Bahan aktif: Melatonin
Tablet Circadin 2 mg pelepasan berpanjangan
Mengapa Circadin digunakan? Untuk apa itu?
Bahan aktif dalam Circadin, melatonin, tergolong dalam kumpulan hormon semula jadi yang dihasilkan oleh badan.
Circadin digunakan sendiri untuk rawatan jangka pendek insomnia primer (kesukaran berterusan tertidur atau tetap tidur atau kualiti tidur yang buruk) pada pesakit berusia 55 tahun dan lebih tua. "Primer" bermaksud tidak ada sebab yang dikenal pasti. Untuk insomnia, termasuk sebab perubatan, mental atau persekitaran.
Kontraindikasi Apabila Circadin tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Circadin
- jika anda alah kepada melatonin atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Circadin
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Circadin.
- sekiranya anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang. Tidak ada kajian mengenai penggunaan Circadin pada orang dengan penyakit hati atau ginjal; berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil Circadin, kerana penggunaannya tidak digalakkan.
- jika doktor anda memberitahu anda bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula.
- jika anda diberitahu bahawa anda mempunyai penyakit autoimun (di mana badan "diserang" oleh sistem imunnya sendiri). Circadin belum pernah dikaji pada orang yang menderita penyakit autoimun, jadi periksa dengan doktor anda sebelum mengambil Circadin, karena penggunaannya adalah tidak digalakkan.
- Circadin boleh menyebabkan rasa mengantuk; berhati-hati jika anda mengantuk, kerana ini boleh merosakkan kemampuan anda dalam aktiviti seperti memandu kenderaan.
- Merokok boleh mengurangkan keberkesanan Circadin, kerana komponen asap tembakau dapat meningkatkan transformasi melatonin oleh hati.
Kanak-kanak dan remaja
Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak berumur antara 0 hingga 18 tahun kerana belum diuji dan kesannya tidak diketahui.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Circadin
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain. Ubat-ubatan tersebut termasuk:
- Fluvoxamine (digunakan untuk mengobati kemurungan dan gangguan obsesif-kompulsif), psoralen (digunakan untuk merawat keadaan kulit, misalnya psoriasis (kemerahan, kulit bersisik), cimetidine (digunakan untuk merawat masalah perut, seperti bisul), quinolones dan rifampicin (digunakan untuk merawat jangkitan bakteria), estrogen (digunakan dalam kontraseptif atau terapi penggantian hormon) dan carbamazepine (digunakan untuk merawat epilepsi).
- Agonis / antagonis adrenergik (seperti beberapa jenis ubat yang digunakan untuk mengawal tekanan darah dengan menyempitkan saluran darah, dekongestan hidung, ubat untuk menurunkan tekanan darah), agonis / antagonis opioid (seperti ubat yang digunakan untuk merawat ketagihan dadah), perencat prostaglandin (seperti sebagai ubat anti-radang bukan steroid), antidepresan, triptofan dan alkohol.
- Benzodiapin dan hipnotik bukan benzodiazepin (ubat yang digunakan untuk mendorong tidur, seperti zaleplon, zolpidem dan zopiclone).
- Thioridazine (untuk rawatan skizofrenia) dan imipramine (untuk rawatan kemurungan).
Circadin dengan makanan, minuman dan alkohol
Ambil Circadin selepas makan. Jangan mengambil alkohol sebelum, semasa atau selepas mengambil Circadin, kerana ia dapat mengurangkan keberkesanan Circadin.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil Circadin jika anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, atau jika anda menyusu. Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Circadin boleh menyebabkan rasa mengantuk. Dalam kes ini, anda tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin. Sekiranya anda mengalami rasa mengantuk yang berpanjangan, sila hubungi doktor anda
Circadin mengandungi laktosa monohidrat
Circadin mengandungi laktosa monohidrat. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, berbincanglah dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Circadin: Posologi
Selalu minum ubat ini dengan tepat seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet Circadin (2 mg) untuk diminum setiap hari selepas makan, 1-2 jam sebelum tidur. Dos ini dapat dikekalkan hingga tiga belas minggu.
Tablet harus ditelan keseluruhan. Tablet Circadin tidak boleh dihancurkan atau dipotong separuh.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Circadin
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Circadin daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda secara tidak sengaja mengambil terlalu banyak ubat, hubungi doktor atau ahli farmasi anda secepat mungkin.
Sekiranya anda mengambil lebih daripada dos ubat yang disyorkan maksimum, anda mungkin akan mengantuk.
Sekiranya anda terlupa mengambil Circadin
Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, ambilnya sebaik sahaja anda menyedarinya, sebelum tidur, atau tunggu dos seterusnya, kemudian teruskan seperti biasa.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Circadin
Tidak ada kesan berbahaya yang diketahui sekiranya berlaku gangguan atau penghentian rawatan pramatang. Tidak ada gejala penghentian Circadin yang diketahui setelah terapi selesai.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Circadin
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan yang serius berikut, hentikan pengambilan ubat dan segera hubungi doktor anda:
Tidak biasa: (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Sakit dada
Jarang: (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Kehilangan kesedaran atau pengsan
- Sakit dada yang teruk disebabkan oleh angina
- Depresi degupan jantung yang ketara
- Perubahan (termasuk pengurangan) penglihatan
- Penglihatan kabur
- Disorientasi
- Vertigo (rasa pening)
- Kehadiran sel darah merah dalam air kencing
- Pengurangan bilangan sel darah putih dalam darah
- Pengurangan platelet, mengakibatkan peningkatan pendarahan atau lebam
- Psoriasis (tompok kulit kemerahan dan bersisik)
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan tidak serius berikut, berbincanglah dengan doktor anda dan / atau dapatkan nasihat perubatan:
Tidak biasa: (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
Kerengsaan, kegelisahan, kegelisahan, insomnia, mimpi yang tidak normal, mimpi buruk, kegelisahan, migrain, sakit kepala, kelesuan (keletihan, kekurangan tenaga), kegelisahan yang berkaitan dengan "peningkatan aktiviti, pening, letih, hipertensi, sakit perut atas, gangguan pencernaan, ulser mulut, mulut kering, mual, perubahan komposisi darah yang boleh menyebabkan kulit atau mata kuning, radang kulit, keringat malam, gatal-gatal, ruam, kulit kering, sakit di bahagian kaki, gejala menopaus, kelemahan sensasi, kehadiran glukosa dalam air kencing, lebihan protein dalam air kencing, ujian fungsi hati yang tidak normal dan kenaikan berat badan.
Jarang: (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1.000 orang) Herpes zoster (Kebakaran St. Anthony), peningkatan kadar lemak darah, kadar kalsium serum rendah, kadar natrium darah rendah, perubahan mood, pencerobohan, pergolakan, tangisan, gejala tekanan, awal pagi kebangkitan, peningkatan libido (peningkatan keinginan seksual), kemurungan mood, gangguan ingatan, gangguan perhatian, keadaan bermimpi, sindrom kaki gelisah, tidur yang tidak berkualiti, rasa kesemutan, peningkatan lak, pening postur (vertigo ketika berdiri atau duduk), pembilasan, refluks asid , sakit perut, ulser mulut, ulserasi lidah, ketidakselesaan perut, muntah, bunyi usus, udara usus, pengeluaran air liur berlebihan, bau mulut, sakit perut, sakit perut, radang lapisan gastrik, eksim, ruam kulit, dermatitis tangan, ruam pruriginos o, gangguan kuku, artritis, kekejangan otot, sakit leher, kekejangan malam, ereksi berpanjangan yang mungkin menyakitkan, radang prostat, keletihan, sakit, dahaga, peningkatan pengeluaran air kencing, kencing pada waktu malam, peningkatan enzim hati, ujian elektrolit darah yang tidak normal dan keputusan ujian makmal yang tidak normal.
Kekerapan tidak diketahui: (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Reaksi hipersensitiviti, pembengkakan mulut atau lidah, pembengkakan kulit dan rembesan susu yang tidak normal.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod selepas Tamat Tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada cahaya.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Circadin
- Bahan aktifnya adalah melatonin. Setiap tablet pelepasan berpanjangan mengandungi 2 mg melatonin.
- Bahan-bahan lain adalah: kopolimer metakrilat amonium jenis B, kalsium hidrogen fosfat dihidrat, laktosa monohidrat, silika (koloid anhidrat), talc dan magnesium stearat.
Seperti apa Circadin dan kandungan peknya
Tablet Circadin 2 mg pelepasan berpanjangan adalah tablet bulat, biconvex, putih hingga putih. Setiap kadbod tablet mengandungi satu jalur lepuh dengan 7, 20 atau 21 tablet atau sebagai alternatif dua jalur lepuh 15 tablet setiap satu (paket 30 tablet). Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CABARAN SIARAN CIRCADIN 2 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet pelepasan berpanjangan mengandungi 2 mg melatonin.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: Setiap tablet pelepasan berpanjangan mengandungi 80 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet pelepasan berpanjangan.
Tablet bulat, biconvex, putih hingga putih.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Circadin ditunjukkan sebagai monoterapi untuk rawatan insomnia primer jangka pendek yang dicirikan oleh kualiti tidur yang buruk pada pesakit berusia 55 tahun dan lebih tua.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 2 mg sekali sehari, 1-2 jam sebelum tidur dan selepas makan. Dos ini dapat dikekalkan hingga tiga belas minggu.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan Circadin pada kanak-kanak berumur 0 hingga 18 tahun belum dapat dipastikan.
Tidak ada data yang tersedia.
Kerosakan buah pinggang
Kesan gangguan ginjal pada tahap apa pun pada farmakokinetik melatonin belum dikaji. Oleh itu, berhati-hati harus diberikan semasa memberikan melatonin kepada kategori pesakit ini.
Kerosakan hepatik
Tidak ada pengalaman mengenai penggunaan Circadin pada pesakit dengan gangguan hati. Data yang diterbitkan menunjukkan peningkatan tahap melatonin endogen pada siang hari kerana penurunan izin pada pesakit dengan gangguan hepatik. Oleh itu penggunaan Circadin tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan hepatik.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan. Tablet harus ditelan keseluruhan untuk mengekalkan sifat pelepasan berpanjangan. Elakkan menghancurkan atau mengunyah untuk memudahkan pengambilan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Circadin boleh menyebabkan rasa mengantuk. Oleh itu produk ubat harus digunakan dengan berhati-hati jika kesan sombong dapat menimbulkan risiko keselamatan pesakit.
Tidak ada data klinikal mengenai penggunaan Circadin pada pasien dengan penyakit autoimun.Oleh itu, penggunaan Circadin tidak digalakkan pada pasien dengan penyakit autoimun.
Circadin mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan LAPP laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Interaksi farmakokinetik
• Melatonin telah diperhatikan menyebabkan CYP3A secara in vitro apabila diberikan dalam kepekatan supra-terapi. Perkaitan klinikal pemerhatian ini tidak diketahui. Sekiranya terdapat induksi enzim, penurunan konsentrasi plasma produk perubatan lain yang diberikan bersamaan mungkin disebabkan.
• Melatonin tidak mendorong enzim CYP1A secara in vitro apabila diberikan dalam kepekatan supra-terapi. Oleh itu, interaksi antara melatonin dan bahan aktif lain kerana kesan melatonin pada enzim CYP1A mungkin tidak ketara.
• Metabolisme melatonin terutamanya dimediasi oleh enzim CYP1A. Oleh itu, interaksi antara melatonin dan bahan aktif lain adalah mungkin kerana kesannya terhadap enzim CYP1A.
• Perhatian khusus harus diberikan pada pesakit yang dirawat dengan fluvoxamine, yang meningkatkan kadar melatonin (hingga 17 kali AUC dan 12 kali serum Cmax) melalui penghambatan metabolisme oleh isoenzim hepatik CYP1A2 dan CYP2C19 sitokrom P450 (CYP). bahan ini harus dielakkan.
• Perhatian khusus harus diberikan pada pasien yang dirawat dengan 5- atau 8-methoxypsoralen (5 dan 8-MOP), kerana mereka meningkatkan kadar melatonin dengan menghalang metabolisme.
• Hati-hati harus diberikan pada pasien yang dirawat dengan cimetidine, inhibitor CYP2D, kerana ia meningkatkan tahap melatonin plasma dengan cara menghambat metabolisme.
• Merokok boleh menurunkan kadar melatonin melalui induksi CYP1A2.
• Hati-hati harus diberikan pada pesakit yang dirawat dengan estrogen (contohnya alat kontraseptif atau terapi penggantian hormon), kerana tahap melatonin meningkat melalui penghambatan metabolisme oleh CYP1A1 dan CYP1A2.
• Inhibitor CYP1A2 seperti quinolones boleh menyebabkan "peningkatan pendedahan melatonin.
• Pengaruh CYP1A2 seperti carbamazepine dan rifampicin boleh menyebabkan kepekatan plasma melatonin berkurang.
• Terdapat banyak data literatur mengenai kesan agonis / antagonis adrenergik, agonis / antagonis opioid, antidepresan, perencat
prostaglandin, benzodiazepin, triptofan dan alkohol pada rembesan melatonin endogen. Belum dikaji sama ada bahan aktif ini mengganggu kesan dinamik atau kinetik Circadin atau sebaliknya.
Interaksi farmakodinamik
• Alkohol tidak boleh dikonsumsi bersama dengan Circadin, kerana ini dapat mengurangkan kesan Circadin pada tidur.
• Circadin dapat meningkatkan sifat penenang benzodiazepin dan hipnotik bukan benzodiazepin seperti zaleplon, zolpidem dan zopiclone. Dalam kajian klinikal, terdapat bukti yang jelas mengenai interaksi farmakodinamik sementara antara Circadin dan zolpidem satu jam selepas pentadbiran bersamaan.
• Dalam kajian lain, Circadin diberikan bersama dengan thioridazine dan imipramine, bahan aktif yang mempengaruhi sistem saraf pusat. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal dalam kedua-dua kajian ini. Namun, pemberian bersama Circadin menghasilkan rasa ketenangan yang lebih besar dan kesukaran yang lebih besar dalam melakukan tugas daripada imipramine sahaja, dan rasa berat yang lebih besar di kepala ("kepincangan kepala") berbanding dengan thioridazine sahaja.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data klinikal mengenai pengambilan melatonin semasa kehamilan. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3). Data klinikal, tidak disyorkan untuk menggunakan produk ubat pada wanita yang sedang hamil atau merancang untuk hamil.
Masa makan
Melatonin endogen telah dikesan dalam susu ibu, oleh itu melatonin eksogen mungkin dikeluarkan dalam susu ibu. Ada data mengenai model binatang termasuk tikus, domba, lembu dan primata, yang menunjukkan peredaran melatonin dari ibu ke janin melalui plasenta atau susu. Oleh itu, penyusuan susu ibu tidak digalakkan untuk wanita yang dirawat dengan melatonin.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Circadin mempunyai kesan kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Circadin dapat menyebabkan rasa mengantuk, oleh itu ia harus digunakan dengan berhati-hati jika kesan mengantuk dapat menimbulkan risiko keselamatan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Dalam ujian klinikal (di mana sejumlah 1.931 pesakit dirawat dengan Circadin dan 1.642 pesakit menerima plasebo), 48.8% pesakit yang dirawat dengan Circadin melaporkan reaksi buruk berbanding 37.8% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Semasa membandingkan peratusan pesakit yang melaporkan reaksi buruk kepada 100 minggu-minggu pesakit, nilainya lebih tinggi untuk plasebo daripada untuk Circadin (5.743 - plasebo- berbanding 3.013 - Circadin). Reaksi buruk yang paling biasa adalah sakit kepala, nasofaringitis, sakit belakang dan arthralgia, yang dianggap biasa, menurut klasifikasi MedDRA, pada kumpulan Circadin dan plasebo.
Jadual senarai tindak balas buruk
Reaksi buruk berikut telah dilaporkan dalam ujian klinikal dan laporan spontan pasca pemasaran.
Di seluruh ujian klinikal, secara keseluruhan 9.5% pesakit yang dirawat dengan Circadin melaporkan reaksi buruk berbanding 7.4% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Berikut adalah hanya reaksi buruk yang berlaku semasa ujian klinikal pada pesakit. Dengan frekuensi sama atau lebih besar daripada yang diperhatikan pada pesakit dirawat dengan plasebo.
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
Frekuensi ditakrifkan sebagai Sangat biasa (≥ 1/10); Biasa (≥ 1/100,
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Beberapa kes overdosis telah dilaporkan sejak ubat tersebut dipasarkan. Somnolence adalah kejadian buruk yang paling kerap dilaporkan. Dalam kebanyakan kes, intensiti kejadian ini ringan hingga sederhana.
Dalam kajian klinikal, Circadin diberikan pada dos 5 mg sehari selama 12 bulan tanpa secara signifikan mengubah sifat reaksi buruk yang dilaporkan.
Pemberian dos harian hingga 300 mg melatonin tanpa menyebabkan reaksi buruk yang signifikan secara klinikal telah dilaporkan dalam literatur.
Sekiranya berlaku overdosis, rasa mengantuk dapat dijangkakan. Pelepasan bahan aktif berlaku dalam 12 jam setelah pengambilan. Tidak perlu rawatan khusus.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Psikoleptik, agonis reseptor melatonin, kod ATC: N05CH01.
Melatonin adalah hormon semula jadi yang dihasilkan oleh epifisis, secara struktural dikaitkan dengan serotonin. Dari sudut pandang fisiologi, rembesan melatonin meningkat tidak lama selepas bermulanya kegelapan, mencapai maksimum antara 2 dan 4 pagi dan menurun pada separuh kedua malam. Melatonin dikaitkan dengan kawalan irama sirkadian dan penyegerakan dengan kitaran gelap-terang. Ia juga dikaitkan dengan kesan hipnosis dan peningkatan kecenderungan untuk tidur.
Mekanisme tindakan
Kegiatan melatonin pada reseptor MT1, MT2 dan MT3 diyakini menyumbang kepada sifat mempromosikan tidurnya, kerana reseptor ini (terutama MT1 dan MT2) berperanan dalam mengatur irama sirkadian dan tidur.
Rasional penggunaan
Memandangkan peranan melatonin dalam tidur dan peraturan irama sirkadian, dan penurunan berkaitan dengan rembesan melatonin endogen, usia melatonin dapat meningkatkan kualiti tidur dengan berkesan terutama pada pesakit yang sesuai dengan usia. Lebih dari 55 yang menderita insomnia primer.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Dalam ujian klinikal di mana pesakit dengan insomnia primer menerima Circadin 2 mg setiap petang selama 3 minggu, peningkatan dilihat pada pesakit yang dirawat dengan ubat berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo dari segi latensi tidur (diukur dengan instrumen objektif dan subjektif), kualiti subjektif tidur dan berfungsi pada waktu siang (tidur nyenyak) tanpa kekurangan kewaspadaan pada siang hari.
Dalam kajian polysomnographic (PSG) dengan jangka masa 2 minggu (kajian single-blind dengan plasebo), diikuti dengan tempoh rawatan selama 3 minggu (double-blind, placebo-terkawal, kumpulan selari) dan 3 minggu tempoh penarikan, kependaman tidur dipendekkan sebanyak 9 minit berbanding dengan plasebo. Tidak ada perubahan dalam tidur tidur dan tidak berpengaruh pada jangka waktu tidur REM (Rapid Eye Movement) dengan Circadin. Tidak ada perubahan pada fungsi siang hari dengan Circadin 2 mg.
Dalam kajian pesakit luar dengan jangka masa awal 2 minggu dengan plasebo, tempoh rawatan 3 minggu secara rawak, double-blind, plasebo terkawal, kumpulan selari dan tempoh penarikan 2 minggu dengan plasebo, jumlah pesakit yang mengalami peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam kualiti tidur dan kewaspadaan pagi adalah 47% pada kumpulan Circadin berbanding 27% pada kumpulan plasebo. Di samping itu, kualiti tidur dan kewaspadaan pagi meningkat dengan ketara dengan Circadin berbanding plasebo. Pemboleh ubah tidur secara beransur-ansur kembali ke nilai awalnya, tanpa kesan lantunan semula, dan tanpa peningkatan reaksi buruk atau gejala penarikan.
Dalam kajian kedua pada pesakit luar dengan jangka masa awal 2 minggu pada plasebo, diikuti dengan tempoh 3 minggu rawatan kumpulan selari secara rawak, double-blind, plasebo, terkawal, peratusan pesakit yang menunjukkan signifikan secara klinikal peningkatan kualiti tidur dan kewaspadaan pagi adalah 26% pada kumpulan Circadin berbanding 15% pada kumpulan plasebo. Circadin menurunkan latensi tidur pesakit yang dilaporkan sebanyak 24.3 minit berbanding 12.9 minit untuk pesakit yang menjalani rawatan plasebo. Di samping itu, kualiti tidur yang dilaporkan pesakit, jumlah bangun tidur dan kewaspadaan pagi meningkat dengan ketara dengan Circadin berbanding dengan plasebo. Kualiti hidup meningkat dengan ketara dengan Circadin 2 mg berbanding dengan plasebo.
Satu lagi percubaan klinikal rawak (n = 600) membandingkan kesan Circadin dan plasebo sehingga enam bulan. Pesakit diacak semula pada minggu 3. Kajian menunjukkan peningkatan dalam latensi tidur, kualiti tidur. Tidur dan berjaga-jaga pada waktu pagi, tanpa sebarang gejala penarikan atau insomnia lantunan semula. Kajian menunjukkan bahawa faedah yang diamati setelah 3 minggu dikekalkan hingga 3 bulan tetapi analisis primer yang ditetapkan pada 6 bulan tidak terlampaui. Pada 3 bulan, jumlah responden dalam kumpulan Circadin lebih kurang 10%.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan melatonin yang diambil secara oral lengkap pada orang dewasa dan boleh menurun hingga 50% pada pesakit tua.Kinetik melatonin adalah linear pada julat 2-8 mg.
Ketersediaan bio berada pada tahap 15%. Terdapat kesan lulus pertama yang signifikan dengan metabolisme "lulus pertama" yang dianggarkan berada pada tahap 85%. Tmax dicapai selepas 3 jam dalam keadaan diberi makan. Kadar penyerapan melatonin dan Cmax selepas pemberian oral Circadin 2 mg dipengaruhi oleh makanan. Kehadiran makanan melambatkan penyerapan melatonin yang mengakibatkan kelewatan (Tmax = 3.0 jam vs Tmax = 0, 75 jam) dan penurunan plasma maksimum kepekatan dalam keadaan diberi makan (Cmax = 1020 pg / ml vs Cmax = 1176 pg / ml).
Pembahagian
In vitro pengikatan melatonin dengan protein plasma adalah sekitar 60%. Circadin mengikat terutamanya pada albumin, glikoprotein alpha1-asid dan lipoprotein berketumpatan tinggi.
Biotransformasi
Data eksperimen menunjukkan bahawa isoenzim CYP1A1, CYP1A2 dan kemungkinan CYP2C19 sistem sitokrom P450 terlibat dalam metabolisme melatonin. Metabolit utama adalah 6-sulfatoxy melatonin (6-S-MT), yang tidak aktif. Biotransformasi berlaku di hati. Penghapusan metabolit selesai dalam masa 12 jam setelah pengingesan.
Penghapusan
Tempoh separuh hayat (t½) adalah 3,5-4 jam. Penghapusan berlaku oleh perkumuhan metabolit buah pinggang.
89% dihilangkan dalam bentuk konjugat glukuronida dan 6-hidroksimelatonin sulfat dan 2% sebagai melatonin (bahan aktif tidak berubah).
Seks
Peningkatan Cmax 3-4 kali lipat jelas bagi wanita berbanding lelaki. Kebolehubahan 5 kali ganda dalam Cmax antara subjek yang berlainan jantina juga diperhatikan.
Walau bagaimanapun, tidak terdapat perbezaan farmakodinamik antara lelaki dan wanita walaupun terdapat perbezaan tahap darah.
Populasi khas
Warga emas
Metabolisme melatonin diketahui menurun seiring bertambahnya usia. Pada pelbagai dos, tahap AUC dan Cmax yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pesakit tua daripada pada pesakit yang lebih muda, mengesahkan metabolisme melatonin yang lebih rendah pada orang tua. Tahap Cmax sekitar 500 pg / ml pada orang dewasa (18-45 tahun) berbanding 1200 pg / mL pada orang tua (55-69 tahun); Tahap AUC kira-kira 3000 pg * h / mL pada orang dewasa berbanding 5000 pg * h / mL pada orang tua.
Kerosakan buah pinggang
Data syarikat menunjukkan bahawa tidak ada pengumpulan melatonin setelah penggunaan berulang. Pemerhatian ini sesuai dengan jangka hayat melatonin yang pendek pada manusia.
Tahap yang dijumpai dalam darah pesakit pada pukul 11 malam (2 jam selepas dos), selepas 1 dan 3 minggu dos harian, masing-masing adalah 411.4 ± 56.5 dan 432.00 ± 83.2 pg / ml dan serupa dengan yang terdapat pada sukarelawan yang sihat setelah diberikan dos tunggal Circadin 2 mg.
Kerosakan hepatik
Hati adalah tempat utama metabolisme melatonin dan akibatnya kegagalan hati mengakibatkan tahap melatonin endogen yang lebih tinggi.
Tahap melatonin plasma pada pesakit dengan sirosis meningkat dengan ketara pada siang hari. Pesakit telah mengurangkan secara total penghapusan 6-sulfatoxymelatonin berbanding dengan kawalan.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan dan perkembangan.
Kesan dalam kajian praklinikal hanya dapat dilihat pada pendedahan yang dianggap melebihi pendedahan maksimum manusia yang menunjukkan sedikit kaitan dengan penggunaan klinikal.
Kajian potensi karsinogenik pada tikus tidak menunjukkan kesan yang signifikan terhadap manusia.
Dalam kajian ketoksikan pembiakan, pemberian melatonin secara oral kepada tikus, tikus atau arnab yang mengandung tidak menyebabkan kejadian buruk keturunan, yang diukur dari segi daya tahan janin, kelainan rangka atau organik, nisbah jantina, berat badan semasa lahir dan fizikal, fungsional dan seksual seterusnya pembangunan. Sedikit kesan pada pertumbuhan dan daya maju selepas bersalin hanya dijumpai pada tikus yang diberi dos yang sangat tinggi, setara dengan dos sekitar 2000 mg / hari pada manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kopolimer amonium metakrilat jenis B
Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
Laktosa monohidrat
Silika koloid anhidrat
Perbincangan
Magnesium stearat
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi ubat daripada cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet dibungkus dalam jalur lepuh PVC / PVDC legap dengan belakang aluminium foil. Pek itu terdiri daripada jalur lepuh yang mengandungi 7, 20 atau 21 tablet, atau dua jalur lepuh yang masing-masing mengandungi 15 tablet (30 tablet). Lepuh dibungkus dalam kotak kadbod.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas untuk pelupusan. Ubat yang tidak digunakan dan sisa dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Membaca
Berkshire RG1 3EB United Kingdom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/07/392/001
EU / 1/07/392/002
EU / 1/07/392/003
EU / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 29 Jun 2007
Tarikh pembaharuan terkini: 20 April 2012