Bahan aktif: Ezetimibe
Tablet ZETIA 10 mg
Mengapa Zetia digunakan? Untuk apa itu?
ZETIA adalah ubat untuk mengurangkan kadar kolesterol yang meningkat.
ZETIA menurunkan kadar kolesterol total, kolesterol "buruk" (kolesterol LDL) dan lemak yang disebut trigliserida dalam darah. ZETIA juga meningkatkan tahap kolesterol "baik" (kolesterol HDL).
Ezetimibe, bahan aktif dalam ZETIA berfungsi dengan mengurangkan penyerapan kolesterol dari usus.
Penurunan kadar kolesterol yang disebabkan oleh ZETIA adalah tambahan yang disebabkan oleh statin (sekumpulan ubat yang berfungsi dengan mengurangkan pengeluaran kolesterol tubuh sendiri).
Kolesterol adalah salah satu daripada beberapa zat lemak yang terdapat di dalam aliran darah. Jumlah kolesterol terutamanya terdiri daripada kolesterol LDL dan kolesterol HDL.
Kolesterol LDL sering disebut kolesterol "buruk" kerana dapat menumpuk di dinding arteri dan membentuk plak. Lama kelamaan, penumpukan plak ini boleh menyebabkan penyempitan arteri. Penyempitan ini dapat melambatkan atau menyekat aliran darah ke organ penting seperti jantung dan otak. Penyumbatan aliran darah ini boleh menyebabkan serangan jantung atau strok.
Kolesterol HDL sering disebut kolesterol "baik" kerana membantu mencegah kolesterol jahat menumpuk di arteri dan melindungi daripada penyakit jantung.
Trigliserida adalah bentuk lemak lain dalam darah yang dapat meningkatkan risiko penyakit jantung.
Ini digunakan untuk pasien yang tidak dapat mengendalikan kadar kolesterol mereka dengan mengurangi kadar kolesterol mereka dengan diet saja. Anda mesti menjalani diet penurun kolesterol semasa mengambil ubat ini.
ZETIA digunakan sebagai tambahan untuk diet penurun kolesterol jika anda mempunyai:
- peningkatan tahap kolesterol darah (hiperkolesterolaemia primer [famili dan heterozigot bukan keluarga])
- bersama-sama dengan statin, apabila kolesterol anda tidak terkawal dengan baik dengan statin sahaja
- sendiri, apabila rawatan statin tidak sesuai atau tidak boleh diterima
- penyakit keturunan (hiperkolesterolaemia familial homozigot) yang meningkatkan tahap kolesterol dalam darah. Anda juga akan diberi statin dan mungkin diberi rawatan lain
- penyakit keturunan (sitosterolemia homozigot, juga dikenal sebagai fitosterolemia) - yang meningkatkan tahap sterol tumbuhan dalam darah.
ZETIA tidak membantu anda menurunkan berat badan.
Kontraindikasi Apabila Zetia tidak boleh digunakan
Sekiranya anda diresepkan ZETIA bersama dengan statin, sila baca risalah pakej ubat khusus yang anda berikan.
Jangan mengambil ZETIA jika:
- anda alah (hipersensitif) terhadap ezetimibe atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (lihat bahagian Kandungan pek dan maklumat lain).
Jangan mengambil ZETIA dengan statin jika:
- anda kini mempunyai masalah hati;
- sedang mengandung atau menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zetia
- beritahu doktor anda mengenai sebarang keadaan yang anda alami, termasuk alahan;
- doktor anda harus memerintahkan ujian darah sebelum memulakan terapi ZETIA bersama dengan statin. Ini untuk memeriksa bagaimana hati anda berfungsi;
- Doktor anda juga mungkin meminta anda menjalani ujian darah untuk memeriksa bagaimana hati anda berfungsi setelah anda mula mengambil ZETIA bersama dengan statin.
Sekiranya anda mempunyai masalah hati yang sederhana atau teruk, penggunaan ZETIA tidak digalakkan.
Keselamatan dan keberkesanan ZETIA yang diberikan bersama dengan ubat penurun kolesterol tertentu, fibrate, belum terbukti.
Anak-anak
ZETIA tidak digalakkan untuk kanak-kanak di bawah umur 10 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zetia
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat dengan salah satu bahan aktif berikut:
- siklosporin (sering digunakan pada pesakit transplantasi organ)
- ubat dengan bahan aktif yang mencegah pembekuan darah, seperti warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol atau fluindione (antikoagulan)
- cholestyramine (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol), kerana ia mengubah keberkesanan ZETIA
- fibrate (juga digunakan untuk menurunkan kolesterol).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil ZETIA bersama dengan statin jika anda hamil, cuba hamil, atau jika anda fikir anda mungkin hamil. Sekiranya anda hamil semasa mengambil ZETIA bersama dengan statin, anda mesti menghentikan kedua-dua rawatan dengan segera dan menghubungi doktor anda. Tidak ada pengalaman dengan penggunaan ZETIA pada kehamilan tanpa statin. Sekiranya anda hamil, tanyakan kepada doktor anda cadangan yang sesuai sebelum menggunakan ZETIA.
Jangan mengambil ZETIA bersama-sama dengan statin jika anda menyusu, kerana tidak diketahui sama ada kedua-dua ubat tersebut dikeluarkan dalam susu manusia. ZETIA, walaupun diambil sendiri tanpa statin, tidak boleh digunakan semasa menyusu. Tanya doktor anda untuk cadangan yang sesuai.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak diharapkan kesan ZETIA terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Namun, harus diingat bahawa beberapa orang mungkin merasa pening setelah mengambil ZETIA.
ZETIA mengandungi laktosa
Tablet ZETIA mengandungi gula yang disebut laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zetia: Posologi
Sentiasa ambil ZETIA tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Terus minum ubat penurun kolesterol anda yang lain, kecuali jika doktor memberitahu anda untuk berhenti menggunakannya. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
- Sebelum anda mula mengambil ZETIA, anda mesti mengikuti diet penurun kolesterol.
- Anda mesti terus mengikuti diet penurun kolesterol ini semasa mengambil ZETIA.
Dewasa, remaja dan kanak-kanak (umur 10 hingga 17 tahun): dosnya adalah satu tablet ZETIA 10 mg sekali sehari, untuk diminum.
Anda boleh mengambil ZETIA pada bila-bila masa sepanjang hari dan tanpa mengira makanan.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan ZETIA bersama dengan statin, kedua-dua ubat tersebut boleh diambil pada masa yang sama. Dalam kes ini, rujuk juga petunjuk dos tertentu yang terkandung dalam risalah pakej ubat lain yang ditetapkan.
Sekiranya doktor anda telah menetapkan ZETIA bersama dengan ubat penurun kolesterol lain yang mengandungi bahan aktif cholestyramine atau ubat lain yang mengandungi sequestrant hempedu, anda harus mengambil ZETIA sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau 4 jam setelah mengambil sequestrant hempedu.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zetia
Sekiranya anda mengambil lebih banyak ZETIA daripada yang sepatutnya
Hubungi doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil ZETIA
Jangan mengambil dos berganda; sambung semula dos biasa anda pada waktu biasa pada keesokan harinya.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zetia
Seperti semua ubat, ZETIA boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Istilah berikut digunakan untuk menerangkan seberapa kerap kesan sampingan dilaporkan:
- Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)
- Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)
- Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)
- Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit, termasuk kes terpencil)
Segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami sakit otot, kelembutan otot atau kelemahan yang tidak dapat dijelaskan. Ini kerana, pada masa yang jarang berlaku, masalah otot, termasuk kecederaan pada tisu otot yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang, dapat menjadi serius dan berpotensi mengancam nyawa.
Reaksi alergi telah dilaporkan dengan penggunaan ubat yang biasa, termasuk pembengkakan muka, bibir, lidah, dan / atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan (yang memerlukan rawatan segera).
Apabila digunakan sendiri, kesan sampingan berikut telah dilaporkan: Biasa: sakit perut; cirit-birit; kembung perut; rasa penat.
Tidak biasa: peningkatan dalam beberapa ujian makmal hati (transaminase) atau fungsi otot (CK); batuk; senak; sakit perut; loya; sakit sendi; kekejangan otot; sakit leher; penurunan selera makan; sakit; sakit dada; kilat panas; tekanan darah tinggi
Di samping itu, kesan sampingan berikut telah dilaporkan semasa ubat ini digunakan bersama dengan statin:
Biasa: peningkatan dalam beberapa ujian makmal fungsi hati (transaminase); sakit kepala; sakit otot; kelembutan otot atau kelemahan.
Tidak biasa: sensasi kesemutan; mulut kering; gatal; ruam; urtikaria; sakit belakang; kelemahan otot; sakit di lengan dan kaki; keletihan atau kelemahan yang tidak biasa; bengkak terutamanya pada tangan dan kaki. Apabila digunakan bersama dengan fenofibrate, kesan sampingan yang berikut telah dilaporkan: sakit perut.
Di samping itu, kesan sampingan berikut telah dilaporkan dengan penggunaan ubat secara umum:
pening sakit otot; masalah hati; reaksi alahan termasuk ruam kulit dan gatal-gatal; timbul ruam merah, kadang-kadang dengan luka berbentuk sasaran (eritema multiforme); sakit otot, kelembutan otot atau kelemahan; kecederaan tisu otot; batu pundi hempedu atau keradangan pundi hempedu (yang boleh menyebabkan sakit perut, mual, muntah); keradangan pankreas sering disertai dengan sakit perut yang teruk; sembelit; pengurangan bilangan sel darah, yang boleh menyebabkan lebam / pendarahan (trombositopenia); sensasi kesemutan; kemurungan; keletihan atau kelemahan yang tidak biasa; sesak nafas. Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod atau bekas selepas "TAMAT". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
- Jangan simpan ZETIA di atas 30 ° C.
Lepuh: Simpan di dalam bekas asal.
Botol: tutup botol dengan rapat. Langkah-langkah ini akan membantu melindungi ubat daripada kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh ZETIA
- Bahan aktif adalah ezetimibe. Setiap tablet mengandungi 10 mg ezetimibe.
- Bahan-bahan lain adalah: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, povidone, natrium croscarmellose, natrium laurilsulfat, magnesium stearat.
Penerangan tentang rupa ZETIA dan kandungan peknya
Tablet ZETIA berwarna putih hingga putih, tablet berbentuk kapsul yang bertuliskan "414" di satu sisi.
Saiz pek: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 atau 300 tablet dalam lepuh tekan terbuka atau lepuh dos unit dengan mengangkat lamina;
84 atau 90 tablet dalam lepuh terbuka;
50, 100 atau 300 tablet dalam lepuh terbuka per unit dos; 100 tablet dalam botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL ZETIA 10 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 10 mg ezetimibe.
Eksipien: Setiap tablet mengandungi 55 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet berbentuk kapsul berwarna putih hingga putih dengan huruf "414" dicetak di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Hiperkolesterolemia primer
ZETIA, diberikan dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin), ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan hiperkolesterolemia primer (famili heterozigot dan bukan keluarga) yang tidak dikendalikan dengan secukupnya pada statin sahaja.
Monoterapi dengan ZETIA ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia primer (keluarga heterozigot dan bukan keluarga) yang statin dianggap tidak sesuai atau tidak ditoleransi.
Hiperkolesterolaemia Keluarga Homozigot (Homozigot IF)
ZETIA yang diberikan dengan statin ditunjukkan sebagai terapi tambahan untuk diet pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot. Pesakit juga boleh menjalani tindakan terapeutik lebih lanjut (misalnya, apheresis LDL).
Sitosterolemia keluarga homozigot (Fitosterolemia)
ZETIA ditunjukkan sebagai tambahan diet pada pesakit dengan sitosterolemia keluarga yang homozigot.
Kesan baik ZETIA terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular belum dapat ditunjukkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pesakit harus mengikuti diet penurun kolesterol yang mencukupi dan harus meneruskan diet semasa menjalani rawatan dengan ZETIA.
Ubat itu mesti diberikan secara lisan. Dos yang disyorkan adalah satu tablet ZETIA 10 mg sekali sehari. ZETIA boleh diberikan pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira waktu makan.
Semasa menambahkan ZETIA ke statin, terapi harus diteruskan pada dos permulaan biasa yang ditunjukkan untuk statin tertentu atau dos yang ditetapkan sebelumnya lebih tinggi harus terus digunakan. Dalam keadaan ini, lembaran data untuk statin tertentu harus dirujuk.
Pentadbiran serentak dengan urutan asid hempedu
Pentadbiran ZETIA harus berlaku sama ada ≥2 jam sebelum atau ≥4 jam selepas pemberian agen penyekat asid hempedu.
Gunakan pada orang tua
Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat bahagian 5.2).
Gunakan pada pesakit kanak-kanak
Permulaan rawatan mesti dilakukan di bawah pengawasan pakar.
Remaja ≥10 tahun (status pubertal: kanak-kanak lelaki di Tanner tahap II dan lebih tinggi dan kanak-kanak perempuan yang telah menjalani post-menarche sekurang-kurangnya satu tahun): tidak perlu penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2). Walau bagaimanapun, pengalaman klinikal pada pesakit kanak-kanak dan remaja (10 hingga 17 tahun) adalah terhad.
Apabila ZETIA diberikan bersama simvastatin, arahan dos untuk simvastatin pada remaja harus diperhatikan.
Anak-anak
Gunakan dalam gangguan hepatik
Tidak ada penyesuaian dos yang diperlukan pada gangguan hepatik ringan (skor Child-Pugh 5 hingga 6). Rawatan dengan ZETIA tidak digalakkan pada pesakit dengan sederhana (skor Child-Pugh 7 hingga 9) atau teruk (skor Child-Pugh> 9), ( lihat bahagian 4.4 dan 5.2).
Gunakan dalam gangguan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian dos dalam gangguan buah pinggang (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
Apabila ZETIA diberikan bersama dengan statin, sila rujuk lembaran data teknikal ubat tersebut.
Terapi ZETIA yang diberikan bersama dengan statin dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan.
ZETIA yang diberikan bersama dengan statin dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang aktif atau dengan peningkatan nilai transaminase serum yang berterusan dan tidak ditentukan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Apabila ZETIA diberikan bersama dengan statin, sila rujuk lembaran data teknikal ubat tersebut.
Enzim hati
Dalam ujian klinikal terkawal di mana pesakit dirawat dengan ZETIA dan statin, peningkatan transaminase berturut-turut (≥3 kali batas atas normal [ULN]) diperhatikan. Sekiranya ZETIA diberikan bersama dengan statin, ujian fungsi hati harus dilakukan pada permulaan rawatan dan seperti yang disarankan untuk statin (lihat bahagian 4.8).
Otot rangka
Kes myopathy dan rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran dengan ZETIA. Sebilangan besar pesakit yang mengembangkan rhabdomyolysis menjalani terapi bersamaan dengan ZETIA dan statin. Walau bagaimanapun, rhabdomyolysis telah dilaporkan sangat jarang dengan monoterapi ZETIA dan sangat jarang dengan penambahan ZETIA kepada agen lain yang diketahui berkaitan dengan peningkatan risiko rhabdomyolysis. Sekiranya miopati disyaki berdasarkan gejala otot atau disahkan oleh tahap kreatin fosfokinase (CPK)> 10 kali melebihi had normal, mengambil ZETIA, sebarang statin, dan ubat lain jenis ini bahawa ubat bersamaan, harus dihentikan Segera. Semua pesakit yang memulakan terapi dengan ZETIA harus diberitahu mengenai risiko miopati dan dinasihatkan untuk segera melaporkan kesakitan, kelembutan atau kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan (lihat bahagian 4.8).
Kekurangan hepatik
Oleh kerana kesan yang tidak diketahui dari peningkatan pendedahan ezetimibe pada pesakit dengan gangguan hati sederhana atau teruk, ZETIA tidak digalakkan (lihat bahagian 5.2).
Pesakit pediatrik (10 hingga 17 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan ZETIA ditadbir bersama simvastatin pada pesakit berusia 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot dinilai dalam kajian klinikal terkawal pada remaja lelaki (peringkat Tanner II dan lebih tinggi) dan pada kanak-kanak perempuan pada post-menarche sekurang-kurangnya setahun.
Dalam kajian terkawal yang terhad ini, secara amnya tidak ada pengaruh pada pertumbuhan atau pematangan seksual pada remaja lelaki atau perempuan, atau apa-apa kesan pada panjang kitaran haid pada anak perempuan. Walau bagaimanapun, kesan ezetimibe dalam tempoh rawatan> 33 minggu terhadap pertumbuhan atau pematangan seksual belum dikaji (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Keselamatan dan keberkesanan ZETIA yang diberikan bersama dengan simvastatin dos yang melebihi 40 mg sehari belum dipelajari pada pesakit kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun.
ZETIA belum dikaji pada pesakit yang berumur kurang dari 10 tahun atau pada gadis pra-menarche. (lihat bahagian 4.2 dan 4.8).
Keberkesanan jangka panjang terapi ZETIA dalam mengurangkan morbiditi dan kematian orang dewasa belum dikaji pada pesakit yang berumur kurang dari 17 tahun.
Bundel
Keselamatan dan keberkesanan ZETIA yang diberikan bersama fibrate belum dapat dipastikan.
Sekiranya cholelithiasis disyaki pada pesakit yang dirawat dengan ZETIA dan fenofibrate, pemeriksaan pundi hempedu ditunjukkan dan rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Siklosporin
Perhatian harus diberikan semasa memulakan terapi dengan ZETIA dalam keadaan terapeutik termasuk penggunaan siklosporin. Kepekatan siklosporin harus dipantau pada pasien yang dirawat dengan ZETIA dan siklosporin (lihat bahagian 4.5).
Antikoagulan
Sekiranya ZETIA ditambahkan ke warfarin, antikoagulan kumarin lain, atau fluindione, Nisbah Normalisasi Antarabangsa (INR) harus dipantau dengan tepat (lihat bahagian 4.5).
Eksipien
Pesakit dengan masalah intoleransi galaktosa yang jarang berlaku, kekurangan Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Dalam kajian praklinikal, ezetimibe terbukti tidak mendorong enzim sitokrom P450 yang terlibat dalam metabolisme ubat. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal yang diperhatikan antara ezetimibe dan ubat yang mengalami metabolisme oleh sitokrom P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 dan 3A4, atau N-asetiltransferase.
Dalam kajian interaksi klinikal, ezetimibe tidak mempengaruhi farmakokinetik dapsone, dextromethorphan, digoxin, pil perancang (etinil estradiol dan levonorgestrel), glipizide, tolbutamide atau midazolam semasa pentadbiran bersamaan. Cimetidine, bersamaan dengan ezetimibe, tidak mempengaruhi bioavailabiliti ezetimibe.
Antasid : Pemberian antasid secara bersamaan menurunkan kadar penyerapan ezetimibe tetapi tidak mempengaruhi bioavailabiliti ezetimibe. Penurunan penyerapan ini tidak dianggap signifikan secara klinikal.
Kolestiramin: Pemberian kolestyramine secara bersamaan menurunkan luas min di bawah kurva (AUC) jumlah ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) sebanyak kira-kira 55%. Pengurangan selanjutnya dalam kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) kerana penambahan ZETIA ke kolestiramina dapat dikurangkan oleh interaksi ini (lihat bahagian 4.2).
Bundel : Pada pesakit yang dirawat dengan fenofibrate dan ZETIA, doktor harus mempertimbangkan kemungkinan risiko cholelithiasis dan penyakit pundi hempedu (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Sekiranya cholelithiasis disyaki pada pesakit yang dirawat dengan ZETIA dan fenofibrate, pemeriksaan pundi hempedu ditunjukkan dan rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.8).
Pemberian fenofibrate atau gemfibrozil bersamaan meningkatkan kepekatan ezetimibe secara sederhana (masing-masing 1.5 dan 1.7 kali ganda).
Pentadbiran ZETIA bersamaan dengan fibrat lain belum dikaji.
Fibrate dapat meningkatkan ekskresi kolesterol dalam hempedu, menyebabkan kolelithiasis. Dalam kajian haiwan, ezetimibe kadang-kadang meningkatkan kolesterol pada hempedu pundi hempedu tetapi tidak pada semua spesies (lihat bahagian 5.3). Risiko lithogenicity yang berkaitan dengan penggunaan terapi ZETIA tidak boleh dikecualikan.
Statin : Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis ketika ezetimibe diberikan bersama atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin, atau rosuvastatin.
Ciclosporin: Dalam satu kajian terhadap lapan pesakit transplantasi ginjal dengan pelepasan kreatinin> 50 ml / min pada dos siklosporin yang stabil, pemberian satu dos ZETIA 10 mg tunggal menyebabkan kenaikan 3.4 kali ganda (julat 2, 3 - 7,9 kali) AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe dibandingkan dengan populasi kawalan yang sihat dari kajian lain (n = 17) yang dirawat dengan ezetimibe sahaja. Dalam kajian yang berbeza, pesakit pemindahan buah pinggang dengan kekurangan buah pinggang yang teruk ketika dirawat dengan siklosporin dan beberapa produk ubat lain menunjukkan pendedahan kepada jumlah ezetimibe 12 kali lebih tinggi daripada kawalan relatif yang dirawat dengan ezetimibe sahaja. Dalam kajian crossover dua tempoh pada dua belas individu yang sihat, pemberian harian 20 mg ezetimibe selama 8 hari dengan dos 100 mg siklosporin tunggal pada hari ke-7 mengakibatkan peningkatan purata 15% AUC ciclosporin (berkisar antara 10% menurun kepada peningkatan 51%) berbanding dengan dos tunggal 100 mg siklosporin sahaja. Kajian terkawal mengenai kesan pemberian ezetimibe secara bersamaan terhadap pendedahan siklosporin pada pesakit transplantasi ginjal belum dilakukan. Perhatian harus diberikan semasa memulakan rawatan dengan ZETIA dalam konteks terapi termasuk penggunaan siklosporin. Kepekatan siklosporin harus dipantau pada pasien yang dirawat dengan ZETIA dan siklosporin (lihat bahagian 4.4).
Antikoagulan: Pemberian ezetimibe yang bersamaan (10 mg sekali sehari) tidak memberi kesan yang signifikan terhadap ketersediaan bio warfarin dan masa prothrombin dalam kajian dua belas lelaki dewasa yang sihat. Namun, ada laporan pasca pemasaran mengenai peningkatan International Normalized Ratio (INR) pada pesakit yang telah menambahkan ZETIA ke warfarin atau fluindione. Sekiranya ZETIA ditambahkan ke warfarin, antikoagulan kumarin lain, atau fluindione, nilai INR harus dipantau dengan secukupnya (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Pemberian ZETIA bersamaan dengan statin dikontraindikasikan pada kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.3), lihat lembaran data statin tertentu.
Kehamilan :
ZETIA hanya boleh diberikan kepada wanita hamil apabila diperlukan dengan jelas. Tidak ada data klinikal yang tersedia mengenai penggunaan ZETIA pada kehamilan. Kajian haiwan mengenai penggunaan ezetimibe sahaja tidak menunjukkan bukti kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio, kelahiran atau perkembangan selepas bersalin (lihat perenggan 5.3).
Masa makan :
ZETIA tidak boleh digunakan semasa menyusui. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa ezetimibe diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui sama ada ezetimibe diekskresikan dalam susu manusia.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, ketika memandu kenderaan atau menggunakan mesin, harus diperhatikan bahwa pening telah dilaporkan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kajian Klinikal
Dalam ujian klinikal hingga 112 minggu, ZETIA 10 mg / hari diberikan kepada 2,396 pesakit sahaja, dengan statin hingga 11,308 pesakit, atau dengan fenofibrate hingga 185 pasien. Reaksi buruk biasanya ringan dan sementara. Kejadian keseluruhan kejadian buruk antara ZETIA dan plasebo adalah serupa. Begitu juga, kadar penghentian akibat kejadian buruk adalah setanding antara ZETIA dan plasebo.
ZETIA diberikan sendiri atau digabungkan dengan statin:
Reaksi buruk berikut diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan ZETIA (N = 2,396) dan pada kejadian yang lebih tinggi daripada plasebo (N = 1,159) atau pada pesakit yang dirawat dengan ZETIA dalam kombinasi dengan statin (N = 11,308) dan dengan kejadian lebih tinggi daripada dengan statin yang diberikan sahaja (N = 9,361):
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100 hingga
ZETIA ditadbir bersama dengan fenofibrate:
Gangguan saluran gastrousus: sakit perut (biasa).
Dalam kajian klinikal multisenter, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan hiperlipidemia campuran, 625 pesakit dirawat sehingga 12 minggu dan 576 pesakit sehingga 1 tahun. Dalam kajian ini, 172 pesakit yang dirawat dengan ZETIA dan fenofibrate menyelesaikan 12 minggu terapi dan 230 pesakit yang dirawat dengan ZETIA dan fenofibrate (termasuk 109 pesakit yang dirawat dengan ZETIA sahaja untuk 12 minggu pertama) menyelesaikan 1 tahun terapi. Kajian ini tidak dirancang untuk membandingkan kumpulan rawatan untuk kejadian yang jarang berlaku. Kadar kejadian (95% CI) untuk peningkatan transaminase serum yang relevan secara klinikal (> 3 X ULN, berturut-turut) adalah 4.5% dan 2.7% untuk fenofibrate sahaja dan untuk ZETIA yang ditadbir bersama dengan fenofibrate, Diselaraskan untuk pendedahan rawatan, masing-masing. kadar kolesistektomi adalah 0.6% dan 1.7% untuk monoterapi fenofibrate dan untuk ZETIA yang diberikan bersama dengan fenofibrate, masing-masing (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Pesakit pediatrik (10 hingga 17 tahun)
Dalam kajian pada pesakit remaja (10 hingga 17 tahun) dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot (n = 248), peningkatan ALT dan / atau AST (≥ 3 X ULN, berturut-turut) diperhatikan pada 3% pesakit (4 pesakit) dalam kumpulan ezetimibe / simvastatin berbanding 2% pesakit (2 pesakit) dalam kumpulan monoterapi simvastatin; peratusan kenaikan CPK (≥10 X ULN) masing-masing 2% (2 pesakit) dan 0%. Tidak ada kes miopati yang dilaporkan.
Kajian ini tidak sesuai untuk membandingkan reaksi buruk ubat yang jarang berlaku.
Penyelidikan diagnostik
Dalam ujian klinikal terkawal monoterapi, kejadian peningkatan penting dalam transaminase serum (ALT dan / atau AST ≥ 3 X ULN, nilai berturut-turut) adalah serupa antara ZETIA (0,5%) dan plasebo (0 Dalam kajian bersama-sama, kejadiannya adalah 1.3% untuk pesakit yang dirawat dengan ZETIA dalam kombinasi dengan statin dan 0.4% untuk pesakit yang dirawat dengan statin sahaja. Peningkatan pada umumnya asimtomatik, tidak dikaitkan dengan kolestasis, dan kembali ke awal setelah penghentian terapi atau dengan rawatan yang berterusan (lihat bahagian 4.4) .
Dalam ujian klinikal, nilai CPK> 10 X ULN dilaporkan untuk 4 dari 1,674 (0,2%) pesakit yang dirawat dengan ZETIA sahaja berbanding 1 dari 786 (0,1%) pesakit yang menerima plasebo, dan untuk 1 dari 917 pesakit (0,1%) pesakit -diberi dengan ZETIA dan statin berbanding 4 dari 929 pesakit (0.4%) yang dirawat dengan statin sahaja. Tidak ada miopati berlebihan atau rhabdomyolysis yang berkaitan dengan ZETIA berbanding dengan lengan kawalannya (plasebo atau statin sahaja). (lihat bahagian 4.4.)
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi buruk tambahan berikut telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran. Oleh kerana pengalaman buruk ini telah dikenal pasti dari laporan spontan, frekuensi sebenar mereka tidak diketahui dan tidak dapat dianggarkan.
Gangguan sistem darah dan limfa: trombositopenia
Gangguan sistem saraf: pening; paresthesia
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: dyspnoea
Gangguan gastrousus: pankreatitis; sembelit
Gangguan tisu kulit dan subkutan: eritema multiforme
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung: myalgia; myopathy / rhabdomyolysis (lihat bahagian 4.4)
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: asthenia
Gangguan sistem imun: hipersensitiviti, termasuk ruam, gatal-gatal, anafilaksis dan angioedema
Gangguan hepatobiliari: hepatitis; cholelithiasis; kolesistitis
Gangguan Psikiatri: Kemurungan
04.9 Overdosis
Dalam kajian klinikal, pemberian ezetimibe 50 mg / hari kepada 15 individu yang sihat sehingga 14 hari, atau 40 mg / hari kepada 18 pesakit dengan hiperkolesterolaemia primer hingga 56 hari umumnya dapat diterima dengan baik. Pada haiwan, tidak ada ketoksikan yang diperhatikan setelah dos oral tunggal 5,000 mg / kg ezetimibe pada tikus dan tikus dan 3,000 mg / kg pada anjing.
Beberapa kes overdosis dengan ZETIA telah dilaporkan; kebanyakan dari mereka tidak dikaitkan dengan pengalaman buruk. Pengalaman buruk yang dilaporkan tidak serius. Sekiranya berlaku overdosis, tindakan simptomatik dan sokongan harus digunakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: bahan pengubah lipid lain. Kod ATC: C10AX09
ZETIA adalah sebahagian daripada kelas baru bahan penurun lipid yang secara selektif menghalang penyerapan kolesterol usus dan sterol tumbuhan yang berkaitan. ZETIA aktif secara lisan dan mempunyai mekanisme tindakan tertentu yang berbeza daripada kelas bahan penurun kolesterol lain (misalnya : statin, urutan asid hempedu [resin], turunan asid fiber dan stanol tumbuhan). Sasaran molekul ezetimibe adalah pengangkut sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), yang bertanggungjawab untuk pengambilan kolesterol dan fitosterol usus.
Ezetimibe dilokalisasi di sempadan berus usus kecil dan menghalang penyerapan kolesterol menyebabkan penurunan aliran kolesterol usus ke dalam hati.
Statin mengurangkan sintesis kolesterol dalam hati dan kedua mekanisme yang berbeza ini bersama-sama menghasilkan penurunan kolesterol. Dalam kajian klinikal 2 minggu terhadap 18 pesakit hiperkolesterolemik, ezetimibe menghalang penyerapan kolesterol usus sebanyak 54% berbanding dengan plasebo.
Satu siri kajian praklinikal dilakukan untuk menentukan selektiviti ezetimibe dalam menghambat penyerapan kolesterol. Ezetimibe menghalang penyerapan kolesterol [14C] tanpa kesan penyerapan trigliserida, asid lemak, asid hempedu, progesteron, etinil estradiol, atau vitamin A dan D. yang larut dalam lemak.
Kajian epidemiologi telah membuktikan bahawa morbiditi dan kematian kardiovaskular berbeza secara langsung dengan tahap kolesterol total dan kolesterol LDL dan sebaliknya dengan tahap kolesterol HDL. Kesan baik ZETIA terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular belum dapat ditunjukkan.
KAJIAN KLINIKAL
Dalam ujian klinikal terkawal, ZETIA diberikan secara bersendirian dan bersama dengan statin mengurangkan jumlah kolesterol total (C-total), kolesterol lipoprotein berkepadatan rendah (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) dan trigliserida (TG), dan meningkat kolesterol lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL-C) pada pesakit dengan hiperkolesterolemia.
Hiperkolesterolemia primer
Dalam kajian selama 8 minggu, double-blind, plasebo, 769 pesakit hiperkolesterolaemia sudah menjalani monoterapi statin dan yang gagal mencapai matlamat LDL-C menurut Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) (sejak 2, 6 hingga 4.1 mmol / L [100 hingga 160 mg / dL bergantung pada ciri asas) diacak untuk menerima ZETIA 10 mg atau plasebo sebagai tambahan kepada terapi statin yang sudah ada.
Di antara pesakit yang dirawat statin yang tidak mencapai matlamat LDL-C asas (≈82%), jauh lebih banyak pesakit yang secara rawak ke ZETIA mencapai matlamat LDL-C titik akhir kajian berbanding dengan pesakit yang dirawak ke plasebo, masing-masing 72% dan 19%. di LDL-C jauh berbeza (25% dan 4% untuk ZETIA lwn plasebo, masing-masing). Selanjutnya, ZETIA, yang ditambahkan pada terapi statin menurunkan jumlah C, Apo B, TG, dan peningkatan HDL-C secara signifikan berbanding plasebo.
ZETIA atau plasebo yang ditambahkan pada terapi statin mengurangkan protein C-reaktif median masing-masing sebanyak 10% atau 0% dari awal.
Dalam dua 12 minggu, terkawal plasebo, rawak, double-blind, 1719 pesakit dengan hiperkolesterolaemia primer, ZETIA 10 mg menurun secara signifikan total-C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) dan TG (8%) dan peningkatan HDL-C (3%) berbanding plasebo. ZETIA juga tidak mempengaruhi kepekatan plasma vitamin A, D dan E larut lemak dari masa ke masa prothrombin dan, seperti ubat penurun lipid lain , tidak mengubah pengeluaran adrenokortikosteroid.
Dalam percubaan klinikal multisenter, double-blind, terkawal (ENHANCE), 720 pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot secara rawak menerima ezetimibe 10 mg bersamaan dengan simvastatin 80 mg (n = 357) atau simvastatin 80 mg (n = 363) untuk 2 orang tahun. Objektif utama kajian ini adalah untuk mengkaji kesan terapi kombinasi ezetimibe / simvastatin terhadap ketebalan tunica intima dan media (IMT) arteri karotid berbanding dengan simvastatin sahaja. Kesan penanda ini belum ditunjukkan. untuk morbiditi dan kematian kardiovaskular.
Titik akhir utama, perubahan IMT rata-rata dari keenam segmen karotid, tidak berbeza secara signifikan (p = 0.29) antara kedua kumpulan rawatan berdasarkan pengukuran ultrasound mod B. Dengan ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg atau simvastatin 80 mg sahaja, ketebalan tunik intima dan medial masing-masing meningkat 0.0111 mm dan 0.0058 mm, sepanjang tempoh kajian 2 tahun (pada peringkat awal, pengukuran IMT karotid rata-rata adalah 0.68 mm dan 0.69 mm, masing-masing).
Ezetimibe 10 mg dalam kombinasi dengan simvastatin 80 mg menurunkan LDL-C, total-C, Apo B, dan TG jauh lebih tinggi daripada simvastatin 80 mg.Untuk dua kumpulan rawatan, peratus peningkatan C -HDL adalah serupa. Reaksi buruk yang dilaporkan dengan 10 mg ezetimibe dengan simvastatin 80 mg sesuai dengan profil keselamatannya yang diketahui.
Kajian klinikal pada pesakit pediatrik (10 hingga 17 tahun)
Dalam kajian multicentre, double-blind, terkawal, 142 lelaki (Tanner tahap II dan lebih tinggi) dan 106 gadis postmenarche, berumur 10 hingga 17 tahun (umur min 14.2 tahun) dengan hiperkolesterolemia keluarga heterozigot (IF heterozigot) dengan LDL-C asas nilai antara 4.1 dan 10.4 mmol / L secara rawak menjadi ZETIA 10 mg yang ditadbir bersama dengan simvastatin (10, 20 atau 40 mg) atau simvastatin (10, 20 atau 40 mg) sahaja selama 6 minggu, ZETIA dan simvastatin 40 mg bersama -diberi atau simvastatin 40 mg sahaja selama 27 minggu berikutnya, dan kemudian ZETIA dan simvastatin (10 mg, 20 mg, atau 40 mg) diberikan bersama label terbuka selama 20 minggu.
Pada minggu ke-6, ZETIA ditadbir bersama dengan simvastatin (semua dos) menurun secara signifikan total-C (38% vs 26%), LDL-C (49% vs 34%), Apo B (39% vs 27%) dan bukan- HDL-C (47% vs 33%) berbanding simvastatin sahaja (semua dos). Hasilnya serupa antara kedua-dua kumpulan rawatan untuk TG dan HDL-C (-17% vs -12% dan + 7% vs + 6%, masing-masing .) Pada minggu ke-33, hasilnya konsisten dengan yang pada minggu ke-6 dan lebih banyak pesakit yang menggunakan ZETIA dan simvastatin 40 mg (62%) mencapai matlamat terapi ideal menurut NCEP AAP (
Keselamatan dan keberkesanan ZETIA yang diberikan bersama dengan dos simvastatin melebihi 40 mg sehari belum dipelajari pada pesakit kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun. Keberkesanan belum dikaji pada pesakit di bawah 17 tahun. Rawatan jangka panjang dengan ZETIA dalam mengurangkan morbiditi dan kematian pada masa dewasa.
Hiperkolesterolaemia Keluarga Homozigot (Homozigot IF)
Kajian 12 minggu, double-blind, rawak mendaftarkan 50 pesakit dengan diagnosis klinikal dan / atau genotipik IF homozigot yang dirawat dengan atorvastatin atau simvastatin (40 mg) dengan atau tanpa afheresis LDL yang bersamaan. ZETIA yang diberikan dengan atorvastatin (40 atau 80 mg) atau simvastatin (40 atau 80 mg) secara signifikan mengurangkan LDL-C sebanyak 15% berbanding dengan peningkatan dos monoterapi simvastatin atau atorvastatin dari 40 hingga 80 mg.
Sitosterolemia homozigot (fitosterolemia)
Dalam kajian 8 minggu, double-blind, plasebo terkawal, 37 pesakit dengan sitosterolemia homozigot secara rawak menerima ZETIA 10 mg (n = 30) atau plasebo (n = 7). Beberapa pesakit dirawat dengan ubat lain (misalnya, statin, resin). ZETIA menurunkan dua sterol tumbuhan utama, sitosterol dan campesterol, masing-masing sebanyak 21% dan 24% dari awal. Kesan penurunan tahap sitosterol terhadap morbiditi dan kematian pada populasi ini tidak diketahui.
Stenosis aorta
Simvastatin dan Ezetimibe untuk Rawatan Stenosis Aorta (SEAS) adalah kajian multicenter, double-blind, plasebo dengan jangka masa 4.4 tahun pada 1,873 pesakit dengan stenosis aorta asimptomatik (AS), yang didokumentasikan oleh halaju aliran aorta puncak diukur oleh Doppler antara 2.5 dan 4.0 m / s. Hanya pesakit yang mendaftar untuk rawatan statin yang dianggap tidak perlu untuk mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Pesakit secara rawak dalam nisbah 1: 1 untuk menerima plasebo atau ezetimibe 10 mg dan simvastatin 40 mg setiap hari dalam pemberian bersama.
Titik akhir utama adalah gabungan peristiwa kardiovaskular utama (MCE) yang terdiri daripada kematian kardiovaskular, penggantian injap aorta pembedahan (AVR), kegagalan jantung kongestif. (CHF) yang disebabkan oleh perkembangan AS, infark miokard bukan fatal, cangkok bypass arteri koronari (CABG), campur tangan koronari perkutan (PCI), kemasukan ke hospital untuk angina yang tidak stabil, dan strok non-hemoragik. Titik akhir sekunder utama terdiri daripada subkumpulan kategori peristiwa titik akhir utama.
Berbanding dengan plasebo, ezetimibe / simvastatin 10/40 mg tidak mengurangkan risiko MCE dengan ketara. Hasil utama berlaku pada 333 pesakit (35.3%) pada kumpulan ezetimibe / simvastatin dan pada 355 pesakit (38.2%) dalam kumpulan plasebo (nisbah bahaya dalam kumpulan ezetimibe / simvastatin, 0.96; selang keyakinan 95%, 0.83 hingga 1.12; p = 0.59) Penggantian injap aorta dilakukan pada 267 pesakit (28.3%) pada kumpulan ezetimibe / simvastatin dan pada 278 pesakit (29.9%) dalam kumpulan plasebo (nisbah bahaya, 1.00; 95% CI, 0.84 hingga 1.18; p = 0.97) Lebih sedikit pesakit mengalami kejadian kardiovaskular iskemia pada kumpulan ezetimibe / simvastatin (n = 148) berbanding dengan kumpulan plasebo (n = 187) (nisbah bahaya, 0,78; 95% CI, 0,63 hingga 0,97; p = 0,02), terutama disebabkan kepada bilangan pesakit yang lebih sedikit mereka telah menjalani cantuman bypass arteri koronari.
Kanser berlaku lebih kerap pada kumpulan ezetimibe / simvastatin (105 berbanding 70, p = 0.01). Perkaitan klinikal pemerhatian ini tidak dapat dipastikan. Dalam analisis meta yang merangkumi hasil sementara dari dua kajian besar, jangka panjang dan berterusan dengan ezetimibe / simvastatin (n = 10.319 dirawat secara aktif, 10.298 dirawat dengan kawalan; pesakit-tahun = 18.246 dirawat secara aktif, 18.255 dirawat dengan kawalan) ada tiada peningkatan kadar kejadian barah (313 rawatan aktif, 326 kawalan); nisbah risiko, 0.96; selang keyakinan 95%, 0.82 hingga 1.12; p = 0.61).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan : Selepas pemberian oral, ezetimibe cepat diserap dan disambungkan secara meluas ke glukuronida fenolik aktif secara farmakologi (ezetimibe-glucuronide). Kepekatan plasma rata-rata puncak (Cmax) diperhatikan dalam 1-2 jam untuk ezetimibe-glucuronide dan 4-12 jam untuk ezetimibe The ketersediaan bio mutlak ezetimibe tidak dapat ditentukan kerana sebatian tersebut hampir tidak larut dalam medium berair yang sesuai untuk suntikan.
Pemberian makanan bersamaan (makanan tinggi lemak atau tanpa lemak) tidak memberi kesan terhadap ketersediaan bio ezetimibe oral apabila diberikan sebagai tablet ZETIA 10 mg. ZETIA boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.
Pembahagian : Ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide masing-masing terikat 99.7% dan 88-92% ke protein plasma manusia.
Biotransformasi : Ezetimibe dimetabolisme terutama pada usus kecil dan hati melalui konjugasi glukuronida (tindak balas fasa II) dengan ekskresi empedu berikutnya. Metabolisme oksidatif minimum (reaksi fasa I) diperhatikan pada semua spesies yang dinilai.Ezetimibe dan ezetimibe glucuronide adalah sebatian derivatif ubat utama yang terdapat dalam plasma, menyumbang kira-kira 10-20% dan 80-90% daripada jumlah ubat yang ada. dalam plasma, masing-masing. Kedua-dua ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide secara perlahan dibersihkan dari plasma dengan bukti adanya kitaran enterohepatik yang ketara. Separuh hayat ezetimibe dan ezetimibe-glucuronide adalah lebih kurang 22 jam.
Penghapusan : Berikutan pemberian oral 14C ezetimibe (20 mg) pada manusia, jumlah ezetimibe adalah sekitar 93% daripada jumlah radioaktif plasma. Kira-kira 78% dan 11% radioaktiviti yang diberikan pulih masing-masing dalam najis dan air kencing, dalam tempoh pengumpulan sampel selama 10 hari. Selepas 48 jam, tidak ada tahap radioaktiviti yang dapat dikesan dalam plasma.
Populasi khas:
Pesakit kanak-kanak
Penyerapan dan metabolisme ezetimibe serupa pada kanak-kanak dan remaja (10 hingga 18 tahun) dan orang dewasa.Tiada perbezaan farmakokinetik antara remaja dan orang dewasa berdasarkan jumlah ezetimibe. Data farmakokinetik dalam populasi pediatrik
Pesakit geriatrik
Kepekatan plasma total ezetimibe adalah lebih tinggi dua kali lebih tinggi pada orang tua (≥ 65 tahun) berbanding pada orang muda (18-45 tahun). Pengurangan dan profil keselamatan LDL-C setanding antara orang tua dan individu muda yang dirawat dengan ZETIA Oleh itu, tiada dos penyesuaian perlu dilakukan pada orang tua.
Kekurangan hepatik
Selepas pemberian dosis 10 mg tunggal ezetimibe, AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat kira-kira 1.7 kali ganda pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (Child Pugh skor 5 atau 6), berbanding dengan subjek yang sihat. Dalam kajian 14 hari ganda (10 mg / hari) pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (skor Child Pugh 7 hingga 9), AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat kira-kira 4 kali sehari 1 dan pada hari ke-14 berbanding dengan subjek yang sihat. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan. Oleh kerana kesan tidak diketahui peningkatan pendedahan ezetimibe pada pesakit dengan gangguan hepatik sederhana atau teruk (skor Child Pugh> 9), ZETIA tidak digalakkan pada pesakit ini (lihat bahagian 4.4).
Kegagalan buah pinggang
Selepas dos tunggal 10 mg ezetimibe pada pesakit dengan penyakit ginjal yang teruk (n = 8; CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2), AUC rata-rata untuk jumlah ezetimibe meningkat sekitar 1.5 kali ganda berbanding dengan subjek yang sihat (n = 9). Hasil ini tidak dianggap signifikan secara klinikal. Tidak perlu penyesuaian dos untuk pesakit dengan masalah ginjal.
Seorang pesakit tambahan dalam kajian ini (transplantasi ginjal pasca dan dirawat dengan pelbagai terapi ubat termasuk siklosporin) mengalami "pendedahan" total ezetimibe 12 kali ganda.
Seks
Kepekatan plasma jumlah ezetimibe sedikit lebih tinggi (kira-kira 20%) pada wanita berbanding lelaki. Pengurangan dan profil keselamatan LDL-C setanding antara lelaki dan wanita yang dirawat dengan ZETIA. Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos. Berdasarkan jantina.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian ketoksikan kronik ezetimibe pada haiwan tidak mengenal pasti organ sasaran untuk kesan toksik. Pada anjing yang dirawat selama empat minggu dengan ezetimibe (≥0,03 mg / kg / hari) kepekatan kolesterol dalam hempedu sista meningkat dengan faktor 2.5 hingga 3.5. Dalam satu tahun kajian pada anjing yang dirawat dengan dosis hingga 300 mg / kg / hari, bagaimanapun, tidak ada peningkatan kejadian kolelitiasis atau kesan hepatobiliari lain. Kepentingan data ini untuk manusia tidak diketahui. Risiko kesan litogenik yang berkaitan dengan penggunaan terapi ZETIA tidak dapat dikecualikan.
Dalam kajian pentadbiran bersamaan dengan ezetimibe dan statin, kesan toksik pada dasarnya adalah kesan yang biasanya berkaitan dengan statin. Sebilangan kesan toksik lebih ketara daripada yang dilihat dengan rawatan statin sahaja. Ini dikaitkan dengan interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik dalam pentadbiran bersamaan. Interaksi seperti ini tidak berlaku dalam ujian klinikal. Episod miopati berlaku pada tikus hanya setelah terdedah kepada dos beberapa kali lebih tinggi daripada dos terapi pada manusia (kira-kira 20 kali tahap AUC untuk statin dan 500 hingga 2000 kali tahap AUC untuk metabolit aktif).
Dalam siri karangan dalam vivo dan secara in vitro Ezetimibe, diberikan sendiri atau diberikan bersama statin, tidak menunjukkan potensi genotoksik. Ujian karsinogenisiti jangka panjang pada ezetimibe adalah negatif.
Ezetimibe tidak memberi kesan pada kesuburan tikus jantan atau betina, tidak teratogenik pada tikus atau arnab, juga tidak mempengaruhi perkembangan pranatal atau selepas bersalin. Ezetimibe melintasi penghalang plasenta pada tikus hamil dan arnab yang dirawat. / hari. Pemberian ezetimibe dan statin yang bersamaan tidak teratogenik pada tikus. Pada arnab hamil, sebilangan kecil kecacatan rangka diperhatikan (peleburan vertebra toraks dan kaudal, pengurangan bilangan vertebra kaudal). Pemberian ezetimibe dalam kombinasi dengan lovastatin terbukti mempunyai kesan mematikan pada embrio.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium Croscarmellose
Laktosa monohidrat
Magnesium stearat
Selulosa mikrokristal
Povidone (K29-32)
Natrium lauril sulfat
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Lepuh: Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Botol: Tutup botol dengan rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh lutsinar satu dos dalam poliklorotrifluoroetilena / PVC yang dikimpal pada lapisan aluminium / kertas / poliester menggunakan resin vinil. Tablet boleh diekstrak dengan mengangkat kerajang aluminium / kertas / poliester
Pek 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 atau 300 tablet.
Lepuh poliklorotrifluoroetilena / PVC yang lutsinar dikimpal ke lapisan aluminium menggunakan resin vinil. Tablet boleh diekstrak dengan menekan pada poket plastik.
Pek 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 atau 300 tablet.
Lepuh satu dos yang telus dalam poliklorotrifluoroetilena / PVC yang disalut dengan aluminium. Tablet boleh diekstrak dengan menekan pada poket plastik.
Pek 50, 100 atau 300 tablet.
Botol HDPE dengan penutup polipropilena, mengandungi 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Neopharmed Gentili S.r.l.
Melalui San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milan
Itali
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
7 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 tablet dalam pek lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 tablet dalam lepuh PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 tablet dalam lepuh dos tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 tablet dalam pek lepuh tunggal PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 tablet dalam botol HDPE AIC n.036017248 / M
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Februari 2007
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Jun 2011
.jpg)
