Bahan aktif: Cyclophosphamide
Tablet bersalut Endoxan Baxter 50 mg
Endoxan Baxter 200 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Endoxan Baxter 500 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Endoxan Baxter 1 g Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Mengapa Endoxan Baxter digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antineoplastik, analog nitrogen mustard
INDIKASI TERAPEUTIK
Rawatan sitostatik
Kontraindikasi Apabila Endoxan Baxter tidak boleh digunakan
Endoxan Baxter tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan:
- hipersensitiviti terhadap bahan aktif, metabolitnya atau mana-mana eksipien
- fungsi sumsum tulang yang teruk (terutamanya pada pesakit yang telah menjalani terapi awal dengan agen sitotoksik dan / atau radioterapi),
- keradangan pundi kencing (sistitis),
- halangan aliran air kencing,
- jangkitan berterusan,
- semasa mengandung dan menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Endoxan Baxter
Faktor risiko keracunan siklofosfamid dan akibatnya yang dijelaskan dalam bahagian ini dan bahagian lain boleh menjadi kontraindikasi jika produk ubat tersebut tidak digunakan untuk rawatan keadaan yang mengancam nyawa. Dalam situasi seperti ini, diperlukan penilaian individu mengenai nisbah faedah / risiko yang diharapkan.
AMARAN
Ketoksikan saluran ginjal dan saluran kencing
- Cystitis hemoragik, pielitis, uretritis dan hematuria telah dilaporkan semasa terapi siklofosfamid. Ulserasi / nekrosis pundi kencing, fibrosis / kontraktur dan tumor sekunder juga boleh berkembang.
- Urotoksisiti mungkin memerlukan penghentian rawatan.
- Sekiranya fibrosis, pendarahan atau tumor sekunder, sistektomi mungkin diperlukan.
- Kes urotoksisiti dengan hasil maut telah dilaporkan.
- Urotoksisiti boleh berlaku dalam rawatan siklofosfamid jangka pendek dan jangka panjang. Cystitis hemoragik telah dilaporkan selepas satu dos siklofosfamid.
- Rawatan radioterapi atau busulfan berikutnya atau bersamaan boleh meningkatkan risiko sistitis hemoragik yang disebabkan oleh siklofosfamid.
- Secara amnya, sistitis pada awalnya steril tetapi penjajahan mikroba sekunder boleh berlaku.
- Sebelum memulakan terapi, penyumbatan saluran kencing, sistitis dan jangkitan perlu dihapuskan atau diperbetulkan.
- Terapi yang mencukupi dengan Uromitexan (INN: mesna) atau penghidratan yang kuat dapat mengurangkan frekuensi dan keterukan keracunan pundi kencing. Pastikan pesakit mengosongkan pundi kencing mereka secara berkala.
- Sekiranya sistitis yang berkaitan dengan mikrohematuria berlaku semasa rawatan dengan Endoxan Baxter, hentikan terapi dengan Endoxan Baxter sehingga normalisasi. Ini biasanya berlaku beberapa hari selepas menghentikan ubat tetapi sistitis juga dapat berlanjutan.
- Sekiranya sistitis hemoragik teruk, rawatan dengan Endoxan Baxter pada amnya harus dihentikan.
- Cyclophosphamide juga dikaitkan dengan nefrotoksisitas termasuk nekrosis tubular.
- Hiponatremia yang berkaitan dengan peningkatan jumlah air badan, mabuk air akut dan sindrom seperti SIADH (sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak mencukupi) telah dilaporkan berkaitan dengan pemberian siklofosfamid. Hasil maut juga telah dilaporkan.
- Pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu harus dipantau dengan hati-hati semasa rawatan dengan Endoxan Baxter untuk kehadiran eritrosit dan tanda-tanda lain dari uro / nefrotoksisitas (rujuk juga pada "Cadangan untuk penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang" di bahagian "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran ").
Myelosuppression, Immunosuppression, Infeksi
Secara amnya, Endoxan Baxter, seperti sitostatik lain, harus digunakan dengan hati-hati pada subjek lemah atau lanjut usia, dan pada subjek yang sebelumnya telah menjalani radioterapi.
Individu dengan sistem imun yang lemah, seperti mereka yang menghidap diabetes mellitus, penyakit hati atau ginjal kronik, juga harus dipantau dengan teliti.
- Rawatan dengan siklofosfamid boleh menyebabkan penekanan myelosupresi dan penekanan tindak balas imun yang ketara.
- Meliosupresi yang teruk dijangka, terutama pada pesakit yang sebelumnya telah menjalani kemoterapi dan / atau radioterapi atau pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu.
- Meliosupresi yang disebabkan oleh siklofosfamid boleh menyebabkan leukopenia, neutropenia, trombositopenia (berkaitan dengan risiko pendarahan yang lebih tinggi) dan anemia.
- Imunosupresi yang teruk telah menyebabkan jangkitan yang teruk dan kadang-kadang membawa maut. Kejutan sepsis dan septik juga telah dilaporkan. Jangkitan yang dilaporkan dengan siklofosfamid termasuk pneumonia dan jangkitan lain dari bakteria, kulat, virus, protozoa dan asal parasit.
- Jangkitan pendam dapat diaktifkan semula. Pengaktifan semula telah dilaporkan untuk pelbagai jangkitan asal bakteria, kulat, virus, protozoa dan parasit.
- Jangkitan mesti diubati dengan betul.
- Atas budi bicara doktor yang merawat, profilaksis antimikroba dapat ditunjukkan dalam beberapa kes neutropenia.
- Sekiranya demam neutropenik dan / atau leukopenia, antibiotik dan / atau antijamur harus diberikan sebagai profilaksis.
- Sekiranya perlu, siklofosfamid harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan fungsi sumsum tulang yang teruk dan pada pesakit dengan imunosupresi yang teruk.
- Rawatan dengan siklofosfamid mungkin tidak ditunjukkan atau harus dihentikan atau dosisnya dikurangkan pada pasien yang mengalami atau mengalami jangkitan yang teruk.
- Secara teorinya, penurunan jumlah sel darah periferal dan platelet dan masa yang diperlukan untuk pemulihan semakin besar dosnya semakin tinggi.
- Jumlah leukosit dan platelet yang paling rendah biasanya berlaku satu hingga dua minggu setelah bermulanya rawatan. Sumsum tulang pulih agak cepat dan nilai darah biasanya normal setelah kira-kira 20 hari.
- Oleh itu, disarankan agar, semasa rawatan, semua pesakit melakukan pemeriksaan hematologi dengan berhati-hati dengan pengiraan darah dilakukan secara berkala. o Sebelum setiap pentadbiran dan pada selang waktu yang sesuai, jika perlu setiap hari, jumlah sel darah putih dan platelet dan nilai hemoglobin harus diperiksa. o Pemeriksaan leukosit mesti dilakukan secara berkala semasa rawatan, pada selang waktu 5-7 hari pada awal rawatan dan setiap 2 hari jika kiraannya jatuh di bawah 3000 / mm3 (juga merujuk pada ayat "Dosis, kaedah dan waktu pemberian" ).
- Kecuali diperlukan, Endoxan Baxter tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan jumlah sel darah putih di bawah 2,500 / µl dan / atau jumlah platelet di bawah 50,000 / µl.
- Pemantauan mendapan urin secara berkala juga disarankan untuk kehadiran eritrosit.
Kardiotoksisiti, Penggunaan pada pesakit dengan penyakit jantung
- Myocarditis dan myopicarditis telah dilaporkan semasa rawatan dengan siklofosfamid, yang mungkin disertai dengan efusi perikardial yang signifikan dan tamponade jantung dan telah menyebabkan kegagalan jantung kongestif yang teruk, kadang-kadang membawa maut.
- Pemeriksaan histopatologi menunjukkan terutamanya miokarditis hemoragik.Hemopericardium berlaku sebagai kesan sekunder kepada miokarditis hemoragik dan nekrosis miokardium.
- Ketoksikan jantung akut diperhatikan dengan dos tunggal kurang dari 20 mg / kg siklofosfamid.
- Berikutan pendedahan kepada rejimen rawatan termasuk siklofosfamid, aritmia supraventrikular (termasuk fibrilasi atrium dan flutter) serta aritmia ventrikel (termasuk pemanjangan QT teruk yang berkaitan dengan takikaritmia ventrikel) telah dilaporkan pada pesakit dengan atau tanpa gejala kardiotoksisitas lain.
- Telah ditunjukkan bahawa penggunaan siklofosfamid dosis tinggi pada pesakit usia lanjut dan pada pesakit yang pernah menjalani radioterapi sebelumnya ke kawasan jantung dan / atau rawatan bersamaan dengan anthracyclines dan pentostatin atau agen kardiotoksik lain (rujuk bahagian 4.5).) dapat meningkatkan kesan kardiotoksik Endoxan Baxter. Dalam konteks ini, perlu dilakukan pemeriksaan elektrolit secara berkala dan memberi perhatian khusus kepada pesakit dengan "riwayat penyakit jantung."
Ketoksikan paru
- Pneumonia dan fibrosis paru telah dilaporkan bersamaan dengan atau setelah rawatan siklofosfamid. Penyakit veno-oklusi paru dan bentuk toksisiti paru juga telah dilaporkan. Ketoksikan paru-paru yang menyebabkan kegagalan pernafasan telah dilaporkan.
- Walaupun kejadian ketoksikan paru yang berkaitan dengan siklofosfamid rendah, prognosis untuk pesakit yang terjejas adalah rendah.
- Permulaan radang paru-paru yang lewat (lebih dari 6 bulan setelah memulakan rawatan dengan siklofosfamid) nampaknya berkaitan dengan kematian yang tinggi. Pneumonia juga boleh timbul bertahun-tahun selepas rawatan dengan siklofosfamid.
- Ketoksikan paru-paru akut telah dilaporkan setelah satu dos siklofosfamid.
Tumor sekunder
- Seperti terapi sitostatik pada umumnya, rawatan dengan siklofosfamid juga membawa risiko tumor sekunder dan pendahulunya sebagai akibat akhir.
- Meningkatkan risiko mengembangkan karsinoma saluran kencing dan juga perubahan myelodysplastic yang sebahagiannya berkembang menjadi leukemia akut. Kanser lain yang dilaporkan selepas menggunakan rawatan siklofosfamid atau siklofosfamid termasuk limfoma, barah tiroid dan sarkoma.
- Dalam beberapa kes, barah sekunder berkembang beberapa tahun setelah rawatan siklofosfamid dihentikan. Tumor juga dilaporkan berikutan pendedahan rahim.
- Risiko barah pundi kencing dapat dikurangkan dengan ketara dengan mencegah sistitis hemoragik.
Patologi hati-veno-oklusif
- Penyakit hati veno-oklusif (VOLD) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima siklofosfamid.
- .. Rawatan Cytoreductive sebagai persediaan untuk pemindahan sumsum tulang, yang terdiri daripada siklofosfamid dalam kombinasi dengan penyinaran integral, busulfan atau agen lain, telah dikenal pasti sebagai faktor risiko utama untuk mengembangkan VOLD (rujuk bahagian 4.5). Setelah menjalani terapi cytoreductive, sindrom klinikal berkembang secara klinikal 1 hingga 2 minggu selepas pemindahan dan dicirikan oleh kenaikan berat badan yang cepat, hepatomegali yang menyakitkan, asites, dan hiperbilirubinemia / penyakit kuning.
- Walau bagaimanapun, perkembangan VOLD secara beransur-ansur telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat jangka panjang dengan dos imunosupresif siklofosfamid rendah.
- Sebagai komplikasi VOLD, sindrom hepatorenal dan kegagalan multiorgan dapat berkembang. Hasil maut telah dilaporkan untuk VOLD yang berkaitan dengan siklofosfamid.
- Faktor risiko yang menentukan pesakit untuk mengembangkan VOLD dengan terapi cytoreductive dosis tinggi termasuk: o gangguan fungsi hati yang sudah ada o terapi radiasi perut dan skor prestasi rendah.
Genotoksisiti
- Endoxan Baxter adalah genotoksik dan mutagenik pada sel somatik dan kuman lelaki dan wanita. Oleh itu, wanita harus mengelak daripada hamil dan lelaki harus mengelakkan mengandung anak semasa mengambil Endoxan Baxter.
- Lelaki harus mengelakkan mengandung anak sehingga 6 bulan setelah menghentikan rawatan.
- Kajian haiwan menunjukkan bahawa pendedahan oosit semasa perkembangan folikel boleh mengakibatkan kadar implantasi dan kehamilan tanpa risiko yang lebih rendah dan risiko malformasi yang lebih besar. Kesan ini harus diambil kira sekiranya berlaku persenyawaan atau kehamilan. Secara sukarela setelah pemberhentian rawatan siklofosfamid Tempoh tepat perkembangan folikel pada manusia tidak diketahui, tetapi mungkin lebih lama daripada 12 bulan.
- Lelaki dan wanita yang aktif secara seksual perlu menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan dalam tempoh ini. Rujuk juga bahagian 4.6.
Kesan pada kesuburan
- Cyclophosphamide mengganggu oogenesis dan spermatogenesis, boleh menyebabkan kemandulan pada kedua-dua jantina.
- Perkembangan kemandulan nampaknya bergantung pada dos siklofosfamid, tempoh terapi dan keadaan fungsi gonad pada masa rawatan.
- Kemandulan yang disebabkan oleh siklofosfamid mungkin tidak dapat dipulihkan pada beberapa pesakit.
Pesakit wanita
- Amenorea sementara atau kekal, berkaitan dengan penurunan rembesan estrogen dan peningkatan rembesan gonadotropin, berkembang pada sebilangan besar wanita yang dirawat dengan siklofosfamid.
- Khususnya, bagi wanita yang lebih dewasa, amenore boleh menjadi kekal.
- Oligomenorea juga telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan siklofosfamid.
- Kanak-kanak perempuan yang dirawat dengan siklofosfamid dalam keadaan prabentuk biasanya mengembangkan ciri seksual sekunder secara normal dan mempunyai kitaran biasa.
- Kanak-kanak perempuan yang dirawat dengan siklofosfamid pada awal kehamilan kemudian mengandung anak-anak.
- Gadis yang dirawat dengan siklofosfamid yang mengekalkan fungsi ovari setelah menghentikan rawatan mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami menopaus pramatang (gangguan kitaran sebelum usia 40 tahun).
Pesakit lelaki
- Lelaki yang dirawat dengan siklofosfamid mungkin mengalami oligospermia atau azoospermia yang biasanya dikaitkan dengan peningkatan rembesan gonadotropin tetapi rembesan testosteron normal.
- Potensi seksual dan libido pada umumnya tidak terganggu pada pesakit ini.
- Kanak-kanak lelaki yang dirawat dengan prepubescence cyclophosphamide boleh mengembangkan ciri seksual sekunder secara normal tetapi mungkin mempunyai oligospermia atau azoospermia.
- Atrofi testis boleh berlaku pada tahap yang berbeza-beza.
- Azoospermia yang disebabkan oleh siklofosfamid dapat diterbalikkan pada beberapa pesakit, walaupun kebolehbalikan mungkin tidak berlaku selama beberapa tahun setelah penghentian terapi.
- Lelaki dibuat steril sementara oleh siklofosfamid kemudian mengandung anak.
- Oleh kerana rawatan dengan Endoxan Baxter dapat meningkatkan risiko kemandulan kekal pada lelaki, lelaki harus diberitahu tentang penyimpanan sperma sebelum rawatan.
Reaksi anafilaksis, kepekaan silang dengan agen alkilating yang lain
- Reaksi anafilaksis termasuk yang mempunyai hasil maut telah dilaporkan berkaitan dengan siklofosfamid.
- Kemungkinan kepekaan silang dengan agen alkilating lain telah dilaporkan.
Perubahan proses penyembuhan luka
- Cyclophosphamide boleh mengganggu proses penyembuhan luka yang normal.
LANGKAH BERJAGA-BERJAGA
Alopecia
- Alopecia telah dilaporkan dan mungkin berlaku lebih kerap dengan peningkatan dos.
- Alopecia boleh berkembang menjadi kebotakan.
- Rambut harus tumbuh semula selepas rawatan dengan ubat atau bahkan semasa rawatan walaupun mungkin berbeza dari segi tekstur dan warnanya.
Mual dan muntah
- Pemberian siklofosfamid boleh menyebabkan mual dan muntah.
- Garis panduan semasa harus dipertimbangkan. mengenai penggunaan antiemetik untuk pencegahan dan penambahbaikan loya dan muntah.
- Alkohol boleh meningkatkan kesan emetik dan loya yang disebabkan oleh siklofosfamid; kerana alasan ini, pengambilan alkohol harus dielakkan pada pesakit yang dirawat dengan siklofosfamid.
Stomatitis
- Pentadbiran siklofosfamid boleh menyebabkan stomatitis (mukositis oral)
- Garis panduan semasa untuk pencegahan dan peningkatan stomatitis harus dipertimbangkan.
- Perhatikan kebersihan mulut untuk mengurangkan kejadian stomatitis
Pentadbiran paravena
- Oleh kerana kesan sitostatik Endoxan Baxter berlaku selepas pengaktifannya, yang berlaku terutamanya di hati, hanya terdapat risiko minimum kerosakan tisu sekiranya berlaku pemberian paravena yang tidak disengajakan.
Catatan:
Sekiranya diberikan secara tidak sengaja dengan suntikan paravena, segera hentikan infusi, hisap cairan yang dipindahkan dengan kanula yang digunakan dan ambil langkah-langkah lain yang sesuai, misalnya irigasi kawasan dengan larutan garam dan melumpuhkan bahagian ekstrem. Penggunaan pada pasien dengan kekurangan ginjal Pada pasien dengan kekurangan ginjal, terutama jika parah, penurunan penghapusan ginjal dapat mengakibatkan peningkatan kadar siklofosfamid plasma dan metabolitnya. Ini boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan dan harus dipertimbangkan ketika menentukan dos pesakit jenis ini. Rujuk juga bahagian 4.2.
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan hati
Kekurangan hepatik yang teruk boleh dikaitkan dengan pengaktifan siklofosfamid yang menurun. Ini dapat mengubah keberkesanan terapi siklofosfamid dan harus diambil kira dalam menentukan dos dan menafsirkan tindak balas terhadap dos yang dipilih. Penyalahgunaan alkohol boleh meningkatkan risiko terkena disfungsi hati.
Gunakan pada pesakit adrenalektomi
Pesakit dengan kekurangan adrenal mungkin memerlukan peningkatan dos penggantian kortikoid jika terdedah kepada tekanan akibat ketoksikan sitostatik, termasuk siklofosfamid.
Penyelidikan diagnostik
Tahap gula darah harus diperiksa secara berkala pada pasien diabetes agar dapat segera menyesuaikan terapi antidiabetik (juga merujuk pada ayat "Interaksi")
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Endoxan Baxter
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Pentadbiran bahan atau rawatan lain yang dirancang secara bersamaan atau seterusnya yang boleh meningkatkan kemungkinan atau keterukan kesan toksik (melalui interaksi farmakodinamik atau farmakokinetik) memerlukan pertimbangan individu yang berhati-hati mengenai faedah dan risiko yang diharapkan. Pesakit yang menerima kombinasi tersebut harus dipantau dengan teliti untuk mengetahui gejala ketoksikan dan dengan itu memungkinkan untuk campur tangan segera. Pesakit yang dirawat dengan siklofosfamid dan agen yang mengurangkan aktivasinya harus dipantau untuk kemungkinan penurunan keberkesanan terapi dan perlunya penyesuaian dos.
Interaksi yang mempengaruhi farmakokinetik siklofosfamid dan metabolitnya
Kesan hipoglikemik sulfonilurea dapat dipergiat, serta tindakan myelosupresif, apabila allopurinol atau hidroklorotiazid diberikan secara serentak.
Pengurangan siklofosfamid dapat mengubah keberkesanan rawatan siklofosfamid. Bahan yang menghalang pengaktifan siklofosfamid termasuk:
- Openspitant
- Bupropion
- Busulfan: Pentadbiran Endoxan Baxter dosis tinggi dalam masa 24 jam selepas rawatan dengan busulfan dosis tinggi dapat mengakibatkan penurunan izin dan "lanjutan masa paruh penghapusan" siklofosfamid.
- Ciprofloxacin: Pentadbiran antibiotik berasaskan fluoroquinolone (seperti ciprofloxacin) sebelum permulaan rawatan dengan Endoxan Baxter (terutamanya dalam kes penyediaan sebelum pemindahan sumsum tulang) dapat mengurangkan keberkesanan Endoxan Baxter dan oleh itu menimbulkan kemerosotan patologi utama.
- Kloramfenikol: Pemberian kloramfenikol secara bersamaan membawa kepada penurunan siklofosfamid yang berpanjangan dan metabolisme yang tertunda.
- Fluconazole, Itraconazole: Antifungals Azole (fluconazole, itraconazole) diketahui dapat menghalang aktiviti metabolisme sitokrom P450 siklofosfamid. Peningkatan pendedahan kepada metabolit toksik Endoxan Baxter telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan itraconazole.
- Prasugrel
- Sulfonamida
- Thiotepa: Penghambatan kuat bioaktivasi siklofosfamid oleh thiotepa telah diperhatikan dalam rejimen kemoterapi dosis tinggi apabila diberikan satu "jam sebelum Endoxan Baxter. Urutan dan masa pemberian kedua-dua agen ini mungkin merupakan faktor penting.
Peningkatan kepekatan metabolit sitotoksik boleh berlaku dengan:
- Allopurinol
- Klorida hidrat
- Cimetidine
- Disulfiram
- Glyceraldehid
- Pengaruh enzim mikrosom hepatik dan ekstrahepatik manusia (contohnya enzim sitokrom P450): Potensi induksi enzim mikrosom hepatik dan ekstrahepatik harus diambil kira sekiranya rawatan sebelumnya atau bersamaan dengan bahan yang diketahui menyebabkan peningkatan aktiviti enzim seperti rifampicin , phenobarbital, carbamazepine, benzodiazepine, fentoin, St. John's wort dan kortikosteroid.
- Protease inhibitor: Penggunaan bersamaan protease inhibitor dapat meningkatkan kepekatan metabolit sitotoksik. Pada pesakit yang diberikan cyclophosphamide, doxorubicin dan etoposide (CDE), penggunaan rawatan protease inhibitor didapati berkaitan dengan kejadian jangkitan dan neutropenia yang lebih tinggi daripada pada penggunaan rawatan berasaskan NNRTI.
- Ondansetron: Interaksi farmakokinetik telah dikesan antara ondansetron dan Endoxan Baxter (pada dos tinggi) mengakibatkan penurunan AUC (kawasan di bawah kurva) untuk siklofosfamid.
Oleh kerana limau gedang mengandungi sebatian yang mampu menghalang pengaktifan siklofosfamid dan akibatnya keberkesanannya, pesakit tidak boleh mengambil jus limau gedang atau limau gedang.
Interaksi dan interaksi farmakodinamik dengan mekanisme yang tidak diketahui mempengaruhi penggunaan siklofosfamid
Gabungan atau penggunaan siklofosfamid dan agen lain dengan ketoksikan yang serupa boleh menyebabkan kesan toksik gabungan (utama).
Peningkatan dalam haematotoxicity dan / atau imunosupresi mungkin berlaku akibat gabungan kesan siklofosfamid dan, sebagai contoh:
- Inhibitor ACE: Inhibitor ACE boleh menyebabkan leukopenia.
- Natalizumab
- Paclitaxel: Peningkatan hematotoksisitas telah dilaporkan ketika siklofosfamid diberikan setelah infus dengan paclitaxel.
- Diuretik berdasarkan thiazide atau Zidovudine
Peningkatan kardiotoksisiti mungkin disebabkan oleh kombinasi kesan siklofosfamid dan, sebagai contoh:
- Anthracyclines
- Pentostatin
- Cytarabine - Pemberian Endoxan Baxter dan cytarabine dalam dos yang tinggi pada hari yang sama, oleh itu dalam selang waktu yang sangat terhad, boleh menyebabkan peningkatan kesan kardiotoksik, dengan mengambil kira bahawa setiap bahan itu sudah kardiotoksik sendiri.
- Radioterapi ke kawasan jantung.
- Trastuzumab
Peningkatan ketoksikan paru boleh berlaku akibat gabungan kesan siklofosfamid dan, sebagai contoh:
- Amiodarone
- G-CSF atau GM-CSF (faktor perangsang koloni granulosit dan faktor perangsang koloni granulosit): Laporan menunjukkan peningkatan risiko ketoksikan paru (pneumonia, fibrosis alveolar) pada pesakit yang menerima kemoterapi dengan sitotoksik yang termasuk Endoxan Baxter dan G-CSF atau GM-CSF.
Peningkatan nefrotoksisitas mungkin disebabkan oleh kombinasi kesan siklofosfamid dan, sebagai contoh:
- Amfoterisin B
- Indomethacin: Pemberian indomethacin secara serentak harus dilakukan dengan sangat berhati-hati, kerana keracunan air akut dikesan dalam satu kes.
Peningkatan ketoksikan lain:
- Azathioprine: Peningkatan risiko hepatotoksisitas (nekrosis hati) Busulfan: peningkatan kejadian penyakit veno-oklusif dan mukositis.
- Inhibitor protein: peningkatan kejadian mukositis
Interaksi lain:
- Alkohol: Kurangnya aktiviti antitumor pada haiwan dengan barah apabila etanol (alkohol) diambil bersamaan dengan dos siklofosfamid oral yang rendah. Pada sesetengah pesakit, alkohol boleh meningkatkan kesan emetik dan loya yang disebabkan oleh siklofosfamid.
- Etanercept: Pada pesakit dengan granulomatosis Wegener, penambahan etanercept pada rawatan siklofosfamid standard dikaitkan dengan kejadian tumor pepejal bukan kulit yang lebih tinggi.
- Metronidazole: Ensefalopati akut telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan siklofosfamid dan metronidazol. Hubungan kausal tidak jelas.Dalam kajian haiwan kombinasi siklofosfamid dan metronidazol dikaitkan dengan peningkatan ketoksikan siklofosfamid.
- Tamoxifen: Penggunaan tamoxifen dan kemoterapi secara serentak boleh meningkatkan risiko komplikasi tromboemboli.
Interaksi yang mempengaruhi farmakokinetik dan / atau tindakan produk ubat lain
- Bupropion: Metabolisme siklofosfamid oleh CYP2B6 dapat menghalang metabolisme bupropion.
- Coumarins: Kesan warfarin meningkat dan menurun telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan warfarin dan siklofosfamid.
- Ciclosporins: Pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi Endoxan Baxter dan siklosporin, terdapat kepekatan siklosporin serum yang lebih rendah daripada pada pesakit yang diberikan siklosporin sahaja. Interaksi tersebut dapat mengakibatkan peningkatan kejadian reaksi penolakan.
- Depolarisasi otot relaksan: Jika depolarisasi otot relaksan (contohnya suksinilkolin halida) digunakan secara serentak, "apnea" yang berpanjangan yang disebabkan oleh "penghambatan aktiviti kolinesterase yang signifikan dan berterusan mungkin berlaku. Sekiranya pesakit dirawat dengan siklofosfamid dalam masa 10 hari dari" anestesia umum, pakar bius harus diberi nasihat. "
- Digoxin, β-acetyldigoxin: Rawatan sitostatik telah dilaporkan mengganggu penyerapan usus digoxin dan tablet β-acetyldigoxin usus.
- Vaksin: Oleh kerana siklofosfamid mempunyai kesan imunosupresif, pesakit mungkin menunjukkan tindak balas yang berkurang terhadap vaksinasi bersamaan; vaksinasi dengan vaksin aktif mungkin dikaitkan dengan jangkitan yang disebabkan oleh vaksin.
- Verapamil: Rawatan sitostatik telah dilaporkan mengganggu penyerapan usus dari verapamil yang diberikan secara oral
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat
- Kemungkinan laluan Endoxan Baxter melintasi plasenta ibu harus dipertimbangkan. Rawatan dengan siklofosfamid boleh menyebabkan kelainan genotip pada lelaki dan wanita.
- Sekiranya terdapat risiko terhadap kehidupan pesakit semasa trimester pertama kehamilan, adalah mustahak untuk berjumpa doktor untuk menghentikan kehamilan.
- Kerosakan telah dilaporkan pada bayi yang dilahirkan oleh ibu yang diberi rawatan siklofosfamid pada trimester pertama kehamilan. Walau bagaimanapun, kanak-kanak tanpa cacat lahir pada wanita yang terdedah pada trimester pertama juga telah dilaporkan.
- Selepas trimester pertama kehamilan, jika terapi tidak dapat ditangguhkan dan pesakit ingin meneruskan kehamilan, kemoterapi boleh digunakan setelah memaklumkan kepada pesakit mengenai risiko kesan teratogenik yang kecil tetapi mungkin.
- Pendedahan pada rahim terhadap siklofosfamid boleh menyebabkan penamatan kehamilan, kelambatan pertumbuhan janin dan kesan fetotoksik yang berlaku pada bayi baru lahir, termasuk leukopenia, anemia, pancytopenia, hipoplasia sumsum tulang yang teruk dan gastroenteritis.
- Semasa rawatan dengan Endoxan Baxter dan hingga 6 bulan setelah berakhirnya rawatan, wanita harus mengelakkan diri dari hamil dan lelaki harus mengelakkan mengandung anak.
- Hasil kajian haiwan menunjukkan bahawa peningkatan risiko penamatan kehamilan dan malformasi dapat berterusan setelah penghentian siklofosfamid selagi ada oosit / folikel yang telah terkena siklofosfamid pada salah satu tahap pematangan.
- Sekiranya siklofosfamid digunakan semasa kehamilan atau jika pesakit hamil semasa mengambil ubat ini atau setelah menghentikan rawatan, pesakit harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.
- Oleh kerana siklofosfamid masuk ke dalam susu ibu, ibu tidak perlu menyusu semasa menjalani terapi. Neutropenia, trombositopenia, hemoglobin rendah dan cirit-birit telah dilaporkan pada bayi penyusu wanita yang menerima siklofosfamid.
- Lelaki yang akan dirawat dengan Endoxan Baxter perlu diberitahu mengenai penyimpanan sperma sebelum rawatan.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Oleh kerana kemungkinan kesan sampingan akibat pemberian siklofosfamid, seperti mual, muntah, pening, penglihatan kabur dan gangguan penglihatan yang boleh menjejaskan keupayaan memandu atau menggunakan mesin, doktor perlu membuat keputusan secara individu mengenai kemampuan pesakit untuk memandu kenderaan atau mengendalikan mesin
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Tablet mengandungi laktosa dan sukrosa oleh itu sekiranya berlaku intoleransi terhadap gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Endoxan Baxter: Dosage
- Endoxan Baxter hanya boleh diberikan oleh kakitangan perubatan yang berpengalaman dalam onkologi.
- Rawatan biasanya bermula dengan suntikan intravena. Sekiranya yang terakhir tidak dapat dilakukan, Endoxan Baxter boleh disuntik secara intramuskular. Dalam kes-kes tertentu, aplikasi intrapleural, intraperitoneal atau in situ adalah mungkin.
- Pengaktifan siklofosfamid memerlukan metabolisme hepatik, oleh itu pemberian sebaiknya dilakukan secara lisan atau intravena.
Penggunaan ibu bapa
- Produk ubat yang akan digunakan secara parenteral harus diperiksa secara visual sebelum pentadbiran untuk mengetahui adanya zarah dan perubahan warna larutan, apabila larutan dan wadah memungkinkan.
- Pentadbiran intravena sebaiknya diberikan sebagai infus.
- Untuk mengurangkan kemungkinan reaksi buruk yang berkaitan dengan kadar pemberian (mis. Pembengkakan wajah, sakit kepala, hidung tersumbat, radang kulit kepala), produk ubat harus disuntik atau disuntik dengan perlahan. Sebagai tambahan, jangka waktu infus harus mencukupi untuk jumlah dan jenis larutan pengangkutan yang akan dimasukkan.
- Sekiranya disuntik secara langsung, larutan Endoxan Baxter mesti disusun semula dengan garam fisiologi (0,9% natrium klorida). Untuk menyediakan penyelesaian untuk suntikan ikuti arahan yang diberikan di bahagian 6.6
- Sebelum pentadbiran parenteral, produk ubat mesti dibubarkan sepenuhnya.
Dos harus disesuaikan dengan keperluan setiap pesakit, dengan mengambil kira reaksi umum dan gambaran darah. Kecuali ditetapkan sebaliknya, dos berikut disyorkan:
a) rawatan berterusan: 3-6 mg / kg berat badan (bersamaan dengan 120 - 240 mg / m2 permukaan badan) i.v .;
b) terapi pada selang waktu 2-5 hari: 10-15 mg / kg berat badan (bersamaan dengan 400 - 600 mg / m2 permukaan badan) i.v. ;
c) Terapi selang 10-20 hari: 20 hingga 40 mg / kg berat badan (bersamaan dengan 800 - 1600 mg / m2 luas permukaan badan) i.v.
Tempoh terapi dan selang antara satu pentadbiran dengan yang lain akan bergantung pada petunjuk, pada ubat onkologi yang mungkin berkaitan dengan siklofosfamid, pada keadaan umum pesakit, pada parameter makmal khususnya pada jumlah darah.
Untuk terapi penyelenggaraan 50-200 mg sehari (1-4 tablet bersalut) diberikan, jika perlu dos yang lebih tinggi dapat diberikan.
Jumlah cecair yang mencukupi untuk merangsang diuresis harus dimakan atau disuntik semasa atau segera setelah pengambilan untuk mengurangkan risiko keracunan kencing. Oleh itu, produk ubat sebaiknya diminum pada waktu pagi. Penting untuk memastikan bahawa pesakit disediakan dengan air. mengosongkan pundi kencing secara berkala.
Posologi yang dinyatakan di atas terutama merujuk kepada rawatan di mana bahan aktif siklofosfamid digunakan sebagai terapi mono. Sekiranya Endoxan Baxter digabungkan dengan sitostatik lain yang mempunyai ketoksikan yang serupa, pengurangan dos atau lanjutan tempoh selang mungkin diperlukan.
Penggunaan agen perangsang hematopoiesis (faktor perangsang koloni dan agen perangsang eritropoiesis) diharapkan dapat mengurangkan risiko komplikasi myelosupresif dan / atau membantu memudahkan dos yang dijadualkan.
Cadangan untuk pengurangan dos pada pesakit dengan myelosuppression
Cadangan untuk penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang
- Kekurangan hati atau buah pinggang yang teruk memerlukan pengurangan dos.
- Kekurangan hepatik yang teruk boleh dikaitkan dengan pengaktifan siklofosfamid yang menurun. Ini dapat mengubah keberkesanan terapi siklofosfamid dan harus diambil kira dalam menentukan dos dan menafsirkan tindak balas terhadap dos yang dipilih.
- Pada pasien dengan kekurangan ginjal, terutama jika parah, penurunan penghapusan ginjal dapat mengakibatkan peningkatan kadar siklofosfamid plasma dan metabolitnya. Ini boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan dan harus dipertimbangkan ketika menentukan dos pesakit jenis ini.
- Pengurangan 25% disyorkan untuk nilai bilirubin serum antara 3.1 dan 5 mg / 100 mL dan pengurangan 50% untuk kadar penapisan glomerular kurang dari 10 mL / minit.
- Cyclophosphamide dan metabolitnya dapat dializisis, walaupun mungkin terdapat perbezaan pembersihan berdasarkan jenis teknik dialisis yang digunakan. Pada pesakit yang memerlukan dialisis, selang waktu yang signifikan harus dipertahankan antara pemberian siklofosfamid dan sesi dialisis.
Warga emas
- Pada orang tua, pemantauan ketoksikan dan keperluan penyesuaian dos harus mencerminkan kekerapan kelainan hati, ginjal, jantung atau organ lain yang lebih tinggi dan adanya penyakit atau terapi lain bersamaan dengan produk ubat lain.
Pengendalian
- Pengendalian dan penyediaan siklofosfamid harus selalu dilakukan sesuai dengan garis panduan semasa untuk pengendalian agen sitotoksik yang selamat.
- Lapisan tablet menghalang sentuhan langsung dengan bahan aktif bagi orang yang mengatasinya. Untuk mengelakkan pendedahan pihak ketiga secara tidak sengaja terhadap bahan aktif, tablet tidak boleh dibahagi atau dihancurkan.
Penyediaan larutan untuk suntikan:
Endoxan Baxter untuk penggunaan intravena disediakan dalam botol kaca jenis III. Untuk menyediakan larutan suntikan, jumlah larutan fisiologi berikut (natrium klorida 0.9%) mesti ditambahkan ke serbuk kering:
Sebelum pemberian parenteral bahan mesti dibubarkan sepenuhnya
Bahan larut dengan mudah jika botol, setelah pelarut (larutan fisiologi) ditambahkan, goncangkan dengan kuat selama setengah atau satu minit.
Sekiranya bahan tersebut tidak larut dengan segera tanpa meninggalkan sisa, disarankan agar larutan itu berhenti selama beberapa minit sehingga menjadi jernih. Menyuntikkan pelarut ke dalam botol menghasilkan tekanan berlebihan yang dapat dielakkan dengan memasukkan jarum steril kedua ke dalam penyumbat getah sehingga udara keluar dari botol.
Cyclophosphamide yang disusun semula dalam air adalah hipotonik dan tidak boleh disuntik secara langsung.
Apabila diberikan dengan infus, siklofosfamid dapat disusun kembali dengan menambahkan air steril dan dimasukkan ke dalam larutan intravena yang disyorkan.
Produk ubat ini sesuai dengan penyelesaian infus berikut: larutan natrium klorida, larutan glukosa, larutan natrium klorida dan glukosa, larutan natrium klorida dan kalium klorida, larutan kalium klorida dan glukosa.
Penyelesaiannya harus disuntik secepat mungkin selepas penyediaan. Jangka hayat penyelesaian: dari 2 hingga 3 jam.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Endoxan Baxter
- Akibat berlebihan daripada dos yang berlebihan termasuk manifestasi ketoksikan bergantung kepada dos seperti myelosuppression, urotoxicity, cardiotoxicity (termasuk kegagalan jantung), penyakit veno-oklusif hepatik dan stomatitis. Rujuk bahagian 4.4.
- Oleh kerana penawar khusus untuk siklofosfamid tidak diketahui, disarankan untuk terus berhati-hati setiap kali digunakan.
- Cyclophosphamide boleh dihidisis. Oleh itu, sekiranya berlaku overdosis atau mabuk secara tidak sengaja atau untuk tujuan membunuh diri, maka hemodialisis cepat ditunjukkan. Pelepasan dialisis 78 mL / min dikira pada kepekatan siklofosfamid yang tidak dimetabolisme dalam dialisis (pelepasan ginjal normal kira-kira 5-11 mL / min). Kumpulan kerja kedua melaporkan nilai 194 ml / min. Selepas 6 jam dialisis, 72% dos siklofosfamid yang diberikan dijumpai di dialisis.
- Overdosis boleh mengakibatkan myelosuppression, terutamanya leukositopenia, antara reaksi lain. Keterukan dan tempoh myelosuppression bergantung pada tahap overdosis. Pemeriksaan jumlah darah yang kerap dan pemantauan pesakit diperlukan. Sekiranya terdapat neutropenia, cegah jangkitan dan rawat dengan antibiotik. Sekiranya trombositopenia berkembang, pastikan penggantian trombosit mengikut keperluan.
- Adalah mustahak profilaksis cystitis dilakukan dengan Uromitexan (mesna) kerana dapat membantu mencegah atau membatasi kesan urotoksik dari overdosis siklofosfamid.
Sekiranya pengambilan / pengambilan berlebihan dari ENDOXAN BAXTER berlebihan, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Endoxan Baxter
Seperti semua ubat, ENDOXAN BAXTER boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi buruk dari ujian klinikal
Senarai tindak balas buruk yang berkaitan dengan siklofosfamid berdasarkan data pasca pemasaran (lihat di bawah).
Reaksi buruk selepas pemasaran
Kekerapan berdasarkan skala berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100-
* termasuk hasil yang membawa maut
1 Manifestasi berikut telah dikaitkan dengan myelosuppression dan immunosuppression disebabkan oleh siklofosfamid: peningkatan risiko dan keparahan pneumonia (termasuk hasil maut), jangkitan bakteria, kulat, virus, protozoa dan parasit; pengaktifan semula jangkitan laten, termasuk hepatitis virus, tuberkulosis, virus JC dengan leukoencephalopathy multifokal progresif (termasuk hasil maut), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides.
2 Leukemia myeloid akut, leukemia promyelositik akut
3 Limfoma Non-Hodgkin
4 Myelosuppression menampakkan dirinya sebagai kegagalan sumsum tulang
5 rumit oleh pendarahan
6 dengan mikroangiopati trombotik
7 Patologi jantung lain adalah: kegagalan jantung kongestif, disfungsi ventrikel kiri, miokarditis, karditis. Efusi perikardial dapat berkembang menjadi tamponade jantung.
8 Patologi vaskular lain: pembilasan
9 Penyakit buah pinggang lain: Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul. PERINGATAN: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Simpan ubat pada suhu tidak melebihi + 25 ° C.
Botol tidak boleh disimpan pada suhu yang lebih tinggi daripada yang ditunjukkan kerana dalam kes ini mungkin terdapat penurunan bahan aktif yang dapat dikenal pasti oleh warna kekuningan kandungan botol yang dapat menyebabkan kemunculan bahan cair.
Doktor atau profesional penjagaan kesihatan anda tidak boleh menggunakan botol yang isinya mempunyai penampilan seperti yang dinyatakan di atas.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARIPADA PENCAPAIAN DAN PENGLIHATAN ANAK
KOMPOSISI
Tablet bersalut Endoxan Baxter 50 mg
Satu tablet bersalut mengandungi:
Bahan aktif: Cyclophosphamide monohydrate 53.5 mg sepadan dengan anhidrat Cyclophosphamide 50 mg;
Eksipien: 85% gliserol, gelatin, magnesium stearat, talc, kalsium fosfat dibasik, laktosa, pati jagung;
Komponen lain (lapisan): Etilena glikol ester asid montanic, Polysorbate 20, Carmellose sodium, Povidone, Colloidal silica, Macrogol 35000, Calcium carbonate, Talc, Sucrose, Titanium dioxide.
Endoxan Baxter 200 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Botol kaca satu jenis III mengandungi:
Bahan aktif: Cyclophosphamide monohydrate 213.8 mg sepadan dengan anhidrat Cyclophosphamide 200 mg;
Eksipien: tiada.
Endoxan Baxter 500 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Botol kaca satu jenis III mengandungi:
Bahan aktif: Cyclophosphamide monohydrate 534.5 mg sepadan dengan anhidrat Cyclophosphamide 500 mg;
Eksipien: tiada.
Endoxan Baxter 1 g Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Botol kaca satu jenis III mengandungi:
Bahan aktif: Cyclophosphamide monohydrate 1.069 g sepadan dengan anhidrat Cyclophosphamide 1 g; Eksipien: tiada.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Tablet dan serbuk bersalut untuk penyelesaian untuk suntikan.
Endoxan Baxter 50 mg Tablet bersalut: 50 tablet tertutup dalam 5 lepuh 10 tablet
Endoxan Baxter 200 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan: 10 botol kaca jenis III
Endoxan Baxter 500 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan: botol kaca 1 jenis III
Endoxan Baxter 1 g Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan: botol kaca 1 jenis III
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan diterbitkan pada Januari 2016.Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
ENDOXAN BAXTER
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet bersalut Endoxan Baxter 50 mg
Satu tablet bersalut mengandungi:
Bahan aktif: Cyclophosphamide monohydrate 53.5 mg, sepadan dengan siklofosfamid anhidrat 50 mg.
Eksipien: laktosa, sukrosa
Endoxan Baxter 200 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Botol kaca satu jenis III mengandungi:
Bahan aktif: Cyclophosphamide monohydrate 213.8 mg, sepadan dengan anhydrous cyclophosphamide 200 mg.
Endoxan Baxter 500 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Botol kaca satu jenis III mengandungi:
Bahan aktif: Cyclophosphamide monohydrate 534.5 mg, sepadan dengan anhydrous cyclophosphamide 500 mg.
Endoxan Baxter 1 g Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan
Botol kaca satu jenis III mengandungi:
Bahan aktif: Cyclophosphamide monohydrate 1.069 g, sepadan dengan anhidrat cyclophosphamide 1 g.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk larutan untuk suntikan.
Tablet bersalut.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan sitostatik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
• Endoxan Baxter hanya boleh diberikan oleh pegawai perubatan yang berpengalaman dalam onkologi.
• Rawatan biasanya bermula dengan suntikan intravena. Sekiranya yang terakhir tidak dapat dilakukan, Endoxan Baxter boleh disuntik secara intramuskular. Dalam kes-kes tertentu, aplikasi intrapleural, intraperitoneal atau in situ adalah mungkin.
• Pengaktifan siklofosfamid memerlukan metabolisme hepatik, oleh itu pemberian sebaiknya dilakukan secara lisan atau intravena.
Penggunaan ibu bapa
• Produk ubat yang akan digunakan secara parenteral harus diperiksa secara visual sebelum pentadbiran untuk mengetahui adanya zarah dan perubahan warna larutan, apabila larutan dan wadah mengizinkan.
• Pentadbiran intravena sebaiknya diberikan sebagai infus.
Untuk mengurangkan kemungkinan reaksi buruk yang berkaitan dengan kadar pemberian (mis. Pembengkakan wajah, sakit kepala, hidung tersumbat, radang kulit kepala), produk ubat harus disuntik atau disuntik dengan perlahan. Sebagai tambahan, jangka waktu infus harus mencukupi untuk jumlah dan jenis larutan pengangkutan yang akan dimasukkan.
• Sekiranya disuntik secara langsung, larutan Endoxan Baxter mesti disusun semula dengan garam fisiologi (0,9% natrium klorida). Untuk menyediakan penyelesaian untuk suntikan ikuti arahan yang diberikan di bahagian 6.6
• Sebelum pentadbiran parenteral, produk ubat mesti dibubarkan sepenuhnya.
Dos harus disesuaikan dengan keperluan setiap pesakit, dengan mengambil kira reaksi umum dan gambaran darah.
Kecuali ditetapkan sebaliknya, dos berikut adalah disyorkan.
Untuk rawatan, perkara berikut boleh dipertimbangkan:
a) rawatan berterusan: 3-6 mg / kg berat badan (bersamaan dengan 120 - 240 mg / m2 luas permukaan badan) i.v.
b) terapi pada selang waktu 2-5 hari: 10-15 mg / kg berat badan (bersamaan dengan 400 - 600 mg / m2 permukaan badan) i.v.
c) Terapi selang 10-20 hari: 20 hingga 40 mg / kg berat badan (bersamaan dengan 800 - 1600 mg / m2 luas permukaan badan) i.v.
Tempoh terapi dan selang antara satu pentadbiran dengan yang lain akan bergantung pada petunjuk, pada ubat onkologi yang mungkin berkaitan dengan siklofosfamid, pada keadaan umum pesakit, pada parameter makmal khususnya pada jumlah darah.
Untuk terapi penyelenggaraan 50-200 mg sehari (1-4 tablet bersalut) diberikan, jika perlu dos yang lebih tinggi dapat diberikan.
Jumlah cecair yang mencukupi harus diminum atau disuntik untuk merangsang diuresis semasa atau segera selepas pentadbiran untuk mengurangkan risiko keracunan saluran kencing. Oleh itu, produk ubat sebaiknya diminum pada waktu pagi. (rujuk bahagian 4.4). Penting untuk memastikan bahawa pesakit mengosongkan pundi kencingnya secara berkala. Posologi yang dinyatakan di atas terutama merujuk kepada rawatan di mana bahan aktif siklofosfamid digunakan sebagai terapi mono.
Sekiranya Endoxan Baxter digabungkan dengan sitostatik lain yang mempunyai ketoksikan yang serupa, pengurangan dos atau lanjutan tempoh selang mungkin diperlukan.
Penggunaan agen perangsang hematopoiesis (faktor perangsang koloni dan agen perangsang eritropoiesis) diharapkan dapat mengurangkan risiko komplikasi myelosupresif dan / atau membantu memudahkan dos yang dijadualkan.
Cadangan untuk pengurangan dos pada pesakit dengan myelosuppression
Cadangan untuk penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang
• Kekurangan hati atau buah pinggang yang teruk memerlukan pengurangan dos.
• Kekurangan hepatik yang teruk boleh dikaitkan dengan pengurangan pengaktifan siklofosfamid. Ini dapat mengubah keberkesanan terapi siklofosfamid dan harus diambil kira dalam menentukan dos dan menafsirkan tindak balas terhadap dos yang dipilih.
• Pada pasien dengan kekurangan ginjal, terutama jika parah, penurunan penghapusan ginjal dapat mengakibatkan peningkatan kadar siklofosfamid plasma dan metabolitnya. Ini boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan dan harus dipertimbangkan ketika menentukan dos pesakit jenis ini.
• Pengurangan 25% disyorkan untuk nilai bilirubin serum antara 3.1 dan 5 mg / 100 mL dan pengurangan 50% untuk kadar penapisan glomerular kurang dari 10 mL / minit.
• Cyclophosphamide dan metabolitnya dapat dializisis, walaupun mungkin terdapat perbezaan pembersihan berdasarkan jenis teknik dialisis yang digunakan. Pada pesakit yang memerlukan dialisis, selang waktu yang signifikan harus dipertahankan antara pemberian siklofosfamid dan sesi dialisis.
Warga emas
Pada orang tua, pemantauan ketoksikan dan keperluan penyesuaian dos harus mencerminkan kekerapan kelainan hati, ginjal, jantung atau organ lain yang lebih tinggi dan adanya penyakit atau terapi lain bersamaan dengan produk ubat lain.
04.3 Kontraindikasi
Endoxan Baxter tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan:
- hipersensitiviti terhadap bahan aktif, metabolitnya atau mana-mana eksipien
- fungsi sumsum tulang yang teruk (terutamanya pada pesakit yang telah menjalani terapi awal dengan agen sitotoksik dan / atau radioterapi),
- keradangan pundi kencing (sistitis),
- halangan aliran air kencing,
- jangkitan berterusan,
- semasa kehamilan dan penyusuan (lihat 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Faktor risiko keracunan siklofosfamid dan akibatnya yang dijelaskan dalam bahagian ini dan bahagian lain boleh menjadi kontraindikasi jika produk ubat tersebut tidak digunakan untuk rawatan keadaan yang mengancam nyawa. Dalam situasi seperti ini, diperlukan penilaian individu mengenai nisbah faedah / risiko yang diharapkan.
AMARAN
Ketoksikan saluran ginjal dan saluran kencing
• Cystitis hemoragik, pielitis, uretritis dan hematuria telah dilaporkan semasa terapi siklofosfamid. Ulserasi / nekrosis pundi kencing, fibrosis / kontraktur dan tumor sekunder juga boleh berkembang.
• Urotoksisiti mungkin memerlukan penghentian rawatan.
• Sistektomi mungkin diperlukan untuk fibrosis, pendarahan atau tumor sekunder.
• Kes urotoksisiti dengan hasil maut telah dilaporkan.
• Urotoksisitas mungkin berlaku dalam rawatan siklofosfamid jangka pendek dan jangka panjang. Cystitis hemoragik telah dilaporkan selepas satu dos siklofosfamid.
• Rawatan radioterapi atau busulfan berikutnya atau bersamaan boleh meningkatkan risiko sistitis hemoragik yang disebabkan oleh siklofosfamid.
• Secara amnya, sistitis pada awalnya steril tetapi penjajahan mikroba sekunder mungkin berlaku.
• Penyumbatan, sistitis dan jangkitan saluran kencing yang berkesan mesti dihapuskan atau diperbetulkan sebelum memulakan terapi.
• Terapi yang mencukupi dengan Uromitexan (INN: mesna) atau penghidratan yang kuat dapat mengurangkan frekuensi dan keterukan keracunan pundi kencing. Pastikan pesakit mengosongkan pundi kencing mereka secara berkala.
• Sekiranya sistitis yang berkaitan dengan mikrohematuria berlaku semasa rawatan dengan Endoxan Baxter, hentikan terapi dengan Endoxan Baxter sehingga normalisasi.
Ini biasanya berlaku beberapa hari selepas menghentikan ubat tetapi sistitis juga dapat berlanjutan.
• Sekiranya sistitis hemoragik teruk, rawatan dengan Endoxan Baxter pada amnya harus dihentikan.
• Cyclophosphamide juga dikaitkan dengan nefrotoksisitas termasuk nekrosis tubular.
• Hyponatremia yang berkaitan dengan peningkatan jumlah air badan, mabuk air akut dan sindrom seperti SIADH (sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak mencukupi) telah dilaporkan berkaitan dengan pemberian siklofosfamid. Hasil maut juga telah dilaporkan.
• Pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu harus dipantau dengan teliti semasa rawatan dengan Endoxan Baxter untuk kehadiran eritrosit dan tanda-tanda uro / nefrotoksisiti lain (juga merujuk kepada "Cadangan untuk penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang" bahagian 4.2 "Posologi dan kaedah pentadbiran").
Myelosuppression, Immunosuppression, Infeksi
Secara amnya, Endoxan Baxter, seperti sitostatik lain, harus digunakan dengan hati-hati pada subjek lemah atau lanjut usia, dan pada subjek yang sebelumnya telah menjalani radioterapi.
Individu dengan sistem imun yang lemah, seperti mereka yang menghidap diabetes mellitus, penyakit hati atau ginjal kronik, juga harus dipantau dengan teliti.
• Rawatan dengan siklofosfamid boleh menyebabkan penekanan myelosupresi dan penekanan tindak balas imun yang ketara.
• Diharapkan myelosupresi yang teruk, terutama pada pesakit yang sebelumnya telah menjalani kemoterapi dan / atau radioterapi atau pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal.
• Myelosupresi yang disebabkan oleh siklofosfamid boleh menyebabkan leukopenia, neutropenia, trombositopenia (berkaitan dengan risiko pendarahan yang lebih tinggi) dan anemia.
• Imunosupresi yang teruk telah menyebabkan jangkitan yang teruk dan kadang-kadang membawa maut. Kejutan sepsis dan septik juga telah dilaporkan. Jangkitan yang dilaporkan dengan siklofosfamid termasuk pneumonia dan jangkitan lain dari bakteria, kulat, virus, protozoa dan asal parasit.
• Jangkitan laten dapat diaktifkan semula. Pengaktifan semula telah dilaporkan untuk pelbagai jangkitan asal bakteria, kulat, virus, protozoa dan parasit.
• Jangkitan mesti diubati dengan betul.
• Atas budi bicara doktor yang merawat, profilaksis antimikroba dapat ditunjukkan dalam beberapa kes neutropenia.
• Sekiranya demam neutropenik dan / atau leukopenia, antibiotik dan / atau antijamur harus diberikan sebagai profilaksis.
• Sekiranya perlu, siklofosfamid harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi sumsum tulang yang teruk dan pada pesakit dengan imunosupresi yang teruk.
• Rawatan dengan siklofosfamid mungkin tidak ditunjukkan atau harus dihentikan atau dos dikurangkan pada pesakit yang mengalami atau mengalami jangkitan yang teruk.
• Secara teorinya, penurunan jumlah sel darah perifer dan platelet dan masa yang diperlukan untuk pemulihan semakin besar dosnya semakin tinggi.
• Jumlah leukosit dan platelet yang paling rendah biasanya berlaku satu hingga dua minggu setelah memulakan rawatan. Sumsum tulang pulih agak cepat dan nilai darah biasanya normal setelah kira-kira 20 hari.
• Oleh itu, disarankan agar, selama rawatan, semua pesakit menjalani pemeriksaan hematologi dengan berhati-hati dengan jumlah darah yang dilakukan secara berkala.
- Kiraan sel darah putih dan platelet dan nilai hemoglobin harus diperiksa sebelum setiap pentadbiran dan pada selang waktu yang sesuai, jika perlu setiap hari.
- Pemeriksaan leukosit harus dilakukan secara berkala semasa rawatan, pada selang waktu 5-7 hari pada awal rawatan dan setiap 2 hari jika kiraannya jatuh di bawah 3000 / mm3 (rujuk juga pada bahagian 4.2 "Posologi dan kaedah pentadbiran").
• Kecuali diperlukan, Endoxan Baxter tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan jumlah sel darah putih di bawah 2,500 / mcl dan / atau jumlah platelet di bawah 50,000 / mcl.
• Pemantauan sedimen urin secara berkala juga disarankan untuk kehadiran eritrosit.
Kardiotoksisiti, Penggunaan pada pesakit dengan penyakit jantung
• Miokarditis dan miopardarditis telah dilaporkan selama rawatan dengan siklofosfamid yang mungkin disertai dengan efusi perikardial dan tamponade jantung dan telah menyebabkan kegagalan jantung kongestif yang teruk, kadang-kadang membawa maut.
• Pemeriksaan histopatologi menunjukkan terutamanya miokarditis hemoragik. Sebagai kesan sekunder terhadap miokarditis hemoragik dan nekrosis miokard, haemopericardium berlaku.
• Ketoksikan jantung akut telah diperhatikan dengan dos tunggal kurang dari 20 mg / kg siklofosfamid.
• Berikutan pendedahan kepada rejimen rawatan termasuk siklofosfamid, aritmia supraventrikular (termasuk fibrilasi atrium dan flutter) serta aritmia ventrikel (termasuk pemanjangan QT teruk yang berkaitan dengan takikaritmia ventrikel) telah dilaporkan pada pesakit dengan atau tanpa gejala kardiotoksisitas lain.
• Telah ditunjukkan bahawa penggunaan siklofosfamid dosis tinggi pada pesakit usia lanjut dan pada pesakit yang pernah menjalani radioterapi sebelumnya ke kawasan jantung dan / atau rawatan bersamaan dengan antrasiklin dan pentostatin atau agen kardiotoksik lain (rujuk paragraf 4.5) dapat meningkatkan kesan kardiotoksik Endoxan Baxter. Dalam konteks ini, perlu dilakukan pemeriksaan elektrolit secara berkala dan memberi perhatian khusus kepada pesakit dengan "riwayat penyakit jantung."
Ketoksikan paru
• Pneumonia dan fibrosis paru telah dilaporkan bersamaan dengan atau setelah rawatan dengan siklofosfamid. Penyakit veno-oklusi paru dan bentuk toksisiti paru juga telah dilaporkan. Ketoksikan paru-paru yang menyebabkan kegagalan pernafasan telah dilaporkan.
• Walaupun kejadian ketoksikan paru yang berkaitan dengan siklofosfamid rendah, prognosis untuk pesakit yang terjejas adalah lemah.
• Permulaan pneumonia yang lewat (lebih dari 6 bulan setelah memulakan rawatan dengan siklofosfamid) nampaknya berkaitan dengan kematian yang tinggi. Pneumonia juga boleh timbul bertahun-tahun selepas rawatan dengan siklofosfamid.
• Ketoksikan paru akut telah dilaporkan setelah satu dos siklofosfamid.
Tumor sekunder
• Seperti terapi sitostatik pada umumnya, rawatan dengan siklofosfamid juga membawa risiko barah sekunder dan pendahulunya sebagai akibat akhir.
• Meningkatkan risiko mengembangkan karsinoma saluran kencing dan juga perubahan myelodysplastic yang sebahagiannya berkembang menjadi leukemia akut. Kanser lain yang dilaporkan selepas menggunakan rawatan siklofosfamid atau siklofosfamid termasuk limfoma, barah tiroid dan sarkoma.
• Dalam beberapa kes, barah sekunder telah berkembang beberapa tahun setelah rawatan siklofosfamid dihentikan. Tumor juga dilaporkan berikutan pendedahan rahim.
• Risiko barah pundi kencing dapat dikurangkan dengan ketara dengan mencegah sistitis hemoragik.
Patologi hati-veno-oklusif
• Penyakit hati veno-oklusif (VOLD) telah dilaporkan pada pesakit yang menerima siklofosfamid.
• Rawatan Cytoreductive sebagai persediaan untuk pemindahan sumsum tulang, yang terdiri daripada siklofosfamid dalam kombinasi dengan penyinaran integral, busulfan atau agen lain, telah dikenal pasti sebagai faktor risiko utama untuk mengembangkan VOLD (rujuk bahagian 4.5). Setelah menjalani terapi cytoreductive, sindrom klinikal berkembang secara klinikal 1 hingga 2 minggu selepas pemindahan dan dicirikan oleh kenaikan berat badan yang cepat, hepatomegali yang menyakitkan, asites, dan hiperbilirubinemia / penyakit kuning.
• Namun, perkembangan VOLD secara beransur-ansur telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat jangka panjang dengan dos imunosupresif siklofosfamid rendah.
• Sebagai komplikasi VOLD, sindrom hepatorenal dan kegagalan multiorgan dapat berkembang. Hasil maut telah dilaporkan untuk VOLD yang berkaitan dengan siklofosfamid.
• Faktor risiko yang mendesak pesakit mengembangkan VOLD dengan terapi cytoreductive dosis tinggi termasuk:
- gangguan fungsi hati yang ada sebelumnya
- terapi radiasi perut e
- skor prestasi rendah
Genotoksisiti
• Endoxan Baxter bersifat genotoksik dan mutagenik pada sel somatik dan kuman lelaki dan wanita. Oleh itu, wanita harus mengelak daripada hamil dan lelaki harus mengelakkan mengandung anak semasa mengambil Endoxan Baxter.
• Lelaki harus mengelakkan mengandung anak sehingga 6 bulan setelah menghentikan rawatan.
• Kajian pada haiwan menunjukkan bahawa pendedahan oosit semasa perkembangan folikel boleh menyebabkan kadar implantasi dan kehamilan tanpa risiko yang lebih rendah dan risiko malformasi yang lebih besar.Kesan ini harus diambil kira sekiranya berlaku persenyawaan atau kehamilan Sukarela setelah penamatan rawatan siklofosfamid. jangka masa tepat perkembangan folikel pada manusia tidak diketahui tetapi mungkin lebih lama daripada 12 bulan.
• Lelaki dan wanita yang aktif secara seksual harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan dalam tempoh ini.
Rujuk juga bahagian 4.6.
Kesan pada kesuburan
• Cyclophosphamide mengganggu oogenesis dan spermatogenesis, boleh menyebabkan kemandulan pada kedua-dua jantina.
• Perkembangan kemandulan nampaknya bergantung pada dos siklofosfamid, jangka waktu terapi dan keadaan fungsi gonad pada masa rawatan.
• Kemandulan yang disebabkan oleh siklofosfamid mungkin tidak dapat dipulihkan pada beberapa pesakit.
Pesakit wanita
• Amenorea sementara atau kekal, berkaitan dengan penurunan rembesan estrogen dan peningkatan rembesan gonadotropin, berkembang pada sebilangan besar wanita yang dirawat dengan siklofosfamid.
• Khusus untuk wanita yang lebih tua, amenore boleh menjadi kekal.
• Oligomenorea juga dilaporkan berkaitan dengan rawatan siklofosfamid.
• Kanak-kanak perempuan yang dirawat dengan siklofosfamid dalam keadaan prabentuk pada umumnya mengembangkan ciri seksual sekunder secara normal dan mempunyai kitaran biasa.
• Kanak-kanak perempuan yang dirawat dengan siklofosfamid pada pra-kehamilan kemudian mengandung anak-anak.
• Kanak-kanak perempuan yang dirawat dengan siklofosfamid yang mengekalkan fungsi ovari setelah menghentikan rawatan mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami menopaus pramatang (gangguan kitaran sebelum usia 40 tahun).
Pesakit lelaki
• Lelaki yang dirawat dengan siklofosfamid mungkin mengalami oligospermia atau azoospermia yang biasanya dikaitkan dengan peningkatan rembesan gonadotropin tetapi rembesan testosteron normal.
• Potensi seksual dan libido pada umumnya tidak terganggu pada pesakit ini.
• Kanak-kanak lelaki yang dirawat dengan siklofosfamid pada tahap pra-kemunculannya boleh mengembangkan ciri seksual sekunder secara normal tetapi mungkin mempunyai oligospermia atau azoospermia.
• Atrofi testis boleh berlaku pada tahap yang berbeza-beza.
• Azoospermia yang disebabkan oleh siklofosfamid dapat diterbalikkan pada beberapa pesakit, walaupun kebolehbalikan mungkin tidak berlaku selama beberapa tahun setelah penghentian terapi.
• Lelaki dibuat steril sementara oleh siklofosfamid seterusnya mengandung anak.
• Oleh kerana rawatan dengan Endoxan Baxter dapat meningkatkan risiko kemandulan kekal pada lelaki, lelaki harus diberitahu tentang penyimpanan sperma sebelum rawatan.
Reaksi anafilaksis, kepekaan silang dengan agen alkilating yang lain
• Reaksi anafilaksis termasuk yang mempunyai hasil maut telah dilaporkan berkaitan dengan siklofosfamid.
• Kemungkinan kepekaan silang dengan agen alkilating lain telah dilaporkan.
Perubahan proses penyembuhan luka
• Cyclophosphamide boleh mengganggu proses penyembuhan luka yang normal.
Alopecia
• Alopecia telah dilaporkan dan mungkin berlaku lebih kerap dengan peningkatan dos.
• Alopecia boleh berkembang menjadi kebotakan.
• Rambut mesti tumbuh semula selepas rawatan dengan ubat atau bahkan semasa rawatan walaupun mungkin berbeza dari segi tekstur dan warnanya.
Mual dan muntah
• Pentadbiran siklofosfamid boleh menyebabkan mual dan muntah.
• Garis panduan terkini mengenai penggunaan antiemetik untuk pencegahan dan peningkatan mual dan muntah harus dipertimbangkan.
• Alkohol boleh meningkatkan kesan emetik dan loya yang disebabkan oleh siklofosfamid, kerana alasan ini, pengambilan alkohol harus dihindari pada pesakit yang dirawat dengan siklofosfamid.
Stomatitis
• Pentadbiran siklofosfamid boleh menyebabkan stomatitis (mukositis oral)
• Garis panduan semasa untuk pencegahan dan peningkatan stomatitis harus dipertimbangkan.
• Perhatikan kebersihan mulut untuk mengurangkan kejadian stomatitis.
Penyelidikan diagnostik
Tahap gula darah harus diperiksa secara berkala pada pasien diabetes agar dapat segera menyesuaikan terapi antidiabetik (lihat juga bahagian 4.5 "Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk" interaksi "lain)
PERLINDUNGAN PENGGUNAAN
Pentadbiran paravena
• Oleh kerana kesan sitostatik Endoxan Baxter berlaku selepas pengaktifannya, yang berlaku terutamanya di hati, hanya terdapat risiko minimum kerosakan tisu sekiranya berlaku pemberian paravena secara tidak sengaja.
Catatan:
Sekiranya diberikan secara tidak sengaja dengan suntikan paravena, segera hentikan infusi, hisap cairan yang dipindahkan dengan kanula yang digunakan dan ambil langkah-langkah lain yang sesuai, misalnya irigasi kawasan dengan larutan garam dan melumpuhkan bahagian ekstrem.
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Pada pasien dengan kekurangan ginjal, terutama jika parah, penurunan penghapusan ginjal dapat mengakibatkan peningkatan kadar siklofosfamid plasma dan metabolitnya. Ini boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan dan harus dipertimbangkan ketika menentukan dos pesakit jenis ini. Rujuk juga bahagian 4.2.
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan hati
Kekurangan hepatik yang teruk boleh dikaitkan dengan pengaktifan siklofosfamid yang menurun. Ini dapat mengubah keberkesanan terapi siklofosfamid dan harus diambil kira dalam menentukan dos dan menafsirkan tindak balas terhadap dos yang dipilih. Penyalahgunaan alkohol boleh meningkatkan risiko terkena disfungsi hati.
Gunakan pada pesakit adrenalektomi
Pesakit dengan kekurangan adrenal mungkin memerlukan peningkatan dos penggantian kortikoid jika terdedah kepada tekanan akibat ketoksikan sitostatik, termasuk siklofosfamid.
Tablet mengandungi laktosa, jadi tidak sesuai untuk orang dengan kekurangan laktase, galaktosemia atau sindrom penyerapan glukosa / galaktosa; mereka juga mengandungi sukrosa, jadi tidak sesuai untuk orang dengan intoleransi fruktosa keturunan, sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa atau kekurangan sukrase-isomaltase.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Pentadbiran bahan atau rawatan lain yang dirancang secara bersamaan atau seterusnya yang boleh meningkatkan kemungkinan atau keterukan kesan toksik (melalui interaksi farmakodinamik atau farmakokinetik) memerlukan pertimbangan individu yang berhati-hati mengenai faedah dan risiko yang diharapkan. Pesakit yang menerima kombinasi tersebut harus dipantau dengan teliti untuk mengetahui gejala ketoksikan dan dengan itu memungkinkan untuk campur tangan segera. Pesakit yang dirawat dengan siklofosfamid dan agen yang mengurangkan aktivasinya harus dipantau untuk kemungkinan penurunan keberkesanan terapi dan perlunya penyesuaian dos.
Interaksi yang mempengaruhi farmakokinetik siklofosfamid dan metabolitnya
• Kesan hipoglikemia sulfonilurea dapat dipergiat, serta tindakan myelosupresif, apabila allopurinol atau hidroklorotiazid diberikan secara serentak.
• Pengurangan pengaktifan siklofosfamid dapat mengubah keberkesanan rawatan siklofosfamid. Bahan yang menghalang pengaktifan siklofosfamid termasuk:
- Apripitant
- Bupropion
- Busulfan: Pentadbiran Endoxan Baxter pada dosis tinggi dalam 24 jam selepas rawatan dengan dos busulfan yang tinggi boleh menyebabkan penurunan izin dan "lanjutan masa paruh penghapusan" siklofosfamid.
- Ciprofloxacin: Pentadbiran antibiotik berasaskan fluoroquinolone (seperti ciprofloxacin) sebelum permulaan rawatan dengan Endoxan Baxter (terutamanya dalam kes penyediaan sebelum pemindahan sumsum tulang) dapat mengurangkan keberkesanan Endoxan Baxter dan oleh itu menimbulkan kemerosotan patologi utama.
- Kloramfenikol: Pemberian kloramfenikol secara bersamaan membawa kepada penyebaran siklofosfamid yang berpanjangan dan metabolisme yang tertunda.
- Fluconazole, Itraconazole: Antifungals Azole (fluconazole, itraconazole) diketahui dapat menghalang aktiviti metabolisme sitokrom P450 siklofosfamid. Peningkatan pendedahan kepada metabolit toksik Endoxan Baxter telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan itraconazole.
- Prasugrel
- Sulfonamida
- Thiotepa: Perencatan kuat bioaktivasi siklofosfamid oleh thiotepa telah diperhatikan dalam rejimen kemoterapi dosis tinggi apabila diberikan satu "jam sebelum Endoxan Baxter. Urutan dan masa pemberian kedua-dua agen ini mungkin merupakan faktor penyumbang. Penting.
• Peningkatan kepekatan metabolit sitotoksik boleh berlaku dengan:
- Allopurinol
- Klorida hidrat
- Cimetidine
- Disulfiram
- Glyceraldehid
- Pengaruh enzim mikrosom manusia hepatik dan ekstrahepatik (contohnya enzim sitokrom P450): Potensi induksi enzim mikrosom hepatik dan ekstrahepatik harus diambil kira sekiranya rawatan sebelumnya atau bersamaan dengan bahan yang diketahui menyebabkan peningkatan aktiviti "aktiviti" enzim seperti rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, benzodiazepine, fentoin, St. John's wort dan kortikosteroid.
- Protease inhibitor: Penggunaan bersamaan protease inhibitor dapat meningkatkan kepekatan metabolit sitotoksik. Pada pesakit yang diberikan cyclophosphamide, doxorubicin dan etoposide (CDE), penggunaan rawatan protease inhibitor telah terbukti dikaitkan dengan kejadian jangkitan dan neutropenia yang lebih tinggi. berbanding dengan penggunaan rawatan berasaskan NNRTI.
- Ondansetron: Interaksi farmakokinetik telah dikesan antara ondansetron dan Endoxan Baxter (pada dosis tinggi) mengakibatkan penurunan AUC (kawasan di bawah kurva) untuk siklofosfamid.
• Oleh kerana limau gedang mengandungi sebatian yang dapat menghambat pengaktifan siklofosfamid dan akibatnya keberkesanannya, pesakit tidak boleh mengonsumsi jus limau gedang atau limau gedang.
Interaksi dan interaksi farmakodinamik dengan mekanisme yang tidak diketahui mempengaruhi penggunaan siklofosfamid
Gabungan atau penggunaan siklofosfamid dan agen lain dengan ketoksikan yang serupa boleh menyebabkan kesan toksik gabungan (utama).
• Peningkatan dalam haematotoxicity dan / atau imunosupresi mungkin berlaku akibat gabungan kesan siklofosfamid dan, sebagai contoh:
- Inhibitor ACE: Inhibitor ACE boleh menyebabkan leukopenia.
- Natalizumab
- Paclitaxel: Peningkatan dalam haematotoxicity telah dilaporkan ketika siklofosfamid diberikan setelah infus dengan paclitaxel.
- Diuretik berasaskan Thiazide
- Zidovudine
• Peningkatan kardiotoksisiti mungkin disebabkan oleh kombinasi kesan siklofosfamid dan, sebagai contoh:
- Anthracyclines
- Pentostatin
- Cytarabine - Pemberian Endoxan Baxter dan cytarabine dalam dos yang tinggi pada hari yang sama, oleh itu dalam selang waktu yang sangat terhad, boleh menyebabkan peningkatan kesan kardiotoksik, dengan mempertimbangkan bahawa setiap bahan itu sudah kardiotoksik sendiri.
- Radioterapi ke kawasan jantung.
- Trastuzumab
• Peningkatan ketoksikan paru boleh disebabkan oleh kombinasi kesan siklofosfamid dan, sebagai contoh:
- Amiodarone
- G-CSF atau GM-CSF (faktor perangsang koloni granulosit dan faktor perangsang koloni granulosit): Laporan menunjukkan peningkatan risiko ketoksikan paru (pneumonia, fibrosis alveolar) pada pesakit yang menerima kemoterapi sitotoksik yang merangkumi Endoxan Baxter dan GCSF
- GM-CSF.
• Peningkatan nefrotoksisitas mungkin disebabkan oleh kombinasi kesan siklofosfamid dan, sebagai contoh:
- Amfoterisin B
- Indomethacin: Pemberian indomethacin secara serentak harus dilakukan dengan sangat hati-hati, kerana keracunan air akut telah dilaporkan.
• Peningkatan ketoksikan lain:
- Azathioprine: Peningkatan risiko hepatotoksisitas (nekrosis hati)
- Busulfan: Kejadian patologi dan mukositis veno-oklusif yang lebih tinggi telah dilaporkan.
- Protease inhibitor: peningkatan kejadian mukositis.
Interaksi lain:
• Alkohol: Kurangnya aktiviti antitumor pada haiwan dengan barah apabila etanol (alkohol) diambil bersamaan dengan dos siklofosfamid oral yang rendah. Pada sesetengah pesakit, alkohol boleh meningkatkan kesan emetik dan loya yang disebabkan oleh siklofosfamid.
• Etanercept: Pada pesakit dengan granulomatosis Wegener, penambahan etanercept pada rawatan siklofosfamid standard dikaitkan dengan kejadian tumor pepejal bukan kulit yang lebih tinggi.
• Metronidazole: Ensefalopati akut diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan siklofosfamid dan metronidazol. Hubungan kausal tidak jelas.Dalam kajian haiwan kombinasi siklofosfamid dan metronidazol dikaitkan dengan peningkatan ketoksikan siklofosfamid.
• Tamoxifen: Penggunaan tamoxifen dan kemoterapi secara serentak boleh meningkatkan risiko komplikasi tromboemboli.
Interaksi yang mempengaruhi farmakokinetik dan / atau tindakan produk ubat lain
• Bupropion: Metabolisme siklofosfamid oleh CYP2B6 dapat menghalang metabolisme bupropion.
• Coumarins: Kedua-dua peningkatan dan penurunan kesan warfarin telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan warfarin dan siklofosfamid.
• Ciclosporins: Pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi Endoxan Baxter dan siklosporin, terdapat kepekatan serum siklosporin yang lebih rendah daripada pada pesakit yang diberi siklosporin sahaja. Interaksi tersebut dapat mengakibatkan peningkatan kejadian reaksi penolakan.
• Depolarisasi otot relaksan: Jika depolarisasi otot relaksan (contohnya suksinilkolin halida) digunakan secara serentak, "apnea" yang berpanjangan yang disebabkan oleh "penghambatan aktiviti kolinesterase yang signifikan dan berterusan mungkin berlaku. Sekiranya pesakit dirawat dengan siklofosfamid dalam masa 10 hari dari" anestesia umum, "pakar bius harus diberi nasihat.
• Digoxin, β; -acetyldigoxine: Rawatan sitostatik telah dilaporkan mengganggu penyerapan usus digoxin dan tablet β; -acetyldigoxine dalam usus.
• Vaksin: Oleh kerana siklofosfamid mempunyai kesan imunosupresif, pesakit mungkin menunjukkan tindak balas yang berkurang terhadap vaksinasi bersamaan; vaksinasi dengan vaksin aktif mungkin dikaitkan dengan jangkitan yang disebabkan oleh vaksin.
• Verapamil: Rawatan sitostatik telah dilaporkan mengganggu penyerapan usus dari verapamil yang diberikan secara oral.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
• Kemungkinan laluan Endoxan Baxter melintasi plasenta ibu harus dipertimbangkan. Rawatan dengan siklofosfamid boleh menyebabkan kelainan genotip apabila diberikan kepada wanita hamil.
• Sekiranya terdapat risiko terhadap kehidupan pesakit pada trimester pertama kehamilan, adalah mustahak untuk berjumpa doktor untuk menghentikan kehamilan.
• Malformasi telah dilaporkan pada bayi yang dilahirkan oleh ibu yang diberi rawatan siklofosfamid pada trimester pertama kehamilan. Walau bagaimanapun, kanak-kanak tanpa cacat lahir pada wanita yang terdedah pada trimester pertama juga telah dilaporkan.
• Selepas trimester pertama kehamilan, jika terapi tidak dapat ditangguhkan dan pesakit ingin meneruskan kehamilan, kemoterapi boleh digunakan setelah memberi tahu pesakit mengenai risiko kesan teratogenik yang kecil tetapi mungkin.
• Pendedahan pada rahim terhadap siklofosfamid boleh menyebabkan penamatan kehamilan, kelambatan pertumbuhan janin dan kesan fetotoksik yang berlaku pada bayi baru lahir, termasuk leukopenia, anemia, pancytopenia, hipoplasia sumsum tulang yang teruk dan grastroenteritis.
• Semasa rawatan dengan Endoxan Baxter dan hingga 6 bulan setelah berakhirnya rawatan, wanita harus mengelakkan diri dari hamil dan lelaki harus menghindari mengandung anak.
• Hasil kajian haiwan menunjukkan bahawa peningkatan risiko penamatan kehamilan dan malformasi dapat berterusan setelah penghentian siklofosfamid selagi ada oosit / folikel yang telah terdedah kepada siklofosfamid pada salah satu tahap pematangan. Rujukan ke bahagian 4.4, Genotoksisitas .
• Sekiranya siklofosfamid digunakan semasa kehamilan atau jika pesakit hamil semasa mengambil ubat ini atau setelah menghentikan rawatan (rujuk bahagian 4.4, Genotoksisitas), pesakit harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin.
• Oleh kerana siklofosfamid masuk ke dalam susu ibu, ibu tidak perlu menyusu semasa menjalani terapi. Neutropenia, trombositopenia, hemoglobin rendah dan cirit-birit telah dilaporkan pada bayi penyusu wanita yang menerima siklofosfamid.
• Lelaki yang akan dirawat dengan Endoxan Baxter harus diberitahu mengenai penyimpanan sperma sebelum rawatan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Oleh kerana kemungkinan kesan sampingan akibat pemberian siklofosfamid, (seperti mual, muntah, pening, penglihatan kabur dan gangguan penglihatan) yang boleh menjejaskan keupayaan memandu atau menggunakan mesin, doktor perlu membuat keputusan secara individu. keupayaan untuk memandu kenderaan atau mengendalikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk dari ujian klinikal
Senarai tindak balas buruk yang berkaitan dengan siklofosfamid berdasarkan data pasca pemasaran (lihat di bawah).
Reaksi buruk selepas pemasaran
Kekerapan berdasarkan skala berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100-
* termasuk hasil yang membawa maut
1 Manifestasi berikut telah dikaitkan dengan myelosuppression dan immunosuppression disebabkan oleh siklofosfamid: peningkatan risiko dan keparahan pneumonia (termasuk hasil maut), jangkitan bakteria, kulat, virus, protozoa dan parasit; pengaktifan semula jangkitan laten, termasuk hepatitis virus, tuberkulosis, virus JC dengan leukoencephalopathy multifokal progresif (termasuk hasil maut), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides.
2 Leukemia myeloid akut, leukemia promyelositik akut
3 Limfoma Non-Hodgkin
4 Myelosuppression menampakkan dirinya sebagai kegagalan sumsum tulang
5 rumit oleh pendarahan
6 dengan mikroangiopati trombotik
7 Patologi jantung lain adalah: kegagalan jantung kongestif, disfungsi ventrikel kiri, miokarditis, karditis.
Efusi perikardial dapat berkembang menjadi tamponade jantung.
8 Patologi vaskular lain: pembilasan
9 Penyakit buah pinggang lain: Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)
04.9 Overdosis
• Akibat berlebihan daripada dos yang berlebihan termasuk manifestasi ketoksikan bergantung kepada dos seperti myelosuppression, urotoxicity, cardiotoxicity (termasuk gagal jantung), penyakit veno-oklusif hepatik dan stomatitis. Rujuk bahagian 4.4.
• Oleh kerana penawar khusus untuk siklofosfamid tidak diketahui, disarankan untuk terus berhati-hati setiap kali digunakan.
• Cyclophosphamide dapat dihidisis. Oleh itu, hemodialisis cepat ditunjukkan sekiranya berlaku overdosis atau mabuk atau bunuh diri secara tidak sengaja. Pelepasan dialisis 78 mL / min dikira pada kepekatan siklofosfamid yang tidak dimetabolisme dalam dialisis (pelepasan ginjal normal kira-kira 5-11 mL / min). Kumpulan kerja kedua melaporkan nilai 194 ml / min. Selepas 6 jam dialisis, 72% dos siklofosfamid yang diberikan dijumpai di dialisis.
• Overdosis boleh mengakibatkan myelosuppression, terutamanya leukositopenia, antara reaksi lain. Keterukan dan tempoh myelosuppression bergantung pada tahap overdosis. Pemeriksaan jumlah darah yang kerap dan pemantauan pesakit diperlukan. Sekiranya terdapat neutropenia, cegah jangkitan dan rawat dengan antibiotik. Sekiranya trombositopenia berkembang, pastikan penggantian trombosit mengikut keperluan.
• Profilaksis sistitis dengan Uromitexan (mesna) dapat membantu mencegah atau membatasi kesan urotoksik daripada overdosis siklofosfamid.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Antineoplastik, analog nitrogen mustard.
Kod ATC: L01AA01.
Cyclophosphamide adalah sitostat kumpulan oxazaphosphorine dan secara kimia dihubungkan dengan N-metil-bis (2-chloroethyl) amina.
Cyclophosphamide dinonaktifkan secara in vitro dan diaktifkan secara in vivo oleh enzim mikrosom hati menjadi 4-hidroksisikiklefosfamid, yang berada dalam keseimbangan dengan aldophosphamide tautomernya sendiri.
Tindakan sitotoksik siklofosfamid didasarkan pada interaksi antara metabolit alkilasinya dan DNA. Penggabungan ini menghasilkan pemecahan dan gandingan untaian DNA dan pembentukan pautan silang protein DNA. Dalam kitaran sel lintasan melalui fasa G2 ditangguhkan. Kesan sitotoksik tidak khusus untuk fasa kitaran sel tetapi untuk kitaran sel .
Rintangan silang tidak dapat dikesampingkan, terutamanya dengan sitostatik yang serupa seperti ifosfamide dan agen alkilating lain.
05.2 Sifat farmakokinetik
Cyclophosphamide hampir sepenuhnya diserap dari saluran gastrousus.
Pada manusia, suntikan intravena tunggal dari siklofosfamid berlabel diikuti dalam 24 jam oleh penurunan ketara dalam kepekatan plasma siklofosfamid dan metabolitnya, walaupun tahap yang dapat dikesan dapat bertahan dalam plasma hingga 72 jam. Cyclophosphamide tidak aktif secara in vitro dan hanya diaktifkan secara bio. dalam organisma.
Separuh hayat rata-rata serum siklofosfamid adalah kira-kira 7 jam pada orang dewasa dan kira-kira 4 jam pada kanak-kanak. Cyclophosphamide dan metabolitnya diekskresikan oleh buah pinggang.
Tahap darah selepas dos intravena dan oral adalah bioekivalen.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan akut
Berbanding dengan sitostatik lain, ketoksikan akut siklofosfamid adalah agak rendah. Ini telah ditunjukkan melalui percubaan pada tikus, guinea pig, arnab dan anjing. Selepas satu suntikan intravena, LD50 pada tikus kira-kira 160 mg / kg, pada tikus dan marmut 400 mg / kg, pada arnab 130 mg / kg dan pada anjing 40 mg / kg.
Ketoksikan kronik
Pemberian dos toksik secara kronik menyebabkan kecederaan hati muncul dalam bentuk degenerasi adiposa diikuti oleh nekrosis. Mukosa usus tidak terjejas. Ambang untuk kesan hepatotoksik adalah 100 mg / kg pada arnab dan 10 mg / kg pada anjing. Dalam eksperimen haiwan, siklofosfamid dan metabolit aktifnya menunjukkan kesan mutagenik, karsinogenik dan teratogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Serbuk untuk larutan untuk suntikan: tidak ada.
Tablet bersalut: Gliserol 85%, Gelatin, Magnesium stearat, Talc, Disodium kalsium fosfat, Laktosa, pati jagung, Macrogol 35,000, Kalsium karbonat, koloid silika, Povidone, Natrium karamelosa, Polysorbate 20, Sukrosa, Titanium dioksida, Etilena glikol ester dari "asid montanik.
06.2 Ketidaksesuaian
Penyelesaian yang mengandungi benzil alkohol dapat mengurangkan kestabilan siklofosfamid.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan ubat pada suhu tidak melebihi + 25 ° C.
Penyelesaiannya harus disuntik secepat mungkin selepas penyediaan.
Jangka hayat penyelesaian: dari 2 hingga 3 jam.
Botol tidak boleh disimpan pada suhu yang lebih tinggi daripada yang ditunjukkan kerana dalam kes ini mungkin terdapat penurunan bahan aktif yang dapat dikenal pasti oleh warna kekuningan kandungan botol yang dapat menyebabkan kemunculan bahan cair.
Jangan gunakan botol yang isinya mempunyai penampilan seperti di atas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca jenis III putih dengan penyumbat getah butil dan penutup aluminium.
Lepuh PVC / PVDC / aluminium.
Pembungkusan:
"200 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan" 10 botol kaca jenis III 200 mg;
"500 mg serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan" 1 botol kaca III jenis 500 mg;
"1 g serbuk untuk larutan untuk suntikan" 1 botol kaca jenis III 1 g;
"Tablet bersalut 50 mg" 5 lepuh 10 tablet bersalut 50 mg.
Tidak semua bungkusan boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Pengendalian dan penyediaan siklofosfamid harus selalu dilakukan sesuai dengan garis panduan semasa untuk pengendalian agen sitotoksik yang selamat.
Lapisan tablet menghalang sentuhan langsung dengan bahan aktif bagi orang yang mengatasinya. Untuk mengelakkan pendedahan pihak ketiga secara tidak sengaja terhadap bahan aktif, tablet tidak boleh dibahagi atau dihancurkan.
Penyediaan larutan untuk suntikan:
Endoxan Baxter untuk penggunaan intravena disediakan dalam botol kaca jenis III.
Untuk menyediakan larutan suntikan, jumlah larutan fisiologi berikut (natrium klorida 0.9%) mesti ditambahkan ke serbuk kering:
Sebelum pemberian parenteral bahan mesti dibubarkan sepenuhnya. Bahan larut dengan mudah jika botol, setelah pelarut (larutan fisiologi) ditambahkan, goncangkan dengan kuat selama setengah atau satu minit.
Sekiranya bahan tersebut tidak larut dengan segera tanpa meninggalkan residu, disarankan agar larutan itu berhenti selama beberapa minit sehingga menjadi jernih. Menyuntikkan pelarut ke dalam botol menghasilkan tekanan berlebihan yang dapat dielakkan dengan memasukkan jarum steril kedua ke dalam penyumbat getah sehingga udara keluar dari botol.
Cyclophosphamide yang disusun semula dalam air adalah hipotonik dan tidak boleh disuntik secara langsung.
Apabila diberikan dengan infus, siklofosfamid dapat disusun kembali dengan menambahkan air steril dan dimasukkan ke dalam larutan intravena yang disyorkan.
Produk ubat ini sesuai dengan penyelesaian infus berikut: larutan natrium klorida, larutan glukosa, larutan natrium klorida dan glukosa, larutan natrium klorida dan kalium klorida, larutan kalium klorida dan glukosa.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 Rome
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Endoxan Baxter
50 mg Tablet bersalut: AIC 015628011
200 mg Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan 10 botol kaca III III 200 mg: AIC 015628062
500 mg Serbuk untuk larutan suntikan 1 botol III botol kaca 500 mg: AIC 015628074
1 g Serbuk untuk penyelesaian untuk suntikan 1 botol kaca jenis III 1g: AIC 015628086
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
A.I.C pertama: September 1959.
Pembaharuan A.I.C Terakhir: Oktober 2012
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Penentuan AIFA Oktober 2012
