Frontal - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Alprazolam

Tablet FRONTAL 0.25 mg
Tablet FRONTAL 0.50 mg
Tablet FRONTAL 1 mg
FRONTAL 0.75 mg / ml titisan oral, larutan

Petunjuk Mengapa Frontal digunakan? Untuk apa itu?

KATEGORI FARMACO-TERAPEUTIK

Anxiolytic - derivatif benzodiazepin.

INDIKASI TERAPEUTIK

Kebimbangan, ketegangan dan manifestasi somatik atau psikiatri lain yang berkaitan dengan sindrom kegelisahan. Serangan panik dengan atau tanpa agoraphobia. Benzodiazepin ditunjukkan hanya apabila gangguan itu teruk, melumpuhkan dan menjadikan subjek mengalami tekanan yang teruk.

Kontraindikasi Bila Frontal tidak boleh digunakan

FRONTAL dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap benzodiazepin, alprazolam atau mana-mana eksipien dan pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit akut. Produk ini boleh digunakan pada pesakit dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang sesuai. Benzodiazepin juga dikontraindikasikan pada pesakit dengan myasthenia gravis, kekurangan pernafasan yang teruk, sindrom apnea tidur, kekurangan hati yang teruk. Jangan berikan pada trimester pertama kehamilan dan semasa menyusui.

Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Frontal

Tempoh rawatan

Tempoh rawatan harus sesingkat mungkin (lihat Dosis, kaedah dan waktu pemberian) dan sekiranya berlaku kecemasan, ia tidak boleh melebihi 8 - 12 minggu, termasuk tempoh penarikan secara beransur-ansur. tidak berlaku tanpa penilaian semula keadaan klinikal. Mungkin berguna untuk memberi tahu pesakit ketika rawatan dimulakan bahawa tempohnya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosnya harus diturunkan secara progresif. Penting juga untuk pesakit diberitahu tentang kemungkinan fenomena pemulihan, sehingga mengurangkan kegelisahan mengenai gejala-gejala ini sekiranya timbul apabila penghentian ubat.

Terdapat bukti bahawa dalam kes benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang pendek, gejala penarikan mungkin menjadi nyata dalam selang dos antara dos, terutamanya untuk dos yang tinggi. Apabila menggunakan benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang panjang, adalah penting untuk memberi amaran kepada pesakit bahawa perubahan mendadak menjadi benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang tidak disarankan, kerana gejala penarikan mungkin berlaku.

Penamatan rawatan

Seperti benzodiazepin lain, dos FRONTAL harus dikurangkan secara beransur-ansur kerana berhenti secara tiba-tiba atau terlalu cepat boleh menyebabkan gejala penarikan. Gejala penarikan boleh merangkumi dysphoria ringan dan insomnia atau muncul sebagai sindrom utama dengan kekejangan. Otot perut, muntah, berpeluh, gegaran dan kejang. Di samping itu, krisis penarikan mungkin berlaku berikutan penurunan cepat atau penghentian terapi dengan alprazolam secara tiba-tiba (lihat Dosis, kaedah dan masa pentadbiran - Penghentian terapi). Gejala-gejala ini, terutamanya yang paling teruk, biasanya lebih biasa pada pesakit yang telah dirawat dengan dos yang berlebihan untuk jangka masa yang panjang.Namun, gejala penarikan juga telah dilaporkan berikutan pemberhentian tiba-tiba dos terapeutik benzodiazepin. tiba-tiba harus dielakkan dan pengurangan ditetapkan jejari dos (lihat Dosis, kaedah dan masa pentadbiran). Semasa penarikan ubat pada pesakit dengan gangguan panik, gejala yang berkaitan dengan kemunculan semula serangan panik yang meniru gejala penarikan yang kadang-kadang dapat diperhatikan.

Amnesia

Benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde. Ini paling kerap berlaku beberapa jam selepas pengambilan ubat.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Semasa benzodiazepin digunakan diketahui bahawa reaksi seperti kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, kegelisahan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku dapat terjadi. Sekiranya ini berlaku, penggunaan produk ubat harus dihentikan. Reaksi ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak dan orang tua.

Kumpulan pesakit tertentu

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada anak-anak tanpa penilaian yang teliti mengenai keperluan sebenar rawatan; jangka masa rawatan harus sesingkat mungkin. Pada pesakit tua dan / atau pesakit yang lemah, disarankan untuk selalu menggunakan dos terendah untuk mengelakkan risiko residu ubat penenang atau ataksia. Orang tua harus mengambil dos yang dikurangkan (lihat Dosis, kaedah dan masa pentadbiran). Begitu juga, dos yang lebih rendah disarankan untuk pesakit dengan kekurangan pernafasan kronik kerana risiko kemurungan pernafasan. Yang biasa disyorkan. dalam rawatan pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu dan kekurangan hati yang ringan atau sederhana, sementara pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk, benzodiazepin tidak ditunjukkan kerana mereka dapat memicu ensefalopati. Benzodiazepin tidak digalakkan untuk rawatan utama penyakit psikotik. Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk merawat kemurungan teruk atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan (bunuh diri dapat terjadi pada pesakit seperti itu). Kombinasi dengan ubat psikotropik lain memerlukan perhatian dan kewaspadaan dari doktor untuk mengelakkan kesan yang tidak dijangka. Seperti ubat psikotropik lain, alprazolam pada pesakit yang mengalami kemurungan teruk atau bunuh diri harus diberikan dengan langkah berjaga-jaga dan ditetapkan dalam pembungkusan yang sesuai. Gangguan kemurungan bersamaan (primer atau sekunder) dengan peningkatan kes bunuh diri pada pesakit yang tidak dirawat. Oleh itu, langkah pencegahan yang sama harus diambil baik ketika menggunakan dosis FRONTAL yang lebih tinggi untuk rawatan pesakit dengan gangguan panik dan ketika menggunakan sebarang ubat psikotropik untuk merawat orang yang tertekan atau orang-orang yang disyaki mempunyai idea atau cubaan bunuh diri. Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan sejarah penyalahgunaan dadah atau alkohol mesti disimpan di bawah pengawasan perubatan yang ketat kerana mangsa pendedahan subjek ini terhadap ketagihan dan pergantungan.

Kes hipomania dan mania telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan alprazolam pada pesakit dengan kemurungan.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Frontal

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Atas sebab yang sama, pesakit mesti diberi amaran mengenai bahaya yang berkaitan dengan pengambilan alkohol atau ubat-ubatan lain secara serentak yang mempunyai tindakan kemurungan pada CNS. Pengambilan bersama alkohol harus dielakkan.Kesan sedatif dapat ditingkatkan ketika produk ubat diambil bersama dengan alkohol. Ini memberi kesan buruk kepada kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Perhatian khusus, terutama pada pesakit tua, harus digunakan dengan ubat-ubatan penekan pernafasan seperti opioid (analgesik, penekan batuk, rawatan penggantian). Alprazolam harus digunakan dengan berhati-hati bersama dengan depresan CNS yang lain.

Perkaitan dengan depresan CNS: kesan kemurungan pusat dapat ditingkatkan sekiranya penggunaan bersamaan dengan anti-psikotik (neuroleptik), hipnotik, anxiolytics / penenang, antidepresan, analgesik narkotik, antiepileptik, anestetik dan ubat penenang antihistamin-H1. Dari analgesik narkotik mungkin mengakibatkan peningkatan euforia yang menyebabkan peningkatan kebergantungan psikik. Interaksi farmakokinetik boleh berlaku apabila alprazolam diberikan bersama ubat yang mengganggu metabolisme.

Molekul yang menghalang enzim hati tertentu (terutama sitokrom P4503A4) dapat meningkatkan kepekatan plasma alprazolam dan meningkatkan aktivitinya. Ejen antijamur Azole - ketoconazole dan itraconazole adalah perencat kuat CYP3A dan telah ditunjukkan secara in vivo untuk meningkatkan kepekatan alprazolam masing-masing 3.98 kali ganda dan 2.70 kali ganda. Pengambilan alprazolam bersamaan dengan dua ubat ini tidak digalakkan. Ejen antijamur jenis azole lain harus dianggap sebagai penghambat CYP3A yang kuat dan tidak disarankan untuk bersama-sama dengan alprazolam. Pemberian bersama alprazolam dengan perencat CYP3A4 yang kuat seperti antijamur azole (ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), inhibitor protease atau makrolida tertentu (eritromisin, klaritromisin, telitromisin) harus dipertimbangkan dengan berhati-hati. Pengurangan dos yang besar. Kajian klinikal dan in vitro dengan alprazolam dan kajian klinikal dengan ubat metabolisme seperti alprazolam menunjukkan kemungkinan interaksi pada pelbagai tahap alprazolam dengan sejumlah ubat. Berdasarkan tahap interaksi dan jenis data yang ada, cadangan berikut harus dipertimbangkan:

  • Pengambilan FRONTAL bersamaan dengan ketoconazole, itraconazole atau antifungals lain dari kumpulan azole tidak digalakkan.
  • Berhati-hati dan berhati-hati dalam menurunkan dos disarankan ketika FRONTAL diberikan bersamaan dengan nefazodone, fluvoxamine dan cimetidine.
  • Berhati-hati apabila FRONTAL diberikan bersama fluoxetine, propoxyphene, pil perancang, antibiotik diltiazem atau makrolida seperti eritromisin dan troleandomycin.
  • Interaksi antara inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir) dan alprazolam adalah kompleks dan bergantung pada masa. Dosis rendah ritonavir menyebabkan pengurangan pelepasan alprazolam, memanjangkan separuh hayat penghapusannya, dan meningkatkan kesan klinikal. Pendedahan ritonavir yang berpanjangan, induksi CYP3A mengimbangi perencatan ini. Interaksi ini memerlukan penyesuaian dos atau "penghentian rawatan FRONTAL."
  • Peningkatan kepekatan digoxin telah dilaporkan dengan pemberian alprazolam, terutama pada orang tua (> 65 tahun). Oleh itu pesakit yang menerima alprazolam dan digoxin harus dipantau untuk mengetahui tanda dan gejala yang berkaitan dengan ketoksikan digoxin.

Pada tahap yang lebih rendah, ini juga berlaku untuk benzodiazepin yang dimetabolismekan hanya dengan konjugasi. Kepekatan plasma imipramine dan desipramine dalam keadaan stabil masing-masing meningkat 31% dan 20%, berikutan pemberian FRONTAL bersamaan dalam dos hingga 4 mg / hari. Interaksi kinetik antara benzodiazepin dan ubat lain telah dijelaskan. Sebagai contoh, pelepasan alprazolam dan beberapa benzodiazepin lain dapat dikurangkan dengan pemberian antibiotik cimetidine atau makrolida secara bersamaan. Kepentingan klinikal kesan ini belum dapat dipastikan.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Toleransi

Sebilangan kehilangan kesan hipnotik benzodiazepin mungkin timbul setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin, termasuk alprazolam, boleh menyebabkan perkembangan pergantungan fizikal dan mental terhadap ubat-ubatan ini. Seperti semua benzodiazepin, risiko ketagihan meningkat dengan dos dan tempoh rawatan; lebih besar pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah atau alkohol. Ketergantungan boleh berlaku pada dos terapeutik dan / atau pada pesakit tanpa faktor risiko individu. Risiko kebergantungan meningkat dengan penggunaan bersamaan beberapa benzodiazepin tanpa mengira indikasi kecemasan atau hipnosis. Kes penderaan juga telah dilaporkan. Setelah kebergantungan fizikal berkembang, penghentian rawatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan diri. Ini boleh terdiri daripada sakit kepala, sakit badan, kegelisahan, ketegangan, kegelisahan, kekeliruan dan kerengsaan. Dalam kes yang teruk, gejala berikut mungkin berlaku: derealisasi, depersonalisasi, hiperacusis, mati rasa dan kesemutan pada bahagian ekstrem, hipersensitiviti terhadap cahaya, bunyi dan sentuhan fizikal, halusinasi atau kejang.

Mengembalikan insomnia atau kegelisahan

Sindrom sementara di mana gejala yang membawa kepada rawatan dengan benzodiazepin berulang dalam bentuk yang diperburuk mungkin berlaku semasa penghentian rawatan. Ia mungkin disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan mood, kegelisahan, kegelisahan atau gangguan tidur. Gejala penarikan atau pemulihan lebih besar setelah penghentian rawatan secara tiba-tiba, penurunan dos secara beransur-ansur dicadangkan.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Hasutan, amnesia, gangguan konsentrasi dan fungsi otot boleh menjejaskan kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Sekiranya tempoh tidur tidak mencukupi, kemungkinan kewaspadaan terganggu mungkin meningkat (lihat Interaksi). Memandangkan kesan alprazolam pada depresi CNS, pesakit yang mengambil ubat harus diberi amaran bahawa berbahaya bagi mereka untuk melakukan aktiviti yang memerlukan perhatian mental sepenuhnya, seperti bekerja pada mesin berbahaya atau memandu kereta, sehingga kemungkinan untuk mengecualikan gangguan perhatian dan refleks berikutan pengambilan ubat tersebut.

Gunakan sekiranya mengandung dan menyusui

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Kehamilan

Data mengenai teratogenik dan kesan pada perkembangan dan tingkah laku selepas kelahiran selepas rawatan benzodiazepin tidak konsisten. Terdapat bukti dari beberapa kajian awal dengan sebatian kelas benzodiazepin lain yang menunjukkan bahawa pendedahan rahim mungkin dikaitkan dengan malformasi. Kajian seterusnya dengan ubat kelas benzodiazepin tidak memberikan bukti yang jelas mengenai sebarang jenis kecacatan. Sebilangan besar data berdasarkan kajian kohort menunjukkan bahawa pendedahan benzodiazepin pada trimester pertama tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi utama. Walau bagaimanapun, beberapa kajian kawalan kes epidemiologi awal menunjukkan peningkatan risiko celah mulut. Data menunjukkan bahawa risiko mempunyai bayi dengan celah mulut setelah pendedahan ibu terhadap benzodiazepin kurang dari 2/1000 berbanding dengan kadar yang dijangkakan untuk kecacatan sekitar 1/1000 pada populasi umum. Benzodiazepin pada dos yang tinggi, semasa trimester kehamilan kedua dan / atau ketiga, menunjukkan penurunan pergerakan aktif janin dan perubahan irama jantung janin. Bayi yang terdedah kepada benzodiazepin telah dilaporkan semasa trimester ketiga akhir kehamilan. atau semasa bersalin mereka menunjukkan sindrom "bayi floppy" atau gejala penarikan neonatal. Apabila rawatan harus diberikan untuk alasan perubatan semasa akhir kehamilan, walaupun pada dos yang rendah, sindrom bayi floppy seperti hipotonia aksial dan masalah menghisap yang menyebabkan penurunan berat badan dapat diperhatikan.Tanda-tanda ini boleh dipulihkan, tetapi boleh bertahan dari 1 hingga 3 minggu, bergantung pada jangka hayat purata produk. Dosis tinggi semasa tempoh terakhir kehamilan atau semasa bersalin, boleh menyebabkan kesan pada bayi baru lahir seperti kemurungan pernafasan atau apnea dan hipotermia, kerana tindakan farmakologi ubat tersebut. Sekiranya rawatan dengan alprazolam diperlukan semasa akhir kehamilan, dos yang tinggi harus dielakkan dan gejala penarikan dan / atau sindrom "bayi floppy" harus dipantau pada bayi baru lahir. Di samping itu, gejala penarikan neonatal seperti hipereksitiviti, pergolakan dan gegaran dapat diperhatikan beberapa hari selepas kelahiran, walaupun sindrom bayi floppy tidak diperhatikan. Kemunculan gejala penarikan selepas kelahiran bergantung pada waktu hayat produk. Oleh kerana potensi risiko kecacatan kongenital yang telah dilihat dengan benzodiazepin lain, jangan berikan ubat pada trimester pertama kehamilan. Sekiranya produk tersebut diresepkan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dia harus menghubungi doktornya, baik jika dia ingin hamil, dan jika dia mengesyaki bahawa dia hamil, mengenai pemberhentian ubat. Sekiranya FRONTAL diberikan semasa kehamilan atau jika pesakit mengetahui bahawa dia hamil semasa rawatan dengan FRONTAL, pesakit harus diberitahu tentang potensi bahaya pada janin. Dengan mengambil kira data ini, penggunaan alprazolam semasa kehamilan hanya dapat dipertimbangkan sekiranya petunjuk dan dos terapi dipatuhi dengan ketat.

Masa makan

Oleh kerana benzodiazepin diekskresikan dalam susu ibu, ia tidak boleh diberikan kepada ibu yang menyusui.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Frontal

Tablet FRONTAL mengandungi laktosa; sekiranya berlaku intoleransi terhadap gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

FRONTAL 0.75 mg / ml titisan oral, larutan: ubat ini mengandungi etanol (alkohol).

Bagi mereka yang bermain sukan (hanya untuk penurunan)

Penggunaan ubat-ubatan yang mengandungi etil alkohol dapat menentukan ujian doping positif berhubung dengan had kepekatan alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa persatuan sukan.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Frontal: Dos

Dos optimum FRONTAL harus disesuaikan mengikut keparahan gejala dan tindak balas subjektif pesakit. Petunjuk dos yang diberikan harus meliputi keperluan kebanyakan pesakit. Sekiranya dos yang lebih tinggi diperlukan, dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur untuk mengelakkan risiko kesan sampingan. Dalam kes-kes ini, disarankan untuk meningkatkan dos malam lebih awal daripada dosis hari, kecuali pada pasien yang menderita agoraphobia dan / atau gangguan panik. Dalam kes ini, lihat perenggan khusus. Secara umum, pesakit yang tidak pernah dirawat dengan ubat psikotropik memerlukan dos yang lebih rendah daripada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan ubat penenang, antidepresan, hipnotik atau alkoholik kronik. Dianjurkan untuk selalu menggunakan dos terendah untuk mengelakkan risiko penenang atau ataksia. Sekiranya terdapat kesan sampingan dengan pemberian awal, disyorkan untuk mengurangkan dosnya.

Dos maksimum tidak boleh dilebihi. Dos ubat pada waktu malam harus diambil sebelum tidur. Rawatan harus sesingkat mungkin. Pesakit harus dinilai semula secara berkala dan perlunya rawatan yang berlanjutan harus dipertimbangkan dengan teliti, terutama jika pesakit itu bebas dari gejala.

Keresahan

Dos permulaan antara 0.25 hingga 0.50 mg 3 kali sehari. Dos ini akan dinaikkan mengikut keperluan pesakit hingga maksimum 4 mg sehari dalam dos terbahagi untuk jangka waktu tidak lebih dari 8 - 12 minggu termasuk tempoh penarikan secara beransur-ansur. Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan; dalam kes ini, ini tidak boleh berlaku tanpa penilaian semula keadaan pesakit. Pada pesakit tua, pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk dan / atau gangguan fungsi ginjal atau pada kehadiran penyakit organik yang melemahkan disarankan untuk dimulakan dengan 0.25 mg 2-3 kali sehari dan meningkat jika perlu, hanya jika ditoleransi.Rawatan juga boleh dilakukan dengan menggunakan pek dalam tetes: 10 tetes sesuai dengan 0,25 mg alprazolam , 20 tetes hingga 0,50 mg Dos yang disyorkan adalah sama dengan tablet Kepekatan formulasi dalam titisan adalah 0,75 mg / ml.

Agoraphobia dan gangguan panik

Pada pesakit dengan agoraphobia yang berkaitan dengan serangan panik atau dengan gangguan panik dengan atau tanpa penghindaran fobia, dos permulaan adalah 0,5-1 mg, diberikan pada waktu tidur, selama satu hingga dua hari. Oleh itu, dos harus disesuaikan mengikut tindak balas pesakit individu. Peningkatan dos tidak boleh melebihi 1 mg setiap tiga hingga empat hari. Peningkatan dos boleh dibuat terlebih dahulu pada waktu tengah hari, kemudian pada waktu pagi dan akhirnya pada waktu petang / petang sehingga jadual dos 3 atau 4 kali sehari dicapai selama tidak lebih dari 8 bulan. Dalam kajian multisenter antarabangsa yang melibatkan sebilangan besar pesakit, dos harian purata ialah 5.7 mg / hari; hanya dalam beberapa kes yang jarang diperlukan untuk mencapai 10 mg / hari.

Penamatan terapi

Sebagai peraturan klinikal yang baik, pentadbiran harus ditarik perlahan.

Dianjurkan untuk mengurangkan dos harian tidak lebih dari 0.5 mg setiap tiga hari. Beberapa pesakit mungkin memerlukan pengurangan yang lebih beransur-ansur (lihat "Amaran khas" dan "Langkah berjaga-jaga untuk" penggunaan ").

Kanak-kanak dan remaja

Keselamatan dan keberkesanan alprazolam belum terbukti pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh itu penggunaan alprazolam tidak digalakkan.

MEMBUKA BOTOL DROP

Tekan pada penutup plastik dan buka kunci pada masa yang sama

UNSCREW DENGAN MENGESAN

Untuk menutup, pasangkan kembali penutup sepenuhnya.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Frontal

Gejala overdosis dengan FRONTAL nyata sebagai peningkatan aktiviti farmakologinya dan terutamanya merangkumi ataxia dan somnolence, dysarthria, koordinasi motorik, koma dan pernafasan. Rawatan dalam kes overdosis terutamanya untuk menyokong fungsi pernafasan dan kardiovaskular. Keberkesanan dialisis belum ditentukan. Seperti benzodiazepin lain, overdosis tidak dijangka mengancam nyawa kecuali jika terdapat pengambilan depresan CNS lain atau etanol (alkohol). diambil pada masa yang sama harus dipertimbangkan. Setelah overdosis benzodiazepin untuk penggunaan oral, muntah harus disebabkan (dalam masa satu "jam) jika pesakit sedar atau memulakan pembersihan gastrik dengan perlindungan pernafasan jika pesakit tidak sedarkan diri. Sekiranya tidak ada peningkatan yang diamati dengan pengosongan perut, arang aktif harus diberikan untuk mengurangkan penyerapan. Perhatian khusus harus diberikan kepada fungsi pernafasan dan kardiovaskular dalam terapi kecemasan. Overdosis benzodiazepin biasanya mengakibatkan pelbagai tahap kemurungan sistem saraf pusat mulai dari "mengantuk hingga koma. Dalam kes ringan, gejala termasuk: mengantuk, kekeliruan, dan kelesuan. Dalam kes yang teruk, gejala mungkin termasuk: ataksia, hipotonia, hipotensi, kemurungan pernafasan, jarang koma dan sangat jarang kematian Flumazenil mungkin berguna sebagai penawar Flumazenil juga boleh digunakan dalam pengurusan fungsi pernafasan dan kardiovaskular yang berkaitan dengan overdosis.

Eksperimen haiwan menunjukkan bahawa selepas dos FRONTAL intravena besar (lebih dari 195 mg / kg; lebih daripada 975 kali dos maksimum harian manusia) keruntuhan kardiovaskular mungkin berlaku. Haiwan tersebut dirawat dengan ventilasi mekanikal dan infus norepinefrin intravena Eksperimen haiwan lain telah menunjukkan bahawa hemodialisis dan diuresis paksa tidak banyak digunakan dalam rawatan overdosis.

Sekiranya pengambilan / pengambilan dos FRONTAL yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan FRONTAL, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Frontal

Sebarang kesan sampingan FRONTAL biasanya dilihat pada permulaan rawatan dan biasanya diselesaikan dengan terapi yang berterusan atau dengan mengurangkan dos.

Pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal terkawal telah melaporkan kesan yang tidak diingini berikut yang berkaitan dengan terapi FRONTAL.

Kesan yang tidak diingini berikut telah diperhatikan dan dilaporkan semasa rawatan dengan alprazolam dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,

Kelas sistemik Organ MedDRA Kekerapan Kesan sampingan Gangguan metabolisme dan pemakanan biasa Selera makan berkurang Tidak biasa Berat berubah Gangguan psikiatri biasa Keadaan kekeliruan, kemurungan, disorientasi, penurunan libido Tidak biasa Kebimbangan, insomnia, kegelisahan Gangguan sistem saraf Sangat biasa Hasutan, mengantuk biasa Ataxia, gangguan keseimbangan, masalah koordinasi, gangguan ingatan, disarthria, gangguan perhatian, hipersomnia, kelesuan, pening, sakit kepala, ucapan yang kabur, kesukaran menumpukan perhatian, vertigo Tidak biasa Amnesia, gegaran Gangguan mata biasa Penglihatan kabur Gangguan saluran gastrousus biasa Sembelit, mulut kering, loya Tidak biasa Dia mencuba semula Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Tidak biasa Kelemahan otot Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran biasa Keletihan, mudah marah Tidak diketahui Edema periferal Tidak biasa Bilirubin darah meningkat

Hasil daripada pengalaman selepas pemasaran, kesan sampingan tambahan berikut telah dilaporkan:

Kelas sistemik Organ MedDRA Kekerapan Kesan sampingan Patologi endokrin Tidak biasa Hiperprolaktinemia Gangguan psikiatri Tidak biasa Hypomania, mania (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan), halusinasi, kemarahan, serangan, tingkah laku bermusuhan, pergolakan, gangguan libido, pemikiran tidak normal, hiperaktif psikomotor Gangguan sistem saraf Tidak biasa Dystonia Tidak diketahui Ketidakseimbangan sistem saraf autonomi Gangguan saluran gastrousus Tidak biasa Patologi gastrousus Gangguan hepatobiliari Tidak biasa Hepatitis, kelainan fungsi hati Tidak diketahui Hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan Tidak biasa Dermatitis Tidak diketahui Angioedema Gangguan ginjal dan kencing Tidak biasa Inkontinensia, pengekalan kencing Penyakit sistem pembiakan dan payudara Tidak biasa Disfungsi seksual, penyelewengan dalam kitaran haid Gangguan mata Tidak biasa Tekanan intraokular meningkat

Penggunaan (walaupun pada dos terapi) boleh menyebabkan perkembangan kebergantungan fizikal: penghentian terapi boleh menyebabkan fenomena penarikan atau penarikan. Ketergantungan psikik mungkin berlaku. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4 Peringatan khas dan langkah berjaga-jaga "penggunaan") .

Dalam banyak laporan spontan untuk kesan tingkah laku yang merugikan, pesakit dirawat bersamaan dengan ubat CNS lain dan / atau mempunyai masalah kesihatan mental yang sudah ada sebelumnya. Pesakit dengan masalah keperibadian sempadan, dengan riwayat tingkah laku agresif atau kekerasan, atau yang menyalahgunakan alkohol atau bahan lain, mungkin berisiko untuk kejadian tersebut. Reaksi kerengsaan, permusuhan dan pemikiran invasif telah dilaporkan berikutan penghentian rawatan FRONTAL pada pesakit dengan PTSD.

Amnesia

Walaupun setakat ini tidak ada laporan yang diterima untuk FRONTAL, benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde. Ini juga boleh berlaku pada dos terapi dan risikonya meningkat pada dos yang lebih tinggi. Kesan amnesik mungkin berkaitan dengan perubahan tingkah laku (lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan").

Kemurungan

Keadaan kemurungan yang ada sebelum ini mungkin tidak ditutup semasa penggunaan benzodiazepin.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Benzodiazepin atau sebatian seperti benzodiazepin boleh menyebabkan reaksi seperti: kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku.

Reaksi seperti ini boleh menjadi sangat teruk: ia lebih cenderung pada kanak-kanak dan orang tua.

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin (walaupun pada dos terapeutik) boleh menyebabkan perkembangan kebergantungan fizikal: penghentian terapi boleh menyebabkan fenomena pemulihan atau penarikan. Pergantungan psikik mungkin berlaku. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4 "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk gunakan ").

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

PERINGATAN: Jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul. Lindungi dari cahaya.

Simpan botol dan lepuh di dalam kotak kadbod.

FRONTAL 0.75 mg / ml titisan oral, larutan

Hayat simpan setelah membuka botol pertama kali: 90 hari.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

KOMPOSISI

Tablet FRONTAL 0.25 mg

Setiap tablet mengandungi:

Bahan aktif: alprazolam 0.25 mg.

Eksipien: laktosa monohidrat; selulosa mikrokristalin; dioctyl sodium sulfosuccinate; natrium benzoat; silika koloid; tepung jagung; magnesium stearat.

Tablet FRONTAL 0.5 mg

Setiap tablet mengandungi:

Bahan aktif: alprazolam 0.50 mg.

Eksipien: laktosa monohidrat; selulosa mikrokristalin; dioctyl sodium sulfosuccinate; natrium benzoat; silika koloid; tepung jagung; magnesium stearat; E110; aluminium oksida terhidrat.

Tablet FRONTAL 1 mg

Setiap tablet mengandungi:

Bahan aktif: alprazolam 1 mg.

Eksipien: laktosa monohidrat; selulosa mikrokristalin; dioctyl sodium sulfosuccinate; natrium benzoat; silika koloid; tepung jagung; magnesium stearat; E132; aluminium oksida terhidrat.

FRONTAL 0.75 mg / ml titisan oral, larutan

1 ml mengandungi:

Bahan aktif: alprazolam 0.75 mg. (10 tetes mengandungi 0.25 mg alprazolam)

Eksipien: alkohol; propilena glikol; natrium sakarinat; perisa limau gedang; air yang disucikan.

Bentuk dan kandungan farmaseutikal

Tablet: kotak 20 tablet 0.25 mg. Kotak 20 tablet 0.50 mg. Kotak 20 tablet 1 mg.

Titisan oral, larutan: botol 20 ml.

Penggunaan secara lisan

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Frontal boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

DEPAN

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tablet FRONTAL 0.25 mg

Satu tablet mengandungi:

Prinsip aktif: alprazolam 0.25 mg

Tablet FRONTAL 0.50 mg

Satu tablet mengandungi:

Prinsip aktif: alprazolam 0.50 mg

Tablet FRONTAL 1 mg

Satu tablet mengandungi:

Prinsip aktif: alprazolam 1 mg

FRONTAL 0.75 mg / ml titisan oral, larutan

1 ml mengandungi:

Prinsip aktif: alprazolam 0.75 mg

10 tetes mengandungi 0.25 mg alprazolam

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet dan titisan oral, larutan.

PENGGUNAAN LISAN.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Kebimbangan, ketegangan dan manifestasi somatik atau psikiatri lain yang berkaitan dengan sindrom kegelisahan.

Serangan panik dengan atau tanpa agoraphobia.

Benzodiazepin ditunjukkan hanya apabila gangguan itu teruk, melumpuhkan dan menjadikan subjek mengalami tekanan yang teruk.


04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos optimum FRONTAL harus disesuaikan mengikut keparahan gejala dan tindak balas subjektif pesakit.

Petunjuk dos yang diberikan harus meliputi keperluan kebanyakan pesakit. Sekiranya dos yang lebih tinggi diperlukan, dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur untuk mengelakkan risiko kesan sampingan. Dalam kes ini, disarankan untuk meningkatkan dos malam lebih awal dari hari pertama, kecuali pada pesakit yang menderita agoraphobia dan / atau gangguan panik. Dalam kes ini, lihat perenggan khusus.

Secara umum, pesakit yang tidak pernah dirawat dengan ubat psikotropik memerlukan dos yang lebih rendah daripada pesakit yang sebelumnya dirawat dengan ubat penenang, antidepresan, hipnotik atau alkoholik kronik.

Dianjurkan untuk selalu menggunakan dos terendah untuk mengelakkan risiko penenang atau ataksia.

Sekiranya terdapat kesan sampingan dengan pemberian awal, disyorkan untuk mengurangkan dosnya.

Rawatan harus sesingkat mungkin.

Pesakit harus dinilai semula secara berkala dan perlunya rawatan yang berlanjutan harus dipertimbangkan dengan teliti, terutama jika pesakit itu bebas dari gejala.

Dos maksimum tidak boleh dilebihi.

Dos ubat pada waktu malam harus diambil sebelum tidur.

Keresahan

Dos permulaan antara 0.25 hingga 0.50 mg 3 kali sehari. Dos ini akan ditingkatkan apabila diperlukan oleh pesakit hingga maksimum 4 mg sehari dalam dos terbahagi untuk jangka waktu tidak lebih dari 8-12 minggu termasuk masa penarikan secara beransur-ansur.

Dalam kes tertentu, perluasan masa rawatan maksimum mungkin diperlukan, dalam hal ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian semula keadaan pesakit.

Pada pesakit tua, pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk dan / atau gangguan fungsi ginjal atau dengan adanya penyakit organik yang melemahkan, disarankan untuk memulai dengan 0,25 mg 2-3 kali sehari dan meningkat jika perlu, hanya jika ditoleransi. Rawatan juga dapat dilakukan dengan menggunakan paket dalam tetes: 10 tetes sesuai dengan 0,25 mg alprazolam, 20 tetes hingga 0,50 mg. Dos yang disyorkan adalah sama dengan tablet. Kepekatan formulasi dalam titisan adalah 0.75 mg / ml.

Agoraphobia dan gangguan panik

Pada pesakit dengan agoraphobia yang berkaitan dengan serangan panik atau dengan gangguan panik dengan atau tanpa penghindaran fobia, dos permulaan adalah 0,5-1 mg, diberikan pada waktu tidur, selama satu hingga dua hari. Oleh itu, dos harus disesuaikan mengikut tindak balas pesakit individu. Peningkatan dos tidak boleh melebihi 1 mg setiap tiga hingga empat hari. Peningkatan dos boleh dibuat terlebih dahulu pada waktu tengah hari, kemudian pada waktu pagi dan akhirnya pada waktu petang / petang sehingga jadual dos 3 atau 4 kali sehari dicapai selama tidak lebih dari 8 bulan.

Dalam kajian multisenter antarabangsa yang melibatkan sebilangan besar pesakit, dos harian purata ialah 5.7 mg / hari; hanya dalam beberapa kes yang jarang diperlukan untuk mencapai 10 mg / hari.

Penamatan terapi

Sebagai peraturan klinikal yang baik, pentadbiran harus ditarik perlahan.

Dianjurkan untuk mengurangkan dos harian tidak lebih dari 0.5 mg setiap tiga hari. Sebilangan pesakit mungkin memerlukan pengurangan yang lebih beransur-ansur (lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan").

Penggunaan pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan alprazolam belum terbukti pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh itu penggunaan alprazolam tidak digalakkan.


04.3 Kontraindikasi

FRONTAL dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap benzodiazepin, alprazolam atau mana-mana eksipien dan pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit akut. Produk ini boleh digunakan pada pesakit dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang sesuai. Benzodiazepin juga dikontraindikasikan pada pesakit dengan myasthenia gravis, kekurangan pernafasan yang teruk, sindrom apnea tidur, kekurangan hati yang teruk. Jangan diberikan kepada kanak-kanak, pada trimester pertama kehamilan dan semasa menyusui.


04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Toleransi

Sebilangan kehilangan kesan hipnotik benzodiazepin mungkin timbul setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu.

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin, termasuk alprazolam, boleh menyebabkan perkembangan pergantungan fizikal dan mental terhadap ubat-ubatan ini. Seperti semua benzodiazepin, risiko ketagihan meningkat dengan dos dan tempoh rawatan; lebih besar pada pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan dadah atau alkohol.

Ketergantungan boleh berlaku pada dos terapeutik dan / atau pada pesakit tanpa faktor risiko individu. Risiko kebergantungan meningkat dengan penggunaan bersamaan beberapa benzodiazepin tanpa mengira indikasi kecemasan atau hipnosis. Kes penderaan juga telah dilaporkan.

Setelah kebergantungan fizikal berkembang, penghentian rawatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan diri.

Ini boleh terdiri daripada sakit kepala, sakit badan, kegelisahan, ketegangan, kegelisahan, kekeliruan dan kerengsaan. Dalam kes yang teruk, gejala berikut mungkin berlaku: derealisasi, depersonalisasi, hiperacusis, mati rasa dan kesemutan pada bahagian ekstrem, hipersensitiviti terhadap cahaya, bunyi dan sentuhan fizikal, halusinasi atau kejang.

Mengembalikan insomnia atau kegelisahan

Sindrom sementara di mana gejala yang membawa kepada rawatan dengan benzodiazepin berulang dalam bentuk yang diperburuk mungkin berlaku semasa penghentian rawatan. Ia mungkin disertai dengan reaksi lain, termasuk perubahan mood, kegelisahan, kegelisahan atau gangguan tidur. Gejala penarikan atau pemulihan lebih besar setelah penghentian rawatan secara tiba-tiba, penurunan dos secara beransur-ansur dicadangkan.

Tempoh rawatan

Tempoh rawatan harus sesingkat mungkin (lihat bahagian 4.2 "Posologi dan kaedah pemberian") dan dalam keadaan kecemasan tidak boleh melebihi 8 - 12 minggu, termasuk masa penarikan secara beransur-ansur. Tempoh ini tidak boleh terjadi tanpa penilaian semula keadaan klinikal. Mungkin berguna untuk memberi tahu pesakit ketika rawatan dimulakan bahawa tempohnya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosnya harus diturunkan secara progresif.

Penting juga untuk pesakit diberitahu tentang kemungkinan fenomena pemulihan, sehingga mengurangkan kegelisahan mengenai gejala-gejala ini sekiranya timbul apabila penghentian ubat.

Terdapat bukti bahawa dalam kes benzodiazepin dengan jangka waktu tindakan yang singkat, gejala penarikan mungkin menjadi nyata dalam selang dos antara dos, terutamanya untuk dos yang tinggi.

Semasa menggunakan benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang panjang, adalah penting untuk memberi amaran kepada pesakit bahawa perubahan mendadak menjadi benzodiazepin dengan jangka masa tindakan yang singkat tidak digalakkan, kerana gejala penarikan mungkin terjadi.

Penamatan rawatan

Seperti benzodiazepin lain, dos FRONTAL harus dikurangkan secara beransur-ansur kerana berhenti secara tiba-tiba atau terlalu cepat boleh menyebabkan gejala penarikan.

Gejala pengeluaran mungkin termasuk disforia ringan dan insomnia atau terdapat sebagai sindrom utama dengan kekejangan otot dan perut, muntah, berpeluh, gegaran dan sawan.

Selain itu, krisis penarikan mungkin terjadi berikutan penurunan cepat atau penghentian terapi alprazolam secara tiba-tiba (lihat bahagian 4.2 Posologi dan kaedah pentadbiran - Penghentian terapi).

Gejala-gejala ini, terutamanya yang lebih parah, biasanya lebih biasa pada pesakit yang telah diberi dos berlebihan untuk jangka masa yang lama. Walau bagaimanapun, gejala penarikan juga telah dilaporkan berikutan pemberhentian tiba-tiba dos terapeutik benzodiazepin. Oleh itu, penghentian secara tiba-tiba harus dielakkan dan pengurangan dos secara beransur-ansur harus ditentukan (lihat Posologi).

Semasa penarikan ubat pada pesakit dengan gangguan panik, gejala yang berkaitan dengan kemunculan semula serangan panik yang meniru gejala penarikan yang kadang-kadang dapat diperhatikan.

Amnesia

Benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde. Ini berlaku selalunya beberapa jam selepas pengambilan ubat (lihat bahagian 4.8 "Kesan yang tidak diingini").

Reaksi psikiatri dan paradoks

Semasa benzodiazepin digunakan diketahui bahawa reaksi seperti kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, kegelisahan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku dapat terjadi. Sekiranya ini berlaku, penggunaan produk ubat harus dihentikan. Reaksi ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak dan orang tua.

Kumpulan pesakit tertentu

Benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak tanpa penilaian yang teliti mengenai keperluan sebenar rawatan; tempoh rawatan harus sesingkat mungkin. Pada pesakit tua dan / atau pesakit yang lemah, disarankan untuk selalu menggunakan dos terendah untuk mengelakkan risiko residu ubat penenang atau ataksia. Orang tua harus mengambil dos yang dikurangkan (lihat bahagian 4.2 "Posologi dan kaedah pentadbiran"). Begitu juga, dos yang lebih rendah disarankan untuk pesakit dengan kegagalan pernafasan kronik kerana risiko kemurungan pernafasan.

Langkah berjaga-jaga yang biasa disarankan dalam merawat pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu dan kekurangan hati yang ringan atau sederhana, sementara pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk, benzodiazepin tidak ditunjukkan karena dapat memicu ensefalopati.Benzodiazepin tidak digalakkan untuk rawatan utama penyakit psikotik. Benzodiazepin tidak boleh digunakan sendiri untuk merawat kemurungan teruk atau kegelisahan yang berkaitan dengan kemurungan (bunuh diri dapat terjadi pada pesakit seperti itu).

Pergaulan dengan ubat psikotropik lain memerlukan perhatian dan kewaspadaan khusus dari pihak doktor untuk mengelakkan kesan yang tidak dijangka dari interaksi.

Seperti ubat psikotropik lain, alprazolam pada pesakit yang mengalami kemurungan teruk atau bunuh diri harus diberikan dengan langkah berjaga-jaga dan diresepkan dalam pembungkusan yang sesuai.

Penyakit kemurungan bersamaan (primer atau sekunder) dikaitkan dengan gangguan serangan panik dengan peningkatan kes bunuh diri pada pesakit yang tidak dirawat. Oleh itu, langkah berjaga-jaga harus diambil baik ketika menggunakan dosis FRONTAL yang lebih tinggi untuk rawatan pesakit dengan gangguan panik dan ketika menggunakan ubat psikotropik untuk merawat pesakit yang tertekan atau mereka yang disyaki cita-cita atau cita-cita. Cubaan bunuh diri.

Benzodiazepin harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan riwayat penyalahgunaan dadah atau alkohol (lihat bahagian 4.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain).

Pesakit yang biasa menyalahgunakan alkohol dan / atau ubat-ubatan, ketika dirawat dengan benzodiazepin mesti disimpan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, kerana kecenderungan subjek ini terhadap kecanduan dan ketergantungan.

Kes hipomania dan mania telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan alprazolam pada pesakit dengan kemurungan.

Tablet FRONTAL:

Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh mengambil tablet Frontal.

Keselamatan dan keberkesanan alprazolam belum terbukti pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun, oleh itu penggunaan alprazolam tidak digalakkan.

FRONTAL 0.75 mg / ml titisan oral, larutan

Ubat ini mengandungi etanol (alkohol).


04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Benzodiazepin menghasilkan kesan depresi CNS tambahan apabila diberikan bersamaan dengan alkohol atau ubat-ubatan depresan CNS lain.

Pengambilan bersama alkohol harus dielakkan.Kesan sedatif dapat ditingkatkan ketika produk ubat diambil bersama dengan alkohol. Ini memberi kesan buruk kepada kemampuan memandu atau menggunakan mesin.

Perhatian khusus, terutama pada pesakit tua, harus digunakan dengan ubat-ubatan penekan pernafasan seperti opioid (analgesik, penekan batuk, rawatan penggantian).

FRONTAL harus digunakan dengan berhati-hati bersama dengan depresan CNS yang lain. Perkaitan dengan depresan CNS: kesan kemurungan pusat dapat ditingkatkan sekiranya berlaku bersamaan dengan anti-psikotik (neuroleptik), hipnotik, anxiolytics / penenang, antidepresan, analgesik narkotik, antiepileptik, anestetik, dan ubat penenang antihistamin-H1.

Dalam kes analgesik narkotik, peningkatan euforia boleh berlaku, yang menyebabkan peningkatan kebergantungan psikik.

Molekul yang menghalang enzim hati tertentu (terutama sitokrom P4503A4) dapat meningkatkan kepekatan plasma alprazolam dan meningkatkan aktivitinya.

Pada tahap yang lebih rendah, ini juga berlaku untuk benzodiazepin yang dimetabolismekan hanya dengan konjugasi.

Pemberian bersama alprazolam dengan perencat CYP3A4 yang kuat seperti antijamur azole (ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole), inhibitor protease atau makrolida tertentu (eritromisin, klaritromisin, telitromisin) harus dipertimbangkan dengan berhati-hati. Pengurangan dos yang besar.

Kajian klinikal dan in vitro dengan alprazolam menunjukkan kebolehubahan interaksi dan kemungkinan interaksi antara alprazolam dan ubat yang berbeza. Bergantung pada tahap interaksi dan jenis data yang ada, cadangan berikut harus dipertimbangkan:

- Pengambilan FRONTAL bersamaan dengan ketoprofen, itraconazole atau antifungals lain dari kumpulan azole tidak digalakkan.

- Berhati-hati dan berhati-hati dalam menurunkan dosis dianjurkan ketika FRONTAL diberikan bersamaan dengan nefazodone, fluvoxamine dan cimetidine.

- Berhati-hati apabila FRONTAL diberikan bersama dengan fluoxetine, propoxyphene, pil perancang, antibiotik diltiazem atau makrolida seperti eritromisin dan troleandomycin.

- Interaksi antara inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir) dan alprazolam adalah kompleks dan bergantung pada masa. Dosis ritonavir yang rendah menyebabkan pengurangan pembersihan alprazolam, memanjangkan separuh hayat penghapusan dan meningkatkan kesan klinikal. Berikutan pendedahan yang lama kepada ritonavir, induksi CYP3A mengimbangi untuk penghambatan ini.

Interaksi ini memerlukan penyesuaian dos atau "penghentian rawatan FRONTAL."

Kepekatan plasma imipramine dan desipramine dalam keadaan stabil masing-masing meningkat 31% dan 20%, berikutan pemberian FRONTAL bersamaan dalam dos hingga 4 mg / hari.

Interaksi kinetik antara benzodiazepin dan ubat lain telah dijelaskan. Sebagai contoh, pelepasan alprazolam dan beberapa benzodiazepin lain dapat dikurangkan dengan pemberian antibiotik simetidin atau makrolida secara bersamaan.

Kepentingan klinikal kesan ini belum ditentukan.


04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Data mengenai teratogenik dan kesan pada perkembangan dan tingkah laku selepas kelahiran selepas rawatan benzodiazepin tidak konsisten.

Terdapat bukti dari beberapa kajian awal dengan sebatian lain dari kelas benzodiazepin yang menunjukkan bahawa pendedahan rahim mungkin berkaitan dengan malformasi.

Kajian seterusnya dengan ubat-ubatan dari kelas benzodiazepin, sebaliknya, tidak memberikan bukti yang jelas mengenai sebarang jenis kecacatan.

Sebilangan besar data berdasarkan kajian kohort menunjukkan bahawa pendedahan benzodiazepin pada trimester pertama tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi utama. Walau bagaimanapun, beberapa kajian kawalan kes epidemiologi awal menunjukkan peningkatan risiko sumbing mulut. Data menunjukkan bahawa risiko mempunyai bayi dengan celah mulut setelah pendedahan ibu terhadap benzodiazepin kurang dari 2/1000 berbanding dengan kadar yang dijangkakan untuk kecacatan tersebut sekitar 1/1000 pada populasi umum. Rawatan dengan benzodiazepin pada dos yang tinggi pada trimester kehamilan kedua dan / atau ketiga menunjukkan penurunan pergerakan aktif janin dan perubahan irama jantung janin. Apabila rawatan harus diberikan untuk alasan perubatan semasa akhir kehamilan, walaupun pada dosis rendah, gejala sindrom "bayi floppy" seperti hipotonia aksial dan masalah menghisap yang menyebabkan penurunan berat badan dapat diperhatikan. Tanda-tanda dapat dipulihkan, tetapi boleh berlangsung dari 1 hingga 3 minggu, bergantung pada jangka hayat produk. Dosis tinggi, dalam tempoh terakhir kehamilan atau semasa bersalin, boleh menyebabkan kesan pada bayi baru lahir seperti kemurungan pernafasan atau apnea dan hipotermia, kerana tindakan farmakologi ubat. Sekiranya rawatan alprazolam diperlukan pada akhir kehamilan, dos yang tinggi harus dielakkan, dan gejala penarikan dan / atau sindrom bayi floppy harus dipantau pada bayi baru lahir. Di samping itu, gejala penarikan neonatal seperti hipereksitiviti, pergolakan dan gegaran dapat diperhatikan. beberapa hari selepas kelahiran, walaupun sindrom bayi floppy tidak diperhatikan. Kemunculan gejala penarikan selepas kelahiran bergantung pada waktu hayat produk.

Sekiranya FRONTAL diberikan semasa kehamilan atau jika pesakit mengetahui bahawa dia hamil semasa rawatan dengan FRONTAL, pesakit harus diberitahu tentang potensi bahaya pada janin.

Dengan mengambil kira data ini, penggunaan alprazolam semasa kehamilan hanya dapat dipertimbangkan sekiranya petunjuk dan posologi terapi diperhatikan dengan ketat.

Masa makan

Oleh kerana benzodiazepin diekskresikan dalam susu ibu, ia tidak boleh diberikan kepada ibu yang menyusui.

Kandungan etanol yang terdapat dalam tetes Frontal mesti diambil kira sekiranya diberikan kepada wanita hamil dan menyusui.


04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Hasutan, amnesia, gangguan konsentrasi dan fungsi otot boleh menjejaskan kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Sekiranya tempoh tidur tidak mencukupi, kemungkinan kewaspadaan terganggu dapat meningkat (lihat bahagian 4.5 "Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain").

Memandangkan kesan alprazolam pada depresi CNS, pesakit yang mengambil ubat harus diberi amaran bahawa berbahaya bagi mereka untuk melakukan aktiviti yang memerlukan perhatian mental sepenuhnya, seperti bekerja pada mesin berbahaya atau memandu kereta, sehingga kemungkinan untuk mengecualikan gangguan perhatian dan refleks berikutan pengambilan ubat tersebut.


04.8 Kesan yang tidak diingini

Sebarang kesan sampingan FRONTAL biasanya dilihat pada permulaan rawatan dan biasanya diselesaikan dengan terapi yang berterusan atau dengan mengurangkan dos.

Pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal terkawal telah melaporkan kesan yang tidak diingini berikut yang berkaitan dengan terapi FRONTAL.

Kesan yang tidak diingini berikut telah diperhatikan dan dilaporkan semasa rawatan dengan alprazolam dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,

Kelas sistemik Organ MedDRA Kekerapan Kesan sampingan Gangguan metabolisme dan pemakanan biasa Selera makan berkurang Tidak biasa Berat berubah Gangguan psikiatri biasa Keadaan kekeliruan, kemurungan, disorientasi, penurunan libido Tidak biasa Kebimbangan, insomnia, kegelisahan Gangguan sistem saraf Sangat biasa Hasutan, mengantuk biasa Ataxia, gangguan keseimbangan, masalah koordinasi, gangguan ingatan, disarthria, gangguan perhatian, hipersomnia, kelesuan, pening, sakit kepala, ucapan yang kabur, kesukaran menumpukan perhatian, vertigo Tidak biasa Amnesia, gegaran Gangguan mata biasa Penglihatan kabur Gangguan saluran gastrousus biasa Sembelit, mulut kering, loya Tidak biasa Dia mencuba semula Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung Tidak biasa Kelemahan otot Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran biasa Keletihan, mudah marah Tidak diketahui Edema periferal Tidak biasa Bilirubin darah meningkat

Hasil daripada pengalaman selepas pemasaran, kesan sampingan tambahan berikut telah dilaporkan:

Kelas sistemik Organ MedDRA Kekerapan Kesan sampingan Patologi endokrin Tidak biasa Hiperprolaktinemia Gangguan psikiatri Tidak biasa Hypomania, mania (lihat bahagian 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan), halusinasi, kemarahan, serangan, tingkah laku bermusuhan, pergolakan, gangguan libido, pemikiran tidak normal, hiperaktif psikomotor Gangguan sistem saraf Tidak biasa Dystonia Tidak diketahui Ketidakseimbangan sistem saraf autonomi Gangguan saluran gastrousus Tidak biasa Patologi gastrousus Gangguan hepatobiliari Tidak biasa Hepatitis, kelainan fungsi hati Tidak diketahui Hepatitis Gangguan tisu kulit dan subkutan Tidak biasa Dermatitis Tidak diketahui Angioedema Gangguan ginjal dan kencing Tidak biasa Inkontinensia, pengekalan kencing Penyakit sistem pembiakan dan payudara Tidak biasa Disfungsi seksual, penyelewengan dalam kitaran haid Gangguan mata Tidak biasa Tekanan intraokular meningkat

Penggunaan (walaupun pada dos terapi) boleh menyebabkan perkembangan kebergantungan fizikal: penghentian terapi boleh menyebabkan fenomena penarikan atau penarikan. Ketergantungan psikik mungkin berlaku. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4 Peringatan khas dan langkah berjaga-jaga "penggunaan") .

Dalam banyak laporan spontan untuk kesan tingkah laku yang merugikan, pesakit dirawat bersamaan dengan ubat CNS lain dan / atau mempunyai masalah kesihatan mental yang sudah ada sebelumnya. Pesakit dengan masalah keperibadian sempadan, dengan riwayat tingkah laku agresif atau kekerasan, atau yang menyalahgunakan alkohol atau bahan lain, mungkin berisiko untuk kejadian tersebut. Reaksi kerengsaan, permusuhan dan pemikiran invasif telah dilaporkan berikutan penghentian rawatan FRONTAL pada pesakit dengan PTSD.

Amnesia

Walaupun setakat ini tidak ada laporan yang diterima untuk FRONTAL, benzodiazepin boleh menyebabkan amnesia anterograde. Ini juga boleh berlaku pada dos terapi dan risikonya meningkat pada dos yang lebih tinggi. Kesan amnesik mungkin berkaitan dengan perubahan tingkah laku (lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan").

Kemurungan

Keadaan kemurungan yang ada sebelum ini mungkin tidak ditutup semasa penggunaan benzodiazepin.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Benzodiazepin atau sebatian seperti benzodiazepin boleh menyebabkan reaksi seperti: kegelisahan, kegelisahan, kerengsaan, pencerobohan, kekecewaan, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perubahan tingkah laku.

Reaksi seperti ini boleh menjadi sangat teruk: ia lebih cenderung pada kanak-kanak dan orang tua.

Pergantungan

Penggunaan benzodiazepin (walaupun pada dos terapeutik) boleh menyebabkan perkembangan kebergantungan fizikal: penghentian terapi boleh menyebabkan fenomena pemulihan atau penarikan. Pergantungan psikik mungkin berlaku. Penyalahgunaan benzodiazepin telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4 "Amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk gunakan ").


04.9 Overdosis

Gejala overdosis dengan FRONTAL nyata sebagai peningkatan aktiviti farmakologi dan merangkumi terutamanya ataxia dan somnolence, dysarthria, koma dan pernafasan.

Rawatan dalam kes overdosis terutamanya untuk menyokong fungsi pernafasan dan kardiovaskular. Keberkesanan dialisis belum ditentukan.

Seperti benzodiazepin lain, overdosis tidak diharapkan dapat menimbulkan risiko nyawa melainkan jika diambil bersamaan dengan depresan CNS lain (termasuk alkohol). Dalam rawatan overdosis sebarang ubat, kemungkinan harus dipertimbangkan. Bahawa bahan lain telah diambil pada pada masa yang sama.

Selepas overdosis benzodiazepin oral, muntah harus disebabkan (dalam masa satu jam) jika pesakit sedar atau lavage gastrik dengan perlindungan pernafasan dilakukan sekiranya pesakit tidak sedarkan diri.

Sekiranya tidak ada peningkatan yang diamati dengan pengosongan perut, arang aktif harus diberikan untuk mengurangkan penyerapan. Perhatian khusus harus diberikan kepada fungsi pernafasan dan kardiovaskular dalam terapi kecemasan. Overdosis benzodiazepin biasanya mengakibatkan pelbagai tahap kemurungan sistem saraf pusat mulai dari "mengantuk hingga koma. Dalam kes ringan, gejala termasuk: mengantuk, kekeliruan mental, dan kelesuan. Dalam kes yang teruk, gejala mungkin termasuk: ataksia, hipotonia, hipotensi, kemurungan pernafasan , jarang koma dan sangat jarang kematian.

"Flumazenil" boleh berguna sebagai penawar.

Percubaan haiwan menunjukkan bahawa keruntuhan kardiovaskular mungkin berlaku selepas dos FRONTAL intravena besar (lebih daripada 195 mg / kg; lebih daripada 975 kali dos harian maksimum pada manusia).

Haiwan itu dirawat dengan ventilasi mekanikal dan infus norepinefrin intravena. Eksperimen haiwan lain menunjukkan bahawa hemodialisis dan diuresis paksa tidak banyak digunakan dalam rawatan overdosis.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: anxiolytics yang berasal dari benzodiazepin, kod ATC: N05BA12

FRONTAL mengandungi alprazolam, triazole-benzodiazepine, sebagai bahan aktif.

Alprazolam mengikat ke tapak GABAergik benzodiazepin dengan mensinergikan aktiviti GABA, neurotransmitter penghambat, sehingga menyebabkan pengurangan pengujaan neuron.

Kajian klinikal pada sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa dos tunggal hingga 4 mg menghasilkan kesan yang boleh dianggap sebagai lanjutan aktiviti farmakologinya.

Tidak ada kesan yang signifikan terhadap sistem saraf kardiovaskular atau sistem pernafasan.


05.2 "Sifat farmakokinetik

Selepas pemberian oral, alprazolam cepat diserap. Kepekatan plasma maksimum dicapai 1 hingga 2 jam selepas pemberian ubat.

Tahap plasma berkadar dosis; dalam aras dos antara 0,5 dan 3 mg, puncak plasma dari 8 hingga 37 ng / ml diperhatikan.

Separuh hayat purata alprazolam pada orang dewasa yang sihat adalah 11.2 jam (julat: 6.3-26.9 jam).

Metabolit utama adalah alpha-hydroxialprazolam dan benzophenone.

Kegiatan biologi hidroksi-alprazolam kira-kira separuh daripada alprazolam. Benzophenone tidak aktif. Tahap plasma metabolit ini sangat rendah, namun separuh hayatnya mempunyai urutan besar yang sama dengan alprazolam.

Alprazolam dan metabolitnya terutamanya dikeluarkan dalam air kencing.

FRONTAL tidak mempengaruhi masa prothrombin atau tahap warfarin plasma pada sukarelawan yang diberikan warfarin secara lisan.

Secara in vitro, kira-kira 80% alprazolam terikat dengan protein serum.

Selepas pemberian alprazolam 14C kepada tikus betina hamil, radioaktiviti diedarkan secara seragam pada janin dalam kepekatan 14C kira-kira sama dengan yang terdapat dalam darah ibu dan otot rangka.

Perbezaan dalam kinetik benzodiazepin dan metabolisme telah diperhatikan dalam pelbagai keadaan patologi, termasuk alkoholisme dan kelainan fungsi hati dan ginjal, serta pada pesakit geriatrik.

Bagi subjek tua yang sihat, separuh hayat alprazolam adalah 16.3 jam (julat: 9-26.9 jam). Pada wanita yang sihat, kontraseptif oral bersamaan memanjangkan jangka hayat alprazolam (min separuh hayat: 12.4 jam). Pengambilan simetidin bersamaan juga memanjangkan jangka hayat alprazolam (16.6 jam).

Pada pesakit dengan penyakit hati alkoholik, waktu paruh alprazolam berkisar antara 5,8 hingga 65,3 jam, dengan rata-rata 19,7 jam. Dalam subjek gemuk, jangka hayat ubat ini bervariasi dari 9,9 hingga 40,4 jam, rata-rata 21,8 jam.

Memandangkan kesamaan alprazolam dengan benzodiazepin lain, hipotesis bahawa ubat tersebut melintasi plasenta dan diekskresikan dalam susu ibu.


05.3 Data keselamatan praklinikal

Mutagenesis, Karsinogenesis, Kesuburan terganggu dan kesan pada mata

Menurut ujian Ames in vitro, alprazolam tidak bersifat mutagenik. Alprazolam tidak menyebabkan penyimpangan kromosom dalam ujian mikronukleus in vivo pada tikus hingga dos maksimum yang diuji 100 mg / kg, iaitu 500 kali ganda dos harian yang disyorkan pada manusia 10 mg / hari.

Tidak terdapat bukti potensi karsinogenik dalam kajian 2 tahun dengan alprazolam yang dilakukan pada tikus pada dos hingga 30 mg / kg / hari (150 kali dos maksimum 10 mg / kg / hari) dan pada tikus yang diberi dos. 10 mg / kg / hari (50 kali dos manusia 10 mg / hari). Alprazolam tidak menunjukkan kesan mutagenik dalam ujian mikronukleus tikus dengan dos hingga 100 mg / kg, yang sepadan dengan 500 kali dos yang digunakan pada manusia sama dengan 10 mg / hari.

Alprazolam tidak menyebabkan penurunan kesuburan pada tikus pada dos hingga 5 mg / kg / hari, iaitu 25 kali ganda dos manusia 10 mg / hari.

Semasa tikus dirawat dengan alprazolam pada dos 3 mg, 10 mg dan 30 mg / kg / hari (15 hingga 150 kali dos manusia 10 mg / hari) secara lisan selama 2 tahun, pada wanita terdapat kecenderungan peningkatan berkaitan dengan dos dalam jumlah katarak, sementara pada lelaki terdapat kecenderungan peningkatan berkaitan dengan dos dalam vaskularitas kornea.Lesi ini tidak dapat dilihat sehingga 11 bulan setelah bermulanya rawatan.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Tablet FRONTAL 0.25 mg

Satu tablet mengandungi:

laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, dioctyl sodium sulfosuccinate, sodium benzoat, siloid koloid, pati jagung, magnesium stearat.

Tablet FRONTAL 0.5 mg

Satu tablet mengandungi:

laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, dioctyl sodium sulfosuccinate, sodium benzoat, siloid koloid, pati jagung, magnesium stearat, E110, aluminium oksida hidrat.

Tablet FRONTAL 1 mg

Satu tablet mengandungi:

laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, dioctyl sodium sulfosuccinate, sodium benzoat, siloid koloid, pati jagung, magnesium stearat, E132, aluminium oksida hidrat.

FRONTAL 0.75 mg / ml titisan oral, larutan

100 ml mengandungi:

alkohol, propilena glikol, natrium sakarinat, rasa limau gedang, air yang disucikan.


06.2 Ketidaksesuaian

Tidak ada data yang diketahui dalam hal ini.


06.3 Tempoh sah

Tablet: 5 tahun.

Turun: 3 tahun. Hayat simpan setelah membuka botol pertama kali: 90 hari.


06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Lindungi dari cahaya.

Simpan botol dan lepuh di dalam kotak kadbod.


06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Lepuh PVC + Aluminium buram.

Kotak: 20 tablet 0.25 mg - 0.5 mg - 1 mg.

Botol kaca amber dengan penutup penitis poliena.

Sebotol 20 ml, 0,75 mg / ml titisan oral, larutan.


06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan undang-undang semasa.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

Abbott S.r.l.

S.R. 148 Pontina km 52 snc

04011 Campoverde di Aprilia (LT)

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

20 tablet 0.25 mg, AIC n. 028644019

20 tablet 0.5 mg, AIC n. 028644021

20 tablet 1 mg, AIC n. 028644033

Sebotol 20 ml, titisan oral 0.75 mg / ml, larutan, AIC n. 028644084

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

20/04/1993

Pembaharuan: 20/04/2008

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

Julai 2012

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI

Tags.:  sukan tujuan-kesejahteraan peperiksaan