Bahan aktif: Naproxen, Esomeprazole
Tablet pelepasan diubah suai VIMOVO 500 mg / 20 mg
Petunjuk Mengapa Vimovo digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu VIMOVO
VIMOVO mengandungi dua ubat berbeza yang disebut naproxen dan esomeprazole. Setiap ubat ini berfungsi berbeza.
- Naproxen tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut "Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs" (NSAID). Mengurangkan kesakitan dan keradangan.
- Esomeprazole tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'proton pump inhibitor'. Mengurangkan jumlah asid di dalam perut.
Esomeprazole membantu mengurangkan risiko terkena bisul dan masalah perut pada pesakit yang mengambil NSAID.
Untuk apa VIMOVO
VIMOVO digunakan untuk melegakan gejala:
- Osteoartritis.
- Artritis reumatoid.
- Spondylitis ankylosing.
VIMOVO membantu melegakan kesakitan, bengkak, kemerahan dan panas (radang).
Ubat ini akan diberikan kepada anda jika dianggap mungkin bahawa dos NSAID yang lebih rendah tidak berkesan untuk menghilangkan rasa sakit dan jika anda berisiko terkena ulser di perut atau di bahagian pertama (duodenum) usus kecil semasa mengambil NSAID.
Kontraindikasi Apabila Vimovo tidak boleh digunakan
Jangan mengambil VIMOVO jika:
- Dia alah (hipersensitif) terhadap naproxen.
- Anda alah kepada esomeprazole atau ubat penghambat pam proton yang lain.
- Anda alah pada bahan-bahan lain dari VIMOVO (disenaraikan dalam Bahagian 6: Maklumat lebih lanjut).
- Anda mengambil ubat yang disebut "atazanavir" atau "nelfinavir" (digunakan untuk merawat HIV).
- Asid asetilsalisilat (misalnya aspirin), naproxen atau NSAID lain seperti perencat ibuprofen, diclofenac atau COX-2 (contohnya celecoxib, etoricoxib) telah menyebabkan anda asma (kesukaran bernafas) atau reaksi alahan seperti gatal-gatal atau ruam kulit (gatal-gatal).
- Ia berlaku dalam 3 bulan terakhir kehamilan.
- Anda menghadapi masalah hati, ginjal atau jantung yang teruk.
- Anda mempunyai "ulser di perut atau usus".
- Anda mengalami gangguan pendarahan yang teruk dan tiba-tiba.
Jangan mengambil VIMOVO jika anda mempunyai syarat yang dinyatakan di atas. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil VIMOVO.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Vimovo
Jangan mengambil VIMOVO dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya ada kejadian yang disenaraikan di bawah berlaku sebelum atau semasa mengambil VIMOVO, kerana ubat ini dapat menyembunyikan gejala penyakit lain:
- Anda kehilangan banyak berat badan tanpa sebab dan sukar menelan.
- Mula muntah makanan atau darah.
- Kehadiran najis hitam (kehadiran darah yang dicerna di dalam najis).
Sekiranya ada peristiwa yang disenaraikan di atas berlaku (atau jika anda tidak pasti), berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Rujuk doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini jika:
- Anda mengalami keradangan usus (penyakit Crohn atau kolitis ulseratif).
- Anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang yang lain atau sudah tua.
- Anda mengambil ubat-ubatan seperti kortikosteroid oral, warfarin, perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI), asid asetilsalisilat (aspirin) atau NSAID termasuk perencat COX-2 (lihat bahagian Mengambil ubat lain).
Sekiranya ada kejadian yang disenaraikan di atas berlaku (atau jika anda tidak pasti), berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Sekiranya anda pernah mengalami "ulser atau" pendarahan perut, sila beritahu doktor anda. Anda akan diminta untuk melaporkan sebarang gejala perut yang tidak biasa (mis. Sakit) kepada doktor anda
Ubat-ubatan seperti VIMOVO mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung (infark miokard) atau strok. Risiko lebih mungkin berlaku dengan dos tinggi dan rawatan jangka panjang. Jangan melebihi dos atau tempoh rawatan yang disyorkan.
Penggunaan VIMOVO pada kanak-kanak tidak digalakkan.
Juga, berjumpa dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini jika anda mempunyai masalah jantung, mengalami strok atau jika anda fikir anda mungkin berisiko untuk menghadapi masalah ini. Anda mungkin berisiko menghadapi masalah ini sekiranya:
- Anda mempunyai tekanan darah tinggi.
- Anda mengalami masalah peredaran darah atau pembekuan darah.
- Dia menghidap diabetes.
- Dia mempunyai kolesterol tinggi.
- Dia seorang perokok.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Vimovo
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain seperti yang diperoleh tanpa resep, termasuk produk herba. Ini kerana VIMOVO boleh mempengaruhi cara ubat-ubatan lain berfungsi. Juga, ubat-ubatan lain boleh mempengaruhi cara kerja VIMOVO.
Jangan mengambil ubat ini dan beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil:
- ubat yang disebut "atazanavir" atau "nelfinavir" (digunakan dalam rawatan HIV). Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut:
- Asid asetilsalisilat (aspirin). Sekiranya anda mengambil aspirin dosis rendah, anda boleh terus mengambil VIMOVO.
- Ubat NSAID lain (termasuk perencat COX-2).
- Beberapa ubat seperti ketoconazole, itraconazole, posaconazole atau voriconazole (digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh kulat).
- Erlotinib (atau ubat barah lain dari kelas yang sama).
- Cholestyramine (digunakan untuk menurunkan kolesterol).
- Clarithromycin (digunakan untuk merawat jangkitan).
- Antibiotik Quinolone (untuk jangkitan) seperti ciprofloxacin atau moxifloxacin.
- Diazepam (digunakan dalam rawatan kegelisahan, untuk merehatkan otot atau digunakan dalam rawatan epilepsi).
- Idantoins dan juga fenitoin (digunakan dalam rawatan epilepsi).
- Lithium (digunakan dalam rawatan beberapa jenis kemurungan).
- Methotrexate (digunakan dalam rawatan artritis reumatoid, psoriasis dan barah).
- Probenecid (untuk gout).
- "Perencat pengambilan serotonin selektif" (SSRI) (digunakan dalam rawatan kemurungan teruk dan gangguan kecemasan).
- Ciclosporin atau tacrolimus (ubat yang digunakan untuk mengurangkan reaksi imun badan).
- Digoxin (digunakan dalam rawatan penyakit jantung).
- Sulfonylureas seperti glimepiride (ubat oral yang digunakan pada pesakit diabetes untuk mengawal kadar gula darah).
- Ubat yang digunakan dalam rawatan tekanan darah tinggi yang disebut diuretik (seperti furosemide atau hidroklorotiazid), penghambat ACE (seperti enalapril) dan penyekat beta (seperti propranolol).
- Ubat kortikosteroid seperti hidrokortison atau prednisolon (digunakan sebagai ubat anti-radang).
- Ubat yang digunakan untuk menyekat pembekuan darah, seperti warfarin, dicumarol, heparin atau clopidogrel.
- Rifampicin (digunakan untuk merawat batuk kering).
- St John's wort (Hypericum berlubang) (digunakan untuk merawat kemurungan ringan).
- Cilostazol (digunakan untuk sakit kaki kerana aliran darah yang buruk).
Sekiranya ada kejadian yang disenaraikan di atas berlaku (atau jika anda tidak pasti), berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil VIMOVO.
Mengambil VIMOVO dengan makanan dan minuman
Jangan mengambil VIMOVO dengan makanan. Ini boleh mengurangkan kesan VIMOVO. Ambil tablet sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
- Jangan mengambil VIMOVO jika anda berada dalam 3 bulan terakhir kehamilan.
- Rujuk doktor anda sebelum mengambil ubat ini jika anda berada pada trimester pertama atau kedua kehamilan. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda boleh mengambil VIMOVO.
- Jangan menyusu jika anda mengambil VIMOVO. Ini kerana sebilangan kecil ubat boleh masuk ke dalam susu ibu. Sekiranya anda berhasrat untuk menyusu, anda tidak boleh mengambil VIMOVO.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat jika anda mengandung, mungkin hamil atau menyusu. VIMOVO dapat menjadikan konsepsi lebih sukar. Beritahu doktor anda jika anda merancang untuk hamil atau menghadapi masalah hamil.
Memandu dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa pening atau kabur semasa mengambil VIMOVO. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan VIMOVO
VIMOVO mengandungi metil parahydroxybenzoate (E218) dan propyl parahydroxybenzoate (E216), yang boleh menyebabkan reaksi alergi. Reaksi ini mungkin tidak berlaku dengan segera
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Vimovo: Posologi
Sentiasa mengambil VIMOVO tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Mengambil ubat ini
- Telan tablet keseluruhan dengan minum air. Anda tidak boleh mengunyah, membelah atau menghancurkan tablet. Penting untuk mengambil tablet keseluruhan agar ubat berfungsi dengan baik.
- Ambil tablet sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan.
- Sekiranya anda mengambil ubat ini untuk jangka masa yang panjang, doktor anda ingin mengawasi anda (terutamanya jika anda mengambilnya lebih dari satu tahun).
Kuantiti untuk diambil
- Ambil satu tablet dua kali sehari selama yang diberitahu oleh doktor anda.
- VIMOVO hanya boleh didapati dengan kekuatan 500 mg / 20 mg. Sekiranya doktor anda menganggap dos ini tidak sesuai untuk anda, dia mungkin menetapkan "terapi lain."
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Vimovo
Sekiranya anda mengambil lebih banyak VIMOVO daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil lebih banyak VIMOVO daripada yang sepatutnya, beritahu doktor atau ahli farmasi anda dengan segera. Gejala berlebihan boleh merangkumi pening, mengantuk, sakit perut atas dan / atau malaise, pedih ulu hati, mual, kekeliruan, muntah, pendarahan perut atau usus, kehilangan kesedaran, pembengkakan muka yang teruk, reaksi alergi dan pergerakan badan yang tidak disengajakan.
Sekiranya anda terlupa mengambil VIMOVO
- Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil secepat yang anda ingat untuk melakukannya.Walau bagaimanapun, jika sudah hampir waktunya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab.
- Jangan mengambil dos berganda (dua dos pada masa yang sama) untuk menebus dos yang dilupakan.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Vimovo
Seperti semua ubat, VIMOVO boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan sampingan berikut mungkin berlaku dengan ubat ini.
Berhenti mengambil VIMOVO dan berjumpa doktor dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan yang serius, kerana anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
- Mengi tiba-tiba, bengkak bibir, lidah dan tekak atau badan, ruam, pingsan atau sukar menelan (reaksi alahan teruk).
- Kemerahan kulit dengan lecet atau mengelupas. Mungkin juga terdapat lecet dan pendarahan yang teruk di bibir, mata, mulut, hidung dan alat kelamin.
- Menguning kulit atau putih mata, kencing gelap dan keletihan yang boleh menjadi gejala masalah hati.
- Ubat-ubatan seperti VIMOVO mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung (infark miokard) atau strok. Tanda-tanda termasuk sakit dada meluas ke leher dan bahu dan merebak ke lengan kiri, perasaan kekeliruan atau kelemahan otot, atau mati rasa yang mungkin hanya ada di satu sisi badan.
- Kehadiran najis melekit hitam atau cirit-birit berdarah.
- Muntah darah atau zarah gelap yang kelihatan seperti kopi.
Beritahu doktor anda secepat mungkin jika anda mengalami gejala berikut:
Dalam kes yang jarang terjadi, VIMOVO dapat mengganggu jumlah atau fungsi sel darah putih, yang mengakibatkan kekurangan imun.
Sekiranya anda mengalami "jangkitan dengan gejala seperti demam dengan keadaan umum anda yang teruk atau demam dengan gejala jangkitan tempatan seperti sakit di leher, tekak atau mulut, atau kesukaran membuang air kecil, anda harus berjumpa doktor secepat mungkin sehingga bahawa anda dapat mengatasi kekurangan sel darah putih (agranulositosis) dengan ujian darah. Penting bagi anda untuk memberikan maklumat mengenai ubat anda pada masa ini.
Kesan sampingan lain yang mungkin termasuk:
Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Sakit kepala.
- Penat.
- Haus.
- Kemurungan.
- Mengi.
- Berpeluh bertambah.
- Kulit gatal dan ruam.
- Pening (vertigo).
- Tanda merah atau ungu, lebam atau bintik pada kulit.
- Mual atau muntah.
- Denyutan jantung cepat dan ringan (berdebar-debar).
- Tidur terganggu atau sukar tidur (insomnia).
- Masalah pendengaran seperti deringan di telinga.
- Pening, mengantuk atau pening.
- Bengkak di tangan, kaki dan pergelangan kaki (edema).
- Keradangan di dalam mulut, sakit di mulut atau bisul mulut.
- Masalah penglihatan, seperti penglihatan kabur, konjungtivitis atau sakit mata.
- Cirit-birit, sakit perut, pedih ulu hati, senak, sembelit, bersendawa atau kembung (perut kembung
Tidak biasa, jarang atau sangat jarang berlaku (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000 atau kurang)
- Demam.
- Pengsan.
- Mulut kering
- Pencerobohan.
- Kehilangan pendengaran.
- Serangan asma.
- Kejang atau sawan.
- Masalah kitaran haid.
- Berat berubah.
- Kehilangan rambut (alopecia).
- Ruam kulit (gatal-gatal) meningkat.
- Sakit sendi (arthralgia).
- Pembesaran payudara pada lelaki.
- Lidah yang sakit atau bengkak.
- Pergerakan yang tidak disengajakan atau gegaran otot.
- Masalah dengan selera makan atau perubahan selera.
- Kelemahan atau sakit otot (myalgia).
- Pembekuan darah mungkin memakan masa lebih lama daripada biasa.
- Masalah dengan konsepsi pada wanita.
- Demam, kemerahan, atau tanda jangkitan lain.
- Denyutan jantung tidak teratur, perlahan atau sangat cepat.
- Kesemutan.
- Kesukaran dengan ingatan atau tumpuan.
- Pergolakan, kekeliruan, kegelisahan atau kegelisahan.
- Perasaan tidak sihat, kelemahan dan kekurangan tenaga.
- Bahagian badan yang bengkak atau menyakitkan kerana peningkatan pengekalan air.
- Tekanan darah tinggi atau rendah. Anda mungkin akan pingsan atau pening.
- Ruam atau lepuh, atau kulit menjadi lebih sensitif terhadap pendedahan cahaya matahari.
- Melihat, merasakan atau mendengar perkara yang tidak ada (halusinasi).
- Perubahan dalam hasil ujian darah, seperti untuk memeriksa fungsi hati. Doktor anda akan dapat menerangkannya secara terperinci.
- Jangkitan yang disebut "kandidiasis" yang boleh mempengaruhi sistem pencernaan dan disebabkan oleh jamur.
- Darah di dalam air kencing anda atau masalah buah pinggang yang lain. Anda mungkin mengalami sakit belakang.
- Kesukaran bernafas, yang perlahan-lahan boleh bertambah buruk. Ini mungkin merupakan gejala radang paru-paru atau pembengkakan paru-paru yang berterusan.
- Tahap rendah garam (natrium) dalam darah. Ini boleh menyebabkan kelemahan, muntah dan kekejangan.
- gejala meningitis seperti demam, loya atau muntah, leher kaku, sakit kepala, kepekaan terhadap cahaya terang dan kekeliruan.
- Masalah dengan pankreas. Gejala termasuk sakit perut yang teruk hingga ke punggung.
- Najis berwarna pucat yang merupakan gejala masalah hati yang teruk (hepatitis). Masalah hati yang teruk boleh menyebabkan kegagalan hati dan keradangan otak.
- Pemburukan radang usus seperti penyakit Crohn atau kolitis ulseratif. Gejala termasuk sakit, cirit-birit, muntah, dan penurunan berat badan.
- Masalah darah, seperti jumlah sel darah merah (anemia) yang lebih rendah, sel darah putih atau platelet. Ini boleh menyebabkan kelemahan, lebam, demam, gegaran teruk, sakit tekak, atau dapat membuat anda lebih mudah terkena jangkitan.
- Masalah dengan cara jantung mengepam darah ke seluruh badan atau kerosakan pada saluran darah. Gejala boleh merangkumi keletihan, mengi, rasa pengsan, sakit dada atau sakit pada umumnya.
- Tahap rendah magnesium dalam darah (hypomagnesaemia). Anda mungkin tidak mengalami sebarang gejala kecuali tahap anda sangat rendah. Dalam kes ini, kekeliruan, kelemahan otot atau kekejangan, degupan jantung yang tidak teratur atau kejang boleh berlaku.
Jangan risau tentang senarai kesan sampingan yang mungkin berlaku. Ada kemungkinan tidak ada yang muncul.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan VIMOVO dari jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.
Jangan gunakan VIMOVO selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod, botol atau lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Botol: Simpan dalam bungkusan asal dan tutup botol dengan rapat untuk melindungi dari kelembapan.
Lepuh: Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi VIMOVO
- Bahan aktifnya adalah naproxen 500 mg dan esomeprazole 20 mg.
- Bahan-bahan lain dalam inti tablet adalah natrium croscarmellose, magnesium stearate, povidone, colloidal silica dioxide, dan dalam lapisan lapisan adalah carnauba wax, gliserol monostearate 40-55, hypromellose, iron oxide (E172, yellow, black), macrogol 8000, metakrilik asid-etil akrilat kopolimer, metil parahydroxybenzoate (E218), polydextrose, polysorbate 80, propylene glycol, propyl parahydroxybenzoate (E216), sodium lauryl sulfate, titanium dioxide (E171), triethyl citrate
Penerangan mengenai penampilan VIMOVO dan kandungan peknya
Tablet berbentuk bujur dan kuning bertanda 500/20 dengan dakwat hitam.
Sebotol:
Saiz pek - 6, 20, 30, 60, 100, 180 atau 500 tablet pelepasan yang diubah suai. Botol mengandungi bahan pengering gel silika (agar tablet kering).
Pembungkusan dalam lepuh aluminium:
Saiz pek - 10, 20, 30, 60 atau 100 tablet pelepas yang diubah suai.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
VIMOVO 500 MG / 20 MG TABLET SIARAN YANG DIUBAH
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet pelepasan yang diubah suai mengandungi 500 mg naproxen dan 20 mg esomeprazole (sebagai magnesium trihydrate).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
VIMOVO mengandungi jumlah yang sangat rendah dan tidak terlindung sebanyak 0.02 mg metil parahydroxybenzoate dan 0.01 mg propyl parahydroxybenzoate (lihat bahagian 4.4 dan 6.1).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet pelepasan modifikasi yang mengandungi naproxen bersalut enterik (tahan gastro) dan esomeprazole bersalut filem.
Tablet bujur, biconvex, kuning bertanda "500/20" dalam dakwat hitam.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
VIMOVO ditunjukkan pada orang dewasa untuk rawatan simptomatik osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis, pada pesakit yang berisiko mengalami ulser gastrik dan / atau duodenum yang berkaitan dengan rawatan dengan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) dan dalam kes di mana rawatan dengan lebih rendah daripada naproxen atau NSAID lain tidak dianggap mencukupi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan adalah 1 tablet (500 mg / 20 mg) dua kali sehari.
Kesan naproxen yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka waktu sesingkat mungkin (lihat bahagian 4.4). Pada pesakit yang sebelumnya tidak mendapat NSAID, dos harian naproxen atau NSAID lain yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Untuk tujuan ini, produk persatuan tidak tetap ada. Apabila jumlah dos harian 1,000 mg naproxen dianggap tidak mencukupi (500 mg dua kali sehari), rawatan alternatif dengan dos naproxen yang lebih rendah atau NSAID gabungan tidak tetap lain harus digunakan.
Rawatan harus diteruskan sehingga tujuan rawatan individu tercapai, harus ditinjau secara berkala, dan harus dihentikan jika tidak ada manfaat atau memburuk.
Kerana pelepasan naproxen yang tertangguh dari formulasi yang dilapisi enterik (3-5 jam), VIMOVO tidak bertujuan untuk melegakan keadaan sakit akut yang cepat (seperti sakit gigi). Walau bagaimanapun, jangkitan osteoartritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis dapat diatasi dengan VIMOVO.
Populasi khas
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana VIMOVO harus digunakan dengan berhati-hati dan fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti. Pengurangan jumlah dos harian naproxen harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4 dan 4.5). Apabila jumlah dos harian 1000 mg naproxen dianggap tidak mencukupi (500 mg dua kali sehari), rawatan alternatif dengan dos Naproxen yang lebih rendah atau NSAID kombinasi tidak tetap lain harus digunakan, dan keperluan juga harus dinilai semula. rawatan.
VIMOVO dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana VIMOVO harus digunakan dengan berhati-hati dan fungsi hati harus dipantau dengan teliti. Pengurangan jumlah dos harian naproxen harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Apabila jumlah dos harian 1000 mg naproxen dianggap tidak mencukupi (500 mg dua kali sehari), rawatan alternatif dengan dosis rendah naproxen atau NSAID kombinasi tidak tetap lain harus digunakan, dan keperluan untuk meneruskan rawatan gastroprotektif.
VIMOVO dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 4.3 dan 5.2).
Orang tua (> 65 tahun)
Orang tua mempunyai risiko peningkatan akibat serius akibat reaksi buruk (lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Apabila jumlah dos harian naproxen 1,000 mg (500 mg dua kali sehari) dianggap tidak mencukupi (mis. Pada orang tua yang mengalami gangguan fungsi ginjal atau berat badan rendah), rawatan alternatif dengan dos naproxen yang lebih rendah harus digunakan. NSAID gabungan tetap, dan keperluan untuk rawatan gastroprotektif yang berterusan juga harus dinilai semula.
Populasi pediatrik (≤18 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan VIMOVO pada kanak-kanak berumur 0-18 tahun belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Tablet VIMOVO mesti ditelan keseluruhan dengan sedikit air dan tidak boleh dibelah, dikunyah atau dihancurkan.
Dianjurkan untuk mengambil VIMOVO sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan (lihat bahagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1 atau untuk menggantikan benzimidazoles
• Sejarah asma, urtikaria atau reaksi alahan yang disebabkan oleh pemberian asid asetilsalisilat atau NSAID lain (lihat bahagian 4.4)
• Trimester kehamilan ketiga (lihat bahagian 4.6)
• Gagal hati yang teruk (contohnya Child-Pugh C)
• Kegagalan jantung yang teruk
• Kekurangan buah pinggang yang teruk
• Ulser peptik aktif (lihat bahagian 4.4, kesan gastrousus, Naproxen)
• Pendarahan gastrousus, pendarahan serebrovaskular atau gangguan pendarahan lain (lihat bahagian 4.4, kesan hematologi)
• VIMOVO tidak boleh digunakan bersamaan dengan atazanavir dan nelfinavir (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Am
Gabungan VIMOVO dengan NSAID lain termasuk inhibitor cyclooxygenase-2 terpilih harus dielakkan kerana risiko kumulatif menyebabkan kejadian buruk yang berkaitan dengan NSAID. VIMOVO, boleh digunakan pada pasien yang dirawat dengan asid asetilalisilik dosis rendah (lihat juga bahagian 4.5.).
Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin untuk mengawal gejala (lihat bahagian 4.2, dan kesan gastrointestinal dan kardiovaskular di bawah).
Untuk mengelakkan rawatan berlebihan, doktor yang menetapkan harus menilai pada selang waktu yang bermakna secara klinikal, berdasarkan risiko individu dan berdasarkan ciri-ciri dan keparahan penyakit yang mendasari yang dirawat, sama ada kawalan kesakitan yang mencukupi dengan dos NSAID yang lebih rendah mungkin dilakukan dalam hubungan yang tidak tetap.
Apabila jumlah dos harian 1,000 mg naproxen (500 mg dua kali sehari) tidak dianggap mencukupi, rawatan alternatif dengan dos Naproxen yang lebih rendah atau NSAID kombinasi tidak tetap lain harus digunakan, dan keperluannya harus dinilai semula. Untuk meneruskan rawatan gastroprotektif.
Faktor risiko untuk perkembangan komplikasi gastrointestinal yang berkaitan dengan rawatan NSAID termasuk usia lanjut, penggunaan antikoagulan bersamaan, kortikosteroid, NSAID lain termasuk asid acetylsalicylic dosis rendah, penyakit kardiovaskular yang melemahkan, jangkitan denganHelicobacter pylori, serta sejarah ulser gastrik dan / atau duodenum dan pendarahan gastrousus atas.
Pada pesakit yang mengalami keadaan berikut, naproxen hanya boleh digunakan setelah penilaian risiko / faedah yang ketat:
• Porfiria yang disebabkan
• Lupus eritematosus sistemik dan penyakit tisu penghubung yang tidak dibezakan, kerana kes meningitis aseptik jarang dijelaskan pada pesakit ini.
Pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang (terutamanya yang menjalani rawatan lebih dari satu tahun) harus dipantau secara berkala.
VIMOVO mengandungi tahap metil dan propil parahydroxybenzoate yang sangat rendah, yang boleh menyebabkan reaksi alahan (kadang-kadang tertangguh) (lihat bahagian 2 dan 6.1).
Orang lebih tua
Naproxen: Pada orang tua terdapat peningkatan kekerapan reaksi buruk, terutama pendarahan dan perforasi gastrointestinal, yang boleh membawa maut (lihat bahagian 4.2 dan 5.2). Komponen esomeprazole VIMOVO mengurangkan kejadian ulser pada orang tua.
Kesan gastrousus
Naproxen: Pendarahan, ulserasi atau perforasi gastrointestinal, yang boleh membawa maut, telah dilaporkan dengan semua NSAID pada bila-bila masa semasa rawatan, dengan atau tanpa gejala amaran atau "sejarah kejadian gastrointestinal yang serius."
Risiko pendarahan, ulserasi atau perforasi gastrointestinal dengan NSAID lebih tinggi dengan dos NSAID yang lebih tinggi, pada pesakit dengan "riwayat ulser", terutamanya jika rumit dengan pendarahan atau perforasi (lihat bahagian 4.3), dan pada orang tua. Pesakit ini harus mulakan rawatan dengan dos yang paling rendah. Untuk pesakit ini dan bagi pesakit yang memerlukan penggunaan asid asetilalsisilik dos rendah atau ubat lain yang boleh meningkatkan risiko gastrointestinal, terapi kombinasi harus dipertimbangkan. dengan agen pelindung (mis. misoprostol atau inhibitor pam proton) (lihat di bawah dan 4.5). Komponen esomeprazole VIMOVO adalah perencat pam proton.
Pesakit yang mempunyai sejarah ketoksikan gastrousus, terutama orang tua, harus melaporkan sebarang gejala perut yang tidak biasa (terutamanya pendarahan gastrousus) terutama pada peringkat awal rawatan.
Perhatian disarankan pada pesakit yang mengambil NSAID bersamaan dengan produk ubat-ubatan yang boleh meningkatkan risiko ulserasi atau pendarahan, seperti kortikosteroid oral, antikoagulan seperti warfarin, perencat pengambilan serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti asam asetilsalisilat (untuk maklumat mengenai penggunaan VIMOVO dengan asid acetylsalicylic dosis rendah, lihat bahagian 4.5).
Dalam kajian klinikal dengan VIMOVO, komplikasi yang berkaitan dengan ulser seperti pendarahan, perforasi dan penyumbatan belum dipelajari.
Sekiranya pendarahan atau ulserasi gastrointestinal terjadi pada pesakit yang menggunakan VIMOVO, rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.3).
NSAID harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulseratif, penyakit Crohn) kerana keadaan ini mungkin bertambah buruk (lihat bahagian 4.8 - Kesan yang tidak diingini).
Esomeprazole: Sekiranya terdapat gejala-gejala penggera (mis. Penurunan berat badan yang tidak disengaja, muntah berulang, disfagia, haematemesis atau melaena) dan sekiranya terdapat ulser gastrik yang disyaki atau ada, neoplasma mesti dikecualikan, kerana rawatan dengan esomeprazole magnesium dapat melegakan gejala dan kelewatan diagnosis.
Dispepsia masih boleh berlaku walaupun terdapat penambahan esomeprazole ke tablet (lihat bahagian 5.1).
Rawatan dengan perencat pam proton boleh menyebabkan risiko jangkitan gastrointestinal yang sedikit meningkat, seperti yang dijangkitiSalmonella Dan Campylobacter (lihat bahagian 5.1).
Esomeprazole, seperti semua produk ubat penekan asid, dapat mengurangkan penyerapan vitamin B12 (cyanocobalamin) berikutan hipo- atau achlorhydria. Ini harus dipertimbangkan pada pesakit dengan cadangan rendah atau faktor risiko penurunan penyerapan vitamin B12. sekiranya lama -terapi terapi.
Kesan kardiovaskular dan serebrovaskular
Naproxen: Pemantauan dan cadangan yang memadai diperlukan untuk pasien dengan riwayat hipertensi arteri dan / atau kegagalan jantung kongestif ringan hingga sederhana kerana retensi cairan dan edema telah dilaporkan berkaitan dengan terapi NSAID.
Kajian klinikal dan data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan coxibs dan beberapa NSAID (terutamanya pada dos tinggi dan dalam rawatan jangka panjang) boleh dikaitkan dengan risiko peningkatan kejadian trombotik arteri (contohnya infark miokard atau strok) Walaupun data menunjukkan bahawa penggunaan naproxen (1,000 mg sehari) mungkin dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah, risiko tertentu tidak dapat dikecualikan.
Pesakit dengan hipertensi arteri yang tidak terkawal, kegagalan jantung kongestif, penyakit jantung iskemia, penyakit arteri periferal, dan / atau penyakit serebrovaskular hanya boleh dirawat dengan naproxen setelah dipertimbangkan dengan teliti. Pertimbangan yang serupa harus dibuat sebelum memulakan rawatan jangka panjang pada pesakit dengan faktor risiko kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi arteri, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok).
Kesan buah pinggang
Naproxen: Pentadbiran NSAID jangka panjang mengakibatkan nekrosis papillary renal dan lesi buah pinggang yang lain. Ketoksikan ginjal juga telah diperhatikan pada pasien di mana prostaglandin memiliki peranan kompensasi dalam menjaga perfusi ginjal. Pada pesakit-pesakit ini, pemberian NSAID boleh menyebabkan pengurangan dos pada pembentukan prostaglandin dan, kedua, dalam aliran darah ginjal, yang dapat memicu kegagalan buah pinggang. Pesakit yang paling berisiko mendapat reaksi ini adalah pesakit dengan gangguan fungsi ginjal, hipovolaemia, kegagalan jantung, disfungsi hati, gangguan elektrolit, pesakit yang mengambil diuretik, penghambat enzim penukaran angiotensin (penghambat ACE) atau antagonis reseptor angiotensin II dan orang tua. terapi biasanya diikuti dengan kembali ke keadaan pra-rawatan (lihat juga di bawah, dan bahagian 4.2 dan 4.5).
Gunakan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu
Oleh kerana naproxen dan metabolitnya dihilangkan sebahagian besarnya (95%) melalui perkumuhan kencing melalui penapisan glomerular, ia harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal dan pemantauan kreatinin serum dan / atau kreatinin serum disyorkan pada pesakit ini pelepasan kreatinin. Penggunaan VIMOVO dikontraindikasikan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin awal di bawah 30 ml / minit (lihat bahagian 4.3).
Hemodialisis tidak menurunkan kepekatan plasma naproxen kerana tahap pengikatan protein plasma yang tinggi.
Pesakit tertentu, terutama mereka yang aliran darah ginjalnya terganggu kerana penurunan volume ekstraselular, sirosis hati, pembatasan natrium, kegagalan jantung kongestif dan penyakit ginjal yang sudah ada, harus menjalani penilaian fungsi ginjal sebelum dan semasa terapi dengan VIMOVO. Beberapa orang tua di mana fungsi ginjal dijangka terganggu, serta pesakit yang menggunakan diuretik, penghambat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II termasuk dalam kategori ini. Pengurangan dos harian harus dipertimbangkan untuk mengelakkan kemungkinan pengumpulan berlebihan. metabolit naproxen pada pesakit ini.
Kesan hepatik
Peningkatan sempadan satu atau lebih ujian fungsi hati mungkin berlaku pada pesakit yang mengambil NSAID. Kelainan hati mungkin disebabkan oleh hipersensitiviti daripada ketoksikan langsung. Terdapat jarang sekali laporan mengenai reaksi hepatik yang teruk, termasuk penyakit kuning, hepatitis fulminan dengan jalan maut, nekrosis hepatik dan kegagalan hati, beberapa dengan hasil yang membawa maut.
Sindrom Hepatorenal
Penggunaan NSAID mungkin berkaitan dengan kegagalan buah pinggang akut pada pesakit dengan sirosis hati yang teruk. Pesakit ini juga sering mengalami koagulopati yang berkaitan dengan sintesis faktor pembekuan yang tidak mencukupi. Kesan antiplatelet yang berkaitan dengan naproxen dapat meningkatkan risiko pendarahan serius pada pesakit ini.
Kesan hematologi
Naproxen: Pesakit dengan gangguan pendarahan atau menerima terapi ubat yang mengganggu hemostasis harus dipantau dengan teliti ketika memberikan produk yang mengandung naproxen.
Pesakit berisiko tinggi mengalami pendarahan dan pesakit yang menjalani terapi antikoagulan penuh (misalnya derivatif dicumarol) mungkin berisiko tinggi mengalami pendarahan ketika mengambil produk bersamaan yang mengandung naproxen (lihat bahagian 4.5).
Naproxen mengurangkan agregasi platelet dan memanjangkan masa pendarahan.Kesan ini harus diambil kira semasa menentukan masa pendarahan.
Apabila "pendarahan aktif dan signifikan secara klinikal" berlaku pada pesakit yang menggunakan VIMOVO, apa pun penyebabnya, rawatan harus dihentikan.
Kesan oftalmik
Naproxen: Oleh kerana kesan oftalmik yang buruk dalam kajian haiwan dengan NSAID, disarankan agar pemeriksaan oftalmologi dilakukan sekiranya terdapat gangguan atau gangguan penglihatan.
Kesan dermatologi
Naproxen: Reaksi kulit yang serius, beberapa yang membawa maut, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, jarang dilaporkan berkaitan dengan penggunaan NSAID (lihat bahagian 4.8). Pesakit nampaknya terdedah secara maksimum. Risiko reaksi ini pada permulaan terapi, kerana dalam kebanyakan kes reaksi berlaku pada bulan pertama rawatan. VIMOVO harus dihentikan apabila berlakunya ruam kulit, luka mukosa atau tanda-tanda hipersensitiviti yang lain.
Reaksi anaphylactic (anaphylactoid)
Naproxen: Reaksi hipersensitiviti boleh berlaku pada individu yang mudah terdedah. Reaksi anaphylactic (anaphylactoid) boleh berlaku pada pesakit dengan dan tanpa riwayat hipersensitiviti atau terdedah kepada asid acetylsalicylic, NSAID lain, atau produk yang mengandungi naproxen. Mereka juga boleh berlaku pada individu dengan "sejarah angioedema, kereaktifan bronkospastik (misalnya asma), rhinitis, dan polip hidung."
Asma yang sedia ada
Naproxen: Penggunaan asid acetylsalicylic pada pesakit dengan asma sensitif asid acetylsalicylic telah dikaitkan dengan bronkospasme teruk, yang boleh membawa maut. Sejak reaktiviti silang, termasuk bronkospasme, antara asid acetylsalicylic dan NSAID lain telah dilaporkan pada pesakit yang sensitif terhadap asid acetylsalicylic, VIMOVO tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan bentuk kepekaan terhadap asid asetilsalisilat (lihat bahagian 4.3) dan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan asma yang sudah ada sebelumnya.
Keradangan
Naproxen: Kegiatan antipiretik dan anti-radang naproxen dapat mengurangkan demam dan tanda-tanda keradangan lain, sehingga mengurangkan kegunaannya sebagai tanda diagnostik.
Kesuburan wanita
Penggunaan VIMOVO, seperti ubat lain yang diketahui menghalang sintesis siklooksigenase / prostaglandin, boleh mengganggu kesuburan wanita dan tidak digalakkan pada wanita yang berusaha hamil. Pada wanita yang mengalami kesukaran untuk hamil atau yang menjalani ujian kemandulan, penghentian VIMOVO harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.6).
Gabungan dengan produk ubat lain:
Tidak disarankan pemberian bersama perencat pam atazanavir dan proton (lihat bahagian 4.5). Sekiranya kombinasi atazanavir dan inhibitor pam proton dinilai tidak dapat dielakkan, pemantauan klinikal yang teliti (contohnya viral load) disyorkan dalam kombinasi dengan peningkatan dos atazanavir hingga 400 mg dengan 100 mg ritonavir; dos esomeprazole tidak boleh melebihi 20 mg dan oleh itu VIMOVO tidak boleh digunakan bersamaan dengan atazanavir (lihat bahagian 4.3).
Esomeprazole adalah perencat CYP2C19. Potensi interaksi dengan ubat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 harus dipertimbangkan pada permulaan atau penamatan rawatan dengan esomeprazole. Interaksi antara clopidogrel dan esomeprazole telah diperhatikan (lihat bahagian 4.5). Perkaitan klinikal interaksi ini tidak dapat dipastikan. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan clopidogrel dan esomeprazole secara bersamaan harus diabaikan.
Hypomagnesemia
Inhibitor pam Proton (PPI) seperti esomeprazole terbukti menyebabkan hipomagnesaemia teruk pada pesakit yang dirawat sekurang-kurangnya tiga bulan dan dalam banyak kes selama satu tahun. Gejala hipomagnesaemia yang serius termasuk keletihan, tetany, delirium, kejang, pening, dan aritmia ventrikel. Mereka pada mulanya dapat menampakkan diri secara tidak sengaja dan diabaikan. Hipomagnesaemia pada kebanyakan pesakit bertambah baik setelah mengambil magnesium dan menghentikan penghambat pam proton. Profesional penjagaan kesihatan harus mempertimbangkan untuk mengukur tahap magnesium sebelum memulakan rawatan PPI dan secara berkala semasa rawatan. Rawatan pada pesakit yang menjalani terapi untuk waktu yang lama atau pada terapi digoxin atau ubat-ubatan yang boleh menyebabkan hipomagnesaemia (misalnya diuretik).
Patah tulang
Inhibitor pam Proton, terutamanya apabila digunakan dalam dos yang tinggi dan untuk jangka masa yang panjang (> 1 tahun), boleh menyebabkan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan tulang belakang yang sedikit meningkat, terutama pada orang tua atau dengan adanya faktor risiko lain yang diketahui. mencadangkan bahawa perencat pam proton dapat meningkatkan risiko patah tulang secara keseluruhan sebanyak 10% hingga 40%. Peningkatan ini mungkin sebahagiannya disebabkan oleh faktor risiko lain. Pesakit yang berisiko mengalami osteoporosis harus mendapat rawatan mengikut panduan amalan klinikal semasa dan mesti mengambil "mencukupi" jumlah vitamin D dan kalsium.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kontraindikasi untuk penggunaan bersamaan (lihat bahagian 4.3)
Ejen antiretroviral
Interaksi telah dilaporkan antara omeprazole, omeprazole D + S racemik (esomeprazole), dan beberapa ubat antiretroviral. Perkaitan klinikal dan mekanisme interaksi ini tidak selalu diketahui. Peningkatan pH gastrik semasa rawatan omeprazole dapat mengubah penyerapan ubat antiretroviral. Mekanisme interaksi lain yang mungkin berlaku melalui CYP2C19. Bagi beberapa ubat antiretroviral, seperti atazanavir dan nelfinavir, penurunan kadar serum telah dilaporkan apabila diberikan dengan omeprazole. Pemberian bersama omeprazole (40 mg sekali sehari) dengan atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir pada sukarelawan yang sihat mengakibatkan pengurangan pendedahan atazanavir yang besar (sekitar 75% penurunan AUC, Cmax dan Cmin). Peningkatan dos atazanavir hingga 400 mg tidak mengimbangi kesan omeprazole terhadap pendedahan atazanavir. Pemberian bersama omeprazole (40 mg / hari) mengurangkan purata AUC, Cmax dan Cmin nelfinavir sebanyak 36-39% dan min AUC, Cmax dan Cmin metabolit aktif farmakologi M8 sebanyak 75-92%.
Untuk ubat antiretroviral lain, seperti saquinavir, peningkatan kadar serum telah dilaporkan. Terdapat juga beberapa ubat antiretroviral yang kadar serumnya tidak berubah telah dilaporkan ketika diberikan bersama omeprazole.
Tidak ada kajian interaksi VIMOVO dengan atazanavir. Walau bagaimanapun, kerana sifat farmakodinamik dan farmakokinetik serupa omeprazole dan esomeprazole, penggunaan atazanavir dan nelfinavir bersama dengan esomeprazole tidak digalakkan dan pemberian bersama dengan VIMOVO adalah kontraindikasi. (Lihat bahagian 4.3. ).
Penggunaan bersamaan dengan langkah berjaga-jaga
Analgesik lain termasuk perencat siklooksigenase-2 selektif:
Penggunaan dua atau lebih NSAID bersamaan harus dielakkan kerana boleh meningkatkan risiko kesan buruk, terutama ulser dan pendarahan gastrousus. tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Asid asetilsalisilat
VIMOVO boleh diberikan semasa terapi asid acetylsalicylic dosis rendah (25325 mg / hari). Dalam ujian klinikal, tidak ada peningkatan jumlah ulser gastrik pada pasien yang menggunakan VIMOVO dalam kombinasi dengan asid asetilsalisilat dosis rendah dibandingkan dengan pesakit yang menggunakan VIMOVO sahaja (lihat bahagian 5.1). Walau bagaimanapun, penggunaan asid acetylsalicylic dan VIMOVO secara bersamaan boleh meningkatkan risiko kejadian buruk yang serius (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Tacrolimus
Seperti semua NSAID, ada kemungkinan risiko nefrotoksisitas apabila naproxen diberikan bersama dengan tacrolimus.Pemberian esomeprazole bersamaan telah dilaporkan meningkatkan kadar tacrolimus dalam serum. Semasa rawatan dengan VIMOVO, pemantauan lebih dekat terhadap kepekatan tacrolimus serum serta fungsi ginjal (pelepasan kreatinin) harus dilakukan dan dos tacrolimus disesuaikan jika perlu.
Siklosporin
Seperti semua NSAID, berhati-hati disarankan ketika siklosporin diberikan bersama kerana peningkatan risiko nefrotoksisitas.
Diuretik
Kajian klinikal, selain pemerhatian pasca pemasaran, telah menunjukkan bahawa NSAID dapat mengurangkan kesan natriuretik furosemide dan thiazides pada beberapa pesakit. Respons ini disebabkan oleh penghambatan sintesis prostaglandin buah pinggang. Semasa terapi NSAID bersamaan, pesakit harus diperhatikan dengan teliti untuk tanda-tanda kekurangan buah pinggang, dan juga untuk memastikan keberkesanan diuretik (lihat bahagian 4.4).
Inhibitor Pengambilan Serotonin Selektif (SSRI)
Penggunaan bersama NSAID, termasuk inhibitor COX-2 terpilih, dan SSRI meningkatkan risiko pendarahan gastrointestinal (lihat bahagian 4.4).
Kortikosteroid
Terdapat peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal apabila kortikosteroid digabungkan dengan NSAID, termasuk inhibitor COX-2 terpilih.Perhatian harus diberikan semasa NSAID diberikan bersamaan dengan kortikosteroid (lihat bahagian 4.4).
Antagonis inhibitor ACE / reseptor Angiotensin II
Menurut beberapa laporan, NSAID dapat mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II. NSAID juga dapat meningkatkan risiko gangguan ginjal yang berkaitan dengan penggunaan perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II. Kombinasi NSAID, inhibitor ACE atau antagonis reseptor angiotensin II harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit tua, kekurangan volume, atau pesakit ginjal (lihat bahagian 4.4).
Digoxin
NSAID dapat meningkatkan tahap glikosida jantung apabila diberikan bersama dengan glikosida jantung seperti digoxin.
Litium
NSAID menghasilkan peningkatan tahap litium plasma dan penurunan pembersihan litium buah pinggang. Kesan ini disebabkan oleh penghambatan sintesis prostaglandin ginjal oleh NSAID. Oleh itu, apabila NSAID dan litium diberikan bersamaan, subjek harus diperhatikan dengan teliti untuk tanda-tanda keracunan litium.
Methotrexate
Apabila diberikan dengan perencat pam proton, tahap metotreksat cenderung meningkat pada beberapa pesakit. NSAID cenderung mengurangkan rembesan tiub metotreksat pada model haiwan. Ini mungkin menunjukkan bahawa kedua-dua esomeprazole dan naproxen dapat meningkatkan ketoksikan metotreksat. Perkaitan klinikal cenderung lebih besar pada pesakit yang menerima metotreksat dosis tinggi dan pada pesakit dengan disfungsi ginjal. Perhatian harus diberikan semasa VIMOVO diberikan bersamaan dengan methotrexate. Penggantungan sementara VIMOVO disyorkan apabila dos metotreksat tinggi diberikan.
Sulfonylureas, Idantoins
Naproxen sangat terikat dengan albumin plasma; oleh itu ia mempunyai potensi teoritis untuk berinteraksi dengan ubat lain yang mengikat albumin seperti sulfonylureas dan hidantoin. Pesakit yang diberi naproxen serentak dan "hidantoin, sulphonamide atau sulphonylurea harus diperhatikan untuk menyesuaikan dos jika perlu.
Clopidogrel
Hasil kajian pada subjek yang sihat menunjukkan interaksi "farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) antara clopidogrel (300 mg dos pemuatan / 75 mg dos penyelenggaraan harian) dan esomeprazole (40 mg secara lisan setiap hari) mengakibatkan penurunan" pendedahan kepada aktif metabolit clopidogrel, rata-rata sebanyak 40% dan penurunan akibat penghambatan maksimum (disebabkan oleh ADP) agregasi platelet, rata-rata sebanyak 14%. "
Dalam kajian pada subjek yang sihat, terdapat penurunan pendedahan hampir 40% metabolit aktif clopidogrel apabila dos tetap esomeprazole 20 mg dan asid asetilsalisilik 81 mg diberikan bersama clopidogrel, berbanding clopidogrel sahaja. Walau bagaimanapun, tahap penghambatan maksimum (disebabkan oleh ADP) agregasi platelet dalam subjek ini adalah sama pada kedua-dua kumpulan.
Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan mengenai interaksi antara clopidogrel dan gabungan dos tetap naproxen + esomeprazole (VIMOVO).
Data yang bertentangan mengenai implikasi klinikal interaksi PK / PD esomeprazole dalam hal kejadian kardiovaskular utama telah dilaporkan dalam kajian klinikal dan pemerhatian. Sebagai langkah berjaga-jaga, penggunaan VIMOVO dan clopidogrel bersamaan harus dianjurkan (lihat bahagian 4.4).
Antikoagulan dan penghambat pengagregatan platelet
NSAID boleh meningkatkan kesan antikoagulan oral (misalnya warfarin, dicumarol), heparin dan penghambat pengagregatan platelet (lihat bahagian 4.4).
Pemberian esomeprazole 40 mg bersamaan kepada pesakit yang dirawat warfarin menunjukkan bahawa, walaupun terdapat sedikit peningkatan dalam kepekatan plasma melalui isomer R-warfarin yang kurang kuat, masa pembekuan berada dalam julat yang diterima. Namun, dari penggunaan pasca pemasaran, kes-kes INR tinggi yang relevan dengan klinis telah dilaporkan semasa rawatan bersamaan dengan warfarin. Pemantauan yang ketat disarankan pada permulaan dan akhir rawatan dengan warfarin atau turunan kumarin lain.
Penyekat beta
Naproxen dan NSAID lain boleh mengurangkan kesan antihipertensi propranolol dan penyekat beta lain.
Probenecid
Probenecid yang diberikan bersamaan dengan naproxen meningkatkan tahap plasma anion naproxen dan secara signifikan memanjangkan jangka hayat plasma.
Dadah dengan penyerapan gastrik yang bergantung pada pH
Penindasan rembesan asid gastrik semasa rawatan dengan esomeprazole dan PPI lain boleh mengurangkan atau meningkatkan penyerapan ubat yang penyerapannya bergantung pada pH gastrik.
Seperti ubat lain yang menurunkan keasidan intragastrik, penyerapan ubat seperti ketoconazole, itraconazole, posaconazole dan erlotinib boleh menurun semasa rawatan dengan esomeprazole sementara penyerapan ubat seperti digoxin mungkin meningkat.
Rawatan bersamaan dengan posaconazole dan erlotinib harus dielakkan. Rawatan bersamaan dengan omeprazole (20 mg setiap hari) dan digoxin pada subjek yang sihat meningkatkan bioavailabiliti digoxin hingga 10% (sehingga 30% dalam dua daripada sepuluh subjek).
Lebih banyak maklumat mengenai interaksi ubat
Kajian penilaian mengenai pentadbiran esomeprazole dan naproxen (NSAID bukan selektif) atau rofecoxib (NSAID selektif COX-2) tidak menunjukkan sebarang interaksi yang berkaitan secara klinikal.
Seperti NSAID lain, pemberian kolestyramine secara bersamaan boleh melambatkan penyerapan naproxen.
Pada sukarelawan yang sihat, pemberian esomeprazole 40 mg secara bersamaan mengakibatkan peningkatan 32% di kawasan di bawah kurva masa kepekatan plasma (AUC) dan 31% pemanjangan separuh hayat penghapusan (t½), tetapi tidak ada yang signifikan peningkatan tahap puncak cisapride plasma. Selang QTc yang agak lama, yang diperhatikan setelah pemberian monoterapi cisapride, tidak berpanjangan apabila cisapride diberikan bersama dengan esomeprazole (lihat juga bahagian 4.4).
Esomeprazole telah terbukti tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik amoxicillin dan quinidine.
Esomeprazole menghalang CYP2C19, enzim metabolisme utama esomeprazole. Esomeprazole juga dimetabolisme oleh CYP3A4. Berkaitan dengan enzim ini, berikut diperhatikan:
• Pemberian bersama esomeprazole 30 mg menghasilkan pengurangan pelepasan diazepam substrat CYP2C19 sebanyak 45%. Interaksi ini tidak mungkin berkaitan dengan klinikal.
• Pemberian bersama 40 mg esomeprazole mengakibatkan peningkatan kadar phenytoin 13% pada pesakit epilepsi.
• Pemberian bersama esomeprazole dan perencat gabungan CYP2C19 dan CYP3A4, seperti voriconazole, boleh mengakibatkan pendedahan esomeprazole lebih dari dua kali ganda.
• Pemberian bersama esomeprazole dan perencat CYP3A4, clarithromycin (500 mg dua kali sehari), mengakibatkan pendedahan dua kali ganda (AUC) esomeprazole.
Tiada kes ini yang memerlukan penyesuaian dos esomeprazole.
Dadah yang diketahui menyebabkan CYP2C19 atau CYP3A4 atau kedua-duanya (seperti rifampicin dan St. John's wort) boleh menyebabkan penurunan kadar serum esomeprazole melalui peningkatan metabolisme esomeprazole.
Omeprazole, seperti esomeprazole, bertindak sebagai penghambat CYP2C19. Omeprazole, diberikan pada dos 40 mg kepada subjek yang sihat dalam kajian silang, meningkatkan Cmax dan AUC cilostazol masing-masing sehingga 18% dan 26%, dan salah satu metabolit aktifnya hingga 29% dan 69, masing-masing.%.
Data haiwan menunjukkan bahawa NSAID boleh meningkatkan risiko kejang yang berkaitan dengan antibiotik quinolone. Mungkin ada peningkatan risiko terkena sawan pada pasien yang menggunakan quinolones.
Interaksi ujian ubat / makmal
Naproxen dapat mengurangkan agregasi platelet dan memanjangkan masa pendarahan.Kesan ini harus diambil kira semasa menentukan masa pendarahan.
Pemberian naproxen boleh menyebabkan peningkatan kadar urin steroid 17-ketogenik kerana "interaksi antara ubat dan / atau metabolitnya dengan m-di-nitrobenzene, yang digunakan untuk ujian ini. Walaupun nampaknya nilai 17 -hidroksi-kortikosteroid (ujian Porter-Silber) tidak diubah, disarankan untuk menghentikan sementara terapi naproxen 72 jam sebelum menjalankan ujian fungsi adrenal, sekiranya ujian Porter-Silber digunakan.
Naproxen boleh mengganggu beberapa dos urin asid 5-hidroksi indolasetik (5HIAA).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Naproxen:
Penghambatan sintesis prostaglandin boleh memberi kesan buruk kepada kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin. Data dari kajian epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko pengguguran spontan dan malformasi jantung dan gastroskisis setelah penggunaan perencat sintesis prostaglandin pada awal kehamilan. Risiko mutlak kecacatan jantung meningkat dari kurang dari 1% kepada kira-kira 1.5%. Risiko tersebut dipercayai meningkat dengan dos dan tempoh terapi. Pada haiwan, pemberian inhibitor sintesis prostaglandin telah terbukti mengakibatkan peningkatan kehilangan pra dan pasca implantasi dan kematian embrio-janin. Sebagai tambahan, peningkatan kejadian pelbagai malformasi, termasuk kardiovaskular, telah dilaporkan pada haiwan yang diberi perencat sintesis prostaglandin selama tempoh organogenetik (lihat bahagian 5.3).
Pada wanita yang berusaha hamil atau pada trimester pertama dan kedua kehamilan, VIMOVO tidak boleh diberikan kecuali manfaat berpotensi bagi pesakit melebihi potensi risiko pada janin. Sekiranya VIMOVO digunakan oleh wanita yang merancang untuk hamil atau semasa trimester pertama dan kedua kehamilan, tempoh rawatan harus sesingkat mungkin.
Semasa trimester ketiga kehamilan, semua perencat sintesis prostaglandin dapat mendedahkan janin kepada:
• ketoksikan kardiopulmonari (dengan penutupan saluran arteri dan hipertensi paru)
• disfungsi buah pinggang, yang boleh mengalami kegagalan buah pinggang dengan oligo-hydroamniosis;
ibu dan bayi yang baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
• kemungkinan berlanjutannya masa pendarahan, kesan antiplatelet yang boleh berlaku walaupun pada dos yang sangat rendah.
• penghambatan pengecutan rahim, yang menyebabkan kelahiran lambat atau berpanjangan.
Oleh itu, VIMOVO dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan (lihat bahagian 4.3).
Esomeprazole:
Terdapat sejumlah data mengenai penggunaan esomeprazole pada wanita hamil. Dengan campuran racemik omeprazole, data dari kajian epidemiologi mengenai sebilangan besar kehamilan yang terdedah kepada rawatan tidak menunjukkan adanya kesan malformatif atau foetotoksik. Kajian haiwan dengan esomeprazole tidak menunjukkan kesan berbahaya secara langsung atau tidak langsung terhadap perkembangan embrio / janin. Kajian haiwan dengan campuran racemik tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkaitan dengan kehamilan, kelahiran atau perkembangan selepas bersalin.
Masa makan
Naproxen diekskresikan dalam susu manusia dalam jumlah kecil. Tidak diketahui sama ada esomeprazole diekskresikan dalam susu manusia. Laporan kes yang diterbitkan mengenai campuran racemik omeprazole menunjukkan perkumuhan jumlah susu manusia yang rendah (dos yang disesuaikan dengan berat badan
Kesuburan
Penggunaan NSAID seperti naproxen boleh merosakkan kesuburan wanita.Penggunaan VIMOVO tidak digalakkan pada wanita yang cuba hamil (lihat bahagian 4.4).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
VIMOVO mempunyai kesan kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin; Atas dasar ini, mesti diambil kira bahawa beberapa kesan buruk (seperti pening) yang dilaporkan berikutan penggunaan VIMOVO dapat mengurangkan kemampuan untuk bertindak balas.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Esomeprazole pelepasan segera telah dimasukkan dalam formulasi tablet untuk mengurangkan kejadian kesan sampingan gastrointestinal yang disebabkan oleh naproxen. VIMOVO telah terbukti dapat mengurangkan ulser gastrik dan kejadian buruk gastrointestinal atas yang berkaitan dengan NSAID. Berbanding dengan naproxen sahaja (lihat bahagian 5.1) .
Tidak ada data baru mengenai profil keselamatan semasa rawatan dengan VIMOVO pada keseluruhan populasi yang dinilai dalam ujian klinikal (n = 1157) dibandingkan dengan profil keselamatan yang ditetapkan dari bahan aktif individu naproxen dan esomeprazole.
Ringkasan tindak balas buruk berjadual
Reaksi buruk telah dikelaskan mengikut kekerapan dan kelas organ sistem. Kategori frekuensi ditentukan mengikut konvensyen berikut: Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100 hingga
VIMOVO
Reaksi buruk berikut dilaporkan pada pesakit yang mengambil VIMOVO semasa ujian klinikal.
* seperti yang dinyatakan oleh endoskopi rutin yang dijadualkan
Naproxen
Reaksi buruk berikut telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil naproxen semasa ujian klinikal dan melalui laporan pasca pemasaran.
Esomeprazole :
Reaksi ubat-ubatan buruk berikut telah dikenal pasti atau disyaki semasa program percubaan klinikal esomeprazole yang dilapisi enterik dan / atau dalam penggunaan selepas pemasaran. Tidak ada yang dikenal pasti berkaitan dengan dos.
Penerangan mengenai tindak balas buruk tertentu
Naproxen
Kajian klinikal dan data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan coxibs dan beberapa NSAID (terutamanya pada dos yang tinggi dan dalam rawatan jangka panjang) mungkin dikaitkan dengan risiko kejadian trombotik arteri yang sedikit meningkat (misalnya infark miokard atau strok) Walaupun data menunjukkan bahawa penggunaan naproxen (1,000 mg sehari) mungkin dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah, risiko tertentu tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Edema, hipertensi arteri dan kegagalan jantung telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan NSAID.
Kejadian buruk yang paling kerap diperhatikan adalah gastrousus. Ulser peptik, perforasi gastrointestinal atau pendarahan, kadang-kadang membawa maut, mungkin berlaku, terutama pada orang tua (lihat bahagian 4.4). Mual, muntah, cirit-birit, kembung perut, sembelit, dispepsia, sakit perut, melaena, haematemesis, stomatitis ulseratif, pemburukan kolitis dan penyakit Crohn (lihat bahagian 4.4 - Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan) telah dilaporkan berikutan pemberian ubat Gastritis adalah kurang diperhatikan.
VIMOVO dikembangkan dengan esomeprazole untuk mengurangkan kejadian kesan sampingan gastrointestinal dari naproxen dan terbukti dapat mengurangkan kejadian ulser gastrik dan / atau duodenum dan kejadian buruk gastrointestinal yang berkaitan dengan NSAID berbanding dengan naproxen. Dalam monoterapi.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tidak ada data klinikal mengenai overdosis VIMOVO.
Sebarang kesan overdosis VIMOVO diharapkan dapat mencerminkan kesan overdosis naproxen.
Gejala
Berkaitan dengan overdosis naproxen
Overdosis naproxen yang ketara boleh dicirikan oleh kelesuan, pening, mengantuk, sakit epigastrik, ketidakselesaan perut, pedih ulu hati, senak, mual, perubahan sementara fungsi hati, hipoprothrombinemia, disfungsi ginjal, asidosis metabolik, apnea, disorientasi atau muntah.
Pendarahan gastrousus mungkin berlaku. Tekanan darah tinggi, kegagalan buah pinggang akut, kemurungan pernafasan dan koma mungkin berlaku, walaupun jarang. Reaksi anaphylactoid telah dilaporkan dengan rawatan NSAID, yang mungkin berlaku berikutan overdosis. Beberapa pesakit mengalami sawan, tetapi tidak jelas apakah mereka dikaitkan dengan ubat tersebut. Tidak diketahui apakah dos ubat yang boleh mengancam nyawa.
Berkaitan dengan overdosis esomeprazole
Gejala yang dijelaskan berkaitan dengan overdosis esomeprazole secara sukarela (pengalaman terhad dengan dos melebihi 240 mg / hari) adalah sementara. Dos tunggal 80 mg esomeprazole tidak membawa kesan.
Pengurusan
Dikaitkan dengan naproxen
Pesakit harus dikendalikan dengan terapi simptomatik dan sokongan berikutan overdosis NSAID, terutama berkenaan dengan kesan gastrointestinal dan gangguan buah pinggang. Tidak ada penawar khusus.
Hemodialisis tidak menurunkan kepekatan plasma naproxen kerana tahap pengikatan protein yang tinggi. Emesis dan / atau arang aktif (60 hingga 100 g pada orang dewasa, 1 hingga 2 g / kg pada kanak-kanak) dan / atau katartik osmotik dapat ditunjukkan pada pesakit yang mengalami gejala yang dilihat dalam masa 4 jam setelah pengingesan atau setelah overdosis yang ketara. Diuresis paksa, alkalinisasi air kencing atau hemoperfusi mungkin tidak membantu kerana pengikatan protein yang tinggi.
Dikaitkan dengan esomeprazole
Tidak ada penawar khusus yang diketahui. Esomeprazole mempunyai protein plasma yang kuat dan tidak mudah dialisis. Seperti dalam kes overdosis, rawatan harus bersifat simptomatik dan tindakan sokongan umum harus dilakukan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: kod ATC naproxen dan esomeprazole: M01AE52
Mekanisme tindakan
VIMOVO dikembangkan sebagai tablet pelepasan berurutan, menggabungkan lapisan magnesium esomeprazole pelepasan segera dan inti naproxen bersalut enterik pelepasan tertunda. Esomeprazole kemudian dilepaskan ke dalam perut sebelum pembubaran naproxen dalam usus kecil. Lapisan enterik menghalang pelepasan naproxen pada tahap pH di bawah 5, memberikan perlindungan terhadap ketoksikan gastrik tempatan terhadap naproxen.
Oleh kerana pelepasan naproxen yang tertunda, VIMOVO tidak dimaksudkan atau dikaji untuk rawatan kesakitan akut.
Naproxen adalah NSAID dengan sifat analgesik dan antipiretik. Mekanisme tindakan anion naproxen, seperti NSAID lain, tidak difahami sepenuhnya, tetapi boleh dikaitkan dengan penghambatan prostaglandin synthetase.
Esomeprazole adalah "S.-enantiomer omeprazole dan mengurangkan rembesan asid gastrik melalui mekanisme tindakan yang spesifik dan disasarkan.Esomeprazole adalah asas yang lemah dan tertumpu dan ditukarkan ke bentuk aktif dalam persekitaran yang sangat berasid dari kanaliculi sekresi sel parietal gastrik, di mana ia menghalang enzim H + K + -ATPase - asid mengepam dan menghalang rembesan asid basal dan asid.
Kesan farmakodinamik
Kesan pada rembesan asid gastrik
Kesan optimum (pemeliharaan pH gastrik yang tinggi) diperoleh dengan formulasi VIMOVO yang mengandungi 20 mg esomeprazole. Setelah 9 hari rawatan dengan VIMOVO diberikan dua kali sehari, pH intragastrik di atas 4 dipertahankan untuk jangka waktu 17.1 jam (SD 3.1) pada sukarelawan yang sihat. Nilai yang sesuai untuk NEXIUM 20 mg adalah 13.6 jam (SD 2.4).
Kesan lain yang berkaitan dengan perencatan asid
Semasa rawatan dengan produk ubat antisecretori, gastrin serum meningkat sebagai tindak balas terhadap penurunan rembesan asid. Kromogranin A (CgA) juga meningkat kerana penurunan keasidan gastrik.Peningkatan kepekatan CgA dapat mengganggu sebarang penyelidikan tumor endokrin. Data literatur melaporkan bahawa perencat pam proton mesti dihentikan sekurang-kurangnya 5 hari sebelum pengukuran CgA. Sekiranya tahap CgA dan gastrin tidak normal setelah 5 hari, pengukuran harus diulang 14 hari setelah berakhirnya rawatan esomeprazole.
Peningkatan bilangan sel seperti enterokromafin (ECL), yang mungkin dikaitkan dengan peningkatan kadar gastrin serum, telah diperhatikan pada beberapa pesakit semasa rawatan jangka panjang dengan esomeprazole. Hasilnya dianggap tidak relevan secara klinikal.
Semasa rawatan jangka panjang dengan ubat antisecretori, peningkatan kekerapan berlakunya kista kelenjar gastrik diperhatikan. Perubahan ini adalah akibat fisiologi dari penghambatan rembesan asid yang jelas, jinak dan nampaknya boleh dibalikkan.
Penurunan keasidan gastrik dengan cara apa pun, termasuk perencat pam proton, meningkatkan jumlah gastrik bakteria yang biasanya terdapat di saluran gastrointestinal. Rawatan dengan perencat pam proton boleh menyebabkan risiko jangkitan gastrointestinal sedikit meningkat Salmonella Dan Campylobacter dan mungkin juga dari Clostridium difficile pada pesakit yang dimasukkan ke hospital.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Dalam kajian klinikal, VIMOVO diberikan kepada 491 pesakit selama 6 bulan dan 135 pesakit selama 12 bulan.
Dalam dua kajian rawak, double-blind, aktif-terkawal, kejadian ulser gastrik dan duodenum jauh lebih rendah selepas rawatan dengan VIMOVO berbanding dengan naproxen 500 mg dua kali sehari (tanpa pemberian esomeprazole atau PPI lain) semasa rawatan tempoh 6 bulan. Peserta berisiko berisiko terkena bisul yang berkaitan dengan NSAID, kerana usia lanjut atau riwayat ulser gastrik atau duodenum. Pesakit yang positif H. pylorimereka dikeluarkan dari ujian klinikal.
Kejadian ulser gastrik untuk VIMOVO adalah 5.6%, dan untuk naproxen bersalut enterik 23.7% (data 6 bulan dari 2 kajian endoskopik). VIMOVO juga mengurangkan kejadian ulser duodenum relatif. Naproxen berlapis enterik (0.7 vs.5.4 %) (Data 6 bulan dari 2 kajian endoskopi).
Semasa ujian klinikal ini, VIMOVO juga mengurangkan berlakunya kejadian buruk gastrointestinal yang berkaitan dengan NSAID yang telah ditentukan sebelumnya berbanding dengan naproxen berlapis enterik (53.3% berbanding 70.4% (data keseluruhan).
Dalam ujian klinikal dengan VIMOVO, hanya pesakit yang berisiko menghidap ulser gastroduodenal yang berkaitan dengan NSAID seperti pesakit berusia> 50 tahun atau dengan bisul sebelumnya yang tidak rumit dimasukkan; Pesakit yang menggunakan asid acetylsalicylic dosis rendah (ABD) juga dimasukkan ke dalam kajian ini. Analisis subkumpulan pesakit mengesahkan kecenderungan serupa dengan yang diamati untuk seluruh populasi yang dikaji berkaitan dengan keberkesanan dalam pencegahan ulser gastrointestinal oleh VIMOVO. Pada pengguna ABD, kejadian ulser gastroduodenal adalah 4.0% (95% CI 1.1-10.0 %) dalam kumpulan VIMOVO (n = 99) berbanding 32.4% (95% CI 23.4-42.3%) dalam kumpulan EC naproxen sahaja (n = 102). Pada orang tua ≥ 60 tahun, kejadian ulser gastroduodenal adalah 3.3% (95% CI 1.3-6.7%) pada kumpulan VIMOVO (n = 212) berbanding dengan 30.1% (95% CI 24.0-36.9%) pada EC kumpulan naproxen sahaja (n = 209).
Dalam dua ujian klinikal yang berlangsung selama 6 bulan, VIMOVO melaporkan lebih sedikit kes ketidakselesaan perut atas daripada naproxen yang dilapisi enterik, yang dinilai sebagai gejala dispepsia. Sebilangan besar pesakit yang mengambil VIMOVO menghentikan kajian sebelum waktunya disebabkan oleh kejadian buruk berbanding dengan pesakit yang hanya menggunakan naproxen berlapis enterik (masing-masing 7.9% vs 12.5%), 4.0% dan 12, 0% dari penghentian, masing-masing disebabkan kesan buruk yang berkaitan dengan saluran pencernaan atas, termasuk ulser duodenum).
Dalam dua kajian 12 minggu pada pesakit dengan osteoartritis lutut, VIMOVO (500 mg / 20 mg diberikan dua kali sehari) menyebabkan peningkatan kesakitan dan fungsi yang serupa, masa permulaan keberkesanan analgesik, dan kerana gangguan kajian. kepada yang diperhatikan untuk kumpulan celecoxib 200 mg sekali sehari.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan VIMOVO.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Naproxen
Selepas pemberian satu dos, masa untuk memuncak kepekatan plasma dicapai setelah 3-5 jam, namun, pengambilan makanan menyebabkan kelewatan lebih lanjut, hingga 8 jam atau lebih.
Pada keadaan stabil berikutan pemberian VIMOVO dua kali sehari, kepekatan puncak naproxen plasma dicapai dalam jangka masa 3 jam selepas dos pagi dan petang.
Bioekivalensi antara VIMOVO dan naproxen yang dilapisi enterik telah ditunjukkan, berdasarkan pada kedua-dua kawasan di bawah kurva kepekatan plasma-waktu (AUC) dan kepekatan plasma maksimum (Cmax) naproxen.
Naproxen diserap dengan cepat dan sepenuhnya di saluran gastrointestinal dengan ketersediaan bio dalam vivo 95%.
Keadaan stabil naproxen dicapai dalam 4-5 hari.
Esomeprazole
Selepas pemberian VIMOVO dua kali sehari, esomeprazole cepat diserap dengan kepekatan plasma puncak yang dicapai dalam jangka masa 0.5-0.75 jam selepas dos pagi dan petang pada hari pertama pentadbiran dan dalam keadaan stabil. Setelah dos VIMOVO berulang dua kali sehari, Cmax adalah 2-3 kali lebih tinggi, dan AUC 4-5 kali lebih tinggi, daripada pada hari pertama rawatan. Ini mungkin sebahagiannya disebabkan oleh peningkatan penyerapan kerana "kesan farmakodinamik esomeprazole dengan pH intragastrik yang lebih tinggi, menyebabkan penurunan asid esomeprazole dalam perut. Penurunan metabolisme lulus pertama dan pelepasan sistemik esomeprazole dengan dos berulang juga menyumbang kepada kepekatan plasma keadaan stabil yang lebih tinggi (lihat Lineariti / tidak linieritas).
Walaupun selang AUC keadaan tetap dapat dibandingkan dengan NEXIUM 20 mg sekali sehari dan VIMOVO dua kali sehari: masing-masing 292.0 - 2279.0 ng / mL dan 189.0 - 2931.0 ng / mL, "min pendedahan lebih besar daripada 60% (CI: 1.28 - 1.93 ) untuk VIMOVO. Ini dijangkakan kerana jumlah dos esomeprazole yang berbeza yang diberikan sebagai VIMOVO atau sebagai NEXIUM (40 berbanding 20 mg). Cmax lebih besar daripada 60% (CI: 1,27 - 2,02) untuk VIMOVO, hasil yang diharapkan untuk formulasi IR.
Pentadbiran bersamaan dengan makanan
Pentadbiran VIMOVO bersama dengan makanan tidak mempengaruhi jumlah penyerapan naproxen, tetapi secara signifikan melambatkan penyerapan sekitar 8 jam dan mengurangkan kepekatan plasma puncak sekitar 12%.
Pentadbiran VIMOVO bersama dengan makanan tidak melambatkan penyerapan esomeprazole, tetapi secara signifikan mengurangkan jumlah penyerapan, yang mengakibatkan penurunan masing-masing 52% dan 75%, di kawasan di bawah kepekatan plasma berbanding kurva masa dan kepekatan plasma. .
Pemberian VIMOVO 30 minit sebelum makanan hanya memberi kesan minimum atau tidak pada jumlah dan masa penyerapan naproxen dan tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kadar atau jumlah penyerapan esomeprazole berbanding dengan pemberian dalam keadaan berpuasa (lihat perenggan 4.2).
Pembahagian
Naproxen
Naproxen mempunyai isipadu pengedaran 0.16 l / kg. Pada tahap terapi, naproxen lebih daripada 99% terikat pada albumin. Anion naproxen telah dikesan pada susu wanita yang menyusui pada kepekatan yang setara dengan kira-kira 1% daripada kepekatan maksimum naproxen plasma (lihat bahagian 4.6).
Esomeprazole
Isipadu pengagihan keadaan stabil pada subjek sihat adalah kira-kira 0.22 L / kg berat badan. Esomeprazole mempunyai protein plasma yang mengikat 97%.
Biotransformasi
Naproxen
30% naproxen dimetabolisme di hati oleh sistem sitokrom P450 (CYP), terutamanya oleh CYP2C9, menjadi 6-0-desmethyl naproxen. Baik ubat induk maupun metabolitnya mendorong enzim metabolisme.Kedua-dua naproxen dan 6-0-desmethyl naproxen dimetabolismekan ke metabolit acylglucuronide masing-masing.
Esomeprazole
Esomeprazole dimetabolisme sepenuhnya oleh sistem CYP. Sebilangan besar metabolisme esomeprazole bergantung pada polimorf CYP2C19, yang bertanggungjawab untuk pembentukan metabolit hidroksi dan desmetil esomeprazole. Selebihnya bergantung pada isoform tertentu yang lain, CYP3A4, yang bertanggungjawab untuk pembentukan sulphone esomeprazole, metabolit plasma utama. Metabolit utama esomeprazole tidak mempunyai kesan terhadap rembesan asid gastrik.
Penghapusan
Naproxen
Selepas pemberian VIMOVO dua kali sehari, jangka hayat penyingkiran naproxen adalah kira-kira 9 jam dan 15 jam selepas dos pagi dan malam, masing-masing, tanpa perubahan berikutan pemberian berulang.
Pelepasan naproxen adalah 0.13 ml / min / kg. Terlepas dari dosisnya, kira-kira 95% daripada setiap dos naproxen diekskresikan dalam air kencing, terutama sebagai naproxen (najis. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, metabolit mungkin terkumpul (lihat bahagian 4.4).
Esomeprazole
Selepas pemberian VIMOVO dua kali sehari, min jangka hayat esomeprazole adalah kira-kira 1 jam selepas dos pagi dan petang pada hari pertama dengan separuh hayat penghapusan yang sedikit lebih lama pada keadaan stabil (1.2-1, 5 jam).
Jumlah pelepasan esomeprazole plasma kira-kira 17 l / jam selepas satu dos dan kira-kira 9 l / jam selepas pemberian berulang.
Hampir 80% dos oral esomeprazole diekskresikan sebagai metabolit dalam air kencing, selebihnya dalam tinja. Kurang daripada 1% ubat asli terdapat dalam air kencing.
Lineariti / tidak linear
Naproxen
Pada dos naproxen melebihi 500 mg / hari terdapat peningkatan tahap plasma yang kurang daripada berkadar disebabkan oleh peningkatan pelepasan yang disebabkan oleh ketepuan pengikatan protein plasma pada dos yang lebih tinggi (min min Css 36.5, 49.2 dan 56.4 mg / l dengan dos harian naproxen masing-masing 500, 1,000 dan 1,500 mg).
Esomeprazole
Kawasan di bawah keluk kepekatan plasma esomeprazole meningkat dengan pemberian VIMOVO berulang. Peningkatan ini bergantung pada dos dan mengakibatkan hubungan dosis-AUC yang tidak linear selepas pemberian berulang. Pergantungan masa dan dos ini disebabkan oleh pengurangan dalam metabolisme lulus pertama dan pelepasan sistemik mungkin disebabkan oleh "penghambatan enzim CYP2C19 oleh esomeprazole dan / atau metabolit sulphone. Peningkatan penyerapan esomeprazole dengan pemberian berulang VIMOVO mungkin juga menyumbang kepada pergantungan masa dan dos (lihat Penyerapan).
Populasi khas
Kegagalan buah pinggang
Farmakokinetik VIMOVO belum ditentukan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Naproxen: Farmakokinetik naproxen belum ditentukan pada subjek dengan kekurangan buah pinggang.
Oleh kerana naproxen, metabolit dan konjugatnya diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang, ada kemungkinan metabolit naproxen terkumpul sekiranya terdapat kekurangan buah pinggang. Penghapusan naproxen dikurangkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk.Penggunaan VIMOVO dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Esomeprazole: Tidak ada kajian yang dilakukan dengan esomeprazole pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Oleh kerana buah pinggang bertanggungjawab untuk mengeluarkan metabolit esomeprazole, tetapi tidak untuk penghapusan senyawa induk, perubahan metabolisme esomeprazole tidak diharapkan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu.
Kekurangan hepatik
Farmakokinetik VIMOVO belum ditentukan pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu.
Naproxen: Farmakokinetik naproxen belum ditentukan pada subjek dengan kekurangan hati.
Penyakit hati alkoholik kronik dan kemungkinan bentuk sirosis lain juga mengurangkan jumlah kepekatan plasma naproxen, tetapi kepekatan plasma naproxen bebas meningkat. Implikasi ini untuk dos komponen naproxen VIMOVO tidak diketahui, tetapi adalah bijak untuk menggunakan dos efektif terendah.
Esomeprazole: Metabolisme esomeprazole pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana mungkin terganggu. Kadar ubat yang dimetabolisme dikurangkan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk sehingga berlipat ganda dari kawasan di bawah kurva masa kepekatan plasma untuk esomeprazole.
Pesakit dengan gangguan hati yang teruk tidak boleh mengambil VIMOVO (lihat bahagian 4.3).
Orang lebih tua
Tidak ada data khusus mengenai farmakokinetik VIMOVO pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun.
Naproxen: Beberapa kajian menunjukkan bahawa walaupun jumlah kepekatan plasma naproxen tidak berubah, pecahan plasma naproxen bebas meningkat pada orang tua, namun pecahan bebas adalah
Esomeprazole: Metabolisme esomeprazole tidak banyak berubah pada subjek usia lanjut (berumur 71 hingga 80 tahun).
Metabolis yang lemah CYP2C19
Esomeprazole: Kira-kira 3% populasi mempunyai kekurangan fungsi enzim CYP2C19; individu ini disebut sebagai metabolisme yang lemah. Pada individu ini metabolisme esomeprazole mungkin disebabkan terutamanya oleh CYP3A4. Selepas pemberian berulang 40 mg dos harian esomeprazole (sekali sehari), kawasan min di bawah kurva kepekatan masa-plasma adalah kira-kira 100% lebih tinggi pada metabolisme yang lemah daripada pada subjek dengan fungsi enzim CYP2C19 (metabolis yang luas). Kepekatan rata-rata tahap plasma puncak kira-kira 60% lebih tinggi.
Hasil ini tidak memberi implikasi terhadap posologi VIMOVO.
Seks
Esomeprazole: Selepas dos tunggal 40 mg esomeprazole, kawasan min di bawah keluk kepekatan plasma kira-kira 30% lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki. Tidak ada perbezaan jantina yang diperhatikan setelah pemberian dos tunggal berulang. VIMOVO.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Tidak ada data bukan klinikal mengenai kombinasi bahan aktif. Tidak ada interaksi yang diketahui antara naproxen dan esomeprazole yang boleh menunjukkan masalah farmakologi, ubat / toksikokinetik, toksikologi, kimia / fizikal atau toleransi yang baru atau buruk akibat gabungannya.
Naproxen
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan embrio dan kesuburan. Penemuan utama pada dos tinggi dalam kajian ketoksikan dos oral berulang pada haiwan adalah kerengsaan gastrointestinal dan kerosakan buah pinggang., Kedua-duanya disebabkan oleh penghambatan sintesis prostaglandin. Pemberian naproxen secara lisan kepada tikus betina pada trimester ketiga kehamilan dalam kajian peri dan pasca melahirkan menyebabkan sukar untuk bersalin. Ini adalah kesan yang diketahui untuk kategori ubat ini.
Esomeprazole
Kajian praklinikal ". Bridging". tidak menunjukkan bahaya khusus kepada manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai ketoksikan dos berulang, ketoksikan genotoksik dan pembiakan. Kajian karsinogenisiti tikus dengan campuran racemik menunjukkan hiperplasia sel ECL gastrik dan karsinoid. Kesan gastrik pada tikus adalah hasil hipergastrinaemia sekunder yang tinggi dan berpanjangan. untuk mengurangkan pengeluaran asid gastrik dan telah diperhatikan setelah rawatan jangka panjang pada tikus dengan perencat rembesan asid gastrik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet
Natrium Croscarmellose
Magnesium stearat
Povidone K90
Silika, koloid anhidrat
Salutan
Lilin Carnauba
Gliserol monostearat 40-55
Hypromellose
Besi oksida E172 (kuning)
Macrogol 8000
Kopolimer asid metakrilik-etil akrilat (1: 1)
Methyl parahydroxybenzoate E218 *
Polydextrose
Polysorbate 80
Propyl parahydroxybenzoate E216 *
Natrium lauril sulfat
Titanium dioksida E171
Trietil sitrat
Mencetak dakwat
Hypromellose
Besi oksida E172 (hitam)
Propilena glikol
* Pengawet ini terdapat dalam campuran lapisan filem dan terkandung dalam produk siap pada tahap yang sangat rendah dan tidak berfungsi.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Botol: Simpan dalam bungkusan asal dan tutup botol dengan rapat untuk melindungi dari kelembapan.
Lepuh: Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol HDPE yang mengandungi pengeringan gel silika dengan penutup polipropilena tahan kanak-kanak atau bukan kanak-kanak (pembungkusan distributif) dengan meterai induksi. Beg yang mengandungi bahan pengering tidak boleh ditelan.
Saiz pek: 6, 20, 30, 60, 100, 180 atau 500 tablet pelepasan yang diubah suai.
Lepuh aluminium / aluminium.
Saiz pek: 10, 20, 30, 60 atau 100 tablet pelepas yang diubah suai.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
AstraZeneca S.p.A.
Istana Volta
Melalui F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Vimovo "500 mg / 20 mg tablet pelepasan yang diubah suai"
6 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611016
20 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC 040611028
30 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611030
60 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611042
100 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611055
180 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611067
500 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611079
10 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611081
20 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611093
30 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611105
60 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611117
100 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611129
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Ogos 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Jun 2014