Bahan aktif: Clarithromycin
Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral
Sisip pakej Macladin tersedia untuk saiz pek:- Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral
- Macladin 250 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral
- Tablet bersalut Macladin 250 mg
- Tablet bersalut Macladin 500 mg
- Macladin RM 500 mg Tablet pelepasan yang diubah suai
- Macladin 500 mg Butiran untuk penggantungan oral
- Macladin 500 mg / 10 ml serbuk dan pelarut untuk larutan untuk infusi
Mengapa Macladin digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Antibakteria am untuk penggunaan sistemik - Macrolides.
INDIKASI TERAPEUTIK
Rawatan jangkitan yang disebabkan oleh patogen yang sensitif terhadap klaritromisin. Jangkitan saluran rhino-pharyngeal (tonsilitis, faringitis), dari sinus paranasal. Media Otitis Akut (AOM). Jangkitan saluran pernafasan bawah: bronkitis, pneumonia bakteria dan pneumonia atipikal.Jangkitan kulit: impetigo, erysipelas, folliculitis, furunculosis dan luka yang dijangkiti.
Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penangguhan oral ditunjukkan pada kanak-kanak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun.
Kontraindikasi Apabila Macladin tidak boleh digunakan
Hipersensitiviti terhadap antibiotik kelas makrolida atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan di bahagian "Komposisi".
Pemberian clarithromycin bersamaan dengan ubat-ubatan berikut dikontraindikasikan: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine kerana mereka boleh menyebabkan pemanjangan selang QT dan aritmia jantung, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsades de pointes.
Pemberian clarithromycin bersamaan dengan ticagrelor atau ranolazine adalah kontraindikasi.
Pentadbiran clarithromycin dan ergot alkaloid (ergotamine atau dihydroergotamine) yang bersamaan yang boleh menyebabkan ketoksikan ergot adalah kontraindikasi (lihat bahagian "Interaksi").
Pemberian clarithromycin dan midazolam bersamaan untuk penggunaan oral dikontraindikasikan (lihat bahagian "Interaksi").
Macladin tidak boleh digunakan pada pesakit dengan pemanjangan selang QT kongenital atau diperolehi yang didokumentasikan dan dengan sejarah aritmia ventrikel (lihat bahagian "Amaran khas").
Macladin tidak boleh diberikan bersamaan dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin), yang dimetabolisme secara meluas oleh CYP3A4 (lovastatin dan simvastatin), kerana peningkatan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis (lihat bahagian "Interaksi").
Macladin tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan hipokalaemia (risiko pemanjangan selang QT).
Macladin tidak boleh diberikan kepada pesakit yang menderita kekurangan hati yang teruk yang berkaitan dengan kerosakan buah pinggang.
Seperti perencat kuat enzim CYP3A4 lain, clarithromycin tidak boleh digunakan bersamaan dengan colchicine (lihat bahagian "Amaran khas").
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Macladin
Oleh kerana klaritromisin dimetabolisme dan diekskresikan terutama di hati, perlu diberi perhatian semasa memberi ubat kepada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu dan pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk.
Kes kegagalan hati yang dilaporkan telah dilaporkan dengan penggunaan klaritromisin. Sebilangan pesakit mungkin pernah mengalami penyakit hati sebelumnya atau mengambil produk ubat hepatotoksik lain.
Pesakit harus dinasihatkan untuk menghentikan rawatan dan menghubungi doktor mereka sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala penyakit hati seperti anoreksia, penyakit kuning, urin gelap, gatal-gatal atau sakit perut.
Kes kolitis pseudomembranous, mulai dari keparahan dari sederhana hingga mengancam nyawa, telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua antibakteri, termasuk macrolides. Clostridium difficile diare (CDAD) telah dilaporkan. Dengan penggunaan kebanyakan antibakteria, termasuk clarithromycin, yang boleh berkisar dari cirit-birit sederhana hingga kolitis maut. Rawatan antibakteria mengubah flora usus normal, yang boleh menyebabkan percambahan C. difficile yang berlebihan. Pada semua pesakit yang, setelah mengambil antibiotik, mengadu episod cirit-birit, kehadiran CDAD harus dinilai. Pesakit ini harus menjalani sejarah perubatan yang teliti kerana telah dilaporkan bahawa CDAD mungkin berlaku selama dua bulan setelah pengambilan antibakteria. Oleh itu, penghentian rawatan klaritromisin harus dilakukan tanpa mengira petunjuk terapi. Ujian mikroba harus dilakukan dan rawatan yang sesuai dimulakan. Pentadbiran agen antiperistaltik harus dielakkan.
Pada semua pesakit yang, setelah mengambil antibiotik, mengadu episod cirit-birit, kehadiran CDAD harus dinilai. Pesakit ini harus menjalani sejarah perubatan yang teliti kerana telah dilaporkan bahawa CDAD mungkin berlaku selama dua bulan setelah pengambilan antibakteria. Oleh itu, penghentian rawatan klaritromisin harus dilakukan tanpa mengira petunjuk terapi. Ujian mikroba harus dilakukan dan rawatan yang sesuai dimulakan. Pentadbiran agen antiperistaltik harus dielakkan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Macladin
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Penggunaan ubat-ubatan berikut benar-benar dikontraindikasikan kerana kemungkinan kesan serius akibat interaksi ubatnya: astemizole, cisapride, pimozide, terfenadine.
Pengambilan serentak menghasilkan selang QT yang berpanjangan, aritmia jantung termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsades de pointes (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Beberapa laporan selepas pemasaran menunjukkan bahawa pemberian bersama clarithromycin dan ergotamine atau dihydroergotamine telah dikaitkan dengan ketoksikan ergot akut (ergotisme) yang dicirikan oleh vasospasme dan iskemia ekstremiti dan tisu lain, termasuk sistem saraf pusat. Pentadbiran clarithromycin dan ergot alkaloid bersamaan dikontraindikasikan (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Penggunaan bersama clarithromycin dan lovastatin atau simvastatin dikontraindikasikan kerana statin ini dimetabolisme secara meluas oleh CYP3A4 dan rawatan bersama dengan clarithromycin meningkatkan kepekatan plasma mereka, yang meningkatkan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Kes rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil clarithromycin bersamaan dengan statin ini. Sekiranya rawatan dengan clarithromycin tidak dapat dielakkan, terapi dengan lovastatin atau simvastatin harus dihentikan semasa rawatan.
Penjagaan harus diambil semasa menetapkan clarithromycin dengan statin. Dalam keadaan di mana penggunaan clarithromycin dan statin secara bersamaan tidak dapat dielakkan, disarankan untuk menetapkan dos statin yang paling rendah. Kemungkinan menggunakan statin yang tidak bergantung pada metabolisme CYP3A (misalnya fluvastatin). Pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda dan gejala miopati.
Kesan produk ubat lain pada clarithromycin:
Dadah yang menyebabkan CYP3A (mis. Rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort) boleh menyebabkan metabolisme clarithromycin. Ini membawa kepada tahap klaritromisin sub-terapi dengan keberkesanan terapeutik yang berkurang. Dadah yang merupakan pemicu kuat metabolisme sitokrom P450 seperti efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin dan rifapentine dapat mempercepat metabolisme klaritromisin dan akibatnya menurunkan tahap plasma clarithromycin, sementara itu meningkatkan tahap plasma 14-OH-clarithromycin, metabolit yang juga aktif dari sudut pandang mikrobiologi.
Kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa pemberian bersamaan 200 mg ritonavir setiap 8 jam dan 500 mg clarithromycin setiap 12 jam membawa kepada penghambatan metabolisme clarithromycin. Perencatan lengkap pembentukan klaritromisin 14-OH diperhatikan.
Pendedahan klaritromisin dikurangkan oleh etravirine; namun, kepekatan metabolit aktif, 14-OH-clarithromycin, meningkat. Oleh kerana 14-OH-clarithromycin telah mengurangkan aktiviti terhadap Mycobacterium Avium Complex (MAC), aktiviti keseluruhan terhadap patogen ini dapat diubah, oleh itu alternatif untuk clarithromycin harus dipertimbangkan untuk rawatan MAC.
Pemberian bersamaan 200 mg flukonazol setiap hari dan dos 500 mg klaritromisin dua kali sehari kepada 21 sukarelawan yang sihat mengakibatkan peningkatan kepekatan minimum klaritromisin (Cmin) dan kawasan di bawah kurva (AUC).) Masing-masing sebanyak 33% dan 18%. Kepekatan dasar metabolit aktif, 14-OH-clarithromycin, tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pemberian flukonazol bersamaan. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk clarithromycin.
Kesan klaritromisin pada produk ubat lain:
Pemberian klaritromisin yang bersamaan, yang diketahui dapat menghalang CYP3A, dan ubat yang dimetabolisme terutamanya oleh CYP3A, mungkin berkaitan dengan peningkatan kepekatan ubat yang dapat memperkuat atau memanjangkan kesan terapeutik dan buruk dari ubat yang diberikan secara bersamaan.
Clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang menerima ubat lain yang dianggap sebagai substrat enzim CYP3A, terutama jika substrat CYP3A mempunyai margin keselamatan yang sempit (mis. Karbamazepin) dan / atau jika substrat dimetabolisme secara meluas oleh enzim ini.
Penyesuaian dos harus dipertimbangkan dan, bila mungkin, kepekatan serum ubat yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A harus dipantau dengan hati-hati pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan klaritromisin. Ubat-ubatan atau kelas ubat yang diketahui atau dipercayai dimetabolisme oleh isozim CYP3A yang sama adalah: alprazolam, antikoagulan oral (mis. Warfarin), astemizole, carbamazepine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, ergot alkaloid, lovastamolone, methylprededone, methylprededin, methylprine rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam dan vinblastine, tetapi senarai ini tidak lengkap.
Ubat lain yang berinteraksi dengan mekanisme yang serupa dalam sistem sitokrom P450 adalah fenitoin, teofilin dan valproat. Kes peningkatan tahap serum telah dilaporkan. Kes lain dari torsades de pointes telah dilaporkan berikutan penggunaan clarithromycin dan quinidine atau disopyramide. Pantau kepekatan serum ubat ini semasa menggunakan terapi klaritromisin.
Kes hipoglikemia telah dilaporkan berikutan penggunaan clarithromycin dan disopyramide secara bersamaan. Pantau kadar glukosa darah semasa terapi.
Sekiranya penggunaan clarithromycin bersamaan dengan ubat hipoglikemik tertentu seperti nateglinide dan repaglinide, penghambatan enzim CYP3A oleh clarithromycin mungkin berlaku dan boleh menyebabkan hipoglikemia. Diharapkan pemantauan tahap glukosa secara ketat.
Omeprazole
Subjek dewasa yang sihat menerima clarithromycin (500 miligram setiap 8 jam) dalam kombinasi dengan omeprazole (40 miligram setiap hari). Kepekatan plasma awal omeprazole meningkat (Cmax, AUC0-24, dan T1 / 2 meningkat sebanyak 30%, 89% dan 34 % masing-masing) disebabkan oleh penggunaan clarithromycin yang bersamaan.
Nilai pH gastrik rata-rata selama 24 jam adalah 5.2 ketika omeprazole diberikan sendiri, dan 5.7 ketika omeprazole diberikan bersamaan dengan clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil dan vardenafil
Setiap perencat fosfodiesterase ini dimetabolisme, sekurang-kurangnya sebahagiannya, oleh CYP3A dan CYP3A mungkin dihambat oleh pemberian klaritromisin secara bersamaan. Pemberian clarithromycin dan sildenafil, tadalafil atau vardenafil secara bersamaan sangat mungkin mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada perencat fosfodiesterase. Oleh itu, pengurangan dos sildenafil, tadalafil dan vardenafil harus dipertimbangkan apabila ubat ini diberikan bersama dengan clarithromycin.
Hasil kajian klinikal menunjukkan bahawa kadar karbamazepin dan teofilin dalam plasma mungkin mengalami peningkatan yang sederhana tetapi signifikan secara statistik apabila ini diberikan bersama dengan klaritromisin.
Tolterodina
Jalur metabolik utama tolterodin melalui isoform 2D6 sitokrom P450 (CYP2D6). Walau bagaimanapun, dalam subset populasi tanpa CYP2D6, jalur metabolik yang dikenal pasti adalah CYP3A. Dalam subset populasi ini, perencatan CYP3A menghasilkan kepekatan serum tolterodin yang jauh lebih tinggi. . Dengan adanya perencat CYP3A, pengurangan dos tolterodin mungkin diperlukan serta pengurangan dos klaritromisin pada populasi pesakit di mana CYP2D6 kurang dimetabolisme.
Interaksi ubat lain:
Perhatian disarankan dalam pemberian klaritromisin dan ubat-ubatan ototoksik lain, khususnya aminoglikosida (lihat bahagian "Amaran").
Colchicine adalah substrat kedua CYP3A dan transporter efflux P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin dan makrolida lain diketahui menghalang CYP3A dan Pgp. Apabila clarithromycin dan colchicine diberikan secara serentak, penghambatan CYP3A dan / atau Promycin oleh clar peningkatan pendedahan kepada kolkisin. Pantau pesakit untuk mengetahui gejala klinikal ketoksikan kolkisin (lihat bahagian "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").
Pesakit pada terapi klaritromisin dan digoxin telah menunjukkan peningkatan kepekatan serum yang terakhir; oleh itu tahap digoxin harus dipantau.
Pemberian tablet clarithromycin dan zidovudine secara bersamaan kepada pesakit dewasa dengan jangkitan HIV boleh mengakibatkan penurunan kepekatan zidovudine dalam keadaan tetap.
Oleh kerana clarithromycin nampaknya mengganggu penyerapan zidovudine yang diberikan secara oral, interaksi ini dapat dielakkan dengan mengejutkan dos clarithromycin dan zidovudine untuk selang waktu sekurang-kurangnya 4 jam.
Interaksi ini tidak muncul pada pesakit kanak-kanak dengan jangkitan HIV apabila clarithromycin diambil dalam bentuk granular pada masa yang sama dengan zidovudine atau didanosine.
Phenytoin dan valproate:
Terdapat laporan spontan atau diterbitkan mengenai interaksi perencat CYP3A, termasuk klaritromisin, dengan ubat-ubatan yang tidak dianggap dimetabolisme oleh CYP3A (mis. Fenitoin dan valproat). Penentuan tahap serum disyorkan untuk ubat ini apabila diberikan bersamaan dengan clarithromycin. Kes peningkatan tahap serum telah dilaporkan.
Interaksi ubat dua arah:
Clarithromycin dan atazanavir, seperti itraconazole dan saquinavir, adalah substrat dan penghambat CYP3A dan terdapat bukti interaksi ubat dua arah antara ubat ini.
Berhati-hati disarankan dalam pemberian klaritromisin dan penyekat saluran kalsium yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (mis. Verapamil, amlodipine, diltiazem) kerana risiko hipotensi. Kepekatan plasma clarithromycin dan juga penyekat saluran kalsium boleh meningkat kerana interaksi.Hipotensi, bradyarrhythmia dan asidosis laktik telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil clarithromycin dan verapamil secara bersamaan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Hati-hati harus diberikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran"). Oleh kerana klaritromisin diekskresikan terutama di hati, berhati-hati harus diberikan semasa pemberian antibiotik kepada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu dan pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk.
Tahap plasma clarithromycin nampaknya tidak banyak berubah dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal.
Penggunaan kebanyakan antibakteria, termasuk makrolida, boleh menyebabkan kolitis pseudomembran dan cirit-birit Clostridium difficile ringan hingga sangat teruk. Terdapat laporan pasca pemasaran mengenai toksisitas kolkisin dengan penggunaan kolkisin dan klaritomisin bersamaan, terutama pada pasien tua, beberapa kes yang dilaporkan terjadi pada pasien dengan kekurangan ginjal. Kematian telah dilaporkan pada beberapa pesakit ini (lihat paragraf "Interaksi ").
Pentadbiran clarithromycin dan colchicine bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian "Kontraindikasi"). Perhatian disarankan dalam pemberian clarithromycin dan triazolobenzodiazepin bersamaan, seperti triazolam dan midazolam yang boleh disuntik (lihat bahagian "Interaksi").
Berhati-hati adalah disyorkan dalam penggunaan clarithromycin dan ubat-ubatan ototoksik lain, terutamanya aminoglikosida. Oleh itu, disarankan untuk memantau fungsi vestibular dan pendengaran secara berkala semasa dan selepas rawatan.
Oleh kerana risiko pemanjangan selang QT, clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, kegagalan jantung yang teruk, hipomagnesaemia, bradikardia (rintangan Streptococcus pneumoniae terhadap makrolida, penting untuk melakukan ujian kepekaan sebelum menetapkan clarithromycin untuk rawatan radang paru-paru yang diperoleh masyarakat Dalam pneumonia nosokomial, clarithromycin harus diberikan bersama dengan antibiotik tambahan yang sesuai.
Jangkitan kulit sederhana dan sederhana pada tisu lembut dan selalunya disebabkan oleh Staphylococcus aureus dan Streptococcus pyogenes, yang kedua-duanya mungkin tahan terhadap makrolida. Maka perlu dilakukan ujian kepekaan. Sekiranya antibiotik beta-laktam tidak dapat digunakan (misalnya alergi), lebih baik menggunakan antibiotik lain, seperti klindamisin.
Sekiranya terdapat reaksi hipersensitiviti akut yang teruk seperti anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik dan sindrom DRESS, terapi klaritromisin harus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai akan segera diambil.
Penggunaan bersama clarithromycin dan lovastatin atau simvastatin dikontraindikasikan (lihat bahagian "Kontraindikasi"). Perhatian harus diambil semasa menetapkan clarithromycin dengan statin lain. Rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil clarithromycin dan statin. Pesakit harus dipantau untuk Tanda dan Gejala Myopathy. Dalam keadaan di mana penggunaan klaritromisin dan statin tidak dapat dielakkan, disarankan agar dos statin berdaftar terendah ditetapkan. Kemungkinan menggunakan statin yang tidak bergantung pada metabolisme enzim CYP3A (misalnya fluvastatin) dapat dipertimbangkan (lihat bahagian "Interaksi").
"Penggunaan bersama klaritromisin dan agen hipoglikemik oral (seperti sulfonylureas) dan / atau insulin boleh menyebabkan hipoglikemia yang teruk. C" adalah risiko pendarahan teruk dan peningkatan ketara dalam nisbah normalisasi antarabangsa (INR) dan masa prothrombin ketika clarithromycin adalah ditadbir bersama dengan warfarin (lihat bahagian "Interaksi"). Penggunaan ubat yang berpanjangan, sama seperti yang berlaku dengan antibiotik lain, boleh menyebabkan jangkitan kuman dari bakteria atau jamur yang tahan. Sekiranya superinfeksi berkembang, rawatan harus dihentikan dan terapi yang tepat segera dimulakan. Perhatian harus diberikan kepada kemungkinan rintangan silang antara clarithromycin dan macrolides lain, lincomycin dan clindamycin.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Butiran Macladin untuk penggantungan oral mengandungi sukrosa. Pesakit yang didiagnosis dengan "intoleransi terhadap beberapa gula" harus menghubungi doktor mereka sebelum mengambil ubat ini. Semasa menetapkan butiran Macladin untuk penggantungan oral kepada pesakit diabetes, kandungan sukrosa harus dipertimbangkan. Ubat ini tidak dikontraindikasikan untuk pesakit diabetes. Orang dengan penyakit seliak Butiran Macladin untuk penggantungan oral juga mengandungi minyak jarak, yang boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat. Clarithromycin tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil tanpa "penilaian faedah / risiko yang teliti, terutama pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian" Amaran khas "). Clarithromycin diekskresikan dalam susu ibu dalam kuantiti yang mempengaruhi bayi baru lahir / bayi. kemungkinan.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data mengenai kesan klaritromisin pada keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin. Risiko vertigo, pening, kekeliruan dan disorientasi, yang mungkin berlaku selepas pentadbiran, mesti dipertimbangkan sebelum pesakit memandu atau mengoperasikan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Macladin: Dos
Kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 12 tahun
Dos harian klaritromisin yang disyorkan pada kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 12 tahun adalah 7.5 mg / kg yang diberikan dua kali sehari untuk jangkitan bukan mikobakteria.
Tempoh rawatan yang biasa adalah 5-10 hari bergantung kepada patogen yang terlibat dan tahap keparahan keadaan. Skim dos Macladin 125 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral Penggunaan sudu:
Penyediaan penggantungan:
Untuk menyiapkan penggantungan Macladin, tambahkan air hingga garis merah pada botol ke butiran yang terdapat di dalam botol.
Goncang dengan baik. Tambahkan lebih banyak air untuk membawanya kembali ke garisan.
Suspensi yang disediakan mempunyai kepekatan sama dengan 2.5% dan dapat disimpan pada suhu bilik selama 14 hari.
Goncangkan dengan baik sebelum setiap penggunaan.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dengan nilai pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min, dos clarithromycin harus dikurangkan separuh. Pada pesakit ini, rawatan tidak boleh diteruskan selama lebih dari 14 hari.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Macladin
Sekiranya berlaku pengambilan / pengambilan Macladin yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat. Gangguan gastrointestinal mungkin berlaku apabila dos clarithromycin diambil.
Reaksi buruk yang berlaku sekiranya berlaku overdosis harus diatasi dengan penghapusan segera ubat yang tidak diserap dan dengan terapi sokongan yang sesuai. Seperti halnya makrolida lain, tahap klaritromisin serum tidak dihilangkan dengan hemodialisis atau dialisis peritoneal, oleh itu perlu campur tangan sebagai secepat mungkin, berusaha menghilangkan ubat yang belum diserap dengan bertindak serentak dengan terapi simptomatik yang sesuai.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan Macladin, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan dari Macladin
Seperti semua ubat, Macladin boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya. Kesan sampingan yang dilaporkan untuk Macladin disenaraikan di bawah.
- ke. Ringkasan profil keselamatan Reaksi buruk yang paling kerap dan biasa berkaitan dengan terapi klaritromisin untuk pesakit dewasa dan pediatrik adalah sakit perut, cirit-birit, mual, muntah dan penyimpangan rasa. Kejadian buruk ini biasanya berukuran sederhana dan sesuai dengan profil keselamatan yang diketahui untuk antibiotik makrolida. Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kejadian reaksi buruk gastrointestinal ini semasa ujian klinikal antara pesakit dengan atau tanpa jangkitan mikobakteria yang sudah ada sebelumnya.
- b. Jadual ringkasan tindak balas buruk Jadual berikut meringkaskan tindak balas buruk yang dilaporkan semasa kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran dengan tablet pelepasan segera clarithromycin, butiran untuk penggantungan oral dan tablet pelepasan yang diubah. , menurut konvensyen berikut: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
* Oleh kerana reaksi ini telah dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak tentu, tidak selalu mungkin untuk membuat anggaran sebenar kekerapan atau menjalin hubungan sebab-akibat dengan pendedahan dadah. Pendedahan pesakit melebihi satu bilion hari pesakit rawatan dengan clarithromycin ** Dalam beberapa kes rhabdomyolysis yang dilaporkan, clarithromycin diberikan bersamaan dengan statin, fibrate, colchicine atau allopurinol.
1 Reaksi buruk dilaporkan untuk formulasi serbuk dan pelarut untuk penyelesaian hanya untuk infusi
2 Tindak balas buruk dilaporkan untuk butiran untuk penggantungan oral sahaja
3 Reaksi buruk dilaporkan hanya untuk formulasi tablet pelepasan segera
4,6,8,9 Lihat perenggan a)
5,7,10 Lihat perenggan c)
- c.Penerangan mengenai reaksi buruk terpilih Dalam beberapa kes rhabdomyolysis yang dilaporkan, clarithromycin diberikan bersamaan dengan statin, fibrate, colchicine atau allopurinol. Terdapat laporan pasca pemasaran mengenai interaksi ubat dan kesan Sistem Saraf Pusat (CNS) (seperti somnolensi dan kekeliruan) dengan penggunaan clarithromycin dan triazolam secara bersamaan. Disarankan agar pesakit dipantau untuk peningkatan kesan farmakologi pada tahap CNS.
- d. Populasi pediatrik Kajian klinikal telah dilakukan dengan pemberian suspensi klaritromisin pediatrik kepada kanak-kanak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun. Oleh itu, kanak-kanak di bawah umur 12 tahun harus menjalani penangguhan pediatrik. Kekerapan, jenis dan keparahan reaksi buruk dijangka sebanding dengan yang berlaku pada orang dewasa.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini. "
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Tamat Tempoh: Lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.
Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas. PERINGATAN: Jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan. Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI:
100 ml penggantungan yang disusun semula mengandungi:
Bahan aktif: clarithromycin 2.5 g
Eksipien: Carbopol 974, povidone, hypromellose phthalate, minyak jarak, silika gel, sukrosa, xanthan gum, perisa buah campuran, kalium sorbat, asid sitrik, titanium dioksida, maltodekstrin, air.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Butiran untuk penggantungan oral - botol plastik 100 ml dengan dispenser.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MACLADIN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
• Tablet bersalut Macladin 250 mg:
Setiap tablet bersalut mengandungi:
Prinsip aktif:
clarithromycin 250 mg.
Kandungan natrium: 3.4 mg setiap tablet
• Tablet bersalut Macladin 500 mg:
Setiap tablet bersalut mengandungi:
Prinsip aktif:
clarithromycin 500 mg.
Kandungan natrium: 6.1 mg setiap tablet
• Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral:
100 mL penggantungan yang dibentuk semula mengandungi:
Prinsip aktif:
klaritromisin 2.50 g.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: sukrosa 550 mg / ml
minyak kastor 3.2 mg / ml
• Butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk penggantungan oral:
100 mL penggantungan yang disusun semula mengandungi:
Prinsip aktif:
clarithromycin 5.00 g.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: sukrosa 455 mg / ml
minyak kastor 6.4 mg / ml
• Butiran Macladin 250 mg untuk penggantungan oral:
Setiap sachet mengandungi:
Prinsip aktif:
clarithromycin 250 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: 1591 mg sukrosa setiap sachet
minyak kastor 32.1 mg setiap sachet
• Butiran Macladin 500 mg untuk penggantungan oral:
Setiap sachet mengandungi:
Prinsip aktif:
clarithromycin 500 mg.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: sukrosa 3182 mg setiap sachet;
minyak kastor 64.2 mg setiap sachet.
• Serbuk dan pelarut Macladin 500 mg / 10 ml untuk larutan untuk infus:
Setiap botol serbuk steril untuk penyelesaian infus mengandungi:
Prinsip aktif
clarithromycin 500 mg.
• Tablet pelepasan modifikasi Macladin RM 500 mg:
Setiap tablet pelepasan yang diubah suai mengandungi:
Prinsip aktif:
clarithromycin 500 mg Β.
Kandungan natrium 15.3 mg setiap tablet
Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa (115 mg setiap tablet).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
• Tablet bersalut.
• Butiran untuk penggantungan oral.
• Serbuk dan pelarut untuk larutan untuk infusi.
• Tablet pelepasan yang diubah suai.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Panduan rasmi mengenai penggunaan agen antibakteria yang sesuai harus dipertimbangkan.
Macladin ditunjukkan pada orang dewasa dan kanak-kanak berusia lebih dari 12 tahun.
Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk suspensi oral dan butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk penggantungan oral ditunjukkan pada kanak-kanak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun.
Untuk semua bentuk farmaseutikal:
Rawatan jangkitan yang disebabkan oleh patogen yang sensitif terhadap klaritromisin. Jangkitan saluran rhino-pharyngeal (tonsilitis, faringitis), dari sinus paranasal. Jangkitan saluran pernafasan bawah: bronkitis, pneumonia bakteria dan pneumonia atipikal. Jangkitan kulit: impetigo, erysipelas, folliculitis, furunculosis dan luka yang dijangkiti.
Selain itu, untuk butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk suspensi oral dan butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk penggantungan oral:
Media Otitis Akut (AOM).
Tambahan untuk tablet bersalut Macladin 250 mg dan butiran Macladin 250 mg untuk penggantungan oral:
Jangkitan odontostomatologi akut dan kronik yang disebabkan oleh kuman sensitif.
Selain itu, untuk tablet bersalut Macladin 500 mg, untuk butiran Macladin 250 mg untuk penggantungan oral dan untuk butiran Macladin 500 mg untuk penggantungan oral:
Jangkitan mikobakteria yang dilokalisasi atau disebarkan disebabkan oleh Mycobacterium avium atau Mycobacterium intracellulare.
Jangkitan setempat kerana Mycobacterium chelonae, fortuitum atau kansasii.
Clarithromycin, dengan adanya pengurangan keasidan gastrik, ditunjukkan dalam pembasmian Helicobacter pylori, menghasilkan penurunan akibat ulangan ulser peptik.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pada kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun: seperti untuk orang dewasa.
Tempoh rawatan yang biasa adalah 5 hingga 14 hari, tidak termasuk rawatan untuk radang paru-paru dan sinusitis yang diperolehi masyarakat yang memakan masa 6 hingga 14 hari.
Pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun: gunakan butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral atau butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk penggantungan oral.
Tempoh rawatan yang biasa adalah 5 - 10 hari.
Penggunaan tablet bersalut Macladin, tablet pelepasan diubahsuai Macladin atau serbuk dan pelarut Macladin untuk larutan infus tidak digalakkan pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun.
Macladin Tablet bersalut 250 mg, Macladin 500 mg tablet bersalut, Macladin 250 mg butiran untuk penggantungan oral e Macladin 500 mg butiran untuk penggantungan oral:
Dos klaritromisin yang disyorkan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah 1 tablet atau 1 sachet 250 mg setiap 12 jam.
Sekiranya terdapat jangkitan teruk, dos boleh dinaikkan hingga 500 mg setiap 12 jam.
Tempoh rawatan yang biasa adalah 5 hingga 14 hari, tidak termasuk rawatan untuk radang paru-paru dan sinusitis yang diperolehi masyarakat yang memakan masa 6 hingga 14 hari.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang di mana pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min, dosnya harus dikurangkan separuh, contohnya 250 mg sekali sehari atau 250 mg dua kali sehari sekiranya berlaku jangkitan teruk.
Pada pesakit seperti itu, pentadbiran tidak boleh diteruskan melebihi 14 hari.
Pada pesakit dengan jangkitan mikobakteria, dos permulaan adalah 500 mg dua kali sehari. Sekiranya tiada peningkatan klinikal atau bukti bakteriologi berlaku dalam 3-4 minggu, dos harian dapat ditingkatkan menjadi 1000 mg dua kali sehari.
Dianjurkan, dalam rawatan jangkitan yang disebarkan oleh Mycobacterium Avium Complex pada pesakit AIDS, untuk meneruskan rawatan sehingga hasil klinikal atau mikrobiologi diperoleh dan dalam hal apapun mengikut budi bicara doktor yang merawat. Clarithromycin harus digunakan bersama dengan antimikobakteria lain ubat-ubatan.
Dalam jangkitan odontostomatologi, dos yang disyorkan ialah 250 mg setiap 12 jam selama 5 hari.
Jadual dos dalam pembasmian Helicobacter pylori:
Terapi tiga kali ganda:
Clarithromycin 500 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan omeprazole 20 mg sehari dan amoxicillin 1000 mg dua kali sehari selama 7 hingga 10 hari.
Clarithromycin 500 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan lansoprazole 30 mg dua kali sehari dan amoksisilin 1000 mg dua kali sehari selama 10 hari.
Terapi berganda:
Clarithromycin 500 mg tiga kali sehari bersama dengan omeprazole 40 mg sehari selama 14 hari, diikuti oleh omeprazole 20 mg atau 40 mg setiap hari selama 14 hari tambahan.
Clarithromycin 500 mg tiga kali sehari dalam kombinasi dengan lansoprazole 60 mg setiap hari selama 14 hari. Penindasan lebih lanjut terhadap rembesan asid mungkin diperlukan untuk pengurangan ulser.
Clarithromycin juga telah digunakan dalam rejimen terapi berikut:
• clarithromycin + tinidazole dan omeprazole atau lansoprazole
• clarithromycin + metronidazole dan omeprazole atau lansoprazole
• clarithromycin + tetracycline, subsalicylate bismuth, dan ranitidine
• clarithromycin + amoxicillin dan lansoprazole
• clarithromycin + ranitidine bismuth sitrat
Penyediaan suspensi oral dalam sachet:
Untuk menyiapkan penggantungan dalam sachet, pada masa pemberian tuangkan isi sachet ke dalam segelas air.Goncang sehingga suspensi homogen diperolehi.
Penggunaan tablet bersalut Macladin pada kanak-kanak di bawah 12 tahun belum dipelajari.
Macladin Tablet pelepasan ubah suai RM 500 mg:
Dos Macladin yang disyorkan RM 500 mg tablet pelepasan yang diubah suai pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun adalah 1 tablet sehari untuk diambil bersama makanan.
Sekiranya terdapat jangkitan yang lebih teruk, dos boleh ditingkatkan menjadi 2 500 mg tablet pelepasan ubahsuai setiap hari untuk diambil sebagai satu dos.
Tablet harus ditelan keseluruhan.
Tempoh rawatan yang biasa adalah 5 hingga 14 hari, tidak termasuk rawatan untuk radang paru-paru dan sinusitis yang diperolehi masyarakat yang memakan masa 6 hingga 14 hari.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dengan nilai pelepasan kreatinin di bawah 30 ml / min, dos clarithromycin harus dikurangkan separuh, mis. 250 mg sekali sehari, atau 250 mg dua kali sehari dalam jangkitan teruk. Pada pesakit ini, rawatan tidak boleh diteruskan selama lebih dari 14 hari. Oleh kerana tablet tidak dapat dibahagi dan dos harian 500 mg tidak dapat dikurangkan, tablet pelepasan yang diubah suai tidak boleh diberikan kepada populasi pesakit ini (lihat bahagian 4.3).
Penggunaan tablet pelepasan yang diubahsuai Macladin pada kanak-kanak di bawah 12 tahun belum dipelajari.
Macladin 125 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral e Macladin 250 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral:
Kajian klinikal telah dilakukan dengan memberikan suspensi pediatrik berasaskan klaritromisin kepada kanak-kanak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun. Oleh itu, kanak-kanak di bawah umur 12 tahun harus mengambil penggantungan pediatrik (butiran untuk penggantungan oral).
Dos harian yang disyorkan pada kanak-kanak ialah 7.5 mg / kg untuk diberikan dua kali sehari untuk jangkitan bukan mikobakteria.
Tempoh rawatan yang biasa adalah 5 - 10 hari bergantung kepada patogen yang terlibat dan tahap keparahan keadaan.
Suspensi boleh diambil bersamaan dengan makanan dan semasa perut kosong dan boleh ditelan dengan susu.
Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral
Menggunakan sudu teh
Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral
Penggunaan jarum suntikan untuk penggunaan tunggal
(Keluarkan suspensi hingga tanda kg yang sesuai)
Macladin 250 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral
Menggunakan sudu teh
Macladin 250 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral
Penggunaan jarum suntikan untuk penggunaan tunggal
(Keluarkan suspensi hingga tanda kg yang sesuai)
Penyediaan suspensi oral dalam botol:
Untuk menyiapkan suspensi Macladin: - tambahkan air ke butiran yang terdapat di dalam botol hingga garis merah pada botol.
• Goncang dengan baik.
• Tambahkan lebih banyak air untuk membawanya kembali ke garisan.
Suspensi yang disediakan mempunyai kepekatan 5% untuk butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk suspensi oral dan 2.5% untuk butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk suspensi oral dan boleh disimpan pada suhu bilik (15 ° C - 30 ° C ) selama 14 hari.
Goncangkan dengan baik sebelum setiap penggunaan.
Menggunakan picagari dos
• Buka penutup penutup botol.
• Masukkan jarum suntik di leher botol menggunakan penyesuai khas.
• Tarik dos yang diinginkan yang ditunjukkan pada skala dispenser dan, setelah hanya mengeluarkan jarum suntik, lakukan pemberiannya. Kemudian, membiarkan penyesuai dimasukkan, skru penutup kembali ke leher botol.
Dos harus dipilih menggunakan skala pada jarum suntik, hingga berat badan anak yang sesuai.
Macladin 500 mg / 10 ml serbuk dan pelarut untuk larutan untuk infusi:
Dos yang disyorkan pada pesakit dewasa berusia lebih dari 18 tahun adalah 4 - 8 mg / kg / hari dalam dua pentadbiran harian. Penyediaan larutan yang akan disuntikkan dilakukan melalui pembubaran serbuk dalam pelarut, dan pencairan berikutnya dalam larutan glukosa atau fisiologi 5%, sehingga kepekatan akhir 1-2 mg / ml tercapai.
Walau bagaimanapun, disarankan untuk tidak melebihi dos maksimum 1 g dalam dua pentadbiran harian.
Produk yang disusun semula mesti digunakan dalam masa 24 jam.
Jangan gunakan larutan masin sebagai pelarut. Suntikan dengan perlahan.
Pentadbiran harus diteruskan, bergantung kepada keparahan jangkitan, sehingga 6-14 hari.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang : pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang di mana pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min, dos harus dikurangkan separuh.
Pada pesakit seperti itu, pentadbiran tidak boleh diteruskan melebihi 14 hari.
Tidak ada data yang mencukupi untuk mengesyorkan rejimen dos untuk penggunaan clarithromycin IV pada pesakit yang berumur kurang dari 12 tahun (lihat "Macladin 125 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral dan butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk penggantungan oral") .
Pada kanak-kanak berumur antara 12 hingga 18 tahun, dosnya sama seperti pada orang dewasa.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap antibiotik kelas makrolida atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Pemberian clarithromycin bersamaan dengan ubat berikut: astemizole, cisapride, pimozide dan terfenadine kerana boleh menyebabkan pemanjangan selang QT dan aritmia jantung, termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsades de pointes (lihat bahagian 4.5).
Pentadbiran clarithromycin bersamaan dengan ticagrelor atau ranolazine.
Pemberian clarithromycin dan ergot alkaloid (ergotamine atau dihydroergotamine) bersamaan, kerana ini boleh menyebabkan ketoksikan ergot (lihat bahagian 4.5).
Pentadbiran clarithromycin oral dan midazolam secara bersamaan (lihat bahagian 4.5).
Macladin tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan sejarah pemanjangan selang QT atau aritmia jantung ventrikel, termasuk torsades de pointes (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Macladin tidak boleh diberikan bersamaan dengan perencat reduktase HMG-CoA (statin) yang dimetabolisme secara meluas oleh CYP3A4 (lovastatin atau simvastatin), kerana peningkatan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis (lihat bahagian 4.5).
Macladin tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan hipokalaemia (risiko pemanjangan selang QT).
Macladin tidak boleh diberikan kepada pesakit yang menderita kekurangan hati yang teruk yang berkaitan dengan kerosakan buah pinggang.
Seperti perencat kuat enzim CYP3A4 lain, clarithromycin tidak boleh digunakan bersamaan dengan colchicine (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
Oleh kerana dos harian 500 mg tidak dapat dikurangkan, tablet pelepasan modifikasi Macladin dikontraindikasikan pada pesakit dengan pelepasan kreatinin di bawah 30 ml / min. Semua bentuk farmasi lain boleh digunakan untuk kumpulan pesakit ini.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Tablet dan Sachet
Penggunaan terapi antibiotik, seperti clarithromycin, untuk merawat jangkitan dengan H.pylori ia boleh menyebabkan kemunculan bakteria tahan.
Semua formulasi
Clarithromycin tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil tanpa "penilaian faedah / risiko yang teliti, terutama pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.6).
Seperti antibiotik lain, penggunaan clarithromycin yang berpanjangan dapat menyebabkan timbulnya superinfeksi dengan bakteria dan jamur tahan yang memerlukan gangguan rawatan dan penggunaan terapi yang sesuai.
Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.2).
Kes disfungsi hepatik (lihat bahagian 4.8) termasuk peningkatan enzim hati, kerosakan hepatoselular dan / atau hepatitis kolestatik, dengan atau tanpa penyakit kuning, telah dilaporkan dengan penggunaan clarithromycin. Disfungsi hepatik ini boleh menjadi teruk dan biasanya dapat dibalikkan. dilaporkan.kesalahan kegagalan hati dan biasanya dikaitkan dengan penyakit asas yang teruk atau rawatan bersamaan.
Pesakit harus dinasihatkan untuk menghentikan rawatan dan menghubungi doktor mereka sekiranya terdapat tanda-tanda dan gejala penyakit hati seperti anoreksia, penyakit kuning, urin gelap, gatal-gatal atau sakit perut.
Kes kolitis pseudomembranous, mulai dari keparahan dari sederhana hingga mengancam nyawa, telah dilaporkan dengan penggunaan hampir semua antibakteri, termasuk macrolides. Clostridium difficile diare (CDAD) telah dilaporkan. Dengan penggunaan kebanyakan antibakteria, termasuk clarithromycin, yang boleh berkisar dari cirit-birit sederhana hingga kolitis maut. Rawatan dengan agen antibakteria mengubah flora usus normal, yang boleh menyebabkan percambahan berlebihan C. sukar. Pada semua pesakit yang mengadu cirit-birit setelah mengambil antibiotik, kehadiran CDAD (Clostridium difficile diare) harus dinilai. Pesakit ini harus menjalani sejarah perubatan yang teliti kerana CDAD dilaporkan hadir dalam dua bulan setelah pengambilan agen antibakteria. Oleh itu, penghentian rawatan klaritromisin harus dilakukan tanpa mengira petunjuk terapi. Ujian mikroba harus dilakukan dan rawatan yang sesuai dimulakan. Pentadbiran agen antiperistaltik harus dielakkan.
Oleh kerana klaritromisin dimetabolisme dan diekskresikan terutamanya di hati, berhati-hati harus diberikan semasa memberi ubat kepada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, pada subjek dengan gangguan ginjal sederhana atau teruk dan pada orang tua (lebih dari 65 tahun).
Colchicine:
Terdapat laporan pasca pemasaran mengenai toksisitas kolkisin dengan penggunaan kolkisin dan klaritromisin bersamaan, terutama pada pesakit tua, beberapa di antaranya terjadi pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Kematian telah dilaporkan pada beberapa pesakit ini (lihat bahagian 4.5) Pentadbiran bersamaan clarithromycin dan colchicine dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Perhatian disarankan dalam pemberian clarithromycin dan triazolobenzodiazepin bersamaan, seperti triazolam dan midazolam yang boleh disuntik (lihat bahagian 4.5).
Berhati-hati adalah disyorkan dalam penggunaan clarithromycin dan ubat-ubatan ototoksik lain, terutamanya aminoglikosida. Oleh itu, disarankan untuk memantau fungsi vestibular dan pendengaran secara berkala semasa dan selepas rawatan.
Oleh kerana risiko pemanjangan selang QT, clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, kegagalan jantung yang teruk, hipomagnesaemia, bradikardia (aritmia ventrikel sebelumnya (lihat bahagian 4.3).
Pneumonia:
Sebagai jangkaan akan munculnya rintangan Streptococcus pneumoniae kepada macrolides, penting untuk melakukan ujian kerentanan sebelum menetapkan clarithromycin untuk rawatan radang paru-paru yang diperoleh masyarakat. Pada radang paru-paru yang diperoleh hospital, clarithromycin harus diberikan bersama dengan antibiotik tambahan yang sesuai.
Jangkitan kulit dan tisu lembut dengan intensiti ringan hingga sederhana:
Jangkitan ini paling kerap disebabkan oleh Staphylococcus aureus Dan Streptococcus pyogenes, kedua-duanya mungkin tahan terhadap makrolida. Maka perlu dilakukan ujian kepekaan. Sekiranya antibiotik beta-laktam tidak dapat digunakan (misalnya alergi), lebih baik menggunakan antibiotik lain, seperti klindamisin. Macrolides pada masa ini memainkan peranan penting hanya pada jangkitan kulit dan tisu lembut, seperti yang disebabkan oleh Corynebacterium minutissimum, jerawat vulgaris, erysipelas dan dalam keadaan di mana terapi berasaskan penisilin tidak dapat dijalankan.
Sekiranya terdapat reaksi hipersensitiviti akut yang teruk seperti anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik dan sindrom DRESS, terapi klaritromisin harus dihentikan segera dan rawatan yang sesuai akan segera diambil.
Macladin harus digunakan dengan hati-hati ketika diberikan bersamaan dengan produk ubat-ubatan yang mampu mendorong enzim CYP3A4 (lihat bahagian 4.5).
Perhatian harus diberikan kepada kemungkinan rintangan silang antara clarithromycin dan macrolides lain, lincomycin dan clindamycin.
Inhibitor HMG-CoA reduktase (statin): Penggunaan bersama clarithromycin dan lovastatin atau simvastatin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Perhatian harus diambil semasa menetapkan clarithromycin dengan statin lain. Rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil clarithromycin dan statin. Pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda dan gejala miopati.
Dalam keadaan di mana penggunaan klaritromisin dan statin tidak dapat dielakkan, disarankan agar dos statin berdaftar terendah ditetapkan.
Penggunaan statin yang tidak bergantung pada metabolisme enzim CYP3A (misalnya fluvastatin) dapat dipertimbangkan (lihat bahagian 4.5).
Ejen / insulin hipoglikemik oral:
Penggunaan bersama clarithromycin dan agen hipoglikemik oral (seperti sulfonylureas) dan / atau insulin boleh menyebabkan hipoglikemia yang teruk. Pemantauan glukosa dekat adalah disyorkan (lihat bahagian 4.5).
Antikoagulan oral:
C "adalah risiko pendarahan teruk dan peningkatan yang signifikan dalam nisbah normalisasi antarabangsa (INR) dan masa prothrombin ketika clarithromycin diberikan bersama dengan warfarin (lihat bahagian 4.5)." Waktu INR dan prothrombin harus sering dipantau pada pesakit tersebut yang dirawat bersamaan dengan clarithromycin dan agen antikoagulan oral.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Butiran Macladin untuk penggantungan oral mengandungi sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan isomaltase sukrase tidak boleh mengambil ubat ini. Semasa menetapkan butiran Macladin untuk penggantungan oral kepada pesakit diabetes, kandungan sukrosa harus dipertimbangkan.
Butiran Macladin untuk penggantungan oral juga mengandungi minyak jarak, yang boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.
Tablet pelepasan modifikasi Macladin RM 500 mg mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase, atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Penggunaan ubat-ubatan berikut benar-benar dikontraindikasikan kerana kemungkinan kesan serius akibat interaksi ubat-ubatan mereka.
Cisapride, pimozide, astemizole dan terfenadine
Tahap peningkatan cisapride telah dilihat pada pesakit yang mengambil bersamaan cisapride dan clarithromycin. Pengambilan serentak mengakibatkan selang QT yang berpanjangan, aritmia jantung termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsades de pointes. Kesan yang serupa telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil clarithromycin dan pimozide secara bersamaan (lihat bahagian 4.3).
Dalam literatur dilaporkan bahawa makrolida mengubah metabolisme terfenadine dengan meningkatkan tahapnya yang kadang-kadang dikaitkan dengan aritmia jantung, seperti QT yang berpanjangan, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel dan torsades de pointes (lihat bahagian 4.3). Dalam satu kajian pada 14 sukarelawan yang sihat, pemberian clarithromycin dan terfenadine bersamaan mengakibatkan peningkatan dua hingga tiga kali ganda tahap metabolisme asid terfenadine dalam serum dan pemanjangan selang QT yang tidak membawa kepada kesan klinikal yang dapat dikesan Kesan yang serupa telah dikaitkan dengan penggunaan astemizole dan makrolida lain yang bersamaan.
Alkaloid ergot
Beberapa laporan selepas pemasaran menunjukkan bahawa pemberian bersama clarithromycin dan ergotamine atau dihydroergotamine telah dikaitkan dengan ketoksikan ergot akut (ergotisme) yang dicirikan oleh vasospasme dan iskemia ekstremiti dan tisu lain, termasuk sistem saraf pusat. Pemberian alkaloid clarithromycin dan ergot bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Inhibitor HMG-CoA reduktase (statin)
Penggunaan bersama clarithromycin dan lovastatin atau simvastatin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3) kerana statin ini dimetabolisme secara meluas oleh CYP3A4 dan rawatan bersama dengan clarithromycin meningkatkan kepekatan plasma mereka, yang meningkatkan risiko miopati, termasuk rhabdomyolysis.
Kes rhabdomyolysis telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil clarithromycin bersamaan dengan statin ini.Sekiranya rawatan dengan clarithromycin tidak dapat dielakkan, terapi dengan lovastatin atau simvastatin harus dihentikan semasa rawatan.
Penjagaan harus diambil semasa menetapkan clarithromycin dengan statin. Dalam keadaan di mana penggunaan clarithromycin dan statin secara bersamaan tidak dapat dielakkan, disarankan untuk menetapkan dos statin yang paling rendah. Kemungkinan menggunakan statin yang tidak bergantung pada metabolisme CYP3A (misalnya fluvastatin). Pesakit harus dipantau untuk mengetahui tanda-tanda dan gejala miopati.
Kesan produk ubat lain pada clarithromycin
Dadah yang menyebabkan CYP3A (mis. Rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort) boleh menyebabkan metabolisme clarithromycin. Ini membawa kepada tahap klaritromisin sub-terapi dengan keberkesanan terapi yang berkurang.
Di samping itu, mungkin memantau kepekatan plasma induktor CYP3A, yang mungkin meningkat kerana penghambatan CYP3A oleh klaritromisin (lihat juga risalah pakej perencat CYP3A yang ditadbir). dalam tahap rifabutin serum, penurunan tahap klaritromisin serum yang dikaitkan dengan peningkatan risiko uveitis.
Ubat-ubatan berikut telah diketahui atau disyaki mempengaruhi kepekatan klaritromisin yang beredar; Mungkin perlu untuk menyesuaikan dos klaritromisin atau kemungkinan menggunakan terapi alternatif boleh dipertimbangkan.
Efavirenz, nevirapine, rifampin, rifabutin dan rifapentine
Ubat-ubatan yang didapati menjadi pemicu kuat metabolisme sitokrom P450 seperti efavirenz, nevirapine, rifampicin, rifabutin dan rifapentine dapat mempercepat metabolisme clarithromycin dan akibatnya menurunkan tahap plasma clarithromycin sambil meningkatkan tahap plasma. 14-OH-clarithromycin, a metabolit yang juga aktif dari sudut mikrobiologi Oleh kerana aktiviti mikrobiologi clarithromycin dan 14-OH-clarithromycin berbeza untuk bakteria yang berbeza, kesan terapi yang diharapkan dapat dibatalkan semasa pentadbiran.
Etravirine
Pendedahan klaritromisin dikurangkan oleh etravirine; namun, kepekatan metabolit aktif, 14-OH-clarithromycin, meningkat. Sejak 14-OH-clarithromycin mengurangkan aktiviti terhadap Mycobacterium Avium Complex (MAC), aktiviti keseluruhan terhadap patogen ini dapat diubah, oleh itu untuk rawatan MAC adalah perlu untuk menilai alternatif untuk clarithromycin.
Fluconazole
Pemberian bersamaan 200 mg flukonazol setiap hari dan dos 500 mg klaritromisin dua kali sehari kepada 21 sukarelawan yang sihat mengakibatkan peningkatan kepekatan minimum klaritromisin (Cmin) dan kawasan di bawah kurva (AUC).) Masing-masing sebanyak 33% dan 18%. Kepekatan metabolit aktif, 14-OH-clarithromycin, tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pemberian flukonazol bersamaan. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk clarithromycin.
Ritonavir
Kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa pemberian bersamaan 200 mg ritonavir setiap 8 jam dan 500 mg clarithromycin setiap 12 jam membawa kepada penghambatan metabolisme clarithromycin. Peningkatan 31% dalam clarithromycin Cmax, peningkatan Cmin sebanyak 182% dan peningkatan AUC sebanyak 77% diperhatikan dengan pemberian ritonavir bersamaan. Perencatan lengkap pembentukan 14-OH-clarithromycin diperhatikan. Oleh kerana jendela terapi klaritromisin yang besar, pengurangan dos tidak diperlukan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan rawatan bersamaan dengan ritonavir, pelarasan dos berikut harus dipertimbangkan: jika pelepasan kreatinin (CLCR) antara 30 dan 60 ml / minit, dos klaritromisin harus dikurangkan sebanyak 50%; pada pesakit di mana CLCR
Penyesuaian dos yang serupa harus dipertimbangkan bagi pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal yang diberikan ritonavir sebagai penambah farmakokinetik perencat protease HIV lain, termasuk atazanavir dan saquinavir (lihat Interaksi Dadah Bidirectional di bawah).
Kesan klaritromisin pada produk ubat lain
Interaksi berasaskan CYP3A
Pemberian klaritromisin yang bersamaan, yang diketahui dapat menghalang CYP3A, dan ubat yang dimetabolisme terutamanya oleh CYP3A, mungkin berkaitan dengan peningkatan kepekatan ubat yang dapat memperkuat atau memanjangkan kesan terapeutik dan buruk dari ubat yang diberikan secara bersamaan.
Clarithromycin harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang menerima ubat lain yang dianggap sebagai substrat enzim CYP3A, terutama jika substrat CYP3A mempunyai margin keselamatan yang sempit (mis. Karbamazepin) dan / atau jika substrat dimetabolisme secara meluas oleh enzim ini.
Penyesuaian dos harus dipertimbangkan dan, bila mungkin, kepekatan serum ubat yang dimetabolisme terutama oleh CYP3A harus dipantau dengan hati-hati pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan klaritromisin.
Ubat atau kelas ubat yang diketahui atau dipercayai dimetabolisme oleh isozim CYP3A yang sama adalah: alprazolam, antikoagulan oral (mis. Warfarin, lihat bahagian 4.4), astemizol, karbamazepine, cilostazol, cisapride, siklosporin, disopyramide, alkaloid ergot, lazastatin, methylastatin, methylastatin , omeprazole, pimozide, quinidine, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, tacrolimus, terfenadine, triazolam dan vinblastine, tetapi senarai ini tidak lengkap. Ubat lain yang berinteraksi dengan mekanisme serupa melalui isozim lain dalam sistem sitokrom P450 adalah fenitoin, teofilin dan valproat.
Antiarrhythmics
Kes pasca pemasaran torsade de pointes telah dilaporkan berikutan penggunaan clarithromycin dan quinidine atau disopyramide secara bersamaan. Semasa pemberian ubat ini bersamaan dengan clarithromycin adalah perlu untuk memantau jejak elektrokardiografi untuk kehadiran sebarang pemanjangan selang QT. kepekatan quinidine dan disopyramide semasa digunakan dalam terapi clarithromycin.
Terdapat laporan hipoglikemia pasca pemasaran berikutan pemberian clarithromycin dan disopyramide secara bersamaan. Oleh itu, tahap glukosa darah harus dipantau semasa penggunaan clarithromycin dan disopyramide.
Ejen hipoglikemik oral / Insulin
Sekiranya penggunaan clarithromycin bersamaan dengan ubat hipoglikemik tertentu seperti nateglinide dan repaglinide, penghambatan enzim CYP3A oleh clarithromycin mungkin berlaku dan boleh menyebabkan hipoglikemia. Diharapkan pemantauan tahap glukosa secara ketat.
Omeprazole
Subjek dewasa yang sihat menerima klaritromisin (500 miligram setiap 8 jam) dalam kombinasi dengan omeprazole (40 miligram setiap hari). Kepekatan plasma awal omeprazole meningkat (Cmax, AUC0-24, dan T½ masing-masing meningkat 30%, 89% dan 34%) kerana kepada pentadbiran clarithromycin bersamaan.
Nilai pH gastrik rata-rata selama 24 jam adalah 5.2 ketika omeprazole diberikan sendiri, dan 5.7 ketika omeprazole diberikan bersamaan dengan clarithromycin.
Sildenafil, tadalafil dan vardenafil
Setiap perencat fosfodiesterase ini dimetabolisme, sekurang-kurangnya sebahagiannya, oleh CYP3A dan CYP3A mungkin dihambat oleh pemberian klaritromisin secara bersamaan. Pemberian clarithromycin dan sildenafil, tadalafil atau vardenafil secara bersamaan sangat mungkin mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada perencat fosfodiesterase. Oleh itu, pengurangan dos sildenafil, tadalafil dan vardenafil harus dipertimbangkan apabila ubat ini diberikan bersama dengan clarithromycin.
Theophylline, carbamazepine
Hasil kajian klinikal menunjukkan bahawa kadar plasma karbamazepin dan teofilin mungkin mengalami peningkatan yang sederhana tetapi signifikan secara statistik (p≤0.05) apabila ini diberikan bersama dengan clarithromycin. Pengurangan dos mungkin diperlukan.
Tolterodina
Jalur metabolik utama tolterodin melalui isoform 2D6 sitokrom P450 (CYP2D6). Walau bagaimanapun, dalam subset populasi tanpa CYP2D6, jalur metabolik yang dikenal pasti adalah CYP3A. Dalam subset populasi ini, perencatan CYP3A menghasilkan kepekatan serum tolterodin yang jauh lebih tinggi. . Dengan adanya perencat CYP3A, pengurangan dos tolterodin mungkin diperlukan serta pengurangan dos klaritromisin pada populasi pesakit di mana CYP2D6 kurang dimetabolisme.
Triazolobenzodiazepin (contohnya, alprazolam, midazolam, triazolam)
Apabila midazolam diberikan bersama tablet clarithromycin (500 mg dua kali sehari), AUC midazolam meningkat 2,7 kali ganda selepas pemberian midazolam intravena dan 7 kali ganda selepas pentadbiran midazolam intravena. Pentadbiran midazolam oral. Pentadbiran midazolam oral dan clarithromycin bersamaan Sekiranya midazolam intravena diperlukan bersamaan dengan clarithromycin, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk penyesuaian dos. Dalam kes benzodiazepin yang penyingkirannya tidak bergantung pada CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), interaksi penting secara klinikal dengan clarithromycin tidak mungkin.
Interaksi ubat-ubatan dan kesan sistem saraf pusat (CNS) (seperti somnolensi dan kekeliruan) telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran dengan penggunaan clarithromycin dan triazolam. Dianjurkan untuk memantau pesakit untuk terus mengawal potensi kesan farmakologi yang dapat ditentukan oleh sistem saraf pusat ini.
Interaksi ubat lain
Aminoglikosida
Penjagaan harus diambil dengan pemberian klaritromisin bersamaan dengan ubat ototoksik lain, khususnya dengan aminoglikosida (lihat bahagian 4.4).
Colchicine
Colchicine adalah substrat kedua-dua CYP3A dan transporter efflux, P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin dan makrolida lain diketahui menghalang CYP3A dan Pgp. Apabila clarithromycin dan colchicine diberikan secara serentak, penghambatan CYP3A dan / atau Pycpin oleh / menyebabkan peningkatan pendedahan kepada kolkisin. Pantau pesakit untuk mengetahui gejala klinikal ketoksikan kolkisin (lihat bahagian 4.4).
Digoxin
Digoxin dianggap sebagai substrat dari transporter efflux, P-glycoprotein (Pgp). Clarithromycin diketahui menghalang Pgp. Apabila digoxin dan clarithromycin diberikan bersamaan, penghambatan Pgp adalah Sebilangan clarithromycin dapat menyebabkan peningkatan pendedahan digoxin. kepekatan digoxin plasma juga telah dilaporkan semasa pengawasan pasca pemasaran pada pesakit yang menerima terapi digoxin dan clarithromycin bersamaan. Beberapa pesakit telah menunjukkan tanda-tanda klinikal yang serupa dengan mereka yang mengalami keracunan digoxin, termasuk permulaan aritmia yang mengancam nyawa. Kepekatan plasma digoxin harus dipantau secara rapi semasa pesakit menerima terapi digoxin dan clarithromycin bersamaan.
Zidovudine
Pemberian tablet clarithromycin dan zidovudine secara bersamaan kepada pesakit dewasa dengan jangkitan HIV boleh mengakibatkan penurunan kepekatan zidovudine dalam keadaan tetap. Oleh kerana clarithromycin nampaknya mengganggu penyerapan zidovudine yang diberikan secara oral, interaksi ini dapat dielakkan dengan mengejutkan dos clarithromycin dan zidovudine untuk selang waktu sekurang-kurangnya 4 jam. Interaksi ini tidak muncul pada pesakit kanak-kanak dengan HIV jangkitan apabila clarithromycin diambil dalam bentuk granular pada masa yang sama dengan zidovudine atau didanosine Interaksi ini tidak mungkin berlaku apabila clarithromycin diberikan secara intravena.
Phenytoin dan valproate:
Terdapat laporan spontan atau diterbitkan mengenai interaksi perencat CYP3A, termasuk klaritromisin, dengan ubat-ubatan yang tidak dianggap dimetabolisme oleh CYP3A (mis. Fenitoin dan valproat). Penentuan tahap serum disyorkan untuk ubat ini apabila diberikan bersamaan dengan clarithromycin. Kes peningkatan tahap serum telah dilaporkan.
Interaksi Dadah Dua Hala
Atazanavir
Clarithromycin dan atazanavir adalah kedua-dua substrat dan penghambat CYP3A dan terdapat bukti interaksi ubat dua arah antara ubat-ubatan ini. Pentadbiran clarithromycin (500 mg dua kali sehari) dan atazanavir (400 mg sekali sehari) menyebabkan peningkatan pendedahan 2 kali ganda kepada clarithromycin dan penurunan 70% pendedahan kepada 14-OH-clarithromycin dengan peningkatan 28% dalam AUC atazanavir.Oleh kerana tingkap terapi klaritromisin yang besar, pengurangan dos tidak diperlukan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal. Dalam kes pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana (di mana pelepasan kreatinin berkisar antara 30 hingga 60 ml / min), dos klaritromisin harus dikurangkan sebanyak 50%. Kreatinin kurang dari 30 ml / min, dos klaritromisin harus dikurangkan sebanyak 75%, menggunakan formulasi klaritromisin yang sesuai. Pemberian dos klaritromisin melebihi 1000 mg sehari bersamaan dengan pemberian perencat protease tidak digalakkan.
Penyekat saluran kalsium
Berhati-hati disarankan dalam pemberian klaritromisin dan penyekat saluran kalsium yang dimetabolisme oleh CYP3A4 (mis. Verapamil, amlodipine, diltiazem) kerana risiko hipotensi. Kepekatan plasma clarithromycin dan juga penyekat saluran kalsium boleh meningkat kerana interaksi.Hipotensi, bradyarrhythmia dan asidosis laktik telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil clarithromycin dan verapamil secara bersamaan.
Itraconazole
Clarithromycin dan itraconazole adalah substrat dan penghambat CYP3A, yang mengakibatkan interaksi ubat dua arah antara ubat-ubatan ini. Clarithromycin boleh menyebabkan peningkatan tahap plasma itraconazole sementara itraconazole dapat meningkatkan tahap clarithromycin plasma. Pesakit yang mengambil clarithromycin dan itraconazole secara bersamaan harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda dan gejala potensi dan pemanjangan kesan farmakologi ubat-ubatan ini.
Saquinavir
Clarithromycin dan saquinavir adalah kedua-dua substrat dan penghambat CYP3A, yang mengakibatkan "interaksi ubat dua arah antara ubat-ubatan ini. Pemberian clarithromycin (500 mg dua kali sehari) dan saquinavir (kapsul gelatin lembut, 1200 mg tiga kali sehari) dalam 12 sukarelawan yang sihat. menghasilkan nilai AUC dan Cmax saquinavir yang 177% dan 187% lebih tinggi daripada yang dilihat dengan monoterapi saquinavir.Nilai AUC dan Cmax clarithromycin lebih kurang 40% lebih tinggi daripada yang dilihat ketika monoterapi clarithromycin diberikan. Tidak diperlukan penyesuaian dos apabila kedua-dua ubat tersebut diberikan bersamaan untuk jangka waktu yang terhad pada dos / formulasi yang dikaji. Pemerhatian dari kajian interaksi ubat yang dilakukan menggunakan formulasi kapsul gelatin lembut mungkin tidak mewakili kesan yang dilihat menggunakan formulasi kapsul gelatin keras saquinavir. Pemerhatian dari kajian interaksi ubat yang dilakukan dengan saquinavir sahaja mungkin tidak mewakili kesan yang dilihat dengan terapi kombinasi saquinavir / ritonavir. Apabila saquinavir diberikan bersamaan dengan ritonavir, pertimbangan yang teliti harus diberikan kepada kesan potensial yang mungkin timbul pada ritonavir pada clarithromycin.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Keselamatan klaritromisin untuk digunakan pada wanita hamil belum dinilai. Berdasarkan hasil yang diperoleh dari kajian pada tikus, tikus, arnab dan monyet, kemungkinan kesan berbahaya pada perkembangan janin tidak dapat dikecualikan. Oleh itu, penggunaan pada kehamilan adalah tidak digalakkan tanpa penilaian risiko / faedah yang teliti.
Masa makan
Keselamatan klaritromisin untuk digunakan semasa penyusuan belum dinilai. Clarithromycin diekskresikan dalam susu ibu.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data mengenai kesan klaritromisin pada keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin. Risiko pening, vertigo, kekeliruan dan disorientasi, yang mungkin berlaku selepas pentadbiran, mesti dipertimbangkan sebelum pesakit memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
ke. Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap dan biasa berkaitan dengan terapi klaritromisin untuk pesakit dewasa dan kanak-kanak adalah sakit perut, cirit-birit, mual, muntah dan penyimpangan rasa. Kejadian buruk ini biasanya berintensiti sederhana dan sesuai dengan profil keselamatan yang diketahui untuk antibiotik makrolida (lihat bahagian b bahagian 4.8).
Tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kejadian reaksi buruk gastrointestinal ini semasa ujian klinikal antara pesakit dengan atau tanpa jangkitan mikobakteria yang sudah ada sebelumnya.
b. Jadual ringkasan tindak balas buruk
Jadual berikut merangkum reaksi buruk yang dilaporkan semasa ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran dengan tablet pelepasan segera clarithromycin, butiran untuk penggantungan oral, serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk infusi dan tablet pelepasan yang diubah.
Reaksi buruk yang dianggap mungkin berkaitan dengan clarithromycin dilaporkan mengikut jenis dan kekerapan organ, menurut konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
* Oleh kerana reaksi ini telah dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak tentu, tidak selalu mungkin untuk membuat anggaran sebenar kekerapan atau menjalin hubungan sebab-akibat dengan pendedahan dadah. Pendedahan pesakit melebihi satu bilion hari pesakit rawatan dengan clarithromycin
** Dalam beberapa kes rhabdomyolysis yang dilaporkan, clarithromycin diberikan bersamaan dengan statin, fibrate, colchicine atau allopurinol.
1 Reaksi buruk dilaporkan untuk formulasi serbuk dan pelarut untuk penyelesaian hanya untuk infusi
2 Tindak balas buruk dilaporkan untuk butiran untuk penggantungan oral sahaja
3 Reaksi buruk dilaporkan hanya untuk formulasi tablet pelepasan segera
4,6,8,9 Lihat perenggan a)
5,7,10 Lihat perenggan c)
c. Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Flebitis tapak suntikan, sakit di tempat suntikan, sakit batang jarum dan keradangan di tempat suntikan adalah khusus untuk formulasi intravena.
Dalam beberapa kes rhabdomyolysis yang dilaporkan, clarithromycin diberikan bersamaan dengan statin, fibrate, colchicine atau allopurinol (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Kes-kes interaksi ubat-ubatan dan kesan sistem saraf pusat (CNS) selepas pemasaran (seperti somnolensi dan kekeliruan) telah dilaporkan dengan penggunaan clarithromycin dan triazolam secara bersamaan. Disarankan agar pesakit dipantau untuk peningkatan kesan farmakologi pada tahap CNS (lihat bahagian 4.5).
Kes-kes jarang tablet pelepasan diubahsuai clarithromycin pada najis telah dilaporkan, yang kebanyakannya berlaku pada pesakit dengan perubahan anatomi (termasuk ileostomi atau kolostomi) atau gangguan fungsi gastrointestinal dengan waktu transit gastrointestinal yang dipendekkan. Dalam beberapa kes, residu tablet telah berlaku dalam konteks cirit-birit. Bagi pesakit yang telah mengalami kehadiran residu tablet di dalam najis dan tidak ada peningkatan dalam keadaannya, disyorkan perubahan kepada formulasi clarithromycin yang berbeza (mis. Suspensi oral) atau antibiotik lain.
Populasi khas: Reaksi buruk pada pesakit imunokompromi (lihat bahagian e).
d. Populasi pediatrik
Kajian klinikal telah dilakukan dengan memberikan suspensi pediatrik berasaskan klaritromisin kepada kanak-kanak dari usia 6 bulan hingga 12 tahun. Oleh itu, kanak-kanak di bawah umur 12 tahun harus menjalani penangguhan pediatrik. Tidak ada cukup data yang tersedia untuk mengesyorkan rejimen dos untuk penggunaan clarithromycin IV pada pesakit yang berusia kurang dari 12 tahun.
Kekerapan, jenis dan keparahan reaksi buruk dijangka sebanding dengan yang berlaku pada orang dewasa.
Dan. Populasi khas lain
Pesakit yang tidak berkompromi
Pada AIDS atau pesakit imunokompromi yang dirawat untuk jangkitan mikobakteria dengan dos clarithromycin yang tinggi untuk jangka masa yang panjang, sukar untuk membezakan reaksi buruk yang mungkin berkaitan dengan pentadbiran clarithromycin dari virus imunodefisiensi manusia (HIV) atau manifestasi yang berkaitan dengan penyakit bersamaan.
Pada pesakit dewasa, reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan oleh pesakit yang dirawat dengan jumlah dos harian 1000 mg dan 2000 mg clarithromycin adalah: mual, muntah, penyimpangan rasa, sakit perut, cirit-birit, ruam, perut kembung, sakit kepala, sembelit, gangguan pendengaran, meningkat serum Glutamic-Oxaloacetic Transaminase (SGOT) dan Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase (SGPT). Reaksi tambahan yang kurang kerap merangkumi dyspnoea, insomnia dan mulut kering. Kejadian ini dapat dibandingkan dengan pesakit yang dirawat dengan 1000 mg dan 2000 mg, tetapi umumnya 3 hingga 4 kali lebih kerap pada pesakit yang menerima dos harian clarithromycin sebanyak 4000 mg.
Pada pesakit imunokompromi ini, penilaian terhadap nilai makmal dibuat dengan menganalisis nilai-nilai tersebut di luar tahap tidak normal yang dianggap serius untuk ujian tertentu (misalnya, had atas dan bawah). Berdasarkan kriteria ini, kira-kira 2% atau 3% pesakit yang mengambil 1000 mg atau 2000 mg clarithromycin setiap hari mempunyai nilai SGOT dan SGPT abnormal yang sangat tinggi, dan jumlah sel darah putih dan platelet yang sangat rendah. Peratusan pesakit yang lebih rendah yang termasuk dalam dua kumpulan dos ini juga menunjukkan peningkatan nilai BUN. Kejadian nilai abnormal yang sedikit lebih tinggi dicatat pada pesakit yang dirawat dengan 4000 mg clarithromycin setiap hari untuk semua parameter kecuali formula leukosit.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Sekiranya dos gastrointestinal clarithromycin dosis tinggi boleh berlaku. Seorang pesakit yang menderita gangguan bipolar menelan lapan gram klaritromisin yang menunjukkan perubahan status mental, tingkah laku paranoid, hipokalaemia, hipokemia. Reaksi buruk yang berlaku pada overdosis harus diatasi dengan penghapusan ubat yang tidak diserap dengan segera dan rawatan sokongan yang sesuai. Seperti halnya makrolida lain, tahap serum clarithromycin tidak dihilangkan oleh hemodialisis atau dialisis peritoneal.
Sekiranya berlaku overdosis, rawatan dengan clarithromycin IV (serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk infus) harus dihentikan dan semua langkah sokongan yang sesuai akan dilaksanakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: antibakteria umum untuk penggunaan sistemik "." makrolida.
Kod ATC: J01FA09.
Clarithromycin adalah makrolida baru yang dikembangkan oleh Abbott, yang dihasilkan dari penggantian pada kedudukan 6 pada cincin lakton eritromisin kumpulan hidroksil dengan kumpulan CH3O.
Makrolida baru telah terbukti mempunyai in vitro spektrum antibakteria yang aktif terhadap bakteria Gram positif dan Gram negatif yang terkenal dan penting secara klinikal, termasuk aerob dan anaerob.
Dalam vitro antibakteria spektrum clarithromycin telah ditunjukkan untuk menjadi seperti berikut: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria monocyasmae, Chacterionella pneumoniajunijuni, Chacterionella pneumoniaj, Branhamella catharralis, Bordetella pertussis, Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum dan Mycobacterium kansasii.
Tindakannya berlaku dengan mengikat subunit ribosom 50S, menghalang sintesis protein sel bakteria.
BREAKPOIN
Jawatankuasa Eropah untuk Uji Sensitiviti Antimikroba (EUCAST) telah menetapkan titik putus berikut untuk clarithromycin, yang memisahkan organisma yang mudah terdedah.
Clarithromycin digunakan untuk "pembasmian"H. pylori: kepekatan perencatan minimum (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml yang telah ditetapkan sebagai titik pemekaan sensitiviti oleh Institut Piawaian Klinikal dan Makmal (C.I.S.I).
05.2 Sifat farmakokinetik
Kajian pada anjing menunjukkan bahawa selepas pemberian intravena atau oral sebanyak 10 mg / kg terdapat kepekatan plasma ubat 3, 2 atau 1 mg / ml masing-masing pada 1, 4 dan 12 jam.
Dalam 5 hari pemberian oral atau intravena clarithromycin berlabel (14C), kira-kira 35-36% daripada dos 14C telah pulih seperti dalam air kencing dan kira-kira 52% pada najis.
Clarithromycin dimetabolisme di hati dan metabolit yang paling penting adalah 14-hydroxy-N-demethyl clarithromycin yang mencapai kepekatan plasma puncak 0.5 mcg / ml dan 1.2 mcg / ml setelah 2-4 jam selepas pemberian 250 dan 1200 mg. Hanya setelah pengambilan oral sebanyak 1200 mg juga tahap rendah descladinosil-clarithromycin dikenal pasti dalam plasma; proses metabolik cenderung tepu pada dos tinggi.
Kajian farmakokinetik pada manusia telah menunjukkan kepekatan plasma puncak 2.08 μg / ml setelah pemberian oral clarithromycin sebanyak 250 mg.
Selepas pemberian intravena sebanyak 500 mg clarithromycin, puncak plasma mencapai 5.52 ± 0.98 mcg / ml.
Separuh hayat kompaun adalah sama dengan 6.3 jam.
Metabolit yang sama yang terbentuk selepas pemberian oral dikenal pasti, tetapi dalam kepekatan yang lebih rendah, mungkin berkaitan dengan ketiadaan metabolisme hepatik lulus pertama.
Formulasi pelepasan yang diubah:
Farmakokinetik klarithromisin pelepasan diubahsuai yang diberikan secara oral dikaji pada pesakit dewasa dan dibandingkan dengan tablet pelepasan segera clarithromycin 250mg dan 500mg. Apabila jumlah dos harian yang sama diberikan, tahap penyerapan adalah setara. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 50%.
Setelah beberapa dos, terdapat sedikit pengumpulan dan metabolisme tidak berubah pada spesies mana pun.
Berdasarkan hasil penyerapan yang setara, data berikut dari formulasi pelepasan yang diubah suai berlaku secara in vitro dan in vivo.
In vitro
Kajian in vitro menunjukkan bahawa pengikatan protein klaritromisin dalam plasma manusia rata-rata sekitar 70%. pada kepekatan 0.45 - 4.5 mcg / ml. Penurunan pengikatan hingga 41% pada kepekatan 45 mcg / ml menunjukkan bahawa laman pengikat dapat menjadi tepu, namun ini hanya terjadi pada kepekatan ubat yang tinggi jauh dari tahap terapi.
Dalam vivo
Dalam semua tisu, kepekatan klaritromisin, tidak termasuk sistem saraf pusat, jauh lebih tinggi daripada kepekatan ubat yang beredar.
Kepekatan tertinggi dijumpai pada tisu hati dan paru-paru, di mana nisbah tisu / plasma adalah 10 hingga 20.
Tingkah laku farmakokinetik clarithromycin tidak linear. Pada pesakit yang makan dan menerima klaritromisin pelepasan modifikasi 500mg / hari, kepekatan plasma clarithromycin dan 14-OH clarithromycin puncak masing-masing adalah 1.3 mcg / ml dan 0.48, mcg / ml. Apabila dos meningkat hingga 1000 mg / hari, nilai kepekatan keadaan mantap masing-masing adalah 2.4 mcg / mL dan 0.67 mcg / mL.
Clarithromycin dimetabolisme di hati oleh sitokrom P450. Tiga metabolit telah dijelaskan: N-demethyl-clarithromycin; dekadinosil-clarithromycin dan 14-hydroxy-clarithromycin.
Waktu paruh penghapusan clarithromycin dan metabolit aktifnya masing-masing adalah 5.3 dan 7.7 jam.
Pada kepekatan yang lebih tinggi, jangka hayat kedua clarithromycin dan metabolitnya cenderung lebih lama.
Clarithromycin diekskresikan melalui air kencing (kira-kira 40%) dan najis (kira-kira 30%).
05.3 Data keselamatan praklinikal
LD50 pada tikus dan tikus lebih besar daripada 5 g / kg secara lisan dan lebih besar daripada 300 mg / kg secara lisan pada anjing dan monyet. Ketoksikan jangka pendek (1 bulan) tidak menunjukkan kesan toksik, baik pada tikus (150 mg / kg / hari), atau pada anjing (10 mg / kg / hari). Tambahan pula, ketoksikan kronik (3 bulan) adalah 15 mg / kg / hari pada tikus dan 10 mg / kg / hari pada anjing.
Ujian mutagenisiti menunjukkan bahawa ubat tersebut tidak menunjukkan kesan mutagenik atau pengaktifan mikrosom. Clarithromycin tidak mempengaruhi aktiviti motorik tikus selepas pemberian oral 100 mg / kg.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
• Tablet bersalut Macladin 250 mg:
Natrium croscarmellose, pati pregelatinized, selulosa mikrokristalin, E-104, gel silika, povidone, asid stearat, magnesium stearat, talc, hypromellose, propylene glycol, sorbitan monoleate, vanillin, E-171, hydroxypropyl cellulose, asam sorbik.
• Tablet bersalut Macladin 500 mg:
Croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, silica gel, povidone, stearic acid, magnesium stearate, talc; larutan salutan: hypromellose, hydroxypropylcellulose, propylene glycol, sorbitan monoleate, E-171, sorbic acid, vanillin, E-104.
• Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral dan butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk penggantungan oral:
Carbopol 974, povidone, hypromellose phthalate, oil castor, silica gel, sukrosa, xanthan gum, perisa buah campuran, kalium sorbate, asid sitrik, titanium dioksida, maltodextrin, air.
• Serbuk dan pelarut Macladin 500 mg / 10 ml untuk larutan untuk infus:
Asid laktobionik, natrium hidroksida sebagai pelaras pH.
Setiap botol pelarut mengandungi:
Air p.p.i.
• Butiran Macladin 250 mg untuk penggantungan oral dan butiran Macladin 500 mg untuk penggantungan oral:
Carbopol 974P, povidone K90, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, minyak kastor, silikon dioksida, maltodekstrin, sukrosa, titanium dioksida, pati yang diubah, rasa oren, ammonium glycyrizinated, acesulfame K.
• Tablet pelepasan modifikasi Macladin RM 500 mg:
Asid sitrat anhidrat, natrium alginat, natrium dan kalsium alginat, laktosa, povidone K30, talc, asid stearic, magnesium stearate, hypromellose 6cps, macrogol 400, macrogol 8000, titanium dioxide (E-171), asid sorbik, kuning quinoline (E - 17) 104).
06.2 Ketidaksesuaian
Pada masa ini tidak ada keserasian khusus dengan ubat yang diketahui.
06.3 Tempoh sah
Tablet bersalut Macladin 250 mg 3 tahun.
Tablet bersalut Macladin 500 mg 3 tahun.
Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral 2 tahun.
Macladin 250 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral 2 tahun.
Butiran Macladin 250 mg untuk penggantungan oral 3 tahun.
Butiran Macladin 500 mg untuk penggantungan oral 3 tahun.
Macladin 500 mg / 5 ml serbuk dan pelarut untuk larutan untuk infusi 3 tahun.
Macladin RM 500 mg tablet pelepasan yang diubah suai 3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Untuk bungkusan 500 mg butiran untuk penggantungan oral: Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Untuk ukuran pek 250 mg tablet bersalut, 500 mg bersalut tablet, RM 500 mg tablet pelepasan diubah suai, 250 mg butiran untuk suspensi oral, 125 mg / 5 ml butiran untuk suspensi oral dan 250 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral: Produk ubat ini ia tidak memerlukan syarat penyimpanan tertentu.
Untuk pek 500 mg / 10 ml serbuk dan pelarut untuk larutan untuk infusi: Tiada langkah berjaga-jaga khusus untuk penyimpanan. Produk yang disusun semula mesti digunakan dalam masa 24 jam.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
• Tablet bersalut Macladin 250 mg:
Kotak kadbod yang mengandungi 12 bungkus lepuh
• Tablet bersalut Macladin 500 mg:
Kotak kadbod yang mengandungi lepuh legap 14 sel
• Tablet pelepasan modifikasi Macladin RM 500 mg:
Kotak kadbod yang mengandungi pek lepuh 7 sel
• Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral:
Botol plastik 100 ml dengan dispenser
• Butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk penggantungan oral:
Botol plastik 100 ml dengan dispenser
• Serbuk dan pelarut Macladin 500 mg / 10 ml untuk larutan untuk infus:
Kotak kadbod yang mengandungi 1 ampul 500 mg clarithromycin + 1 ampul pelarut
• Butiran Macladin 250 mg untuk penggantungan oral:
Kotak kadbod yang mengandungi 14 sachet 250 mg
• Butiran Macladin 500 mg untuk penggantungan oral:
Kotak kadbod yang mengandungi 14 sachet 500 mg
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Lihat bahagian 4.2
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Di bawah lesen dari ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Penjual untuk dijual: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., melalui Sette Santi, 3 - Florence
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut Macladin 250 mg:
Blister 12 tablet - AIC 027530056
Tablet bersalut Macladin 500 mg:
Blister 14 tablet - AIC 027530118
Butiran Macladin 125 mg / 5 ml untuk penggantungan oral:
Botol 100 ml - AIC 027530068
Butiran Macladin 250 mg / 5 ml untuk penggantungan oral:
Botol 100 ml - AIC 027530120
Butiran Macladin 250 mg untuk penggantungan oral:
14 Sachet - AIC 027530094
Butiran Macladin 500 mg untuk penggantungan oral:
14 Sachet - AIC 027530106
Macladin 500 mg / 10 ml serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk infus:
Botol + botol pelarut - AIC 027530043
Tablet pelepasan modifikasi Macladin RM 500 mg:
Blister dari 7 tablet pelepas yang diubah suai - AIC n. 027530144
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama:
Tablet bersalut Macladin 250 mg 02/19/1997
Tablet bersalut Macladin 500 mg 06/03/1999
Macladin 125 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral 02/19/1997
Macladin 500 mg / 10ml serbuk dan pelarut untuk larutan untuk infusi 01/04/1992
Macladin 250 mg / 5 ml butiran untuk penggantungan oral 17/08/1999
Butiran Macladin 250 mg untuk penggantungan oral 03/17/1999
Butiran Macladin 500 mg untuk penggantungan oral 03/17/1999
Macladin RM 500 mg tablet pelepasan yang diubah suai 30/05/2001
Tarikh pembaharuan terakhir: 31/05/2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Penentuan AIFA April 2015
