandungi duloxetine
Duloxetine digunakan dengan nama dagang yang berlainan untuk petunjuk yang berbeza (rawatan kesakitan neuropatik diabetes, gangguan kemurungan utama, gangguan kecemasan umum dan tekanan kencing yang tidak disengajakan). Penggunaan serentak lebih daripada satu produk ini harus dielakkan.
Hepatitis / peningkatan nilai enzim hati
Kes kecederaan hepatik telah dilaporkan dengan duloxetine (lihat bahagian 4.8), termasuk peningkatan enzim hati (> 10 kali ULN), hepatitis dan penyakit kuning. Sebilangan besar kes berlaku pada bulan-bulan pertama rawatan. Jenis kerosakan hati pada dasarnya adalah hepatoselular. Duloxetine harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien yang dirawat dengan produk ubat lain yang dapat menyebabkan kerusakan hati.
Sukrosa
Kapsul keras tahan gastrik Xeristar mengandungi sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan sukrosa-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Inhibitor Monoamine Oxidase: Oleh kerana risiko terkena sindrom serotonin, duloxetine tidak boleh digunakan bersama dengan MAOI yang tidak selektif dan tidak dapat dipulihkan, atau sekurang-kurangnya dalam 14 hari segera setelah penghentian rawatan dengan MAOI. Berdasarkan jangka hayat duloxetine, anda harus menunggu sekurang-kurangnya 5 hari selepas menghentikan Xeristar sebelum memulakan rawatan dengan MAOI (lihat bahagian 4.3).
Risiko terkena sindrom serotonin lebih rendah dengan MAOI selektif dan terbalik, seperti moclobemide. Walau bagaimanapun, penggunaan Xeristar dalam kombinasi dengan MAOI selektif dan terbalik tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Perencat CYP1A2: Oleh kerana CYP1A2 terlibat dalam metabolisme duloxetine, penggunaan duloxetine dalam kombinasi dengan inhibitor CYP1A2 yang berpotensi cenderung menghasilkan kepekatan duloxetine yang lebih tinggi. Fluvoxamine (100 mg sekali sehari), inhibitor kuat CYP1A2, telah menurunkan pelepasan plasma yang jelas. duloxetine sekitar 77% dan meningkat AUC0-t 6 kali ganda. Oleh itu Xeristar tidak boleh diberikan bersamaan dengan perencat CYP1A2 yang kuat seperti fluvoxamine (lihat bahagian 4.3).
Ubat CNS: Risiko penggunaan duloxetine dalam kombinasi dengan produk ubat aktif CNS yang lain belum dinilai secara sistematik, kecuali dalam kes-kes yang dijelaskan dalam bahagian ini. Oleh itu, berhati-hati apabila Xeristar diambil bersama dengan ubat lain atau bahan bertindak pusat lain, termasuk alkohol dan ubat penenang (contohnya benzodiazepin, mimetik morfin, antipsikotik, fenobarbital, antihistamin penenang).
Sindrom Serotonin: dalam kes yang jarang berlaku, sindrom serotonin telah dilaporkan pada pesakit yang menggunakan SSRI (misalnya paroxetine, fluoxetine) dalam kombinasi dengan produk ubat serotonergik.
Berhati-hati jika Xeristar digunakan bersamaan dengan antidepresan serotonergik seperti SSRI, trisiklik seperti clomipramine atau amitriptyline, St. John's wort (Hypericum perforatum), venlafaxine atau triptans, tramadol, pethidine dan tryptophan.
Kesan duloxetine pada produk ubat lain
Produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP1A2: Farmakokinetik theophylline, substrat CYP1A2, tidak banyak diubah dengan pemberian bersama duloxetine (60 mg dua kali sehari).
Produk ubat yang dimetabolisme oleh CYP2D6: Duloxetine adalah perencat sederhana CYP2D6. Apabila duloxetine diberikan pada dos 60 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan satu dos desipramine, substrat CYP2D6, AUC desipramine meningkat 3 kali ganda. Pemberian bersama duloxetine (40 mg dua kali sehari) sehari) meningkat AUC tolterodine dalam keadaan stabil (2 mg dua kali sehari) sebanyak 71% tetapi tidak mempengaruhi farmakokinetik metabolit 5-hidroksil aktifnya, dan tidak disarankan penyesuaian dos. Berhati-hati jika Xeristar diberikan dalam kombinasi dengan produk ubat-ubatan yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6 (risperidone, antidepresan trisiklik [TCA] seperti nortriptyline, amitriptyline dan imipramine) terutamanya jika ini mempunyai indeks terapeutik yang rendah (seperti flecainide, propafenone dan metoprolol ).
Kontraseptif oral dan agen steroid lain: Hasil kajian secara in vitro menunjukkan bahawa duloxetine tidak mendorong aktiviti pemangkin CYP3A. Tidak ada kajian interaksi ubat khusus yang dilakukan dalam vivo.
Ejen antikoagulan dan antiplatelet: Perhatian harus diberikan semasa duloxetine diberikan bersamaan dengan antikoagulan oral atau dengan agen antiplatelet kerana potensi peningkatan risiko pendarahan yang disebabkan oleh interaksi farmakodinamik.
Sebagai tambahan, peningkatan nilai INR telah dilaporkan ketika duloxetine diberikan kepada pesakit yang menerima warfarin. Walau bagaimanapun, pemberian duloxetine dalam kombinasi dengan warfarin dalam keadaan keseimbangan, pada sukarelawan yang sihat, sebagai sebahagian daripada kajian farmakologi klinikal, tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara klinikal dalam nilai INR dari awal atau dalam farmakokinetik R- atau S. -Warfarin.
Kesan produk ubat lain pada duloxetine
Antagonis reseptor antacid dan H2Pemberian duloxetine dalam kombinasi dengan antacid yang mengandungi aluminium dan magnesium atau duloxetine dengan famotidine tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kadar atau tahap penyerapan duloxetine berikutan pemberian dos oral 40 mg.
Pencetus CYP1A2: Kajian analisis farmakokinetik penduduk menunjukkan bahawa perokok mempunyai kepekatan plasma duloxetine hampir 50% lebih rendah daripada perokok.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan duloxetine pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan dari pendedahan kepada kepekatan sistemik (AUC) duloxetine lebih rendah daripada pendedahan klinikal maksimum (lihat bahagian 5.3).
Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
Data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan SSRI pada kehamilan, terutama kehamilan lewat, dapat meningkatkan risiko hipertensi paru berterusan pada bayi baru lahir (PPHN). Walaupun tidak ada kajian yang menyelidiki kaitan PPHN dengan rawatan SNRI, risiko Potensi ini tidak dapat dikecualikan dengan duloxetine jika diambil kira mekanisme tindakannya (penghambatan pengambilan serotonin).
Seperti produk ubat serotonergik yang lain, gejala penarikan mungkin terjadi pada bayi baru lahir setelah penggunaan duloxetine pada ibu sebelum kelahiran. Gejala penarikan yang dilihat dengan duloxetine mungkin termasuk hipotonia, gegaran, kegelisahan, kesukaran menyusu, kesukaran bernafas dan kejang. Sebilangan besar kes berlaku pada waktu kelahiran dan dalam beberapa hari selepas kelahiran.
Xeristar hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada janin. Wanita harus dinasihatkan untuk melaporkan kepada doktor mereka jika mereka hamil atau berniat hamil semasa terapi.
Masa makan
Berdasarkan kajian terhadap 6 wanita menyusui yang tidak menyusui bayi mereka, duloxetine kurang dikeluarkan dalam susu ibu. Dikira dalam mg / kg, anggaran dos harian bayi adalah kira-kira 0.14% dari dos ibu (lihat bahagian 5.2).
Oleh kerana keselamatan duloxetine pada bayi tidak diketahui, penggunaan Xeristar semasa menyusu tidak digalakkan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Mengambil Xeristar mungkin dikaitkan dengan tindakan sedatif dan pening. Pesakit harus diberi amaran untuk mengelakkan daripada melakukan tugas yang berpotensi berbahaya seperti memandu atau mengoperasikan mesin jika mereka mengalami penenang atau pening.
04.8 Kesan yang tidak diingini
ke. Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Xeristar adalah mual, sakit kepala, mulut kering, mengantuk dan pening. Walau bagaimanapun, majoriti reaksi buruk yang biasa adalah ringan hingga sederhana, biasanya ia bermula lebih awal semasa terapi dan kebanyakan cenderung reda dengan terapi yang berterusan.
b. Jadual ringkasan tindak balas buruk
Jadual 1 menunjukkan reaksi buruk yang diperhatikan dalam laporan spontan dan dalam ujian klinikal terkawal plasebo (untuk sejumlah 7,819 pesakit, termasuk 4,823 dengan duloxetine dan 2,996 dengan plasebo) dalam kemurungan, gangguan kecemasan umum dan sakit neuropatik. Diabetes.
Jadual 1: Reaksi buruk
Penilaian frekuensi: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Untuk setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
1 Kes kejang dan tinnitus juga telah dilaporkan setelah penghentian rawatan.
2 Kes hipotensi dan sinkop ortostatik telah dilaporkan terutamanya pada permulaan rawatan.
3 Lihat bahagian 4.4.
4 Kes tingkah laku dan kemarahan yang agresif telah dilaporkan terutama pada peringkat awal rawatan atau setelah penghentiannya.
5 Kes ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa terapi duloxetine atau awal setelah penghentian rawatan (lihat bahagian 4.4).
6 Penilaian kekerapan tindak balas buruk yang dilaporkan dalam tempoh pengawasan pasca pemasaran; tidak diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal plasebo.
7 Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik dengan plasebo.
8 Kejatuhan lebih kerap berlaku pada subjek usia lanjut (≥ 65 tahun).
c. Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Penghentian terapi duloxetine (terutamanya apabila ia berlaku secara tiba-tiba) biasanya membawa kepada gejala penarikan. Reaksi yang paling kerap dilaporkan adalah pening, gangguan deria (termasuk paraesthesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang sengit), keletihan, mengantuk, kegelisahan atau kegelisahan, mual dan / atau muntah, gegaran, sakit kepala, mudah marah, cirit-birit, hiperhidrosis dan pening .
Secara amnya, untuk SSRI dan SNRI, kejadian ini ringan hingga sederhana dan membatasi diri, namun, pada beberapa pesakit mereka mungkin teruk dan / atau berpanjangan. Oleh itu, apabila rawatan dengan duloxetine tidak lagi diperlukan, penghentian terapi secara beransur-ansur dengan pengurangan dos progresif dianjurkan (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Dalam tiga ujian klinikal fasa akut selama 12 minggu dengan duloxetine pada pesakit dengan sakit neuropatik diabetes, peningkatan glukosa darah puasa yang kecil tetapi signifikan secara statistik diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan duloxetine. Nilai HbA1c stabil pada kedua-dua pesakit yang dirawat duloxetine dan plasebo. Dalam fasa perpanjangan kajian ini, yang berlangsung hingga 52 minggu, terdapat peningkatan HbA1c pada kedua kelompok duloxetine dan rutin rawatan, tetapi kenaikan rata-rata lebih besar dari 0.3% pada kumpulan duloxetine. Terdapat juga peningkatan kecil dalam glukosa puasa dan kolesterol total pada pasien yang dirawat dengan duloxetine sementara ujian makmal menunjukkan sedikit penurunan pada kelompok perawatan rutin.
Pada pesakit yang dirawat dengan duloxetine, selang QT yang diperbetulkan untuk denyut jantung tidak berbeza dari yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam pengukuran QT pada pesakit yang dirawat dengan duloxetine dan mereka yang dirawat dengan plasebo., PR, QRS, atau QTcB.
04.9 Overdosis
Terdapat laporan overdosis duloxetine dengan dos 5,400 mg, sendiri atau bersama dengan produk ubat lain. Beberapa kematian telah berlaku, pada dasarnya berkaitan dengan overdosis pelbagai produk ubat, tetapi juga dengan duloxetine sahaja pada dos sekitar 1,000 mg.
Tanda dan gejala overdosis (dengan duloxetine sahaja atau bersama dengan produk ubat lain) termasuk rasa mengantuk, koma, sindrom serotonin, sawan, muntah dan takikardia.
Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk duloxetine, tetapi rawatan khusus (seperti cyproheptadine dan / atau kawalan suhu) dapat dipertimbangkan jika sindrom serotonin berlaku. Jalan udara yang jelas mesti dijaga. Pemantauan untuk tanda-tanda jantung dan vital disarankan, bersama dengan langkah-langkah sokongan dan simptomatik yang sesuai. Lavasi gastrik mungkin ditunjukkan jika dilakukan sejurus selepas pengambilan atau pada pesakit yang mengalami gejala. Arang aktif mungkin membantu mengurangkan penyerapan.
Duloxetine mempunyai sebaran besar dan diuresis paksa, haemoperfusion dan pertukaran perfusi tidak mungkin bermanfaat.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antidepresan lain.
Kod ATC: N06AX21.
Mekanisme tindakan
Duloxetine adalah perencat pengambilan serotonin gabungan (5-HT) dan norepinefrin (NA).
Duloxetine dengan lemah menghalang pengambilan semula dopamin tanpa pertalian yang signifikan untuk reseptor histaminergik, dopaminergik, kolinergik dan adrenergik. Duloxetine bergantung kepada dos meningkatkan tahap serotonin dan noradrenalin ekstraselular di pelbagai kawasan otak haiwan.
Kesan farmakodinamik
Duloxetine menormalkan ambang kesakitan dalam pelbagai model praklinik kesakitan neuropatik dan radang dan mengurangkan sikap terhadap kesakitan pada model kesakitan yang berterusan.
Tindakan penghambatan duloxetine pada kesakitan dipercayai sebagai hasil peningkatan jalan penghambat kesakitan yang menurun pada sistem saraf pusat.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Gangguan kemurungan utama:
Xeristar dipelajari dalam program klinikal yang melibatkan 3.158 pesakit (1.285 pendedahan tahun-tahun pesakit) yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk kemurungan utama. Keberkesanan Xeristar pada dos yang disyorkan 60 mg sekali sehari ditunjukkan dalam ketiga-tiga ujian klinikal akut, dos tetap, rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit luar dengan gangguan kemurungan utama. Secara keseluruhan, keberkesanan Xeristar adalah ditunjukkan dengan dos harian antara 60 dan 120 mg dalam lima daripada tujuh ujian klinikal akut, dos tetap, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan pada pesakit luar dengan gangguan kemurungan utama.
Xeristar menunjukkan keunggulan statistik berbanding plasebo yang diukur dengan peningkatan skor total pada Skala Penilaian Depresi Hamilton (HAM-D) pada 17 item (yang merangkumi gejala kemurungan somatik dan emosi). Kadar respons dan pengampunan juga lebih tinggi secara statistik dan ketara dengan Xeristar berbanding dengan plasebo. Hanya sebahagian kecil pesakit yang termasuk dalam ujian klinikal penting mengalami kemurungan yang teruk (HAM-D> 25 awal).
Dalam kajian pencegahan kambuh, pesakit yang merespon rawatan 12 minggu akut dengan label terbuka Xeristar 60 mg sekali sehari secara rawak menerima Xeristar 60 mg sekali sehari dan plasebo untuk jangka masa tambahan 6 bulan. Xeristar 60 mg sekali sehari menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik berbanding plasebo (p = 0,004) pada hasil utama, pencegahan kambuh depresi, diukur sebagai masa untuk kambuh. Kejadian kambuh selama 6 bulan susulan tempoh masing-masing adalah 17% dan 29% untuk duloxetine dan plasebo.
Selama 52 minggu rawatan terkawal plasebo buta, pesakit dengan gangguan kemurungan utama berulang yang dirawat dengan duloxetine mempunyai masa tanpa gejala yang jauh lebih lama (p
Semua pesakit sebelum ini bertindak balas terhadap duloxetine semasa rawatan label terbuka (28 hingga 34 minggu) pada dos 60 hingga 120 mg sehari. Semasa fasa rawatan terkawal plasebo 52-minggu ganda, 14.4% pesakit yang dirawat duloxetine dan 33.1% pesakit yang dirawat plasebo mengalami gejala kemurungan mereka yang berulang (p
Kesan Xeristar 60 mg sekali sehari pada pesakit yang mengalami kemurungan tua (≥ 65 tahun) diuji secara khusus dalam kajian yang menunjukkan perbezaan yang signifikan secara statistik dalam pengurangan skor HAM-D 17 pada pesakit yang dirawat dengan duloxetine berbanding mereka yang mempunyai plasebo. Toleransi Xeristar 60 mg sekali sehari pada pesakit tua adalah setanding dengan yang dilihat pada orang dewasa yang lebih muda.Namun, data mengenai pesakit tua yang dirawat dengan dos maksimum (120 mg setiap hari) adalah terhad dan oleh itu Perhatian disarankan semasa merawat populasi pesakit ini.
Gangguan kebimbangan umum:
Xeristar menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik berbanding plasebo dalam lima daripada lima kajian termasuk 4 kajian rawak akut, double-blind, plasebo terkawal dan satu kajian pencegahan kambuh pada pesakit dewasa dengan gangguan kecemasan umum.
Xeristar menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik terhadap plasebo seperti yang diukur dengan peningkatan skor Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) dan skor defisit berfungsi global Sheehan Disability Scale (SDS). Kadar respons dan remisi juga lebih tinggi dengan Xeristar daripada dengan plasebo. Xeristar menunjukkan hasil keberkesanan yang setanding dengan venlafaxine dari segi peningkatan skor total HAM-A.
Dalam kajian pencegahan kambuh, pesakit yang merespon rawatan akut dengan label terbuka Xeristar pada 6 bulan secara rawak untuk menerima Xeristar dan plasebo selama 6 bulan tambahan. Penggunaan Xeristar 60 mg hingga 120 mg sekali sehari menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik berbanding dengan plasebo (hlm
Kesakitan neuropatik diabetes periferal:
Keberkesanan Xeristar sebagai rawatan untuk kesakitan neuropatik diabetes didapati dalam 2 kajian rawak, 12-minggu, double-blind, plasebo, dosis tetap pada pesakit dewasa (berumur 22 hingga 88 tahun) yang menderita kesakitan. Neuropatik diabetes untuk sekurang-kurangnya 6 bulan. Pesakit yang memenuhi kriteria diagnostik untuk gangguan kemurungan utama tidak termasuk dalam kajian ini. Hasil klinikal utama adalah kesakitan rata-rata mingguan selama 24 jam, diukur pada skala Likert 11 mata dalam buku harian yang disusun oleh pesakit .
Dalam kedua-dua kajian, Xeristar 60 mg sekali sehari dan 60 mg dua kali sehari mengurangkan kesakitan dengan ketara berbanding dengan plasebo. Pada beberapa pesakit kesannya jelas pada minggu pertama rawatan. Perbezaan peningkatan min antara kedua lengan rawatan aktif tidak signifikan. Kira-kira 65% pesakit yang dirawat dengan duloxetine, berbanding dengan 40% daripada mereka yang dirawat dengan plasebo, melaporkan penurunan kesakitan yang dirujuk sekurang-kurangnya 30%. Nilai yang sesuai dengan penurunan kesakitan sekurang-kurangnya 50% masing-masing adalah 50% dan 26%.
Kadar tindak balas klinikal (peningkatan kesakitan 50% atau lebih besar) dianalisis berdasarkan sama ada pesakit mengalami rasa mengantuk atau tidak semasa rawatan. Pada pesakit yang tidak menunjukkan rasa mengantuk, tindak balas klinikal diperhatikan pada 47% pesakit yang menerima duloxetine dan pada 27% pesakit yang menggunakan plasebo. Kadar tindak balas klinikal pada pesakit yang mengalami rasa mengantuk adalah 60% dengan duloxetine dan 30% dengan plasebo. Pesakit yang tidak menunjukkan 30% penghilang rasa sakit dalam 60 hari tidak mungkin mencapai tahap ini semasa rawatan lanjut.
Dalam kajian terbuka jangka panjang yang tidak terkawal, penghilang rasa sakit pada pesakit yang merespon rawatan akut minggu kelapan dengan Xeristar 60 mg dalam satu dos harian dikekalkan dalam tempoh enam bulan ke depan seperti yang diukur oleh perubahan di bidang. kesakitan min dalam 24 jam soal selidik BPI (Brief Pain Inventory).
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Xeristar di semua subset populasi pediatrik untuk rawatan gangguan kemurungan utama, kesakitan neuropatik diabetes dan gangguan kecemasan umum. Lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik.
05.2 Sifat farmakokinetik
Duloxetine diberikan sebagai enantiomer tunggal. Duloxetine dimetabolisme secara meluas oleh sistem enzim pengoksidaan (CYP1A2 dan polimorf CYP2D6), diikuti oleh konjugasi. Farmakokinetik duloxetine menunjukkan kebolehubahan subjek-ke-subjek yang besar (umumnya 50-60%), sebahagiannya disebabkan oleh jantina, umur, status merokok dan status metabolit CYP2D6.
Penyerapan: Duloxetine diserap dengan baik selepas pemberian oral dengan Cmax berlaku 6 jam selepas dos. Bioavailabiliti oral duloxetine mutlak antara 32% hingga 80% (rata-rata 50%). Makanan melambatkan masa untuk mencapai kepekatan puncak dari 6 hingga 10 jam dan sedikit mengurangkan tahap penyerapan (kira-kira 1 jam). "11%) . Variasi ini tidak mempunyai kaitan klinikal.
Pembahagian: Duloxetine kira-kira 96% terikat dengan protein plasma manusia. Duloxetine mengikat kedua-dua albumin dan glikoprotein asid alpha-1. Pengikatan protein tidak dipengaruhi oleh gangguan fungsi ginjal atau hati.
Biotransformasi: Duloxetine dimetabolisme secara meluas dan metabolit dihilangkan terutamanya dalam air kencing. Kedua sitokrom P450-2D6 dan 1A2 memangkinkan pembentukan dua metabolit utama, 4-hidroksi glukuronida konjugat duloxetine dan 5-hidroksi 6-metoksi konjugat sulfat duloxetine Berdasarkan kajian dijalankan secara in vitro, metabolit duloxetine yang beredar dianggap tidak aktif secara farmakologi. Farmakokinetik duloxetine pada pesakit yang metabolisme kurang baik dengan CYP2D6 belum dikaji secara khusus. Data yang terhad menunjukkan bahawa tahap duloxetine plasma lebih tinggi pada pesakit ini.
Penghapusan: Waktu paruh penghapusan duloxetine berkisar antara 8 hingga 17 jam (rata-rata, 12 jam). Setelah dos intravena, pelepasan plasma duloxetine berkisar antara 22 l / jam hingga 46 l / jam (rata-rata, 36 l). pelepasan plasma duloxetine berkisar antara 33 hingga 261 L / jam (min, 101 L / h) berikutan dos oral.
Populasi tertentu
Seks: Perbezaan farmakokinetik telah dikenal pasti antara lelaki dan wanita (pelepasan plasma jelas kira-kira 50% lebih rendah pada wanita). Berdasarkan pertindihan variabilitas pelepasan, perbezaan farmakokinetik yang berkaitan dengan jantina tidak membenarkan cadangan untuk menggunakan dos yang lebih rendah pada pesakit wanita.
UmurPerbezaan farmakokinetik dijumpai antara wanita yang lebih muda dan lebih tua (≥ 65 tahun) (pada orang tua, AUC meningkat sekitar 25% dan waktu paruh sekitar 25% lebih lama), walaupun besarnya variasi ini tidak mencukupi untuk membenarkan dos penyesuaian Sebagai cadangan umum, berhati-hati harus diberikan dalam rawatan pesakit tua (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Perubahan fungsi buah pinggang: Pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir (ESRD) yang menjalani dialisis mempunyai nilai Cmax dan AUC duloxetine 2 kali lebih tinggi daripada subjek yang sihat. Data farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan duloxetine renal ringan atau sederhana adalah terhad.
Fungsi hati yang tidak normal: Penyakit hati sederhana (Child-Pugh kelas B) mempengaruhi sifat farmakokinetik duloxetine. Pada pesakit dengan penyakit hati sederhana, pelepasan plasma duloxetine jelas 79% lebih rendah, terminal jangka hayat adalah 2.3 kali lebih lama dan AUC 3.7 kali lebih tinggi daripada pada subjek yang sihat.Farmakokinetik duloxetine dan metabolitnya belum dipelajari pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau teruk.
Wanita semasa menyusu: Penyebaran duloxetine dikaji pada 6 wanita menyusui yang telah bersalin sekurang-kurangnya 12 minggu. Duloxetine dijumpai dalam susu ibu, dan kepekatan susu ibu dalam keadaan stabil kira-kira 1/4 dari yang terdapat dalam plasma. Jumlah duloxetine dalam susu ibu adalah kira-kira 7 mcg / hari untuk dos harian 40 mg dua kali sehari. Penyusuan susu ibu tidak mempunyai pengaruh terhadap farmakokinetik duloxetine.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Duloxetine tidak genotoksik dalam serangkaian ujian standard dan tidak karsinogenik pada tikus. Dalam kajian karsinogenisiti tikus, sel-sel multinuklear diperhatikan di hati sekiranya tiada perubahan histopatologi yang lain. Mekanisme dan kepentingan klinikal yang mendasari tidak diketahui. Tikus betina yang menerima duloxetine selama 2 tahun mengalami peningkatan kejadian adenoma dan karsinoma hepatoselular hanya pada dos tertinggi (144 mg / kg / hari), tetapi ini dianggap sekunder disebabkan oleh induksi mikrosom hepatik sistem. Perkaitan data tetikus ini dengan manusia tidak diketahui. Tikus betina yang dirawat dengan duloxetine (45 mg / kg / hari) sebelum dan semasa kawin dan awal kehamilan mengalami penurunan penggunaan makanan ibu dan berat badan, gangguan kitaran estrus, penurunan indeks daya maju semasa kelahiran dan keturunan serta keturunan dan keturunan kelambatan pertumbuhan untuk tahap pendedahan sistemik yang dipercayai sekurang-kurangnya sama dengan tahap pendedahan klinikal maksimum (AUC).
Dalam kajian embryotoxicity yang dilakukan pada arnab, kejadian malformasi kardiovaskular dan rangka yang lebih tinggi diperhatikan untuk tahap pendedahan sistemik di bawah pendedahan klinikal maksimum (AUC). Dalam kajian lain yang dilakukan untuk menguji dos garam yang lebih tinggi daripada duloxetine, tidak ada malformasi Dalam kajian ketoksikan pra-kelahiran dan selepas kelahiran pada tikus, duloxetine menyebabkan kesan tingkah laku buruk pada keturunan pada tahap pendedahan sistemik di bawah pendedahan klinikal maksimum (AUC).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan kapsul:
Hypromellose
Hypromellose asetat suksinat
Sukrosa
Butiran gula
Perbincangan
Titanium dioksida (E171)
Trietil sitrat
Cangkang kapsul:
30 mg:
Jeli
Natrium lauril sulfat
Titanium dioksida (E171)
Carmine indigo (E132)
Dakwat hijau yang boleh dimakan
Dakwat hijau yang boleh dimakan mengandungi:
Oksida besi hitam sintetik (E172)
Oksida besi kuning sintetik (E172)
Propilena glikol
Shellac
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan.Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh polivinil klorida (PVC), polietilena (PE) dan poliklorotrifluoroetilena (PCTFE) ditutup dengan kerajang aluminium.
Xeristar 30 mg boleh didapati dalam pek kapsul 7 dan 28.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Belanda.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/04/297/001
036693012
EU / 1/04/297/006
036693063
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 17 Disember 2004
Tarikh pembaharuan terakhir: 24 Jun 2009
