Gardasil 9 - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Vaksin 9-valent Human Papillomavirus (Recombinant, adsorbed)

Suspensi Gardasil 9 untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya

Mengapa Gardasil 9 digunakan? Untuk apa itu?

Gardasil 9 adalah vaksin yang ditunjukkan untuk kanak-kanak dan remaja dari usia 9 tahun dan untuk orang dewasa. Vaksinasi dengan Gardasil 9 ditunjukkan untuk perlindungan terhadap penyakit yang disebabkan oleh Human Papillomavirus (HPV) jenis 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58.

Keadaan ini merangkumi lesi pra-barah dan barah pada alat kelamin wanita (serviks, vulva dan faraj), luka pra-barah dan barah pada dubur dan ketuat genital pada lelaki dan wanita.

Gardasil 9 telah dikaji pada lelaki dan wanita berusia antara 9 dan 26 tahun.

Gardasil 9 melindungi daripada jenis HPV yang bertanggungjawab untuk kebanyakan kes penyakit ini.

Gardasil 9 ditunjukkan untuk mencegah penyakit ini. Vaksin tidak digunakan untuk mengubati penyakit yang berkaitan dengan HPV.Gardasil 9 tidak berpengaruh pada orang yang sudah mempunyai jangkitan atau penyakit yang berterusan yang berkaitan dengan salah satu jenis HPV yang terdapat dalam vaksin. Namun, pada individu yang telah dijangkiti dengan satu atau lebih jenis HPV yang terkandung dalam vaksin, Gardasil 9 masih dapat melindungi daripada penyakit yang berkaitan dengan jenis HPV lain yang terdapat dalam vaksin.

Gardasil 9 tidak boleh menyebabkan penyakit berkaitan HPV.

Apabila seseorang diberi vaksin dengan Gardasil 9, sistem kekebalan tubuh (sistem pertahanan semula jadi tubuh) merangsang pengeluaran antibodi terhadap 9 jenis HPV dalam vaksin, yang membantu melindungi daripada penyakit yang disebabkan oleh virus ini.

Sekiranya anda atau anak anda menerima dos pertama Gardasil 9, kursus vaksinasi dengan Gardasil 9 mesti diselesaikan.

Sekiranya anda atau anak anda sudah mendapat vaksin HPV, tanyakan kepada doktor anda jika Gardasil 9 sesuai untuk anda.

Gardasil 9 mesti digunakan sesuai dengan panduan rasmi.

Kontraindikasi Apabila Gardasil tidak boleh digunakan 9

Anda tidak boleh menerima Gardasil 9 jika anda atau anak:

  • anda alah kepada salah satu bahan aktif atau salah satu bahan lain dari vaksin ini (disenaraikan sebagai "ramuan lain" dalam bahagian 6);
  • anda mengalami reaksi alahan setelah menerima dos Gardasil atau Silgard (HPV jenis 6,11,16 dan 18) atau Gardasil 9.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Gardasil 9

Bercakap dengan doktor atau jururawat anda jika anda atau anak anda:

  • anda mengalami gangguan pendarahan (penyakit yang melibatkan pendarahan lebih daripada biasa), seperti hemofilia;
  • anda mempunyai sistem kekebalan tubuh yang lemah, misalnya kerana kecacatan genetik, jangkitan HIV, atau ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem imun;
  • anda menghidap penyakit demam tinggi. Namun, demam ringan atau "jangkitan pernafasan atas (misalnya selesema) tidak menjadi alasan untuk menangguhkan vaksinasi.

Pengsan, kadang-kadang disertai jatuh, mungkin berlaku (terutama pada remaja) berikutan suntikan jarum. Oleh itu, beritahu doktor atau jururawat anda jika anda pengsan dari suntikan sebelumnya.

Seperti semua vaksin, Gardasil 9 mungkin tidak melindungi semua individu yang diberi vaksin.

Gardasil 9 tidak akan melindungi daripada sebarang jenis Papillomavirus Manusia. Oleh itu, penggunaan langkah berjaga-jaga yang sewajarnya terhadap penyakit kelamin harus dijaga.

Vaksinasi tidak menggantikan kawalan serviks rutin. Sekiranya anda seorang wanita, anda perlu terus mengikuti arahan doktor anda mengenai ujian smear serviks / Pap dan langkah pencegahan dan perlindungan.

Apa maklumat penting lain yang anda atau kanak-kanak perlu ketahui mengenai Gardasil 9

Tempoh perlindungan yang diberikan belum diketahui. Kajian jangka panjang sedang dijalankan untuk menentukan sama ada dos penggalak diperlukan.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Gardasil 9

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda atau kanak-kanak itu mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat-ubatan tanpa resep.

Gardasil 9 boleh diberikan bersama dengan vaksin penggalak gabungan yang mengandungi difteria (d) dan tetanus (T) bersama dengan pertusis [komponen sel] (ap) dan / atau [tidak aktif] poliomielitis (IPV) (vaksin dTap, dT-IPV, dTap -IPV), di tempat suntikan yang terpisah (di bahagian badan yang lain, misalnya lengan atau kaki yang lain) semasa sesi vaksinasi yang sama.

Gardasil 9 mungkin tidak memberikan kesan yang optimum ketika digunakan bersama dengan ubat-ubatan yang menekan sistem kekebalan tubuh.

Kontraseptif hormon (misalnya pil) tidak mengurangkan perlindungan yang diberikan oleh Gardasil 9.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mengandung, atau jika anda menyusu, minta nasihat doktor sebelum menerima vaksin ini.

Gardasil 9 boleh diberikan kepada wanita yang sedang menyusui atau merancang untuk menyusui.

Memandu dan menggunakan mesin

Gardasil 9 sedikit sebanyak dan sementara boleh mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin (lihat bahagian 4 "Kemungkinan kesan sampingan").

Gardasil 9 mengandungi natrium klorida

Produk ubat ini mengandungi kurang daripada 1 mmol sodium (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas sodium".

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Gardasil 9: Posologi

Gardasil 9 diberikan melalui suntikan oleh doktor anda. Anda atau anak akan menerima 3 dos vaksin.

Suntikan pertama: pada tarikh yang ditetapkan.

Suntikan kedua: sebaiknya 2 bulan selepas suntikan pertama.

Suntikan ketiga: sebaiknya 6 bulan selepas suntikan pertama.

Sekiranya jadual vaksinasi alternatif diperlukan, dos kedua harus diberikan sekurang-kurangnya satu bulan setelah dos pertama dan dos ketiga harus diberikan sekurang-kurangnya 3 bulan setelah dos kedua. Ketiga-tiga dos tersebut harus diberikan dalam jangka masa 1 tahun. Tanya doktor anda untuk maklumat lebih lanjut mengenai perkara ini.

Subjek yang menerima vaksin mesti menyelesaikan kursus vaksinasi 3 dos; jika tidak, orang yang menerima vaksin mungkin tidak dilindungi sepenuhnya.

Gardasil 9 akan diberikan melalui suntikan melalui kulit ke otot (lebih disukai otot lengan atau paha).

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda terlalu banyak mengambil Gardasil 9

Sekiranya dos Gardasil 9 tidak diberikan:

Sekiranya anda melewatkan salah satu suntikan yang dirancang, doktor anda akan memutuskan bila hendak memberi anda dos yang hilang. Penting untuk anda mengikuti arahan doktor atau jururawat anda mengenai sesi vaksinasi berikutnya untuk memberikan dos yang tinggal. Sekiranya anda lupa pergi ke doktor pada waktu yang ditentukan, atau tidak dapat pergi, minta nasihat doktor anda. Diberikan Gardasil 9 sebagai dos pertama, dua dos seterusnya untuk menyelesaikan kursus vaksinasi 3 dos mestilah Gardasil 9 dan bukan vaksin HPV lain.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan vaksin ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Gardasil 9

Seperti semua vaksin, vaksin ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Kesan sampingan berikut dapat diperhatikan selepas penggunaan Gardasil 9:

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang): kesan sampingan yang dilihat di tempat suntikan (sakit, bengkak, kemerahan) dan sakit kepala.

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang): kesan sampingan yang dilihat di tempat suntikan (lebam dan gatal), demam, letih, pening dan loya.

Apabila Gardasil 9 diberikan dengan gabungan difteria, tetanus, pertusis [komponen aselular] dan vaksin penggalak poliomyelitis [tidak aktif] semasa sesi vaksinasi yang sama, lebih banyak pembengkakan di tempat suntikan dilaporkan.

Kesan sampingan berikut telah dilaporkan setelah menerima GARDASIL atau SILGARD dan mungkin juga berlaku selepas pentadbiran Gardasil 9:

Pengsan, kadang-kadang disertai dengan gegaran atau kekakuan, telah dilaporkan. Walaupun episod pengsan tidak biasa, individu yang diberi vaksin harus diperhatikan selama 15 minit setelah pemberian vaksin HPV.

Reaksi alahan telah dilaporkan. Sebilangan reaksi ini teruk. Gejala mungkin termasuk kesukaran bernafas, keletihan bernafas, berdehit, gatal-gatal dan / atau ruam.

Seperti vaksin lain, kesan sampingan telah dilaporkan semasa penggunaan vaksin secara meluas termasuk: kelenjar getah bening yang membesar (leher, ketiak, pangkal paha); (kelemahan otot, sensasi yang tidak normal, kesemutan di lengan, kaki dan bahagian atas badan, atau kekeliruan (sindrom Guillain-Barré, ensefalomielitis disebarkan akut); muntah, sakit sendi, sakit otot, keletihan dan kelemahan yang tidak biasa, menggigil, perasaan tidak selesa, pendarahan atau lebam lebih mudah daripada biasa, dan jangkitan pada kulit di tempat suntikan .

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda atau anak mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan vaksin dari jarak pandang dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan vaksin ini selepas tarikh luput yang tertera pada label picagari dan kadbod luar selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku. Simpan jarum suntik di casing luar untuk melindunginya dari cahaya.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang mengandungi Gardasil 9

Bahan aktifnya adalah: protein tidak berjangkit yang sangat disucikan untuk setiap jenis Human Papillomavirus (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 dan 58).

1 dos (0.5 ml) mengandungi kira-kira:

Human Papillomavirus1 protein jenis 6 L1 30 mikrogram

Human Papillomavirus1 protein 11 L1 jenis 40 mikrogram

Human Papillomavirus1 protein jenis 16 L1 60 mikrogram

Human Papillomavirus1 protein jenis 18 L1 40 mikrogram

Human Papillomavirus1 protein 31 L1 jenis 20 mikrogram

Human Papillomavirus1 protein 33 L1 jenis 20 mikrogram

Human Papillomavirus1 jenis 45 L1 protein 20 mikrogram

Human Papillomavirus1 protein 52 L1 jenis 20 mikrogram

Human Papillomavirus1 protein 58 L1 jenis 20 mikrogram

1 Human Papillomavirus = HPV.

2 protein L1 dalam bentuk zarah seperti virus yang dihasilkan oleh sel ragi (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) oleh teknologi DNA rekombinan.

3 diserap pada bahan tambahan aluminium hidroksifosfat sulfat amorf (0.5 miligram Al).

Aluminium hidroksifosfat sulfat amorf terdapat dalam vaksin ini sebagai bahan tambahan.Adjuvants digunakan untuk meningkatkan tindak balas imun vaksin.

Bahan-bahan lain yang terdapat dalam suspensi vaksin adalah: natrium klorida, L-histidin, polysorbate 80, natrium borat dan air untuk suntikan.

Seperti apa Gardasil 9 dan kandungan peknya

1 dos suspensi Gardasil 9 untuk suntikan mengandungi 0.5 ml.

Sebelum menggoncang, Gardasil 9 muncul sebagai cecair jernih dengan endapan putih. Setelah dikacau dengan teliti, ia akan muncul sebagai cecair putih yang legam.

Gardasil 9 boleh didapati dalam pek 1 atau 10 jarum suntikan yang diisi sebelumnya.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Gardasil 9 terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09 .0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN KAWALAN KUALITI

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

GARDASIL 9 PENGGANTUNGAN UNTUK INJEKSI DALAM SYRINGE YANG DIHASILKAN

Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

1 dos (0.5 ml) mengandungi kira-kira:

Human Papillomavirus1 protein jenis 6 L1 30 mcg

Human Papillomavirus1 protein jenis 11 L1 40 mcg

Human Papillomavirus1 protein jenis 16 L1 60 mcg

Human Papillomavirus1 protein jenis 18 L1 40 mcg.

Human Papillomavirus1 protein 31 L1 jenis 20 mcg

Human Papillomavirus1 protein 33 L1 jenis 20 mcg

Human Papillomavirus1 jenis 45 L1 protein 20 mcg

Human Papillomavirus1 protein 52 L1 jenis 20 mcg.

Human Papillomavirus1 protein 58 L1 jenis 20 mcg.

1 Human Papillomavirus = HPV.

2 protein L1 dalam bentuk zarah seperti virus yang dihasilkan oleh sel ragi (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) dengan teknologi DNA rekombinan.

& isup3; Diserap pada bahan tambahan aluminium hidroksifosfat sulfat amorf (0.5 miligram Al).

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Suspensi untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya.

Cecair jernih dengan mendakan putih.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Gardasil 9 ditunjukkan untuk imunisasi aktif individu dari usia 9 tahun terhadap penyakit HPV berikut:

• Lesi dan tumor prakanker yang mempengaruhi serviks, vulva, vagina dan dubur yang disebabkan oleh subtipe HPV yang terdapat dalam vaksin.

• Ketuat alat kelamin (Condyloma acuminata) disebabkan oleh jenis HPV tertentu.

Lihat bahagian 4.4 dan 5.1 untuk maklumat penting mengenai data yang menyokong petunjuk terapeutik ini.

Penggunaan Gardasil 9 mesti dibuat sesuai dengan cadangan rasmi.


04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos

Kursus vaksinasi utama terdiri daripada pemberian 3 dos 0.5 ml secara berasingan, mengikut jadual berikut: 0, 2, 6 bulan.

Sekiranya jadual vaksinasi alternatif diperlukan, dos kedua harus diberikan sekurang-kurangnya satu bulan setelah dos pertama dan dos ketiga harus diberikan sekurang-kurangnya 3 bulan setelah dos kedua. Ketiga-tiga dos tersebut harus diberikan dalam jangka masa 1 tahun.

Keperluan untuk dos penggalak belum dapat dipastikan.

Dianjurkan agar subjek yang menerima dos pertama Gardasil 9 menyelesaikan kursus vaksinasi 3 dos dengan Gardasil 9 (lihat bahagian 4.4).

Untuk Gardasil 9, tidak ada kajian yang dilakukan menggunakan rejimen vaksin HPV campuran (yang dapat ditukar ganti).

Subjek yang sebelumnya diberi vaksin dengan rejimen 3 dos vaksin HPV quadrivalent jenis 6, 11, 16 dan 18 (Gardasil atau Silgard), yang selanjutnya disebut vaksin qHPV, boleh menerima 3 dos Gardasil 9 (lihat bahagian 5.1).

Populasi pediatrik (kanak-kanak berumur kurang dari 9 tahun)

Keselamatan dan keberkesanan Gardasil 9 pada kanak-kanak berusia kurang dari 9 tahun belum diketahui. Tidak ada data yang tersedia (lihat bahagian 5.1).

Populasi wanita berumur 27 tahun ke atas

Keselamatan dan keberkesanan Gardasil 9 pada wanita berusia 27 tahun ke atas belum dipelajari (lihat bahagian 5.1).

Kaedah pentadbiran

Vaksin harus diberikan melalui suntikan intramuskular. Tapak pilihan adalah kawasan deltoid lengan atas atau kawasan anterolateral paha yang unggul.

Gardasil 9 tidak boleh disuntik secara intravaskular, subkutan atau intradermal. Vaksin tidak boleh dicampurkan dalam picagari yang sama dengan vaksin atau penyelesaian lain.

Untuk arahan mengenai pengendalian vaksin sebelum digunakan, lihat bahagian 6.6.


04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

Subjek dengan hipersensitiviti selepas pentadbiran Gardasil 9 sebelumnya atau Gardasil / Silgard tidak boleh menerima dos tambahan Gardasil 9.


04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Keputusan untuk memvaksinasi subjek mesti mengambil kira risiko pendedahan HPV sebelumnya dan kemungkinan manfaat vaksinasi.

Seperti semua vaksin suntikan, rawatan dan pengawasan perubatan yang mencukupi harus selalu tersedia sekiranya terdapat reaksi anafilaksis yang jarang berlaku setelah pemberian vaksin.

Sinkop (pengsan) mungkin berlaku, kadang-kadang dikaitkan dengan jatuh, mengikuti, atau bahkan sebelumnya, sebarang vaksinasi terutama pada remaja sebagai tindak balas psikogenik terhadap suntikan jarum. Fenomena ini boleh disertai oleh pelbagai gangguan neurologi seperti gangguan penglihatan sementara., Paraestesia dan pergerakan tonik-klonik anggota badan semasa fasa pemulihan Oleh itu, subjek yang diberi vaksin harus diperhatikan selama kira-kira 15 minit selepas vaksinasi. Penting agar prosedur dilakukan untuk mengelakkan kecederaan yang disebabkan oleh pengsan.

Vaksinasi harus ditangguhkan pada subjek yang menderita penyakit demam teruk akut. Namun, adanya jangkitan kecil, seperti jangkitan saluran pernafasan atas ringan atau demam rendah, bukan merupakan kontraindikasi terhadap imunisasi.

Seperti vaksin lain, vaksinasi dengan Gardasil 9 mungkin tidak menjamin perlindungan semua individu yang divaksinasi.

Vaksin hanya akan melindungi daripada penyakit yang disebabkan oleh jenis HPV yang dilindungi oleh vaksin (lihat bahagian 5.1). Oleh itu, langkah berjaga-jaga yang sewajarnya terhadap penyakit kelamin mesti terus diikuti.

Vaksin ini hanya ditujukan untuk penggunaan profilaksis dan tidak berpengaruh pada jangkitan HPV aktif atau patologi klinikal. Vaksin tidak terbukti mempunyai kesan terapeutik. Oleh itu, vaksin tidak ditunjukkan untuk rawatan barah serviks, lesi displastik serviks, vulva dan vagina, atau ketuat kelamin. Vaksin juga tidak ditunjukkan untuk mencegah perkembangan lesi lain yang ada yang berkaitan dengan Human Papillomavirus (HPV).

Gardasil 9 tidak mencegah kecederaan kerana salah satu jenis HPV yang terdapat dalam vaksin pada individu yang dijangkiti dengan jenis HPV yang sama pada masa vaksinasi (lihat bahagian 5.1).

Vaksinasi tidak menggantikan pemeriksaan serviks tradisional. Oleh kerana tidak ada vaksin yang 100% berkesan dan Gardasil 9 tidak melindungi terhadap sebarang jenis HPV, atau juga terhadap jangkitan HPV yang terdapat pada masa vaksinasi, pemeriksaan leher tradisional "uterus tetap penting dan harus dilakukan sesuai dengan cadangan tempatan.

Tidak ada data mengenai penggunaan Gardasil 9 pada subjek dengan tindak balas imun yang berkurang. Keselamatan dan imunogenik vaksin qHPV telah dinilai pada individu berusia 7 hingga 12 tahun dengan jangkitan Human Immunodeficiency Virus (HIV) yang diketahui.) (Lihat bahagian 5.1).

Orang dengan tindak balas imun yang berkurang, kerana penggunaan terapi imunosupresif yang kuat, kecacatan genetik, jangkitan Virus Imunodefisiensi Manusia (HIV), atau penyebab lain, mungkin tidak bertindak balas terhadap vaksin.

Vaksin ini harus diberikan dengan berhati-hati kepada individu dengan trombositopenia atau gangguan pembekuan lain kerana pendarahan mungkin berlaku pada individu ini setelah pemberian intramuskular.

Kajian susulan jangka panjang sedang dijalankan untuk menentukan jangka masa perlindungan (lihat bahagian 5.1).

Tidak ada data keselamatan, imunogenik atau keberkesanan untuk menyokong pertukaran Gardasil 9 dengan vaksin HPV bivalen atau kuadrivalen.


04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Keselamatan dan imunogenik pada subjek yang menerima imunoglobulin atau produk yang berasal dari darah dalam 3 bulan sebelum vaksinasi belum dipelajari dalam kajian klinikal.

Gunakan dengan vaksin lain

Gardasil 9 dapat diberikan bersamaan dengan vaksin penggalak gabungan yang mengandungi difteria (d) dan tetanus (T) bersama dengan pertusis [komponen sel] (ap) dan / atau [tidak aktif] lapoliomyelitis (IPV) (vaksin dTap, dT-IPV, dTap -IPV) tanpa gangguan yang signifikan terhadap tindak balas antibodi dari salah satu vaksin. Data ini didasarkan pada hasil yang diamati dalam sebuah kajian klinikal di mana vaksin kombinasi dTap-IPV diberikan bersamaan dengan dosis pertama Gardasil 9 (lihat bahagian 4.8).

Gunakan dengan kontraseptif hormon

Dalam ujian klinikal, 60.2% wanita berusia 16 hingga 26 yang menerima Gardasil 9 menggunakan kontraseptif hormon selama tempoh vaksinasi. Penggunaan alat kontraseptif hormon nampaknya tidak mempengaruhi tindak balas imun tertentu terhadap Gardasil 9.


04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Sebilangan besar kajian mengenai Gardasil 9 pada wanita hamil (lebih daripada 1,000 kes yang terjejas) tidak menunjukkan adanya malformasi atau ketoksikan janin / neonatal (lihat bahagian 5.1).

Kajian pada haiwan tidak menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).

Walau bagaimanapun, data ini dianggap tidak mencukupi untuk mengesyorkan penggunaan Gardasil 9. semasa kehamilan, oleh itu vaksinasi harus ditunda sehingga selesai kehamilan (lihat bahagian 5.1).

Masa makan

Gardasil 9 boleh digunakan semasa menyusu.

Sebanyak 92 wanita menyusui selama tempoh vaksinasi kajian klinikal dengan Gradasil 9. Dalam kajian tersebut, imunogenik vaksin adalah serupa antara ibu yang menyusui dan wanita yang tidak menyusu. Profil reaksi buruk bagi wanita yang menyusui adalah serupa untuk wanita dalam populasi percubaan klinikal umum. Tidak ada reaksi buruk yang serius pada bayi yang disusui semasa tempoh vaksinasi.

Kesuburan

Tidak ada data mengenai kesan Gardasil 9 terhadap kesuburan manusia. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya terhadap kesuburan (lihat bahagian 5.3).


04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Gardasil 9 tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, beberapa kesan yang disebutkan di bahagian 4.8 "Kesan yang Tidak Diingini" mungkin mempengaruhi kemampuan untuk memandu atau menggunakan mesin buat sementara waktu.


04.8 Kesan yang tidak diingini

A. Ringkasan profil keselamatan

Sepanjang 7 ujian klinikal, subjek menerima Gardasil 9 pada hari pendaftaran dan kira-kira 2 dan 6 bulan kemudian. Keselamatan dinilai dengan pengawasan dengan sokongan kad vaksinasi (VRC - kad laporan vaksinasi), dalam 14 hari selepas setiap suntikan Gardasil 9. Sebanyak 15,776 subjek (yang mana 10,495 subjek antara usia 16 dan 26 dan 5,281 remaja antara usia 9 dan 15 pada masa pendaftaran) telah menerima Gardasil 9. Beberapa subjek (0.1%) menghentikan dos kerana reaksi buruk.

Reaksi buruk yang paling biasa diperhatikan dengan Gardasil 9 adalah berkaitan dengan tempat suntikan (84.8% divaksinasi dalam 5 hari selepas setiap sesi vaksinasi) dan sakit kepala (13.2% divaksinasi dalam 15 hari selepas setiap sesi vaksinasi).). Reaksi buruk ini umumnya intensiti ringan atau sederhana.

B. Jadual ringkasan tindak balas buruk

Kajian klinikal

Reaksi buruk, yang dianggap mungkin berkaitan dengan vaksinasi, dibahagikan mengikut kekerapan.

Kekerapan dilaporkan sebagai:

• Sangat biasa (≥1 / 10)

• Biasa (≥1 / 100 y

Jadual 1: Reaksi buruk yang diamati berikutan pemberian Gardasil 9, dengan kekerapan sekurang-kurangnya 1.0% dalam kajian klinikal

Pengelasan sistem dan organ Kekerapan Reaksi buruk Gangguan sistem saraf Sangat biasa Sakit kepala biasa Pening Gangguan saluran gastrousus biasa Loya Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran Sangat biasa Di tempat suntikan: sakit, bengkak, eritema biasa Pyrexia, keletihan Di tempat suntikan: gatal-gatal, lebam

Dalam kajian klinikal yang melibatkan 1.053 remaja yang sihat berusia 11 hingga 15 tahun, pemberian dos pertama Gardasil 9 bersamaan dengan dosis penggalak gabungan difteria, tetanus, pertusis [komponen sel] dan vaksin poliomielitis [tidak aktif] menunjukkan peningkatan reaksi di tempat suntikan (bengkak, eritema), sakit kepala dan pyrexia. Perbezaan yang diperhatikan adalah

Pengalaman pasca pemasaran

Reaksi buruk berikut secara spontan dilaporkan semasa penggunaan vaksin qHPV setelah kebenarannya dan juga dapat diperhatikan selama pengalaman pasca pemasaran dengan Gardasil 9. Pengalaman keselamatan pasca pemasaran dengan vaksin qHPV berkorelasi dengan Gardasil 9, kerana vaksin mengandungi L1 Protein HPV dari 4 jenis HPV yang sama.

Oleh kerana reaksi buruk ini dilaporkan secara sukarela dari populasi ukuran yang tidak ditentukan, tidak mungkin untuk mengira frekuensi mereka dengan pasti atau menjalin hubungan kausal dengan pendedahan vaksin untuk semua kejadian.

Jangkitan dan jangkitan: Selulitis di tempat suntikan

Gangguan sistem darah dan limfa: Purpura trombositopenik idiopatik, limfadenopati.

Gangguan sistem imun: Reaksi hipersensitiviti termasuk reaksi anaphylactic / anaphylactoid.

Gangguan sistem saraf: Ensefalopati disebarkan akut, sindrom Guillan-Barré, sinkop kadang-kadang disertai dengan pergerakan tonik / klonik.

Gangguan saluran gastrousus: Muntah.

Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung: Arthralgia, myalgia.

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran: Asthenia, menggigil, malaise.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.


04.9 Overdosis

Tidak ada kes berlebihan yang dilaporkan.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Vaksin, vaksin Papillomavirus, kod ATC: J07BM03

Mekanisme tindakan

Gardasil 9 adalah vaksin 9-valent rekombinan tambahan yang tidak berjangkit. Ia disediakan dari zarah seperti virus (VLP) yang sangat disucikan dari protein utama kapsid L1 dari 4 jenis Human Papillomavirus (HPV) (6, 11, 16 dan 18), yang terdapat dalam vaksin Gardasil atau Silgard qHPV, dan dari 5 jenis HPV tambahan. Menggunakan pelengkap aluminium hidroksifosfat sulfat amorfus yang sama digunakan untuk vaksin qHPV. VLP tidak dapat menjangkiti sel, membiak atau menyebabkan penyakit. Keberkesanan vaksin L1 VLP dianggap dimediasi oleh perkembangan tindak balas imun seperti humoral.

Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa Gardasil 9 melindungi terhadap pelbagai jenis HPV yang bertanggungjawab untuk kira-kira: 90% daripada kanser serviks, lebih daripada 95% adenokarsinoma in situ (AIS), 75-85% dari tahap serviks tinggi (CIN 2/3), 85 -90% daripada kanser vulva yang berkaitan dengan HPV, 90-95% daripada neoplasma intraepithelial vulvar bermutu tinggi yang berkaitan dengan HPV (VIN 2/3), 80 -85% daripada kanser faraj yang berkaitan dengan HPV, 75-85% daripada HPV yang berkaitan neoplasma intraepitelium faraj bermutu tinggi (VaIN 2/3), 90-95% kanser dubur yang berkaitan dengan HPV, 85-90% neoplasma intraepitelial dubur berkait tinggi HPV (AIN 2/3) dan 90% ketuat kemaluan.

Petunjuk Gardasil 9 berdasarkan:

• kekebalan yang tidak rendah antara Gardasil 9 dan vaksin qHPV untuk HPV Jenis 6, 11, 16 dan 18 pada kanak-kanak perempuan dan wanita berusia 9 hingga 26 tahun; akibatnya, dapat disimpulkan bahawa keberkesanan Gardasil 9 terhadap jangkitan dan penyakit berterusan berkaitan dengan HPV jenis 6, 11, 16, atau 18, ia setanding dengan vaksin qHPV.

• demonstrasi keberkesanan terhadap jangkitan berterusan dan penyakit yang berkaitan dengan HPV Jenis 31, 33, 45, 52 dan 58 pada kanak-kanak perempuan dan wanita berusia 16 hingga 26 tahun, dan

• demonstrasi tidak kurang imunogenik terhadap sembilan jenis HPV yang terdapat di Gardasil 9, pada kanak-kanak lelaki dan perempuan berusia antara 9 dan 15 tahun dan lelaki berusia antara 16 dan 26 tahun, berbanding dengan gadis dan wanita berusia antara 16 dan 26 tahun.

Kajian klinikal untuk vaksin qHPV

Keberkesanan pada wanita dan lelaki berusia 16 hingga 26 tahun

Keberkesanan dinilai dalam 6 ujian klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal Tahap II dan III yang melibatkan 28,413 subjek (20,541 kanak-kanak perempuan dan wanita berusia 16 hingga 26 tahun, 4.055 lelaki dan lelaki berumur antara 16 dan 26 tahun) Vaksin qHPV telah terbukti berkesan dalam mengurangkan kejadian CIN (sebarang gred, termasuk CIN 2/3); AIS, ketuat kemaluan; VIN 2/3; dan VaIN 2/3 untuk vaksin terhadap HPV jenis 6,11,16 atau 18 pada gadis-gadis dan wanita yang menguji negatif pada PCR dan seronegatif pada peringkat awal (Jadual 2). Vaksin qHPV berkesan dalam mengurangkan kejadian ketuat kelamin yang berkaitan dengan HPV jenis 6 dan 11 pada lelaki dan lelaki yang PCR negatif dan seronegatif pada awal. atau barah zakar / perineum / perianal belum ditunjukkan kerana terlalu sedikit kes yang dapat mencapai kepentingan statistik (Jadual 2). Vaksin qHPV berkesan dalam mengurangkan kejadian neoplasma intraepitelial dubur (AIN) gred 2 dan 3 yang berkaitan dengan vaksin HPV jenis 6, 11, 16, dan 18 pada lelaki dan lelaki negatif PCR dan seronegatif pada peringkat awal (Jadual 2).

Jadual 2: Analisis Keberkesanan Vaksin qHPV dalam Populasi PPE * untuk Vaksin Terhadap Jenis HPV yang Berbeza

Titik akhir penyakit qHPV Tempat letak % Keberkesanan (95% CI) Tidak. Bilangan kes Tidak. Bilangan kes Gadis dan wanita berumur 16-26 tahun † HPV 16 atau 18 berkaitan CIN 2/3 atau AIS 8.493 2 8.464 112 98,2 (93,5; 99,8) HPV 6-, 11-, 16-, atau 18 yang berkaitan dengan CIN (CIN 1, CIN 2/3) atau AIS 7.864 9 7.865 225 96,0 (92,3; 98,2) VIN 2/3 yang berkaitan dengan HPV 6, 11, 16 atau 18 7.772 0 7.744 10 100,0 (67,2; 100,0) VaIN 2/3 yang berkaitan dengan HPV 6, 11, 16 atau 18 7.772 0 7.744 9 100,0 (55,4; 100,0) Ketuat genital yang berkaitan dengan HPV 6, 11, 16, atau 18 7.900 2 7.902 193 99,0 (96,2; 99,9) Kanak-kanak lelaki dan lelaki berumur antara 16 hingga 26 tahun Kecederaan genital yang berkaitan dengan HPV 6, 11, 16, atau 18 1..394 3 1.404 32 90,6 (70,1; 98,2) Ketuat genital yang berkaitan dengan HPV 6, 11, 16, atau 18 1.394 3 1.404 28 89,3 (65,3; 97,9) PIN 1/2/3 yang berkaitan dengan HPV 6, 11, 16, atau 18 1.394 0 1.404 4 100,0 (-52,1; 100,0) HPV 6, 11, 16, atau 18 berkaitan AIN 2/3 194 3 208 13 74,9 (8,8; 95,4)

* Populasi PPE terdiri daripada individu yang telah menerima semua 3 vaksinasi dalam 1 tahun pendaftaran, yang tidak mempunyai penyimpangan yang signifikan dari protokol kajian, dan naif (PCR negatif dan seronegatif) untuk jenis HPV yang dimaksud (Jenis 6, 11, 16, dan 18) sebelum dos 1 dan hingga 1 bulan selepas dos 3 (Bulan 7).

† Analisis kajian yang dikumpulkan dirancang secara prospektif dan termasuk penggunaan kriteria inklusi yang serupa.

N = bilangan orang dengan sekurang-kurangnya 1 lawatan susulan selepas Bulan 7.

CI = Selang Keyakinan.

Keberkesanan pada wanita berusia 24 hingga 45 tahun

Keberkesanan vaksin qHPV pada wanita berusia 24 hingga 45 tahun dinilai dalam percubaan klinikal Tahap III rawak, double-blind, plasebo terkawal (Protokol 019, MASA DEPAN III), yang merangkumi sejumlah 3.817 wanita.

Dalam populasi PPE, keberkesanan vaksin qHPV terhadap gabungan kejadian jangkitan berterusan, ketuat genital, lesi vulva dan vagina, semua kanser CIN, AIS, dan serviks yang berkaitan dengan HPV jenis 6, 11, 16, atau 18 adalah 88.7% (95% CI: 78.1, 94.8) Keberkesanan vaksin qHPV terhadap gabungan kejadian jangkitan berterusan, ketuat genital, luka vulva dan vagina, mana-mana tahap CIN, AIS, dan kanser serviks yang berkaitan dengan HPV jenis 16 atau 18 adalah 84.7 % (95% CI: 67.5, 93.7).

Kajian keberkesanan jangka panjang

Sebilangan subyek sedang ditindaklanjuti 10 hingga 14 tahun setelah vaksinasi qHPV untuk keselamatan, imunogenik, dan perlindungan terhadap penyakit klinikal yang berkaitan dengan HPV jenis 6/11/16/18.

Kegigihan tindak balas antibodi diperhatikan selama 8 tahun pada remaja berusia 9 hingga 15 tahun pada masa vaksinasi; selama 9 tahun pada wanita berusia 16-23 pada masa vaksinasi; selama 6 tahun pada lelaki berusia 16 hingga 23 pada masa vaksinasi, dan pada wanita berusia 24 hingga 45 pada masa vaksinasi.

Perlindungan klinikal diperhatikan pada semua subjek (termasuk yang didapati seronegatif untuk anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 dan anti-HPV 18): tidak ada kes penyakit HPV yang diamati setelah tindak lanjut. kira-kira 6.9 tahun pada kanak-kanak perempuan berusia antara 9 dan 15 tahun pada masa vaksinasi; 6.5 tahun pada lelaki berusia antara 9 dan 15 tahun pada masa vaksinasi; 8 tahun pada wanita berusia 16 hingga 23 tahun pada masa vaksinasi; 6 tahun pada lelaki berusia 16 hingga 26 pada masa vaksinasi dan pada wanita berusia 24 hingga 45 pada masa vaksinasi.

Keberkesanan pada subjek yang dijangkiti HIV

Satu kajian yang mendokumentasikan keselamatan dan imunogenik vaksin qHPV dilakukan pada 126 subjek yang dijangkiti HIV berusia 7 hingga 12 tahun dengan kadar CD4 awal ≥ 15 dan sekurang-kurangnya 3 bulan terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART) untuk subjek dengan peratusan CD4 antigen berlaku pada lebih daripada 96% subjek. Kaedah Titik Geometrik (GMT) sedikit lebih rendah daripada yang dilaporkan dalam kajian lain mengenai subjek yang tidak dijangkiti HIV pada usia yang sama. Perkaitan klinikal dengan tindak balas yang lebih rendah tidak diketahui. Profil keselamatan serupa dengan subjek yang tidak dijangkiti HIV yang dilaporkan dalam kajian lain.Peratusan CD4 atau plasma RNA HIV tidak dipengaruhi oleh vaksinasi.

Kajian klinikal Gardasil 9

Keberkesanan dan / atau imunogenik Gardasil 9 dinilai dalam tujuh kajian klinikal. Ujian klinikal yang menilai keberkesanan Gardasil 9 berbanding plasebo tidak dapat diterima kerana vaksinasi HPV disyorkan dan dilaksanakan di banyak negara untuk perlindungan terhadap jangkitan dan penyakit HPV. Oleh itu, percubaan klinikal penting (Protokol 001) menilai keberkesanan Gardasil 9, menggunakan vaksin qHPV sebagai pembanding.

Keberkesanan terhadap HPV jenis 6, 11, 16, dan 18 pertama kali dinilai dengan strategi merapatkan menunjukkan imunogenik yang serupa (seperti yang diukur oleh Geometric Mean Titers (GMT)) Gardasil 9 berbanding vaksin qHPV (Protokol 001 dan GDS01C / Protokol 009).

Dalam kajian penting Protokol 001, keberkesanan Gardasil 9 terhadap HPV jenis 31, 33, 45, 52, dan 58 dinilai terhadap vaksin qHPV pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun (N = 14,204: 7,099 penerima Gardasil 9; 7,105 qHPV penerima vaksin).

Protokol 002 menilai kekebalan Gardasil 9 pada kanak-kanak perempuan dan lelaki berusia 9 hingga 15 tahun dan wanita berusia 16 hingga 26 tahun (N = 3,066: 1,932 kanak-kanak perempuan; 666 lelaki; dan 468 wanita yang menerima Garsadil 9).

Protokol 003 menilai imunogenik Gardasil 9 pada lelaki berusia 16 hingga 26 dan pada wanita berusia 16 hingga 26 (1,103 lelaki heteroseksual [HM]; 313 lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki [MSM], dan wanita yang menerima Gardasil 9).

Protokol 005 dan 007 menilai pentadbiran Gardasil 9 bersamaan dengan vaksin yang disyorkan secara rutin pada kanak-kanak perempuan dan lelaki 11 hingga 15 tahun (N = 2,295).

Dalam Protokol 006 mereka menilai pemberian Gardasil 9 kepada kanak-kanak perempuan dan wanita berusia 12 hingga 26 tahun yang sebelumnya diberi vaksin qHPV (N = 921; 615 yang menerima Gardasil 9 dan 306 yang menerima plasebo).

GDS01C / Protokol 009 menilai kekebalan Gardasil 9 pada kanak-kanak perempuan berumur 9 hingga 15 tahun (N = 600; 300 yang menerima Gardasil 9 dan 300 yang menerima vaksin qHPV).

Kajian yang menyokong keberkesanan Gardasil 9 terhadap HPV jenis 6, 11, 16, 18

Kajian keberkesanan perbandingan antara Gardasil 9 dan vaksin qHPV, terhadap pelbagai jenis HPV 6, 11, 16 dan 18 dilakukan pada populasi wanita berusia 16 hingga 26 tahun dari protokol 001 dan kanak-kanak perempuan berusia antara 9 dan 15 tahun dari GDS01C / Protokol 009.

Analisis statistik "non-inferiority" dilakukan pada Bulan 7 dan membandingkan tajuk antibodi cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 dan anti-HPV 18 antara subjek yang diberi vaksin dengan Gardasil 9 dan subjek yang diberi vaksin dengan Gardasil Respon imun, seperti yang diukur oleh GMT, untuk Gardasil 9 tidak kalah dengan tindak balas imun untuk Gardasil (Jadual 3). Dalam ujian klinikal 99.6-100% subjek yang menerima Gardasil 9 menjadi seropositif untuk antibodi terhadap semua 9 jenis vaksin pada bulan 7 dalam semua kumpulan yang diuji.

Jadual 3: Perbandingan tindak balas imun (diukur oleh cLIA) antara vaksin Gardasil 9 dan qHPV untuk HPV jenis 6, 11, 16, dan 18 pada populasi PPI * termasuk kanak-kanak perempuan dan wanita berusia 9 hingga 26 tahun.

PENDUDUK Gardasil 9 Vaksin QHPV Vaksin Gardasil 9 / qHPV N (n) GMT (95% CI) mMU§ / mL N (n) GMT (95% CI) mMU§ / mL Nisbah GMT (95% CI) Anti-HPV 6 Umur dari 9 hingga 15 tahun 300 1.679,4 (1518,9; 1856,9) 300 1.565,9 (1.412,2; 1.736,3) 1,07 (0,93; 1,23) Umur dari 16 hingga 26 tahun 6.792 (3.993) 893,1 (871,7; 915,1) 6795 (3.975) 875,2 (854,2; 896,8) 1,02 (0,99; 1,06)¶ Anti-HPV 11 Umur dari 9 hingga 15 tahun 300 1.315,6 (1.183,8; 1.462,0) 300 1.417,3 (1.274,2 1.576,5) 0,93 (0,80; 1,08) Umur dari 16 hingga 26 tahun 6.792 (3.995) 666,3 (649,6; 683,4) 6.795 (3.982) 830,0 (809,2; 851,4) 0,80 (0,77; 0,83)¶ Anti-HPV 16 Umur dari 9 hingga 15 tahun 300 6.739,5 (6.134,5; 7.404,1) 300 6.887,4 (6.220,8; 7.625,5) 0,97 (0,85; 1,11)¶ Umur dari 16 hingga 26 tahun 6.792 (4.032) 3131,1 (3.057,1; 3.206,9) 6.795 (4.062) 3.156,6 (3.082,3; 3.232,7) 0,99 (0,96; 1,03)¶ Anti-HPV 18 Umur dari 9 hingga 15 tahun 300 1.956,6 (1.737,3; 2.203,7) 300 1.795,6 (1.567,2; 2.057,3) 1,08 (0,91; 1,29)¶ Umur dari 16 hingga 26 tahun 6.792 (4.539) 804,6 (782,7; 827,1) 6795 (4.541) 678,7 (660,2; 697,7) 1,19 (1,14: 1,23)¶

* Populasi PPI terdiri dari subjek yang menerima ketiga-tiga vaksinasi dalam selang hari yang ditentukan, tidak menunjukkan penyimpangan besar dari protokol kajian, menunjukkan kriteria yang telah ditentukan untuk selang waktu antara sesi pada Bulan 6 dan Bulan 7, naif (PCR negatif dan seronegatif) untuk jenis HPV yang berkenaan (Jenis 6, 11, 16, dan 18) sebelum dos 1 dan pada kanak-kanak perempuan dan wanita berusia 16 hingga 26 tahun, PCR negatif untuk jenis HPV yang dimaksudkan sehingga 1 bulan selepas dos 3 (Bulan 7).

§MMU = unit milli-Merck.

¶Nilai-p

CI = Selang Keyakinan.

GMT = Purata Geometrik Stok.

cLIA = Luminex Immunoassay yang kompetitif.

N = Bilangan subjek rawak dari kumpulan vaksinasi masing-masing yang menerima sekurang-kurangnya satu suntikan.

n = bilangan subjek yang menyumbang kepada analisis.

Kajian yang menyokong keberkesanan Gardasil 9 terhadap HPV jenis 31, 33, 45, 52, dan 58 Keberkesanan Gardasil 9 dinilai pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun, dalam kajian klinikal membandingkannya dengan - aktif, double-blind, acak kawalan (Protokol 001), yang merangkumi sejumlah 14.204 wanita (Gardasil 9 = 7,099; vaksin qHPV = 7,105). Subjek diikuti hingga Bulan 54 dengan jangka masa susulan rata-rata 40 bulan. Gardasil 9 berkesan dalam mencegah jangkitan berterusan dan penyakit berkaitan HPV 31-, 33-, 45-, 52-, dan 58 (Jadual 4). Gardasil 9 juga mengurangkan kejadian kelainan Pap smear, prosedur kelamin serviks dan luaran (contohnya biopsi), dan prosedur terapi serviks pasti berkaitan dengan HPV 31, 33, 45, 52, dan 58 (Jadual 4).

Jadual 4: Analisis keberkesanan Gardasil 9 terhadap HPV jenis 31, 33, 45, 52, dan 58 pada populasi PPE ‡ termasuk wanita berusia 16 hingga 26 tahun.

Titik akhir penyakit Gardasil 9 N = 7099 Vaksin QHPV N = 7105 % Keberkesanan ** (95% CI) n Bilangan kes * n Bilangan kes * HPV 31, 33, 45, 52, 58 yang berkaitan dengan CIN 2/3, AIS, Kanser Serviks, VIN 2/3, VaIN 2/3, Kanser Vulvar, dan Kanser Vagina 6.016 1 6.017 38 97,4 (85,0; 99,9) HPV 31, 33, 45, 52, 58 berkaitan CIN 2/3 atau AISα HPV 31, 33, 45, 52, 58 berkaitan CIN2 HPV 31, 33, 45, 52, 58 berkaitan CIN3 5.949 5.949 5.949 1 1 0 5.943 5.943 5.943 35 32 7 97,1 (83,5; 99,9) 96,9 (81,5; 99,8) 100 (39,4; 100) VIN 2/3, VaIN 2/3 berkaitan dengan HPV 31, 33, 45, 52, 58 6.009 0 6.012 3 100,0 (-71,5; 100,0) Jangkitan berterusan ≥ 6 Bulan§ yang berkaitan dengan HPV 31, 33, 45, 52, 58 5.941 41 5.955 946 96,0 (94,6; 97,1) Jangkitan berterusan ≥ 12 Bulan¶ berkaitan dengan HPV 31, 33, 45, 52, 58 5.941 23 5.955 657 96,7 (95,1; 97,9) ASC-US HR-HPV Positif atau Kelainan Pap # berkaitan dengan HPV 31, 33, 4-, 52, 58 5.883 37 5.882 506 92,9 (90,2; 95,1) Prosedur terapi serviks definitif berkaitan HPV 31, 33, 45, 52, 58 † 6.013 4 6.014 41 90,2 (75,0; 96,8)

‡ Populasi PPE terdiri daripada subjek yang telah menerima semua 3 vaksinasi dalam 1 tahun pendaftaran, tidak mempunyai penyimpangan besar dari protokol kajian, dan naif (PCR negatif dan seronegatif) untuk jenis HPV yang dimaksud (jenis 31, 33, 45 , 52, dan 58) sebelum dos 1, dan yang tetap negatif PCR untuk jenis HPV yang dipersoalkan 1 bulan selepas dos 3 (Bulan 7).

N = Bilangan subjek yang dipilih secara rawak kepada kumpulan vaksinasi masing-masing yang menerima sekurang-kurangnya satu suntikan.

n = bilangan individu yang menyumbang kepada analisis § Jangkitan berterusan yang dikesan dalam sampel setelah dua atau lebih lawatan berturut-turut berjauhan 6 bulan (lawati tingkap ± 1).

¶ Jangkitan berterusan dikesan pada sampel setelah dua atau lebih lawatan berturut-turut berjauhan 6 bulan (lawati tingkap ± 1).

Ujian #Papanicolaou.

CI = Selang Keyakinan.

ASC-US = Sel skuamosa atipikal yang tidak pasti.

HR = Berisiko Tinggi.

* Bilangan individu dengan sekurang-kurangnya satu lawatan susulan selepas Bulan 7.

** Subjek diikuti hingga 54 bulan selepas dos 1 (median 4 tahun).

α Tiada kes barah serviks, VIN2 / 3, vulva dan kanser faraj yang didiagnosis pada populasi PPE.

Procedure Prosedur eksisi gelung electrosurgical (LEEP) atau konisasi.

Penilaian keberkesanan tambahan Gardasil 9 terhadap HPV jenis 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58

Oleh kerana keberkesanan Gardasil 9 tidak dapat dinilai terhadap plasebo, analisis eksplorasi berikut dilakukan. Penilaian keberkesanan Gardasil 9 terhadap penyakit serviks bermutu tinggi yang disebabkan oleh HPV jenis 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52, dan 58 dalam keberkesanan PPE L "terhadap Gardasil 9 terhadap CIN 2 dan lebih tinggi, yang berkaitan dengan HPV jenis 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 berbanding vaksin qHPV adalah 94.4% (95 % CI 78.8; 99.0) dengan 2 / 5,952 kes berbanding 36 / 5,947 kes. Keberkesanan Gardasil 9 terhadap CIN 3 berkaitan dengan HPV jenis 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 berbanding dengan Vaksin qHPV adalah 100% (95% CI 46,3; 100,0) dengan 0 / 5,952 kes berbanding 8 / 5,947.

Kesan Gardasil 9 pada biopsi serviks dan terapi konklusif yang berkaitan dengan HPV jenis 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 dalam PPE Keberkesanan Gardasil 9 terhadap biopsi serviks yang berkaitan dengan HPV jenis 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 berbanding vaksin qHPV adalah 95.9% (95% CI 92.7, 97.9), dengan 11/6016 kes terhadap 262/6018. Keberkesanan Gardasil 9 terhadap serviks konklusif terapi (termasuk prosedur eksisi gelung electrosurgical (LEEP) atau konisasi) yang berkaitan dengan HPV jenis 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 berbanding vaksin qHPV adalah 90.7% (95% CI 76.3; 97.0 ) dengan 4/6016 kes berbanding 43/6018.

Imunogeniti Titer anti-HPV minimum, yang memberikan keberkesanan perlindungan belum ditentukan. Uji imunisasi spesifik jenis dengan piawaian spesifik jenis digunakan untuk menilai kekebalan terhadap setiap jenis HPV yang terdapat dalam vaksin. Ujian ini mengukur antibodi terhadap peneutralan epitop untuk setiap jenis HPV. Skala untuk ujian ini adalah unik untuk setiap jenis. Setiap jenis HPV; oleh itu, perbandingan jenis dan ujian lain tidak sesuai.Tindak balas imun terhadap Gardasil 9 pada bulan ke-7 dalam semua ujian klinikal Imunogenisiti diukur dengan peratusan individu seropositif untuk antibodi vaksin untuk jenis HPV yang relevan, dan dari sudut geometri tajuk (GMT). Gardasil 9 disebabkan oleh tindak balas imun anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 dan anti-HPV 58 diukur pada Bulan 7 (Jadual 5). Dalam ujian klinikal, 99.6-100% individu yang menerima Gardasil 9, pada bulan 7 menjadi positif HIV untuk antibodi terhadap semua 9 jenis vaksin di semua kumpulan yang diuji. GMT lebih tinggi pada kanak-kanak perempuan dan lelaki berbanding wanita berusia 16 hingga 26 tahun, dan lebih tinggi pada lelaki berbanding wanita dan wanita.

Jadual 5: Ringkasan bulan 7, min geometri titer yang diukur dengan cLIA Anti-HPV pada populasi PPI *

Penduduk Tidak. n GMT (95% CI) mMU§ / mL Anti-HPV 6 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.349 1.744,6 (1684,7; 1806,7) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.055 2.085,3 (1984,2; 2191,6) Wanita berumur antara 16 hingga 26 tahun 7.260 4.321 893,7 (873,5; 914,3) Anti-HPV 11 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.350 1.289,7 (1244,3; 1336,8) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.055 1.469,2 (1397,7; 1544,4) Wanita berumur antara 16 dan 26 tahun 7.260 4.327 669,3 (653,6; 685,4) Anti-HPV 16 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.405 7.159,9 (6919,7; 7408,5) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.076 8.444,9 (8054,2; 8854,5) Wanita berumur antara 16 hingga 26 tahun 7.260 4.361 3.159,0 (3088,6; 3231,1) Anti-HPV 18 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.420 2.085,5 (2002,2; 2172,3) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.074 2.620,4 (2474,3; 2775,2) Wanita berumur antara 16 hingga 26 tahun 7.260 4.884 809,9 (789,2; 831,1) Anti-HPV 31 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.397 1.883,3 (1811,3; 1958,1) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.069 2.173,5 (2057,0; 2296,6) Wanita berumur antara 16 hingga 26 tahun 7.260 4.806 664,8 (647,4; 682,6) Anti-HPV 33 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.418 960,6 (927,5; 994,9) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.076 1.178,6 (1120,9; 1239,4) Wanita berumur antara 16 hingga 26 tahun 7.260 5.056 419,2 (409,6; 429,1) Anti-HPV 45 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.430 728,7 (697,6; 761,2) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.079 841,7 (790,0; 896,7) Wanita berumur antara 16 hingga 26 tahun 7.260 5.160 254,1 (247,0; 261,5) Anti-HPV 52 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.426 978,2 (942,8; 1015,0) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.077 1.062,2 (1007,2; 1120,2) Wanita berumur antara 16 hingga 26 tahun 7.260 4.792 382,4 (373,0; 392,0) Anti-HPV 58 Kanak-kanak perempuan berumur antara 9 hingga 15 tahun 2.805 2.397 1.306,0 (1259,8; 1354,0) Kanak-kanak berumur antara 9 hingga 15 tahun 1.239 1.072 1.545,8 (1470,6; 1624,8) Wanita berumur antara 16 hingga 26 tahun 7.260 4.818 489,2 (477,5; 501,2)

* Populasi PPI terdiri dari subjek yang menerima ketiga-tiga vaksinasi dalam selang hari yang ditetapkan, tidak menunjukkan penyimpangan besar dari protokol kajian, menunjukkan kriteria yang telah ditentukan untuk selang waktu antara sesi pada Bulan 6 dan Bulan 7, naif (PCR negatif dan seronegatif) untuk jenis HPV yang berkenaan (Jenis 6, 11, 16, dan 18) sebelum dos 1 dan pada kanak-kanak perempuan dan wanita berusia 16 hingga 26 tahun dan yang PCR negatif untuk jenis HPV yang dimaksudkan (Jenis 6, 11, 16, dan 18 ) pada 1 bulan selepas dos 3 (Bulan 7).

§MMU = unit milli-Merck.

cLIA = Luminex Immunoassay yang kompetitif.

CI = Selang Keyakinan.

GMT = Purata Geometrik Stok.

N = Bilangan subjek rawak dari kumpulan vaksinasi masing-masing yang menerima sekurang-kurangnya satu suntikan.

n = bilangan subjek yang menyumbang kepada analisis.

Tindak balas anti-HPV pada bulan ke-7 pada kanak-kanak perempuan / lelaki berusia 9 hingga 15 tahun adalah setanding dengan tindak balas anti-HPV pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun dalam pangkalan data kajian imunogenisiti Gardasil 9. gabungan kekebalan imunogenik, keberkesanan Gardasil 9 pada lelaki dan perempuan berumur 9 hingga 15 tahun disimpulkan.

Antibodi anti-HPV GMT pada bulan ke-7 pada lelaki dan lelaki heteroseksual (HM) berusia 16 hingga 26 tahun setanding dengan antibodi anti-HPV GMT pada kanak-kanak perempuan dan wanita berusia 16 hingga 26 tahun. Kekebalan yang tinggi diperhatikan pada lelaki yang telah melakukan hubungan seksual dengan lelaki (MSM) antara usia 16 dan 26, walaupun kurang daripada HM, serupa dengan vaksin qHPV. Hasil ini menyokong keberkesanan Gardasil 9 pada populasi lelaki.

Tidak ada kajian yang dilakukan pada wanita berusia lebih dari 26 tahun. Keberkesanan Gardasil 9 untuk 4 jenis asli pada wanita berusia 27 hingga 45 tahun diharapkan berdasarkan keberkesanan vaksin qHPV yang tinggi pada wanita berusia 16 hingga 45 tahun dan imunogenik yang setanding dengan Gardasil 9 dan vaksin qHPV pada kanak-kanak perempuan dan wanita berumur 9 hingga 26 tahun.

Kegigihan tindak balas imun terhadap Gardasil 9 Kegigihan tindak balas antibodi berikutan program vaksinasi lengkap dengan Gardasil 9 sedang dikaji dalam subkumpulan subjek yang akan diikuti sekurang-kurangnya 10 tahun setelah vaksinasi untuk menilai keselamatan, "imunogenisitas dan keberkesanan. " Pada remaja berusia 9 hingga 15 tahun, kegigihan tindak balas antibodi telah ditunjukkan selama sekurang-kurangnya 3 tahun; bergantung kepada jenis HPV, 93-99% subjek positif HIV. Pada wanita berusia 16 hingga 26 tahun, kegigihan tindak balas antibodi telah ditunjukkan selama sekurang-kurangnya 3.5 tahun; bergantung kepada jenis HPV, 78-98% subjek positif HIV. Keberkesanan dikekalkan dalam semua subjek hingga akhir kajian, tanpa mengira status seropositif, untuk sebarang jenis vaksin HPV.

Pentadbiran Gardasil 9 kepada individu yang sebelumnya diberi vaksin qHPV

Protokol 006 menilai imunogenik Gardasil 9 pada 921 kanak-kanak perempuan dan wanita (berumur 12 hingga 26 tahun) yang sebelumnya telah diberi vaksin dengan vaksin qHPV. Untuk subjek yang diberi vaksin dengan Gardasil 9 setelah menerima 3 dos vaksin qHPV, rejimen 3 dos diberikan dengan selang waktu sekurang-kurangnya 12 bulan antara penyelesaian vaksinasi dengan vaksin qHPV dan permulaan vaksinasi dengan Gardasil 9, (selang waktu 12 hingga 36 bulan). per protokol, seropositif untuk HPV jenis 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, dan 58 pada bulan 7, berkisar antara 98.3 hingga 100%, pada subjek yang menerima Gardasil 9. GMT untuk HPV jenis 6, 11, 16, 18, lebih tinggi daripada populasi yang sebelumnya tidak menerima vaksin qHPV dalam kajian lain, sementara GMT untuk HPV jenis 31, 33, 45, 52, dan 58 lebih rendah. Kepentingan klinikal kajian pemerhatian ini tidak diketahui.

Kehamilan

Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada Gardasil 9 pada wanita hamil. Vaksin QHPV digunakan sebagai kawalan aktif semasa program pengembangan klinikal untuk Gardasil 9.

Semasa program pengembangan klinikal Gardasil 9, 2,586 wanita (di antaranya 1,347 dalam kumpulan penerima Gardasil 9 berbanding 1,239 dalam kumpulan penerima vaksin qHPV) mengalami sekurang-kurangnya satu kehamilan. Jenis kelainan atau kadar kehamilan yang tidak baik pada subjek yang menerima vaksin Gardasil 9 atau qHPV adalah setanding dan sesuai dengan yang dilaporkan oleh populasi umum.


05.2 "Sifat farmakokinetik

Tidak berkaitan.


05.3 Data keselamatan praklinikal

Kajian ketoksikan dos tunggal dan berulang pada tikus dan kajian toleransi tempatan tidak menunjukkan risiko tertentu bagi manusia.

Pentadbiran Gardasil 9 pada tikus betina tidak mempengaruhi keupayaan pembiakan, kesuburan, atau perkembangan embrio / janin.

Pentadbiran Gardasil 9 pada tikus betina tidak mempengaruhi perkembangan, tingkah laku, kemampuan pembiakan atau kesuburan keturunan. Antibodi terhadap semua 9 jenis HPV ditularkan kepada keturunan semasa kehamilan dan menyusui.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Natrium klorida

L-histidin

Polysorbate 80

Natrium borat

Air untuk suntikan

Untuk pelengkap, lihat bahagian 2.


06.2 Ketidaksesuaian

Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk lain.


06.3 Tempoh sah

3 tahun.


06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).

Jangan beku. Simpan picagari yang sudah diisi di dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.

Gardasil 9 harus diberikan secepat mungkin, setelah dikeluarkan dari peti sejuk.

Data kestabilan menunjukkan bahawa komponen vaksin tetap stabil untuk jangka masa 72 jam jika vaksin disimpan pada suhu antara 8 ° C dan 25 ° C atau antara 0 ° C dan 2 ° C. Pada akhir masa ini Gardasil 9 mesti digunakan atau dilupuskan. Data ini adalah panduan untuk profesional penjagaan kesihatan hanya sekiranya berlaku kenaikan suhu sementara.


06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Suspensi 0,5 ml dalam jarum suntikan (kaca) yang sudah diisi dengan penyumbat pelocok (elastomer bromobutil bersalut FluroTec silikon) dan penutup (campuran sintetik isoprena dan bromobutil), dengan 2 jarum dalam bungkus 1 hingga 10.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.


06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

• Sebelum menggoncang, Gardasil 9 mungkin muncul sebagai cairan jernih dengan endapan putih.

• Goncangkan sebelum digunakan sehingga penggantungan terbentuk.Setelah kacau dengan teliti, cecair putih berwarna putih diperolehi.

• Sebelum penggunaan, penggantungan harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya zarah dan perubahan warna.Buang vaksin di hadapan zarah dan / atau jika warnanya tampak berubah warna.

• 2 jarum dengan panjang berbeza disediakan dalam bungkusan, pilih jarum yang sesuai untuk memastikan pentadbiran intramuskular (IM) berdasarkan ukuran dan berat pesakit.

• Masukkan jarum dengan memutarnya searah jarum jam sehingga terpasang kuat pada jarum suntik.Tugaskan seluruh dos mengikut protokol.

• Suntikan dengan segera secara intramuskular (IM), lebih baik di kawasan deltoid lengan atas atau bahagian anterolateral atas paha.

• Vaksin harus digunakan seperti yang diarahkan. Dos vaksin yang disyorkan sepenuhnya harus digunakan.

• Goncangan dengan teliti sebelum digunakan diperlukan untuk memastikan vaksin dalam keadaan tergantung.

Bahan dan sisa yang tidak digunakan yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

Sanofi Pasteur MSD SNC

162 jalan Jean Jaurès

69007 Lyon

Perancis

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

EU / 1/15/1007/002

700017940

EU / 1/15/1007/003

700017953

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tarikh kebenaran pertama: DD bulan YYYY

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI

Tags.:  kekacang yoga kesihatan bayi