DICLOREUM - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Dicloreum - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Diclofenac

Tablet tahan gastrik 50mg Dicloreum
Tablet tahan gastrik 100mg Dicloreum

Sisip pakej Dicloreum tersedia untuk saiz pek:

Tablet tahan gastro 50mg Dicloreum, tablet tahan gastrik 100mg Dicloreum,
Dicloreum 150mg kapsul keras pelepasan berpanjangan
Butiran Dicloreum 50mg untuk penggantungan oral
Dosloreum 50mg suppositori, Dicloreum 100mg suppositori,
Penyelesaian Dicloreum 75mg / 3ml untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular
Dicloreum 3% busa kulit

Mengapa Dicloreum digunakan? Untuk apa itu?

Anti-radang dan antirheumatik bukan steroid.

Petunjuk terapeutik

Penyakit reumatik penyetempatan sendi: artritis reumatoid, osteoartritis.

Penyakit rematik dengan penyetempatan luar artikular: periarthritis, bursitis, tendinitis, myositis, lumbosciatica.

Keradangan dan edema asal pasca trauma.

Kontraindikasi Apabila Dicloreum tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti yang diketahui terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien, umumnya terhadap analgesik lain, antipiretik, ubat anti-radang bukan steroid dan khususnya terhadap asid asetilsalisilat.
Penyakit hati sebelumnya.
Ulser gastrousus aktif, pendarahan atau perforasi.
Sejarah pendarahan gastrointestinal atau perforasi yang berkaitan dengan rawatan NSAID sebelumnya atau sejarah ulser / pendarahan peptik berulang (dua atau lebih episod berlakunya ulserasi atau pendarahan yang terbukti).
Trimester kehamilan terakhir dan semasa menyusui.
Kegagalan hati yang teruk, kegagalan buah pinggang yang teruk atau kegagalan jantung yang teruk
Pada subjek dengan pendarahan berterusan dan diatesis pendarahan.
Seperti NSAID lain, diclofenac juga dikontraindikasikan pada pesakit yang pernah mengalami serangan asma, urtikaria atau rhinitis akut setelah mengambil asid asetilsalisilat atau NSAID lain.
Sekiranya berlaku perubahan dalam pengeluaran sel darah.
Sekiranya terapi diuretik intensif (lihat "Interaksi").

DICLOREUM juga dikontraindikasikan pada usia pediatrik (

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Dicloreum

Sekiranya ragu-ragu, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda untuk penjelasan mengenai penggunaan ubat tersebut.

Maklumat umum

Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala.

Penggunaan bersamaan diclofenac dengan NSAID sistemik lain, termasuk perencat siklo oksigenase-2 selektif, harus dielakkan kerana kurangnya bukti yang menunjukkan faedah sinergi dan berdasarkan kemungkinan kesan sampingan tambahan.

Dalam rawatan pesakit kurang berat badan, disarankan untuk menggunakan dos efektif paling rendah.

Warga emas: pada tahap perubatan asas, berhati-hati diperlukan pada orang tua. Terutama pada pesakit tua yang lemah atau pada mereka yang mempunyai berat badan rendah, disyorkan penggunaan dos efektif paling rendah.

Seperti NSAID lain, reaksi alergi, termasuk reaksi anaphylactic / anaphylactoid, juga boleh berlaku dalam kes yang jarang berlaku tanpa terdedah kepada diclofenac sebelumnya.

Seperti NSAID lain, DICLOREUM dapat menutupi tanda dan gejala jangkitan kerana sifat farmakodinamiknya.

Oleh kerana pentingnya prostaglandin untuk pemeliharaan aliran darah buah pinggang, perlu berhati-hati atau pengecualian dari penggunaan DICLOREUM sekiranya berlaku hipoperfusi ginjal, kekurangan buah pinggang, fenomena tromboemboli dalam sejarah, pada pesakit yang dirawat dengan diuretik dan pada mereka setelah pembedahan utama.

Kesan gastrousus

Semasa rawatan dengan semua NSAID termasuk diclofenac, mereka telah dilaporkan dan mungkin muncul pada bila-bila masa, dengan atau tanpa gejala amaran atau riwayat kejadian gastrointestinal yang serius, pendarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi, yang boleh membawa maut.

Mereka pada umumnya mempunyai akibat yang lebih serius pada orang tua. Sekiranya pendarahan atau ulserasi gastrointestinal terjadi pada pesakit yang menerima diclofenac, produk ubat harus dihentikan.

Seperti semua NSAID, termasuk diclofenac, pengawasan perubatan yang ketat adalah wajib dan berhati-hati harus diberikan semasa menetapkan DICLOREUM kepada pesakit dengan gejala yang menunjukkan gangguan gastrointestinal (GI) atau dengan sejarah yang menunjukkan adanya ulserasi gastrik atau usus, pendarahan atau perforasi.

Risiko pendarahan GI lebih tinggi dengan peningkatan dos NSAID dan pada pesakit dengan riwayat ulser, terutama jika mengalami komplikasi pendarahan atau perforasi. Orang tua mempunyai kekerapan tindak balas buruk yang lebih tinggi, terutamanya pendarahan dan perforasi gastrointestinal yang boleh membawa maut (lihat "Kesan yang tidak diingini"). Untuk mengurangkan risiko ketoksikan GI pada pasien dengan riwayat ulser, terutama jika mengalami komplikasi pendarahan atau perforasi, dan pada orang tua, rawatan harus dimulakan dan dikekalkan pada dosis efektif terendah.

Penggunaan bersamaan agen pelindung (misoprostol atau perencat pam proton) harus dipertimbangkan untuk pesakit ini dan juga bagi pesakit yang mengambil dosis rendah asid asetilsilikat ASA / aspirin atau ubat lain yang boleh meningkatkan risiko kejadian gastrointestinal (lihat di bawah dan "Interaksi") .

Pesakit dengan sejarah ketoksikan GI, terutama orang tua, harus melaporkan sebarang gejala perut yang tidak biasa (terutama pendarahan GI) terutama pada peringkat awal rawatan.

Perhatian disarankan pada pesakit yang mengambil ubat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau pendarahan, seperti kortikosteroid sistemik, antikoagulan seperti warfarin, perencat pengambilan serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti "aspirin" (lihat "Interaksi").

Apabila pendarahan atau ulserasi gastrointestinal berlaku pada pesakit yang menggunakan Dicloreum, rawatan harus dihentikan.

Pengawasan perubatan dan berhati-hati juga harus dilakukan pada pasien dengan kolitis ulseratif atau penyakit Crohn, kerana keadaan ini mungkin bertambah buruk (lihat "Kesan yang Tidak Diingini").

Kesan hepatik

Pengawasan perubatan yang ketat diperlukan ketika menetapkan diclofenac kepada pesakit dengan kekurangan hati, kerana keadaannya mungkin bertambah buruk.

Seperti NSAID lain, termasuk diclofenac, nilai satu atau lebih enzim hati mungkin meningkat. Semasa rawatan berpanjangan dengan diclofenac, pemeriksaan fungsi hati secara berkala ditunjukkan sebagai langkah pencegahan.

Sekiranya parameter fungsi hati diubah atau diperburuk secara berterusan, jika terdapat tanda-tanda klinikal atau gejala penyakit hati yang konsisten, atau jika terdapat manifestasi lain (mis. Eosinofilia, ruam), rawatan diclofenak harus dihentikan. "Hepatitis dengan penggunaan diclofenac" boleh berlaku tanpa gejala prodromal.

Perhatian khusus harus diberikan pada penggunaan diclofenac pada pasien dengan porphyria hepatik, kerana dapat memicu serangan.

Kesan buah pinggang

Oleh kerana retensi cairan dan edema telah dilaporkan berkaitan dengan terapi NSAID, termasuk diclofenac, perlu berhati-hati sekiranya berlaku kegagalan jantung atau ginjal, riwayat hipertensi, pada orang tua, pada pesakit yang menerima diuretik atau produk ubat yang boleh mempengaruhi ginjal secara signifikan. berfungsi dan pada pesakit dengan penurunan jumlah ekstraselular yang besar disebabkan oleh sebarang sebab (misalnya sebelum atau selepas pembedahan besar).

Dalam kes seperti itu, pemantauan fungsi ginjal dianjurkan sebagai langkah berjaga-jaga semasa pemberian diclofenac. Pemberhentian terapi biasanya diikuti dengan kembali kepada keadaan pra-rawatan.

Kesan kulit

Reaksi kulit yang serius, ada di antaranya yang membawa maut, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, jarang dilaporkan berkaitan dengan penggunaan NSAID (lihat "Kesan yang Tidak Diingini"). Pesakit pada peringkat awal terapi mereka nampaknya berisiko lebih tinggi untuk reaksi ini: permulaan reaksi berlaku dalam kebanyakan kes pada bulan pertama rawatan. DICLOREUM harus dihentikan pada penampilan pertama ruam kulit, luka mukosa atau tanda-tanda hipersensitiviti lain.

Kesan kardiovaskular dan serebrovaskular

Pemantauan dan instruksi yang mencukupi diperlukan pada pasien dengan riwayat hipertensi ringan hingga sederhana dan / atau kegagalan jantung kongestif kerana penahanan cairan dan edema telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan NSAID.

Kajian klinikal dan data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan diclofenac, terutama pada dos tinggi (150 mg / hari) dan dalam rawatan jangka panjang, mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya miokardium atau strok).

Pesakit dengan hipertensi yang tidak terkawal, kegagalan jantung kongestif, penyakit jantung iskemia, penyakit arteri periferal dan / atau penyakit serebrovaskular hanya boleh dirawat dengan diclofenak setelah dipertimbangkan dengan teliti. Pertimbangan yang serupa harus dibuat sebelum memulakan rawatan jangka panjang pada pesakit dengan faktor risiko kejadian kardiovaskular (contohnya, hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok).

Kesan hematologi

Semasa rawatan berpanjangan dengan diclofenac, seperti NSAID lain, pemeriksaan jumlah darah ditunjukkan.

Seperti NSAID lain, diclofenac dapat sementara menghentikan agregasi platelet. Pesakit dengan kecacatan hemostatik harus dipantau dengan teliti.

Asma yang sedia ada

Pada pesakit dengan asma, rhinitis alergi bermusim, pembengkakan mukosa hidung (mis. Polip hidung), penyakit paru-paru obstruktif kronik atau jangkitan saluran pernafasan kronik (terutamanya apabila dikaitkan dengan gejala yang serupa dengan rhinitis alergi), mereka lebih kerap berlaku berbanding reaksi pesakit lain kepada NSAID seperti peningkatan asma (yang disebut intoleransi analgesik / asma analgesik), edema Quintke atau urtikaria. Oleh itu, langkah berjaga-jaga khusus adalah disyorkan pada pesakit seperti itu (bersiap sedia untuk kecemasan). Ini juga berlaku untuk pesakit yang alergi terhadap bahan lain, misalnya. dengan reaksi kulit, gatal-gatal atau gatal-gatal

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Dicloreum

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Interaksi berikut termasuk yang dilihat dengan tablet tahan gastro diclofenac dan / atau bentuk farmasi lain dari diclofenac.

Litium: apabila diberikan bersama dengan sediaan yang mengandungi litium, diklofenak dapat meningkatkan kepekatan plasmanya. Pemantauan tahap litium serum adalah disyorkan.

Digoxin: apabila diberikan bersama dengan sediaan lain yang mengandungi digoxin, diclofenac dapat meningkatkan kepekatan plasma mereka. Pemantauan tahap digoxin serum adalah disyorkan.

Ejen diuretik dan antihipertensi: Seperti NSAID lain, penggunaan diclofenac bersamaan dengan diuretik atau agen antihipertensi (contohnya penyekat beta, penghambat enzim penukaran angiotensin (ACE) boleh menyebabkan penurunan kesan antihipertensi mereka. Oleh itu, kombinasi mesti diambil dengan berhati-hati dan pesakit, terutama orang tua , harus mendapat pemantauan berkala terhadap tekanan darah mereka.

Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (mis. Pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua dengan fungsi ginjal yang terganggu) pemberian bersama perencat ACE atau antagonis angiotensin II dan agen yang menghalang sistem siklooksigenase dapat menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan akut kegagalan buah pinggang, biasanya boleh dibalikkan Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengambil DICLOREUM bersamaan dengan perencat ACE atau antagonis angiotensin II.

Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah permulaan terapi bersamaan dan secara berkala selepas itu, terutama untuk diuretik dan penghambat ACE kerana peningkatan risiko nefrotoksisitas.

Rawatan bersamaan dengan ubat penghilang kalium mungkin dikaitkan dengan peningkatan kadar kalium serum, yang oleh itu harus sering dipantau (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").

NSAID dan kortikosteroid lain: pemberian diclofenac dan ubat anti-radang bukan steroid sistemik yang lain boleh meningkatkan kekerapan kesan sampingan gastrousus (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Antikoagulan dan agen antiplatelet: Berhati-hati dianjurkan kerana pemberian bersamaan dapat meningkatkan risiko pendarahan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan"). Walaupun tidak ada petunjuk dari data percubaan klinikal bahawa "diclofenac mempengaruhi kesan antikoagulan", ada laporan yang terpencil mengenai peningkatan risiko pendarahan dengan penggunaan terapi diclofenac dan antikoagulan bersamaan. Pemantauan yang teliti disarankan untuk pesakit ini.

Inhibitor Pengambilan Serotonin Selektif (SSRI): Pentadbiran bersama NSAID sistemik, termasuk diclofenac, dan SSRI boleh meningkatkan risiko pendarahan gastrousus.

Antidiabetik: Kajian klinikal menunjukkan bahawa diclofenac dapat diambil bersamaan dengan antidiabetik oral tanpa mengubah kesan klinikalnya. Walau bagaimanapun, terdapat laporan terpencil mengenai kesan hipo dan hiperglikemia, dengan keperluan untuk mengubah dos agen antidiabetik yang diberikan semasa rawatan dengan diclofenac. Atas sebab ini, sekiranya berlaku terapi bersamaan, pemantauan kadar glukosa darah dianjurkan sebagai langkah pencegahan.

Methotrexate: diclofenac boleh menghalang pelepasan methotrexate tubulus ginjal dengan meningkatkan tahapnya. Berhati-hati dinasihatkan semasa memberikan NSAID, termasuk diclofenac, 24 jam sebelum atau selepas rawatan methotrexate kerana kepekatan methotrexate dalam darah dan akibatnya ketoksikan bahan ini dapat meningkat.

Siklosporin: kerana kesannya pada prostaglandin buah pinggang, diklofenak, seperti NSAID lain, boleh meningkatkan nefrotoksisitas siklosporin.

Oleh itu, diclofenac harus diberikan pada dos yang lebih rendah daripada yang akan digunakan pada pasien yang tidak menjalani terapi siklosporin.

Antibakteria Quinolone: Terdapat laporan penyitaan terpencil, mungkin disebabkan oleh penggunaan quinolones dan NSAID.

Phenytoin: Ketika menggunakan phenytoin bersama dengan diclofenac, disarankan untuk memantau kepekatan plasma phenytoin kerana peningkatan paparan fenitoin yang diharapkan.

Colestipol dan cholestyramine: Ejen ini boleh menyebabkan kelewatan atau penurunan penyerapan diclofenac.Oleh itu, disarankan agar diclofenac diberikan sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau 4-6 jam selepas pemberian colestipol / cholestyramine.

Perencat CYP2C9 yang berpotensi: Berhati-hati apabila menetapkan diclofenac bersama dengan perencat CYP2C9 yang kuat (seperti sulfinpyrazone dan voriconazole); ini dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kepekatan plasma puncak dan pendedahan kepada diclofenac, kerana penghambatan metabolisme.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Ubat ini boleh menyebabkan bronkospasme dan kemungkinan kejutan dan fenomena alahan lain pada pesakit asma dan penderita kecenderungan.

Kesuburan, kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Kehamilan

Penghambatan sintesis prostaglandin boleh memberi kesan buruk kepada kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin.

Hasil kajian epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko keguguran dan malformasi jantung dan gastroskisis setelah penggunaan perencat sintesis prostaglandin pada awal kehamilan. Risiko mutlak malformasi jantung meningkat dari kurang dari 1% hingga kira-kira 1.5%. Risiko ini dianggap meningkat dengan dos dan tempoh terapi.Dalam haiwan, pemberian inhibitor sintesis prostaglandin terbukti menyebabkan peningkatan kehilangan pra dan selepas implantasi dan kematian embrio-janin.

Selanjutnya, peningkatan kejadian pelbagai malformasi, termasuk kardiovaskular, telah dilaporkan pada haiwan yang diberi perencat sintesis prostaglandin selama tempoh organogenetik.

Semasa trimester pertama dan kedua kehamilan, diclofenac tidak boleh diberikan kecuali dalam kes yang sangat diperlukan.

Sekiranya diclofenac digunakan oleh wanita yang ingin hamil, atau semasa trimester pertama dan kedua kehamilan, dos dan tempoh rawatan harus disimpan serendah mungkin.

Semasa trimester ketiga kehamilan, semua perencat sintesis prostaglandin dapat terdedah

yang janin kepada:

ketoksikan kardiopulmonari (dengan penutupan saluran arteri dan hipertensi pulmonari pramatang);
disfungsi buah pinggang, yang boleh mengalami kegagalan buah pinggang dengan oligo-hydroamnios;

ibu dan bayi yang baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:

kemungkinan berlakunya pemanjangan masa pendarahan, dan kesan antiplatelet yang mungkin berlaku walaupun pada dos yang sangat rendah;
perencatan pengecutan rahim yang mengakibatkan kelahiran lambat atau berpanjangan.

Oleh itu, DICLOREUM dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan.

Masa makan

Seperti NSAID lain, diclofenac masuk ke dalam susu ibu dalam jumlah kecil, oleh itu disarankan untuk tidak memberikan DICLOREUM semasa menyusu untuk mengelakkan kesan yang tidak diingini pada bayi.

Kesuburan

Seperti NSAID lain, penggunaan DICLOREUM boleh menjejaskan kesuburan wanita dan tidak digalakkan pada wanita yang ingin hamil. Penghentian diclofenac harus dipertimbangkan pada wanita yang mengalami kesukaran untuk hamil atau sedang menjalani penyelidikan ketidaksuburan.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Pesakit yang mengalami gangguan penglihatan, pening, vertigo, mengantuk atau gangguan sistem saraf pusat lain dengan penggunaan diclofenac, harus menahan diri dari memandu kenderaan atau mengendalikan mesin.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan

Laktosa

Tablet tahan gastro mengandungi laktosa: jika anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Dicloreum: Dosage

Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala.

Tablet harus ditelan keseluruhan dengan sedikit cecair, dan tidak boleh dibelah atau dikunyah.

Dewasa

Tablet tahan gastro 50 mg:

Terapi serangan: 1 tablet, 3 kali sehari.

Terapi lanjutan: 1 tablet, 2 kali sehari (pagi dan petang); dalam beberapa kes, pengurangan dos boleh dilakukan. Pentadbiran semasa atau selepas makan (sarapan dan makan malam) lebih disukai.

Tablet pelepasan berpanjangan 100 mg:

1 tablet sehari, selepas sarapan.

Formulasi rektum DICLOREUM ada; terapi rektum boleh dikaitkan dengan terapi oral: 1 supositoria, lebih baik pada waktu petang dan 1 tablet 50 mg DICLOREUM semasa sarapan pagi.

Warga emas

Dalam rawatan pesakit tua, dos mesti ditentukan dengan teliti oleh doktor yang harus menilai kemungkinan pengurangan dos yang dinyatakan di atas.

Kanak-kanak dan remaja

DICLOREUM tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 14 tahun.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Dicloreum terlalu banyak

Gejala

Tidak ada gambaran klinikal tipikal yang disebabkan oleh overdosis diclofenak. Overdosis boleh menyebabkan gejala seperti muntah, pendarahan gastrousus, cirit-birit, pening, tinitus atau sawan. Sekiranya terdapat keracunan yang ketara, kegagalan buah pinggang akut dan kerosakan hati mungkin berlaku.

Langkah-langkah terapeutik

Rawatan keracunan akut dengan ubat anti-radang bukan steroid, termasuk diclofenac, pada dasarnya terdiri daripada langkah-langkah sokongan dan rawatan simptomatik.

Sekiranya terdapat komplikasi seperti hipotensi, kekurangan buah pinggang, kejang, gangguan gastrointestinal dan pernafasan, langkah-langkah sokongan dan rawatan simptomatik harus diambil.

Terapi khusus, seperti diuresis paksa, dialisis atau haemoperfusion, tidak mungkin dapat membantu menghilangkan ubat anti-radang bukan steroid, termasuk diclofenac, kerana pengikatan protein plasma tinggi dan metabolisme yang luas.

Setelah pengambilan overdosis yang berpotensi toksik, penggunaan arang aktif dapat dipertimbangkan, sementara pengosongan gastrik (misalnya muntah, lavage gastrik) dapat dipertimbangkan setelah pengambilan overdosis yang berpotensi mengancam nyawa.

Sekiranya pengambilan / pengambilan DICLOREUM yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan DICLOREUM, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Dicloreum

Seperti semua ubat, DICLOREUM boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

Reaksi buruk disenaraikan mengikut kekerapan, paling kerap pertama, menggunakan konvensyen berikut: biasa (≥ 1/100 hingga <1/10); tidak biasa (≥ 1 / 1,000 hingga <1/100); jarang berlaku (≥ 1 / 10,000, <1 / 1,000); sangat jarang (<1 / 10,000), tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).

Kesan sampingan berikut termasuk yang dilaporkan dengan penggunaan jangka pendek atau jangka panjang.

Gangguan sistem darah dan limfa

Sangat jarang berlaku: trombositopenia, leukopenia, anemia (termasuk anemia hemolitik dan aplastik), agranulositosis.

Gangguan sistem imun

Jarang: reaksi hipersensitiviti, anaphylactic dan anaphylactoid (termasuk hipotensi dan kejutan).

Sangat jarang berlaku: edema angioneurotic (termasuk edema muka).

Gangguan psikiatri

Sangat jarang berlaku: disorientasi, kemurungan, insomnia, mimpi buruk, mudah marah, reaksi psikotik.

Gangguan sistem saraf

Biasa: sakit kepala, pening.

Jarang: mengantuk.

Sangat jarang berlaku: paraesthesia, gangguan ingatan, kejang, kegelisahan, gegaran, meningitis aseptik, gangguan rasa, kemalangan serebrovaskular, kegembiraan.

Gangguan mata

Sangat jarang berlaku: gangguan penglihatan, penglihatan kabur, diplopia.

Gangguan telinga dan labirin

Biasa: pening.

Sangat jarang berlaku: tinnitus, gangguan pendengaran.

Patologi jantung

Sangat jarang berlaku: berdebar-debar, sakit dada, kegagalan jantung, infark miokard.

Patologi vaskular

Sangat jarang berlaku: hipertensi, vaskulitis.

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Jarang: asma (termasuk dyspnoea).

Sangat jarang berlaku: radang paru-paru.

Gangguan saluran gastrousus

Biasa: loya, muntah, cirit-birit, dispepsia, sakit perut, kembung perut, anoreksia.

Jarang: gastritis, pendarahan gastrointestinal, haematemesis, cirit-birit hemoragik, melaena, ulser gastrointestinal (dengan atau tanpa pendarahan dan perforasi).

Amat jarang berlaku: kolitis (termasuk kolitis hemoragik dan pemburukan kolitis ulseratif atau penyakit Crohn), sembelit, stomatitis (termasuk stomatitis ulseratif), glossitis, gangguan esofagus, stenosis usus seperti diafragma, pankreatitis.

Gangguan hepatobiliari

Biasa: peningkatan transaminase.

Jarang: hepatitis, penyakit kuning, gangguan hati.

Sangat jarang berlaku: hepatitis fulminan, nekrosis hepatik, kegagalan hepatik.

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Biasa: ruam.

Jarang: urtikaria.

Sangat jarang berlaku: Letusan bulosa, eksim, eritema, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell), dermatitis eksfoliatif, keguguran rambut, reaksi fotosensitiviti, purpura, purpura alergi, pruritus.

Gangguan ginjal dan kencing

Sangat jarang berlaku: kegagalan buah pinggang akut, hematuria, proteinuria, sindrom nefrotik, nefritis interstitial, nekrosis papillary ginjal.

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Jarang: edema.

Sangat jarang berlaku: asthenia

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini. Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Tamat tempoh: lihat tarikh luput yang tertera di bungkusan.

Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul. Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Keadaan simpanan:

Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Komposisi

Tablet tahan gastro 50 mg

Satu tablet mengandungi:

Bahan aktif: Diclofenac sodium 50 mg.

Eksipien: Selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, pati jagung, magnesium stearat, selulosa asetat phthalate, diethyl phthalate, titanium dioxide, povidone

Tablet pelepasan berpanjangan 100 mg

Satu tablet mengandungi:

Bahan aktif: Diclofenac sodium 100 mg.

Eksipien: Talc, ethylcellulose, magnesium stearate, povidone, hydroxypropylcellulose, diethyl phthalate, titanium dioxide

Bentuk dan kandungan farmaseutikal

Tablet tahan gastro 50 mg untuk penggunaan oral. Kotak 30 tablet

Tablet pelepasan berpanjangan 100 mg untuk penggunaan oral. Kotak 20 tablet

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Dicloreum boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOPFarmaseutikal, DATA PENUH DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT MENGENAI PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

Tablet DICLOREUM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tablet tahan gastro 50 mg: Diclofenac sodium 50 mg

Tablet pelepasan berpanjangan 100 mg: Diclofenac sodium 100 mg

Untuk eksipien, lihat 6.1

03.0 BORANG FARMASI

Tablet tahan gastrousus.

Tablet pelepasan berpanjangan.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Penyakit reumatik penyetempatan sendi: artritis reumatoid, osteoartritis.

Penyakit rematik dengan penyetempatan luar artikular: periarthritis, bursitis, tendinitis, myositis, lumbosciatica.

Keradangan dan edema asal pasca trauma.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Tablet tahan gastro 50 mg: Terapi serangan: 1 tablet, 3 kali sehari.

Terapi lanjutan: 1 tablet, 2 kali sehari (pagi dan petang); dalam beberapa kes, pengurangan dos boleh dilakukan.

Pentadbiran semasa atau selepas makan (sarapan dan makan malam) lebih disukai.

Tablet pelepasan berpanjangan 100 mg: 1 tablet sehari, selepas sarapan.

Formulasi rektum DICLOREUM ada; terapi rektum boleh dikaitkan dengan terapi oral: 1 supositoria, lebih baik pada waktu petang dan 1 tablet 50 mg DICLOREUM semasa sarapan pagi.

Dalam rawatan pesakit tua, dos mesti ditentukan dengan teliti oleh doktor yang harus menilai kemungkinan pengurangan dos yang dinyatakan di atas.

Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala (lihat bahagian 4.4).

Produk tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak di bawah umur 14 tahun.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.

Sejarah pendarahan gastrointestinal atau perforasi yang berkaitan dengan rawatan aktif sebelumnya atau sejarah ulser / pendarahan peptik berulang (dua atau lebih episod berlakunya ulserasi atau pendarahan yang terbukti).

Produk tidak boleh digunakan dalam kes ulser gastrik atau duodenum, gangguan gastrointestinal yang teruk, kekurangan buah pinggang dan / atau hepatik yang teruk, semasa terapi diuretik intensif, pada subjek dengan pendarahan berterusan dan diatesis hemoragik, sekiranya berlaku perubahan "hematopoiesis, semasa rawatan bersamaan dengan antikoagulan kerana ia meningkatkan tindakannya (lihat bahagian 4.5).

Kegagalan jantung yang teruk.

Seperti ubat-ubatan anti-radang bukan steroid lain, diclofenac dikontraindikasikan pada subjek-subjek di mana mereka berlaku setelah mengambil asid acetylsalicylic atau perencat prostaglandinsynthetase lain, serangan asma, urtikaria, rhinitis akut.

DICLOREUM juga dikontraindikasikan pada kehamilan dan semasa menyusui (lihat bahagian 4.6).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka waktu sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala (lihat bahagian 4.2 dan perenggan di bawah mengenai risiko gastrointestinal dan kardiovaskular).

Penggunaan DICLOREUM harus dielakkan bersamaan dengan NSAID, termasuk perencat COX-2 terpilih.

Lansia: Pesakit tua mempunyai peningkatan kekerapan tindak balas buruk terhadap NSAID, terutamanya pendarahan dan perforasi gastrointestinal, yang boleh membawa maut (lihat bahagian 4.8).

Pendarahan, ulserasi dan perforasi gastrousus: Pendarahan, ulserasi dan perforasi gastrointestinal, yang boleh membawa maut, telah dilaporkan semasa rawatan dengan semua NSAID, pada bila-bila masa, dengan atau tanpa gejala amaran atau riwayat kejadian gastrointestinal yang serius sebelumnya.

Pada orang tua dan pesakit dengan riwayat ulser, terutamanya jika mengalami komplikasi pendarahan atau perforasi (lihat bahagian 4.3), risiko pendarahan, ulserasi atau perforasi gastrointestinal lebih tinggi dengan peningkatan dos NSAID. Pesakit ini harus memulakan rawatan dengan dos yang paling rendah.Penggunaan bersamaan agen pelindung (misoprostol atau perencat pam proton) harus dipertimbangkan untuk pesakit ini dan juga bagi pesakit yang mengambil aspirin dosis rendah atau ubat lain yang boleh meningkatkan risiko kejadian gastrointestinal (lihat di bawah dan bahagian 4.5).

Pesakit dengan sejarah ketoksikan gastrointestinal, terutama orang tua, harus melaporkan sebarang gejala gastrousus yang tidak biasa (terutama pendarahan gastrousus) terutama pada peringkat awal rawatan.

Perhatian harus diberikan pada pesakit yang mengambil ubat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau pendarahan, seperti kortikosteroid oral, antikoagulan seperti warfarin, perencat pengambilan serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti aspirin (lihat bahagian 4.5).

Apabila pendarahan atau ulserasi gastrointestinal berlaku pada pesakit yang menggunakan Dicloreum, rawatan harus dihentikan.

NSAID harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulseratif, penyakit Crohn) kerana keadaan ini mungkin bertambah buruk (lihat bahagian 4.8).

Kajian klinikal dan data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan diclofenac, terutamanya pada dos tinggi (150 mg / hari) dan untuk rawatan jangka panjang, mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya miokardium atau strok).

Reaksi kulit yang serius, ada di antaranya yang membawa maut, termasuk dermatitis pengelupasan, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, jarang dilaporkan berkaitan dengan penggunaan NSAID (lihat bahagian 4.8). Pada peringkat awal terapi, pesakit kelihatan seperti berisiko lebih tinggi: permulaan reaksi berlaku dalam kebanyakan kes pada bulan pertama rawatan. DICLOREUM harus dihentikan pada penampilan pertama ruam kulit, luka mukosa atau tanda-tanda hipersensitiviti lain.

Semasa rawatan berpanjangan dengan Dicloreum, seperti ubat anti-radang bukan steroid lain, pemeriksaan jumlah darah dan fungsi hati dan ginjal ditunjukkan sebagai langkah pencegahan.

Diagnosis yang tepat dan pengawasan perubatan yang ketat adalah wajib bagi pesakit dengan kekurangan hati yang teruk.

Sekiranya parameter fungsi hati terus berubah atau diperburuk, rawatan dengan DICLOREUM harus dihentikan. Hati-hati harus diberikan pada pesakit dengan porfiria hepatik kerana DICLOREUM dapat mencetuskan serangan.

Oleh kerana interaksi dengan metabolisme asid arakidonat, ubat ini boleh menyebabkan bronkospasme dan kemungkinan kejutan dan fenomena alahan lain pada pesakit asma dan penderitaan.

Dalam rawatan pesakit kurang berat badan, disarankan untuk menggunakan dos efektif paling rendah.

Penggunaan DICLOREUM, seperti ubat lain yang menghalang sintesis prostaglandin dan siklooksigenase, tidak digalakkan pada wanita yang ingin hamil.

DICLOREUM harus dihentikan pada wanita yang mengalami masalah kesuburan atau yang sedang menjalani penyelidikan kesuburan.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Kortikosteroid: peningkatan risiko ulserasi atau pendarahan gastrointestinal (lihat bahagian 4.4).

Antikoagulan: NSAID boleh meningkatkan kesan antikoagulan, seperti warfarin (lihat bahagian 4.4).

Ejen antiplatelet dan perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI): peningkatan risiko pendarahan gastrointestinal (lihat bahagian 4.4).

Apabila diberikan bersama dengan sediaan lain yang mengandungi digoxin, diclofenac dapat meningkatkan kepekatan plasma, tetapi tanda-tanda klinikal overdosis belum dapat dilihat dalam kes seperti itu. Pemberian garam litium secara serentak tidak digalakkan kerana boleh menyebabkan peningkatan lithemia.

Diuretik, perencat ACE dan antagonis angiotensin II: NSAID boleh mengurangkan kesan diuretik dan ubat antihipertensi lain. Pada beberapa pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (mis. Pesakit yang mengalami dehidrasi atau pesakit tua dengan fungsi ginjal yang terganggu) pemberian bersama perencat ACE atau antagonis angiotensin II dan agen yang menghalang sistem siklo-oksigenase dapat menyebabkan kemerosotan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan kegagalan buah pinggang akut, biasanya boleh dibalikkan. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengambil Dicloreum bersamaan dengan perencat ACE atau antagonis angiotensin II. Oleh itu, kombinasi harus diberikan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit tua.

Pesakit harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan.

Beberapa ubat anti-radang bukan steroid dapat memperkuatkan kesan diuretik hemat kalium, yang memerlukan kawalan tahap kalium serum.

Pemberian ubat anti-radang bukan steroid sistemik yang bersamaan dapat meningkatkan manifestasi kesan yang tidak diingini.

Seperti NSAID lain, diclofenac dosis tinggi dapat sementara menghalang agregasi platelet.

Pentadbiran ubat-ubatan anti-radang bukan steroid kurang dari 24 jam sebelum atau selepas rawatan dengan methotrexate harus dilakukan dengan berhati-hati, kerana ubat-ubatan ini dapat meningkatkan kepekatan darah dan meningkatkan ketoksikan.

Walaupun sebahagian besarnya terikat dengan protein, ia tidak mengganggu misalnya dengan pengikatan protein salisilat dan prednisolon.

Ia tidak memberi kesan negatif terhadap metabolisme glukosa pada pesakit diabetes dan subjek yang sihat.

Beberapa kajian klinikal menunjukkan bahawa diclofenac dapat diberikan bersamaan dengan agen antidiabetik oral, tanpa mempengaruhi kesan klinikalnya. Walau bagaimanapun, terdapat laporan terpencil mengenai kesan hipoglikemik dan hiperglikemik kerana diclofenac; terapi hipoglikemik kemudian memerlukan penyesuaian dos.

DICLOREUM boleh meningkatkan nefrotoksisitas siklosporin melalui kesan penghambatannya pada prostaglandin buah pinggang.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Produk tidak boleh digunakan semasa mengandung dan menyusu.

Kehamilan:

Penghambatan sintesis prostaglandin boleh memberi kesan buruk kepada kehamilan dan / atau perkembangan embrio / janin.

Selanjutnya, peningkatan kejadian pelbagai malformasi, termasuk kardiovaskular, telah dilaporkan pada haiwan yang diberi perencat sintesis prostaglandin selama tempoh organogenetik.

Semasa trimester ketiga kehamilan, semua perencat sintesis prostaglandin dapat terdedah

janin untuk:

ketoksikan kardiopulmonari (dengan penutupan saluran arteri dan hipertensi pulmonari pramatang);

disfungsi buah pinggang, yang boleh mengalami kegagalan buah pinggang dengan oligo-hydroamnios;

ibu dan bayi yang baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:

kemungkinan berlakunya pemanjangan masa pendarahan, dan kesan antiplatelet yang mungkin berlaku walaupun pada dos yang sangat rendah;

perencatan pengecutan rahim yang mengakibatkan kelahiran lambat atau berpanjangan.

Masa makan:

Walaupun diclofenac masuk ke dalam susu ibu dalam kuantiti yang tidak dapat diabaikan pada dos 150 mg sehari, disarankan untuk tidak memberikan produk semasa menyusui.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Pesakit yang mengalami pening atau gangguan saraf pusat lain setelah penggunaan diclofenac harus menahan diri dari memandu kenderaan atau mesin yang memerlukan kewaspadaan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Gastrointestinal: Kejadian buruk yang paling sering diperhatikan adalah gastrousus. Ulser peptik, perforasi gastrointestinal atau pendarahan, kadang-kadang membawa maut, mungkin berlaku, terutama pada orang tua (lihat bahagian 4.4).

Sekiranya sakit epigastrik berlaku, doktor harus berunding.

Mual, muntah, cirit-birit, kembung perut, sembelit, dispepsia, sakit perut, melaena (najis gelap), haematemesis, stomatitis ulseratif, pemburukan kolitis dan penyakit Crohn telah dilaporkan berikutan pemberian DICLOREUM (lihat bahagian 4.4).

Gastritis dan gangguan usus sering diperhatikan.

Edema, hipertensi dan kegagalan jantung telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan NSAID.

Kajian klinikal dan data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan diclofenac, terutama pada dos tinggi (150 mg / hari) dan untuk rawatan jangka panjang, mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya miokardium atau strok) yang sederhana (lihat bahagian 4.4).

Jarang, manifestasi alahan seperti ruam kulit, gatal-gatal, serangan asma dan / atau reaksi anaphylactic atau anaphylactoid, disertai atau tidak oleh hipotensi, mungkin muncul.

Reaksi bulous termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik (sindrom Lyell), reaksi fotosensitif dan reaksi kulit yang teruk seperti eritema multiforme eksudatif (sangat jarang).

Gangguan CNS seperti sakit kepala, kegembiraan, mudah marah, insomnia, asthenia, pening, kejang, gangguan deria atau visual, tinnitus telah dilaporkan secara sporadis.

Terutama dalam rawatan berpanjangan, edema periferal, peningkatan transaminase, penyakit kuning, perubahan hematopoiesis (leukopenia, trombositopenia, agranulositosis, anemia aplastik atau hemolitik), kegagalan buah pinggang, sindrom nefrotik, keguguran rambut mungkin terjadi. Dalam kes terpencil: kelainan saluran kencing, nefritis interstisial, gangguan fungsi hati, termasuk hepatitis dengan atau tanpa penyakit kuning, dalam beberapa kes fulminan yang jarang berlaku.

04.9 Overdosis

Rawatan keracunan akut dengan ubat anti-radang bukan steroid pada dasarnya terdiri daripada langkah-langkah sokongan dan simptomatik.

Belum ada yang diketahui mengenai gambaran klinikal tipikal akibat overdosis.

Langkah-langkah terapi yang harus diambil sekiranya berlaku overdosis adalah seperti berikut:

penyerapan harus dicegah secepat mungkin dengan lavage gastrik dan rawatan dengan arang aktif;

rawatan sokongan dan simptomatik harus digunakan sekiranya berlaku komplikasi (hipotensi, kegagalan buah pinggang, kerengsaan gastrointestinal dan pernafasan);

terapi khusus, seperti diuresis paksa, dialisis atau haemoperfusion, tidak membenarkan penghapusan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid, kerana pengikatan tinggi terhadap protein plasma dan metabolisme mereka yang cukup tinggi.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Anti-radang dan antirheumatik, bukan steroid (Diclofenac). Kod ATC: M01AB05.

Mekanisme tindakan / kesan farmakodinamik:

Diclofenac sodium - bahan aktif DICLOREUM - adalah bahan anti-radang bukan steroid yang tergolong dalam golongan arylacetics.

Ujian farmakodinamik menunjukkan:

aktiviti anti-radang;

aktiviti analgesik;

aktiviti antipiretik.

Penghambatan biosintesis prostaglandin dianggap sebagai bahagian utama mekanisme tindakannya.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan produk setelah pemberian oral dan rektum selesai dan kepekatan plasma bergantung pada dos.

Tahap serum puncak muncul dalam 90 minit dengan bentuk oral, dalam 30 minit dengan suppositori, dan pada jam ke-6 selepas pemberian bentuk yang tertunda.

Produk ini mempunyai protein serum yang mengikat 99,7%, dimetabolisme di hati dan diekskresikan sebahagian (2/3) oleh buah pinggang dan selebihnya dengan hempedu dan najis.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam ujian ketoksikan haiwan, produk menunjukkan, berhubung dengan dos aktif secara farmakologi, margin toleransi yang luas untuk rawatan akut dan berlarutan (toksisiti kronik).